alasan dan mekanisme kriteria eksklusi?

Kriteria Eksklusi

Neonatus ikterus disertai dengan kelainan kongenital

Atresia bilier

Adalah kelainan kongenital dimana saluran empedu mengalami fibrosis sehingga cairan empedu
menumpuk salah satu komponen dalam cairan empedu adalah bilirubin

Hernia diafragma kongenital (DH). Menyebabkan ikterus obstruktif pada saluran empedu

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7026869/

Anemia hemolitik kongenital terjadi hemolisis pada sel darah

Sindrom Crigler-Najjar adalah kelainan bawaan resesif autosomal yang mengarah ke penyakit
kuning non-hemolitik kongenital. Sindrom Crigler-Najjar disebabkan oleh tidak adanya atau
sangat menurunnya tingkat enzim UDP-glucuronosyl transferase karena cacat genetik pada gen
UGT1A1. suatu enzim yang diperlukan untuk glukuronidasi bilirubin tak terkonjugasi di hati.

Dengan tidak adanya enzim ini, seperti pada sindrom Crigler-Najjar tipe I, kadar bilirubin tak
terkonjugasi akan meningkat, menyebabkan penyakit kuning. Bilirubin tak terkonjugasi tidak
larut dalam air, dan kadar tinggi dapat disimpan di otak yang menyebabkan kondisi yang disebut
kernikterus. Sindrom Crigler-Najjar tipe II ditandai dengan penurunan aktivitas UGT. Bilirubin
tak terkonjugasi terakumulasi dalam plasma. dieliminasi sangat lambat dalam jumlah kecil
melalui jalur alternatif yang terdiri dari perjalanan langsung ke empedu dan usus kecil. tidak
dapat diekskresikan melalui urin karena tidak larut dalam air.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562171/

Neonatus ikterus dengan inkompatibilitas ABO.

inkompatibilitas golongan darah terjadi jika terdapat kebocoran eritrosit dari fetus ke sirkulasi
maternal. Eritrosit pada bayi membawa antigen yang berbeda dengan ibu sehingga akan
dianggap benda asing oleh sistem imunitas ibu kemudian sistem imun ibu akan membentuk
antibodi untuk melawan benda asing tersebut. Antibodi (IgG) yang terbentuk akan melewati
barier plasenta ke dalam sirkulasi fetal dan terikat dengan eritrosit fetal. Kemudian terjadi
sekuestrasi serta penghancuran pada eritrosit.

Inkompatibilitas ABO hanya terbatas pada bayi yang memiliki golongan darah A atau B yang
lahir dari ibu yang memiliki golongan darah O jarang terjadi pada ibu yang memiliki golongan
darah A atau B.
Sumber : IDAI

Neonatus ikterus dengan Sefalhematoma.

hemolisis dan perdarahan internal ( sefalohematoma , hematoma hati atau limpa) , akibatnya
meningkatkan kadar bilirubin.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6108787/

Neonatus ikterus dengan kelainan darah misalnya polisitemia dan defisiensi G6PD.

Polisitemia juga dapat menjadi salah satu penyebab kondisi hiperbilirubinemia karena terjadi
peningkatan jumlah eritrosit dan menyebabkan peningkatan produksi bilirubin melalui proses
pemecahan eritrosit.

Sumber IDAI

Glukosa-6-fosfat dehidrogenase ( G6PD ) adalah enzim yang ditemukan di sitoplasma semua sel
dalam tubuh. Merupakan enzim yang memainkan peran penting dalam pencegahan kerusakan sel
termasuk eritrosit. Jika terjadi defisiensi enzim ini dapat terjadi hemolisis pada eritrosit nya
sebagai respons terhadap radikal bebas dan spesies oksigen reaktif yang diciptakan oleh stresor
seperti infeksi, makanan dan obat-obatan tertentu.

Tanaman obat tambahan, produk, dan makanan yang dapat memicu hemolisis termasuk berbagai
jenis kacang-kacangan
Sumber https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470315/

Defisiensi G6PD adalah karena perubahan atau mutasi gen G6PD yang terletak di ujung distal
lengan panjang kromosom X. Karena kondisi ini terkait dengan X, gangguan ini sering dianggap
dan dilaporkan lebih sering terjadi pada pria

https://journals.lww.com/jaapa/Fulltext/2019/11000/G6PD_deficiency__An_update.4.aspx

Neonatus dengan sepsis neonatorum.

Sepsis adalah infeksi pada aliran darah yang invasif dan ditandai dengan ditemukannya bakteri
dalam cairan tubuh seperti darah, sumsum tulang atau air kemih.

Pada ikterus dapat terjadi peningkatan produksi dan penurunan sekresi bilirubin salah satunya
pada sepsis bakterialis yang dapat menyebabkan peningkatan produksi bilirubin karena hemolisis
sel darah merah.

Sumber : IDAI

Neonatus yang dilahirkan dari ibu DM.

Faktor lain dari ikterus

Kolestasis didefinisikan sebagai stagnasi, atau pengurangan dalam sekresi dan aliran empedu.
Kolestasis dapat disebabkan oleh gangguan fungsional hepatosit dalam sekresi empedu dan/atau
karena obstruksi pada setiap tingkat jalur ekskretoris empedu. Ikterus kolestatik dengan demikian
dapat diklasifikasikan menjadi kolestasis intrahepatik atau ekstrahepatik, tergantung pada tingkat
obstruksi aliran empedu. Kolestasis intrahepatik atau kolestasis fungsional dapat disebabkan oleh
penyakit yang melibatkan sel parenkim hati dan/atau saluran empedu intrahepatik. Kolestasis
intrahepatik dapat diklasifikasikan lebih lanjut sebagai kolestasis intralobular (penyakit sel
parenkim hati) dan ekstralobular (penyakit yang melibatkan saluran empedu intrahepatik).
Kolestasis ekstrahepatik atau kolestasis obstruktif disebabkan oleh blok ekskresi di luar hati,
bersama dengan saluran empedu ekstrahepatik.

Secara klinis, kolestasis menyebabkan retensi konstituen empedu dalam darah. 2 konstituen
utama empedu adalah bilirubin dan asam empedu. Jadi secara biokimia, kolestasis ditandai
dengan peningkatan serum alkaline phosphatase yang dominan.

Karena terjadi hambatan sekresi empedu, ekskresi bilirubin juga terhambat

Penyebabnya bisa batu empedu, neoplasma ex Adenoma, atresia bilier, hepatitis.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482279/

Hiperbilirubinemia tak terkonjugasi dapat terjadi akibat peningkatan produksi atau penurunan
ekskresi bilirubin.
Penyebab peningkatan produksi bilirubin tak terkonjugasi adalah:

Polisitemia - peningkatan jumlah sel darah merah menyebabkan peningkatan omset mereka. [2]

Hemolisis - berbagai penyebab seperti eritroblastosis fetalis, penyakit hemolitik pada bayi baru
lahir, dan kelainan sel darah merah itu sendiri seperti sferositosis herediter, elliptositosis,
defisiensi dehidrogenase glukosa-6-fosfat, defisiensi piruvat kinase; dan hemoglobinopati,
seperti talasemia alfa dan beta. [3]

Cedera Lahir - sefalohematoma, perdarahan subgaleal, atau ekimosis perifer akibat trauma lahir.
[4]

Penyebab penurunan ekskresi adalah:

Hipoalbuminemia - karena bilirubin tak terkonjugasi larut dalam lemak, biasanya terikat pada
albumin; penurunan kadar albumin menyebabkan peningkatan kadar bilirubin tak terkonjugasi
bebas. [5]

Cacat Konjugasi Bilirubin Herediter - Sindrom Crigler-Najjar dan sindrom Gilbert disebabkan
oleh defisiensi enzim uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UDGPT), yang
mengkonjugasikan bilirubin dalam sel hati. [6]

Gangguan atau Obstruksi pada Sistem Bilier

Penyakit kuning ASI - enzim glukuronidase dalam ASI mendekonjugasi bilirubin menjadi
bilirubin tak terkonjugasi. [7]