STUDI KASUS TABLET FAVIPIRAVIR
DISUSUN OLEH :
KELOMPOK 2
FARMASI C
Trikxy Viori Andhani
Anatasya Ainisyah
Dominyda Vebrianto Saputro
Faiznanda Awwaluddin
Ulfa Intan Pujiana
Muhammad Thoriq Asyraf
Metry Imanda Putri
Wahyu Bahrul Qulub
Milsa HIjrati Kusuma
Laila Yoga Saputri
Safira Febriana
Adella Infia Helga Veda
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2021
(201910410311117)
(201910410311118)
(201910410311119)
(201910410311120)
(201910410311121)
(201910410311122)
(201910410311123)
(201910410311124)
(201910410311125)
(201910410311126)
(201910410311127)
(201910410311128)
 KASUS

Anda sebagai formulator di industri yang akan memproduksi tablet Favipiravir 600mg, maka
lakukan tugas berikut:

1. Studi praformulasi (sifat fisikokimia bahan aktif, khasiat, stabilitas, dst)! Bila belum ada
data pasti mengenai obat ini, lakukan studi/penggalian informasi berdasarkan senyawa
analognya.
I. TINJAUAN TENTANG BAHAN OBAT
1. LATAR BELAKANG BAHAN OBAT
Nama bahan obat : Favipiravir
Nama kimia : C5H4FN3O2 (6-Fluoro-3-Hydroxypyrazine-2-
carboxamide)
Struktur kimia :

BM : 157.1 g/mol

Kemurnian :-

Efek terapiutik : Pada tahun 2014, favipiravir disetujui di Jepang untuk

mengobati kasus influenza yang tidak responsif terhadap
pengobatan konvensional. Mengingat kemanjurannya
dalam menargetkan beberapa jenis influenza, obat ini
telah diteliti di negara lain untuk mengobati virus baru
termasuk Ebola dan yang terbaru, COVID-19
(Favipiravir | C5H4FN3O2 - PubChem, no date).

Dosis : diberikan dalam oral dosis 1.600 mg sebanyak 2 kali

sehari pada hari pertama, dilanjutkan dengan 600 mg
sebanyak 2 kali sehari pada hari ke-2 hingga hari ke-5.
Penggunaan favipiravir dalam penanganan infeksi virus
Corona akan dipertimbangkan oleh dokter sesuai
keparahan penyakit dan kondisi penderita secara umum
(Favipiravir - Manfaat, dosis dan efek samping -
Alodokter, no date).
2. TINJAUAN FARMAKOLOGI BAHAN OBAT

a. Farmakologi

Favipiravir berfungsi sebagai obat penghasil dan mengalami ribosilasi dan

fosforilasi intraseluler menjadi favipiravir aktif. Favipiravir-RTP mengikat dan
menghambat RNA polimerase yang bergantung pada RNA (RdRp), yang pada
akhirnya mencegah transkripsi dan replikasi virus. Beberapa cara mereka
bertindak termasuk mencegah replikasi virus dengan menghambat polimerase
DNA virus; mengikat reseptor permukaan sel tertentu dan menghambat
penetrasi virus atau pelepasan; menghambat sintesis protein virus; atau
memblokir tahap akhir perakitan virus (Favipiravir | C5H4FN3O2 - PubChem,
no date).

b. Mekanisme aksi

Mekanisme kerja favipiravir adalah baru dibandingkan dengan antivirus

influenza yang ada yang utamanya mencegah masuk dan keluarnya virus dari
sel. Favipiravir-RTP aktif secara selektif menghambat RNA polimerase dan
mencegah replikasi genom virus. Ada beberapa hipotesis tentang bagaimana
favipiravir-RTP berinteraksi dengan RNA dependent RNA polymerase
(RdRp). Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa ketika favipiravir-RTP
dimasukkan ke dalam untai RNA yang baru lahir, hal itu mencegah
pemanjangan untai RNA dan proliferasi virus. Penelitian juga menemukan
bahwa kehadiran analog purin dapat mengurangi aktivitas antivirus favipiravir,
menunjukkan persaingan antara favipiravir-RTP dan nukleosida purin untuk
pengikatan RdRp. Meskipun favipiravir pada awalnya dikembangkan untuk
mengobati influenza, domain katalitik RdRp (target utama favipiravir) ,
diharapkan serupa untuk virus RNA lainnya. Domain katalitik RdRp yang
dilestarikan ini berkontribusi pada favipiravir cakupan spektrum luas
(Favipiravir | C5H4FN3O2 - PubChem, no date).

c. Toksisitas

Berdasarkan studi toksisitas dosis tunggal, dosis letal untuk favipiravir oral dan
intravena pada tikus diperkirakan> 2000 mg / kg. Pada tikus, dosis letal untuk
 pemberian oral adalah> 2000 mg / kg, sedangkan dosis letal pada tikus anjing
dan monyet> 1000 mg / kg. Gejala overdosis tampaknya termasuk tetapi tidak
terbatas pada penurunan berat badan, muntah, dan penurunan aktivitas
lokomotor. Dalam studi toksisitas dosis ulang yang melibatkan anjing, tikus,
dan monyet, temuan penting setelah pemberian favipiravir oral termasuk: efek
samping pada jaringan hematopoietik seperti penurunan produksi Red Blood
Cell (RBC), dan peningkatan parameter fungsi hati seperti Aspartat
Aminotransferase (AST), Alkaline Phosphatase (ALP), Alanine
Aminotransferase (ALT) dan bilirubin total, dan peningkatan vakuolisasi
dalam hepatosit.18 Toksisitas testis juga dicatat. Favipiravir dikenal sebagai
teratogenik; oleh karena itu, pemberian favipiravir harus dihindari pada wanita
jika dikonfirmasi atau dicurigai kehamilan.Informasi toksisitas mengenai
favipiravir pada manusia tidak tersedia (Favipiravir | DrugBank Online, no
date).

3. ORGANOLEPTIS

Warna : Putih

Bau :-

Rasa :-

4. MIKROSKOPIS

Bentuk kristal :-

5. KARAKTERISTIK FISIK / FISIKOMEKANIK (Favipiravir | DrugBank Online,

no date)

Titik Lebur : 187℃ - 193℃

Bobot Jenis : 123.11 g/mol

Ukuran / Distribusi ukuran partikel : 12-14 mikrometer
Sifat Alir : slightly soluble in water
Kompaktibilitas : -

SAMPEL KEKERASAN KESIMPULAN

A
 B
C

Higroskopisitas : Bahan obat tidak higroskopik pada suhu

25° C / 51% hingga 93% RH.

Polimorfisme :-

6. KARAKTERISTIK FISIKOKIMIA

Kelarutan : sedikit larut dalam air

pKA : 5,1

Profil kelarutan terhadap pH : sedikit larut pada pH 2,0 hingga 5,5 dan sedikit
larut pada pH 5,5 hingga 6,1.

Laju disolusi : Hasil pengukuran pada rasio partisi favipiravir

dalam air / oktanol pada 25 ° C menunjukkan
bahwa favipiravir cenderung didistribusikan
dalam fase 1-oktanol pada pH 2 hingga 4 dan
dalam fase air pada pH 5 hingga 13.

7. STABILITAS

a. Stabilitas bahan padat

 Terhadap suhu : Bila bahan obat disimpan dalam kondisi dipercepat

selama 6 bulan, kualitasnya tetap tidak berubah dari waktu ke waktu, dan
lebih jauh lagi jika disimpan dalam penyimpanan jangka waktu panjang
kondisi selama 36 bulan, kualitas tidak berubah dari waktu ke waktu.
 Terhadap cahaya : zat obat terlindung dari cahaya dengan aluminium foil,
jumlah zat terkait tidak meningkat.
 Terhadap kelembaban: kelembaban 65%RH tidak mengalami perubahan
yang bermakna.
 (Toyama Chemical Co.,Ltd. Favipiravir, Avigan Tablet 200 mg. oktober
2011 dengan link https://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf - Google
Search, no date)

b. Stabilitas larutan

 Terhadap pelarut :-
 Terhadap pH :-
 Terhadap cahaya :-
 Terhadap oksigen :-

8. INKOMPATIBILITAS DENGAN EKSIPIEN

Pirazinamida adalah turunan amida. Tidak cocok dengan asam dan basa kuat, dan
terutama tidak cocok dengan zat pereduksi kuat seperti hidrida. Dapat bereaksi
dengan logam aktif atau nitrida menghasilkan gas hidrogen yang mudah terbakar.
Tidak cocok dengan asam pengoksidasi kuat, peroksida, dan hidroperoksida.

9. RANCANGAN KEMASAN PRIMER DAN SEKUNDER

 Kemasan primer : kemasan yang langsung mewadahi/membungkus bahan

yang dikemas serta menggunakan kemasan primer strip.
Kemasan primer mencakup beberapa informasi sebagai berikut :

- Nama obat Jadi

- Nama Industri Farmasi
- Nomor Pendaftaran
- No. Batch
- Isi bersih
- No. Reg
- Tanggal kadaluarsa
- Harus dengan resep dokter (obat keras)
 Kemasan sekunder : kemasan yang fungsi utamanya melindungi
kelompok kemasan lain seperti karton.
Kemasan sekunder mencakup informasi sebagai berikut :
- Nama obat
 - Efek samping
- Bobot netto/volume/isi
- Aturan pakai
- Bentuk sediaan
- No. Reg
- No. Batch
- Komposisi obat
- Dosis
- Indikasi
- Tanggal kadaluwarsa
- Nama pabrik

10. RANCANGAN BROSUR

Rancangan brosur mencakup informasi sebagai berikut :

- Nama obat jadi -Nomor pendaftaran

- Bobot netto/volume/isi -Komposisi obat

- Nama industri farmasi -Alamat Industri

- Dosis -Cara penggunaan

- Cara kerja/farmakologi -Indikasi

- Kontra indikasi -Efek samping

- Interaksi obat -Peringatan/perhatian

- Cara penyimpanan -Tanda peringatan OBT

- Harus dengan resep dokter (obat keras)

11. PENENTUAN WAKTU KADALUARSA

(Martin Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika ed. V hal. 498)

1. Dicari t1⁄2 terbesar pada suhu tertentu

2. Dicari orde reaksi yang diikuti bahan aktif

3. Dihitung harga K (konstanta kecepatan reaksi) dengan rumus :

 a. Log (Co-Ct) = Log Co – Kt / 2,303 saat t1⁄2Ct = 1⁄2 Co

b. Log 1⁄2 Ct = Log Co – Kt / 2,303

c. K = Log 2 x 2,303 / t1⁄2

4. Dihitung waktu saat bahan aktif tinggal 90% (t90) dengan rumus :

t90 = Log 0,9 x 2,303 / K

II. ALTERNATIF-ALTERNATIF METODE PEMBUATAN

Dilihat dari sifat fisika kimia bahan aktif (fapiviravir) merupakan bahan aktif yang
harus dihindarkan dalam kondisi panas dan lembab, selain itu favipiravir memiliki sifat
alir dan kompretibilitas yang tidak baik dan bahan aktif yang digunakan sangat besar.
Oleh karena itu metode yang tepat untuk memproduksi tablet favipiravir yaitu
menggunakan metode granulasi basah.

Metode granulasi basah memiliki beberapa keuntungan yaitu, meningkatkan fluiditas

dan sesuai untuk sifat aliran atau kompaktibilitas yang buruk, mengurangi penjeratan
udara, mengurangi debu, pembasahan granul sesuai dengan homogenitas sediaan dosis
rendah, meningkatkan keterbatasan serbuk melalui hidrofilisasi (granulasi basah), dan
memungkinkan penanganan serbuk tanpa kehilangan kualitas campuran (Garnadi et
al., 2019).
2. Merancang formula tablet favipiravir 600mg.

(Handbook Pharmaceutical Manufacturing Formulations,Sarfaraz K. Niazi)

No Nama Bahan Fungsi % % Yang Jumlah Jumlah

Rentang di Buat tiap tablet 1.000
Pemakaian (mg) tablet
1. Favipiravir Bahan Aktif 85.71% 600 mg 600 g
2. Starch Diluent 3%-20% 8.36% 58,5 mg 58.5 g
3. Kollidon 30 Binder 0.5%-5% 3% 21 mg 21 g
4. Alkohol Solvent for qs 200 ml
Binder
5. Kollidon CL Disintegrant 2%-5% 2.43% 17 mg 17 g
6. Mg Stearat Lubricant 0.25%-5% 0.5% 3.5 mg 3.5 g
Total 100% 700

3. Susunlah skema pembuatan tablet tersebut!

Dicampurkan Favipiravir,Starch dengan

campuran alkohol dan Kollidon 30

Digranulasikan

Disaring dengan menggunakan

saringan ukuran 0,8 mm

Dicampur dengan disintegran (Kollidon

CL) dan lubricant (Mg Stearate)

Campuran diberi tekanan dengan gaya

rendah

Massa granul siap dicetak menjadi tablet

 4. Susunlah rancangan protap untuk evaluasi sediaan tablet tersebut!

Prosedur Tetap

UJI DISOLUSI TABLET FAVIPIRAVIR Halaman 2/3

600 mg No. 12345

Departemen Seksi Tanggal Berlaku :

PT. CERIA FARMA

Pengawasan Mutu Keseragaman Ukuran Malang, 14 April

2021

Disusun Oleh : Diperiksa Oleh : Disetujui Oleh : Mengganti Nomor :

Anatasya Ainisyah Trikxy Viori Andhani Laila Yoga Saputri

Staf QC Manager QC Manager QA

Malang, 14 April Malang, 14 April 2021 Malang, 14 April 2021

2021

1. Tujuan :
Pelaksanaan ini bertujuan untuk memberikan pedoman dalam pengoperasian uji disolusi tablet
Favipiravir 600 mg

2. Ruang Lingkup :
Ruang lingkup pelaksanan kerja ini meliputi pengoperasian dissolution tester dalam uji disolusi
tablet

3. Tanggung Jawab :
3.1 Kepala bagian pengawasan mutu bertanggung jawab untuk mengkaji dan menyetujui serta
memastikan bahwa protap ini dilatihkan dan dilaksanakan.

3.2 Kepala bagian pengawasan mutu bertanggung jawab untuk :

1. Menyusun ,mengkaji ulang, melatih protap ini.

2. Melaksanakan buku log uji disolusi tablet favipiravir 600 mg

3.3 Analis yang di tunjukan bertanggung jawab untuk melakukan pemantauan terhadap proses uji
disolusi

tablet Favipiravir 600 mg sesuai dengan protap yang tercantum.

4. Bahan Dan Alat :

4.1 Bahan

Favipiravir 600 mg

4.2 Alat

Alat tipe 2 ( metode dayung )

5. Prosedur

Lakukan penetapan jumlah C5H4FN3O2 yang terlarut dengan mengukur serapan alikot, jika
perlu encerkan dengan Media disolusi, bandingkan dengan serapan larutan baku Pirazinamida
BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 268
nm. Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang dari 75% (Q) C5H5N3O dari
jumlah yang tertera pada etiket.
 Daftar Pustaka

Favipiravir - Manfaat, dosis dan efek samping - Alodokter (no date). Available at:
https://www.alodokter.com/favipiravir (Accessed: 14 April 2021).

Favipiravir | C5H4FN3O2 - PubChem (no date). Available at:

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Favipiravir (Accessed: 14 April 2021).

Favipiravir | DrugBank Online (no date). Available at:

https://go.drugbank.com/drugs/DB12466 (Accessed: 14 April 2021).

Sarfraz K., N. (2009) Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations Second ed.

New York: Informa Healthcare USA, Inc.

Garnadi, J. et al. (2019) Formulasi dan evaluasi sediaan…, Journal of Pharmacopolium.

Available at: https://mail.ejurnal.stikes-bth.ac.id/index.php/P3M_JoP/article/view/470
(Accessed: 7 April 2021).

Toyama Chemical Co.,Ltd. Favipiravir, Avigan Tablet 200 mg. oktober 2011 dengan link
https://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf - Google Search (no date). Available at:
https://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf (Accessed: 14 April 2021).

Martin Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika ed. V hal. 498

Departement Kesehatan RI (2020) Farmakope Indonesia edisi VI, Departemen Republik

Indonesia. National Library Of Medicine National Center for Biotechnology
Information.