1.

Definisi
Cleft adalah ruang atau celah abnormal kongenital di atas bibir, alveolus, atau palatum.
Istilah sehari-hari untuk kondisi ini adalah bibir sumbing. Penggunaan istilah ini harus
dihindari karena itu membawa konotasi merendahkan. Istilah yang lebih tepat adalah cleft lip,
cleft palate, atau cleft lip and palate.
Hupp, J.R., Ellis, Tucker. 2019. Contemporary Oral and Maxillofacial Surgery. 6th Ed.
Elsevier. P. 585

2. Embriologi dan Etiologi

Embriologi
Untuk memahami penyebab cleft oral, diperlukan pemeriksaan embriologi hidung,
bibir, dan palatum. Seluruh proses berlangsung antara minggu kelima dan kesepuluh
kehidupan janin.
Selama minggu kelima, dua ridges yang tumbuh cepat, tonjolan hidung lateral dan
medial, mengelilingi nasal vestige. Tonjolan lateral membentuk alae hidung; tonjolan medial
menimbulkan empat bidang: (1) bagian tengah hidung, (2) bagian tengah bibir atas, (3)
bagian tengah maksila, dan (4) seluruh palatum primer. Bersamaan dengan itu, tonjolan
maksila mendekati tonjolan hidung medial dan lateral tetapi tetap terpisah dari mereka
dengan alur yang ditandai dengan baik.
Selama 2 minggu ke depan, penampilan wajah berubah banyak. Tonjolan maksila
terus tumbuh dalam arah medial dan menekan tonjolan nasal medial ke arah garis tengah.
Selanjutnya, tonjolan ini secara bersamaan bergabung satu sama lain dan dengan tonjolan
maksila secara lateral. Karenanya bibir atas dibentuk oleh dua tonjolan nasal medial dan dua
tonjolan maksila.
Kedua tonjolan medial bergabung tidak hanya di permukaan tetapi juga di tingkat
yang lebih dalam. Struktur yang dibentuk oleh dua tonjolan yang bergabung dikenal sebagai
segmen intermaksilaris (Gambar 28.4), yang terdiri dari tiga komponen: (1) Komponen
labial, yang membentuk filtrum bibir atas; (2) Komponen rahang atas, yang membawa empat
gigi seri; dan (3) Komponen palatal, yang membentuk triangulat palatum primer. Di atas,
segmen intermaksilaris kontinu dengan septum nasal, yang dibentuk oleh prominen frontalis.
 Dua pertumbuhan shelflike dari tonjolan maksila membentuk palatum sekunder.
Palatine shelves ini muncul pada minggu keenam perkembangan dan diarahkan miring ke
bawah di kedua sisi lidah. Namun, pada minggu ketujuh palatine shelves naik untuk
mencapai posisi horizontal di atas lidah dan menyatu satu sama lain, sehingga membentuk
palatum sekunder. Secara anterior, shelves menyatu dengan triangular palatum primer, dan
foramen insisif terbentuk di persimpangan ini. Pada saat yang sama, septum nasal tumbuh ke
bawah dan bergabung dengan permukaan superior palatum yang baru terbentuk. Palatine
shelves bersatu satu sama lain dan dengan palatum primer antara minggu ketujuh dan
kesepuluh perkembangan.
Cleft pada palatum primer merupakan akibat dari kegagalan mesoderm untuk
menembus ke dalam alur antara prosessus nasalis medialis dan prosessus maksillaris, yang
menghalangi penggabungan satu sama lain. Cleft palatum sekunder disebabkan oleh
kegagalan palatine shelves untuk bergabung satu sama lain. Penyebabnya adalah spekulatif
dan termasuk kegagalan lidah untuk turun ke rongga mulut.
Hupp, J.R., Ellis, Tucker. 2019. Contemporary Oral and Maxillofacial Surgery. 6th Ed.
Elsevier. P. 586-589

Etiologi
Penyebab clefting wajah telah banyak diselidiki. Penyebab pasti dari cleft tidak
diketahui dalam banyak kasus. Untuk sebagian besar kondisi cleft, tidak ada faktor tunggal
yang dapat diidentifikasi sebagai penyebabnya. Namun, penting untuk membedakan antara
cleft yang terisolasi (di mana pasien tidak memiliki masalah kesehatan terkait lainnya) dan
cleft yang terkait dengan kelainan atau sindrom kelahiran lainnya. Sindrom adalah
seperangkat sifat fisik, perkembangan, dan kadang-kadang perilaku yang terjadi bersamaan.
Sindrom menyumbang sekitar 15% dari total kasus cleft lip and palate tetapi hampir 50%
kasus cleft palate terisolasi. Ahli genetika medis biasanya diminta untuk berkonsultasi
dengan keluarga anak-anak yang lahir dengan sindrom untuk mengidentifikasi sindrom
spesifik dan untuk memberikan informasi kepada orang tua tentang kemungkinan anak lain
terkena dampak.
1) Gen
Empat kategori gen yang hasilnya menunjukkan kerentanan genetik terhadap OC
adalah sebagai berikut (Tabel 33.1):
a. Gen diekspresikan dalam area tertentu dari embrio atau dalam periode tertentu
perkembangan lengkung palatina, seperti transformasi faktor pertumbuhan alfa dan beta
(TGF alpha, TGF beta 2, TGF beta 3).
b. Gen yang memiliki aktivitas biologis terkait dengan patogenesis OC tanpa keterlibatan
langsung, mis. reseptor asam retinoat (RAR), reseptor metilen tetrahidrofolat reduktase
(MTHFR) dan reseptor asam folat (FOLR1).
c. Gen atau lokus yang diidentifikasi pada hewan percobaan sebagai gen homeotik MSX-1
dan MSX-2.
d. Gen yang terlibat dalam interaksi dengan metabolisme xenobiotik seperti pada sistem
sitokrom P-450.

2) Faktor Lingkungan
Meskipun kerentanan genetik adalah penyebab utama, beberapa faktor lingkungan tertentu
mempengaruhi ekspresi gen, membuatnya multifaktorial. Beberapa faktor lingkungan
telah terlibat dalam etiologi OC. Suplementasi asam folat sebelum dan selama
pembuahan telah ditemukan efektif dalam pencegahan cacat tabung saraf. Kekurangan
asam folat mungkin bertanggung jawab untuk berbagai malformasi melalui mekanisme
umum yang mengganggu perkembangan embrio, tergantung pada genotipe ibu atau
embrio. Usia ibu lanjut dan kerabat juga telah diselidiki sebagai penyebab yang mungkin
untuk ekspresi fenotip genotipe.
Agen teratogenik yang telah terlibat dengan potensi menyebabkan sumbing adalah sebagai
berikut:
a. Merokok
b. Asupan alkohol (etil alkohol)
c. Obat-obatan seperti fenitoin, difenil hidantoin, metotreksat, aminopterin, retinoid, dan
natrium valproate
d. Pestisida seperti dioksin
e. Hipertermia selama kehamilan

3) Inheritability
Jika anak pertama mengalami cleft, kemungkinan anak kedua juga terkena cleft bibir atau
palatum mulut adalah sekitar 30-40 kali risiko pada populasi umum. Kembar monozigot
(identik dan oleh karena itu berbagi gen yang sama) jauh lebih mungkin sesuai untuk
CL/P (di mana keduanya terpengaruh atau keduanya tidak terpengaruh), tingkat
 kesesuaian menjadi 25% -40%, daripada kembar dizigotik, yang hanya berbagi setengah
dari gen mereka yang sama; tingkat kesesuaian di dalamnya adalah 3% - 6%.
4) Associated anomalies
Meskipun CL/P paling sering terjadi sebagai anomali terisolasi, ini mungkin terkait dengan
cacat bawaan lainnya. Asosiasi dengan sistem kardiovaskular menyumbang 24% dari
kasus dan asosiasi dengan malformasi pada limb atas atau bawah atau vertebral column
belakang menyumbang 33%. Kasus dengan malformasi terkait lebih cenderung memiliki
gabungan cleft bibir dan palatum atau cleft palatum saja, bukan hanya cleft bibir saja.
Sekitar 15% dari semua malformasi yang terkait multipel dan mencakup kasus yang
dapat dibagi menjadi sindrom yang dikenali, anomali kromosom (mis. Trisomi 13, 18
dan 21) dan teratogen.
5) Syndromic clefts
Beberapa pasien dengan cleft tidak termasuk dalam kategori 'pewarisan multifaktorial' dan
orang-orang ini biasanya membentuk sekitar 3% dari populasi cleft klinis. Sebagian
besar dari kelompok pasien ini memiliki sindrom yang dapat diidentifikasi. Ada lebih
dari 400 sindrom yang terkait dengan bibir sumbing atau langit-langit mulut, yang
mungkin disebabkan oleh kelainan gen tunggal dan karenanya mengikuti pewarisan
(inheritance) Mendel.
Sumber:
Balaji, S.M. 2018. Textbook of Oral and Maxillofacial Surgery. 3rd Ed. Elsevier. P. 1583-
1585