Jurnal Sinaps, Vol. 3, No.

3 (2020), hlm 25-32

PENGARUH PEMBERIAN SUPLEMENTASI VITAMIN B PADA PENCEGAHAN

DAN PENYEMBUHAN STROKE
THE EFFECT OF VITAMIN B SUPLEMENTATION ON THE PREVENTION AND
RECOVERY OF STROKE

sinapsunsrat@gmail.com

Peter1, Felisia1, Joshua Ashley1, Tonam1

1
SMF Saraf RS Methodist Medan

ABSTRAK
Stroke merupakan penyebab kematian kedua dan penyebab disabilitas ketiga di seluruh dunia. Sekitar 85-
90% kasus stroke merupakan stroke iskemik. Stroke iskemik ditandai dengan berkurangnya aliran darah
serebral yang berdampak pada kurangnya penghantaran oksigen dan glukosa menuju otak sehingga
menyebabkan kematian sel saraf. Awitan pemberian terapi merupakan hal yang sangat penting.
Kecepatan kerusakan jaringan, penanganan neurovaskular, keterbatasan akses trombolisis dengan
recombinant tissue plasminogen activator (rtPA), intervensi antikoagulan dan antiplatelet, dan
neuroproteksi secara keseluruhan mempengaruhi keberhasilan terapi. Suplementasi vitamin B terbukti
mengurangi risiko stroke dan meningkatkan perbaikan klinis pada pasien stroke.

Kata Kunci : pencegahan stroke, penyembuhan pascastroke, vitamin B

ABSTRACT
Stroke is the second leading cause of death and the third leading cause of disability worldwide.
Approximately 85-90% of stroke are ischemic. Ischemic stroke is characterized by a reduction in cerebral
blood flow resulting in poor glucose and oxygen delivery to the brain, leading to neuronal cell death.
Time until treatment is critical. Rapid injury progression, neurovascular management, limitation to the
access of recombinant tissue plasminogen activator (rtPA) for thrombolysis, anticoagulation and
antiplatelet intervention, and neuroprotection all affect outcome. Supplementation with vitamin B have
been proved to reduce the risk of stroke and improve post-stroke recovery.

Keywords : Post-stroke recovery, Prevention of stroke, Vitamin B

PENDAHULUAN Sekitar 85-90% stroke merupakan

Stroke merupakan penyebab kematian stroke iskemik yang sebagian besar bersifat
(4)
kedua dan penyebab disabilitas ketiga di tromboemboli . Stroke iskemik ditandai
(1)
seluruh dunia . Diperkirakan stroke dengan berkurangnya aliran darah serebral
bertanggung jawab terhadap 9,5% dari yang berdampak pada kurangnya
seluruh kematian dan 5,1 juta dari 16,7 juta penghantaran oksigen dan glukosa menuju
(2)
kematian pada penyakit serebrovaskular . otak sehingga menyebabkan kematian sel
(5)
Menurut hasil riset kesehatan dasar saraf . Recombinant tissue plasminogen
(Riskesdas) tahun 2018, prevalensi stroke activator (rtPA) merupakan terapi pilihan
di Indonesia mengalami peningkatan dari pada stroke iskemik akut yang dapat
7% menjadi 10,9% dalam dalam 5 tahun diberikan sampai 4,5 jam setelah awitan
terakhir (3). pada stroke iskemik. Namun demikian,
sangat sedikit pasien dengan stroke iskemik

25
Jurnal Sinaps, Vol. 3, No. 3 (2020), hlm 25-32

akut mendapatkan terapi ini. Selain itu, Peran suplementasi vitamin B dalam
sebagian pasien dengan stroke iskemik mencegah stroke
yang mendapatkan terapi rtPA dapat Homosistein (Hcy) merupakan asam amino
tertolong tetapi mengalami disabilitas yang mengandung sulfur, berhubungan
jangka panjang (6). Awitan pemberian terapi dengan metabolisme methionine, dan
merupakan hal yang sangat penting. didegradasi melalui jalur remetilasi atau
Kecepatan kerusakan jaringan, penanganan dikonversi melalui jalur trans-sulfurasi
(8)
neurovaskular yang tepat, keterbatasan menjadi sistein . Konsentrasi Hcy yang
akses trombolisis dengan recombinant tinggi merupakan faktor risiko independen
tissue plasminogen activator (rtPA), untuk terjadinya penyakit vaskular di
intervensi antikoagulan dan antiplatelet, dan antaranya coronary artery disease, stroke,
neuroproteksi secara keseluruhan aterosklerosis vaskular perifer dan
mempengaruhi keberhasilan terapi (7). tromboemboli pada arteri dan vena (2)
.
Sebagian besar pasien stroke tidak Mekanisme yang terlibat pada penyakit
pernah mengalami pemulihan fungsi secara vaskular dihubungkan dengan kadar Hcy
sempurna karena terapi stroke saat ini tinggi tersebut antara lain sebagai berikut:
memiliki efektivitas yang sangat terbatas. 1. Menyebabkan aterogenesis dan
Meskipun perbaikan fungsi secara total trombogenesis melalui kerusakan
sangat langka terjadi, kemajuan di bidang endotel oleh stres oksidatif,
neurobiologi telah membangun dasar mempengaruhi fungsi platelet dan
sebagai era baru restorasi otak (7). Beberapa agregasi, serta proses proliferasi otot
penelitian epidemiologis yang substansial polos vaskular sehingga terjadi kontraksi
menunjukkan bahwa peningkatan kadar vaskular iregular dan abnormalitas
(2)
homosistein total pada plasma merupakan koagulasi .
faktor risiko umum untuk terjadinya stroke 2. Hcy mengubah profil gen seperti
(4)
primer maupun stroke berulang . glutathione peroxidase dan superoxide
Suplementasi vitamin B(vitamin B12, B9, dismutase yang secara potensial
B6, B3, dan B2) terbukti mengurangi risiko meningkatkan efek sitotoksik penyebab
(2), (4). (7), (9), (10)
stroke dan meningkatkan kerusakan oksidatif (2).
perbaikan klinis pada pasien stroke (4), (5), (9), 3. Neurotoksisitas Hcy terjadi melalui
(10)
. stimulasi berlebih reseptor N-methyl-D-
Ulasan ini memberikan gambaran aspartate yang merupakan salah satu
mengenai suplementasi vitamin B terhadap mekanisme kerusakan neuronal (2).
pencegahan terjadinya stroke dan 4. Meningkatkan Nitrite Oxide Synthase
pemulihan pascastroke. sehingga terjadi penurunan endothelium-

26
Jurnal Sinaps, Vol. 3, No. 3 (2020), hlm 25-32

derived relaxation factor yang menyebabkan terjadinya peningkatan kadar

menyebabkan disfungsi sel endotel Hcy sebagai faktor risiko penyakit oklusi
vaskular (9). vaskular, stroke, dan trombosis pada
5. Mengurangi elastisitas dinding arteri iskemia otak (2). Hal ini diperkuat oleh hasil
serta menyebabkan akumulasi kalsium analisis ulang penelitian Vitamin
dalam sel otot polos vaskular (9). Intervention for Stroke Prevention (VISP)
Kadar Hcy yang tinggi merupakan yang dilakukan oleh Spence. Pada
(7)
prediktor terjadinya stroke berulang . penelitian tersebut didapatkan pemberian
Semakin tinggi kadar Hcy maka kejadian dosis tinggi kombinasi asam folat
infark berulang pada stroke semakin besar 2,5mg/hari, vitamin B6 25mg/hari, dan
(10)
. Pada populasi pasien stroke didapatkan vitamin B12 400mcg/hari secara signifikan
terjadinya peningkatan Hcy sekitar 30-40% menurunkan terjadinya stroke, sindrom
(9)
. Risiko aterosklerosis meningkat pada koroner, dan kematian sebesar sepertiga
serum Hcy ≥6,3mcmol/L (10)
. Hcy total kali lebih sedikit dibandingkan dengan
(tHcy) plasma >10,2mcmol/L berhubungan pemberian kombinasi vitamin B dosis
dengan peningkatan risiko terjadinya stroke rendah (asam folat 20mcg/hari, vitamin B6
sebanyak dua kali lipat sedangkan kadar 200mcg/ hari, dan vitamin B12 6mcg/hari)
(7)
tHcy >20mcmol/L dihubungkan dengan . Penelitian lain yang juga memberikan
peningkatan risiko terjadinya stroke hasil yang serupa yaitu Heart Outcomes
(7)
sembilan kali lipat . Suplementasi vitamin Pevention Evaluation 2 (HOPE2). Pada
B jangka panjang terbukti memperlambat penelitian ini didapatkan reduksi signifikan
progresi aterosklerosis karotis pada pasien kadar Hcy dengan pemberian 2,5mg asam
dengan kadar Hcy >9 mcmol/L (10). folat, 50mg vitamin B6, dan 1mg vitamin
Vitamin B12, B6, dan asam B12 per hari dalam 5 tahun yang secara
folat(B9) merupakan kofaktor esensial signifikan menurunkan insidens stroke pada
dalam regulasi Hcy pada sintesis pasien dengan faktor risiko kardiovaskular
(2), (7), (9) (10)
methionine . Pada suatu meta- .
analisis pada 12 Randomized Control
Trials, asam folat dengan dosis harian 0,5 Peran suplementasi vitamin B dalam
sampai 5 mg memberikan efek serupa pemulihan stroke
dalam penurunan kadar Hcy sebesar 25%, Beberapa jenis vitamin B yang berperan
vitamin B12 dengan dosis 0,5 mg dalam pemulihan stroke adalah sebagai
memberikan reduksi Hcy tambahan sekitar berikut:
7 %. Menurut penelitian Selhub dkk,
asupan vitamin B yang rendah

27
Jurnal Sinaps, Vol. 3, No. 3 (2020), hlm 25-32

Vitamin B12 Pada penelitian Yuan dkk, (2018)

Mecobalamin (methyl-vitamin B12) didapatkan bahwa dengan pemberian
(9)
merupakan analog aktif vitamin B12 mecobalamin oral 500mcg sebanyak 3 kali
yang berperan dalam regenerasi neuronal sehari sebagai tambahan terapi
(11)
pada stroke . Mecobalamin merupakan konvensional pada stroke iskemik, terjadi
(9)
bentuk tunggal dari vitamin B12 yang dapat :
menembus sawar darah otak tanpa 1. Penurunan signifikan hs-CRP (high-
(12)
mengalami perubahan biologis berarti . sensitivity C-reactive Protein) setelah
Pengunaan mecobalamin secara sublingual evaluasi
sering diberikan dengan alasan 2. 4 minggu, 8 minggu, 3 bulan, dan 6
(12)
bioavailabilitas yang tinggi . bulan (p<0,01) (9).
Mecobalamin secara aktif meningkatkan 3. Berkurangnya plak arteri karotis secara
proses metabolisme protease, lipid, dan signifikan melalui evaluasi carotid
jaringan saraf serta berperan dalam sintesis intima-media thickness dengan
mielin lipid lecithin yang berperan dalam ultrasound setelah evaluasi 3 bulan
memperbaiki kerusakan sistem saraf pusat, dan 6 bulan (p<0,05) (9).
metabolisme, dan transmisi jaringan saraf 4. Perbaikan skor National Institute of
sehingga membantu dalam fungsi perbaikan Health Stroke Scale (NIHSS) (p<0,05)
setelah stroke iskemik (9). Vitamin B12 juga dan Barthel index (BI) (p<0,05) (9)
mengatur downregulation dari endoplasmic Salah satu faktor yang mempengaruhi
reticulum stress-related apoptosis signaling pembentukan plak arteri karotis yaitu hs-
pathway serta menstabilkan microtubule CRP. Peningkatan inflamasi dalam tubuh
yang berperan dalam regenerasi akson. menyebabkan terjadinya disfungsi endotel.
Microtubule juga terlibat dalam injury Peningkatan ekspresi monocyte
induced glial response dan adaptive chemoattractant protein-1 (MCP-1),
neuroplasticity pada kerusakan neuron. molekul adhesi sel endotel, dan sitokin
Selain itu, B12 juga meningkatkan Myelin proinflamasi dapat mengarah pada
Basic Protein (MBP) yang berperan vital inflamasi vaskular, proliferasi vascular
dalam proses mielinisasi dan mengatur smooth muscle cells (VSMCs), kerusakan
pembentukan dan kepadatan mielin yang sel endotel vaskular sehingga menyebabkan
sempurna. Dengan demikian vitamin B12 pembentukan plak. Sebagai tambahan hs-
berperan sebagai neuroprotektor yang CRP dapat meningkatkan permeabilitas
meningkatkan kelangsungan hidup sel saraf vaskular, menginduksi sklerosis VSMCs
(13)
. untuk memperluas plak arteriosclerosis, dan
menyebabkan pelepasan protease untuk

28
Jurnal Sinaps, Vol. 3, No. 3 (2020), hlm 25-32

memecah jaringan trombus sehingga terjadi apoptosis, mengurangi edema neuron,

trombosis. Selanjutnya hs-CRP dapat memperbaiki gangguan sawar darah otak,
menyebabkan trombosis dengan mengurangi jumlah astrosit yang
meningkatkan endothelial cell-induced teraktivasi, dan mengurangi ukuran lesi,
plasminogen inhibitor dan merusak endotel sedangkan pada fase kronik (lebih dari 20
arteri. Dengan demikian studi di atas hari setelah cedera otak), NAM mengurangi
menunjukkan bahwa pemberian jumlah astrosit yang teraktivasi dan
mecobalamin pada pasien stroke iskemik mengurangi ukuran lesi (14).
dapat memperbaiki prognosis pasien (9).
Efek kombinasi suplementasi vitamin B
Vitamin B2 (Riboflavin) pada neuroplastisitas pascastroke
Vitamin B2 selain berperan sebagai Iskemia menyebabkan gangguan signifikan
antioksidan yang melindungi jaringan otak pada jaringan saraf kompleks pada area
(5)
dari stres oksidatif pada distres iskemik , yang terkena. Telah digambarkan secara
juga memperbaiki fungsi sensorimotor luas dalam beberapa studi bahwa korteks
penting pada cedera otak melalui serebri menunjukkan fenomena plastisitas
mekanisme penurunan signifikan astrosit otak spontan sebagai respons terhadap
reaktif dan mengurangi edema pada sel kerusakan (15)
. Kata “plastisitas” berarti
saraf (14). kelenturan. Dengan demikian dapat
diartikan bahwa plastisitas otak merupakan
Vitamin B3 (Niasin) kapasitas neuron dan sirkuit neuron dalam
Nicotinamide (NAM) merupakan derivat otak untuk berubah secara struktural
nicotinic acid. NAM berperan dalam maupun fungsional dalam respons terhadap
suplementasi energi sel saraf serta apa yang dialami. Plastisitas neural dapat
mengurangi ukuran infark melalui meliputi perubahan dalam efikasi kontak
mekanisme perbaikan pada mielinisasi sinaps yang sudah ada, pembentukan
pascastroke. NAM juga berperan kontak sinaps baru atau menghilangkan
meningkatkan jumlah ekspresi protein dasar yang sudah ada, perubahan skala besar pada
mielin (MBP) yang merupakan penanda percabangan dendrit/akson, dan
oligodendrosit dewasa dengan menginduksi produksi/signal dari
lebih banyak perubahan prooligodendrosit neuromodulator/neurohormon (16).
menjadi oligodendrosit dewasa sehingga Suplementasi asam folat, vitamin
membantu proses mielinisasi pascastroke (6). B12, riboflavin (5)
, vitamin B3 (6)
, dan
(5)
Pada fase akut (kurang dari 7 hari choline meningkatkan neuroplastisitas
setelah cedera otak), NAM mengurangi pascastroke melalui peningkatan ekspresi

29
Jurnal Sinaps, Vol. 3, No. 3 (2020), hlm 25-32

Brain-derived Neurotrophic Factor kematian sel yang bergantung pada p53

(5)
(BDNF) . BDNF merupakan protein serta mengaktivasi mekanisme antioksidatif
(18)
endogen sebagai agen penanda utama .
plastisitas pada proses perkembangan otak Sebagai tambahan, penelitian
(5), (17)
dan otak dewasa . Penelitian menunjukkan bahwa kombinasi vitamin
menunjukkan neuron yang memproduksi B12 dan asam lemak omega-3 dapat
tambahan BDNF terlindungi dari apoptosis meningkatkan neurotrophin Nerve Growth
(5)
(5). Mekanisme BDNF sebagai agen Factor (NGF) yang mendukung
neuroplastisitas adalah sebagai berikut: kelangsungan hidup dan diferensiasi
1. Menurunkan ekspresi Tumor Necrosis neuron, menurunkan degenerasi saraf, serta
(19)
Factor Alpha (TNF-α) dan molekul memicu regenerasi saraf . NGF sangat
inflamasi (5). penting untuk kelangsungan hidup dan
2. Meningkatkan kadar sitokin pemeliharaan sel-sel neuron setelah iskemia
antiinflamasi (5). serebral (19).
3. Menghambat neurotoksisitas diinduksi
glutamat pada neuron kortikal dengan KESIMPULAN
(2),
berakumulasi di dendrit untuk Suplementasi vitamin B12, B6, dan B9
(7), (9)
mengaktifkan tirosin kinase receptor B berperan dalam menurunkan kadar
(TrkB), sehingga melindungi neuron Hcy yang diketahui merupakan faktor risiko
(2)
dari kematian sel eksitotoksik (kematian independen terjadinya stroke dan
neuronal yang diinduksi stimulasi merupakan prediktor terjadinya stroke
berlebih reseptor NMDA (N-methyl-d- berulang (7), (10). Pemberian vitamin B2, B3,
aspartate)), sebagai hasil dari stroke (5). B9, dan B12 (5)
memberikan efek positif
Diet yang mengandung vitamin B dalam perbaikan fungsi saraf pada pasien
dan choline juga memberikan efek protektif stroke dengan mengurangi sitokin
(9)
melalui peningkatan kadar Growth proinflamasi (hs-CRP) , mengurangi
(10)
Differentiation Factor 11 (GDF-11) yang kadar homosistein , memberikan efek
(5)
melindungi terhadap kerusakan endotel antioksidan , serta meningkatkan ekspresi
melalui efek anti-inflamasi yang berperan BDNF dan NGF yang mempengaruhi
dalam pemulihan pascastroke (5). neuroplastisitas pada otak pascastroke (5)
.
Selain meningkatkan BDNF, Dengan demikian vitamin B(vitamin B12,
kombinasi asam folat, vitamin B12, B9, B6, B3, dan B2) dapat mengurangi
(2)
ribovlavin, dan choline juga efektif risiko terjadinya stroke primer maupun
(4), (7),(10)
meningkatkan pemulihan fungsional berulang , serta meningkatkan
pascastroke melalui pembatasan mekanisme perbaikan klinis pasien stroke (4).

30
Jurnal Sinaps, Vol. 3, No. 3 (2020), hlm 25-32
DAFTAR PUSTAKA
1 Johnson W, Onuma O, Mayowa O,
Sacdev S. Bulletin of the World Health
.
Organization. [Online].; 2016 [cited 2020
September 11. Available from:
https://www.who.int/bulletin/volumes/94
/9/16-181636/en/.
2 Sanchez-Moreno C, Jimenez-Escrig A,
Martın A. Stroke: roles of B vitamins,
.
homocysteine and antioxidants. Nutrition
Research Reviews. 2009; 22.
3 Indonesia KKR. Kesehatan Masyarakat.
[Online]. Jakarta; 2018 [cited 2020
. Neuroscience and Therapeutics. 2020;
September 11. Available from:
https://kesmas.kemkes.go.id/assets/uploa
d/dir_519d41d8cd98f00/files/Hasil-
riskesdas-2018_1274.pdf.
4 Wang L, Cui W, Nan G, Yu Y. Meta-
analysis reveals protective effects of
.
vitamin B on stroke patients.
Translational Neuroscience. 2015; 6: p.
150-156.
5 Keerthi PJ, Jadavji NM. B-Vitamin and
Choline Suplementation Changes the
. Injury. Frontiers in Pharmacology. 2019
Ischemic Brain. Journal of Young
Investigator. 2019 April; 36(4): p. 44-49.
6 Wang C, Zhang Y, Ding J, Zhao Z, Qian
C, Luan Y, et al. Nicotinamide
. Primary Treatments in Experimental
Administration Improves Remyelination
after Stroke. Hindawi. 2017; 2017.
7 Kidd PM. Integrated Brain
Restorationafter Ischemic Stroke –
.
Medical Management, Risk Factors,
Nutrients ,and other Interventions for
Managing Inflammation and Enhancing
Brain Plasticity. Alternative Medicine
Review. 2009; 14(1): p. 14-35.
8 Moretti R, Caruso P. The Controversial
Role of Homocysteine in Neurology:
.
From Labs to Clinical Practice.
International Journal of Molecular
Sciences. 2019; 20.
9 Yuan M, Wang B, Tan S. Mecobalamin
and early functional outcomes of
.
ischemic stroke patients with H-type
31
hypertension. REV ASSOC MED BRAS
2018. 2017 August 5; 64(5): p. 428-432.
1 MarkišiT M, PavloviT AM, PavloviT
DM. The Impact of Homocysteine,
0
Vitamin B12, and Vitamin D Levels on
. Functional Outcome after First-Ever
Ischaemic Stroke. BioMed Research
International. 2017.
1 Calderón‐Ospina CA, Nava‐Mesa MO. B
Vitamins in the nervous system: Current
1
knowledge of the biochemical modes of
. action and synergies of thiamine,
pyridoxine, and cobalamin. CNS
26: p. 5-13.
1 JK G, Sana QS. Potential Benefits of
Methylcobalamin: A Review. Austin
2
Journal of Pharmacology and
. Therapeutics. 2015 October 8; 3(3).
1 Wu F, Xu K, Zhang K, Xia L, Zhang M,
Teng C, et al. Vitamin B12 Enhances
3
Nerve Repair and Improves Functional
. Recovery After Traumatic Brain Injury
by Inhibiting ER Stress-Induced Neuron
April 24; 10.
1 Haar CV, Peterson TC, Martens KM,
Hoane MR. Vitamins and Nutrients as
4
. Brain Injury: Clinical Implications for
Nutraceutical Therapies. Brain Res. 2016
June 1.
1 Alia C, Spalletti C, Lai S, Panarese A,
Lamola G, Bertolucci F, et al.
5
Neuroplastic Changes Following Brain
. Ischemia and their Contribution to Stroke
Recovery: Novel Approaches in
Neurorehabilitation. Frontiers in Cellular
Neuroscience. 2017 March; 11(76).
1 Sale A, Berardi N, Maffei L.
Environment and Brain Plasticity:
6
Towards an Endogenous
. Pharmacotherapy. American
Physiological Society. 2014; 94: p. 189-
234.
Jurnal Sinaps, Vol. 3, No. 3 (2020), hlm 25-32

1 Obermeyer JM, Ho E, Gracias A,

Shoichet MS. Influencing neuroplasticity
7
in stroke treatment with advanced
. biomaterials-based approaches.
biomaterials-based approaches. 2018.

1 Jadavji NM, Emmerson JT, MacFarlane

AJ, Willmore WG, Smith PD. B-vitamin
8
and choline supplementation increases
. neuroplasticity and recovery after stroke.
Neurobiology of Disease. 2017; 103: p.
89-100.

1 Widodo J, Asadul A, Wijaya A,

Lawrence G. Correlation between Nerve
9
Growth Factor (NGF) with Brain Derived
. Neurotropic Factor (BDNF) in Ischemic
Stroke Patient. Bali Medical Journal.
2016; 5(2): p. 10-13.

32