Aging and Dry Eye

Akbar Zadal Ilmi/30101607594

Universitas Islam Sultan Agung

Jalan Raya Kaligawe KM. 04 Semarang, Jawa Tengah

Email: Akbarzadalilmi@gmail.com

Abstrak

Dry eye adalah penyakit multifaktorial dari air mata dan permukaan mata yang mengakibatkan

gejala ketidaknyamanan, gangguan penglihatan, dan ketidakstabilan tear film dengan potensi

kerusakan pada permukaan mata. Studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa setelah usia 50

tahun, prevalensi dry eye pada wanita dan pria meningkat setiap 5 tahun, dan tingkat prevalensi

wanita lebih tinggi dari pada pria. Usia dan jenis kelamin perempuan telah ditemukan sebagai

faktor risiko terbesar untuk dry eye. Berdasarkan data Dry Eye Workshop (DEWS) 2007, 5-30%

penduduk usia diatas 50 tahun menderita dry eye. Pada bagian berikut akan dibahas mengenai

dry eye aging dari definisi, epidemiologi, factor resiko, patofisiologi hingga

penatalaksanaan terkait dry eye.

Kata Kunci : Dry eye, Aging

1. LATAR BELAKANG

Dry eye adalah penyakit multifaktorial dari air mata dan permukaan mata yang

mengakibatkan gejala ketidaknyamanan, gangguan penglihatan, dan ketidakstabilan tear

film dengan potensi kerusakan pada permukaan mata (1). Hal ini disertai dengan

peningkatan osmolaritas lapisan air mata dan peradangan pada permukaan mata. Dry eye

merupakan gangguan unit fungsional lakrimal, sistem terintegrasi yang terdiri dari

kelenjar lakrimal, permukaan okular (kornea, konjungtiva, dan kelenjar meibom), dan

kelopak mata, serta saraf sensorik dan motorik yang menghubungkannya. Fungsi unit

fungsional lakrimal adalah untuk menjaga integritas lapisan air mata (pelumas,

antimikrobia), peran nutrisi kesehatan permukaan mata adalah menjaga transparansi

kornea dan populasi permukaan stem cell serta kualitas gambar yang diproyeksikan ke

retina (2).

Dry eye terjadi akibat penurunan produksi aqueous atau peningkatan evaporasi air

mata dengan penyebab tersering ialah disfungsi kelenjar meibom. Pasien dengan dry eye

mengalami ketidaknyamanan dan/atau perubahan penglihatan fungsional (3). Gejala

utama dry eye adalah kering dan rasa berpasir pada mata. Gejala tambahan seperti rasa

panas atau gatal, sensasi benda asing, air mata berlebihan, nyeri, mata kemerahan, dan

fotofobia (4). Dry eye sangat umum terjadi pada orang tua. Aging dapat berdampak pada

struktur anatomi yang terkait dengan dry eye termasuk kelenjar lakrimal, kelenjar

meibom, sel goblet (misalnya, unit fungsional lakrimal, atau LFU) serta sistem kekebalan

dan aparatus sensor mata (perifer dan komponen sistem saraf pusat) (3)

Studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa setelah usia 50 tahun, prevalensi

dry eye pada wanita dan pria meningkat setiap 5 tahun, dan tingkat prevalensi wanita
 lebih tinggi daripada pria. Usia dan jenis kelamin perempuan telah ditemukan sebagai

faktor risiko terbesar untuk dry eye. Berdasarkan data Dry Eye Workshop (DEWS) 2007,

5-30% penduduk usia diatas 50 tahun menderita dry eye. Beberapa studi yang dilakukan

di Asia Tenggara mendapati hasil prevalensi dry eye simptomatik berkisar antara 20 –

52,4% (1).

Referat ini akan membahas mengenai dre eye and aging dari definisi,

epidemiologi, faktor resiko, patofisiologi hingga penatalaksanaannya.

2. DISKUSI

a. Definisi, Epidemiologi Dan Faktor Resiko

Dry eye adalah penyakit multifaktorial dari air mata dan permukaan mata

yang mengakibatkan gejala ketidaknyamanan, gangguan penglihatan, dan

ketidakstabilan tear film dengan potensi kerusakan pada permukaan mata.

Disfungsi dari setiap komponen kelenjar lakrimal, permukaan mata, kelopak

mata, dan sistem saraf dapat menyebabkan dry eye (1). Gejala dry eye bervariasi

dan mencakup berbagai rasa nyeri okular (terbakar, sakit, nyeri tekan, tajam,

menembak, kering), disfungsi visual (penglihatan tidak stabil, silau), dan mata

berair. Tanda-tandanya juga bervariasi dan dapat mencakup bukti defisiensi air

mata dan/atau dry eye evaporatif. Beberapa tes dapat digunakan untuk

mengevaluasi entitas yang berbeda ini. Tes Schirmer dengan atau tanpa anestesi

dapat digunakan untuk menilai produksi akuos seperti dapat merobek tinggi

meniskus (dinilai dengan inspeksi atau dengan mesin tomografi koherensi optik

segmen anterior resolusi tinggi). Tear break up time, interferometri, dan evaluasi
 parameter kelenjar meibom dapat mengevaluasi anatomi dan fungsi lapisan lipid.

Tes lain, seperti osmolaritas air mata dan pewarnaan kornea dan konjungtiva

memberikan penilaian global kesehatan permukaan mata, kelainan di mana dapat

dilihat baik dengan defisiensi air mata dan dry eye evaporatif (5).

Penuaan/aging merupakan faktor risiko signifikan untuk dry eye. Studi

epidemiologi besar dari Women's Health Study dan Physician's Health, dry eye

didiagnosis pada sekitar 3,2 juta wanita AS dan 1,7 juta pria di AS yang berusia

lebih dari 50 tahun. Studi tesebut mencatat bahwa prevalensi dry eye meningkat

pada wanita dan pria setiap 5 tahun setelah usia 50 tahun, dengan prevalensi yang

lebih besar pada wanita dibandingkan dengan pria. Selain itu (2), prevalensi dry

eye mungkin lebih besar pada wanita Hispanik dan Asia dibandingkan dengan

wanita Kaukasia Usia dan jenis kelamin wanita telah ditemukan sebagai faktor

risiko terbesar untuk dry eye (2). Hal ini didukung oleh temuan klinis penurunan

produksi air mata pada wanita selama dekade keenam kehidupan.

Ketidakteraturan permukaan kornea pada dry eye menurunkan fungsi visual

dengan menurunkan sensitivitas kontras dan ketajaman visual fungsional.

Berbagai faktor mempengaruhi orang dewasa yang lebih tua untuk dry eye

termasuk penggunaan obat sistemik dan topikal, kelemahan kelopak mata,

perubahan hormonal (menopause), kondisi inflamasi sistemik, dan stres oksidatif

(2).

b. Etiologi

Aging dapat memberikan dampak perubahan pada kelenjar lakrimal

(komponen penghasil air air mata), kelenjar meibom (komponen penghasil lipid),
 dan sel goblet (komponen penghasil musin air mata) (1). Peradangan dan stres

oksidatif juga memainkan peran kunci dalam perkembangan mata kering pada

orang tua. Peningkatan kadar osmolaritas dan sitokin inflamasi seperti IL-6, IL-8,

dan TNF- telah terdeteksi pada air mata pasien mata kering. kemungkinan

peradangan pada permukaan mata dapat mengubah fungsi kornea, nosiseptor, dan

fungsi aparatus sensorik okular termasuk pengurangan jumlah reseptor perifer

khusus dan kerusakan akson bermielin dan tidak bermielin, diketahui terjadi

seiring bertambahnya usia dan telah dikaitkan dengan penurunan sensitivitas

dalam pendengaran, pengecapan, dan sistem visual (5).

Gambar 1 Aging menginduksi perubahan sistemik dan

perubahan unit fungsional kelenjar lakrimal (1).

c. Patofisiologi

Skema mekanisme yang menyebabkan dry eye :

1) Faktor resiko dry eye dapat berupa pembedahan refraktif, pemakaian lensa

kontak, anestesi topikal, dan penuaan melukai saraf sensorik di kornea dan
 konjungtiva (permukaan okular) yang dapat menghalangi aktivasi dari

saraf sensorik .

2) Penurunan aktivitas saraf sensorik kemudian gagal untuk mengaktifkan

saraf eferen yang menginervasi kelenjar lakrimal, yang pada akhirnya

menyebabkan penurunan sekresi protein, elektrolit, dan air oleh kelenjar

lakrimal ke dalam lapisan air mata.

3) Faktor penyebab lain yaitu Androgen rendah, kerusakan lakrimal

inflamasi, obat sistemik yang menghambat sekresi, dan penuaan mencegah

aktivasi jalur sinyal stimulasi yang meningkatkan sekresi kelenjar

lakrimal, yang mengakibatkan sekresi kelenjar lakrimal rendah.

4) Kerusakan mekanis pada duktus ekskretoris kelenjar lakrimal juga

menurunkan sekresi kelenjar lakrimal. Sekresi kelenjar lakrimal yang

rendah menyebabkan hiperosmolaritas lapisan air mata.

5) Selain defisiensi kelenjar lakrimal, meibom glandular disease (MGD),

menyebabkan penguapan yang tinggi dari lapisan air mata dan

hiperosmolaritas air mata. Hiperosmolaritas air mata dan ketidakstabilan

lapisan air mata adalah mekanisme inti yang menginduksi kerusakan

permukaan mata pada penyakit dry eye. Kedua faktor ini mengaktifkan

epitelial mitogen-activated protein kinase (MAPK) dan NFkB yang

menghasilkan mediator inflamasi interleukin 1 (IL-1) dan tumor necrosis

factor-α (TNF-α) dan mengaktifkan matrix metalloproteinases (MMPs).

6) Mediator inflamasi memiliki dua efek utama: (1) aktivasi saraf sensorik

permukaan okular yang menyebabkan inflamasi neurogenik dan pelepasan

 neurotransmiter sensorik secara antidromik, yang selanjutnya memperkuat

produksi fosfoprotein pensinyalan dan mediator inflamasi dan (2) merusak

epitel permukaan okular dengan menginduksi hilangnya sel goblet dan

musin glikokaliks dari epitel permukaan okular dan apoptosis sel epitel .

Gambar 2 Patofisiologi dry eye

d. Tatalaksana

Terapi dry eye tradisional termasuk air mata buatan yang dijual bebas,

kompres hangat, dan kebersihan kelopak mata dengan sampo bayi. Siklosporin A

(CsA) 0,05% topikal, antimetabolit jamur yang telah ditemukan digunakan

sebagai obat antiinflamasi karena kemampuannya untuk mengurangi aktivasi sel

T yang dimediasi IL-2, menerima persetujuan FDA untuk penyakit dry eye pada

tahun 2003 dan telah digunakan secara klinis selama 15 tahun terakhir.

Diperkirakan 48,2% pasien penyakit dry eye kronis telah memenuhi resep untuk

CsA, meskipun pendapat dokter beragam tentang kemanjuran obat. Beberapa

penelitian telah menemukan pasien yang diobati dengan CsA mengalami

perbaikan gejala, skor Ocular Surface Disease Index (OSDI) yang lebih rendah,

dan meningkatkan hasil pengujian Schirmer dan waktu pemecahan film air mata

(TBUT) (6).

Gambar 3 Terapi dry eye berorientasi tear film (TFOT))

Implementasi dari algoritma manajemen dan terapi menurut tingkat

keparahan penyakit dapat diringkas dalam empat langkah. 1) Langkah pertama

meliputi perubahan lingkungan lokal, pendidikan pasien, modifikasi diet

(termasuk suplementasi asam lemak esensial oral), identifikasi dan potensi

modifikasi/eliminasi obat sistemik dan topikal yang mengganggu, penambahan

berbagai jenis pelumas mata (jika ada MGD, kemudian pertimbangkan suplemen

yang mengandung lipid), kebersihan kelopak mata, dan kompres hangat. 2) Jika

perawatan pada langkah pertama tidak mencukupi, perawatan yang

dipertimbangkan pada langkah kedua termasuk perawatan tea tree oil untuk

Demodex, air mata buatan bebas pengawet (untuk menghindari efek toksik
pengawet), sumbat punctal, perangkat ruang kelembaban dan kacamata untuk

menjaga kelembaban dan suhu, aplikasi salep semalam, menghilangkan

penyumbatan dari kelenjar meibom menggunakan alat penghangat dan ekspresi

(seperti Lipiflow), terapi cahaya berdenyut intens untuk MGD, dan pemberian

obat topikal seperti kortikosteroid, antibiotik, secretagogues, imunomodulator

non-glukokortikoid (siklosporin dan tacrolimus24), obat antagonis LFA-1

(lifitegrast), dan antibiotik makrolida atau tetrasiklin oral. 3) Jika pilihan

pengobatan di atas tidak memadai, sekretagog oral, tetes mata serum

autologus/alogenik, lensa kontak kaku dan lunak perlu dipertimbangkan sebagai

tambahan sebagai pengobatan langkah ketiga. 4) Jika ada bukti klinis komplikasi

yang lebih parah terkait dengan presentasi dry eye, dokter perlu

mempertimbangkan perawatan tambahan pada langkah keempat, seperti aplikasi

kortikosteroid topikal untuk durasi yang lebih lama, cangkok membran amnion,

oklusi punctal bedah, dan operasi lainnya (7).

Diquafosol merupakan P2Y2 reseptor agonis yang berfungsi

meningkatkan sekresi aqueous dan mucin, sedangkan rebamipide merupakan

derivat quinolinone yang berfungsi meningkatkan komponen mucin pada lapisan

air mata. Pada beberapa penelitian, diquafosol dan rebamipide terbukti dapat

meningkatkan TBUT dan memperbaiki staining kornea dan konjungtiva. Jika

lapisan aqueous yang mengalami kelainan, seperti pada sindrom Sjogren maupun

non-Sjogren, maka terapi berfokus pada peningkatan volume air mata dengan

pemberian artificial tears, asam hyaluronat, diquafosol, atau oklusi puncta.

Artificial tears dan asam hyaluronat merupakan terapi inisial yang umum dipilih,
namun keduanya memiliki durasi yang singkat pada permukaan mata, yaitu

sekitar 3-5 menit. Diquafosol memiliki efikasi yang lebih baik dibandingkan

dengan artificial tears dan asam hyaluronat sehingga saat ini menjadi terapi

pilihan pertama. Oklusi puncta tidak hanya meningkatkan komponen aqueous,

tetapi juga komponen lipid dan mucin. Kombinasi oklusi puncta dengan

diquafosol memberikan perbaikan jangka panjang pada dry eye aqueous deficient

berat (8). Pemberian anti-inflamasi dipercaya dapat meningkatkan stabilitas

lapisan air mata. Tetes mata siklosporin A merupakan imunosupresan yang

berfungsi menurunkan aktivasi sel T melalui IL-2. Pemberian siklosporin A

0,05% sebanyak 2 kali per hari dapat memperbaiki keratopati, meningkatkan hasil

tes Schirmer dan mengurangi keluhan subjektif pasien (9). Lifitegrast juga

merupakan modalitas baru yang sudah melalui fase 3 uji klinis. Obat ini berfungsi

menghambat interaksi antara ICAM-1 dan LFA-1 yang berpengaruh pada aktivasi

dan migrasi sel T. Pemberian kortikosteroid topikal seperti fluorometholone

selama 2-4 minggu terbukti mengurangi keluhan subjektif pasien DED dan

memperbaiki staining kornea. Jika kelainan ada pada lapisan lipid, seperti yang

sering ditemukan pada disfungsi kelenjar Meibom, maka tatalaksana mengacu

pada algoritma terapi disfungsi kelenjar Meibom, yaitu kompres hangat, lid

hygiene, artificial tears, antibiotik sistemik/topikal (golongan tetrasiklin atau

makrolid), dan suplementasi asam lemak omega-3 (yang terdapat pada minyak

ikan) (10).
3. KESIMPULAN

Dry eye adalah penyakit multifaktorial dari air mata dan permukaan mata yang

mengakibatkan gejala ketidaknyamanan gangguan penglihatan. Faktor resiko yang paling

berperan dalam terjadinya dry eye adalah usia, dimana usia lebih dari 50 tahun insidensi

terjadinya dry eye akan semakin meningkat dengan perbandingan wanita lebih tinggi

daripada laki-laki. penuaan melibatkan biokimia kompleks, molekuler, mekanisme imun

yang mungkin berinteraksi. Peradangan pada permukaan mata berperan dalam mata

kering terkait usia. Memahami mekanisme penuaan akan memungkinkan intervensi dini

dan mencegah atrofi organ stadium akhir dan penyakit permukaan mata.

4. DAFTAR PUSTAKA

1. Paiva CS De. Effects of Aging in Dry Eye. 2017;57(2):47–64.

2. Sharma A, Hindman HB. Aging : A Predisposition to Dry Eyes. 2014;2014.
3. Zhang X, Wang L, Zheng Y, Deng L, Huang X. Prevalence of dry eye disease in the
elderly. :21–4.
4. Eye ID. Ocular Surface. Vol. 5. 2007.
5. Galor A, Felix ER, Sarantopoulos CD, Martin ER, Levitt RC. Aging and Dry Eye :
Age-related Changes in the Function of the Ocular Sensory Apparatus Likely Underlie
Dry Eye Symptoms Journal of Pain & Relief. 2015;4(2).
6. Neil ECO, Henderson M, Massaro-giordano M, Vatinee Y. HHS Public Access.
2020;30(3):166–78.
7. Şimşek C. Current Management and Treatment of Dry Eye Disease. 2018;309–13.
8. Korrespondenz O. Dry Eye Etiology : Focus on Friction Ätiologie des trockenen
Auges : Reibung im Fokus. 2020;2019–20.
9. Alharbi OO, Beyari GM, Ahmedfouad W, Alotaibi AF, Bukannan AY, Nezar Y.
Etiology , prevalence , risk factors , and treatment of dry eye disease.
2020;4(November 2019):137–42.
10. Casey A. Klasifikasi , diagnosis , dan pengobatan saat ini untuk penyakit mata
kering : tinjauan pustaka. 2021;12(2):640–4.