Perbandingan Nilai Glycated Hemoglobin (Hba1C) Dan Glycated Albumin (Ga) Pada Pasien DM Tipe 2 Dengan PJK Dan Non PJK

PERBANDINGAN NILAI GLYCATED HEMOGLOBIN
(HbA1c) DAN GLYCATED ALBUMIN (GA) PADA PASIEN
DM TIPE 2 DENGAN PJK DAN NON PJK
TESIS
ANDINI TRIASTI SIREGAR
137041075/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara

PERBANDINGAN NILAI GLYCATED HEMOGLOBIN (HbA1C) DAN
GLYCATED ALBUMIN (GA) PADA PASIEN DM TIPE 2 DENGAN PJK
DAN NON PJK
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
ANDINI TRIASTI SIREGAR
137041075/PK
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN
2017

i
Judul Tesis : Perbandingan Nilai Glycated Hemoglobin

(HbA1C) dan Glycated Albumin (GA) Pada Pasein
DM Tipe2 dengan PJK dan Non PJK
Nama Mahasiswa : dr. Andini Triasti Siregar
Nomor Induk Mahasiswa : 137041075
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. dr. Burhanuddin Nasution Sp.PK, KN, KGEH

Pembimbing I
dr. Nizam Zikri Akbar, Sp.JP (K)

Pembimbing II
Disahkan oleh
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen

FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H. Adam Malik
Medan
dr. Ricke Loesnihari, M.Ked(ClinPath),SpPK-K Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, SpPK-KH

NIP : 19610825 198802 2 001 NIP: 1948711 1979 03 2 001
Tanggal Lulus : 30 Agustus 2017

ii
Telah diuji pada

Tanggal : 30 Agustus 2017
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : dr. Ricke Loesnihari, M.Ked(ClinPath),SpPK-K ..............................
Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH ............................
2. Prof. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH ............................
3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution,SpPK-KN,KGEH ............................
4. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH ............................
5. dr. Nizam Zikri Akbar Sp. JP (K) ............................
Tanggal Lulus : 30 Agustus 2017

iii
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh
Alhamdulillah, puji dan syukur Kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan rahmat, hidayah, dan karuniaNya sehingga penulis bisa
menyelesaikan penulisan tesis ini dengan judul “ PERBANDINGAN NILAI
GLYCATED HEMOGLOBIN (HbA1C) DAN GLYCATED ALBUMIN
(GA) PADA PASIEN DM TIPE 2 DENGAN PJK DAN NON PJK”.
Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir
pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, saya telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan
dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak
sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini
Saya menyadari bahwa penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala
kerendahan hati, saya mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak
untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan
dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1. Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH, sebagai
pembimbing I saya yang telah bersusah payah dan bersedia meluangkan waktu
dan pikirannyasetiap saat dalam memberikan banyak bimbingan, petunjuk,
pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan

iv
penelitian sampai selesainya tesis ini. Saya memohon doa semoga semua
kebaikan beliau dibalas oleh Allah SWT
2. Yth, dr. Nizam Zikri Akbar, Sp.JP(K) sebagai pembimbing II dari
Departmen Ilmu Kardiologi dan Kedokteran Vaskula FK-USU/RSUP H.
Adam Malik Medan,yang sudah bersedia menyediakan waktu dan
memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari
penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis
ini.
3. Yth, Dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K, sebagai Ketua
Departemen Patologi Klinik di mana beliau telah banyak memberikan
bimbingan, petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti
pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai.
4. Yth, Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua
Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang memberikan kesempatan kepada saya
sebagai peserta Program Magister dan Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Klinik serta beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan
memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai.
5. Yth, dr. Malayana Nasution, M.Ked (Clin-Path), SpPK, selaku Sekretaris
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang telah memberikan bimbingan, pengarahan, masukan dan bantuan kepada
saya.
6. Yth, dr. Jelita Siregar, M.Ked (Clin-Path), SpPK, selaku Sekretaris
Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

v
Universitas Sumatera saya yang telah memberikan bimbingan, pengarahan,
masukan dan bantuan kepada saya.
7. Yth, Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH yang telah memberikan
kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Magister dan Pendidikan
Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak membimbing,
mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai.
8. Yth, Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, Sp.PK- KH, yang banyak
memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan di dalam
menyelesaikan penulisan tesis ini.
9. Yth, dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K; dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH; dr.
Ozar Sanuddin SpPK-K; dan dr. Nelly Elfrida SpPK;
dr. Ida Adhayanti, SpPK; dr. Tonny, SpPK; dr. Nindia Sugih Arto,
M.Ked(Clin-Path), SpPK; dr.Ranti Pertama Sari, M.Ked(Clin-Path),
SpPK-K semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk,
arahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan
selama penyelesaian tesis ini. Hormat dan terimakasih saya ucapkan kepada
Ibu Evi dan Pak Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi
dibagian Patologi Klinik.
10. Ucapan terima kasih juga saya ucapkan kepada sahabat saya dr. Imelda
M.Ked (Clin-Path) Sp.PK, dr. Trianita Tarigan, dr. Andrie Perdana,
khususnya sahabat terbaik saya dr. Michelle Hendriani Djuang M.Ked
(Clin-Path) Sp.PK, seluruh teman-teman sejawat dan seperjuangan
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

vi
Universitas Sumatera Utara yang telah banyak memberikan dukungan dan
bantuan kepada saya selama proses pendidikan.
11. Terima kasih kepada para analis di instalasi Patologi Klinik, terutama Bu Siti
Rodiah. Kepada para pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya
sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada
saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.
12. Terima kasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda
Alm. H. Djalaluddin Siregar dan ibunda Hj. Yusniyati yang telah
membesarkan, mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil serta
cintanya kepada saya selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin saya tidak
dapat menjadi seperti ini. Selain itu terima kasih juga saya ucapkan untuk
mertua saya bapak Alm. Santoso dan ibu Hj. Suryati yang telah memberikan
dorongan, bantuan moril dan materil kepada saya selama saya menjalani
pendidikan.
13. Begitu juga ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada kakak saya,
drg. Darmayani Siregar dan suami, dr. Irma Yusari Siregar dan suami,
adik saya Capt. Robi Kurniawan Siregar, SSit, MM dan istri serta abang
dan adik ipar saya, Dharma Dhani Gegono, S.Pi dan Ayu Sri Mahasti,
S.Sos yang tidak henti-hentinya memberikan bantuan, dukungan dan semangat
selama saya mengikuti pendidikan. Semoga Allah SWT selalu menyertai
mereka.
14. Akhirnya Terima kasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami
saya tercinta Pramuhastyo Bahono, ST yang telah mendampingi saya
dengan penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, memberikan

vii
motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya
dapat menyelesaikan pendidikan ini. Dan juga kepada Kedua anakku Zhafran
Allauna Ghossan dan Farras Avariella Anindita yang telah banyak
kehilangan perhatian dan kasih sayang selama saya mengikuti pendidikan,
semog ini semua dapat menjadi motivasi dalam mencapai cita-citamu.
Akhir kata sebagai manusia biasa tentunya tidak luput dari kesalahan dan
kekhilafan, pada kesempatan ini penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya.
Sudikiranya tesis ini bermanfaat bagi kita semua.
Semoga Allah SWT senantiasa melimpahkan Rahmat dan Hidayah Nya kepada
kita semua. Amin Ya Rabbal Alamin.
Wassalamu’alaikum Warahmatullahi wabarakatuh.
Medan, Agustus 2017
Penulis,
dr. Andini Triasti Siregar

viii
DAFTAR ISI
Lembaran Pengesahan Tesis ............................................................................ i

Lembar Penetapan Panitia Penguji .................................................................. ii
Ucapan Terima Kasih ....................................................................................... iii
Daftar Isi........................................................................................................... viii
Daftar Tabel ..................................................................................................... x
Daftar Gambar.................................................................................................. xi
Daftar Singkatan............................................................................................... xii
Daftar Lampiran ............................................................................................... xiv
Abstrak ............................................................................................................. xv
BAB I. PENDAHULUAN ......................................................................... 1

1.1. Latar Belakang ..................................................................... 1
1.2. Perumusan Masalah .............................................................. 5
1.3. Hipotesis Penelitian................................................................ 5
1.4. Tujuan Penelitian .................................................................. 6
1.4.1. Tujuan Umum ........................................................... 6
1.4.2. Tujuan Khusus ............................................................ 6
1.5. Manfaat Penelitian ................................................................ 6
BAB II. TINJAUAN KEPUSTAKAAN ..................................................... 7

2.1. Diabetes Mellitus .................................................................. 7
2.1.1. Definisi ....................................................................... 7
2.1.2. Epidemiologi ............................................................. 7
2.1.3. Klasifikasi .................................................................. 9
2.1.4. Gambaran Klinis ........................................................ 10
2.1.5. Patofisiologi ............................................................... 11
2.1.6. Diagnosis .................................................................... 12
2.1.7. Pemeriksaan Penunjang dan Diagnosis ..................... 14
2.1.8. Komplikasi DM .......................................................... 16
2.2. Komplikasi Penyakit Jantung Koroner pada penderita DM .. 17
2.2.1. Epidemiologi .............................................................. 19
2.2.2. Klasifikasi ................................................................... 20
2.2.3. Patogenesis ................................................................. 21
2.2.4. Diagnosis .................................................................... 23
2.3. Glycated Hemoglobin (HbA1c) ............................................. 24
2.3.1. Definisi ....................................................................... 24
2.4. Glycated Albumin (GA) ......................................................... 26
2.4.1. Definisi ....................................................................... 26
2.5. Pemanfaatan HbA1c dan GA Sebagai Prediktor Komplikasi
DM Tipe2 .............................................................................. 28
2.6. Kerangka Konsep ................................................................... 30

ix
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ................................................... 31

3.1. Rancangan Penelitian ............................................................ 31
3.2. Tempat Dan Waktu Penelitian ............................................... 31
3.3. Populasi Penelitian ................................................................ 31
3.3.1. Sampel Penelitian ....................................................... 32
3.3.1.1. Kriteria Inklusi ............................................ 32
3.3.1.2. Kriteria Ekslusi ............................................ 32
3.4. Besar Sampel Penelitian........................................................ 32
3.5. Variabel Penelitian ................................................................ 33
3.6. Defenisi Operasional ............................................................. 33
3.7. Pengambilan Dan Pemeriksaan Sampel ................................ 35
3.7.1. Bahan .......................................................................... 35
3.7.2. Pengambilan Sampel ................................................. 35
3.7.3. Pemeriksaan HbA1c ................................................... 35
3.7.4. Pemeriksaan GA ......................................................... 36
3.7.4.1. Prinsip pemeriksaan GA............................... 36
3.7.4.2. Perhitungan GA ............................................ 37
3.8. Pemantapan Kualitas .............................................................. 37
3.8.1. Pemantapan Kualitas Kadar GA................................. 37
3.8.2. Pemantapan Kualitas Kadar HbA1c ........................... 40
3.9. Kontrol Kualitas ..................................................................... 40
3.9.1. Kontrol Kualitas GA .................................................. 41
3.9.2. Kontrol Kualitas HbA1c ............................................. 42
3.10. Ethical Clearance dan Informed Consent ............................... 43
3.11. Analsis Data .......................................................................... 43
3.12. Perkiraan Biaya Penelitian .................................................... 44
3.13. Jadwal Penelitian ................................................................... 44
3.14. Alur Penelitian ....................................................................... 45
BAB IV. HASIL ............................................................................................ 46
BAB V. PEMBAHASAN ............................................................................. 50
BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 57

6.1. Kesimpulan ............................................................................ 57
6.2. Saran .................................................................................... 58
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 59
LAMPIRAN ................................................................................................... 65

x
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Kriteria Diagnosis DM Tipe 2 .................................................... 14

Tabel 2.2. Nilai laboratorium pada KAD dan HHS ..................................... 17
Tabel 2.3. Mekanisme yang terlibat dalam pathogenesis gangguan
vaskular akibat DM ..................................................................... 22
Tabel 4.1. Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian ................................. 46
Tabel 4.2. Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan Jenis
Kelamin ....................................................................................... 47
Tabel 4.3 Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan Usia .... 47
Tabel 4.4 Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan
Hemoglobin ................................................................................ 48
Tabel 4.5 Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan
Albumin ...................................................................................... 48
Tabel 4.6 Perbandingan Kadar HbA1C dan GA pada Subyek Penelitian .. 49

xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar. 1 Prevalensi DM di Indonesia ........................................................ 8

Gambar. 2 Perubahan metabolik yang terjadi selama perjalanan DM tipe 2 12
Gambar. 3 Outcome klnis setelah kejadian sindroma koroner akut dengan
follow up > 1tahun dibandingkan berdasarkan status diabetik ... 19
Gambar. 4 Prosedur diagnostik yang dibutuhkan untuk menengakkan PJK 24
Gambar. 5 Proses pembentukan HbA1C merupakan produk Amadori
proses glikolisasi Hemoglobin .................................................... 25
Gambar. 6 Kurva Hasil Kalibrasi Pada Assay Control GA- L Calibrator .... 38
Gambar. 7 Kurva Hasil Kalibrasi Pada Assay Contro ALB- L Calibrator ... 39
Gambar. 8 Grafik Levey- Jennings Kontrol Kualitas GA-L ........................ 41
Gambar. 9 Grafik Levey- Jennings Kontrol Kualitas ALB-L ...................... 42

xii
DAFTAR SINGKATAN
ADA = American DM Association

AGEs = Advanced Glycation End products
APS = Alkaline Phosphatase
COX-2 = Cyclo Oxygenase 2
DCCT = DM Control and Complications Trial
DM = Diabetes mellitus
EASD = European Association For The Study of Diabetes
EDIC = Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications
EDTA = Ethylenediaminatetraacetic Acid
FFA = Free Fatty Acid
FN3K = Fructosamine-3- Kinase
GA = Glycated Albumin
GGT = Gamma Glutamyl Transpeptidase
GPT = Gula Darah Puasa Terganggu
HbA1C = Hemoglobin A1c
HDL = High Density Lipoprotein
HHS = Hyperglycemic Hyperosmolar State
HPLC = High Performance Liquid Chromatorgaphy
ICAMs = Intracellular Adhesion mollecules
IDF = Inernational Diabetes Federation
IGT = Impaired Glucose Tolerance
IL = Interleukin
IVUS = Intra Vascular Ultra Sound
KAD = Ketoasidosis Diabetik
KAOD = Ketoamin Oksidase
KGD = Kadar Gula Darah
LDL = Low Dencity Lipoprotein
MCP = Monocyte Chemoattractant Protein
NF = Nuclear Factor
NGSP = National Glycohemoglobin Standarization
NSTEMI = Non ST Elevation Myocard Infarction
PERKENI = Perkumpulan Endokrinologi Indonesia
PJK = Penyakit Jantung Koroner
POD = Peroksidase
RAGE = Receptor fot Advance Glycation End Products
RSUP HAM = Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik
SKA = Sindrom Koroner Akut
SPSS = Statistical Package For Social Sciences
STEMI = Segment Elevation Myocard Infarction
TGT = Toleransi Glucose Terganggu
TNF = Tumor Necrosis Factor

xiii
TTGO = Tes Toleransi Glukosa Oral

UAP = Unstable Angina Pectoris
UKPDS = U.K Prospective DM
VCAM = Vascular Cell Adhesion Molecules
WHO = World helath Organization.

xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian ................. 65

Lampiran 2 Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan ..................................... 67
Lampiran 3 Status Pasien ............................................................................... 68
Lampiran 4 Persetujuan Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-
USU ............................................................................................ 69
Lampiran 5 Data Analisis Statistik Subyek Penelitian ................................... 70
Lampiran 6 Data Subyek Penelitian ............................................................... 76

xv
PERBANDINGAN NILAI GLYCATED HEMOGLOBIN (HbA1C) DAN

GLYCATED ALBUMIN (GA) PADA PASIEN DM TIPE 2 DENGAN PJK
DAN NON PJK
Andini Triasti Siregar1, Nizam Zikri Akbar2, Burhanuddin Nasution1

1
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara /
RSUP H. Adam Malik Medan
2
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan
ABSTRAK
Pendahuluan :
Diabetes telah dikaitkan dengan komplikasi penyakit kardiovaskuler yaitu
penyakit jantung koroner (PJK). Aterosklerosis yang mendasari patogenesis PJK,
telah diaktivasi sejak tahap awal hiperglikemia dan dipercepat dengan fluktuasi
kadar gula darah yang tidak terkontrol. Oleh karena itu, dibutuhkan marker
glikemik yang sensitif untuk dijadikan alat uji tapis yakni marker glikemik
tradisional glycated hemoglobin A1C (HbA1C) dan non-tradisional glycated
albumin (GA)
Metode :
Penelitian menggunakan metode Cross-Sectional. Dilakukan Mei – Juli 2017 di
RSUP.H. Adam Malik Medan. Sampel dibagi 2 kelompok yaitu DM+PJK dan
Non PJK. Subjek penelitian adalah pasien dengan kadar HbA1C >7% , Hb >10
gr/dl dan Albumin >3 gr/dl.
Hasil dan Pembahsan:
60 pasien ikut serta dalam penelitian ini 36 laki-laki (60%), 24 perempuan(40%),
usia rerata adalah 56 tahun. Dijumpai perbedaan signifikan dari HbA1C dan GA
antara kelompok DM non PJK dan DM+PJK(p= 0,001 ; 0,022). Karakteristik
pasien tidak mempengaruhi komplikasi PJK pada pasien DM, perbedaan yang
signifikan menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang tidak baik meninggkatkan
komplikasi PJK pada pasien DM tipe 2.
Simpulan dan saran:
Pemeriksaan GA lebih handal untuk menilai kotrol glikemik dibandingkan dengan
HbA1C.
Kata Kunci : DM, PJK, HbA1C, GA

xvi
COMPARISON VALUE OF GLYCATED HEMOGLOBIN (HbA1C) AND

GLYCATED ALBUMIN (GA) IN DM TYPE 2 PATIENT WITH AND
WITHOUT CAD
Andini Triasti Siregar1, Nizam Zikri Akbar2, Burhanuddin Nasution1

1
Department of Clinical Pathology Faculty of Medicine, University of North
Sumatra / RSUP H. Adam Malik Medan
2
Department of Cardiology and Vascular Medicine Faculty of Medicine,
University of North Sumatra / RSUP H. Adam Malik Medan
ABSTRACT
Introduction:
Diabetes has been associated with cardiovascular disease complications, namely
coronary Artery Disease (CAD). The atherosclerosis underlying the pathogenesis
of CAD, has been activated since the early stages of hyperglycemia and
accelerated with uncontrolled blood sugar level fluctuations. Therefore, sensitive
glycemic markers are required to be used as a screening tool that is a traditional
glycated hemoglobin A1C (HbA1C) glycated hemoglobin marker and non-
traditional glycated albumin (GA)
Method:
The study used cross-sectional method. Conducted in May - July 2017 at
RSUP.H. Adam Malik Medan. The sample is divided into 2 groups namely DM +
CAD and Non CAD. Subjects were patients with HbA1C> 7%, Hb> 10 g / dl and
Albumin> 3 g / dl.
Results and Discussion:
60 patients participated in this study 36 men (60%), 24 women (40%), mean age
was 56. There was significant difference of HbA1C and GA between the non-
CHD DM group and DM + CAD (p = 0.001 0.022.) PatientS characteristics did
not affect CAD complications in DM patients, a significant difference indicated
that poor glycemic controls increased the complication of CAD in patients with
DM type 2.
Conclusions and suggestions:
GA testing is more reliable for assessing glycemic control compared to HbA1C.
Keywords: DM, CAD, HbA1C, GA.

1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Pola penyakit saat ini dapat dipahami sedang mengalami transisi
epidemiologis, yaitu konsep perubahan pola kesehatan dan penyakit, dan kini
dunia tengah mengalami transisi periode III, di mana penyakit degeneratif dan
pencemaran meningkat. Salah satu penyakit degeneratif yang meningkat pesat
adalah Diabetes Melitus (DM) (Suyono, 2014). DM merupakan suatu kelompok
penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena
kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau kedua-duanya (PERKENI, 2015).
Secara global, World Health Organization (WHO) memperkirakan 422
juta orang dewasa menderita DM pada tahun 2014. Prevalensi global (usia-
standar) DM bertambah hampir dua kali lipat sejak tahun 1980, naik dari 4,7%
menjadi 8,5% pada populasi orang dewasa. DM sendiri menyumbang angka 1,5
juta kematian pada tahun 2012. Kondisi hiperglikemia yang tidak terkontrol juga
menyebabkan tambahan 2,2 juta kematian, dengan meningkatkan risiko penyakit
kardiovaskular dan penyakit lainnya. Empat puluh tiga persen dari 3,7 juta
kematian ini terjadi sebelum usia 70 tahun (WHO, 2016).
Data serupa juga dikemukakan oleh International Diabetes Federation
(IDF) yang menyatakan pada tahun 2015 terdapat 415 juta penderita DM berusia
20-79 tahun di seluruh dunia, dan diprediksi akan meningkat menjadi 642 juta
pada tahun 2040. DM juga memberi dampak kerugian ekonomi yang besar pada

2
negara dan sistem kesehatan nasional. Kebanyakan negara menghabiskan antara
5-20% dari total belanja kesehatan mereka untuk kasus DM (IDF, 2015).
Di Indonesia sendiri, laporan Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tahun
2013 menyatakan bahwa prevalensi DM pada pasien >15 tahun adalah 6,9%
(RISKESDAS, 2013). Berdasarkan data IDF 2015, 10,1 juta penduduk Indonesia
didiagnosis sebagai penyandang DM, dan menempati urutan ke-7 dunia
(IDF,2015).
Bahaya DM tidak hanya dilihat dari beban kasus dan pengobatan yang
bersifat seumur hidup, namun juga karena komplikasinya yang luas. Diabetes
dikaitkan dengan sejumlah komplikasi. Komplikasi metabolik akut yang terkait
dengan kematian adalah ketoasidosis diabetik (KAD) dan hyperglycemic
hyperosmolar state (HHS) akibat kondisi hiperglikemi yang sangat tinggi,
maupun koma hipoglikemik. Sedangkan untuk komplikasi kronis, dapat terjadi
komplikasi mikrovaskuler seperti nefropati (kerusakan ginjal), retinopati
(kerusakan retina), dan neuropati (kerusakan saraf perifer). Adapun komplikasi
makrovaskuler termasuk di dalamnya penyakit kardiovaskuler dan
serebrovaskuler yang bermanifestasi sebagai stroke (Forbes dan Copper, 2013).
Meningkatnya prevalensi DM, dikombinasikan dengan risiko relatif
konstan untuk kejadian penyakit kardiovaskuler, memberi dampak berupa
peningkatan risk ratio sebesar 60%, bahkan ketika keberadaan faktor risiko lain
seperti hipertensi dan merokok telah stabil atau berkurang (Meigs, 2010).Risiko
penyakit kardiovaskuler terusmeningkat seiring dengan meningkatnya kadar
glukosa darah puasa (KGD), bahkan sebelum KGD mencapai tingkat yang cukup
untuk penegakan diagnosis diabetes (Singh et al., 2013; Danaei et al., 2006).

3
Salah satu komplikasi kardiovaskuler yang paling fatal adalah kejadian
penyakit jantung koroner (PJK). PJK adalah penyakit jantung yang terutama
disebabkan oleh penyempitan arteri koroner akibat proses aterosklerosis atau
spasme, ataupun kombinasi keduanya (Majid, 2007). Pembaharuan The 2016
Heart Disease and Stroke Statistics dari American Heart Association (AHA) baru-
baru ini melaporkan bahwa 15,5 juta orang berusia ≥20 tahun di Amerika Serikat
mengalami PJK (AHA, 2016). Sedangkan di Indonesia, pada tahun 2013 dijumpai
1,5% penduduk dewasanya terdiagnosis dan atau memiliki gejala PJK
(RISKESDAS, 2013).
PJK merupakan salah satu penyebab utama kematian di antara penderita
DM dan dapat menyumbang 50% atau lebih dari kematian akibat DM pada
beberapa populasi (IDF, 2015).
Studi klinis telah menunjukkan bahwa aterosklerosis, proses inflamasi
kronis yang mendasari patogenesis PJK, telah diaktivasi sejak tahap awal
hiperglikemia, bahkan ketika kadar glikemik belum cukup tinggi untuk
mengindikasi keadaan DM. Selanjutnya, progresi aterosklerosis semakin
dipercepat pada pasien dengan kadar glukosa darah yang tinggi. Oleh karena itu,
dibutuhkan marker glikemik yang sensitif dan dapat dijadikan alat uji tapis
kondisi hiperglikemik yang masih samar. Beberapa marker yang telah diselidiki
adalah marker glikemik tradisional, contohnya adalah glycated hemoglobin A1c
(HbA1c), ataupun marker glikemik non-tradisional seperti glycated albumin (GA)
(Ma et al., 2015).
HbA1c awalnya diidentifikasi sebagai hemoglobin "tidak biasa" yang
ditemukan pada pasien DM lebih dari 40 tahun yang lalu. Setelah penemuan itu,

4
banyak penelitian kecil yang dilakukan untuk menilai korelasinya dengan kadar
glukosa yang menghasilkan gagasan bahwa HbA1c dapat digunakan sebagai
marker kontrol glikemik yang obyektif. Keunggulan dari HbA1c adalah
kemampuannya mencerminkan KGD rata-rata selama 8-12 minggu. HbA1c juga
dapat diperiksa setiap saat sepanjang hari dan tidak memerlukan persiapan khusus
seperti puasa (WHO, 2011; Nathan, Turgeon, dan Regan, 2007). Oleh karena itu
HbA1c direkomendasikan oleh WHO, ADA dan PERKENI.
Beberapa studi telah menunjukkan bahwa kadar HbA1c berhubungan
dengan keparahan dan progresi aterosklerosis koroner (Berry et al., 2010; Ayhan
et al., 2012). Risiko komplikasi mikrovaskuler meningkat secara eksponensial
seiring peningkatan HbA1c. Sebaliknya, setiap pengurangan 1% HbA1c telah
terbukti berhubungan dengan penurunan 37% risiko komplikasi mikrovaskuler
dan penurunan 21% risiko kematian terkait diabetes (Stratton, 2000). Korelasi
antara kadar HbA1c dengan komplikasi makrovaskuler jantung pun telah
dibuktikan oleh Studi yang dilakukan oleh Huang et al. pada tahun 2014, didapati
bahwa sampel dengan nilai HbA1c >7,1% memiliki myocardial blood flow
reserve (MBFR) yang signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok
sampel HbA1c ≤7,1% (p<0,05). Pada pasien yang diduga mengalami PJK, ada
korelasi berbanding terbalik yang signifikan antara MBFR dan HbA1c (r=-0,279,
p= 0.01) (Huang et al., 2014).
Adapun GA merupakan ketoamin yang terbentuk sebagai hasil dari proses
nonenzimatik yang mengikatkan glukosa dengan protein serum. Pada kondisi
hiperglikemik yang abnormal, seperti pada orang dengan DM, protein serum
terpapar dengan konsentrasi glukosa yang lebih tinggi dan menjadi lebih mudah

5
mengalami glikasi. Waktu paruh albumin dan protein serum lain lebih pendek dari
pada sel darah merah; dengan demikian, pengukuran GA mencerminkan rerata
kadar glikemik untuk durasi yang lebih singkat, sekitar 2-3 minggu (Parrinello
dan Selvin; 2014). GA sebagai marker glikemik non-tradisional telah banyak
dikembangkan, terutama di Jepang, untuk menilai kontrol glikemik pasien DM
jangka pendek maupun risiko komplikasinya. Studi oleh Mukai et al.
menunjukkan peningkatan GA berhubungan dengan kejadian komplikasi
retinopati diabetikum (treshold 17,2%, normal <15%, p<0,01) (Mukai et al.,
2014). Studi lain oleh Kondaveeti et al. menemukan bahwa GA memiliki korelasi
dengan profil lipid serum dan kejadian PJK pada pasien DM tipe 2 (Kondaveeti et
al., 2014).
Sehubungan dengan data diatas,maka penulis tertarik untuk meneliti
perbandingan nilai HbA1c dan GA pada penderita DM tipe 2 dengan komplikasi
PJK maupun tanpa PJK, yang disusun dalam tesis dengan judul “Perbandingan
Antara Nilai HbA1c dan GA pada penderita DM tipe 2 dengan PJK dan Non PJK
di RSUP H. Adam Malik Medan”
1.2. Perumusan Masalah
Bagaimana perbandingan nilai HbA1c dan GA pada pasien DM tipe 2
dengan PJK dan Non PJK?
1.3. Hipotesis Penelitian
Terdapat perbedaan nilai HbA1c dan GA antara pasien DM tipe 2 dengan
PJK dan non PJK.

6
1.4. Tujuan Penelitian
1.4.1 . Tujuan Umum
Untuk mengetahui bagaimanakah perbandingan nilai antara HbA1c dan
GA pada pasien DM tipe 2 dengan PJK dan non PJK.
1.4.2. Tujuan Khusus
a. Untuk mengetahui distribusi karakteristik penderita DM tipe 2.
b. Untuk mengetahui kadar HbA1c pada penderita DM tipe 2 dengan PJK
dan non PJK.
c. Untuk mengetahui kadar GA pada penderita DM tipe 2 dengan PJK dan
non PJK.
1.5. Manfaat Penelitian
Di Bidang Pengembangan Penelitian
Hasil penelitian diharapkan dapat menjadi data dasar tentang perbandingan
antara HbA1c dan GA pada pasien DM Tipe 2 dengan PJK dan non PJK.Sehingga
dapat menjadi salah satu acuan untuk penelitian selanjutnya.
Di Bidang Pelayanan Masyarakat
Hasil penelitian ini di harapkan dapat memberikan informasi ke
masyarakat mengenai manfaat pemeriksaan kadar HbA1c dan GA pada penderita
DM tipe 2 dengan atau tanpa PJK.
Untuk Peneliti
Penelitian ini diharapkan dapat dipakai sebagai sarana untukmelatih cara
berpikir dan membuat suatu penelitian berdasarkan metodologi yang baik dan
benar dalam proses pendidikan.

7
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Diabetes Mellitus
2.1.1. Definisi
DM merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengankarakteristik
hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresiinsulin, kerja insulin atau
kedua-duanya (PERKENI, 2015). WHO sebelumnya telah merumuskan bahwa
DM merupakan suatu kondisi yang tidak dapat dituangkan dalam satu jawaban
yang jelas dan singkat, tetapi secara umum dapat dikatakan sebagai sekumpulan
problem anatomik dan kimiawi akibat dari sejumlah faktor, di mana didapati
defisiensi insulin absolut atau relatif dan gangguan fungsi insulin (Purnamasari,
2014).
2.1.2. Epidemiologi
Prevalensi DM di dunia telah meningkat secara dramatis selama 2 dekade
terakhir ini. demikian pula halnya dengan prevalensi GPT (gula darah puasa
terganggu) juga meningkat. Meskipun peningkatan prevalensi terjadi pada DM
tipe 1 dan tipe 2, namun peningkatan DM tipe 2 diperkirakan akan lebih cepat di
masa yang akan datang dikarenakan peningkatan jumlah obesitas dan
berkurangnya tingkat aktifitas. Peningkatan jumlah DM sejalan dengan
penuaan/pertambahan usia. Pada tahun 2000, prevalensi DM diperkirakan 0,19%
pada populasi usia < 20 tahun dan 8,6% pada usia > 20 tahun. Sedangkan pada
usia > 65 tahun, prevalensinya sebesar 20,1%.Namun pada kelompok usia > 60
tahun, pria lebih banyak terkena DM ketimbang wanita. Di Indonesia sendiri,

8
prevalensi DM berkisar antara 1,4 – 1,6% kecuali di 2 tempat yakni Pekajangan
(2,3%) dan Manado (6%). Secara keseluruhan dapat dilihat pada gambar 1.
Menurut WHO, pada tahun 2025 indonesia akan menempati urutan ke 5 penderita
DM terbanyak yakni sebanyak 12,4 juta orang, naik 2 tingkat dari tahun
1995.(Suyono S,2009)
Gambar 1. Prevalensi DM di Indonesia.(Suyono S,2009)
Sedangkan laporan Riskesdas tahun 2013 menyebutkan terjadi
peningkatan prevalensi pada penderita DM yang diperoleh berdasarkan
wawancara yaitu 1,1% pada tahun 2007 menjadi 1,5% pada tahun 2013. Adapun
prevalensi DM berdasarkan diagnosis dokter atau gejala pada tahun 2013 sebesar
2,1%.Distribusi DM berdasarkan gender cenderung meningkat pada perempuan
(53,2%) dibandingkan dengan laki-laki (46,8%) dan prevalensi penyakit DM
cenderung lebih tinggi bagi penderita yang tinggal diperkotaan (68,7%)
dibandingkan dengan di pedesaan (31,2%) (RISKESDAS, 2013).

9
2.1.3. Klasifikasi
DM diklasifikasikan berdasarkan proses patogenik yang menyebabkan
hiperglikemia, hal ini berbeda dengan kriteria klafikasi sebelumnya, seperti
berdasarkan usia onset DM atau jenis terapi. Ada dua kategori besar DM, tipe 1
dan tipe 2. Namun, seiring kemajuan pemahaman patogenesis DM, pengakuan
terhadap DM bentuk lain semakin bertambah. (Powers, 2015)
Ada berbagai klasifikasi DM yang dipakai sekarang ini, seperti klasifikasi
DM menurut American Diabetes Assosiation (ADA), World Health Organisation
(WHO). Klasifikasi DM yang dipakai di Indonesia menurut Konsensus PERKENI
(PB PERKENI 2015).
Klasifikasi DM menurut PERKENI : (PB PERKENI 2015).
a. Diabetes mellitus tipe 1 (destruksi sel beta, umumnya menjurus ke defisiensi
insulin absolute).
b. Diabetes mellitus tipe 2 (bervariasi mulai yang dominan resistensi insulin
disertai devisiensi insulin relative sampai yang dominan defek sekresi insulin
disertai resistensi insulin).
c. DM tipe lain
1) Defek genetik fungsi sel beta.
2) Defek genetik kerja insulin.
3) Penyakit endokrin pankreas.
4) Karena obat atau zat kimia
5) Infeksi.
6) Sebab imunologi yang jarang.
7) Sindrom genetik lain yang berkaitan dengan DM
d. Diabetes Melitus Gestasional.

10
2.1.4. Gambaran Klinis
Diagnosis DM mudah ditegakkan jika pasien datang dengan adanya
keluhan-keluhan klasik seperti poliuria, polidipsi, polifagia dan penurunan berat
badan. Gejala lain yang mungkin berhubungan dengan kondisi hiperglikemia
antara lain pandangan kabur, kebas-kebas khususnya pada ekstremitas bawah,
atau infeksi jamur khususnya balanitis pada pria. Namun demikian, banyak pasien
DM tipe 2 ternyata asimtomatik dan tidak terdiagnosa selama bertahun-tahun.
Pada sebuah studi disebutkan bahwa pasien DM tipe 2 yang telah menunjukkan
gejala sebenarnya telah menderita DM selama 4-7 tahun sebelum diagnosa
ditegakkan. Di antara pasien-pasien DM tipe 2 di Inggris, pada sebuah studi
prospektif ditemukan bahwa 25% mengalami retinopati, 9% neuropati, dan 8%
mengalami nefropati pada saat didiagnosa. (Khardori R,2013)
Di awal diagnosa DM, jarang ditemukan adanya kelainan pada
pemeriksaan fisik. Pemeriksaan fisik yang dapat ditemukan pada DM antara lain :
Obesitas khususnya sentral, hipertensi, perdarahan dan atau eksudasi serta
neovaskularisasi di mata, akantosis nigrikans, infeksi jamur, penurunan fungsi
syaraf khususnya, tidak terasanya sentuhan ringan, sensasi suhu, serta
propriosepsi, kehilangan refleks tendon di tumit, kaki kering, atrofi otot, claw
toes, serta ulkus. Pemeriksaan pulsasi pembuluh darah ekstemitas juga dapat
memberikan gambaran komplikasi DM.( Khardori R,2013).

11
2.1.5. Patofisiologi
Pada DM tipe 2, resistensi insulin dan sekresi insulin yangabnormal
berperan sentral pada perjalanan diabetes melitus. Meskipun perbedaan pendapat
masih tetap ada berkaitan dengan defek primernya, namun kebanyakan studi
mendukung pandangan bahwa resistensi insulin mengawali terjadinya defek
sekresi insulin dan munculnya diabetes terjadi di saat sekresi insulin tidak lagi
adekuat. Secara garis besar, DM tipe 2 memiliki 3 karakterisitik patofisiologis
yakni gangguan pada sekresi insulin, resistensi insulin di perifer serta produksi
glukosa hati yang berlebihan. Obesitas, khususnya tipe viseral/sentral (dibuktikan
dengan rasio lingkar lengan-pinggang) sangat sering ditemukan pada DM tipe 2.
Sel-sel lemak/adiposit, menghasilkan sejumlah produk-produk biologis (lepitin,
TNF alfa, asam lemak bebas, resistin, serta adiponectin) yang mengatur sekresi
insulin, kerja insulin serta berat badan dan hal ini berpengaruh pada terjadinya
resistensi insulin. Di tahap awal kelainan, toleransi glukosa dapat tetap normal
meskipun terjadi resistensi insulin sebab sel beta pankreas melakukan kompensasi
dengan meningkatkan produksi insulin (gambar 2). Sejalan dengan terjadinya
resistensi insulin dan kompensasi berupa hiperinsulinemia, sel-sel pankreas pada
beberapa individu perlahan tidak lagi mampu untuk mempertahankan kondisi
hiperinsulinemik. Maka terjadilah toleransi glukosa terganggu (TGT)/Impaired
Glucose Tolerance (IGT). Jika sekresi insulin semakin menurun dan produksi
glukosa hepar terus meningkat maka pada suatu titik diabetes melitus akan mulai
nyata kelihatan yang ditandai dengan hiperglikemia pada keadaan puasa. Pada
akhirnya dapat terjadi apa yang disebut dengan kegagalan sel beta. Marker-marker

12
inflamasi seperti interleukin-6 (IL-6) dan protein C-reaktif dapat meningkat pada
diabetes melitus.(Powers AC,2005)
Gambar 2. Perubahan metabolik yang terjadi selama perjalanan DM tipe 2.
Jumlah sekresi dan sensitifitas insulin memiliki hubungan, dan secara
individu cenderung mengarah pada resistensi insulin (dengan bergerak dari
poin A menuju poin B), sehingga terjadi peningkatan sekresi insulin.
Gagalnya mekanisme kompensasi dengan peningkatan jumlah insulin mula-
mula akan menyebabkan gangguan toleransi glukosa (IGT; poin C) dan
selanjutnya akan terjadi DM tipe 2 (poin D). (Powers AC,2005)
2.1.6. Diagnosis
Diagnosis DM mudah ditegakkan jika pasien datang dengan
adanyakeluhan-keluhan klasik seperti poliuria, polidipsi, polifagia dan penurunan
berat badan. Gejala lain yang mungkin berhubungan dengan kondisi
hiperglikemia antara lain pandangan kabur, kebas-kebas khususnya pada
ekstremitas bawah, atau infeksi jamur khususnya balanitis pada pria. Namun

13
demikian, banyak pasien DM tipe 2 ternyata asimtomatik dan tidak terdiagnosa
selama bertahun-tahun. Pada sebuah studi disebutkan bahwa pasien DM tipe 2
yang telah menunjukkan gejala sebenarnya telah menderita DM selama 4-7 tahun
sebelum diagnosa ditegakkan. Di antara pasien-pasien DM tipe 2 di Inggris, pada
sebuah studi prospektif ditemukan bahwa 25% mengalami retinopati, 9%
neuropati, dan 8% mengalami nefropati pada saat didiagnosa.( Khardori R,2013)
Di awal diagnosa DM, jarang ditemukan adanya kelainan
padapemeriksaan fisik. Pemeriksaan fisik yang dapat ditemukan pada DM antara
lain : Obesitas khususnya sentral, hipertensi, perdarahan dan atau eksudasi serta
neovaskularisasi di mata, akantosis nigrikans, infeksi jamur, penurunan fungsi
syaraf khususnya, tidak terasanya sentuhan ringan, sensasi suhu, serta
propriosepsi, kehilangan refleks tendon di tumit, kaki kering, atrofi otot, claw
toes, serta ulkus. Pemeriksaan pulsasi pembuluh darah ekstemitas juga dapat
memberikan gambaran komplikasi DM. (Khardori R,2013).
Diagnosis DM ditegakkan atas dasar pemeriksaan KGD.Pemeriksaan
KGD yang dianjurkan adalahpemeriksaan glukosa secara enzimatik dengan bahan
plasma darahvena. Pemantauan hasil pengobatan dapat dilakukan dengan sampel
glukosa darah kapiler. Diagnosis DM tidak dapat ditegakkan atas dasar
adanyaglukosuria (Tabel.1). (PERKENI, 2015)

14
Tabel 2.1. Kriteria Diagnosis DM Tipe 2
Pemeriksaan KGD puasa ≥126 mg/dl. Puasa adalah kondisi tidak ada asupan
kalori minimal 8 jam; atau
Pemeriksaan KGD ≥200 mg/dl 2-jam setelah Tes Toleransi GlukosaOral
(TTGO) dengan beban glukosa 75 gram; atau
Pemeriksaan KGD sewaktu ≥200 mg/dl dengan keluhan klasik; atau
Pemeriksaan HbA1c ≥6,5% dengan menggunakan metode yang
terstandarisasioleh National Glycohaemoglobin Standarization Program
(NGSP).
2.1.7. Pemeriksaan Penunjang dan Diagnosis
Selama beberapa dekade diagnosa diabetes didasarkan pada kriteria
pemeriksaan kadar glukosa yakni gula darah puasa dan 2 jam setelah menelan 75
gr glukosa dalam tes toleransi glukosa oral (TTGO). Pada tahun 2009, komite
para ahli internasional yang melibatkan perwakilan dari American Diabetic
Association (ADA), The International Diabetes Federation (IDF) serta The
European Association for the Study of Diabetes (EASD) merekomendasikan
pemeriksaan A1c untuk mendiagnosa diabetes dengan ambang batas > 6,5%, dan
ADA telah mengadaptasi kriteria ini dalam laporannya pada tahun 2010.
(American Diabetic Association,2012)
Hemoglobin glikosilat atau HbA1c terdiri dari 3 fraksi yaitu HbA1a,
HbA1b, dan HbA1c. HbA1c merupakan fraksi yang terpenting dan terbanyak
yaitu 4-5% dari hemoglobin total. HbA1c inilah yang merupakan ikatan antara
glukosa dengan hemoglobin sedangkan fraksi yang lain merupakan ikatan antara

15
hemoglobin dengan heksosa yang lain. Hemoglobin glikosilat terbentuk secara
pasca-translasi yang berlangsung lambat, terus-menerus dan tidak dipengaruhi
oleh enzim sepanjang masa hidup eritrosit. Karena itu, pada eritrosit yang lebih
tua kadarnya lebih tinggi daripada eritrosit yang lebih muda. HbA1c terbentuk
dari ikatan glukosa dengan gugus amida pada asam amino valin di ujung rantai
beta dari globulin Hb dewasa normal. Pengikatan ini terjadi dalam 2 tahap. Pada
tahap pertama terjadi ikatan kovalen aldimin berupa basa Schiff yang bersifat
labil. Tahap kedua terjadi penyusunan kembali secara Amadori menjadi bentuk
ketamin yang stabil (Suryaatmadja M 1983).
Kadar HbA1c mempunyai korelasi yang baik dengan kadar glukosa darah
rata-rata baik puasa, harian maupun puncaknya selama 12 minggu yang telah
lewat; tidak ada perbedaan antara yang tergantung insulin dan yang tidak
tergantung insulin, juga tidak dipengaruhi perbedaan jenis kelamin. Berdasarkan
penelitian A1c-AG interim, dibuktikan bahwa kadar HbA1c berkorelasi kuat
dengan kadar glukosa rerata sehingga memungkinkan pasien diabetes mengetahui
rerata kadar glukosa darahnya selama 3 bulan sebelumnya (Suryaatmadja M 1983;
Silink M ;Mbanya JC 2007)
Banyak studi epidemiologis dan klinis yang berskala luas dengan banyak
pasien dan mengikutsertakan banyak pusat penelitian telah membuktikan manfaat
menggunakan pengukuran kadar HbA1c dalam penatalaksanaan pasien diabetes
mellitus. Penelitian Diabetes and Complications Trial (DCCT) dan Epidemiology
of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) pada penderita diabetes tipe
1 dan juga penelitian Kumamoto dan United Kingdom Prospective Diabetes Study
(UKPDS) pada penderita diabetes mellitus tipe 2, yang membuktikan bahwa

16
pengukuran kadar HbA1c disertai dengan pemantauan kadar glukoosa darah
mandiri oleh pasien, mununjukkanturunnya kadar HbA1c juga menurunkan
penyulit baik makrovaskular maupun mikrovaskular secara bermakna. Tiap
peningkatan kadar HbA1c 1%, akan meningkatkan resiko infark miokard
sebanyak 14% dan kematian sebesar 28%. Mengenai penggunaan uji ini secara
rutin berbagai pedoman yang dikeluarkan oleh WHO, ADA, EASD, dan IDF
menganjurkan untuk memeriksanya setiap 3 bulan dan sekurangnya 2x dalam
setahun pada pemantauan penderita diabetes mellitus (ADA 2010 ; Gavin III JR
2006).
Sampai saat ini analisis HbA1c masih belum seragam sehingga
menyulitkan penafsiran terutama bila pasien diperiksa di laboratorium yang
berbeda dengan metode analisa yang berbeda. Pengukuran kadar hemoglobin
glikat mulai diperkenalkan pada tahun 1970-an. Semula dinamakan hemoglobin
glikosilat tetapi kemudian diperbaiki menjadi hemoglobin glikat (Silink M;
Mbanya JC 2007)
2.1.8. Komplikasi DM
Komplikasi DM dapat terjadi secara akut maupun kronis. Yang termasuk
komplikasi akut adalah ketoasidosis diabetik (KAD) dan status hiperglikemik
hiperosmolar (HHS/hyperglycemic hyperosmolar state). KAD sering terjadi
terutama pada DM tipe 1 sedangkan HHS lebih sering terjadi pada DM tipe 2.
Kedua kelainan diatas memiliki kaitan terhadap defisiensi insulin relatif ataupun
absolut, deplesi volume carian, serta abnormalitas asam basa.(Powers AC,2005)
Perbedaan KAD dan HHS dapat dilihat dari tabel 2.

17
Tabel 2.2. Nilai laboratorium pada KAD dan HHS
Komplikasi kronis DM melibatkan banyak sistem organ, dan hal ini sangat
berkaitan dengan tingginya mortalitas dan morbiditas DM. Komplikasi DM dapat
dibagi atas komplikasi vaskular dan komplikasi nonvaskular. Komplikasi vaskular
dibagi lagi menjadi komplikasi mikrovaskular (retinopati, edema makular,
neuropati, serta nefropati) dan komplikasi makrovaskular (penyakit arteri koroner,
penyakit arteri perifer, serta penyakit serebrovaskuler). Komplikasi nonvaskular
meliputi gastroparesis, uropati, disfungsi seksual, katarak, glaukoma, infeksi serta
perubahan pada kulit.(Powers AC,2005).
2.2. Komplikasi Penyakit Jantung Koroner Pada Penderita DM
DM yang diakui sebagai kegawatdaruratan epidemik global, merupakan
salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia.
Hiperglikemia, karakteristik umum dari DM, memiliki potensi untuk
menyebabkan komplikasi serius karena sifat berbahaya dan kronisnya
(Papatheoderou et al., 2015).
Penyebab mortalitas dan morbiditas utama pada pasien DM adalah PJK,
suatu komplikasi makrovaskuler jangka panjang akibat DM. PJK adalah penyakit
jantung yang terutama disebabkan oleh penyempitan arteri koroner akibat proses

18
aterosklerosis atau spasme, ataupun kombinasi keduanya (Majid, 2007). Penyebab
PJK bersifat multifaktorial dan merupakan hasil interaksi berbagai kondisi,
misalnya hiperglikemia, hiperlipidemia, hiperinsulinemia, gangguan koagulasi,
dan stres oksidatif. Selain itu, DM juga diketahui mempengaruhi kerja otot
jantung secara langsung (Shahab, 2014).
PJK merupakan penyebab utama kematian dan kecacatan di negara-negara
maju. Meskipun angka kematian untuk kondisi ini secara bertahap menurun
selama dekade terakhir di negara-negara Barat, PJK masih menyebabkan sekitar
sepertiga dari semua kematian pada orang berusia >35 tahun (Sanchis-Gomar et
al., 2016; Fowler, 2011). Pada tahun 2010, PJK menyumbang 13,3% dari angka
kematian global dan menjadi penyebab utama penurunan angka harapan hidup
dan disabilitas dini. Pada tahun 2030, angka kematian akibat PJK diperkirakan
meningkat menjadi 14,9% untuk laki-laki, dan 13,1% untuk perempuan (Gambar
2.3) (Global Burden of Disease Study 2010, 2012).
Outcome yang tidak diharapkan paska kejadian sindrom koroner akut,
yang merupakan bagian dari PJK, meningkat jumlahnya pada pasien yang juga
menderita DM. Hal ini dibuktikan dengan follow up selama 1 tahun, dijumpai
bahwa kejadian perdarahan, infark miokardium, stroke, maupun kematian pada
pasien DM dengan PJK adalah 16,9%. Angka ini lebih tinggi dibandingkan
dengan pasien yang hanya menderita PJK saja, yaitu 11,9% (Gambar 3)
(McGuire, 2015).

19
Ket: CVD: cardiovascular death/kematian akibat kardiovaskuler; MI: myocard
infarct/infark miokardium; CVA: cerebrovascular accident/stroke; D:
death/kematian
Gambar 3. Outcome klinis setelah kejadian sindrom koroner akut dengan follow
up >1 tahun, dan dibandingkan berdasarkan status diabetiknya.
(McGuire, 2015)
2.2.1.Epidemiologi
Pembaharuan The 2016 Heart Disease and Stroke Statistics dari AHA
baru-baru ini melaporkan bahwa 15,5 juta orang berusia ≥20 tahun di Amerika
Serikat mengalami PJK, dan prevalensi ini dilaporkan mengalami peningkatan
seiring dengan pertambahan usia, baik untuk perempuan dan laki-laki. Telah
diperkirakan juga bahwa kira-kira setiap 42 detik, seorang penduduk Amerika
akan menderita infark miokardium. (AHA, 2016) Sedangkan di Indonesia, pada
tahun 2013 dijumpai 1,5% penduduk dewasanya terdiagnosis dan atau memiliki
gejala PJK. (RISKESDAS, 2013)

20
2.2.2. Klasifikasi
Klasifikasi PJK sampai saat ini masih belum ada yang spesifik, hal ini
disebabkan karena manifestasi klinisnya yang berbeda dan bervariasi diantara satu
penderita dengan penderita yang lain. Adapun secara sederhana PJK dapat
diklasfikasikan menjadi (Majid, 2007 dan PERKI, 2015):
a. Angina Pektoris Stabil (APS): gejala klinis berupa rasa tertekan/berat
daerah retrosternal, menjalar kelengan kiri, leher, rahang, area
interskapular, bahu, atau epigastrium yang dicetuskan oleh kerja fisik atau
stress emosional dan berkurang bila istirahat atau dengan pemberian
preparat nitrogliserin.
b. Angina Prinzmental: nyeri dada akibat spasme arteri koroner, sering
timbul saat istirahat, tidak berkaitan dengan aktivitas, dan siklik.
c. Sindrom koroner akut (SKA): sindrom klinik yang mempunyai dasar
patofisiologi berupa erosi atau rupturnya plak ateroma sehingga terjadi
trombosis intravaskuler dan gangguan perfusi jaringan. SKA dibagi lagi
menjadi:
1) Infark miokard dengan elevasi segmen ST (STEMI: ST segment
elevation myocardial infarction)
2) Infark miokard dengan non elevasi segmen ST (NSTEMI: non ST
segment elevation myocardial infarction)
3) Angina Pektoris tidak stabil (UAP: unstable angina pectoris)

21
2.2.3. Patogenesis
Patogenesis umum aterosklerosis telah banyak dibahas, tetapi beberapa
faktor patogen spesifik terkait DM layak disebutkan di sini. Secara klinis,
dislipidemia sangat berkorelasi dengan aterosklerosis, dan 97% dari pasien DM
juga mengalami dislipidemia. Selain pola karakteristik peningkatan trigliserida
dan penurunan kolesterol HDL, pada penderita DM juga terlihat kelainan dalam
struktur partikel lipoprotein. Pada penderita DM, bentuk dominan dari kolesterol
LDL adalah bentuk kecil, padat. Partikel LDL kecil lebih aterogenik dari partikel
LDL yang besar karena mereka dapat lebih mudah menembus dan membentuk
lampiran kuat ke dinding arteri, serta lebih rentan terhadap oksidasi (Dokken,
2008).
LDL teroksidasi adalah pro-aterogenik karena sekali partikel teroksidasi,
mereka memperoleh sifat baru yang dikenali oleh sistem imun sebagai "benda
asing". Dengan demikian, LDL teroksidasi memicu beberapa respon biologis
normal, seperti menarik leukosit ke tunika intima, meningkatkan kemampuan
leukosit untuk memfagosit lipid dan berdiferensiasi menjadi foam cell, serta
merangsang proliferasi leukosit, sel endotel, dan sel-sel otot polos; yang
semuanya berujung pada pembentukan plak aterosklerosis. Pada pasien dengan
diabetes, partikel LDL juga bisa menjadi terglikasi, yang memperpanjang waktu
paruhnya, dan karenanya meningkatkan kemampuan LDL untuk mempromosikan
aterogenesis. Kebalikan dengan LDL, HDL terglikasi lebih pendek waktu
paruhnya dan menjadikan efeknya kurang protektif terhadap aterosklerosis.
(Dokken, 2008).

22
Selain itu, penderita DM cenderung mengalami hipertrigliseridemia karena
aksi insulin mengatur fluks lipid. Insulin mempromosikan aktivitas enzim
lipoprotein lipase, yang memediasi pengambilan FFA ke dalam jaringan adiposa
dan juga menekan aktivitas enzim hormone-sensitive lipase, yang mengakibatkan
penurunan pelepasan FFA ke sirkulasi. Hipertrigliseridemia juga memicu
peningkatan produksi LDL kecil dan penurunan transport kolesterol HDL kembali
ke liver. (Dokken, 2008)
Dislipidemia hanyalah salah satu mekanisme yang mempromosikan
aterosklerosis pada penderita DM. Selain dislipidemia, disfungsi endotel pun ikut
berkontribusi. Endotelium yang sehat mengatur tonus vaskuler, aktivasi trombosit,
adhesi leukosit, trombogenesis, dan inflamasi, melalui produksi mediator-
mediator kimiawi (Tabel 2). Ketika mekanisme ini rusak, proses aterosklerosis
akan dipercepat. (Orasanu dan Plutzky, 2009)
Tabel 2.3. Mekanisme yang Terlibat dalam Patogenesis Gangguan Vaskuler
akibat DM
Endothelium ↑ aktivasi NF-κB
↓ produksi nitric oxide
↓ bioavailabilitas Prostacyclin
↑ aktivitasEndothelin 1
↑ aktivitas Angiotensin II
↑ aktivitas Cyclooxygenase type 2 (COX-2)
↑ aktivitas Thromboxane A2
↑ Reactive oxygen species
↑ produk peroksidase lipid

23
↑ RAGE expression
Sel otot polos dan matriks ↑ Proliferasi dan migrasi ke tunika intima
pembuluh darah ↑ Degradasi matriks
Perubahan komponen matriks
Inflamasi ↑ IL-1β, IL-6, CD36, MCP-1
↑ ICAMs, VCAMs, dan selectins
↑ aktivitas protein kinase C
↑ interaksi AGEs dan AGE-RAGE
AGEs = advanced glycation end products; ICAMs = intracellular adhesion
molecules; IL = interleukin; MCP = monocyte chemoattractant protein; NF
= nuclear factor; RAGE = receptor for advanced glycation end products;
VCAMs = vascular cell adhesion molecules. (Sumber: Orasanu dan Plutzky,
2009)
2.2.4. Diagnosis
Setiap pasien dengan nyeri dada perlu dianamnesis teliti mengenai faktor
risiko dan karakteristik nyeri, dilanjutkan dengan pemeriksaan fisik dan
elektrokardiografi (EKG). Pada pasien dengan gejala angina pektoris ringan,
cukup dilakukan pemeriksaan non-invasif. Namun bila keluran berat atau
berulang, dan kemungkinan perlu tindakan revaskularisasi, maka pemeriksaan
invasif seperti arteriografi dapat dilakukan. (Majid, 2007; PERKI, 2015)
Pada gambar di bawah diperlihatkan cara-cara diagnostik PJK yang
penting. Dokter dapat memilih pemeriksaan apa saja yang diperlukan untuk

24
menegakkan diagnosis yang tepat dan disesuaikan dengan latar klinis pasien,
ketersediaan sarana kesehatan, maupun pembiayaan.
Gambar 4. Prosedur diagnostik yang dibutuhkan untuk menegakan (Majid,
2007)
2.3. Glycated Hemoglobin (HbA1c)
2.3.1 Definisi
HbA1c didefinisikan sebagai hemoglobin yang mengalami proses glikasi
ireversibel pada satu atau kedua valin N-terminal dari rantai beta (Gambar 4.).
Definisi ini tidak mengeksklusi hemoglobin dengan tambahan glikasi di situs lain
rantai alpha atau beta. HbA1c pertama kali ditemukan pada tahun 1969, namun
fungsinya sebagai marker kontrol glikemik baru diteliti pada tahun 1976. (Syed,
2011)
Glikohemoglobin atau HbA1c (A1c) dibentuk melalui penambahan
glukosa pada hemoglobin melalui proses non enzimatik, yang dinamakan glikasi.
Membran eritrosit bersifat permeabel terhadap glukosa yang masuk ke dalam sel
dan merupakan tempat hemoglobin berikatan dengan glukosa. Produk yang tidak

25
stabil (aldimin) diubah melalui proses amadori menjadi ketoamin yang stabil
(glikohemoglobin) dan bersifat ireversibel, yang dapat bertahan sepanjang masa
hidup eritrosit (umumnya 120 hari). Disebutkan bahwa rata rata masa hidup
eritrosit pada pria sekitar 117 hari dan pada wanita sekitar 106 hari. Interpretasi
glikohemoglobin tergantung pada eritrosit yangmemiliki masa hidup normal
Kebanyakan protein (termasuk hemoglobin) bereaksi dengan gula untuk
membentuk senyawa kovalen tanpa keterlibatan enzim. Proses kimia ini disebut
glikasi non-enzimatik. Akumulasi yang dihasilkan dari advanced glycation end
products (AGEs) ini terkait dengan perkembangan komplikasi diabetes. Pada
individu sehat, tubuh memiliki sistem operasi deglikasi enzimatik menggunakan
fructosamine-3-kinase (FN3K). Namun pada penderita DM, kondisi
hiperglikemik yang ekstrim melampaui kerja FN3K dan menyebabkan
terbentuknya HbA1c, suatu hemoglobin dengan instabilitas struktur protein dan
disfungsi seluler. (Syed, 2011)
Gambar 5. Proses pembentukan HbA1c. HbA1c merupakan produk Amadori
proses glikosilasi hemoglobin. (Elshrek, 2013)

26
Secara klinis, The International Expert Committeepada tahun 2009
merekomendasikan penggunaan HbA1c untuk mendiagnosis DM dengan batas
nilai >6,5%. Namun tes diagnostik harus distandardisasi sesuai referensi Diabetes
Control and Complication Trial (DCCT) atau dengan metode yang telah
disertifikasi oleh National Glycohaemoglobin Standardisation Programme
(NGSP) (ADA, 2009). Keunggulan dari HbA1c adalah kemampuannya
mencerminkan KGD rata-rata selama 8-12 minggu. HbA1c juga dapat diperiksa
setiap saat sepanjang hari dan tidak memerlukan persiapan khusus seperti puasa.
Adapun kondisi yang dapat mengaburkan interpretasi HbA1c adalah kondisi
anemia, penyakit ginjal kronik, dan hemolisis. (WHO, 2011; Nathan, Turgeon,
dan Regan, 2007)
Selain sebagai marker hiperglikemik, HbA1c secara konsisten terkait
dengan semua marker inflamasi termasuk protein C-reaktif (CRP), interleukin-6
(IL-6), dan tumor necrosis factor (TNF).Ukuran tingkat inflamasi ini sendiri
berhubungan dengan DM, AGEs, hipertensi, maupun profil lipid (Rahbar, 2005).
2.4. Glycated Albumin (GA)
2.4.1. Definisi GA
Glycated Albumin (GA) merupakan bentuk formasi ikatan antara molekul
– molekul albumin dan glukosa melalui reaksi oksidasi non – enzimatik. Serupa
dengan fruktosamin, GA mencerminkan status glukosa darah yang lebih pendek
dibandingkan HbA1c, yakni 2 – 4 minggu sebelumnya. GA tidak dipengaruhi
oleh kadar serum layaknya fruktosamin, karena GA menghitung rasio antara
kadar albumin glikat dengan total albumin serum.Glukosa berikatan kuat dengan

27
albumin serum pada 4 situs residu lisin, dan reaksi glikasi terjadi 10 kali lipat
lebih cepat dibandingkan glikasi pada hemoglobin. Karena itu, GA dapat lebih
menangkap fluktuasi dan perubahan glikemik status lebih cepat dan nyata
dibandingkan HbA1c.
Dengan konsentrasi normal antara 35-50 g/l, albumin serum merupakan
protein yang paling banyak dalam plasma dan berperan dalam berbagai fungsi
fisiologis dan farmakologis. Karena waktu paruhnya lebih panjang dibandingkan
dengan protein lain (sekitar 21 hari), dan konsentrasi tinggi, serum albumin
menjadi sangat rentan terhadap proses glikasi. Proses glikasi albumin, juga
dikenal sebagai reaksi Maillard, adalah reaksi non-enzimatik lambat yang awalnya
melibatkan glukosa atau derivatnya dengan kelompok amino bebas yang
menempel pada albumin untuk membentuk produk dasar Schiff yang reversibel,
lalu berlanjut membentuk residu fruktosamin stabil (ketoamin) setelah terjadi
Amadori rearrangement (Rondeau dan Bordon, 2011).
Pada saat pertama kali ditemukan, pemeriksaan GA dikerjakan dengan
metoda HPLC (High Performance Liquid Chromatography) yang
direkomendasikanoleh International DM Federation & America DM Association.
Mengingat metoda HPLC membutuhkan keterampilan dan alat khusus serta
pertimbangan harga yang tinggi, telah dikembangkan metode enzimatik yang bias
diaplikasikan dengan mudah dan cepat pada alat kimia klinis otomatis. Sebagai
parameter yang relative baru GA memiliki beberapa keuntungan sehingga
menjadi pemeriksaan yang menjanjikan bagi dokter maupun pasien untuk
pemantauan status control glikemik pada pasien DM namun masih sedikit
perhatian dari masyarakat umum mengenai penggunaan GA dibandingkan dengan

28
HbA1c dalam diagnosis DM. GA assay tidak tersedia secara luas, dengan
demikian, hanya ada data yang sangat terbatas untuk menunjukkan bahwa GA
sangat berguna sebagai kontrol glikemik (Suryaatmaja,2014).
Adapun hal yang dapat mengaburkan hasil pemeriksaan GA adalah
penyakit liver dan gangguan metabolisme albumin (Saisho, 2013).
2.5. Pemanfaatan HbA1c dan GA sebagai Prediktor Komplikasi DM
Tipe 2
Marker kontrol glukosa jangka pendek dapat meningkatkan kemampuan
kita untuk memonitor hiperglikemia pada penderita DM. Contohnya GA, yang
kini terutama digunakan dalam populasi di mana interpretasi HbA1c mungkin
bermasalah, seperti pada penderita anemia, hemolisis, atau penyakit ginjal kronik
(Juraschek et al., 2012).
Selain sebagai marker kontrol hiperglikemik, baik HbA1c maupun GA
dapat digunakan sebagai prediktor dari berbagai komplikasi DM tipe 2. Studi di
Osaka, Jepang, yang dilakukan oleh Morita et al. menunjukkan bahwa nilai rata-
rata GA (22.6+4.6% vs. 19.7+3.6%; P=0.008) dan rasio GA/HbA1C\c (3.1+0.4
vs. 2.8+0.3; P=0.003) pada pasien dengan retinopati diabetikum lebih tinggi
daripada penderita DM tanpa retinopati, dan GA memiliki nilai prediktif terhadap
durasi DM dan kejadian retinopati diabetikum yang lebih tinggi daripada HbA1c
(Morita et al., 2013).
Studi lain yang dikonduksi oleh Selvin et al. meneliti kemampuan GA dan
HbA1c dalam menstratifikasi risiko dan prediksi komplikasi mikrovaskuler DM.
Ditemukan bahwa hazard ratio terjadinya DM adalah 6,17 (5,45-6,99) untuk

29
kadar GA di atas persentil 95. Terdapat hubungan yang kuat antara GA dengan
kejadian retinopati (P<0,0001). Adapun hazard ratio terjadinya nefropati
diabetikum adalah 1,48 (1,20-1,83) untuk kadar GA di atas persentil 95.
Kemampuan prediksi kejadian nefropati berdasarkan GA (0,717) hampir sama
kuatnya dengan HbA1c (0,726). Namun HbA1c masih lebih baik dalam
memprediksi kejadian DM dibandingkan GA (Selvinet al., 2014).
Studi Hasslacher et al. menilai kemampuan HbA1c dan GA dalam
memprediksi komplikasi pembuluh darah perifer. Ditemukan bahwa GA memiliki
korelasi positif yang kuat dengan HbA1c (r=0.71, 95% CI 0.61-0.75), yang tidak
dipengaruhi oleh gender, usia, fungsi ginjal, dan anemia. Risiko terjadinya
penyakit arteri perifer meningkat secara signifikan seiring meningkatnya HbA1c
(Pval=0.002, HR=1.45), sedangkan hubungan penyakit arteri perifer dengan
peningkatan GA menunjukkan hasil borderline (Pval=0.06, HR=1.09)
(Hasslacher et al., 2014).
Adapun studi yang mempelajari hubungan marker hiperglikemik dengan
penyakit arteri koroner diadakan oleh Ma et al. yang menemukan bahwa dari 272
sampel penelitiannya, nilai HbA1c dan GA lebih tinggi secara signifikan pada
penderita DM dengan penyakit arteri koroner dibanding dengan yang tidak (kedua
P<0,01). Kemudian hasil analisis multivariat regresi logistik menunjukkan bahwa
peningkatan GA merupakan faktor risiko independen untuk terjadinya penyakit
arteri koroner (OR= 1.143, 95% CI: 1.048-1.247, P=0.002). (Maet al., 2015)

30
2.6. Kerangka Konsep
Uji Tapis:
Hba1c
GA

31
BAB III
METODE PENELITIAN
3.1 Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan dengan rancangan
penelitian cross sectional (potong lintang), di mana subyek penelitian tidak
mendapat perlakuan dan pengambilan data dilakukan satu kali.
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian dilakukan di Departemen Patologi KlinikFakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/RSUP Haji Adam Malik Medan bekerja sama dengan
Divisi Endokrin Departemen Ilmu Penyakit Dalam dan Departemen Ilmu
Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara. Penelitian dilakukan pada bulan Mei 2017 sampai dengan Juli 2017.
3.3 Populasi Penelitian
Populasi penelitian ini adalah pasien yang menderita DM tipe 2 dengan
PJK dan non PJK yang melakukan kunjungan ke poliklinik kardiologi, pasien
rawat inap RIC, ruang rawat inap RA-1 dan RA-2 di RSUP. H. Adam malik
Medan.

32
3.3.1 Sampel Penelitian
3.3.1.1 Kriteria Inklusi:
a. Pasien laki-laki dan perempuan yg melakukan kunjungan rawat jalan dan
rawat inap diRSUP H. Adam Malik Medan yang terdiagnosa DM tipe 2
dengan PJK dan tanpa PJK.
b. Pada saat pengambilan sampel Hb >10 gr/dl, Albumin >3g/dl.
c. Bersedia ikut dalam penelitian ini yang dinyatakan dengan informed consent.
3.3.1.2 Kriteria Eksklusi:
a. Pasien DM dengan penyakit ginjal kronik
b. Pasien DM dengan Hipertensi.
3.4. Besar Sampel Penelitian
Perkiraan besar sampel minimum dan subyek yang diteliti dihitung secara
statistik dengan menetapkan tingkat kepercayaan 95% dan rumus uji hipotesis dua
populasi, yaitu sebagai berikut:
2 2 Z (1 / 2)  Z (1 ) 
2
n1  n2 
1   2 2
Dimana :
Z (1 / 2) = deviat baku alpha. utk  = 0,05 hipotesis satu arah maka nilai baku
normalnya 1,64
Z (1  ) = deviat baku alpha. utk  = 0,20 maka nilai baku normalnya 0,841
S d   = Standar deviasi level HbA1c pada DM tipe 2dengan PJK sebesar=1,7
(Dahlan, 2016)

33
1   2 = beda rerata yang bermakna ditetapkan sebesar 1,4
Maka sampel minimal untuk masing-masing kelompok adalah 14 orang.
3.5. Variabel Penelitian
Variabel terikat
- Glycated Hemoglobin (HbA1c)
- Glycated albumin (GA)
Variabel bebas
- Pasien DM tipe 2 yang terdiagnosis PJK
- Pasien DM tipe 2 tanpa PJK
3.6. Definisi Operasional
a. DM merupakan penyakit kelainan metabolik yang dikarakteristikkan
dengan hiperglikemia kronis serta kelainan metabolisme karbohidrat,
lemak dan protein diakibatkan oleh kelainan sekresi insulin, kerja insulin
maupun keduanya, Klasifikasi DM yang dipakai pada penelitian ini
menurut Konsensus PERKENI 2015. Kadar gula darah (KGD) adrandom
≥ 11,1 mmol/L (200 mg/dL) atau kadar gula darah puasa ≥ 7,0 mmol/L
(126 mg/dL) atau kadar gula darah 2 jam setelah puasa ≥ 11,1 mmol /L
(200 mg/dL). Sampel penelitian diseragamkan dengan mengambil
penderita DM yang terdiagnosa 2-10 tahun.
b. PJK suatu keadaan akibat terjadinya penyempitan, penyumbatan atau
kelainan pembuluh nadi koroner. Penyakit jantung koroner diakibatkan
oleh penyempitan atau penyumbatan pembuluh darah koroner.

34
Penyempitan atau penyumbutan ini dapat menghentikan aliran darah ke
otot jantung yang sering ditandai dengan rasa nyeri. Pada penelitian ini
pasien PJK ditegakkan seorang dokter spesialis jantung dan pembuluh
darah dengan kriteria diagnostik dijumpai gejala klinis, peningkatan enzim
jantung (Trop-I/ Trop-T/ CKMB) dan EKG yang mendukung setelah
treadmill test.
c. Pasien DM tipe 2 dengan PJK merupakan pasien DM tipe 2 yang sudah
didiagnosis PJK dari poli kardiak maupun ruang rawat inap RIC.
d. HbA1c merupakan gold standard untuk menentukan kontrol gula darah
pada penderita DM. Merupakan ikatan antara glukosa dengan hemoglobin.
DM dikatakan terkontrol baik bila kadar HbA1c ≤ 7 %, sedangkan DM
tidak terkontrol bila HbA1c ˃ 7 %.HbA1C menggambarkan konsentrasi
glukosa darah rata-rata selama 3 bulan.
e. GA merupakan bentuk formasi ikatan antara molekul–molekul albumin
dan glukosa melalui reaksi oksidasi non-enzimatik. GA mencerminkan
status glukosa darah yang lebih pendek yakni 2–4 minggu sebelumnya dan
tidak dipengaruhi oleh kadareritrosit. Nilai normal ≤18%. Menggunakan
Alat Photometer Automatic Analyzer Architec CI 8200 dengan
menggunakan metode kolorimetrik enzimatik.

35
3.7. Pengambilan Dan Pemeriksaan Sampel
3.7.1. Bahan
Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah darah dengan
antikoagulan ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA) untuk pemeriksaan
HbA1c dan serum untuk GA.
3.7.2. Pengambilan Sampel
Untuk pemeriksaan sampel darah diambil dari darah vena mediana cubiti
sebelum pasien diberikan heparin. Pada lokasi punksi vena terlebih dahulu
dilakukan tindakan aseptik dengan alkohol 70% dan dibiarkan kering, kemudian
dilakukan punksi.
Darah diambil dengan menggunakan Venoject sebanyak 2cc darah,
dimasukkan kedalam tabung yang berisi antikuagulan EDTA untuk pemeriksaan
HbA1c dan 5cc darah dimasukkan ke dalam tabung kimia untuk pemeriksaan GA.
Sample darah dicentrifuge 2000 rpm selama 15 menit lalu diambil serumnya 200
– 500µ disimpan dalam aliquoat dan dibekukan pada suhu -4 ºc.(Hansoon, 2005).
3.7.3. Pemeriksaan HbA1c.
Prinsip pemeriksaan:
Total konsentrasi Hb dan HbA1c ditentukan setelah hemolisis dari spesimen darah
whole blood dengan EDTA. HbA1c diukur menggunakan alat BioRad D-10
menggunakan prinsip High Performance Liquid Cromatography (HPLC).
Total konsentrasi Hb dan HbA1c ditentukan setelah hemolisis dari spesimen
darah whole blood dengan EDTA.

36
3.7.4 . Pemeriksaan GA
3.7.4.1. Prinsip Pemeriksaan GA
a. Sampel (serum/plasma) bereaksi dengan glycated amino-acid oxidase
(KAOD: Ketoamin oksidase). Endogenous glycated amino acidkemudian
akan diubah menjadi glikosamin, asam amino, dan hidrogen peroksida
untuk dieliminasi
b. Larutan yang sudah mendapat perlakuan bereaksi dengan protease
albumin-spesifik dan asam amino terglikasi dihasilkan dari albumin
terglikasi (GA).
c. Kemudian asam amino terglikasi bereaksi dengan KAOD menghasilkan
glukoson, asam amino dan hidrogen peroksida.
d. Hidrogen peroksida yang dihasilkan diubah secara kuantitatif menjadi
pigmen biru-ungu, melalui reaksi peroksidase (POD),dengan adanya
garam N, N-Bis (4-Sulfobutyl)-3-methylaniline dinatrium(TODS) dan 4-
amino antipyrine (4-AA). Asam amino terglIkasi yang dihasilkan dari
glikoalbumin dihitung dengan mengukur absorbansi dari pigmen biru-
ungu ini.
KAOD
1) Glycated amino acids + O2+ H2O glucosone + amino acids
+ H2O2
2) Glycated albumin (glycoalbumin) protease glycated amino acids

KAOD
3) Glycated amino acids +O2 + H2O glucosone + amino
acids + H2O2
POD
4) 4) H2O2 + 4-AA + TODB blue-purple pigment + H2O

37
3.7.4.2. Perhitungan GA
Konsentrasi GA yang diperoleh dibagi dengan konsentrasi albumin.
Kemudian untuk mencocokkan nilai yang diperoleh dengan nilai cairan khusus
kromatogram (Hi- AUTO GAA GA`A-2000), digunakan rumus koreksi berikut
{(konsentrasi GA/konsentrasi albumin)/1,14 x 100} + 2,9.
Pemeriksaan GA ini menggunakan Alat Photometer Automatic Analyzer
Architec CI 8200 dengan menggunakan metode kolorimetrik enzimatik.
3.8. Pemantapan Kualitas
Pemantapan kualitas penting untuk mencegah terjadinya kesalahan dalam
pemeriksaan.Prosedur yang harus diperhatikan diantaranya adalah dimulai dari
preanalitik, analitik dan postanalitik.
Kalibrasi dan kontrol untuk pemeriksaan GA dilakukan sesuai petunjuk
dari pabrik yang tersedia dalam paket reagensia. Kontrol kualitas dilakukan
dengan kontrol set setiap hari dan kalibrasi dilakukan setiap pemakaian reagen kit
baru.
Pemeriksaan yang baik apabila tes tersebut memenuhi syarat teliti dan
akurat dengan batas nilai yang dikeluarkan oleh pabriknya. Ketepatan merupakan
prasyarat dari ketelitian.
3.8.1. Pemantapan Kualitas Kadar GA
Kalibrasi untuk pemeriksaan GA menggunakan alat Architec CI 8200
dengan calibrator for automated system (CFAS) lipid No Lot.C016031.
Kalibrator dalam bentuk serbuk kemudian diencerkan dengan 1mL aquades,
larutan lalu dihomogenkan dengan membolak-balikkan botolsecara perlahan agar

38
tercampur dengan sempurnadan tidak terbentuk gelembung, kemudian dibiarkan
selama 30 menit. Selanjutnya dilakukan kalibrasi. Kalibrasi dilakukan 1 kali pada
waktu membuka reagen baru. Kalibrasi ini berguna untuk menentukan konsentrasi
standard pada kurva kalibrasi.
Kurva Hasil Kalibrasi Pada Assay Control GA-L Calibrator
Gambar 6. Kurva Hasil Kalibrasi Pada Assay Control GA-L Calibrator
Pemantapan kualitas pemeriksaan kadar GA-L- Calibrator
N Tanggal Kelompok Nilai Absorbans Konsentrasi
o Pemeriksaan Pemeriksaan
1. 12-07-2017 N= 1 0,0049 0,000
2. 12-07-2017 N=2 0,0706 1,560

39
Kurva Hasil Kalibrasi pada assay control ALB-L Calibrator
Gambar 7. Kurva Hasil Kalibrasi pada assay control GA-L Calibrator
Pemantapan Kualitas Pemeriksaan Kadar ALB-L- Calibrator
N Tanggal Kelompok Nilai Absorbans Konsentrasi
o Pemeriksaan Pemeriksaan
1. 12-07-2017 N= 1 0,224 0,00
2. 02-07-2017 N=2 0,4707 4,61

40
3.8.2. Pemantapan Kualitas Kadar HbA1c
Reagen HbA1c menggunakan lot 681925 terdiri dari reagen A, Bdan C.
HbA1c kontrol terdiri-dari kontrol normal dengan lot 981695 dan kontrol
abnormal dengan lot 981696 yang berasal dari human based serum, lyophilized.
Untuk HbA1c pretreatment liquid menggunakan nomor lot 981924.Untuk
kalibrator memakai lot 981863 dengan nilai kalibrasi sudah terlampir. Konsentrasi
dari komponen kalibrator telah diatur untuk memastikan kalibrasi optimal dengan
metode yang sesuai pada analyzer yang digunakan.. Selama penelitian kalibrasi
dilakukan 1 kali pada waktu membuka reagen baru.
3.9. Kontrol Kualitas
Hasil dari suatu pemeriksaan laboratorium dapat berkualitas baik bila
dilakukan kontrol kualitas. Kontrol kualitas penting untuk mencegah terjadinya
kesalahan dalam pemeriksaan. Untuk itu sebelum melakukan pemeriksaan perlu
dilakukan persiapan yang cukup untuk meningkatkan kualitas dari pemeriksaan.
Hal-hal yang perlu diperhatikan di antaranya adalah : prosedur pemeriksaan,
penggunaan alat-alat yang harus sesuai dengan petunjuk, ataupun reagensia yang
digunakan. Pemeriksaan laboratorium klinik baik apabila test tersebut mempunyai
ketelitian (precision) dan akurasi yang berkesinambungan.
Kontrol kualitas dilakukan setiap kali pada saat awal pemeriksaan untuk
menjamin ketepatan hasil pemeriksaan yang dikerjakan. Sebelum dilakukan
pemeriksaan harus dilakukan kalibrasi terhadap alat-alat yng digunakan, agar
penentuan konsentrasi zat dapat diketahui.

41
3.9.1. Kontrol Kualitas GA
Kontrol kualitas pada pemeriksaan GA ini menggunakan 2 kontrol, yaitu
kontrol normal dan kontrol tinggi. Kontrol untuk pemeriksaan (GA) menggunakan
c.f.a.s (controlr for automated system) lipid No Lot.C01603. Kontrol dalam
bentuk serbuk kemudian diencerkan dengan 3mL aquadest, larutan dihomogenkan
dengan membolak-balikkan botol secara perlahan agar tercampur dengan
sempurna dan tidak terbentuk gelembung, kemudian dibiarkan selama 30 menit
kemudian dilakukan pemantapan kualitas. Kontrol dilakukan setiap memeriksa
sampel baru. Hasil kontrol kualitas dapat dilihat dalam grafik berikut
Grafik Levey- Jennings Kontrol Kualitas GA-L
Gambar 8. Grafik Levey- Jennings Kontrol Kualitas GA-L
Keterangan kontrol kualitas GA-L
No Tanggal Kelompok Control Range Nilai Target (%)

Pemeriksaan Pemeriksaan
1. 12-07-2017 N= 1 0,580-0,784 0,682
2. 12-07-2017 N= 2 1,598-1,954 0,177

42
Grafik Levey- Jennings Kontrol Kualitas ALB-L.
Gambar 9. Grafik Levey – jenning Kontrol Kualitas ALB- L
Keterangan Kontrol kualitas ALB-L
Tanggal Kelompok
No Control Range Nilai Target (%)
Pemeriksaan Pemeriksaan
1. 12-07-2017 N= 2 4,150-5,070 4,61
2. 12-07-2017 N= 1 4,260-5,200 4,73
3.9.2. Kontrol Kualitas HbA1c
Untuk kontrol kualitas pemeriksaan HbA1c digunakan Preci Control
HbA1c Lot No 617092. Selama penelitian, kontrol kualitas pemeriksaan HbA1c
dilakukan satu kali bersamaan dengan sampel dengan nilai target yang akan
dicapai. Apabila hasil pemeriksaan assay control masuk dalam nilai target, maka
hasil pemeriksaan sampel penelitian dianggap terkontrol.

43
3.10. Ethical Clearance dan Informed Consent
Ethical clearance diperoleh dari Komite Penelitian Bidang Kesehatan
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan. Informed consent
diperoleh secara tertulis dari subyek penelitian atau diwakilkan oleh keluarganya
setelah mendapat penjelasan tentang maksud dan tujuan dari penelitian ini.
3.11. Analisis Data
Pada penelitian ini, pengolahan data dilakukan dengan bantuan komputer
dan menggunakan program Statistical Program for Social Science (SPSS) versi
22.0. Variabel kategorik dianalisis dalam bentuk frekuensi dan persentase yang
disajikan baik dalam bentuk tabel maupun grafik. Analisis deskriptif variabel
numerik dilakukan dalam bentuk ukuran pemusatan (mean, median) dan ukuran
penyebaran (standar deviasi, minimum-maksimum). Jika sebaran data normal,
digunakan pasangan mean + standar deviasi. Jika sebaran data tidak normal,
digunakan median dengan minimum-maksimum.
Untuk uji normalitas, digunakan uji Kolmogorov-Smirnov. Untuk
membandingkan parameter HbA1c dan GA pada masing-masing kategori
digunakan uji T berpasangan jika data terdistribusi normal, atau uji Mann-
Whitney jika distribusi tidak normal. Hasil dianggap signifikan ketika P <0,05.

44
3.12. Perkiraan Biaya Penelitian
a. Pengadaan biaya habis paka Rp. 1.000.000,-
b. Pengadaan Reagensia GA Rp. 15.000.000,-
c. Pengadaan alat-alat disposibel Rp. 500.000,-
d. Pemeriksaan HbA1c Rp. 2.282.000,-
e. Pengurusan Etical Clearance Rp. 750.000,-
f. Honorarium teknisi Rp. 500.000,-
g. Biaya seminar hasil Rp. 1.000.000,-
h. Biaya tak terduga Rp. 500.000,-
Total biaya Rp. 22.652.000,-
NB : Seluruh biaya dalam penelitian ini ditanggung oleh penelitian.
3.13. Jadwal Penelitian
Mei 2017 Juni 2017 Juli 2017 Agustus 2017

No Kegiatan
I II III IV I II III IV I II III IV I II III IV
Ujian
1
proposal
Pengumpul-
2
an data
Analisis
3
data
Seminar
4
hasil

45
3.14. Alur Penelitian

46
BAB IV
HASIL PENELITIAN
Penelitian dilakukan di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/RSUP Haji Adam Malik Medan bekerjasama dengan
Divisi Endokrin Departemen Ilmu Penyakit Dalam dan Departemen Kardiologi
dan Kedokteran Vaskular dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara. Penelitian dilakukan pada bulan Mei 2017 sampai dengan Juli
2017.
Deskripsi Karakteristik Subyek Penelitian
Jumlah sampel keseluruhan adalah 60 sampel yang merupakan pasien
rawat jalan dan pasien rawat inap yang berobat di RSUP HAM dengan pembagian
30 sampel kontrol (DM tanpa PJK) dan 30 sampel penelitian (DM dengan PJK),
dengan memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditentukan.
Tabel 4.1. Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian
Karakteristik DM + PJK DM non PJK Sig.
Jenis Kelamin Pria 17 (57%) 19 (64%) 0,691
Wanita 13 (43%) 11 (36%)
Usia 56,38 ± 5,67 56,92 ± 7,68 0,841
Kadar Hemoglobin 13,21 ± 1,59 12,44 ± 1,75 0,258
Kadar Albumin 3,71 ± 0,36 3,73 ± 0,47 0,890
Berdasarkan penilaian terhadap subyek penelitian, didapatkan hasil yaitu
seluruh karakteristik subyek penelitian dengan p > 0,05, yang menandakan bahwa

47
karakteristik pasien tidak mempengaruhi kejadian komplikasi PJK pada pasien
DM.
Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Jenis Kelamin
Dari seluruh data yang telah terkumpul, subyek dengan jenis kelamin laki
– laki lebih banyak dari pada perempuan pada kedua kelompok.
Tabel 4.2. Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Jenis
Kelamin
Jenis Kelamin
Pria Wanita Total
Group Non PJK 19 11 30
PJK 17 13 30
Total 36 24 60
Subyek Penelitian Berdasarkan Usia
Dari seluruh subyek yang ikut serta dalam penelitian, usia rerata subyek
adalah sekitar 56 tahun pada kedua kelompok.
Tabel 4.3. Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Usia
Group N Mean Std. Deviation
Non PJK 30 56,9231 7,68615

Usia
PJK 30 56,3846 5,67947

48
Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Kadar Hemoglobin
Kadar hemoglobin (Hb) rerata pada kelompok DM + PJK lebih tinggi
dibandingkan dengan kelompok DM non PJK.
Tabel 4.4. Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Kadar
Hemoglobin
Hb DM + non PJK 30 12,4462 1,75053
PJK 30 13,2077 1,59868
Hingga saat ini peneliti belum menemukan penelitian lain yang
mendukung hal tersebut. Hubungan antara kadar hemoglobin pada penderita DM
dengan PJK dan tanpa PJK belum diketahui dengan baik.
Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Kadar Albumin
Kadar albumin rerata pada kelompok DM+PJK lebih rendah dibandingkan
dengan kelompok DM non PJK.
Tabel 4.5. Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Kadar
Albumin
Group N Mean Std Deviation
Albumin DM non PJK 30 3,7385 ,47353
PJK 30 3,7154 ,36480
Peneliti tidak menemukan penelitian lain mengenai kadar albumin pada
penderita DM tanpa PJK dan dengan PJK.

49
Perbandingan Kadar Glycated Hemoglobin (HbA1c) dan Glycated
Albumin (GA) pada Kelompok DM non PJK dan Kelompok DM + PJK
Berdasarkan hasil penelitian, Rerata kadar HbA1c pada kelompok DM + PJK
lebih tinggi dibandingkan dengan Non PJK. Rerata kadar GA pada kelompok DM
+ PJK lebih tinggi dibandingkan dengan kadar GA pada kelompok Non PJK.
Berdasarkan hasil analisis dengan uji T independent, dapat disimpulkan bahwa
terdapat perbedaan signifikan terhadap kadar HbA1c dan GA antara kelompok
kontrol (DM non PJK) dan PJK (DM + PJK) dengan nilai signifikansi masing-
masing 0,001 dan 0,022 (p<0,05).
Tabel 4.6. Perbandingan Kadar HbA1c dan GA pada Subyek Penelitian
Group N Mean Std.Deviation Sig.
HbA1c Non PJK 30 8,5769 1,04734 0.001
PJK 30 10,2000 1,20899 0,001
GA Non PJK 30 24,9231 4,83841 0,022
PJK 30 29,8462 5,42903 0,023

50
BAB V
PEMBAHASAN
Setiap penderita DM perlu dilakukan pemantauan status glikemiknya
dengan teratur untuk mencapai status kendali kadar gula darah yang baik agar
tidak terjadi penyulit atau komplikasi. Diagnosis DM ditegakkan atas dasar
pemeriksaan KGD. Pemeriksaan KGD yang dianjurkan adalah pemeriksaan
glukosa secara enzimatik dengan bahan plasma darah vena. Pemantauan dapat
dilakukan dengan pemeriksaan KGD baik puasa, sewaktu maupun post prandial,
HbA1c maupun GA. (PERKENI, 2015)
Komplikasi DM melibatkan banyak sistem organ, dan hal ini sangat
berkaitan dengan tingginya mortalitas dan morbiditas DM. Komplikasi DM dapat
dibagi atas komplikasi vaskular dan komplikasi nonvaskular. Komplikasi vaskular
dibagi lagi menjadi komplikasi mikrovaskular berupa retinopati, edema makular,
neuropati, serta nefropati dan komplikasi makrovaskular yaitu penyakit
artkoroner, penyakit arteri perifer, serta penyakit serebrovaskuler (Powers
AC,2005).
Penyebab mortalitas dan morbiditas utama pada pasien DM adalah PJK,
suatu komplikasi makrovaskuler jangka panjang akibat DM. PJK adalah penyakit
jantung yang terutama disebabkan oleh penyempitan arteri koroner akibat proses
aterosklerosis atau spasme, ataupun kombinasi keduanya (Majid, 2007).
Hal ini dibuktikan dengan follow up selama 1 tahun, dijumpai bahwa
kejadian perdarahan, infark miokardium, stroke, maupun kematian pada pasien

51
DM dengan PJK adalah 16,9%. Angka ini lebih tinggi dibandingkan dengan
pasien yang hanya menderita PJK saja, yaitu 11,9% (McGuire, 2015).
Dari seluruh data yang telah terkumpul pada penelitian ini, subyek dengan
jenis kelamin pria lebih banyak daripada wanita pada kedua kelompok. Pada
kelompok DM + PJK, subyek pria sebesar 57%, lebih banyak dibandingkan
subyek wanita dengan persentase sebesar 43%. Pada kelompok DM non PJK,
subyek pria sebesar 64%, lebih banyak dibandingkan subyek wanita dengan
persentase sebesar 36%.
Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Al-Maskariet al.
dimana pasien diabetes yang memiliki komplikasi PJK lebih sering terjadi pada
pria (Al-Maskariet al., 2007). Penelitian lain yang dilakukan oleh Fox
menyatakan bahwa proporsi penderita DM yang mengalami komplikasi PJK
meningkat dalam 50 tahun terakhir, dan sebagian besar ditemukan pada pria
(Foxet al., 2007).Penelitian yang dilakukan oleh Kawasaki et al. juga menyatakan
bahwa pada penderita diabetes dengan dan tanpa PJK berkisar mayoritas adalah
pria (p<0,01) (Kawasaki et al., 2013).
Dari seluruh subyek yang ikut serta dalam penelitian, usia rerata subyek
adalah sekitar 56 tahun pada kedua kelompok, dimana pada kelompok DM + PJK
adalah 56,38 dan pada kelompok DM non PJK usia rerata subyek adalah 56,92.
Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Al-Maskariet al.
dimana prevalensi pasien diabetes dengan dan tanpa komplikasi meningkat seiring
peningkatan usia, dimana pasien diabetes dengan dan tanpa komplikasi dalam
penelitian tersebut memiliki usia rerata 53 tahun, yang merupakan usia paruh baya
(middle aged) (Al-Maskariet al., 2007).

52
Kadar hemoglobin (Hb) rerata pada kelompok DM + PJK lebih tinggi
dibandingkan dengan kadar hemoglobin rerata pada kelompok DM non PJK,
dengan kadar hemoglobin sebesar 13,21 pada kelompok DM + PJK dan 12,44
pada kelompok DM non PJK.
Hingga saat ini peneliti belum menemukan penelitian lain yang
mendukung hal tersebut. Hubungan antara kadar hemoglobin pada penderita DM
dengan PJK dan tanpa PJK belum diketahui dengan baik. Penelitian yang
dilakukan oleh Stevens menyatakan bahwa diabetes melitus adalah salah satu
penyebab utama kematian dan morbiditas kardiovaskular, dan konsentrasi
hemoglobin yang rendah berkontribusi terhadap pengembangan penyakit
kardiovaskular pada pasien diabetes (Stevens, 2012). Arant et al. dalam
penelitiannya mengemukakan bahwa kadar hemoglobin merupakan prediktor
independen pada wanita dengan PJK (Arant et al., 2004). Peneliti menduga kadar
hemoglobin yang lebih tinggi pada pasien diabetes dengan PJK adalah suatu
bentuk kompensasi terhadap tingginya kebutuhan oksigen yang diakibatkan
penyakit PJK yang diderita pasien.
Kadar albumin rerata pada kelompok DM+PJK lebih rendah dibandingkan
dengan kadar albumin rerata pada kelompok DM non PJK, dengan kadar albumin
sebesar 3,71 pada kelompok DM + PJK dan 3,73 pada kelompok DM non PJK.
Peneliti tidak menemukan penelitian lain mengenai kadar albumin pada
penderita DM tanpa PJK dan dengan PJK, tetapi terdapat penelitian yang
menyatakan bahwa kadar mikroalbuminuria pada penderita DM dengan PJK lebih
tinggi dibandingkan pada penderita DM tanpa PJK (p<0,01) (Kawasaki et al.,

53
2013).Tingginya mikroalbuminuria dapat dikaitkan dengan rendahnya kadar
albumin pada pasien tersebut.
Kadar HbA1c dan GA dapat digunakan sebagai prediktor resiko komplikasi
PJK pada penderita DM (Rahban, 2005). Penelitian-penelitian mengenai GA
sebagai faktor prediktor diabetes juga membuat GA mulai dipertimbangkan
sebagai alat diagnostik untuk diabetes.
Hal ini sejalan dengan hasil pada penelitian ini dimana terdapat perbedaan
yang signifikan terhadap kadar HbA1c dan GA antara kelompok DM + PJK
(29,8±5,4) dengan DM non PJK(24,9±4,8) dan dengan nilai signifikansi masing-
masing 0,001 (p<0,05) dan 0,022 (p<0,05).
Walaupun terdapat perbedaan yang signifikan pada pasien DM+PJK dengan
DM non PJK, hasilnya tetap menggambarkan keduanya menderita DM yang tidak
terkontrol. rendahnya HbA1c tidak mencerminkan kadar glikemik yang
sesungguhnya.
Dari penelitian ini dijumpai perbedaan yang signifikan pada kadar HbA1c
pada pasien DM+PJK dibandingkan dengan pasien DM non PJK dengan nilai
(10,01±1,20 vs 8,57±1,04) p(0,001). Meskipun Ada beberapa kelemahan dimana
nilai HbA1c diragukan yaitu DM dengan anemia berat, DM dengan hemodialisis,
DM dengan Thalassemia, DM dengan kehamilan namun pada penelitian ini
peneliti sudah mengekslusi kriteria-kriteria tersebut.
Hasil penelitian ini juga menyatakan bahwa terjadi perbedaan yang
signifikan pada kadar GA yaitu (29,84±5,4 vs 24,9±4,8) p(0,022) dengan nilai
Kadar GA terendah pada pasien DM+PJK ±29,8 dan kadar GA pada DM non PJK

54
±24,9 menggambarkan bahwa pasien tersebut menderita DM yang belum
terkontrol. Dimana nilai rujukan kadar GA < 18%.
GA menunjukkan korelasi yang lebih erat dengan PJK dibandingkan
dengan HbA1c pada populasi china dengan risiko PJK yang tinggi. Temuan
penelitian ini menunjukkan bahwa kadar GA lebih tinggi dari HbA1c dalam
mengidentifikasi PJK dan pengukurannya pada pasien dengan risiko tinggi PJK
membantu deteksi dini penyakit kardiovaskular. Tidak hanya identifikasi
hubungan mendasar antara GA dan aterosklerosis, namun juga kegunaan GA
sebagai indikator pemantauan pengendalian glukosa pada manajemen diabetes.
(Ma et al., 2015)
Kadar GA tidak dipengaruhi oleh faktor-faktor yang mempengaruhi
metabolisme haemoglobin ataupun terapi eritropoetin, namun kadar GA
dipegaruhi oleh nilai albumin tetapi pada penenlitian ini penenliti telah
mengekslusi nilai albumin yang dibawah normal yaitu 3,5 gr%. Tetapi terdapat
penelitian yang menyatakan bahwa kadar mikroalbuminuria pada penderita DM
dengan PJK lebih tinggi dibandingkan pada penderita DM tanpa PJK
(p<0,01).Tingginya mikroalbuminuria dapat dikaitkan dengan rendahnya kadar
albumin pada pasien tersebut (Kawasaki et al., 2013)
Beberapa studi telah menunjukkan bahwa GA adalah monitor kontrol
glikemik yang lebih handal dari pada HbA1c pada pasien DM+PJK dan Non PJK
yang telah dibuktikan pada Penelitian yang dilakukan oleh Mukai et al.
menunjukkan bahwa GA merefleksikan kadar glukosa darah dalam 2 – 3 minggu
terakhir (Mukai et al., 2014). Penelitian lain yang dilakukan oleh Juraschek et al.
menyatakan bahwa GA secara signifikan berhubungan dengan resiko diabetes

55
(HR 5,22 [CI 95%, 2,49-10,94]) (Juraschek et al., 2012). Penelitian lain yang
dilakukan oleh Yazdanpanah et al. juga menunjukkan bahwa GA dan rasio
GA/HbA1c dapat menggambarkan kontrol glikemik pada pasien DM. GA dapat
dijadikan indikator alternatif pada pasien dengan keadaan anemia, hemolisis, atau
pasien dengan penyakit ginjal kronik karena kadarnya tidak dipengaruhi oleh usia
eritrosit (Yazdanpanah et al., 2017).
Penelitian yang dilakukan oleh Stratton et al. menunjukkan bahwa setiap
penurunan 1% kadar HbA1c dapat menurunkan resiko kejadian PJK sebesar 14%
(95% CI 17%-24%, p<0,0001) (Stratton et al., 2000). Akan tetapi, terdapat
penelitian yang tidak mendukung hal ini. Pada penelitian yang dilakukan oleh Al-
Maskari et al., kontrol glikemik yang ditentukan dengan kadar HbA1c tidak
berhubungan dengan adanya kejadian komplikasi pada pasien DM (Al-Maskari et
al., 2007). Alasannya mungkin terkait dengan sifat multifaktorial dari komplikasi
pada pasien DM (Nazimek-Siewniak, 2002).
Baru-baru ini, kegunaan GA sebagai prediktor komplikasi diabetes
dibandingkan dengan HbA1c diperiksa pada dua penelitian berskala besar,
penelitian Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) dan Diabetes Control and
ComplicationsTrial (DCCT). GA juga dilaporkan memiliki korelasi kuat terhadap
atherosklerosis koroner. Telah dilaporkan juga bahwa kadar GA dan rasio GA
terhadap HbA1C dapat memprediksi progresi ketebalan media intima karotid
(intima-media thickness/IMT) (Song et al., 2012). Temuan ini menyarankan
kegunaan GA untuk prediksi PJK. Pada penelitian yang dilakukan oleh DCCT,
GA tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan PJK, sedangkan HbA1c

56
menunjukkan hubungan yang signifikan. Penelitian prospektif lebih lanjut yang
meneliti korelasi antara GA dan PJK masih diperlukan (Nathan et al., 2014).
GA adalah penanda glikemik baru yang secara lebih sensitif mencerminkan
kunjungan glukosa postprandial dibandingkan dengan HbA1c. Meskipun GA
telah terbukti berkorelasi lebih kuat dengan aterosklerosis dibandingkan dengan
HbA1c dalam beberapa penelitian, GA juga dipengaruhi oleh berbagai faktor
selain tingkat glukosa plasma, seperti HbA1c. Oleh karena itu, penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk mengklarifikasi kegunaan GA dalam pengobatan diabetes
tipe 2. Kombinasi antara GA dan HbA1c diharapkan akan meningkatkan nilai
prediktif untuk PJK, dan pengurangan kadar GA akan menyebabkan pengurangan
kejadian PJK pada pasien diabetes tipe 2 (Saisho, 2013).

57
BAB VI
KESIMPULAN DAN SARAN
6.1. Kesimpulan
Kesimpulan yang diperoleh berdasarkan hasil analisis dan pembahasan
dalam penelitian ini adalah :
1. Berdasarkan penilaian terhadap subyek penelitian, didapatkan hasil bahwa
seluruh karakteristik subyek penelitian memiliki nilai p > 0,05, yang
menandakan bahwa karakteristik pasien tidak mempengaruhi kejadian
komplikasi PJK pada pasien DM.
2. Terdapat perbedaan yang signifikan nilai HbA1c dan GA pada pasien DM
tipe 2 dengan PJK. Hal ini menunjukkan bahwa kontrol glikemik yang tidak
baik meninggkatkan komplikasi PJK pada pasien DM tipe 2.
3. Pemeriksaan GA disarankan bagi pasien DM tipe 2 dengan PJK karena
pemeriksaan GA lebih handal untuk menilai kotrol glikemik dibandingkan
dengan pemeriksaan HbA1c mengingat bahwa GA merefleksikan kadar
glukosa darah dalam 2 – 3 minggu terakhir sehingga pasien dapat lebih cepat
dan tepat untuk mendapatkan terapi, selain itu klinisi juga dapat lebih cepat
dan tepat dalam mendiagosa komplikasi yang mungkin ditimbulkan melalui
pemeriksaan GA.

58
6.2. Saran
Berdasarkan kajian dari penelitian ini, dapat dikemukakan beberapa saran
sebagai berikut:
a. Bagi Institusi (RSUP H.Adam Malik)
Pihak pelayanan kesehatan (dokter/perawat) diharapkan mampu memberikan
edukasi yang komprehensif kepada pasien mengenai diagnosis dan
komplikasi DM, melalui pemeriksaan HbA1c dan GA.
b. Bagi Penderita
Penderita diharapkan lebih aktif dalam mencari sumber-sumber informasi
mengenai DM dan komplikasinya serta memiliki motivasi yang lebih untuk
mengendalikan kadar gula darah dan mampu menjalani pola hidup sehat
untuk mencegah terjadinya komplikasi lebih lanjut.
c. Bagi Peneliti Selanjutnya
Diharapkan penelitian ini dapat menjadi data dasar untuk dilakukan penelitian
lebih lanjut dalam menilai derajat keparahan sklerosis pada pasien DM tipe 2
dengan PJK.

59
DAFTAR PUSTAKA
Al-Maskari F, El-Sadig M, and Norman JN (2007). Original investigation: The

prevalence of macrovascular complications among diabetic patients in the
United Arab Emirates. Cardiovascular Diabetology 2007, 6:24
doi:10.1186/1475-2840-6-24.
American Diabetes Association. (2009). International Expert Committee Report

on the Role of the A1C Assay in the Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care,
32(7), pp.1327-1334.
American Diabetes Association. (2013). Diagnosis and Classification of Diabetes

Mellitus. Diabetes Care, 37(Supplement_1), pp.S81-S90.
Arant, et al. (2004).Hemoglobin Level Is an IndependentPredictor for Adverse

Cardiovascular Outcomesin Women Undergoing Evaluation for Chest Pain.
Journal of the American College of Cardiology 2004; 43(11): 2009-14.
Arasteh, A., Farahi, S., Habibi-Rezaei, M. and Moosavi-Movahedi, A. (2014).

Glycated albumin: an overview of the In Vitro models of an In Vivo
potential disease marker. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders, 13(1),
p.49.
Ayhan, S., Tosun, M. and Ozturk, S et al. (2012). Glycated haemoglobin is

correlated with the severity of coronary artery disease independently of
traditional risk factors in young patients. Endokrynol Pol, 63(5), pp.367-71.
Berry, C., Noble, S., Grégoire, J., Ibrahim, R., Levesque, S., Lavoie, M., L’Allier,
P. and Tardif, J. (2010). Glycaemic status influences the nature and severity
of coronary artery disease. Diabetologia, 53(4), pp.652-658.
Danaei, G., Lawes, C., Vander Hoorn, S., Murray, C. and Ezzati, M. (2006).
Global and regional mortality from ischaemic heart disease and stroke
attributable to higher-than-optimum blood glucose concentration:
comparative risk assessment. The Lancet, 368(9548), pp.1651-1659.
DeFronzo, R. (2009). From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New

Paradigm for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes, 58(4),
pp.773-795.
Dokken, B. (2008). The Pathophysiology of Cardiovascular Disease and Diabetes:

Beyond Blood Pressure and Lipids. Diabetes Spectrum, 21(3), pp.160-165.
Elshrek, Y. (2013). Fructosamine and Hemoglobin A1c (HbA1c). [Lecture at

University of Tripoli]

60
Forbes, J. and Cooper, M. (2013). Mechanisms of Diabetic Complications.

Physiological Reviews, 93(1), pp.137-188.
Fowler, M. (2011). Microvascular and Macrovascular Complications of Diabetes.

Clinical Diabetes, 29(3), pp.116-122.
Fox CS, et al. (2007). Increasing Cardiovascular Disease Burden Due to Diabetes
Mellitus The Framingham Heart Study. Circulation. 2007;115:1544-1550.
Garg, et al. (2014). Hemoglobin A1c in Nondiabetic Patients: AnIndependent

Predictor of Coronary ArteryDisease and Its Severity. Mayo Clin Proc
89(7):908-916.
Hasslacher, C., Kulozik, F., Platten, I. and Lorenzo Bermejo, J. (2014). Glycated
albumin and HbA1c as predictors of mortality and vascular complications in
type 2 diabetes patients with normal and moderately impaired renal
function: 5-year results from a 380 patient cohort. Journal of Diabetes
Research and Clinical Metabolism, 3(1), p.9.
Huang, R., Abdelmoneim, S., Nhola, L. and Mulvagh, S. (2014). Relationship

between HgbA1c and Myocardial Blood Flow Reserve in Patients with
Type 2 Diabetes Mellitus: Noninvasive Assessment Using Real-Time
Myocardial Perfusion Echocardiography. Journal of Diabetes Research,
2014, pp.1-8.
International Diabetes Federation. (2015). IDF Diabetes Atlas. 7th ed. Brussels:
International Diabetes Federation, pp.50-53.
Juraschek, S., Steffes, M., Miller, E. and Selvin, E. (2012). Alternative Markers of
Hyperglycemia and Risk of Diabetes. Diabetes Care, 35(11), pp.2265-2270.
Juraschek, S., Steffes, M., Miller, E. and Selvin, E. (2012). Alternative Markers of
Hyperglycemia and Risk of Diabetes. Diabetes Care, 35(11), pp.2265-2270.
Kawasaki, et al. (2013). Relationship between Coronary Artery Disease

andRetinopathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Intern Med 52:
2483-2487.
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, (2013). Riset Kesehatan Dasar. 1st

ed. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian
Kesehatan RI, pp.87-94.
Kondaveeti, S., Ivvala, A. and Rangarajan, C. (2014). Correlation of glycated

albumin levels with serum lipid profile in prediction of coronary heart
disease of type 2 diabetes patients. Journal of Clinical & Experimental
Research, 2(3), p.146.

61
Kwon E and Ahn C (2012). Low Hemoglobin Concentration Is Associated with

SeveralDiabetic Profiles. Korean J Intern Med 2012;27:273-274.
Ma, X., Hu, X., Zhou, J., Hao, Y., Luo, Y., Lu, Z et al. (2015). Glycated albumin
is more closely correlated with coronary artery disease than 1,5-
anhydroglucitol and glycated hemoglobin A1c. Cardiovascular
Diabetology, 14(1), p.16.
Ma, X., Hu, X., Zhou, J., Hao, Y., Luo, Y., Lu, Z et al. (2015). Glycated albumin
is more closely correlated with coronary artery disease than 1,5-
anhydroglucitol and glycated hemoglobin A1c. Cardiovascular
Diabetology, 14(1), p.16.
Majid, A. (2007). Penyakit Jantung Koroner: Patofisiologi, Pencegahan, dan

Pengobatan Terkini. University Professor. Universitas Sumatera Utara.
Marzuki Suryaatmadja, Prof, dr, SpPK ( K ). Glycated Albumin : Untuk

Pemantauan . Diabetes Melitus yang lebih baik. Summit Diadnostic Update.
Vol. 11 / Q4 / 2014.
Masharani, U. (2016). Diabetes Mellitus & Hypoglycemia. In: M. Papadakis, S.

McPhee and M. Rabow, ed., Current Medical Diagnosis and Treatment,
55th ed. New York: McGraw-Hill Education, p.1194.
McGuire, D. (2015). Diabetes and the Cardiovascular System. In: Braunwald’s

Heart Disease: A Textbook Of Cardiovascular Medicine, 10th ed.
Philadelphia: Elsevier Saunders, pp.2365-2367.
Meigs, J. (2010). Epidemiology of Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease:

Translation From Population to Prevention: The Kelly West Award Lecture
2009. Diabetes Care, 33(8), pp.1865-1871.
Morita, S., Kasayama, S., Deguchi, R., Hirai, K., Mukai, K., Utsu, Y et al. (2013).
Glycated Albumin, Rather than Hba1c, Reflects Diabetic Retinopathy in
Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of Diabetes & Metabolism,
4(6), pp.1-4.
Mozaffarian, D., Benjamin, E., Go, A., Arnett, D., Blaha, M., Cushman, M et al.
(2015). Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update. Circulation,
133(4), pp.e38-e360.
Mukai, N., Yasuda, M., Ninomiya, T., Hata, J., Hirakawa, Y., Ikeda, F., Fukuhara,
M. et al. (2014). Thresholds of various glycemic measures for diagnosing
diabetes based on prevalence of retinopathy in community-dwelling
Japanese subjects: the Hisayama Study. Cardiovascular Diabetology, 13(1),
p.45.

62
Nathan DM, McGee P, Steffes MW, Lachin JM. Relationship of glycated albumin
to blood glucose and glycated hemoglobin (HbA1C) values and to
retinopathy, nephropathy and cardiovascular outcomes in the DCCT/EDIC
Study. Diabetes. Aug 29 2013.
Nathan, D., Turgeon, H. and Regan, S. (2007). Relationship between glycated

haemoglobin levels and mean glucose levels over time. Diabetologia,
50(11), pp.2239-2244.
Nazimek-Siewniak B, Moczulski D, and Grzeszczak W (2002). Risk of

macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes: Results
of longitudinal study design. Journal of Diabetes and Its Complications 16
(2002) 271–276.
Newman, et al. (200). Systematic review on urinealbumin testing for

earlydetection of diabetic complications. Health Technology Assessment
2005; Vol. 9: No. 30.
Orasanu, G. and Plutzky, J. (2009). The Pathologic Continuum of Diabetic

Vascular Disease. Journal of the American College of Cardiology, 53(5),
pp.S35-S42.
Papatheodorou, K., Banach, M., Edmonds, M., Papanas, N. and Papazoglou, D.

(2015). Complications of Diabetes. Journal of Diabetes Research, 2015,
pp.1-5.
Parrinello, C. and Selvin, E. (2014). Beyond HbA1c and Glucose: the Role of
Nontraditional Glycemic Markers in Diabetes Diagnosis, Prognosis, and
Management. Current Diabetes Reports, 14(11), pp.548-557.
PERKI. (2015). Pedoman Tatalaksana Sindrom Koroner Akut. 4th ed. Jakarta:
Centra Communications, pp.3-4.
Powers, A. (2015). Diabetes Mellitus: Diagnosis, Classification, and

Pathophysiology. In: D. Kasper, S. Hauser, J. Jameson, A. Faud, D. Longo
and J. Loscalzo, ed., Harrison's Principles of Internal Medicine, 19th ed.
New York: McGraw-Hill Education, p.2399.
Purnamasari, D. (2014). Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Melitus. In: Buku

Ajar Ilmu Penyakit Dalam, 1st ed. Jakarta: PB PAPDI, pp.2323-2327.
Rahbar, S. (2005). The Discovery of Glycated Hemoglobin: A Major Event in the

Study of Nonenzymatic Chemistry in Biological Systems. Annals of the
New York Academy of Sciences, 1043(1), pp.9-19.
Rondeau, P. and Bourdon, E. (2011). The glycation of albumin: Structural and

functional impacts. Biochimie, 93(4), pp.645-658.

63
Rudijanto, A., Yuwono, A., Shahab, A., Manaf, A., Pramono, B., Lindarto, D. et
al. (2015). Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe
2 di Indonesia 2015. 1st ed. Jakarta: PB PERKENI, pp.6-11.
Saisho, Y. (2013). Glycated Albumin: A More Sensitive Predictor of

Cardiovascular Disease than Glycated Hemoglobin?. International Journal
of Diabetology & Vascular Disease Research, 1(1), pp.1-2.
Saisho, Y. (2013). Glycated Albumin: A More Sensitive Predictor of

Cardiovascular Disease than Glycated Hemoglobin?. International Journal
of Diabetology & Vascular Disease Research, 1(1), pp.1-2.
Sanchis-Gomar, F., Perez-Quilis, C., Leischik, R. and Lucia, A. (2016).

Epidemiology of coronary heart disease and acute coronary syndrome.
Annals of Translational Medicine, 4(13), pp.256-267.
Selvin, E., Rawlings, A., Grams, M., Klein, R., Sharrett, A., Steffes, M. and
Coresh, J. (2014). Fructosamine and glycated albumin for risk stratification
and prediction of incident diabetes and microvascular complications: a
prospective cohort analysis of the Atherosclerosis Risk in Communities
(ARIC) study. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(4), pp.279-288.
Shahab, A. (2014). Komplikasi Kronik DM: Penyakit Jantung Koroner. In: Buku
Ajar Ilmu Penyakit Dalam, 1st ed. Jakarta: PB PAPDI, pp.2414-2419.
Singh, A., Donnino, R., Weintraub, H. and Schwartzbard, A. (2013). Effect of

Strict Glycemic Control in Patients With Diabetes Mellitus on Frequency of
Macrovascular Events. The American Journal of Cardiology, 112(7),
pp.1033-1038.
Song SO, Kim KJ, Lee BW, Kang ES, Cha BS, Lee HC. Serum glycated albumin
predicts the progression of carotid arterial atherosclerosis. Atherosclerosis.
Dec 2012;225(2):450-455.
Stratton, I. (2000). Association of glycaemia with macrovascular and

microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective
observational study. British Medical Journal, 321(7258), pp.405-412.
Stratton, I. (2000). Association of glycaemia with macrovascular and

microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective
observational study. British Medical Journal, 321(7258), pp.405-412.
Suyono, S. (2014). Diabetes Melitus di Indonesia. In: Buku Ajar Ilmu Penyakit
Dalam, 1st ed. Jakarta: PB PAPDI, pp.2315-2318.
Syed, I. (2011). Glycated haemoglobin; past, present, and future are we ready for
the change. J Pak Med Assoc, 61(4), pp.383-388.

64
Tanaka, et al. (2011). Association of Erythropoietin Therapy and Hemoglobin

Levels withAngiographic Severity of Coronary Atherosclerosis in New
DialysisPatients: A Cross Sectional Study. BANTAO Journal 2011; 9 (2):
77-82.
Wang, H., Dwyer-Lindgren, L., Lofgren, K., Rajaratnam, J., Marcus, J., Levin-
Rector, A. et al. (2012). Age-specific and sex-specific mortality in 187
countries, 1970–2010: a systematic analysis for the Global Burden of
Disease Study 2010. The Lancet, 380(9859), pp.2071-2094.
World Health Organization. (2011). Use of glycated haemoglobin (HbA1c) in the

diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Research and Clinical Practice,
93(3), pp.299-309.
World Health Organization. (2016).Global Report on Diabetes. 1st ed. Geneva:

World Health Organization, pp.21-31.
Yazdanpanah et al. (2017). Evaluation of glycated albumin (GA) and GA/HbA1c

ratio for diagnosis of diabetes and glycemiccontrol: A comprehensive
review. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences 1-14.
Yoshiuchi K, Matsuhisa M, Katakami N, Nakatani Y, Sakamoto K, Matsuoka T,

et al. Glycated albumin is a better indicator for glucose excursion than
glycated hemoglobin in type 1 and type 2 diabetes. Endocr. J. 2008: 1-8

65
Lampiran 1
LEMBAR PENJELASAN KEPADA CALON SUBJEK PENELITIAN
Selamat Pagi/Siang Bapak/Ibu,
Pada hari ini, saya dr. Andini Triasti Siregar yang sedang menjalani
pendidikan dokter spesialis Patologi Klinik di FK USU, ingin menjelaskan kepada
Bapak/Ibu tentang penelitian yang akan saya lakukan yaitu tentang
“Perbandingan Nilai Glycated Hemoglobin (HbA1c) dan Glycted Albumin
(GA) Pada Penderita DM Tipe 2 dengan PJK dan Non PJK di RSUP H.
Adam Malik Medan”
Saya akan mencatat identitas Bapak/Ibu, nomor rekam medis, nama ,umur,
jeniskelamin, pekerjaan dan alamat atau data lain yang diperlukan.Penelitian ini
dilakukan dengan mengambil darah Bapak/Ibu sebanyak 7ml, pada venous
catheter yang dilakukan oleh seseorang yang di bidangnya (saya dan dibantu oleh
analis), sehingga resiko yang mungkin timbul saat pengambilan darah akan sangat
kecil.
Hasil penelitian ini di harapkan dapat memberikan informasi ke
masyarakat mengenai manfaat pemeriksaan kadar HbA1c dan GA pada penderita
DM tipe 2 dengan atau tanpa PJK.
Penelitian ini tidak menimbulkan hal-hal yang berbahaya atau efek
samping bagi Bapak/Ibu sekalian. Namun bila terjadi hal-hal yang berbahaya/
efek samping selama penelitian berlangsung, yang disebabkan oleh perlakuan
yang dilakukan selama penelitian ini, saya akan bertanggung jawab untuk

66
memberikan pertolongan/ biaya/ pengobatan/ membantu mengatasi masalah/ efek
samping tersebut.
Keikutsertaan Bapak /Ibu dalam penelitian ini adalah sukarela. Bila
keterangan yang saya berikan masih belum jelas atau ada hal-hal yang belum
jelas, Bapak /Ibu dapat langsung bertanya kepada saya.
Kerahasiaan data Bapak/Ibu akan tetap saya jaga. Setelah Bapak/ Ibu
memahami berbagai hal yang menyangkut penelitian ini, diharapkan Bapak/Ibu
yang telah terpilih pada penelitian ini dapat mengisi dan menandatangani lembar
persetujuan penelitian yang telah disediakan. Atas bantuan dan kerjasama
Bapak/Ibu, saya ucapkan terimakasih.
Nama : dr.Andini Triasti Siregar
HP : 085269301830
Medan, …..................2017
Peneliti
( dr. Andini Triasti Siregar )

67
Lampiran 2
FORMULIR PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN
Saya Yang bertanda tangan dibawah ini :
Nama :....................................................................
Umur :....................tahun
JenisKelamin :....................................................................
Pekerjaan :....................................................................
Alamat :....................................................................
No. Telepon :....................................................................
Setelah mendapat keterangan secukupnya serta menyadari manfaat dan resiko
penelitian yang berjudul ”Perbandingan Antara Nilai HbA1c dan GA Pada
Penderita DM Tipe 2 dengan PJK dan Non PJK di RSUP H. Adam Malik
Medan” dan memahami bahwa subyek dalam penelitian ini sewaktu-waktu dapat
mengundurkan diri dalam keikut sertaannya, maka dengan ini saya secara sadar
dan tanpa paksaan setuju ikut serta dalam penelitian ini dan bersedia berperan
serta dengan mematuhi semua ketentuan yang telah disepakati.
Medan, …………………….2017
Mengetahui
Penanggung jawab Penelitian Yang menyatakan Peserta Uji klinik
(………………………………….) (………………………………….)
Saksi :
(………………………………….)

68
Lampiran 3
STATUS PASIEN
Nama :
Umur :
Jenis Kelamin :
Alamat :
Suku Bangsa :
Tanggal :
Anamnesa :
Keluhan Utama : …………………………….
Penyakit Terdahulu : ……………………………..
HasilpemeriksaanLaboratorium :
Tanggal Pemeriksaan:
No Pemeriksaan Hasil
1 Kadar HbA1c ............g/dL
2 GA ………%

69
Lampiran 4. Ethical Clearance

70
Lampiran 5.
Data Analisis Statistik Subyek Penelitian
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic Df Sig. Statistic Df Sig.
HbA1c ,074 26 ,200* ,976 26 ,776
GA ,107 26 ,200* ,973 26 ,709
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.

71
NILAI P KOLMOGOROV SMIRNOV UNTUK GA DAN HbA1c LEBIH
BESAR DARI 0,05 SEHINGGA DAPAT DISIMPULKAN BAHWA DATA GA
DAN HbA1c TERDISTRIBUSI NORMAL

72
Group Statistics
Group Std.
N Mean Deviation
HbA1c Non PJK 30 8,5769 1,04734
PJK 30 10,2000 1,20899
GA Non PJK 30 24,9231 4,83841
PJK 30 29,8462 5,42903
Independent Samples Test
Levene's Test
for Equality t-test for Equality of Means
of Variances
F Sig. T df Sig. Mean 95% Confidence

(2- Differe Interval of the
tailed) nce Difference
Lower Upper
HBA1C Equal ,064 ,802 - 24 ,001 -1,62 -2,53 -,70745
_1 variances 3,65
assumed
Equal - 23,5 ,001 -1,62 -2,53 -,70647

variances 3,65
not
assumed
GA_1 Equal ,040 ,844 - 24 ,022 -4,92 -9,08 -,76032
variances 2,44
assumed
Equal - 23,6 ,023 -4,92 -9,08 -,75742

variances 2,44
not
assumed
Nilai signifikansi P untuk HbA1c adalah 0,001, maka nilai p<0,05 sehingga dapat
disimpulkan bahwa terdapat perbedaan HBA1c yang signifikan antara kelompok
PJK (10,2 ± 1,21) dengan kelompok Non PJK (8,5 ± 1,04).

73
Nilai signifikansi P untuk GA adalah 0,022, maka nilai p<0,05 sehingga dapat
disimpulkan bahwa terdapat perbedaan GA yang signifikan antara kelompok PJK
(29,84 ± 5,42) dengan kelompok Non PJK (24,92 ± 4,83)
Group * jenis kelamin Crosstabulation Count
jenis kelamin Total
Pria Wanita
Group Non PJK 19 11 30
PJK 17 13 30
Total 36 24 60
Chi-Square Tests
Value Df Asymp. Sig. Exact Sig. Exact Sig.
(2-sided) (2-sided) (1-sided)
Pearson Chi-Square ,158a 1 ,691
b
Continuity Correction ,000 1 1,000
Likelihood Ratio ,158 1 ,691
Fisher's Exact Test 1,000 ,500
Linear-by-Linear ,152 1
,697
Association
N of Valid Cases 26
a. 0 cells (,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is
5,50.
b. Computed only for a 2x2 table

74
Group Statistics
Usia Kontrol 30 56,9231 7,68615

PJK 30 56,3846 5,67947
HB Kontrol 30 12,4462 1,75053
PJK 30 13,2077 1,59868

Albumin Kontrol 30 3,7385 ,47353
PJK 30 3,7154 ,36480

75
Independent Samples Test
Levene's Test
for Equality t-test for Equality of Means
of Variances
F Sig. t df Sig. Mean 95%
(2- Differen Confidence
tailed) ce Interval of the
Difference
Lower Upper
Usia Equal 1,256 ,274 ,203 24 ,841 ,53846 -4,93 6,00
variances
assumed
Equal ,203 22 ,841 ,53846 -4,95 6,03
variances not
assumed
Hb Equal ,810 ,377 -1,15 24 ,258 -,76154 -2,11 ,59549
variances
assumed
Equal -1,15 23,805 ,258 -,76154 -2,11 ,59608
variances not
assumed
Albu Equal ,280 ,601 ,139 24 ,890 ,02308 -,3190 ,36524
min variances
assumed
Equal ,139 22, ,891 ,02308 -,32027
variances not
assumed

76
Lampiran 6. Data Subyek Penelitian
DATA PASIEN DM NON PJK
No JK Ruangan Umur Diagnosa Hb Albumin HbA1c GA

1 L RJ 64 DM 11.0 3.3 8.5 29
2 P RJ 45 DM 10.6 3.7 9.3 23
3 P RJ 47 DM 14.0 4.1 8.2 31
DM+BRONKH
4 P RJ 53 13.4 4 9.2 27
ITIS
5 P RJ 55 DM 14.4 4.8 8.9 22
6 L RI 62 DM 10.2 3.2 6.8 29
7 L RI 55 DM 10.7 3.9 10.9 30
8 L RJ 65 DM 15.0 4.1 8.2 25
9 L RI 65 DM+HHD 12.7 3.8 9.4 30
DM+UROSEP
10 P RI 65 11.5 3.4 9 23
SIS
11 L RJ 57 DM+TB 11.4 3 7.5 16
12 L RJ 46 DM 15.1 3.5 8 20
13 P RI 58 DM 11.8 3.8 7.6 19
14 L RI 58 DM+TB 12.0 3.5 7.2 18
15 L RI 60 DM 12.4 3.4 6.9 20
16 L RJ 64 DM 11.4 3.3 7.5 16
17 L RJ 63 DM 15.1 3.5 8 20
18 P RI 58 DM 11.8 3.8 7.6 19
19 L RJ 67 DM+ISK 11.5 3.6 8.2 21
20 L RI 59 DM 13.2 3.5 8 23
21 L RI 60 DM 11 3.7 7.8 22
22 P RI 66 DM 12.5 3.5 7.2 19
DM+BRONKH
23 P RJ 61 12.7 3.4 7.8 21
ITIS
24 L RI 61 DM 11.7 3.7 8.2 23
25 L RI 60 DM+TB 12 3.8 8.6 24
26 P RI 61 DM 13 3.6 7.7 19
27 L RI 62 DM 11.9 3.8 7.8 22
28 L RI 65 DM+TB 13.2 3.9 8 25
29 L RI 65 DM+TB 11.3 3.8 7.9 19
30 L RI 52 DM 13 3 6.9 20

77
DATA PASIEN DM +PJK
No JK Ruangan Umur Diagnosa Hb Albumin HbA1c GA

1 L RJ 59 DM+CAD 16 4.2 10.9 31
2 L RJ 45 DM+CAD 12 3.7 12.3 40
3 P RJ 51 DM+CAD 14 4.2 10.6 25
4 L RJ 59 DM+CAD 14.1 3.3 9.8 29
5 P RI 52 DM+CAD 13 4 8.9 27
6 P RJ 65 DM+CAD 11.4 4.1 8.5 27
7 L RJ 57 DM+CAD 14.4 4 12.4 39
8 L RI 60 DM+CAD 13.7 3.6 10.2 30
9 L RJ 53 DM+CAD 15 3.8 10.5 25
10 P RJ 61 DM+CAD 13.1 3.5 8.6 23
11 L RJ 54 DM+CAD 12 3.4 9.8 32
12 L RJ 64 DM+CAD 12.9 3.1 10.2 25
13 P RJ 53 DM+CAD 13 3.4 9.9 35
14 L RI 64 DM+CAD 13 3.6 11 39
15 L RI 63 DM+CAD 12.8 3.8 8.9 29
16 L RJ 58 DM+CAD 12 3.5 8.6 27
17 L RJ 67 DM+CAD 12.9 3.4 7.6 25
18 L RI 59 DM+CAD 12.9 3.1 8.9 29
19 L RI 60 DM+CAD 13 3.4 9.2 30
20 L RI 62 DM+CAD 13 3.6 10.2 32
21 L RJ 61 DM+CAD 11 3.5 8.4 28
22 L RJ 61 DM+CAD 12.5 3.7 9.3 31
23 L RJ 60 DM+CAD 12.7 3.9 11.2 35
24 L RJ 61 DM+CAD 11.7 3.8 10.2 28
25 L RJ 62 DM+CAD 12 3.9 12.3 33
26 L RJ 65 DM+CAD 13 3.6 10.6 31
27 P RJ 65 DM+CAD 11.9 3.8 9.8 28
28 P RI 52 DM+CAD 13.2 3.7 8.9 21
29 P RI 61 DM+CAD 11.3 3.4 8.5 26
30 P RI 59 DM+CAD 13 3.5 12.4 40

DAFTAR RIWAYAT HIDUP
I. IDENTITAS
Nama : dr. Andini Triasti Siregar
Tempat/Tanggal Lahir : Belawan /03 Mei 1984
Suku/Bangsa : Batak /Indonesia
Agama : Islam
Alamat : Jl. Hang Lekir Komp. Mahkota Alam Raya Blok
C2 No. 3 Tanjungpinang, Kepri
II. KELUARGA
Suami : Pramuhastyo Bahono, ST
III. RIWAYAT PENDIDIKAN
1. SD N 060958 Belawan : Tahun 1996
2. SLTP 5 Medan : Tahun 1999
3. SMU Dharma Pancasila Medan : Tahun 2002
4. Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Malahayati B. Lampung : Tahun 2008
5. Mengikuti Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara / RSUP H. Adam Malik Medan mulai : 20
Januari 2014 s/d sekarang.
IV. RIWAYAT PEKERJAAN/JABATAN
- Dokter PTT Kemenkes RI tahun 2011
- Dokter PTT Provinsi Kepri, Tahun 2012

V. PERKUMPULAN PROFESI
1. Anggota IDI (Ikatan Dokter Indonesia) Cabang Tanjungpinang
2. Anggota IDI ( Ikatan Doktr Indonesia) Cabang Medan
3. Anggota Muda PDS PATKLIN (Perkumpulan Dokter Spesialis Patologi
Klinik)
VI. JURNAL ILMIAH YANG DIPRESENTASIKAN SELAMA MENJALANI

PENDIDIKAN
1. Prevalanceand Characterization of Thrombocytopenia in Pregnancy in indian
Women
2. Undiagnosed hypertension and Proteinuria in a market population in Ile ife,
Nigeria
3. Screening for antimicrobial activity of fungi in soil samples collected from
Rubiah National Park
4. Hemoglobin E syndrome in Pakistani Population
5. Screening for antimicrobial activity of fungi in soil sample collected from
kubah national park.
6. Associations between glycated albumin or hemoglobin A1c and the presence
of coronary artery disease.
7. Survey on Association Between Mycoplasma Hominis Endocervical Infection
and Spontaneous Abortion using Polymerase Chain Reaction (PCR).

VII. TULISAN ILMIAH YANG DIBUAT SELAMA MENJALANI
PENDIDIKAN
1. Pemeriksaan diagnostik bakteri anaerob.
2. Diabetes Melitus Tipe 1 dan Hiperlipidemia.
3. Endofthamitis ec Aspergillus Flavus.
4. Multiple Myeloma.
5. Guillan Barre Syndrome.
VIII. KEGIATAN ILMIAH YANG PERNAH DIIKUTI SELAMA
PENDIDIKAN
1. Asia Pacific Colloquium on Haematology : Tandem Scientific Sessions of
PHTDI and APBMT, 5-6 September 2015
2. Pendidikan Berkesinambungan Patologi Klinik V Regional Sumbagut, 3-5
Maret 2016
3. Pendidikan Berkesinambungan Patologi Klinik V Regional Sumbagut, 3-5
Maret 2017
4. Joglosmar, Agustus 2017

Perbandingan Nilai Glycated Hemoglobin (Hba1C) Dan Glycated Albumin (Ga) Pada Pasien DM Tipe 2 Dengan PJK Dan Non PJK

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Perbandingan Nilai Glycated Hemoglobin (Hba1C) Dan Glycated Albumin (Ga) Pada Pasien DM Tipe 2 Dengan PJK Dan Non PJK

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PERBANDINGAN NILAI GLYCATED HEMOGLOBIN

(HbA1c) DAN GLYCATED ALBUMIN (GA) PADA PASIEN

DM TIPE 2 DENGAN PJK DAN NON PJK

ANDINI TRIASTI SIREGAR

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN

Universitas Sumatera Utara

GLYCATED ALBUMIN (GA) PADA PASIEN DM TIPE 2 DENGAN PJK

DAN NON PJK

Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang

Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

ANDINI TRIASTI SIREGAR

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK – PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN

Universitas Sumatera Utara

Judul Tesis : Perbandingan Nilai Glycated Hemoglobin

Prof. dr. Burhanuddin Nasution Sp.PK, KN, KGEH

dr. Nizam Zikri Akbar, Sp.JP (K)

Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen

dr. Ricke Loesnihari, M.Ked(ClinPath),SpPK-K Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, SpPK-KH

Tanggal Lulus : 30 Agustus 2017

Universitas Sumatera Utara

Telah diuji pada

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : dr. Ricke Loesnihari, M.Ked(ClinPath),SpPK-K ..............................

Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH ............................

2. Prof. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH ............................

3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution,SpPK-KN,KGEH ............................

4. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH ............................

5. dr. Nizam Zikri Akbar Sp. JP (K) ............................

Tanggal Lulus : 30 Agustus 2017

Universitas Sumatera Utara

UCAPAN TERIMA KASIH

Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Alhamdulillah, puji dan syukur Kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan rahmat, hidayah, dan karuniaNya sehingga penulis bisa

menyelesaikan penulisan tesis ini dengan judul “ PERBANDINGAN NILAI

GLYCATED HEMOGLOBIN (HbA1C) DAN GLYCATED ALBUMIN

(GA) PADA PASIEN DM TIPE 2 DENGAN PJK DAN NON PJK”.

pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik pada

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian

sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini

kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala

untuk perbaikan di masa yang akan datang.

Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan

dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :

1. Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH, sebagai

dan pikirannyasetiap saat dalam memberikan banyak bimbingan, petunjuk,

pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan

Universitas Sumatera Utara

kebaikan beliau dibalas oleh Allah SWT

2. Yth, dr. Nizam Zikri Akbar, Sp.JP(K) sebagai pembimbing II dari

Departmen Ilmu Kardiologi dan Kedokteran Vaskula FK-USU/RSUP H.

Adam Malik Medan,yang sudah bersedia menyediakan waktu dan

memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari

penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis

3. Yth, Dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path), SpPK-K, sebagai Ketua

Departemen Patologi Klinik di mana beliau telah banyak memberikan