Pengaruh kegemukan dan obesitas pada obat

3.1. Obat antiepilepsi

dosis fenitoin dapat menjadi cukup kompleks pada pasien dengan BMI yang berlebih mengingat
banyak faktor yang dapat berdampak pada kondisinya (obesitas). Dalam obesitas volume distribusi
fenitoin ini meningkat baik secara absolut dan ketika dinormalisasi ke TBW (total body water) (121).
Hal ini menunjukkan bahwa obat mendistribusikan kelebihan obat dalam jaringan adiposa.
Data menunjukkan bahwa dosis untuk fenitoin harus didasarkan pada berat badan yang disesuaikan
dengan menggunakan faktor koreksi lebih besar dari 1, dengan kata lain dosis didasarkan pada TBW.
Pada saat yang sama clearance metabolik fenitoin meningkat pada obesitas (121). Ini memang
memiliki potensi untuk menurunkan penurunan berat badan yang efisien (123). Tapi Sebaliknya, pada
pasien obesitas memiliki sedikit cl dari carbamazepine, yang meningkatkan penurunan berat badan
disertai dengan peningkatan aktivitas fisik (124). peningkatan Cl dikarena penurunan berat badan itu
sendiri, penurunan lemak hati, atau efek dari perubahan pola makan pada klirens obat tidak jelas.
Hal ini menunjukkan bahwa berat badan yang disesuaikan dapat digunakan untuk dosis awal
carbamazepine pada pasien obesitas, tetapi bahwa dosis pemeliharaan dapat disesuaikan pada interval
lebih lama. Dosis fenobarbital harus didasarkan pada TBW untuk mencapai konsentrasi terapeutik
pada obesitas (126).

3.2. antimikroba
dosis optimal antimikroba pada pasien obesitas tetap menantang. Dosis penyesuaian antimikroba
sesuai tingkatan/kelas jarang dibuat berdasarkan berat badan atau tingkat obesitas tetapi bukan
berdasarkan data obat-spesifik. Ini akan mencakup fungsi ginjal untuk antimikroba renally
dibersihkan, membutuhkan perkiraan laju filtrasi glomerulus diketahui meningkat pada obesitas.
informasi obat khusus ini akan menentukan apakah penyesuaian harus dibuat atau apakah dosis harus
mengambil yang sebenarnya atau disesuaikan berat pasien. Sejumlah temuan pada dosis antimikroba
obesitas baru ada Ulasan (50.127). Banyak didasarkan pada tingkat distribusi obat ke dalam massa
lemak dan pengaruh obesitas pada klirens obat. Beberapa penelitian telah berusaha untuk
mengoptimalkan dosis cukup antimikroba lipofilik pada pasien obesitas (50). Berdasarkan ringkasan
literatur, rekomendasi untuk dosis telah disediakan yang meliputi faktor koreksi obat-spesifik untuk
antimikroba yang membutuhkan penyesuaian dosis pada obesitas (50.127). Mengingat kesulitan
dalam memperkirakan fungsi ginjal, klirens obat ginjal dari satu obat telah digunakan untuk memandu
dosis obat lain dalam obesitas morbid (128)

3.3. kemoterapi
3.3.1. BODY SURFACE AREA, BODY Weight. DAN SYSTEMIC EXPOSURE
Banyak obat yang digunakan untuk mengobati penyakit berbahaya memiliki indeks terapeutik yang
sempit. Untuk membatasi variabilitas interpatient dan risiko yang terkait dengan banyak agen
kemoterapi, luas permukaan tubuh telah sering digunakan untuk memandu dosis. Sayangnya, tidak
banyak data yang ada untuk membimbing dosis di kelebihan berat badan / pasien obesitas dengan
kanker. Dan mirip dengan prevalensi populasi yang lebih besar, sekitar sepertiga dari pasien kanker
mengalami obesitas, dengan implikasi yang jelas untuk dosis obat.

Pada pasien obesitas menggunakan area permukaan tubuh yang menggabungkan TBW atau
persamaan Calvert yang menggabungkan persamaan Cockroft-Gault dengan dosis kemoterapi dapat
menyebabkan paparan obat meningkat dengan risiko berikutnya biasanya toksisitas pengobatan (161).
Penggunaan TBW dimasukkan ke dalam luas permukaan tubuh atau persamaan Calvert untuk pasien
2
obesitas (BMI 28 45 kg / m ) Dengan kanker mengakibatkan toksisitas terkait kemoterapi berat 11%
(1 siklus), dengan pengurangan dosis berikutnya dan toksisitas 7% (siklus 2) dan 4% (3 siklus) (162).
Satu saran untuk mengatasi ini adalah untuk menggabungkan BMI ke daerah permukaan tubuh
dikoreksi dalam memperkirakan dosis obat kemoterapi (163). Namun, ada sedikit data untuk
mendukung menggunakan luas permukaan tubuh lebih berat badan (162), dan pada kenyataannya
lebih mendukung muncul dengan dosis agen kemoterapi dengan target tradisional yang didasarkan
pada rute dari distribusi dan eliminasi (exposure yaitu, sistemik). Data menunjukkan bahwa dosis
harus didasarkan pada variabel spesifik pasien (termasuk genetik polimorf-isme dan status gizi) (164).
Dasar pemikiran untuk menggunakan luas permukaan tubuh mungkin bahkan kurang jelas untuk
menghitung dosis kemoterapi oral (165). Standardisasi dosis dari kemoterapi oral dapat meningkatkan
keselamatan pasien (165).

Tentu saja penurunan umum dalam dosis obat untuk pasien obesitas karena kepedulian terhadap
overdosis sebenarnya dapat meningkatkan risiko untuk kegagalan terapi. pasien obesitas secara
signifikan lebih mungkin untuk menerima pengurangan dosis chemother-APY yang kemudian
dikaitkan dengan kondisi pada pasien pra-menopause dengan kanker payudara nodus positif diobati
dengan siklofosfamid, metotreksat, dan fluorouracil (166). obat tumor pameran-ure terkait lebih ke
dosis mutlak dalam kasus epirubicin daripada daerah-normalisasi dosis permukaan tubuh (167). Hal
ini kemungkinan besar disebabkan oleh VD berkurang pada individu dengan BMI lebih tinggi.
Bahkan dosis obat tidak perlu dikurangi dalam pengelolaan kanker payudara pada pasien obesitas
yang mungkin kurang mungkin mengembangkan toksisitas (168).

3.3.2. SPecific DKARPET

siklofosfamida dapat mendistribusikan ke jaringan adiposa lebih dari yang diharapkan,
siklofosfamida lebih umum digunakan pada pasien dengan BMI lebih tinggi meskipun luas
permukaan tubuh identik dalam sebuah penelitian kohort retrospektif kecil (169a). Paparan dari
doxorubicin juga mungkin lebih besar pada pasien obesitas dibandingkan dengan pasien non-obesitas,
dalam hal ini didasarkan pada penurunan obat Cl tanpa perubahan V D(170.171). siklofosfamid adalah
obat lain dengan mengurangi Cl untuk pasien obesitas (172).

Catatan

3. Total Body Water (TBW)

TBW adalah jumlah kandungan air dalam tubuh ketika pengukuran. Prosentasi dari TBW dalam
tubuh saya menunjukkan angka 60.2%. Prosentasi air tubuh saya saya menunjukkan nilai normal,
untuk laki-laki antara 50-65%. Kurang dari 50% berarti kadar air tubuh dalam keadaan kurang
dan sebaliknya.