PERBANDINGAN KADAR D-DIMER PADA PASIEN DENGAN COVID-

19 PADA PERAWATAN HARI KEDUA DAN KEENAM

PROPOSAL SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat menyelesaikan

Pendidikan Sarjana
Progran studi Teknologi Laboratorium Medik

Diajukan oleh :

Dyan Pravita Devi

P27834120082

POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES SURABAYA

PROGRAM STUDI TEKNOLOGI LABORATORIUM MEDIK

TAHUN 2020

i
 LEMBAR PERSETUJUAN

PERBANDINGAN KADAR D-DIMER PADA PASIEN DENGAN COVID-

19 PADA PERAWATAN HARI KEDUA DAN KEENAM

Oleh:

DYAN PRAVITA DEVI

NIM. P27834120082

Proposal Skripsi ini telah diperiksa dan disetujui isi dan susunannya
Sehingga dapat diajukan pada Ujian Sidang Proposal Skripsi yang
diselenggarakan oleh Prodi Diploma 4 Analis Kesehatan
Jurusan Analis Kesehatan Politeknik Kesehatan Kemenkes Surabaya

Surabaya, 15 Desember 2020

Menyetujui :
Pembimbing I Pembimbing II

Suhariyadi, SPd, MKes Wisnu Istanto, SPd., MPBI

NIP. 19680829 198903 1 003 NIP. 19731007 200701 1

Mengetahui,
Ketua Jurusan Analis Kesehatan
Politeknik Kesehatan Kemenkes Surabaya

Drs. Edy Haryanto, M.Kes

NIP. 19640316 198302 1 001

ii
 LEMBAR PENGESAHAN

PERBANDINGAN KADAR D-DIMER PADA PASIEN DENGAN COVID-

19 PADA PERAWATAN HARI KEDUA DAN KEENAM

Oleh:

DYAN PRAVITA DEVI

NIM. P27834120082

Proposal Skripsi ini telah dipertahankan dihadapan tim penguji skripsi

Jenjang Pendidikan Tinggi Diploma 4 Jurusan Analis Kesehatan
Politeknik Kesehatan Kemenkes Surabaya

Surabaya, Desember 2020

Tim Penguji Tanda Tangan

Penguji I : Suhariyadi, SPd. M.Kes _____________

NIP. 19680829 198903 1 003

Penguji II : Wisnu Istanto, SPd., MPBI _____________

NIP. 19731007 200701 1020

Penguji III : Christ Kartika Rahayuningsih, ST,,MSi _____________

NIP. 19820612 200912 2002

Mengetahui,
Ketua Jurusan Teknologi Laboratorium Medis
Politeknik Kesehatan Kemenkes Surabaya

Drs. Edy Haryanto, M.kes

NIP. 19640316 198302 1 001

iii
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Allah SWT atas segala berkah dan karunia-Nya yang

telah diberikan sehingga penulis dapat menyelesaikan Proposal Skripsi yang

berjudul “ PERBANDINGAN KADAR D-DIMER PADA PASIEN DENGAN

COVID-19 PERAWATAN HARI KEDUA DAN KEENAM”. Proposal Skripsi

ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat dalam menyelesaikan jenjang

pendidikan Diploma IV Jurusan Teknologi Laboratorium Medis Poltekkes

Kemenkes Surabaya. Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan proposal

Skripsi ini masih banyak kekurangan dan jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu

penulis mohon dengan segala kerendahan hati,pembaca berkenan memberikan

kritik dan saran yang membangun guna kesempurnaan penulisan dimasa yang

akan datang. Penulis berharap semoga karya tulis ilmiah ini bermanfaat bagi

pembaca khususnya dan bagi masyarakat pada umumnya.

Surabaya, 17 Desember 2020

Penulis

iv
 DAFTAR ISI

LEMBAR PERSETUJUAN......................................................................................................ii
LEMBAR PENGESAHAN......................................................................................................iii
KATA PENGANTAR.............................................................................................................iv
DAFTAR ISI..........................................................................................................................v
BAB I...................................................................................................................................1
PENDAHULUAN..................................................................................................................1
1.1 LATAR BELAKANG........................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah..............................................................................................1
1.3 Tujuan Penelitian................................................................................................1
1.3.1 Tujuan Umum............................................................................................1
1.3.2 Tujuan Khusus............................................................................................1
1.4 Batasan Penelitian..............................................................................................2
1.5 Manfaat Penelitian..............................................................................................2
BAB II..................................................................................................................................3
TINJAUAN PUSTAKA...........................................................................................................3
2.1 CORONA VIRUS DISEASE 19 (COVID-19)...................................................3
2.1.1 KARAKTERISTIK ...................................................................................4
2.1.2 MANIFESTASI KLINIS PADA PASIEN COVID....................................6
2.1.3 HUBUNGAN KETERKAITAN COVID-19 DENGAN GANGUAN
SISTEM KOAGULASI DARAH............................................................................11
2.1.4 PERAWATAN DAN ISOLASI PADA PASIEN COVID-19..................13
2.1.5 TERAPI PADA PASIEN COVID-19.......................................................15
2.2 D-DIMER.........................................................................................................18
2.2.1 Definisi D-dimer.......................................................................................18
2.2.2 Peran Pemeriksaan D-dimer.....................................................................19
2.2.3 Hubungan D Dimer (DD) Dengan Pneumonia.........................................20
2.2.4 Metode Pemeriksaan D-Dimer.................................................................20
BAB III...............................................................................................................................22
KERANGKA KONSEP..........................................................................................................22
2.1 KERANGKA KONSEP...................................................................................22

v
 2.2 KERANGKA TEORI.......................................................................................23
3.3 Hipotesa Penelitian...........................................................................................24
BAB 1V.............................................................................................................................25
METODOLOGI PENELITIAN...............................................................................................25
4.1 Rancangan Penelitian.......................................................................................25
4.2 Waktu dan Tempat Penelitian...........................................................................25
4.2.1 Waktu.......................................................................................................25
4.2.2 Tempat......................................................................................................25
4.3 Populasi dan Sampel........................................................................................26
4.3.1 Populasi Penelitian...................................................................................26
4.3.2 Sampel Penelitian.....................................................................................26
4.3.3 Besaran Sampel........................................................................................26
4.4 Variabel Penelitian...........................................................................................27
4.4.1 Variabel Terikat........................................................................................27
4.4.2 Variabel Bebas.........................................................................................27
4.5 Instrumen Penelitian.........................................................................................27
4.6 Pengumpulan data............................................................................................27
4.7 Tahapan Penelitian...........................................................................................27
4.7.1 TAHAP PERSIAPAN..............................................................................27
4.7.2 PELAKSANAAN....................................................................................28
4.8 ANALISA DATA............................................................................................29
DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................................29

vi
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Pada awal tahun 2020 ini, dunia digegerkan dengan kejadian infeksi

berat dan WHO menamakannya sebagai Novel Corona Virus (nCoV-19).

Ancaman pandemik semakin besar ketika berbagai kasus menunjukkan

penularan antar manusia (human to human transmission), pada dokter dan

petugas medis yang merawat pasien. Di indonesia terjadi peningkatan yang

signifikan pada kasus covid terutama di wilayah jawa timur yang menjadi

provinsi nomer dua yang memiliki jumlah kasus covid terbanyak yaitu

sebanyak 7115 kasus terkonfirmasi positif covid, masing- masing 184

terkonfirmasi positif covid dan dalam perawatan, 6466 terkonfirmasi positif

dan sembuh dan 465 terkonfirmasi positif covid dan meninggal sampai

dengan bulan Oktober 2020.(Dinkes sidoarjo, 2020)

Pada pasien covid sering dijumpai pasien yang mengalami ganguan

hemostasis dan koagulopati serta kelainan koagulasi, baik dalam bentuk

trombosis arteri dan vena yang sering dihubungkan dengan peningkatan

kadar d- dimer dalam darah. Parameter koagulasi yang diteliti oleh beberapa

peneliti untuk mengevaluasi hubungan antara koagulopati dengan kondisi

yang buruk pada pasien covid sangat beragam Pentingnya pemeriksaan

kadar D-Dimer pada pasien Covid-19 selain untuk mengetahui apakah ada

ganguan hemostasi juga sebagai indikator untuk mengurangi angka

kematian pada pasien. Dengan penanganan, terapi yang cepat dan tepat

1
 dapat menurunkan resiko kematian pada pasien covid.

Penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Shah et al., menunjukkan

pasien dengan kadar d-dimer yang melebihi 0,5 mg/L memiliki resiko lebih

tinggi dua kali lipat untuk tingkat keparahan suatu penyakit dan memiliki

resiko kematian empat kali lipat dibandingkan dengan pasien dengan kadar

d-dimer kurang dari 0,5 mg/L.

Pemeriksaan Kadar D-Dimer yang akan periksa yaitu pada perawatan

hari kedua dikarenakan telah dilakukan swab RT-PCR yang pertama

sedangkan untuk pemeriksaan kadar D-Dimer hari keenam perawatan

dengan pertimbangan sebelum dilakukan swab yang ke tiga sehingga dapat

mengambarkan kondisi pasien dalam perawatan sepekan.

Rumah Sakit Umum Anwar Medika adalah salah satu Rumah Sakit

swasta yang berada di Sidoarjo Barat dan merupakan rumah sakit yang di

tunjuk oleh pemerintah sebagai rujukan untuk menangani pasien Covid.

Rumah Sakit Anwar Medika Tidak hanya menyediakan ruang perawatan

isolasi biasa bagi pasien dengan covid tapi terdapat pula ruang perawatan

intensive care unit (ICU) covid, Instalansi Bedah Khusus Pasien Covid dan

juga Ruang Hemodialisa yang juga khusus digunakan pasien dengan covid.

Dari latar belakang diatas maka perlu dilakukan penelitian lebih lanjut

tentang perbandingan kadar D-Dimer pada pasien covid-19 pada perawatan

hari kedua dan keenam di RSU Anwar Medika Krian Sidoarjo.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan pada latar belakang dan uraian diatas maka peneliti dapat

merumuskan masalah sebagai berikut: Apakah ada perbedaan Hasil D-

2
 Dimer pada pasien Covid-19 pada perawatan hari kedua dan keenam?

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum

Mengetahui apakah terdapat perbedaan Hasil D-Dimer pada

pasien Covid-19 perawatan hari kedua dan keenam di Rumah Sakit

Umum Anwar Medika Krian Sidoarjo Tahun 2020.

1.3.2 Tujuan Khusus

1. Menggambarkan Hasil D-Dimer pada pasien Covid Covid-19

pada perawatan hari kedua

2. Menggambarkan Hasil D-Dimer pada pasien Covid Covid-19

pada perawatan hari keenam

3. Menganalisis dan membandingkan Hasil D-Dimer pada pasien

Covid-19 pada perawatan hari kedua dan keenam

1.4 Batasan Penelitian

1. Sampel diambil dari pasien terkonfirmasi positif Covid-19 dengan hasil

swab positif

2. Sampel diambil dari ruang perawatan Isolasi biasa dengan hasil swab

positif Covid

3. Pasien terkonfirmasi positif Covid-19 dengan diagnosa penyakit

penyerta atau comorbid seperti Diabetes Melitus, PJK dan Hipertensi.

3
1.5 Manfaat Penelitian

Diharapkan hasil penelitian ini memberikan manfaat yang tidak hanya

bagi peneliti namun juga bagi Rumah Sakit dan juga masyarakat umum

lainnya,

1. Bagi Peneliti: Dapat memberikan informasi dan pengetahuan tentang

perbedaan kadar d-dimer pada pasien covid-19 pada perawatan hari

kedua dan keenam di RSU Anwar Medika Krian Sidoarjo.

2. Bagi Rumah Sakit: Dapat memberikan informasi dan masukan mengenai

perbedaan kadar d-dimer pada pasien covid-19 pada perawatan hari

kedua dan keenam guna memperbaiki mutu pelayanan rumah sakit.

3. Bagi Masyarakat Umum: Dapat memberikan informasi mengenai

perbedaan kadar d-dimer pada pasien covid-19 pada perawatan hari

kedua dan keenam yang mungkin dapat digunakan sebagai landasan dan

arasan bagi penelitian berikutnya.

4
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 CORONA VIRUS DISEASE 19 (COVID-19)

Coronavirus merupakan virus RNA strain tunggal positif, berkapsul

dan tidak bersegmen. Coronavirus tergolong ordo Nidovirales, keluarga

Coronaviridae. Coronaviridae dibagi dua subkeluarga dibedakan

berdasarkan serotipe dan karakteristik genom. Terdapat empat genus yaitu

alpha coronavirus, betacoronavirus, deltacoronavirus dan gamma

coronavirus.(PDPI, 2020)

Gambar 1. Klasifikasi virus Korona dalam famili Coronaviridae,

subfamili Orthocoronavirinae. Virus SARS-CoV-2 termasuk
dalam genus Betacoronavirus (Woo et al., 2010)

Ada tujuh tipe virus Korona yang diidentifikasi menjadi

penyebab penyakit pada manusia (Bassetti et al., 2020). Dari tujuh

tipe virus Korona tersebut, empat di antaranya adalah: HcoVNL63,

HcoV-229E, HcoVOC43 dan HKU1, yang dapat menyebabkan

5
penyakit pernapasan ringan pada manusia. Di samping itu, ada juga

jenis virus Korona yang dapat menyebabkan infeksi berat pada

individu bayi, anak-anak, dan lansia. Dua tipe selanjutnya di antara

virus Korona tersebut adalah: SARS-CoV dan MERSCoV (Middle

east respiratory syndrome coronavirus), yang dapat menyebabkan

sindrom pernapasan berat pada manusia (Cui et al., 2019).

Tipe virus Korona penyebab penyakit pada manusia yang

ketujuh adalah SARS-CoV-2, merupakan jenis virus baru penyebab

pandemi di tahun 2020. Jika dilakukan analisis filogenetik, virus

SARS-CoV-2 ini berhubungan dekat dengan dua jenis virus Korona

asal kelelawar, batSLCoVZC45 dan bat-SLCoVZXC21 dengan

homologi sebesar 89–96,3%. Jika dibandingkan dengan SARSCoV,

virus SARS-CoV-2 memiliki homologi sekuens sebesar 79% dan

dengan MERS-CoV sebesar 50%. Selain itu, variasi protein antara

virus SARS-CoV dan SARS-CoV-2 juga telah dipelajari. Pada virus

SARSCoV-2, tidak ada protein 8a dan ada fluktuasi jumlah asam

amino pada protein 8b dan 3c (Wu et al., 2020).

Penyakit COVID-19 bersifat zoonosis, yang artinya dapat

menular dari hewan ke manusia. Yang lebih mengejutkan lagi,

bahwa virus jenis baru ini telah diketahui dapat menular dari

manusia ke manusia (Chan et al., 2020). Akibatnya, penyakit

COVID-19 kini menyebar secara masif ke seluruh dunia dan menjadi

pandemi karena persebaran virus terjadi dalam waktu yang

bersamaan serta meliputi daerah geografis yang luas. Sejak pertama

6
 kali dilaporkan, WHO telah mengonfirmasikan sebanyak lebih dari

empat juta orang dari total 216 negara yang telah terpapar COVID-

19 dengan persentase kematian akibat COVID-19 sebesar 6,7% di

seluruh dunia (WHO, 2020). Di Indonesia, dua kasus COVID-19

pertama kali dilaporkan pada tanggal 2 Maret 2020, dan jumlahnya

semakin meningkat. Upaya penanganan dan pencegahan terhadap

infeksi SARS-CoV-2 telah dilakukan oleh berbagai negara, di

antaranya dengan pemakaian masker, pencucian tangan setiap kali

menyentuh benda, pemberlakuan lockdown, tes massal, hingga

karantina di sejumlah wilayah. Sejumlah dokter, tenaga medis.

Keamanan negara, serta relawan telah dikerahkan di berbagai daerah

di Indonesia sebagai antisipasi penyebaran penyakit virus yang

begitu cepat. Penyebaran yang cepat ini berkaitan dengan

mekanisme penularan virus yang mudah yaitu melalui percikan

cairan ludah dan pernapasan (droplet) orang yang terinfeksi, yang

masuk ke saluran pernapasan. Eksperimen oleh van Doremalen et al.

(2020)

2.1.1 KARAKTERISTIK

Coronavirus memiliki kapsul, partikel berbentuk bulat atau

elips, sering pleimorfik dengan diameter sekitar 50-200m. Semua

virus ordo Nidovirales memiliki kapsul, tidak bersegmen, dan virus

positif RNA serta memiliki genom RNA sangat panjang. Struktur

coronavirus membentuk struktur seperti kubus dengan protein S

7
berlokasi di permukaan virus. Protein S atau spike protein

merupakan salah satu protein antigen utama virus dan merupakan

struktur utama untuk penulisan gen. Protein S ini berperan dalam

penempelan dan masuknya virus kedalam sel host (interaksi

protein)S dengan reseptornya di sel inang).(PDPI, 2020)

Gambar 1. Gambar Virus Corona

Struktur virus yang dibentuk dari protein struktural seperti

protein spike (S), protein membrane (M), protein envelope (E), dan

protein nucleocapsid (N) serta protein hemaglutinin esterase (HE)

yang terdapat pada beberapa jenis Betacoronavirus (Wang et al.,

2020). Protein S, M, dan E melekat pada selubung lipid bilayer,

sedangkan protein N berinteraksi dengan RNA dan berlokasi di inti

partikel virus yang kemudian akan membentuk nucleocapsid. Protein

S merupakan protein terglikosilasi kuat yang membentuk spike

8
 homotrimerik pada permukaan virus dan menjadi perantara untuk

virus masuk ke dalam sel inang. Protein S pada virus SARSCoV-2

membentuk domain S1 dan S2. Protein S tetap utuh pada partikel

virus dan hanya membelah dalam vesikel endocytic selama proses

masuknya virus ke dalam sel inang (A.Susilo.,2020).

Coronavirus bersifat sensitif terhadap panas dan secara efektif

dapat diinaktifkan oleh desinfektan mengandung klorin, pelarut lipid

dengan suhu 56℃ selama 30 menit, eter, alkohol, asam

perioksiasetat, detergen non-ionik, formalin, oxidizing agent dan

kloroform. Klorheksidin tidak efektif dalam menonaktifkan virus.

(PDPI, 2020).

2.1.2 PENULARAN DAN PROSES MASUKNYA VIRUS

Infeksi virus terjadi secara langsung (direct) dari kelelawar ke

manusia atau terjadi melalui inang perantara (indirect), yakni dari

kelelawar lalu ke hewan liar lain, baru terakhir ke manusia. (Zhou et

al., 2020). Adapun hewan liar seperti cerpelai dan trenggiling

berpotensi menjadi inang perantara dalam proses penularan SARS-

CoV-2 dari hewan ke manusia (Lam et al., 2020). SARS-CoV-2

dapat menular dari manusia ke manusia dengan masa inkubasi virus

setelah masuk tubuh sekitar 3-7 hari, bahkan hingga 14 hari (Zhu et

al., 2020). Selama itu, pasien dapat mudah menularkan virus secara

langsung melalui droplet pernapasan yang mengandung virus atau

penularan secara tidak langsung melalui kontak dengan benda-benda

yang terkena droplet tersebut (Jin et al., 2020). Adapun dugaan para

9
 ahli mengenai penularan virus melalui fekal oral-penularan melalui

mulut akibat benda, makanan, atau minuman yang telah

terkontaminasi kotoran pasien- (Holshue et al., 2020) dan aerosol

(WHO, 2020) masih perlu dilakukan pengujian lebih lanjut.

Mekanisme penyebaran virus yang terjadi secara cepat sehingga

menyebabkan epidemi ini terkait dengan reseptor angiotensin-

converting enzyme 2 (ACE2) pada manusia. Berdasarkan analisis

struktur Cryo-EM, protein S pada SARS-CoV-2 diketahui memiliki

afinitas yang lebih tinggi terhadap reseptor ACE2, jika dibandingkan

dengan afinitas SARS-CoV pada reseptor yang sama (Wrapp et al.,

2020). Sebagai akibatnya, organ manusia seperti sel epitel alveolar

paru-paru dan enterosit usus kecil yang mengekspresikan banyak

ACE2 pada manusia, berpotensi menjadi target infeksi SARS-CoV-2

(Zou et al., 2020).

2.1.3 MANIFESTASI KLINIS PADA PASIEN COVID

Manifestasi klinis yang terjadi akibat COVID-19 cukup

beragam, mulai dari tidak bergejala hingga gejala pneumonia parah.

Pembawa virus tanpa gejala (asimptomatik) ini perlu diwaspadai

karena mereka dapat menularkan virus tanpa diketahui bahkan oleh

dirinya sendiri (Bai et al., 2020). Gejala penderita COVID19 cukup

beragam, mulai dari tidak berkomplikasi, ringan, hingga syok septik

(berat) (WHO, 2020). Metode rRT-PCR (real-time reverse-

transcriptase polymerase chain reaction) digunakan untuk

mengkonfirmasi diagnosis klinis COVID-19. Langkah pertama dari

10
uji rRT-PCR ini adalah dengan melakukan ekstraksi asam

ribonukleat (RNA) dari SARS-CoV-2. RNA virus ini dipersiapkan

untuk rRT-PCR yaitu dengan melakukan amplifikasi dari gen target

open reading frame (orf1ab) virus gen SARS-CoV-2 (Wang D et al.,

2020). Selain penggunaan metode diagnosis yang tepat, lokasi

pengambilan sampel pun perlu dilakukan secara tepat pula agar tidak

menimbulkan hasil negatif yang palsu (false negative). (Wang et al.

2020)

2.1.2.1 Manifestasi Klinis Pada Sistem Vaskuler

Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) menjadi

penyebab krisis kesehatan masyarakat secara global. Gejala

pada system pernapasan sering ditemukan karena virus

dapat berlekatan dengan sel inang yang mengekspresikan

reseptor Angiotensin- Converting Enzym 2 (ACE2) yang

sangat berlimpah di paru. Sel endotel pada vaskuler juga

mengekspresikan reseptor ACE2 , sehingga pada beberapa

pasien COVID19 dapat ditemukan gangguan klinis seperti

tekanan darah tinggi, trombosis, emboli paru (Sardu et al.,

2020).

Disfungsi endotel mengacu pada suatu kondisi

sistemik di mana endotelium kehilangan sifat fisiologis,

termasuk kecenderungan terjadi vasodilatasi, fibrinolisis,

dan pengenceran darah. Jaringan paru memiliki aktivitas

Renin Angiotaksisn Aldosterone System (RAS) yang tinggi

11
 dan merupakan tempat utama sintesis Angiotensin II (Ang

II) yang bersifat vasokonstriktor vaskuler paru. RAS akan

menjadi aktif selama hipoksia. Ang II tidak hanya dapat

memicu respon pertumbuhan sel otot polos di pembuluh

darah tetapi juga dapat menyebabkan terjadinya

remodelling pembuluh darah dan paru yang berkahir dengan

cedera paru. Ang II juga dapat memicu edema paru dan

merusak fungsi paru (Cheng et al., 2020; Sardu et al., 2020).

ACE2 memainkan peran penting pada aktivitas RAS.

Ang II memicu aterosklerosis pada sistem kardiovaskular,

peradangan, stres oksidatif, dan migrasi sel-sel endotel dan

sel otot polos pembuluh darah (Sardu et al., 2020),karena

ACE2 menyediakan jalur bagi SARS‐CoV-2 untuk

menyerang tubuh, ACE2 memungkinkan seseorang rentan

terinfeksi. Prognosis COVID-19 derajat berat berhubungan

dengan penurunan aktivitas ACE2 pada usia lanjut disertai

dengan penyakit kronis yang mendasarinya. Infeksi SARS-

CoV‐2 mengurangi aktivitas ACE2 dan semakin

memperburuk mekanisme ketidakseimbangan regulasi Ang

II / ACE2 (Cheng et al., 2020).

2.1.2.2 Patofisiologi Trombosis

Trombosis adalah pembentukan suatu massa

abnormal di dalam sistem peredaran darah yang berasal dari

komponen-komponen darah. Trombosis terjadi karena

12
adanya ketidakseimbangan antara faktor trombogenik

dengan mekanisme proteksi oleh karena meningkatnya

stimulus trombogenik atau penurunan mekanisme proteksi.

Menurut teori Virchow, Ada 3 hal yang menjadi penyebab

timbulnya trombosis yaitu kelainan pembuluh

darah/endotel, perubahan aliran darah yang melambat/stasis

dan perubahan daya beku darah/hiperkoagulasi. (WangX,

2020)

Sel endotel pembuluh darah yang utuh akan

melepaskan berbagai senyawa yang bersifat antitrombotik

dan mencegah trombosit menempel pada permukaannya.

Sifat non trombogenik akan hilang bila endotel mengalami

kerusakan. Berbagai senyawa protrombotik yang dilepaskan

akan mengaktifkan sistem pembekuan darah dan

mengurangi aktifitas fibrinolisis sehingga meningkatkan

kecenderungan untuk terjadi trombosis. Bila kerusakan

endotel terjadi sekali dan dalam waktu singkat, maka

lapisan endotel normal akan terbentuk kembali, proliferasi

sel otot polos berkurang dan intima menjadi tipis kembali.

Bila kerusakan endotel terjadi berulang-ulang dan

berlangsung lama, maka proliferasi sel otot polos dan

penumpukan jaringan ikat serta lipid berlangsung terus

sehingga dinding arteri akan menebal dan terbentuk bercak

aterosklerosis. Bila bercak aterosklerotik ini robek maka

13
 jaringan yang bersifat trombogenik akan terpapar dan

terjadi pembentukan trombus . Aliran darah yang cenderung

lambat bahkan stasis akan mengakibatkan gangguan

pembersih faktor koagulasi aktif, mencegah bercampurnya

faktor koagulasi aktif dengan penghambatnya, mencegah

faktor koagulasi aktif dilarutkan oleh darah yang tidak aktif.

Keadaan ini akan mengakibatkan terjadinya akumulasi

faktor-faktor pembekuan yang aktif dan dapat merusak

dinding pembuluh darah. Perubahan aliran darah ini dapat

diakibatkan oleh imobilisasi, obstruksi vena dan

meningkatnya viskositas darah . (Eko AP,dkk ,2020)

Menurut beberapa peneliti, darah penderita

trombosis lebih cepat membeku dibandingkan orang

normal. Ternyata pada penderita-penderita tersebut

dijumpai adanya trombositosis dan peningkatan kadar

berbagai faktor pembekuan terutama fibrinogen, F.V, VII,

VIII dan X. Menurut Schafer penyebab lain yang dapat

menimbulkan kecenderungan trombosis yaitu defisiensi AT,

defisiensi protein C, defisiensi protein S, disfibrinogenemia,

defisiensi F.XII dan kelainan struktur plasminogen.

(WangX, 2020)

2.1.2.3 Manifestasi Klinis Pada Sistem Kardiovaskuler

Meskipun manifestasi klinis COVID-19 didominasi

oleh gejala pernapasan, beberapa pasien memiliki kerusakan

14
kardiovaskular yang berat. Sehingga memahami kerusakan

yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 pada sistem

kardiovaskular dan mekanisme yang mendasari adalah yang

paling penting, sehingga pengobatan pasien ini dapat tepat

waktu dan efektif dan mortalitas berkurang (Dong et al.,

2020; Huang, Wang, Li, Ren, Zhao, Hu, Zhang, Fan, Xu, &

Gu, 2020).

Angiotensin- Converting Enzym 2 (ACE2) adalah

ikatan membran aminopeptidase yang memiliki peran

penting pada sistem kardiovaskular dan kekebalan tubuh.

Kadar ACE2 dapat meningkat melalui inhibitor sistem

reninangiotensin-aldosteron. Mengingat bahwa ACE2

adalah reseptor fungsional untuk SARS-CoV-2, keamanan

dan efek potensial dari terapi antihipertensi dengan ACE

inhibitor atau penghambat reseptor angiotensin pada pasien

dengan COVID-19 harus dipertimbangkan dengan cermat.

(Huang et al., 2020). SARS-CoV-2 memiliki patogenisitas

pada kerusakan miokard sehingga menyulitkan tatalaksana

pasien secara menyeluruh. karena infeksi SARS-CoV-2

ditemukan pada 5 dari 41 pasien pertama yang didiagnosis

dengan COVID-19 di Wuhan dengan peningkatan (hs-cTnI)

yakni (>28 pg/ml). Manifestasi gejala kardiovaskular sering

ditemukan karena respons inflamasi sistemik dan gangguan

15
 sistem kekebalan tubuh selama proses infeksi berlangsung

(Wang et al., 2020).

2.1.3 HUBUNGAN KETERKAITAN COVID-19 DENGAN

GANGUAN SISTEM KOAGULASI DARAH

COVID-19 diduga berperan dalam menyebabkan koagulasi

darah yang apabila terjadi pada pembuluh darah menuju paru-paru

dapat menyebabkan sumbatan, mengganggu proses transportasi

oksigen ke paru dan kemudian mengakibatkan emboli paru

(pulmonary embolism). Awalnya masih sangat jarang disebut bahwa

COVID-19 memiliki keterkaitan dengan ketidaknormalan proses

koagulasi darah (kejadian tromboemboli) sampai akhirnya

dilaporkan oleh Cui et al dalam hasil studinya terhadap pasien

COVID-19 di Cina. Dinyatakan bahwa 20 dari 81 (25%) pasien

mengalami kejadian tromboemboli vena (venous thromboembolism,

VTE), bahkan 8 pasien diantaranya meninggal dunia. Studi di

Belanda menunjukkan insiden kumulatif kejadian tromboemboli

pada pasien COVID-19 mencapai angka 31% dengan rincian 27%

mengalami VTE dan 3,7% lainnya mengalami trombosis arteri,

namun pada laporan akhir Klok et al memberikan laporan bahwa

insiden thrombosis pada pasien covid-19 menjadi 41%. Penelitian

lain di Wuhan, Cina, yang dilakukan oleh Ren et al melaporkan

insiden yang sangat tinggi yaitu sekitar 85% pasien (41 dari 48

pasien COVID-19 bergejala berat) mengalami kejadian DVT tungkai

16
bawah berdasarkan pemeriksaan ultrasonografi kompresi. Belen-

Apak menyatakan bahwa patogenesis utama penyakit COVID-19

dimulai dengan keadaan hiperkoagulasi dan pulmonary intravascular

coagulopathy (PIC) serta menyarankan pemberian terapi

antikoagulan secara dini, dan pemberian obat trombolitik yang lebih

awal dapat memberikan prognosis yang lebih baik pada pasien

tersebut . Studi insidensi tromboemboli pada pasien COVID-19

bergejala berat (pasien ICU) memiliki rentang 16,7-85%. Parameter

laboratorium yang dapat digunakan untuk mengidentifikasi

terjadinya gangguan koagulasi darah pada pasien COVID-19 adalah

D-Dimer, fibrin/fibrinogen, prothombin time (PT: waktu yang

diperlukan bagi darah untuk membetuk clot/keeping darah) atau

dapat dinyatakan dalam INR (International Normalized Ratio :

standarisasi internasional untuk hasil pengukuran PT). Pada

penelitian terhadap 94 pasien di Cina, Han et al (2020) melaporkan

bahwa nilai D-dimer, produk degradasi fibrin/fibrinogen (fibrin

degradation product, FDP), dan fibrinogen (FIB) pada semua kasus

SARS-CoV-2 secara substansial lebih tinggi dibandingkan dengan

kontrol orang yang sehat. Selain itu, kadar D-dimer dan FDP pada

pasien dengan infeksi SARSCoV-2 yang berat ternyata lebih tinggi

dibandingkan pasien dengan infeksi yang lebih ringan. Bila

dibandingkan dengan kontrol orang yang sehat, aktivitas waktu

protrombin (PTact) lebih rendah pada pasien SARS-CoV-2. Waktu

trombin pada pasien SARS-CoV-2 dengan kondisi kritis juga lebih

17
 pendek daripada nilai kelompok kontrol. Hal tersebut menunjukkan

bahwa fungsi koagulasi pada pasien dengan SARS-CoV-2 secara

signifikan terganggu bila dibandingkan dengan orang sehat, dan

pemantauan nilai D-dimer serta FDP dapat membantu untuk

mengidentifikasi awal kasus yang berat. Penelitian yang dilakukan

oleh Shi et al mengungkapkan bahwa berdasarkan hasil meta analisis

terhadap 6 studi yang melibatkan 1379 pasien, diketahui bahwa

kadar D-dimer pada pasien yang tidak bertahan hidup (non-survival

patients) secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pasien

yang bertahan hidup (survival patients) (SMD = 0,91, CI 95% = 0,79

- 1,03). Dengan demikian, peningkatan kadar D-dimer dikaitkan

dengan peningkatan risiko kematian pada pasien COVID-19.

2.1.4 PERAWATAN DAN ISOLASI PADA PASIEN COVID-19

Perawatan pada pasien dilakukan secara kohorting adalah

menempatkan pasien terinfeksi atau kolonisasi patogen yang sama di

ruang yang sama, pasien lain tanpa patogen yang sama dilarang

masuk. Peraturan Untuk Kewaspadaan Isolasi Harus dihindarkan

transfer mikroba pathogen antar pasien dan petugas

saat perawatan pasien rawat inap. (Asharbonassilfa, 2015)

Prosedur isolasi tidak bisa dilepaskan dari penanganan medis

untuk kasus wabah, termasuk untuk mencegah tersebar luasnya virus

corona jenis baru (2019-nCov) yang menghebohkan dunia saat ini.

Isolasi bertujuan untuk memisahkan orang yang sudah terjangkit

virus dengan mereka yang sehat. Kalau memang sudah terduga dan

18
mengalami gejala apalagi sudah terbukti terpapar novel corona virus,

harus segera dirawat dan diisolasi supaya orang lain tidak tertular.

Papar DR. Dr. Erlina Burhan, MSc,. SpP(K) dari divisi infeksi

Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK-UI RS

Persahabatan saat ditemui di IMERI FKUI, di Salemba, Jakarta.

Bicara prosedur isolasi, pasien yang under investigation

suspect atau bahkan sudah terjangkit novel corona virus, harus

ditempatkan diruangan khusus rumah sakit yang menjadi rujukan. Ia

juga harus mendapaktan pengawasan ketat tenaga medis. Pasien

tidak diperbolehkan kontak dengan orang lain. Dengan demikian

interaksi dengan dunia luar terputus untuk sementara. Kondisi ini

ternyata berdampak pada kesehatan mental pasien seperti dijelaskan

oleh Alvieni Angelica dalam kasus wabah virus corona.

Ketika manusia diisolasi apalagi dalam kondisi yang tidak

sehat lalu dia tahu persis lewat berita bahwa corona itu, menjadi

wabah dunia, sudah pasti sebagai individu dia merasa takut. (Radoni

et al, 2015). Alvieni juga bilang pasien akan merasa dirinya

diasingkan saat berada diruang isolasi. Lalu timbulah perasaan

kesepian dan rasa bersalah dibenak mereka. Segala bentuk emosi

tersebut akan memicu hormon dopamin pada otak. Kalau hormon

dopamin meningkat levelnya, maka akan menyebabkan kecemasan,

trauma dan yang paling parah dapat menyebabkan gejala psikotik.

Gejala psikomatik salah satunya adalah munculnya halusinasi.

( Rawala et al, 2020 )

19
 Untuk mengurangi risiko akibat terbentuknya aerosol, maka

alat ventilasi dan metode yang digunakan sebaiknya yang paling

sedikit menimbulkan aerosol. NIV dan HFNC memiliki risiko

terbentuknya aerosol yang lebih tinggi dibandingkan dengan

ventilasi mekanik invasif, sehingga jika hendak diaplikasikan,

sebaiknya di ruangan yang bertekanan negatif (atau di ruangan

dengan tekanan normal, namun pasien terisolasi dari pasien yang

lain) dengan standar APD yang lengkap.

2.1.5 TERAPI PADA PASIEN COVID-19

2.1.5.1 Non Farmakologis

Istirahat total, intake kalori adekuat, kontrol elektrolit,

status hidrasi (terapi cairan), dan oksigen . Pemantauan

laboratorium: Darah Perifer Lengkap berikut dengan hitung

jenis, bila memungkinkan ditambahkan dengan CRP, fungsi

ginjal, fungsi hati, Hemostasis, LDH, D-dimer.

Pemeriksaan foto toraks serial bila perburukan. Monitor

tanda-tanda sebagai berikut; Takipnea, frekuensi napas ≥

30x/min, Saturasi Oksigen dengan pulse oximetry ≤93% (di

jari), PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg, Peningkatan sebanyak

>50% di keterlibatan area paru-paru pada pencitraan thoraks

dalam 24-48 jam, - Limfopenia progresif, - Peningkatan

CRP progresif, - Asidosis laktat progresif. Monitor keadaan

kritis, Gagal napas yg membutuhkan ventilasi mekanik,

shock atau gagal Multiorgan yang memerlukan perawatan

20
ICU. Bila terjadi gagal napas disertai ARDS

pertimbangkan penggunaan ventilator mekanik . Langkah

yang penting dalam pencegahan perburukan penyakit, yaitu

sebagai berikut: Gunakan high flow nasal canulla (HFNC)

atau non-invasive mechanical ventilation (NIV) pada pasien

dengan ARDS atau efusi paru luas. HFNC lebih disarankan

dibandingkan NIV. Non Farmakologis

Istirahat total, intake kalori adekuat, kontrol elektrolit,

status hidrasi (terapi cairan), dan oksigen Pemantauan

laboratorium Darah Perifer Lengkap berikut dengan hitung

jenis, bila memungkinkan ditambahkan dengan CRP, fungsi

ginjal, fungsi hati, Hemostasis, LDH, D-dimer.

Pemeriksaan foto toraks serial bila perburukan. Monitor

tanda-tanda sebagai berikut: Takipnea, frekuensi napas ≥

30x/min, Saturasi Oksigen dengan pulse oximetry ≤93% (di

jari), PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg, Peningkatan sebanyak

>50% di keterlibatan area paru-paru pada pencitraan thoraks

dalam 24-48 jam, Limfopenia progresif, Peningkatan CRP

progresif, Asidosis laktat progresif. Monitor keadaan kritis:

Gagal napas yg membutuhkan ventilasi mekanik, shock

atau gagal Multiorgan yang memerlukan perawatan ICU.

Bila terjadi gagal napas disertai ARDS pertimbangkan

penggunaan ventilator mekanik. 3 langkah yang penting

dalam pencegahan perburukan penyakit, yaitu sebagai

21
 berikut Gunakan high flow nasal canulla (HFNC) atau non-

invasive mechanical ventilation (NIV) pada pasien dengan

ARDS atau efusi paru luas. HFNC lebih disarankan

dibandingkan NIV.

2.1.5.2 Farmakologis

Klorokuin fosfat, 500 mg/12 jam/oral (hari ke 1-3),

dilanjutkan 250 mg/12 jam/oral (hari ke 4-10) ATAU

Hidroksiklorokuin dosis 400 mg /24 jam/oral (untuk 5 hari),

setiap 3 hari kontrol EKG Azitromisin 500 mg/24 jam

(untuk 5 hari) atau levofloxacin 750 mg/24 jam/intravena (5

hari) Bila terdapat kondisi sepsis yang diduga kuat oleh

karena ko-infeksi bakteri, pemilihan antibiotik disesuaikan

dengan kondisi klinis, fokus infeksi dan faktor risiko yang

ada pada pasien. Pemeriksaan kultur darah harus dikerjakan

dan pemeriksaan kultur sputum (dengan kehati-hatian

khusus) patut dipertimbangkan. Antivirus : Oseltamivir 75

mg/12 jam oral atau Favipiravir (Avigan sediaan 200 mg)

loading dose 1600 mg/12 jam/oral hari ke-1 dan selanjutnya

2 x 600 mg (hari ke 2-5) Vitamin C 200 – 400 mg/8 jam

dalam 100 cc NaCl 0,9%,habis dalam 1 jam diberikan

secara drips Intravena (IV) selama perawatan Vitamin B1 1

ampul/24 jam/intravena, Hydroxycortison 100 mg/24 jam/

intravena (3 hari pertama) Pengobatan komorbid dan

komplikasi yang ada, Obat suportif lainnya.

22
2.2 D-DIMER

2.2.1 Definisi D-dimer

D-dimer merupakan salah satu produk degradasi fibrin

(fibrin/fibrinogen degradation product /FDP), yang merupakan

fragment protein berukuran kecil pada darah hasil pemecahan cross-

linked fibrin. Adanya thrombus dalam darah akhirnya akan

dihancurkan oleh plasmin dalam sistem fibrinolisis. Plasmin

merupakan enzim fibrinolitik utama yang berfungsi memecah

fibrinogen dan fibrin, yang menghasilkan bermacam-macam produk

degradasi fibrin/fibrinogen. Jika plasmin melisiskan unsoluble fibrin,

maka akan meningkatkan jumlah produk degradasi fibrin yang

terlarut. Fibrin/Fibrinogen degradation product (FDP) yang

dihasilkan berupa fragmen X, Y, D dan E. Mula –mula terbentuk

fragmen X, yang pada proses selanjutnya akan dipecah menjadi

fragmen Y dan D. Fragmen Y akan dipecah lagi oleh plasmin

menjadi fragmen D dan E. Dua fragmen D dan satu fragmen E

akanberikatan dengan kuat membentuk D-dimer. D-dimer adalah

salah satu reaktan fase akut pada fungsi hemostasis. Konsentrasi D-

dimer plasma dapat mewakili indikasi aktivasi fibrinolisis

intravascular. Hasil pemeriksaan D-dimer dilaporkan dalam satuan/

unit massa, pemeriksaan D-dimer ini telah mengalami

perkembangan, dimana terdapat 2 jenis unit yang digunakan untuk

mewakili D-dimer: yaitu Fibrinogen Equivalent Unit (FEU) untuk

23
 D-dimer dengan berat 340 kDa (kilo Dalton) dan D-dimer Unit

(DDU) dengan ukuran 195 kDa (Olson dkk., 2017).

2.2.2 Peran Pemeriksaan D-dimer

Pemeriksaan D-dimer merupakan pemeriksaan yang paling

banyak digunakan sebagai indikator untuk menilai adanya

abnormalitas kejadian trombotik secara tidak langsung, dan secara

langsung menilai adanya proses fibrinolisis. Pemeriksaan D-dimer

dilakukan untuk penelitian pertama kalinya tahun 1987 untuk

mengekslusi adanya trombosis vena. Pemeriksaan D-dimer ini

bersifat minimal invasif karena sampel diambil dari darah. Hasil

pemeriksaan kadar D-dimer memiliki nilai sensitivitas dan nilai

prediksi negatif yang tinggi untuk kejadian trombotik dan fibrinolisis

(Adam dkk., 2019). Suatu hasil tes yang menunjukkan kadar D-

dimer dibawah nilai rujukan dapat mengesampingkan kecurigaan

adanya trombus, namun pada hasil yang menunjukkan keadaan D-

dimer di atas nilai rujukan dapat menandai adanya trombus namun

tidak dapat menunjukkan lokasi kelainan dan tidak dapat

menyingkirkan kemungkinan etiologi potensial lain. Indikasi

pemeriksaan D-dimer yaitu adanya disseminated intravascular

coagulation (DIC), deep vein thrombosis (DVT), pulmonary

embolism (PE), venous dan arterial thrombosis (VT dan AT),

monitoring terapi antikoagulan dan trombolitik serta sebagai

parameter tambahan pada penyakit jantung koroner. Adapun

beberapa keadaan yang menyebabkan peningkatan D-dimer dan

24
 berhubungan dengan terjadinya DIC. Kondisi yang menyebabkan

peningkatan D-dimer dan berhubungan dengan DIC.

2.2.3 Hubungan D Dimer (DD) Dengan Pneumonia

Peningkatan kadar DD pada pneumonia komunitas (PK)

disebabkan oleh aktivasi dari sistem fibrinolitik dan dari proses

katabolisasi fibrin di alveoli. Selain itu, peningkatan DD juga terjadi

akibat aktivasi sistem koagulasi darah yang disebabkan oleh

endotoxin yang di hasilkan oleh bakteri Gram-negatif penyebab

pneumonia dan juga oleh nekrosis yang disebabkan oleh kerusakan

pembuluh darah pada pneumonia berat. Shilon dkk, melaporkan

bahwa pemeriksaan DD kuantitatif pada saat awal pasien masuk

merupakan suatu marker derajat keparahan dan prognostik pada

penderita PK. Kadar DD memiliki hubungan linier positif terhadap

skor AcutePhysiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II

dengan (r=0,44, p=0002), skor Pneumonia Patient Outcome

Research Team (PORT) dengan (r=0,36, p=002), lamanya perawatan

di rumah sakit dengan (r=0,24, p=0,046), hal ini menunjukkan

bahwa kadar DD berhubungan dengan derajat keparahan dan

outcome klinis pada penderita covid.

2.2.4 Metode Pemeriksaan D-Dimer

Kadar D-dimer dapat diukur dengan berbagai macam alat

pemeriksaan Ddimer yang telah tersedia, dimana prinsip

pemeriksaan berdasarkan antibodi monoklonal yang bereaksi

terhadap adanya epitop yang terdapat pada fragmen fibrin d-dimer

25
dan bukan pada fragmen fibrinogen D, ataupun produk degradasi

fibrinogen yang lain, atau fibrinogen itu sendiri. Ada beberapa

metoda pemeriksaan imunologi / Immunoassay untuk Ddimer yaitu :

tes aglutinasi latek secara manual/ manual latex agglutination test

(semiquantitative), Enzym Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA),

Enzym-Linked Fluorecent Assay (ELFA), Membrane-based

immunoassay with reflectometricquantitative detection, Membrane-

based manual immunoassay, Whole Blood Agglutination test

(WBA) dan Automated Latex-enhanced Light–scattering

Immunoassay. Pemeriksaan ini bisa bersifat kualitatif dan kuantitatif,

dengan teknik manual ataupun otomatis, dari plasma ataupun dari

sampel darah utuh (whole blood).

26
 BAB III

KERANGKA KONSEP

2.1 KERANGKA KONSEP

Pasien Covid-19 Dengan

Hasil RT-PCR Positif

Pasien Tanpa Keluahan Pasien dengan gejala dan

dan Isolasi Mandiri melakukan perawatan di RS

Pasien mengalami ganguan

sistem koagulasi darah

Melakukan Perbandingan
data hasil pemeriksaan D- Pemeriksaan Kadar D-Dimer
Dimer hari kedua dan pada perawatan hari kedua
keenam perawatan

Perawatan,Pengobatan dan
Terapi

Pemeriksaan Kadar D-Dimer

pada perawatan hari keenam

Keterangan :

Diperiksa

Tidak Diperiksa

27
2.2 KERANGKA TEORI

Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah diidentifikasi sebagai patogen

yang bertanggung jawab atas sindrom pernafasan akut yang terkait dengan

proses inflamasi berat dan pneumonia. Selain itu COVID-19 juga diduga

berperan dalam menyebabkan koagulasi darah yang apabila terjadi pada

pembuluh darah menuju paru-paru dapat menyebabkan sumbatan,

mengganggu proses transportasi oksigen ke paru dan kemudian

mengakibatkan emboli paru (pulmonary embolism). Koagulopati COVID-

19 secara sugestif digambarkan sebagai badai sempurna dari proses yang

digerakkan oleh sistem kekebalan yaitu sitokin, dan koagulasi yang

bekerjasama menciptakan diatesis protrombosis yang menggambarkan

kemungkinan mekanisme terjadinya fenomena bekuan darah akibat

serangan virus SARS-CoV-2 ini.

Dengan risiko timbulnya tromboemboli vena yang tinggi, dimana

penanda D-Dimer dapat dijadikan parameter adanya gangguan koagulasi

darah. Berdasarkan fakta bahwa pasien COVID-19 mengalami kejadian

trombosis yang ditunjukkan oleh perubahan berbagai parameter biokimia

pembekuan darah seperti D-Dimer, waktu protrombin, dan peningkatan

kadar berbagai faktor pembekuan darah dan lain-lain, maka obat-obatan

antikoagulan dapat diberikan untuk tujuan profilaksis, intermediate ataupun

terapi definitif jangka panjang.

28
3.3 Hipotesa Penelitian 

HO : Tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada hasil D-Dimer pada

pasien covid-19 pada perawatan hari kedua dan keenam.

H1 :Terdapat perbedaan yang signifikan pada hasil D-Dimer pada pasien

covid-19 pada perawatan hari kedua dan keenam.

29
 BAB 1V

METODOLOGI PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian

Jenis penelitian dilakukan secara comparrative study yaitu penelitian

yang dilakukan untuk membandingkan hubungan antara hasil pemeriksaan

kadar d-dimer pada pasien dengan covid-19 pada perawatan hari kedua dan

keenam.

4.2 Waktu dan Tempat Penelitian

4.2.1 Waktu

Penelitian ini dilakukan pada bulan Desember 2020- Februari

2021.

4.2.2 Tempat

Penelitian ini dilakukan di Instalasi Laboratorium Rumah Sakit

Anwar Medika Krian.

4.3 Populasi dan Sampel

4.3.1 Populasi Penelitian

Populasi dalam penelitian ini adalah pasien terkonfirmasi covid-

19 positif dengan hasil pemeriksaan RT-PCR positif di Instalasi

Laboratorium Rumah Sakit Anwar Medika. Sampel dalam penelitian

30
 diambil secara purposive sampling yaitu teknik penentuan sampel

dengan pertimbangan tertentu (Sugiyono, 2019)

4.3.2 Sampel Penelitian

Pada pasien yang Terkonfirmasi Covid-19 Positif yang

melakukan pemeriksaan D-Dimer pada hari kedua dan keenam

perawatan. Untuk kriteria sampel yaitu:

1. Sampel dari pasien covid positif dengan hasil Swab RT-PCR

positif

2. Pasien di rawat dengan terapi dan perlakuan yang sama. Semisal

pemberian asupan gizi yang sama, terapi oral dan injeksi yang

sama.

3. Sampel diambil pada perawatan hari kedua dan perawatan hari

keenam.

4.3.3 Besaran Sampel

Penentuan besarnya sampel pada penelitian ini yaitu dengan

teknik purposive sampling, dengan jumlah sampel 40 orang, yang

didapatkan berdasarkan rumus slovin.

4.4 Variabel Penelitian

4.4.1 Variabel Terikat

Variabel terikat pada penelitian ini adalah kadar D-dimer pada

pasien covid-19.

31
 4.4.2 Variabel Bebas

Variabel bebas dari penelitian ini adalah perawatan pasien pada

hari kedua dan keenam.

4.5 Instrumen Penelitian

Instrumen Penelitian yaitu data hasil pemeriksaan laboratorium RT-

PCR SARS-CoV-2 dengan hasil positif dan mengambil data hasil D-Dimer

pada status pasien untuk digunakan sebagai hasil D-Dimer pada perawatan

hari kedua.

4.6 Pengumpulan data

Pengumpulan data terdiri dari Data Primer dan Data Sekunder

- Untuk Hasil D-Dimer Pada Hari kedua diambil dari data rekam medis

pasien yang terkonfirmasi positif pada hasil RT-PCR

- Untuk Hasil D-Dimer Pada Hari keenam diambil dari data sekunder

melalui proses pengambilan darah pada pasien dan dilakukan

pengujian.

4.7 Tahapan Penelitian

4.7.1 TAHAP PERSIAPAN

1. Mengidentifikasi Masalah

2. Menyusun Hipotesa

3. Mencari dari berbagai daftar pustaka

4. Mengidentifikasi dan Menamai Variabel

5. Membuat Kerangka Operasional

6. Melakukan Kontrol Variabel

32
 7. Menyusun Desain Penelitian

4.7.2 PELAKSANAAN

a) Mengurus izin penelitian ke bagian Diklat RS Anwar Medika

Krian.

b) Mengumpulkan data pasien COVID-19 pada bagian rekam

medis RS Anwar Medika Krian.

c) Mengumpulkan data pasien COVID-19 yang melakukan

pemeriksaan RT-PCR Covid-19 dengan hasil positif pada bagian

laboratorium.

d) Data hasil D-DIMER pada perawatan hari kedua dibuat tabulasi

dengan hasil pemeriksaan D-DIMER pada perawatan hari

keenam untuk dianalisa.

e) Melakukan analisa data menggunakan aplikasi SPSS.

f) Membuat laporan dan menyelesaikan pembuatan penelitian.

g) Presentasi hasil penelitian.

h) Penyempurnaan hasil penelitian.

4.8 ANALISA DATA

Data yang terkumpul diperiksa kelengkapan data dan selanjutnya

dilakukan tabulasi data dan entri data. Kemudian data diuji normalitasnya

dan apabila data berdistribusi normal maka data diuji dengan Paired

Samples T test untuk mengetahui rata-rata perbedaan Kadar D-Dimer pada

pasien covid perawatan hari kedua dan keenam.

DAFTAR PUSTAKA

33
Abou-Ismail, M. Y., A. Diamonda, S. Kapoorc, Y. Arafah. L. Nayak. 2020. “The

Hypercoagulable State in COVID-19: Incidence, Pathophysiology, and

Management”. Thromb. Res. 194:101–115. (https://www.sciencedirect.com,

Diakses pada 19 Desember 2020).

Artifoni, M, et al. Systematic assessment of venous thromboembolism in COVID-

19 patients receiving thromboprophylaxis: incidence and role of D-dimer as

predictive factors. J Thromb Thrombolysis. 2020;50(1):211-16.

https://doi.org/10.1007/s11239-020- 02146-z.

Barbar S, Noventa F, Rossetto V, Ferrari A, Brandolin B, Perlati M, De Bon E,

Tormene D, Pagnan A, dan Prandoni P. 2010. "A risk assessment model for

the identification of hospitalized medical patients at risk for venous

thromboembolism: The Padua Prediction Score". J. Thromb. Haemost. 8:

2450-2457. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/, Diakses pada 16 Desember

2020).

Barnes, J. W. Eikelboom, I. Weinberg, S. Schulman, M. Carrier, G. Piazza, J. A.

Beckman, P. G. Steg, G. W. Stone, S. Rosenkranz, S. Z. Goldhaber, S. A.

Parikh, M. Monreal, H. M. Krumholz, S. V. Konstantinides, J. I. Weitz, dan

G. Y.H. Lip. 2020. “COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic

Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-

Up: JACC State of-the-Art Review”. J. Am. Coll. Cardiol. 75(23):2950–

2973. (https://www.sciencedirect.com, Diakses pada 19 Juli 2020).

34
Belen-Apak, FB and Sarialioglu, F. Pulmonary intravascular coagulation in

COVID-19: possible pathogenesis and recommendations on

anticoagulant/thrombolytic therapy. J Thromb Thrombolysis.

2020;50(2):278-80. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02129- 0. Bikdeli,

B., M. V. Madhavan, D. Jimenez, T. Chuich, I. Dreyfus, E. Driggin, C. D.

Nigoghossian, W. Ageno, M. Madjid, Y. Guo, L. V. Tang, Y. Hu, J. Giri,

M. Cushman, I. Quéré, E. P. Dimakakos, C. M. Gibson, G. Lippi, E. J.

Favaloro, J. Fareed, J. A. Caprini, A. J. Tafur, J. R. Burton, D. P. Francese,

E. Y. Wang, A. Falanga, C. McLintock, B. J. Hunt, A. C. Spyropoulos, G.D.

Burhan, E., A. D. Susanto, S. A. Nasution, E. Ginanjar, C. W. Pitoyo, A. Susilo, I.

Firdaus, A. Santoso, D. A. Juzar, S. K. Arif, N. G. H. L. Wulung, T.

Damayanti, W. H. Wiyono, Prasenohadi, Afiatin, E. R. Wahyudi, T. J. E.

Tarigan, dan R. Hidayat, F. Muchtar. 2020. “Protokol Tatalaksana COVID

19”. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI), Perhimpunan Dokter

Spesialis Kardiovaskular Indonesia (PERKI), Perhimpunan Dokter Spesialis

Penyakit Dalam Indonesia (PAPDI), Perhimpunan Dokter Anestesiologi dan

Terapi Intensif Indonesia (PERDATIN), Ikatan Dokter Anak Indonesia

(IDAI), Jakarta, Indonesia, hal. 2–3. (https://www.papdi.or.id, Diakses pada

12 Juli 2020).

Connors, J. M. dan Levy, J. H. 2020. “COVID-19 and Its Implications for

Thrombosis and Anticoagulation”. Hematology Am Soc Hematol Educ

Program. 135(23):2033–2040. (https://ashpublications.org, Diakses pada 19

Juli 2020).

35
Cui, S, Chen, S, Li, X, Liu, S, and Wang, F. Prevalence of venous

thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia.

Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2020;18(6):1421-24.

https://doi.org/10.1111/jth.14830.

Du, Z., X. Xu, Y. Wu, L. Wang, B. J. Cowling, dan L. A. Meyers. 2020. “Serial

interval of COVID-19 among publicly reported confirmed cases”. Emerging

Infect. Dis. 26(6):1341-1343. (https://www.cdc.gov, Diakses pada 8

Agustus 2020).

Eljilany, I. dan Abdel-Naser Elzouki. 2020. "D-dimer, fibrinogen, and il-6 in

covid 19 patients with suspected venous thromboembolism: A narrative

review". Vasc Health Risk Manag. 16: 455–462.

(https://www.dovepress.com/, Diakses pada 25 Desember 2020).

Favresse, J, G. Lippi, P. Roy, B. Chatelain, H. Jacqmin, H. Cate, dan F. Mullier.

2018. “D-dimer: Preanalytical, Analytical, Postanalytical Variables, and

Clinical Applications”. Crit Rev Clin Lab Sci. 55(8):548–577.

(https://www.tandfonline.com, Diakses pada 22 Juli 2020).

Guan, W., Z. Ni, Y. Hu, W. Liang, C. Ou, J. He, L. Liu, H. Shan, C. Lei, D.S.C.

Hui, B. Du, L. Li, G. Zeng, K.-Y. Yuen, R. Chen, C. Tang, T. Wang,

P.Chen, J. Xiang, S. Li, Jin-lin Wang, Z. Liang, Y. Peng, L. Wei, Y. Liu, Ya

hua Hu, P. Peng, Jian-ming Wang, J. Liu, Z. Chen, G. Li, Z. Zheng, S. Qiu,

J. Luo, C. Ye, S. Zhu, dan N. Zhong. 2020. “Clinical Characteristics of

Coronavirus Disease 2019 in China”. N Engl J Med. 382(18):1708–1720.

(https://www.nejm.org, Diakses pada 12 Juli 2020).

36
Han, H, et al. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-

CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1116-20.

https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0188.

Johnson, E., J. C. Shell, dan G. M. Rodgers. 2019. “The D-dimer assay”. Am J

Hematol. 94:833–839. (https://onlinelibrary.wiley.com/journal, Diakses

pada 26 Juli 2020).

Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

HK.01.07/MENKES/413/2020 tentang Pedoman Pencegahan dan

Pengendalian Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).

(https://covid19.go.id, Diakses pada 15 Juli 2020).

Khamis, A.H., Aida Azar, Mohamed Jaber, Feras AlQahtani, Khaled Bishawi, dan

Ahmed Shanably. 2020. "Clinical and Laboratory Findings of COVID-19:

A Systematic Review and Meta-Analysis". J. Formos. Med. Assoc..

(https://www.sciencedirect.com/, Diakses pada 25 Desember 2020).

Klok, FA, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU

patients with COVID-19. Thrombosis research. 2020;191:145- 47.

https://doi.org/10.1016/ j.thromres.2020.04.013.

Klok, FA, et al. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic

complications in critically ill ICU patients with COVID-19: An updated

analysis. Thromb Res. 2020;191:148-50. https://doi.

org/10.1016/j.thromres.2020.04.041.

37
Liang, J.J., Jun Liu, Yong Chen, Bo Ye, Na Li, Xiao Wang, Min Tang, dan

Jiaqing Shao. 2020. "Characteristics of laboratory findings of COVID-19

patients with comorbid diabetes mellitus". Diabetes Res. Clin. Pract.. 167:

1–5. (https://www.sciencedirect.com/, Diakses pada 25 Desember 2020).

Middeldorp, S, et al. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized

patients with COVID‐19. Journal of Thrombosis and Haemostasis.

2020;18(8):1995-2002. https://doi.org/10.1111/ jth.14888.

Onder, G., G. Rezza, S. Brusaferro. 2020. “Case-Fatality Rate and Characteristics

of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy”. JAMA. 323(18):1775

1776. (https://jamanetwork.com, Diakses pada 10 Agustus 2020).

Palta, S., R. Saroa, A. Palta. 2014. “Overview of the Coagulation System”. Indian

J Anaesth. 58:515-23. (https://www.ijaweb.org, Diakses pada 26 Agustus

2020).

Ren, B, et al. Extremely High Incidence of Lower Extremity Deep Venous

Thrombosis in 48 Patients With Severe COVID-19 in Wuhan. Circulation.

2020;142(2):181-83. https://doi.org/10.1161/ circulationaha.120.047407.

Riccardo V D’Elia. 2017. "Current and future developments in the treatment of

virus-induced hypercytokinemia". Future Med Chem. 9(2): 169-178.

(https://www.future-science.com/, Diakses pada 16 Desember 2020).

Shereen, M. A., S. Khan, A, Kazmi, N. Bashir, dan R. Siddique. 2020. “COVID

19 Infection: Origin, Transmission, and Characteristics of Human

38
 Coronaviruses”. J. Adv. Res. 24:91–98. (https://www.sciencedirect.com,

Diakses pada 16 Juli 2020).

Shereen MA, Khan S, Kazmi A, Bashir N, and Siddique R. (2020): COVID-19

infection: Origin, transmission, and characteristics of human coronaviruses.

Journal of Advanced Research, 24, 91- 98. doi:10.1016/j.jare.2020.03.0 05.

Shi, L, Wang, Y, Wang, YD, Duan, GC, and Yang, HY. D-dimer is associated

with the risk of mortality in Coronavirus Disease 2019 patients. Eur Rev

Med Pharmacol Sci. 2020;24(16):8576-79. https://

doi.org/10.26355/eurrev_202008_22655.

Tang, N., D. Li, X. Wang, dan Z. Sun. 2020. “Abnormal Coagulation Parameters

are Associated with Poor Prognosis in Patients with Novel Coronavirus

Pneumonia”. J. Thromb. Haemost. 18(4):844–847.

(https://onlinelibrary.wiley.com/journal, Diakses pada 19 Juli 2020).

Tang, N, Huan Bai, Xing Chen, Jiale Gong, Dengju Li, dan Ziyong Sun. 2020.

"Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe

coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy". J. Thromb. Haemost.

18(5): 1094–1099. (https://onlinelibrary.wiley.com/, Diakses pada 16

Desember 2020).

Varga, Z., A. J. Flammer, P. Steiger, M. Haberecker, R. Andermatt, A. S.

Zinkernagel, M. R. Mehra, R. A. Schuepbach, F. Ruschitzka, dan H. Moch.

2020. “Endothelial Cell Infection and Endotheliitis in COVID-19”. J.

Formos. Med. Assoc. 395:1417–1418. (https://www.thelancet.com, Diakses

pada 19 Juli 2020).

39
Versteeg, Henri H., J. W. M. Heemskerk, M. Levi, dan P. H. Reitsma. 2013.

“New Fundamentals in Hemostasis”. Physiol Rev. 93:327-359.

(https://www.journals.physiology.org, Diakses pada 27 Agustus 2020).

WHO. 2020. “Origin of SARS CoV-2”. (https://www.who.int, Diakses pada 12

Juli 2020).

Wu, Z. dan McGoogan JM. 2020. “Characteristics of and Important Lessons From

the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China”. JAMA.

323(13):1239-1242. (https://jamanetwork.com, Diakses pada 10 Agustus

2020).

Yang, A., Jian-ping Liub, Wen-qiang Taoc, dan Hui-ming Li. 2020. "The

diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19

patients". Int. Immunopharmacol. (https://www.sciencedirect.com/,Diakses

pada 25 Desember 2020).

Zhang, L, X. Yan, Q. Fan, H. Liu, X. Liu, Z. Liu, dan Z. Zhang. 2020. “D

dimerLevels on Admission to Predict in-Hospital Mortality in Patients with

Covid-19”.J.Thromb.Haemost.18(6):1324–1329.

(https://onlinelibrary.wiley.com/journal, Diakses pada 9 Juli 2020).

Zhou, F., T. Yu, R. Du, G. Fan, Y. Liu, Z. Liu, J. Xiang, Y. Wang, B. Song, X.

Gu, L. Guan, Y. Wei, H. Li, X. Wu, J. Xu, S. Tu, Y. Zhang, H. Chen, dan

B.Cao. 2020. “Clinical Course and Risk Factors for Mortality of Adult

Inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study”.

Lancet. 395:1054–1062. (https://www.thelancet.com, Diakses pada 13 Juli

2020).

40