NEOPLASMA

PENDAHULUAN

• Neoplasma : “pertumbuhan baru”

• Tumor : semua pembengkakan/tonjolan yang tidak pada tempat
normal
(Tumor = neoplasma)
• Onkologi : ilmu yang mempelajari tentang tumor
• Tumor : 1 Jinak
2 Ganas (Kanker)
 NEOPLASMA I

 DEFINISI
 PENYEBAB
 NOMENKLATUR
 KARAKTERISTIK NEOPLASMA JINAK
& GANAS
 BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR
 PENDEKATAN DIAGNOSE DAN TERAPI
 DEFINISI NEOPLASMA

Pertumbuhan baru dimana terdapat diferensiasi sel, maturasi

dan kontrol pertumbuhan yang abnormal

Suatu massa jaringan abnormal yang tumbuh berlebihan dan

tidak teratur di sekitar jaringan normal yang akan
berlangsung terus walaupun rangsangan penyebab sudah
hilang dan mengakibatkan timbulnya perubahan.(1950,
Ruppert Willis)
 KARSINOGEN (PENYEBAB KANKER)

• Bahan kimia
• Nitrosamin kanker usus
• Virus
• HPV kanker serviks
• HCV, HBV kanker hati
• Epstein Barr kanker nasofaring
• Radiasi
• bom hiroshima kanker paru,
• Chernobil kanker tiroid
• Hormon
• Estrogen kanker payudara and endometrium
• Dll
 FAKTOR PREDISPOSISI
• Geografik/ Suku/ras
• Jepang banyak kanker lambung
• Negro jarang kanker kulit
• Usia
• >55 th
• Jenis kelamin
• LK : paru, kolon dan prostat
• PR: paru, payudara dan kolon
• Hereditas
• Kanker Payudara dan ovarium
• Kelainan neoplastik didapat
• Hepatitis HCC (Hepatocellular carcinoma)
 NOMENKLATUR
Tumor ada 2 komponen dasar:
1.Parenkhim
2.Stroma penunjang

I. Terdiri satu tipe sel parenkhim

Tumor jinak
Berakhiran “Oma” (Lipoma, fibroma,papilloma)

Melanoma, Basalioma, Seminoma,Hepatoma ?

Polip adenomatosa pada kolon
 NOMENKLATUR

II. Lebih dari satu tipe sel neoplastik

(Mixed tumor)
Contoh: T. Kelenjar liur
III. Lebih satu tipe sel neoplastik dan merupakan
derivat dari lebih satu lapisan germinativum
(Teratogenous)
Sel totipoten dalam gonad/ sisa embrionik
berdiferensiasi kulit, otot, lemak, epitel usus, gigi
Contoh: Teratoma
 NOMENKLATUR

Tumor Ganas.

Mesenkhim Sarkoma
Neoplasma ganas asal
Epitelial Karsinoma
LIPOSARKOMA
FIBROSARKOMA
OSTEOSARKOMA
ADENOKARSINOMA
KARSINOMA SEL SKUAMOUS
 KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANAS

Kriteria membedakan Tumor jinak dan ganas

1. Diferensiasi & Anaplasi
2. Kecepatan Pertumbuhan
3. Invasi Lokal
4. Metastase
Diferensiasi & Anaplasi
.Diferensiasi menunjukkan seberapa banyak kemiripan sel
parenkhim dibanding dengan sel normal (morfologi/ fungsional)
Baik Mirip sel matur normal asal jaringan neoplasma
Dif. Sedang
Jelek/ tidak berdif. Sel primitif/ sel tidak spesifik
T. Jinak umumnya berdiferensiasi baik
T. Ganas berdiferensiasi jelek
 KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANAS

Anaplasi : Neoplasma ganas yang tidak berdiferensiasi

Karakteristik :
● Sel dan inti pleomorfik,
● Inti hiperkromatik,
● tumor sel raksasa
● Gambaran mitosis, T. ganas atipik dan aneh
● Sel bentuk spindel dengan tripolar, kwadripolar/ multipolar
Displasia : Proliferasi yang tidak beraturan, tetapi bukan
neoplasma (pleomorfik, hiperkromatik, mitosis)
Ringan

Displasia Sedang
Berat = Ca. in situ/ Ka. Primitif
 Gambaran skematik lesi prakanker/displasia dan
karsinoma in situ pada serviks uteri.

I. Displasia Derajat 1 Derajat 2 Derajat 3

Sangat
Ringan Normal
I II III IV V
II. Displasia
Ringan

III. Displasia
Sedang

IV. Displasia
Berat
Membrana basalis
V. Karsinoma
In Situ

Karsinoma mikroinvasif
 KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANAS
Kecepatan Pertumbuhan
T. Jinak tumbuh lambat, gambaran mitotik : jarang dan normal
T. Ganas tumbuh lebih cepat, mitotik: banyak dan abnormal
Invasi Lokal
T. Jinak : ● biasanya kohesif & ekspansif,
● massa berbatas tegas karena tidak ada invasi dan
infiltrasi ke jaringan normal sekitarnya.
T. Ganas : ● invasi lokal dan infiltrasi ke jaringan normal
sekitarnya,
● kadang-kadang kohesif & ekspansif
penyebarannya lambat, berkapsul dan mendesak
kedalam struktur sekitarnya yang normal.
Contoh: Ka. Sel renal
 KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANAS

Metastasis
Metastasis adalah suatu perpindahan tumor yang terpisah dengan
tumor primernya T. ganas.

P. Darah

Kanker invasif penetrasi P. Limfe menyebar

ke Organ tubuh
Cara Metastasis
Penyebaran kanker terjadi melalui
1. Langsung rongga tubuh dan permukaan
2. P. Limfe
3. Hematogen
 KARATERISTIK TUMOR JINAK & GANAS

Melalui Rongga Tubuh dan Permukaan

Terjadi pada neoplasma ganas yang menembus ke dalam tempat yang
terbuka / rongga kavum peritonium, pleura, perikardial,
subarachnoid dan rongga sendi
Contoh: Ka. Ovarium pseudomiksoma peritonei

Melalui Pembuluh Limfe

Transportasi melalui limfatik cara utama penyebaran karsinoma.
Contoh: Ka. Mammae

Penyebaran Hematogen
Cara ini spesifik untuk sarkoma.
Arteri dengan dinding lebih tebal kurang cepat penetrasi dari pada
vena
Proses
Metastasis
  BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR

• Kinetik Pertumbuhan

• Angiogenesis Tumor

• Progesivitas Tumor & Heterogenecity

• Mekanisme Invasi & Metastasis

 BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR

Sifat alamiah tumor ganas dibagi 4 fase:

1. Transformasi perubahan malignan dalam sel target
2. Pertumbuhan sel transformasi tersebut
3. Invasi lokal
4. Metastasis jauh

Faktor yg mempengaruhi pertumbuhan tumor:

Pertumbuhan massa tumor melalui turunan secara klonal dari
sel transformasi dipengaruhi banyak faktor: 3 topik utama
5. Kinetik pertumbuhan sel tumor
6. Angiogenesis tumor
7. Progresifitas tumor dan heterogeneity
BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR

Kinetik Pertumbuhan Sel Tumor

Ada 3 variable:
•Waktu penggandaan tumor (G0, G1, S, G2, M)
•Fraksi pertumbuhan
•Produksi dan kehilangan sel
 BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR
Siklus sel tumor sama siklus sel yang lain, mempunyai 5 fase (Go, G,
S, G2 & M).
Progresifitas pertumbuhan tumor & laju pertumbuhan ditentukan
oleh kelebihan produksi sel diatas kematian sel
Beberapa konsep penting tentang kinetik sel tumor:
• Laju pertumbuhan tumor tergantung pada fraksi pertumbuhan &
derajat ketidakseimbangan antara produksi & hilangnya sel.
• Fraksi pertumbuhan sel tumor mempunyai efek yang mencolok
dalam hal kepekaan kanker terhadap kemoterapi bekerja
pada sel yang sedang aktif mengadakan sintesis DNA sel
yang aktif membelah
• Fraksi mitosis neoplasma yang penting untuk laju
pertumbuhan sel.
 BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR
Periode laten sebelum tumor dapat terdeteksi secara klinis
sangat tidak dapat diduga, mungkin bertahun-tahun kanker
yang terdeteksi secara klinis sudah dalam stadium lanjut
kanker tidak dapat diprediksi.
Angiogenesis Tumor
Nutrisi Pertumb.

Yang paling penting penyediaan darah sel tumor

Penyebaran sel tumor

angiogenesis diinaktifkan

terapi tumor
 BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR
Progresifitas Tumor dan Heterogeneity
Fenomena dimana tumor menjadi lebih aggresif dan memperoleh
potensi ganas yang lebih besar.
• Berkaitan dengan daya invasi,
• laju pertumbuhan,
• metastasis dan
• immunosurveilan tubuh.

Mekanisme Invasi dan Metastasis

Invasi dan metastasis ciri khas biologis dari T. Ganas
“Kesakitan” & “Kematian”.
Sel tumor sangat hetrogen dalam kemampuan bermetastasis.
Subklon tertentu yang mempunyai kombinasi produk gen yang
sesuai memasuki langkah-langkah pada metastasis
transformation

progression

Proliferation
of genetically
Unstable cells

Tumor cells
variants
heterogeneity
BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR
Langkah – langkah pada metastasis
Sel tumor harus berinteraksi dengan ECM tahapan metastasis.
Langkah pertama menembus membrana basalis

jaringan interstisial

menembus membrana basalis vaskuler

sirkulasi (intravasasi)

Langkah-langkah tersebut diulang lagi pada tempat yang jauh dari

tumor primer
BIOLOGI PERTUMBUHAN TUMOR

Perekatan (attachment) sel tumor pada membrana basalis

melalui reseptor laminindan fibronektin.

Penghancuran (degradasi) membrana basalis melalui sekret

enzim protiolitik termasuk type IV collagenase dan
plasminogen activator. Locomotion mendorong sel
tumor melalui membrana basalis yang sudah dihancurkan

Perpindahan (migrasi) sel tumor dipengaruhi oleh sitokin

yang dihasilkan oleh tumor misalnya autocrine motility
factor.
 Diseminasi Vaskuler dan Homing Sel Tumor
Sel tumor dalam sirkulasi

Saling berikatan Pertahanan alamiah

(agregasi) dan adaptif tubuh

Sel natural killer (NK-Cell)

Adhesi homotipik/ heterotipik antara sel tumor
dengan tumor dan komponen darah (platelet)
Pencegahan penyebaran/
penghancuran
sel tumor
Meninggikan kemampuan hidup
dan Inplantasi sel tumor
Diseminasi Vaskuler dan Pemudikan Sel Tumor

Sel tumor dalam sirkulasi

Proses adhesi terhadap

lapisan endothelium

Penghentian & ekstravasasi

sel tumor pada tempat
yang jauh dari tumor primer

METASTASE
PENDEKATAN DIAGNOSE TUMOR

• KLINIS
• MORPOLOGI
1. SITOLOGI (SEL)
2. HISTOPATOLOGI (JARINGAN)
• BIOLOGI MOLEKULAR:
1. SEROLOGIS
2. SITOLOGI/HISTOPATOLOGI:
- Imunohistokimia
- In Situ Hybridization
- PCR
• IMAGING : RADIOLOGI
 Pengobatan Neoplasma

• Pembedahan
• Terapi Radiasi
• Kemoterapi
• Imunoterapi/terapi gen