LAPORAN PRAKTIKUM KIMIA FARMASI

PRODUK BIOLOGIS (FAVIPIRAVIR)

Diajukan untuk Memenuhi Tugas Praktikum Mata Kuliah Kimia Farmasi

Dosen pengampu:
Dra. Bevi Lidya, M.Si. Apt.

Disusun oleh:

Ahda Ahabba Sumantri 201431001

Miranda Anjela Rahayu 201431011
Rida Nur Sofia 201431020
Sekar Indah Cahyaningrum 201431025

JURUSAN TEKNIK KIMIA

PROGRAM STUDI D3 - ANALIS KIMIA
POLITEKNIK NEGERI BANDUNG
2022
 I. Tujuan
Menganalisa obat Favipiravir

II. Dasar Teori

WHO menyatakan wabah virus corona yang disebabkan oleh virus corona
baru yang ditetapkan sebagai sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2
(SARS-CoV-2) yang dimulai pada akhir 2019. Penyakit virus corona baru disebut
sebagai "COVID-19" . Dalam uji coba terkontrol sebelumnya, Favipiravir
menunjukkan hasil pengobatan yang lebih baik pada pasien COVID-19 dalam hal
perkembangan penyakit dan pembersihan virus. Hasil tinjauan sistematis dan
meta-analisis menunjukkan bahwa pasien memiliki perbaikan klinis dan radiologis
setelah pengobatan dengan Favipiravir. Favipiravir saat ini sedang digunakan dalam
pengobatan pasien Covid-19 di Turki.
Favipiravir, atau yang dikenal dengan nama Avigan dan favilavir adalah obat
antivirus yang dikembangkan oleh Toyama Chemical (anak perusahaan Fujifilm).
Obat ini memiliki aktivitas melawan berbagai virus RNA. Senyawa antivirus ini
merupakan turunan dari piridin karboksamida. Dalam percobaan yang dilakukan pada
hewan, favipiravir menunjukkan adanya aktivitas melawan virus influenza, virus West
Nile, virus demam kuning, virus penyakit mulut dan kuku, flavivirus, arenavirus,
bunyavirus, dan alphavirus. Selain itu, favipiravir juga menunjukkan adanya aktivitas
melawan enterovirus dan virus demam lembah rift. Favipiravir juga memiliki
efektivitas yang terbatas terhadap virus Zika dalam penelitian pada hewan. Obat ini
juga menunjukkan efektivitas melawan rabies. Favipiravir telah digunakan secara
eksperimental pada beberapa pasien yang terinfeksi virus.
Pada Februari 2020, favipiravir sedang diteliti di Tiongkok sebagai
pengobatan terhadap penyakit coronavirus 2019. Pada 17 Maret, pejabat pemerintah
Tiongkok mengatakan bahwa favipiravir efektif dalam mengobati penyakit
coronavirus di Wuhan dan Shenzhen.
Mekanisme kerja obat ini diduga dengan menghambat secara selektif
polimerase RNA dependen RNA dari virus. Penelitian lain menunjukkan bahwa
favipiravir merangsang mutasi transversi RNA yang mematikan bagi virus.
Favipiravir merupakan bakal obat yang harus melewati proses metabolisme sebelum
dapat memberikan efek antivirus. Metabolit tersebut adalah
favipiravir-ribofuranosa-5'-trifosfat (favipiravir-RTP). Favipiravir tersedia dalam
 bentuk tablet dan injeksi intravena. Hipoxantin guanin fosforibosil transferase
(HGPRT) diyakini memegang peran utama dalam proses metabolisme. Favipiravir
tidak menghambat sintesis RNA atau DNA dalam sel mamalia, sehingga tidak
berbahaya bagi manusia. Pada tahun 2014, favipiravir mendapat izin edar di Jepang
untuk persediaan obat jika terjadi pandemi influenza. Namun, favipiravir belum
terbukti efektif pada sel di saluran pernapasan, sehingga terdapat keraguan mengenai
efektivitas dalam pengobatan influenza.

III. Alat dan Bahan

Alat yang Digunakan Bahan yang Digunakan

- Sinar UV - 1 tablet obat Favipiravir

- Lumpang dan Alu - Aquadest

- Kaca Arloji - Kertas saring

- Batang pengaduk

- Gelas kimia 100 mL

- Pipet tetes

- Corong gelas pendek

IV. Cara Kerja

V. Pembahasan
● Struktur Molekul Favipiravir

Rumus Kimia → C5H4FN3O2

Nama IUPAC → 6-Fluoro-3-hidroksipirazin-2-karboksamida
Nama Lain → Avigan; favilavir, T-705
 Massa Molar → 157,10 g/mol

● Cara Pembuatan Favipiravir (Sintesis Favipiravir)

Favipiravir pertama kali disintesis dari bahan awal yang murah dan
tersedia secara komersial, 2-aminopyrazine. Zat antara disiapkan dalam empat
langkah berturut-turut yang merupakan klorinasi regioselektif dari cincin
pirazin, brominasi, sianasi dengan katalis Pd, dan diazotisasi/klorinasi
Sandmeyer. Protokol ini menghilangkan POCl3 berbahaya dari metode sintetik
sebelumnya dan menawarkan hasil yang lebih baik (48%) yang 1,3 kali lipat
lebih tinggi daripada prosedur yang baru-baru ini diterbitkan.

Route 1 for the synthesis of favipiravir

Favipiravir adalah senyawa pirazin kecil yang mengandung tiga

substituen (–F, –OH, –CONH2). Karena gugus hidroksil, senyawa ini
menunjukkan sifat asam dan dapat diautomerisasi menjadi bentuk keto
(El-Nahas dan Hirao 1999). Sehubungan dengan sintesis, tiga rute sekarang
tersedia. Rute 1 adalah yang asli dimulai dari metil
3-amino-6-bromopirazin-2-karboksilat dan terdiri dari lima langkah,
diazotisasi-alkoholisis, substitusi/hidrolisis imina katalis Pd, aminolisis,
fluorinasi Schiemann dan demetilasi. Tahap pertama diazotisasi-alkoholisis
perlu dilakukan dalam asam sulfat pekat dan hanya memberikan rendemen
35%. Langkah berikut adalah urutan dua reaksi, yang tidak efisien untuk
sintesis. Selain itu, proses konversi melibatkan reagen Olah yang sangat
korosif (Furuta dan Egawa 2000). Mempertimbangkan kelemahan ini, rute ini
tidak diterima untuk produksi favipiravir yang dapat diskalakan.
 Route 2 for the synthesis of favipiravir

Route 3 for the synthesis of favipiravir

Rute 2 dan Rute 3 berbagi zat antara penting yang sama,

3,6-dichloropyrazine-2-carbonitrile, yang dibuat dari
3-hydroxypyrazine-2-carboxamide 6 atau 3-aminopyrazine-2-carboxylicacid
11 (Skema 2 dan 3). Dikloro-perantara ini kemudian diubah menjadi (9)
dengan mereaksikan dengan KF, dan selanjutnya hidrasi nitril dalam asam
klorida pekat atau perlakuan dengan larutan basa H2O2 menghasilkan (10)
(Beldar dan Jordis 2009; Hara et al. 2010; Liu et al. 2017) . Fluor C3 dari (10)
lebih reaktif dan dapat dengan mudah digantikan oleh gugus hidroksil untuk
melengkapi produk akhir. Secara komparatif, Rute 2 menarik sehubungan
dengan jumlah langkah, tetapi tidak layak secara ekonomi untuk persiapan (8)
karena hasil yang rendah (hasil (18% untuk nitrasi (6), ditunjukkan pada
bagian percobaan) dan biaya bahan awal yang tinggi (6). Rute 3 dilaporkan
baru-baru ini dengan 3-aminopyrazine-2-carboxylic acid (11) yang lebih
murah sebagai bahan awal, dari mana, lima langkah diperlukan untuk
mendapatkan (8) dengan hasil 37%. Di kedua rute, kelebihan substansial
POCl3 dan basa sangat diperlukan untuk sepenuhnya menyelesaikan
transformasi gugus fungsi. Jumlah besar POCl3 yang dibutuhkan dalam
 prosedur ini menjadi perhatian besar sehubungan dengan peningkatan skala
dan pembuangan limbah.
Pendekatan alternatif untuk sintesis zat antara (8) tanpa menggunakan
POCl3. Mulai dari 2-aminopyrazine yang tersedia secara komersial, sintesis
dicapai dalam hasil 48% selama empat langkah. Mengikuti prosedur yang
ditetapkan, senyawa target diperoleh dengan lancar. Strategi lain untuk sintesis
favipiravir yang tidak bergantung pada zat antara (8) penyebab alergi juga
diselidiki. Namun, tidak ada hasil baik yang dicapai.

● Cara Kerja Obat Favipiravir Sebagai Anti Virus

Favipiravir menghambat replikasi genom virus, yang paling
bermanifestasi di tengah siklus proliferasi virus dalam tes waktu penambahan
obat. Aktivitas anti-virus Favipiravir dilemahkan dengan adanya nukleosida
purin atau basa purin, menunjukkan persaingan Favipiravir dengan nukleosida
purin daripada nukleosida pirimidin. Sel Madin Darby Canine Kidney
(MDCK) digunakan dengan baik sebagai uji in vitro virus influenza. Sel
MDCK diobati dengan Favipiravir, dan metabolit seluler dianalisis dengan
HPLC. Favipiravir ribofuranosyl-5′-triphosphate (favipiravir-RTP),
Favipiravir ribofuranose (favipiravir-R) dan Favipiravir
ribofuranosyl-5′-monophosphate (favipiravir-RMP) terdeteksi. Hasil ini
menunjukkan bahwa aktivasi Favipiravir terjadi setelah Favipiravir
dimasukkan ke dalam sel. Favipiravir-RTP disintesis secara kimia dan diuji
untuk penghambatan aktivitas RNA polimerase virus influenza yang dinilai
dengan penggabungan 32P-GTP. Favipiravir-RTP menghambat aktivitas RNA
polimerase virus dalam konsentrasi mulai dari nanomolar hingga mikromolar.
Tidak ada favipiravir dan favipiravir-RMP yang mempengaruhi influenza
RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) pada 100 mol/L. Hasil ini
menunjukkan bahwa Favipiravir memberikan aktivitas anti-virusnya sebagai
pro-obat, karena favipiravir difosforibosilasi intra-seluler menjadi bentuk
aktif, favipiravir-RTP, yang menghambat replikasi virus dengan berinteraksi
dengan RNA polimerase virus.
Gambar 1. Pengaruh favipiravir-RTP, favipiravir dan favipiravir-RMP pada aktivitas
RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) virus Influenza (Berdasarkan Furuta et al.,
20058)). Aktivitas RdRp dinilai dengan penggabungan 32P-GTP ke dalam untai RNA yang
baru lahir. Hasil adalah mean ± standar deviasi (n = 3). *, P < 0,01; hasil yang berbeda
secara signifikan dari mereka untuk kontrol dengan uji Tukey.

Mekanisme interaksi favipiravir-RTP dengan molekul RdRp belum

sepenuhnya dijelaskan. Dihipotesiskan bahwa favipiravir mungkin salah
digabungkan dalam RNA virus yang baru lahir, atau mungkin bertindak
dengan mengikat domain polimerase yang dilestarikan, sehingga mencegah
penggabungan nukleotida untuk replikasi dan transkripsi RNA virus.
Baru-baru ini ditunjukkan bahwa favipiravir menginduksi mutagenesis
mematikan selama infeksi virus influenza, dan mengurangi titer virus baik
pada multiplisitas infeksi rendah (0,0001 PFU/sel) atau tinggi (10 PFU/sel) in
vitro. Analisis urutan berbagai klon nukleoprotein (NP) mengungkapkan
peningkatan jumlah mutasi transisi G→A dan C→T atau C→U yang dapat
dideteksi, bersama dengan peningkatan frekuensi mutasi, dan perubahan profil
nukleotida gen NP secara bersamaan.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa favipiravir memiliki efek
virucidal, yang mengimplikasikan mutagenesis oleh favipiravir mungkin
terlibat dalam berbagai jenis virus RNA.
epresentasi skematis dari aktivasi intraseluler dan mekanisme aksi
favipiravir digambarkan berdasarkan temuan favipiravir yang diperoleh
hingga saat ini. Setelah dimasukkan ke dalam sel inang, favipiravir mengalami
fosforibosilasi dan fosforilasi lebih lanjut menjadi favipiravir-RTP, yang
memblokir RdRp virus.
Penghambatan selektif RdRp virus oleh favipiravir berimplikasi pada
spektrum anti-virus yang lebih luas. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan
untuk mengklarifikasi korelasi antara aktivitas anti-virus virus RNA oleh
favipiravir dan penghambatan aktivitas RdRp mereka.

Representasi skematis dari mekanisme aktivasi favipiravir (Berdasarkan Furuta et

al., 20139)). Favipiravir dimasukkan ke dalam sel, dan diubah menjadi favipiravir
ribofuranosyl phosphates oleh enzim sel inang. Bentuk trifosfat, favipiravir-RTP,
menghambat aktivitas RNA polimerase virus influenza.

Cara kerja obat Favipiravir mengalami beberapa acuan antara lain

sebagai berikut:

1. Farmakologi favipiravir, merupakan suatu prodrug yang harus

dimetabolisme oleh enzim aldehid oksidase dan enzim xanthine
oxidase, menjadi bentuk aktifnya yaitu ribofuranosil fosfat
(favipiravir-RTP). Favipiravir-RTP menghambat aktivitas
RNA-dependent RNA-polimerase virus sehingga menyebabkan
penghambatan proses transkripsi dan replikasi virus.
2. Farmakodinamik

Farmakodinamik favipiravir adalah prodrug yang mengalami ribosilasi

dan fosforilasi intraseluler menjadi bentuk aktif ribofuranosil fosfat
(favipiravir-RTP). Di dalam sel, favipiravir-RTP berikatan dan
 menghambat aktivitas RNA-dependent RNA-polimerase (RdRp) virus
yang pada akhirnya menghambat proses transkripsi dan replikasi virus.
Terdapat beberapa hipotesis tentang bagaimana favipiravir-RTP
berinteraksi dengan RdRp virus. Beberapa studi menunjukkan bahwa
favipiravir-RTP bergabung dengan rantai RNA yang baru terbentuk,
lalu menghambat pemanjangan rantai RNA dan proliferasi virus.
Half-maximal inhibitory concentration (IC50) favipiravir-RTP adalah
0,022 µg/mL.[4,6,9] Meskipun favipiravir awalnya digunakan untuk
terapi penyakit influenza, domain katalitik RdRp virus diperkirakan
sama dengan virus RNA lain, seperti arenavirus, bunyavirus,
flavivirus, dan filovirus, sehingga obat ini memiliki spektrum yang
luas.

3. Farmakokinetik

Farmakokinetik favipiravir peroral adalah diabsorpsi melalui mukosa

usus dan mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 2 jam.
Lalu kadarnya menurun secara cepat dengan waktu paruh 2-5,5 jam.
Ikatan favipiravir dengan protein plasma sebesar 54% pada manusia.
Ikatan favipiravir dengan albumin serum adalah 65%, sedangkan
ikatan dengan alpha 1-acid glikoprotein sebesar 6,5%. Favipiravir
dimetabolisme di hati dengan bantuan enzim aldehid oksidase dan
sebagian oleh enzim xanthine oxidase, menjadi metabolit oksidatif
inaktif T-705M1 yang diekskresikan melalui ginjal.

4. Absorbsi Konsentrasi puncak di plasma tercapai dalam 2 jam setelah

pemberian oral, dengan waktu paruh 2-5,5 jam. Konsentrasi
maksimum (Cmax) favipiravir 400 mg menurun sebesar 50% saat
diberikan dengan makanan dibandingkan saat puasa. Sementara itu,
pemberian dengan dosis tinggi secara berulang, dapat mengurangi efek
makanan terhadap kadar obat. Pada dosis 1200 mg, Cmax menurun
sebesar 10% saat diberikan bersamaan dengan makanan. Oleh sebab
itu, favipiravir sebaiknya dikonsumsi minimal 30 menit setelah makan.
5. Distribusi Ikatan favipiravir dengan protein plasma sebesar 54% pada
manusia. Ikatan favipiravir dengan albumin serum adalah 65%,
 sedangkan ikatan dengan alpha 1-acid glikoprotein sebesar 6,5%.
Ketika favipiravir diberikan secara oral pada 20 pria dewasa dengan
dosis 1200 mg dua kali sehari pada hari pertama, dilanjutkan dengan
dosis 800 mg dua kali sehari selama 4 hari, didapatkan bahwa rata-rata
konsentrasi obat di semen adalah 18,341 µg/mL pada hari ke-3, dan
0,053 µg/mL pada hari ke-2 setelah terapi.
6. Metabolisme Favipiravir sebagai parent drug dimetabolisme di hati
dengan bantuan enzim aldehid oksidase dan sebagian oleh enzim
xanthine oxidase, menjadi bentuk aktifnya yaitu ribofuranosil fosfat
(favipiravir-RTP) dan metabolit oksidatif inaktif T-705M1 yang
diekskresikan melalui ginjal. Favipiravir dan metabolit utamanya,
favipiravir hidroksida, ditemukan di urin. Dari penelitian secara in
vitro, didapatkan bahwa favipiravir dapat menghambat aktivitas
CYP2C8 dengan sifat penghambatan yang tergantung konsentrasi.
Sementara itu, favipiravir hidroksida dapat menghambat aktivitas
CYP2EI. Favipiravir juga dapat menginduksi beberapa CYP seperti
CYP1A2, 2C9, 2C19, dan 3A4.
7. Eliminasi Favipiravir terutama diekskresikan dalam bentuk
terhidroksilasi ke dalam urin, dan hanya sedikit yang diekskresikan
dalam bentuk utuh atau tidak berubah. Perbandingan ekskresi dalam
bentuk utuh dan dalam bentuk terhidroksilasi adalah 0,8% berbanding
53,1% pada 48 jam setelah pemberian favipiravir secara oral selama 7
hari. Klirens favipiravir juga terjadi lewat hati, ginjal, dan usus.
8. Resistensi tidak ada perubahan susceptibility pada virus influenza yang
diisolasi dari pasien sebelum dan sesudah pemberian favipiravir pada
uji klinik fase 3. Tidak ada virus yang menunjukkan perubahan
susceptibility terhadap favipiravir, meskipun terdapat beberapa virus
yang mengalami substitusi asam amino pada subunit RdRp setelah
pemberian favipiravir. Belum didapat informasi mengenai munculnya
virus influenza yang resisten terhadap favipiravir.

● Kemampuan Favipiravir dalam Mengikat DNA

 Avigan atau Favipiravir secara khusus dibuat untuk mengobati virus
RNA. Virus corona baru yang menyebabkan Covid-19 memang memiliki
materi genetik utama RNA, bukan DNA.
Sintesis asam nukleat sangat penting untuk kehidupan pada virus dan
manusia. Tidak seperti virus RNA, manusia tidak memiliki RdRp, tetapi
memiliki DNA-dependent RNA polymerase (DdRp) dan DNA-dependent
DNA polymerase. Favipiravir-RTP diuji untuk penghambatan aktivitas
polimerase tersebut. Favipiravir-RTP menghambat influenza RdRp dengan
IC50 sebesar 0,341 µmol/L, tetapi tidak mempolimerase DNA manusia α, β, γ
hingga 1000 µmol/L. Favipiravir sedikit menghambat RNA polimerase II
manusia, yang termasuk dalam DdRp, dengan IC50 905 µmol/L. Hasil ini
konsisten dengan bukti bahwa favipiravir tidak menghambat sintesis DNA dan
RNA pada µ637 mol/L dalam sel MDCK.
Obat ini menghentikan replikasi virus dengan melumpuhkan enzim
yang disebut RNA Polimerase. Mekanisme aksi favipiravir adalah dengan
penghambatan selektif RNA polimerase virus sehingga menghambat sintesis
RNA virus (Shiraki dan Daikaku, 2020).
Penelitian lain menunjukkan bahwa Favipiravir menginduksi mutasi
transversi RNA yang mematikan, menghasilkan fenotipe virus yang tidak
dapat hidup. Favipiravir merupakan prodrug yang dimetabolisme Human
Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyltransferase (HGPRT) menjadi bentuk
aktifnya, yaitu favipiravir-ribofuranosyl-5′-trifosfat (favipiravir-RTP).
Favipiravir tidak menghambat sintesis RNA atau DNA dalam sel mamalia dan
tidak toksik bagi mereka.
● Keefektifan Favipiravir dalam Penyembuhan COVID-19
Favipiravir dikenal sebagai prodrug, merupakan suatu inhibitor
RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) baru, yang telah terbukti efektif
dalam pengobatan influenza dan virus Ebola. Juga dilaporkan bahwa
Favipiravir juga efektif dalam mengurangi infeksi SARS-CoV-2 secara in
vitro. Keunggulan Favipiravir sebagai obat antivirus adalah tidak adanya
generasi virus yang resisten terhadap Favipiravir.
Baru-baru ini telah dilakukan evaluasi yang komprehensif tentang
kemanjuran klinis pengobatan untuk pasien COVID-19 di The Third People’s
Hospital of Shenzhen. Pengkajian dilakukan dengan membandingkan efek
klinis Favipiravir dengan Lopinavir/Ritonavir pada pasien COVID-19.
Temuan ini diharapkan dapat membantu memberikan panduan untuk
perawatan klinis infeksi SARS-CoV-2. Temuan ini menunjukkan bahwa
Favipiravir memiliki efek pengobatan yang lebih baik pada COVID-19
dibandingkan dengan Lopinavir/Ritonavir.
Melansir Newsweek, pihak Fujifilm dalam sebuah pernyataannya
mengungkapkan bahwa Favipiravir atau Avigan secara selektif mampu
menghambat RNA (asam ribonukleat) polimerase yang diperlukan dalam
replikasi virus influenza. Mekanisme itulah yang kemudian diharapkan
berpotensi memiliki efek antivirus pada kasus infeksi virus corona. Karena
seperti virus influenza, virus corona memiliki virus RNA beruntai tunggal
yang bergantung pula pada virus RNA polimerase.
Otoritas medis di China juga telah mengatakan bahwa obat Avigan
yang digunakan di Jepang tampak efektif untuk menangani pasien COVID-19.
Zhang Xinmin, seorang pejabat di Kementerian Ilmu Pengetahuan dan
Teknologi China mengatakan bahwa Favipiravir yang dikembangkan Fujifilm
telah menghasilkan hasil yang menggembirakan dalam uji klinis 340 pasien
COVID-19 di Wuhan dan Shenzhen. Dilansir dari The Guardian, Zhang
Xinmin mengatakan, "Ini (Avigan) memiliki tingkat keamanan yang tinggi dan
jelas efektif dalam perawatan". Di Shenzhen kala itu, pasien yang diberi obat
menjadi negatif dari COVID-19 setelah rata-rata empat hari pengobatan
dibandingkan rata-rata 11 hari bagi pasien yang tidak diobati oleh Avigan.
Kondisi paru-paru berdasarkan pemeriksaan sinar-X bagi pasien COVID-19
juga membaik 91,43% setelah diobati dengan Favipiravir, berbeda dengan
mereka yang tidak diobati dengan Avigan hanya membaik 62,22%.
Hen C (2020) melakukan percobaan superioritas prospektif multisenter
label terbuka secara acak di tiga rumah sakit. Responden termasuk 240 pasien
dengan pneumonia COVID-19 dari Rumah Sakit Zhongnan di Universitas
Wuhan (n = 120), Rumah Sakit Leishenshan (n = 88), dan Rumah Sakit Orang
Ketiga di Provinsi Hubei (n = 32) dari 20 Februari 2020 hingga 12 Maret
2020. Studi ini membandingkan kemanjuran dan keamanan Favipiravir dan
Arbidol untuk mengobati pasien COVID-19 pada tingkat pemulihan klinis
dalam tujuh hari.

Para pasien dengan hasil CT scan dada dan infeksi COVID-19 yang
dikonfirmasi laboratorium, terdiri dari responden berusia 18 tahun atau lebih
tua secara acak yang menerima Favipiravir atau Arbidol. Dari 116 kasus
dalam kelompok Favipiravir, terdapat 98 diklasifikasikan sebagai pasien
COVID-19 biasa, 18 pasien COVID-19 kritis, dan 42 pasien COVID-19
menderita hipertensi dan/atau diabetes. Dari 120 kasus dalam kelompok
arbidol, pasien COVID-19 biasa dan kritis adalah 111 dan sembilan
masing-masing 35 dengan hipertensi dan/atau diabetes. Tingkat pemulihan
klinis adalah 51,67% (62/120) pada kelompok Arbidol dan 61,21% (71/116)
pada kelompok kelompok Favipiravir setelah pengobatan antivirus selama 7
hari (p = 0,1396).

Dengan perbedaan tingkat pemulihan antara dua kelompok adalah

0,0954 (95% CI: -0,0305, 0,2213) untuk pasien biasa dengan COVID-19.
55,86% (62/111) pada kelompok Arbidol setelah terapi selama tujuh hari dan
71,43% (70/98) pada kelompok Favipiravir (p = 0,0199). Dengan perbedaan
tingkat pemulihan antara dua kelompok 0,1557 (95% CI: 0,0271, 0,2843).
Untuk pasien kritis dengan COVID-19 tingkat pemulihan adalah 0 (0/9) pada
kelompok Arbidol dan 5,56% (1/18) pada kelompok Favipiravir (P = 0,4712),
dengan perbedaan tingkat pemulihan antara dua kelompok 0,0556 (95% CI:
-0,0503, 0,1614). Untuk pasien COVID-19 dengan hipertensi dan/atau
diabetes, tingkat pemulihan klinis adalah 51,43% (18/35) pada kelompok
Arbidol dan 54,76% (23/42) pada kelompok Favipiravir (p = 0,7704), dengan
perbedaan tingkat pemulihan antara dua kelompok 0,0333 (95% CI: -0.1904,
0,2571).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam hal
efek samping yaitu uji fungsi hati (LFT), reaksi gejala kejiwaan dan reaksi
saluran pencernaan. Namun, mereka yang dalam kelompok Favipiravir
memiliki asam urat serum yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan
dengan kelompok Arbidol (p = 0,0014). Para author menyimpulkan bahwa
pada pasien COVID-19 biasa yang tidak diobati dengan anti virus
sebelumnya, Favipiravir dapat dianggap sebagai pengobatan yang disukai
karena terapi klinis selama tujuh hari lebih tinggi tingkat pemulihan dan lebih
efektif mengurangi kejadian demam, batuk kecuali beberapa anti virus terkait
efek yang merugikan.

Cai Q et al. (2020) melakukan studi kontrol label terbuka non-acak di

bangsal isolasi pusat penelitian klinis nasional untuk penyakit menular di
Shenzhen, Cina dari 30 Januari hingga 14 Februari 2020 untuk pasien dengan
terkonfirmasi COVID-19. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek
klinis Favipiravir dan Lopinavir/Ritonavir pada pasien COVID-19. Dari 30
 Januari, 56 pasien dengan hasil laboratorium terkonfirmasi COVID-19
diskrining, 35 diantaranya memenuhi syarat untuk kelompok Favipiravir
dalam penelitian ini.

Sebanyak 91 pasien hasil laboratorium terkonfirmasi COVID-19 yang

telah memulai pengobatan dengan LPV/RTV antara 24 Januari dan 30 Januari
2020 diskrining, 45 di antaranya memenuhi syarat untuk kontrol lengan
penelitian ini. Ditemukan bahwa favipiravir secara independen terkait dengan
penghambatan virus yang lebih cepat dan lebih tinggi. Dalam hal keamanan,
kelompok favipiravir mengalami efek samping yang secara signifikan lebih
rendah (Diare, muntah, mual, ruam, kerusakan hati dan ginjal dan lainnya)
dibandingkan dengan yang lain grup (p <0,001).

Dalam studi percontohan uji coba kontrol non-acak ini, mereka

menemukan bahwa favipiravir menunjukkan secara signifikan efek
pengobatan yang lebih baik pada COVID-19 dalam hal perkembangan
penyakit dan penghambatan perkembangan virus. Karena itu, hasil ini harus
menjadi informasi penting untuk menetapkan standar pedoman pengobatan
untuk memerangi infeksi SARS-CoV-2 / COVID-19.

● Senyawa Berfluoresensi dalam Favipiravir

Fluoresensi adalah terpancarnya sinar oleh suatu zat yang telah
menyerap sinar atau radiasi elektromagnet lain. Jadi, mineral fluoresen
memancarkan cahaya tampak ketika terpapar sinar ultraviolet.
Berdasarkan jurnal yang ditulis oleh Melek Aslan dan rekan-rekannya,
fluoresensi dapat terjadi karena zat tertentu. Contohnya seperti elastin,
kolagen, atau prekursor melanin yang ditemukan secara alami di kulit
manusia, atau karena faktor eksternal seperti obat-obatan. Hasil metabolisme
obat-obatan dapat menumpuk di kulit dan menyebabkan fluoresensi.
Dari hasil penelitian, yang mengalami fluoresensi kuku adalah pasien
COVID-19 yang mengkonsumsi obat favipiravir. Dari lima pasien COVID-19
yang diteliti, empat di antaranya menerima pengobatan favipiravir oral dan
paracetamol khusus untuk COVID-19. Empat pasien terdeteksi mengalami
fluoresensi pada kukunya, meski dalam bentuk yang berbeda-beda. Sementara
 satu orang yang tidak mengonsumsi obat favipiravir tidak mengalami
fluoresensi tersebut.

● Cara Pengamatan Favipiravir yang Tepat

Spektroskopi fluoresensi merupakan metode spektroskopi yang
mengamati intensitas atau spektrum fluoresensi sinar pada suatu zat yang
dikenai cahaya. Spektroskopi fluoresensi yang mengunakan kamera CCD
(Charged Couples Devices) atau CMOS (Complementary Metallic Oxide
Semiconductor) sering disebut pencitraan fluoresensi (Fluorescence Imaging).
Metode ini biasanya digunakan dalam biologi, kedokteran, bidang penelitian
fisika dan kimia untuk berbagai tujuan. Fluoresensi merupakan salah satu
proses yang terjadi ketika cahaya berinteraksi dengan suatu materi, dimana
ketika atom atau partikel menyerap cahaya pada panjang gelombang tertentu
akan memancarkan kembali cahaya dengan panjang gelombang yang lebih
besar (Lemboumba, 2006). Fluoresensi terjadi karena adanya sifat dari partikel
yang akan langsung memancarkan cahaya ketika memperoleh rangsangan
cahaya dari luar. Namun pancaran tersebut akan hilang ketika rangsangan
cahaya dari luar dihilangkan. Spektroskopi fluoresensi dapat diaplikasikan ke
berbagai jenis sampel baik dalam bentuk larutan maupun padatan (Bharate &
Bharate, 2012).
Apabila sampel berbentuk larutan maka pada umumnya cahaya yang
akan diemisikan oleh suatu larutan yang dapat berfluoresensi mempunyai
intensitas maksimum pada panjang gelombang 20 nm hingga 30 nm lebih
panjang dari panjang gelombang radiasi eksitasi. Fluoresensi merupakan
gejala dari suatu molekul setelah terjadinya radiasi cahaya, melepas kembali
radiasi tadi dengan panjang gelombang yang lebih panjang. Fluoresensi akan
nampak jelas apabila penyerapan sinar pada daerah ultraviolet dan
melepaskannya dalam daerah gelombang nampak. Pada fluoresensi,
pemancaran kembali sinar oleh suatu molekul yang telah menyerap energi
sinar terjadi dalam waktu yang sangat singkat setelah penyerapan (10^8 detik).
Jika penyinaran tiba-tiba dihentikan maka pemancaran kembali oleh molekul
tersebut juga berhenti. Fluoresensi berasal dari transisi antara tingkat-tingkat
energi elektronik singlet dalam suatu molekul (Bharate & Bharate, 2012).
 Fluoresensi suatu molekul dikarakteristik oleh 2 spektrum yaitu
spektrum eksitasi dan spektrum emisi. Untuk menghasilkan spektrum emisi
maka pencarian panjang gelombang emisi dilakukan pada panjang gelombang
eksitasi maksimum (Johnson & Stevenson, 1991).

● Bahaya Favipiravir
Bahaya Favipiravir untuk Ibu Hamil
Berdasarkan penelitian pada hewan, favipiravir tergolong sebagai
teratogen, yaitu zat yang bisa meningkatkan risiko terjadinya kerusakan dalam
pembentukan embrio atau perkembangan janin, misalnya cacat lahir dan
keguguran.
Selain itu, favipiravir juga diduga dapat menyebar melalui sperma
sehingga baik pria dan wanita yang sedang dalam program hamil harus
menggunakan alat kontrasepsi selama dan sesudah menggunakan obat ini.
wanita dan pria usia subur yang akan menggunakan favipiravir perlu memakai
alat kontrasepsi secara konsisten untuk mencegah kehamilan, mulai dari awal
pengobatan hingga 7 hari setelah penggunaan favipiravir.
Efek Samping Penggunaan Favipiravir
Konsumsi favipiravir secara umum juga diketahui berisiko
menimbulkan sejumlah efek samping. Namun, efek samping yang muncul
tergolong ringan dan tidak jauh berbeda dengan obat antivirus untuk
pengobatan COVID-19 lainnya. Beberapa efek samping tersebut meliputi :

● Anemia
● Diare
● Mual dan muntah
● Sakit perut
● Sakit kepala
● Nyeri otot dan sendi

Favipiravir dapat menimbulkan beberapa keluhan jika digunakan dalam dosis

yang berlebihan (overdosis), di antaranya:
● Muntah
● Penurunan berat badan
 ● Penurunan kemampuan pergerakan tubuh

Pada beberapa kasus, penggunaan favipiravir dapat meningkatkan

kadar asam urat dan enzim hati dalam tubuh. Namun, hal ini masih
memerlukan penelitian lebih lanjut.

VI. Kesimpulan
Dari percobaan yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa:
❖ Beberapa peneliti mengakui keefektifan obat Favipiravir dalam penyembuhan
COVID-19.
❖ Penggunaan obat Favipiravir menimbulkan sejumlah efek samping yang
tergolong ringan.
❖ Favipiravir mengakibatkan fluoresensi, namun belum diketahui senyawa apa
yang membuat obat tersebut berfluoresensi.

VII. Daftar Pustaka

https://pharmacy.uii.ac.id/favipiravir-dan-klorokuin-efektif-untuk-pengobatan-covid-1
9/

https://www.kompas.com/global/read/2020/04/13/130000570/as-uji-coba-obat-avigan
-jepang-untuk-pengobatan-covid-19?page=all

https://farmasetika.com/2020/06/25/dua-uji-klinik-buktikan-favipiravir-avigan-efektif
-untuk-terapi-covid-19/

https://id.wikipedia.org/wiki/Favipiravir

https://www.alodokter.com/ketahui-bahaya-dan-efek-samping-favipiravir-untuk-ibu-h
amil

https://www.alodokter.com/favipiravir

https://bobo.grid.id/read/083159707/ternyata-ini-alasan-mengapa-kuku-pasien-covid-
19-bisa-menyala-di-bawah-sinar-uv-sudah-tahu?page=all

https://indonesiabaik.id/infografis/upaya-melawan-covid-19-dengan-obat-obatan
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5713175/
https://link.springer.com/article/10.1007/s11696-018-0654-9

LAMPIRAN