Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Obat-obatan
®

Laporan Kasus Klinis

MEMBUKA

Mutasi DNA mitokondria 10158T>C pada pasien

dengan ensefalomiopati mitokondria dengan
asidosis laktat, dan sindrom episode mirip stroke

Sebuah laporan kasus dan tinjauan literatur (CARE-keluhan)

Shuai Wang, MD, Tao Song, MD, Suping Wang, MD*

Abstrak
Alasan: Ensefalomiopati mitokondria dengan asidosis laktat dan sindrom stroke-like episodes (MELAS) disebabkan oleh disfungsi
rantai pernapasan mitokondria dan gangguan fosforilasi oksidatif. Ini adalah penyakit metabolik klinis langka yang melibatkan
banyak sistem.
Kekhawatiran pasien: Seorang pasien berusia 22 tahun datang dengan keluhan kejang ekstremitas disertai penurunan kesadaran, sakit kepala, buta
sebagian, pandangan kabur, dan sebagainya.

Diagnosis: Pencitraan resonansi magnetik otak menunjukkan area intensitas tinggi di korteks oksipital bilateral, lobus parietal kiri dan otak kecil pada
pencitraan difusi-tertimbang. Fokus ini tidak didistribusikan sebagai wilayah vaskular. Pemeriksaan patologis otot rangka mengungkapkan beberapa
pembuluh darah reaktif suksinat dehidrogenase dengan reaksi berlebihan dan peningkatan kandungan tetesan lipid di beberapa serat otot.
Pengujian genetik menunjukkan bahwa pasien membawa mutasi m.10158T>C.

Intervensi: Dia diberikan terapi arginin hidroklorida tradisional dan pengobatan oral koenzim Q (10mg).
Hasil: DNA mitokondria darah dan folikel rambut pasien membawa mutasi m.10158T>C
Pelajaran: Untuk pasien yang diduga menderita sindrom MELAS, jika uji mutasi hot-spot negatif, lebih banyak tempat deteksi harus
dipilih.
Singkatan: DWI = Difusi-bobot pencitraan, EEG = elektroensefalogram, MELAS = ensefalomiopati mitokondria dengan asidosis laktat,
dan episode mirip stroke, MGT = trichrome gomori yang dimodifikasi, MRI = pencitraan resonansi magnetik, mtDNA = DNA
mitokondria, RRF = serat merah kasar, SDH = suksinat dehidrogenase, SSVs = pembuluh reaktif suksinat dehidrogenase.
Kata kunci: Mutasi M.10158T>C, ensefalomiopati mitokondria dengan asidosis laktat, dan episode mirip stroke, gangguan
mitokondria

1. Perkenalan
Editor: Maya Saranathan.
Ensefalomiopati mitokondria dengan asidosis laktat dan sindrom
Pendanaan tidak berlaku.
stroke-like episodes (MELAS), penyakit mitokondria, disebabkan oleh
Penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk diungkapkan.
disfungsi rantai pernapasan mitokondria dan gangguan fosforilasi
Kumpulan data yang dihasilkan selama dan/atau dianalisis selama studi saat ini
oksidatif. Ini adalah penyakit metabolik klinis langka yang melibatkan
tersedia dari penulis terkait atas permintaan yang wajar.
banyak sistem,[1,2] gambaran klinisnya meliputi miopati mitokondria,
Departemen rehabilitasi saraf, Rumah Sakit Rakyat Ketiga Qingdao.
hiperlaktasidemia, dan episode mirip stroke. Sebagian besar pasien
* yang terinfeksi adalah kasus keturunan matrilineal dan kasus minor
Korespondensi: Suping Wang, Departemen rehabilitasi saraf, Rumah Sakit
Rakyat Ketiga Qingdao, No.29, Jalan Yongping, Distrik Licang, Qingdao, 266041 adalah kasus sporadis. Sindrom MELAS pertama kali dilaporkan oleh
(email: supingwangqd@sina.com ). Pavlakis pada tahun 1984.[3] Sekitar 80% kasus MELAS disebabkan
hak cipta © 2020 Penulis. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc. Ini adalah artikel akses oleh mutasi A>G (A3243G) pada 3.243 lokus DNA mitokondria
terbuka yang didistribusikan di bawah Creative Commons Attribution License 4.0 (CCBY), (mtDNA).[4,5] Mutasi ini menimbulkan situs restriksi ApaI yang baru,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa
mengakibatkan perubahan struktur tRNA pada gen leusin,
pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
mempengaruhi sintesis protein dan produksi energi di mitokondria,
Bagaimana mengutip artikel ini: mutasi Wang S, Song T, Wang S. Mitokondria DNA
dan pada akhirnya menyebabkan terjadinya penyakit. Dalam
10158T>C pada pasien dengan ensefalomiopati mitokondria dengan asidosis laktat,
dan sindrom episode mirip stroke: laporan kasus dan tinjauan literatur (CARE- beberapa tahun terakhir, semakin banyak mutasi mtDNA yang terkait
keluhan) . Kedokteran 2020;99:24(e20310). dengan sindrom MELAS terdeteksi, seperti A3252G, T3271C, T3291C
Diterima: 14 Juli 2019 / Diterima dalam bentuk final: 28 Maret 2020 / Diterima: 14 dan G3959A.[6] m.10158T>C terletak di domain loop subunit (MT-ND3)
April 2020 kompleks mitokondria I. Jarang dilaporkan tentang hubungan
http://dx.doi.org/10.1097/MD.00000000000020310

1
Wang dkk. Kedokteran (2020) 99:24 Obat-obatan

m.10158T>C mutasi dengan sindrom MELAS. Dalam laporan ini, 3.2. analisis mutasi mtDNA
kami melaporkan karakteristik klinis, fitur pencitraan, hasil Darah dan rambut dari pasien dikirim ke Bestnovo Medical
laboratorium, fitur patologis otot rangka dan hasil pemantauan Technology Co., Ltd (Beijing) dan mutasi mtDNA dianalisis.
gen dari kasus MELAS yang terkait dengan mutasi m.10158T>C. mtDNA dikumpulkan dari seluruh darah dan rambut, dan
kemudian dikuantifikasi. Itu diamplifikasi melalui eletroforesis gel
agarosa. Terminal fragmen yang diperkuat diperlakukan oleh
2. Bahan-bahan dan metode-metode untuk pembangunan perpustakaan pengurutan. Fragmen DNA
dideteksi oleh Agilent2100 Bioanalyzer. Sampel yang memenuhi
2.1. Subjek syarat diurutkan di platform Illumina NovaSeq. Perangkat lunak
Penelitian ini disetujui oleh komite etik Rumah Sakit Rakyat Ketiga Qingdao. Kasusnya adalah seorang guru MAQ dan BWA digunakan untuk menganalisis data.
perempuan berusia 22 tahun dengan perkembangan normal, persalinan normal cukup bulan, kehamilan normal

dan masa menyusui. Orang tuanya masih hidup dan tidak ada riwayat penyakit mitokondria dan genetik serupa
4. Hasil
yang tercatat. Kasus ini dirawat di rumah sakit ketika dia berusia 19 tahun karena kejang-kejang fisik dengan

kehilangan kesadaran. Hasil laboratorium: pH 7,07 (nilai normal: 7,35–7,45), asam laktat 6,5mmol/L (nilai normal: 4.1. Diagnosa klinis
0,5–1,6mmol/L), laktat dehidrogenase 342IU/L (nilai normal: 120–250IU/L), kreatin kinase 1645IU/L (nilai normal: 22–
Pasien didiagnosis sebagai sindrom MELAS onset dewasa
269U/L). Sinyal T2 dan T1 panjang punctiform pada hemisfer serebelar kanan dan lobus oksipital kanan, batas tidak
menurut gambaran klinis, ciri pencitraan, hasil laboratorium,
jelas, Gambar FLAIR dan difusi-tertimbang pencitraan (DWI) dengan hiperintensitas diamati pada pencitraan
karakteristik patologis otot rangka dan deteksi genetik.
resonansi magnetik otak (MRI). Dia diberikan terapi anti-epilepsi dan antivirus dan gejalanya membaik. Dia dirawat

di rumah sakit ketika berusia 21 tahun karena sakit kepala bagian samping dengan hemianopsia sisi kanan dan

penglihatan kabur. Hasil laboratorium adalah: citra FLAIR dan DWI dengan hiperintensitas, citra ADC dengan
4.2. Deteksi patologi otot rangka
hipointensitas dan CTA kepala dan leher normal, dan MRV otak. Setelah 10 hari perawatan, sinyal abnormal T1 dan
Menurut pewarnaan HE, kami menemukan perbedaan ukuran dan berat
T2 panjang daun yang tidak rata di sisi kiri atas bantal membaik, dan kemudian kasus itu diberikan terapi untuk
serat otot dan fibril poligonal. Pewarnaan MGT menunjukkan daerah yang
meningkatkan sirkulasi dan perawatan dukungan terbaik sampai keluar dari rumah sakit. Dia dirawat di rumah sakit
lebih berurat berakar di bawah myolemma serat otot. Tidak ada serat biru
ketika berusia 21 tahun karena sakit kepala bagian samping dengan hemianopsia sisi kanan dan penglihatan kabur.
kasar tradisional yang diamati dalam pewarnaan SDH, sementara tiga
Hasil laboratorium adalah: citra FLAIR dan DWI dengan hiperintensitas, citra ADC dengan hipointensitas dan CTA
pembuluh reaktif dehidrogenase suksinat kuat (SSV) dan daerah yang
kepala dan leher normal, dan MRV otak. Setelah 10 hari perawatan, sinyal abnormal T1 dan T2 panjang daun yang
lebih berurat berakar di bawah miolema serat otot diamati. Pewarnaan
tidak rata di sisi kiri atas bantal membaik, dan kemudian kasus itu diberikan terapi untuk meningkatkan sirkulasi
ORO menunjukkan sedikit peningkatan kandungan tetesan fibrolipid.
dan perawatan dukungan terbaik sampai keluar dari rumah sakit. Dia dirawat di rumah sakit saat berusia 21 tahun
Pewarnaan COX menunjukkan bahwa semua serat otot menunjukkan
karena sakit kepala parsial dengan hemianopsia sisi kanan dan penglihatan kabur. Hasil laboratorium adalah: citra
aktivitas enzim. Hasil schiff asam periodik menunjukkan tidak ada
FLAIR dan DWI dengan hiperintensitas, citra ADC dengan hipointensitas dan CTA kepala dan leher normal, dan MRV
peningkatan yang jelas dalam kandungan glikogen dalam serat otot,
otak. Setelah 10 hari perawatan, sinyal abnormal T1 dan T2 panjang daun yang tidak rata di sisi kiri atas bantal
sementara itu menunjukkan pewarnaan MHC-1 positif dari beberapa serat
membaik, dan kemudian kasus itu diberikan terapi untuk meningkatkan sirkulasi dan perawatan dukungan terbaik
otot.
sampai keluar dari rumah sakit.

Kasus ini kembali dirawat di rumah sakit pada usia 22

tahun karena kejang fisik disertai penurunan kesadaran. Hasil 4.3. analisis mutasi mtDNA
laboratorium: pH 7,01, asam laktat 9,9mmol/L. Deteksi
Setelah pemeriksaan rinci genom mitokondria, kami menemukan
sitologi cairan serebrospinal menunjukkan hasil normal. MRI
bahwa mtDNA darah dan folikel rambut membawa mutasi
otak menunjukkan schistose dan bayangan sinyal tinggi yang
m.10158T>C (Gbr. 2). Tidak ada kelainan yang jelas dalam genom
tidak merata pada citra DWI hemisfer serebelum, vermis
mitokondria orang tua pasien.
serebelum, dan area oksipital kanan, sinyal citra ADC sedikit
lebih rendah (Gbr. 1). Elektromiografi mengungkapkan
beberapa neuropati perifer terutama disebabkan oleh 5. Diskusi
kerusakan sensorik aksonal, cedera saraf peroneal kiri di Penyakit mitokondria disebabkan oleh defek pada mDNA atau
pergelangan kaki, dan kerusakan miogenik pada bisep kiri. nDNA yang mengkode kompleks rantai respirasi, lebih dari 30%
Electroencephalogram (EEG) menunjukkan keadaan yang disebabkan oleh defek kompleks rantai respirasi I (NADH-
cukup abnormal: pola epileptiform, gelombang luar biasa, ubiquinone oxidoreductase). Kompleks rantai pernapasan I
dan sesekali paroxysm dari spike atipikal dan gelombang adalah kompleks calciumcalmodulin terbesar dan paling rumit
kompleks lambat di daerah parietal kiri, oksipital dan dalam rantai pernapasan, termasuk 7 subunit nuklir (MT-ND1–6
temporal.Q (10mg). dan MT-ND4L) yang dikodekan oleh mtDNA dan 38 subunit nuklir
yang dikodekan oleh nDNA.[6] Cacat pada rantai pernapasan I
3. Metode dapat menyebabkan beberapa penyakit klinis dan sindrom
MELAS adalah yang paling umum 1.[7] Biasanya salah didiagnosis
3.1. Deteksi patologi otot rangka
karena gambaran klinis yang kompleks dan beragam tanpa
Biopsi bisep kanan diperoleh setelah pasien dan anggota spesifisitas dan genotipe yang sangat heterogen. Dengan
keluarganya menandatangani informed consent. Bagian beku demikian, diagnosis dini dan pengobatan tepat waktu
kemudian dirawat dengan pewarnaan hematoxylin dan eosin, berkontribusi untuk menunda perkembangan penyakit dan
pewarnaan Gomori trichrome (MGT) yang dimodifikasi, meningkatkan prognosis. Menurut fenotipe klinis, pemeriksaan
pewarnaan succinic dehydrogenase (SDH), pewarnaan sitokrom patologi otot dan hasil deteksi gen pasien dan
coksidase (COX), pewarnaan asam periodik Schiff, pewarnaan artikel yang diterbitkan sebelumnya, ciri-ciri penyakit ini adalah
adenosin trifosfatase dan pewarnaan imunohistokimia MHC-1, dirangkum untuk memperdalam pemahaman tentang sindrom MELAS dan
masing-masing. memandu kerja klinis.

2
Wang dkk. Kedokteran (2020) 99:24 www.md-journal.com

Gambar 1. Data gambar otak. A: Rawat inap pertama pada usia 19 tahun. MRI otak menunjukkan sinyal T2 dan T1 panjang punctiform di hemisfer serebelum kanan dan lobus
oksipital kanan, batas tidak jelas dan gambar DWI dengan hiperintensitas. B: Pada usia 21 tahun. MRI otak menunjukkan sinyal abnormal T1 dan T2 panjang berbentuk girus di
atas bantal sisi kiri dan gambar FLAIR dan DWI dengan hiperintensitas. MRV otak dan CTA di kepala dan leher tidak menunjukkan kelainan yang jelas. C: Pemeriksaan ulang setelah
pengobatan 10 hari. MRI otak menunjukkan bahwa sinyal T1 dan T2 panjang bentuk girus pada lobus parietal oksipital kiri membaik. D: Kekambuhan pada usia 22 tahun. MRI otak
menunjukkan sinyal schistose dan patchy pada hemisfer serebelar, vermis serebelum, dan daerah oksipital kanan. MRI = pencitraan resonansi magnetik.

5.1. Fitur klinis
Sindrom MELAS terjadi pada kasus pada usia berapa pun, sedangkan
biasanya terjadi sebelum usia 40 tahun.[8] Ini biasanya terjadi pada
anak-anak dan remaja dan kadang-kadang terjadi pada orang tua.
Gambaran klinisnya adalah sebagai berikut: a. Keterlibatan
neurologis. Episode seperti stroke adalah karakteristik khas sindrom
MELAS. Ini menunjukkan gejala klinis yang berbeda berdasarkan
bagian yang terluka yang berbeda. Gejala klinis yang umum termasuk
hemiplegia, afasia, hemianopsia, hemidysesthesia dan gangguan
kesadaran. Selain itu, kejang epileptiform dan sering sakit kepala
juga merupakan gejala klinis umum dari keterlibatan neurologis.
[9] Pasien dengan sindrom MELAS juga menunjukkan gangguan
pendengaran progresif kronis, yang menunjukkan reaksi
menurun terhadap stimulasi akustik frekuensi tinggi.[10] Gejala
neurologis lainnya termasuk neuropati perifer, penurunan
kognitif, mioklonus, komplikasi mata, dan psikogeni.[11] B.
Keterlibatan otot. Ini terutama memanifestasikan intoleransi
olahraga (tingkat kejadian: 73% -100%) dan miastenia (tingkat
kejadian: 42%-89%).[11] C. Keterlibatan sistem endokrin. Gejalanya

3
Wang dkk. Kedokteran (2020) 99:24
Gambar 2. Diagram urutan sanger. DNA mitokondria pasien, terdeteksi dalam serum dan folikel rambut, membawa situs mutasi m.10158T>T/C. DNA = asam nukleat
deoksiribosa.
terutama termasuk diabetes mellitus, perawakan pendek, dan
pengerdilan karena kekurangan hormon pertumbuhan. Gejala
lain termasuk hipotiroidisme, paratiroidisme, dan
hipogonadisme.[12] D. angiokarpi, saluran pencernaan, sistem
kemih, saluran pernapasan, dan keterlibatan sistem kulit.
Gejalanya meliputi gagal jantung kronis, obstruksi semu usus,
glomerulonefritis, dan leukoderma.[13] Dalam laporan kasus ini,
pasien menunjukkan kejang epilepsi, gangguan kesadaran, sakit
kepala sebagian, hemianopsia sisi kanan dan penglihatan kabur.
Gejala ini berulang kali menyerang dan sesuai dengan
manifestasi klinis sindrom MELAS.
5.2. Uji laboratorium dan pemeriksaan elektro-
fisiologis
Hiperlaktasidemia adalah ciri khas sindrom MELAS. Pasien sindrom
MELAS selalu menunjukkan peningkatan yang jelas dari kandungan
asam laktat dan asam piruvat dalam serum dan cairan serebrospinal.
Disfungsi mitokondria menyebabkan oksidasi glukosa yang tidak
sempurna, penguatan glikolisis anaerobik, akumulasi piruvat dan
produksi asam laktat. Selain itu, tes latihan asam laktat darah dan
piruvat juga menunjukkan nilai diagnostik tertentu. Rasio asam laktat
dan piruvat, dan kadar asam laktat dalam darah biasanya meningkat
setelah latihan.[14] Selain itu, beberapa pasien MELAS menunjukkan
peningkatan serum kreatin jubase dan dehidrogenase laktat, dan
menurunkan aktivitas enzim kompleks dalam rantai pernapasan
mitokondria. Tingkat asam laktat serum selalu tinggi pada pasien
yang dilaporkan dan serum creatine jubase dan lactic dehydrogenase
sedikit tinggi selama kursus berulang. Hasil sitologi cairan
serebrospinal normal, sedangkan kandungan asam laktat jelas
meningkat pada cairan serebrospinal. Semua hasil sesuai dengan
sindrom MELAS.
Pemeriksaan elektro-fisiologis tidak memiliki kekhususan dalam diagnosis
sindrom MELAS. Elektromiografi menunjukkan bahwa sebagian besar
4
Obat-obatan
pasien mengalami kerusakan miogenik, sebagian kecil mengalami
kerusakan neurogenik atau keduanya, dan beberapa memiliki hasil
normal. EEG menunjukkan gelombang anomali yang luas, gelombang
kompleks ratchet lokal dan gelombang lambat menyebar di kedua sisi.
Akan jauh lebih bermakna jika EEG dapat mengungkapkan pelepasan
epileptik interiktal yang berasal dari korteks posterior otak dan pasien
menunjukkan kejang fotosensitif. Dalam laporan ini, pasien didiagnosis
dengan beberapa neuropati perifer terutama terkait dengan cedera
aksonal sensorik, cedera saraf peroneal kiri umum di pergelangan kaki,
dan cedera miogenik dari bisep brachii kiri. EEG menunjukkan abnormity
sedang, pola epileptiform, paroxysm sesekali dari spike atipikal dan
kompleks gelombang lambat di daerah parietal kiri, oksipital dan
temporal.
5.3. Karakteristik pencitraan
Sindrom MELAS memiliki karakteristik pencitraan tertentu, yang dapat
memberikan nilai referensi penting untuk diagnosis MELAS. Fokus sering
menyerang dan terutama melibatkan bagian posterior dari kedua sisi
hemisfer (temporal, parietal, lobus oksipital), epencephalon, dan daerah
ganglia basal biasanya terbatas pada materi putih kortikal dan subkortikal,
yang menunjukkan bayangan sinyal kelainan gyriform.[15] Deteksi MRI
pada stadium akut menunjukkan sinyal T1 dan T2 panjang yang luas,
FLAIR dan DWI dengan hiperintensitas, inkonformitas distribusi fokus dan
area suplai serebrovaskular (tidak ada bukti aterosklerosis atau stenosis
serebral dan tidak ada intensifikasi atau string yang diintensifkan pada
MRI yang ditingkatkan). Pemeriksaan MRS menunjukkan puncak laktat dan
penurunan kadar N-asetilaspartat. Dalam laporan kami, pasien berulang
kali menunjukkan sinyal abnormal L1 panjang dan L2 panjang pada lobus
oksipital bilateral, lobus parietal kiri dan epensefalon yang terdeteksi oleh
MRI otak yang sedang berlangsung, serta gambar FLAIR dan DWI
intensitas tinggi. Dengan perkembangan penyakit, fokus asli berkurang
dan beberapa menghilang. Tidak
Wang dkk. Kedokteran (2020) 99:24
Abnormitas yang jelas terlihat pada CTA kepala dan leher,
dan MRV otak, sedangkan fokus tidak terdistribusi menurut
daerah vaskular. Semua karakteristik pencitraan ini
memenuhi kriteria sindrom MELAS.
5.4. Pemeriksaan patologi otot
Pemeriksaan patologis jaringan otot sangat berharga untuk
diagnosis sindrom MELAS. Karakteristik khas pasien MELAS
dalam deteksi patologis otot adalah sejumlah besar serat
merah kasar (RRF) dengan pewarnaan MGT, serat biru kasar
yang berurat dan SSV dengan pewarnaan SDH, peningkatan
kandungan tetesan fibrolipid dengan pewarnaan ORO,
defisiensi aktivitas beberapa enzim dengan pewarnaan COX,
akumulasi abnormal mitokondria di bawah miolema atau di
antara miofibril, krista mitokondria yang tidak teratur, dan
badan inklusi kristaloid. Pasien yang dilaporkan menunjukkan
3 SSV dan daerah berurat di bawah myofiber myolemma
dengan pewarnaan SDH, sedikit peningkatan tetesan
fibrolipid dengan pewarnaan ORO, tidak ada RRF dengan
pewarnaan MGT, dan tidak ada defisiensi aktivitas enzim.[16]
Karena heterogenitas mutasi mtDNA, derajat keterlibatan
otak dan otot dapat bervariasi. Selain itu, RRF tidak unik pada
pasien MELAS dan mungkin ada pada penyakit lain, seperti
distrofi otot miotonik, miositis tubuh inklusi dan orang tua
yang sehat di atas 50 tahun. Kehadiran SSV dianggap sebagai
biomarker yang jauh lebih spesifik daripada RRF dalam
diagnosis MELAS, yang sepenuhnya mencerminkan
perubahan patologis pada pembuluh darah kecil pasien
MELAS. Studi sebelumnya melaporkan bahwa pasien MELAS
yang disebabkan oleh mutasi gen ND selalu kekurangan RRF,
sedangkan frekuensi SSV relatif lebih tinggi.[17] Dalam laporan
kami, pasien dikonfirmasi dengan mutasi gen ND3, yang
menunjukkan karakteristik yang sama dengan penelitian
yang disebutkan. Selain itu, 1 penelitian menemukan bahwa
biopsi otot mungkin normal pada pasien MELAS tertentu
yang disebabkan oleh mutasi gen ND.[18]
5.5. Deteksi genetik
Sindrom MELAS merupakan salah satu penyakit mitokondria dengan
heterogenitas genotipe yang tinggi. Deteksi genetik berfungsi
sebagai metode diagnosis yang akurat untuk sindrom MELAS. Sekitar
80% kasus MELAS disebabkan oleh mutasi A>G (A3243G) di 3243
lokus mtDNA gen leusin, sedangkan hubungan mutasi m.10158T>C
dan MELAS jarang dilaporkan, yang tidak dilaporkan di antara
populasi Cina. Pasien yang dilaporkan dipastikan membawa mutasi
m.10158T>C dalam genom mitokondria. m.10158T>C dalam laporan
ini terletak di domain loop subunit kompleks mitokondria I (MT-ND3).
Mutasi ini dapat menurunkan aktivitas kompleks I hingga 8% hingga
23% dari pada kelompok kontrol. Frekuensi mutasi ini bervariasi pada
sampel yang berbeda (otot, darah, rambut, dan fibroblas), yang
mutasinya adalah 73% hingga 100% pada otot dan 0% hingga 48%
pada darah.[18] Mutasi tersebut dilaporkan dalam database MITOMAP
terkait dengan sindrom Leigh/MELAS, sedangkan di China tidak
dilaporkan. Selain itu, penelitian yang dipublikasikan melaporkan
m.10158T>C menunjukkan insiden sporadis yang jauh lebih tinggi
daripada mutasi lain pada mtDNA.[8] Dalam laporan ini, orang tua
pasien tidak menunjukkan kelainan pada genom mitokondria,
sehingga pasien adalah kasus sporadis.
5
www.md-journal.com
5.6. Pengobatan dan prognosis
Sampai saat ini, tidak ada pengobatan yang efektif secara radikal
untuk sindrom MELAS. Perawatan termasuk perawatan hamil,
terapi gen, pelatihan rehabilitasi olahraga, dan dietoterapi (diet
ketogenik pada tahap akut). Sebagai catatan, obat antiepilepsi
valproat harus dihindari untuk mengendalikan serangan epilepsi,
karena obat ini dapat merusak pompa proton sitokrom oksidase,
merusak ultrastruktur mitokondria, mengganggu proses
fosforilasi oksidatif, dan bahkan mengakibatkan gagal hati pasien
karena efek samping hepatotoksik. . Melbine DMBG juga tidak
boleh digunakan untuk menghindari memperburuk gejala
asidosis laktat ketika memilih agen hipoglikemik. Obat-obatan
umum yang meningkatkan fungsi mitokondria harus
direkomendasikan, seperti Q10, vitamin B kompleks, vitamin C
kompleks, vitamin E kompleks, Larginine,[19,20] Sekarang, terapi
gen masih dalam tahap penelitian dan mungkin menjadi arah
pengobatan efektif yang lebih menjanjikan di masa depan.
Di atas segalanya, pasien yang dilaporkan menunjukkan kejang
fisik dengan kehilangan kesadaran, sakit kepala, hemianopsia, dan
kaligo, yang mudah salah didiagnosis sebagai ensefalitis pada fase
awal. Dokter harus hati-hati mempertanyakan riwayat penyakit
pasien, melakukan pencitraan dan pemeriksaan laboratorium,
mengidentifikasi perjalanan penyakit secara dini sesuai dengan hasil
deteksi genetik. Teknologi deteksi genetik dapat meningkatkan
tingkat diagnosis dini sindrom MELAS, namun, lebih banyak lokus
mutasi harus dideteksi pada kasus yang sangat mencurigakan
terhadap MELAS bahkan jika uji mutasi panas negatif, karena
heterogenitas tinggi sindrom MELAS. m.10158T>C mutasi harus lebih
diperhatikan untuk meningkatkan tingkat diagnosis.
Ucapan Terima Kasih
Kami dihargai dengan pasien dalam penelitian ini.
Kontribusi penulis
Konseptualisasi: Suping Wang.
Kurasi data: Shuai Wang.
Analisis formal: Shuai Wang, Suping Wang.
Penyelidikan: Shuai Wang.
Metodologi: Shuai Wang, Lagu Tao, Suping Wang.
Perangkat lunak: Lagu Tao.
Pengawasan: Suping Wang.
Visualisasi: Shuai Wang.Menulis –
draf asli: Shuai Wang.
Menulis – meninjau dan mengedit: Lagu Tao, Suping Wang.
Referensi
[1] El-Hattab AW, Adesina AM, Jones J, dkk. Sindrom MELAS: manifestasi
klinis, patogenesis, dan pilihan pengobatan. Mol Genet Metab
2015;116:4–12.
[2] Lightowler RN, Taylor RW, Turnbull DM. Mutasi yang menyebabkan penyakit
mitokondria: apa yang baru dan tantangan apa yang tersisa? Sains
2015;349:1494–9.
[3] Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, dkk. Miopati mitokondria,
ensefalopati, asidosis laktat, dan episode mirip stroke: sindrom klinis
yang khas. Ann Neurol 1984;16:481–8.
[4] Hirano M, Pavlakis SG. Miopati mitokondria, ensefalopati, asidosis
laktat, dan episode mirip stroke (melas): konsep terkini. J Anak Neurol
1994;9:4-13.
[5] Goto Y, Nonaka I, Horai S. Mutasi pada gen Trna(Leu)(Uur) yang terkait
dengan subkelompok melas dari ensefalomiopati mitokondria. Alam
1990;348:651–3.
Wang dkk. Kedokteran (2020) 99:24
[6] Vodopivec I, Cho TA, Rizzo JF, dkk. Ensefalopati mitokondria dan
neuropati optik akibat m. 10158 MT-ND3 kompleks I mutasi muncul
pada pasien dewasa. Ahli saraf 2016;21:61–5.
[7] Grosso S, Carluccio MA, Cardaioli E, dkk. Defisiensi kompleks I terkait
dengan mutasi T10158C gen ND3: definisi lebih lanjut dari spektrum
klinis. Otak dan Perkembangan 2017;39:261–5.
[8] Mukai M, Sugaya K, Ozawa T, dkk. Episode mirip stroke mitokondria
yang terisolasi pada pasien lanjut usia dengan mutasi gen MT-ND 3[J].
Neurologi dan Neuroscience Klinis 2015;3:153–6.
[9] Finsterer J, Zarrouk-Mahjoub S. Kejang fokal dan umum dapat terjadi
pada pasien ensefalomiopati mitokondrial, asidosis laktat, dan
strokelike episodes (MELAS)[J]. J Anak Neurol 2015;30:153–4.
[10] Vandana VP, Bindu PS, Sonam K, dkk. Manifestasi audiologis pada
ensefalomiopati mitokondrial asidosis laktat dan sindrom seperti
episode stroke (MELAS). Clin Neurologi dan Bedah Saraf 2016;148:17–
21.
[11] El-Hattab AW, Adesina AM, Jones J, dkk. Sindrom MELAS: manifestasi
klinis, patogenesis, dan pilihan pengobatan. Mol Genet Metab
2015;116:4–12.
[12] El-Hattab AW, Emrick LT, Hsu JW, dkk. Gangguan metabolisme glukosa
pada orang dewasa dengan MELAS m. 3243A> Mutasi G[J].
Mitokondria 2014;18:63–9.
[13] Kondo H, Fujita Y, Mizuno Y, dkk. Ensefalomiopati mitokondria,
asidosis laktat, dan episode mirip stroke dengan gejala sistemik
berat: patologi dan biokimia. Pediatr Int 2018;60:300–2.
Obat-obatan
[14] Parikh S, Goldstein A, Koenig MK, dkk. Diagnosis dan manajemen
penyakit mitokondria: pernyataan konsensus dari masyarakat
kedokteran mitokondria. Genet Med 2015;17:689.
[15] Tzoulis C, Bindoff LA. Pencitraan difusi serial dalam kasus ensefalomiopati
mitokondria, asidosis laktat, dan episode mirip stroke. Pukulan
2009;40:e15–7.
[16] Goodfellow JA, Dani K, Stewart W, dkk. Miopati mitokondria,
ensefalopati, asidosis laktat dan episode mirip stroke: penyebab
penting stroke pada orang muda. Pascasarjana Med J 2012;88:326–
34.
[17] Shanske S, Coku J, Lu J, dkk. G13513Amutasi pada gen ND5 DNA
mitokondria sebagai penyebab umum sindrom MELAS atau Leigh:
bukti dari 12 kasus. Arch Neurol 2008;65:368–72.
[18] Mukai M, Nagata E, Mizuma A, dkk. Miopati mitokondria onset
dewasa, ensefalopati, asidosis laktat, dan ensefalopati mirip stroke
(MELAS) didiagnosis berdasarkan urutan lengkap DNA mitokondria
yang diekstraksi dari otot yang dibiopsi tanpa perubahan miopati.
Medis Internal 2017;56:95–9.
[19] El-Hattab AW, Jahoor F. Penilaian produksi oksida nitrat dalam
ensefalomiopati mitokondria, asidosis laktat, dan sindrom episode
seperti stroke dengan penggunaan teknik infus pelacak isotop stabil. J
Nutr 2017;147:1251–7.
[20] Tarnopolsky MA. Koktail mitokondria: alasan untuk terapi
nutraceutical gabungan dalam sitopati mitokondria. Adv Drug Deliver
Rev 2008;60:1561–7.