7. Mengapa ada pemisahan peran gen terhadap lingkungan akibat narkoba?

8. Bagaiman mengubah sikap terhadap kecanduan akibat narkoba?

Peran Gen Dalam Kecanduan

Sebagian besar penelitian tentang apa yang menyebabkan seseorang kecanduan,

bertumpu pada alkoholisme hingga pengabaian obat-obatan lain. Hal ini bisa dipahami,
karena alkoholisme adalah masalah yang merajalela dalam masyarakat kita. Selain itu,
alkohol juga mudah didapatkan karena mereka legal. Kami mulai mengumpulkan jenis
informasi yang sama untuk obat lain, tetapi seperti yang akan anda lihat, studi tentang
alkoholisme telah menjadi model yang baik untuk penelitian kecanduan lainnya.

Memisahkan Pengaruh Genetik dan Lingkungan

Kecanduan karena keturunan pertama kali ada pada alkoholisme. Namun, peran
keturunan dalam alkoholisme menjadi kontroversi sejak lama, karena hasil penelitian
memberikan hasil yang tidak konsisten. Salah satu alasan ketidakkonsistenan ini adalah
karena para peneliti biasanya memperlakukan alkoholisme sebagai gangguan kesatuan;
mereka akan mempelajari kelompok mana pun yang mereka akses, seperti pecandu alkohol
yang dirawat di rumah sakit, dan menggeneralisasi semua pecandu alkohol. Sebuah terobosan
penting datang ketika Robert Cloninger dan rekan-rekannya memasukkan dalam penelitian
mereka semua 862 pria dan 913 wanita yang telah diadopsi oleh non-kerabat pada usia dini
(rata-rata, 4 bulan) di Stockholm, Swedia, antara tahun 1930 dan 1949 (Bohman, 1978;
Cloninger, 1987).

Cloninger mengidentifikasi dua kelompok pecandu alkohol. Individu dengan

alkoholisme Tipe 1 cenderung berhati-hati dan bergantung secara emosional; Masalah minum
mereka biasanya dimulai setelah usia 25 tahun dan ditandai dengan periode pantang tidak
diikuti dengan pesta minuman keras. Mereka dengan alkoholisme Tipe 2 mulai minum pada
usia muda, sering minum dan dengan sedikit rasa bersalah. Mereka menunjukkan tanda-tanda
gangguan kepribadian antisosial: Mereka impulsif, tanpa hambatan, percaya diri, dan terpisah
secara sosial dan emosional, dan mereka sering berkelahi di bar dan ditangkap karena
mengemudi sembarangan. Kebanyakan dari mereka adalah laki-laki, dan mereka merupakan
sebagian besar dari populasi yang dirawat di rumah sakit.

Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa pecandu alkohol tidak selalu cocok

dengan kedua kategori tersebut (Wennberg, Berglund, Berggren, Balldin, & Fahlke, 2014),
tetapi Cloninger menghasilkan wahyu yang luar biasa ketika dia memeriksa keturunan kedua
kelompok tersebut. Mereka yang berada dalam kelompok yang mulai terlambat cenderung
menjadi alkoholik hanya jika mereka dibesarkan di sebuah rumah di mana terdapat
penyalahgunaan alkohol. Tetapi untuk keturunan dari mereka yang mengalami kecanduan
alkohol dini, lingkungan pemeliharaan tidak membuat perbedaan — bukti dari pengaruh
genetik yang kuat yang tidak diketahui oleh peneliti sebelumnya. Cloninger menyoroti
kompleksitas hereditas dan lingkungan dalam kecanduan. Contoh terbaru lainnya berasal dari
penelitian Met158 alel dari COMT gen. Gen bertanggung jawab atas enzim yang
memetabolisme dopamin, dan Met158 dikaitkan dengan rasa cemas, sensitif, dan
berkepribadian yang berhati-hati. Kecemasan dan kewaspadaan yang lebih besar ini
tampaknya memberikan perlindungan dari alkoholisme di Indian Dataran Amerika, tetapi di
antara pria Kaukasia Eropa, yang cenderung minum secara sosial setiap hari sebagai cara
bersantai, Met158 predisposisi mereka untuk alkoholisme onset lanjut (Enoch, 2006).

Apa Yang Diwarisi?

Jelas, tidak semua orang yang mencoba narkoba menjadi kecanduan. Persentasenya
berada di sekitar 4% untuk inhalan, 9% untuk mariyuana, 15% untuk alkohol, 17% untuk
kokain, 23% untuk heroin, dan 32% untuk tembakau (Anthony, Warner, & Kessler, 1994).
Sekitar 50% kecanduan disebabkan oleh faktor keturunan, sisanya disebabkan oleh sejumlah
faktor lingkungan, termasuk stres, tekanan sosial, dan paparan serta ketersediaan obat (Wang,
Kapoor, & Goate, 2012).

Penelitian genetika telah melibatkan sebagian besar sistem neurotransmitter utama (D.
Dick & Agrawal, 2008), tetapi, untuk alasan yang jelas, gen yang mempengaruhi aktivitas
dalam sistem penghargaan dopamin telah menerima perhatian paling besar. Kenneth Blum
dan rekan-rekannya (2017) telah mengembangkan Skor Risiko Kecanduan Genetik
berdasarkan 11 alel dari 10 gen; alel ini mengurangi aktivitas dalam sistem dopamin dan
menghasilkan sindrom defisiensi rasa bangga. Senyawa nutrisi asam amino KB220
mempengaruhi mekanisme homeostasis dopamin untuk meningkatkan fungsi bahagia.
Pemberian KB220 telah menghasilkan perbaikan pada jaringan prafrontal, aktivasi nukleus
accumbens, dan mengurangi keinginan obat dan relaps.

Pengaruh genetik dapat meningkatkan kerentanan individu atau memberikan

perlindungan. Gen meningkatkan atau menurunkan tingkat pemancar, mengatur jumlah dan
kepekaan reseptor (untuk neurotransmiter dan obat itu sendiri), dan mengontrol metabolisme
obat. Sebagai ilustrasi, ada sebuah studi terhadap 120.000 peminum kopi. Para peneliti
mengidentifikasi delapan lokasi gen yang berkontribusi terhadap kecanduan kafein (Coffee
and Caffeine Genetics Consortium et al., 2015); fungsinya berkisar dari mengatur aktivitas
dopamin, glutamat, dan serotonin, hingga metabolisme kafein yang cepat sehingga peminum
siap untuk minum secangkir lagi lebih cepat. Empat lokasi sebelumnya dikaitkan dengan
merokok dan obesitas. Bersama-sama, lokasi gen ini menjelaskan hanya sekitar 1,3% dari
variasi asupan kafein.

Banyak orang Asia terlindung dari alkoholisme karena mereka mengalami kemerahan
hebat, mual, dan detak jantung meningkat saat minum. Hal ini disebabkan oleh oksidasi
berlebih dari alkohol menjadi metabolit toksiknya, asetaldehida, atau karena pengurangan
konversi asetaldehida menjadi asetat. Tiga varian gen yang bertanggung jawab lazim di
antara orang Asia, dan memiliki satu atau lebih dari mereka menyebabkan penurunan
ketergantungan alkohol empat hingga sembilan kali lipat (Eng, Luczak, & Wall, 2007).

Penelitian Implikasi Kecanduan

Studi tentang penyalahgunaan dan kecanduan narkoba memiliki kepentingan sosial

yang penting, tetapi juga bermanfaat untuk alasan lain, terutama dalam menjelaskan jenis
kerentanan dan prinsip-prinsip warisan perilaku lainnya. Misalnya, fakta bahwa pengaruh
genetik dan lingkungan bekerja secara berbeda dalam jenis alkoholisme yang berbeda dan
dalam pengaturan budaya yang berbeda menunjukkan bahwa tidak ada perilaku yang
sederhana atau dapat dijelaskan secara sederhana. Bahkan setelah kita memahami peran
relatif dari hereditas dan lingkungan, ada kerumitan lebih lanjut, karena kita juga harus
memahami mekanismenya — neurotransmiter, reseptor, jalur, enzim, dan sebagainya.
Dengan kata lain, penyebab kecanduan, dan perilaku secara umum, banyak dan kompleks.
Akhirnya, kita harus melihat lebih dari sekadar permohonan sederhana untuk kemauan dalam
menjelaskan perilaku pecandu yang merugikan diri sendiri, seperti yang harus kita lakukan
ketika kita mencoba untuk memahami jenis perilaku lainnya. Pandangan singkat kami tentang
kecanduan adalah persiapan yang baik untuk rasa ingin tahu kami tentang sistem fisiologis di
balik perilaku dan perilaku buruk manusia lainnya.

Mengobati Kecanduan Narkoba

Synanon, komunitas perumahan untuk pengobatan kecanduan, memasok

penduduknya dengan semua makanan, pakaian, dan kebutuhan lainnya, sampai tahun 1970,
termasuk juga rokok yang harganya saja $ 200.000 per tahun (Brecher, 1972). Tetapi
kemudian pendiri dan kepala Synanon, Charles Dederich, melakukan rontgen dada yang
menunjukkan area mendung di paru-parunya. Dia berhenti merokok dan, menyadari bahwa
penduduk berusia 15 tahun sedang belajar merokok di bawah pengawasannya, ia pun berhenti
memasok rokok dan melarang penggunaannya di setiap tempat. Berhenti merokok ternyata
lebih sulit bagi para penduduk daripada yang diharapkan. Sekitar 100 orang pergi selama 6
bulan pertama daripada hidup tanpa rokok. Beberapa warga yang berhenti merokok
memperhatikan bahwa mereka bisa mengatasi gejala putus obat lain dalam waktu kurang dari
seminggu, tetapi gejala dari merokok bertahan setidaknya selama 6 bulan.

Freud (nama warga lain) memiliki pengalaman yang sama sulitnya. Dia merokok
sebanyak 20 cerutu sehari dan berkomentar bahwa hasratnya untuk merokok mengganggu
pekerjaannya. Meskipun dia keluar dari kokain dengan mudah, setiap kali dia berhenti
merokok dia kambuh. Dia menderita kanker mulut dan rahang, yang membutuhkan 33
operasi, tetapi dia terus merokok. Setelah penggantian rahangnya dengan rahang buatan, dia
terus merasa sakit dan kadang-kadang tidak dapat berbicara, mengunyah, atau menelan, tetapi
dia tetap merokok. Dia berhenti merokok ketika dia meninggal karena kanker pada tahun
1939 (Brecher, 1972).
 Langkah pertama untuk berhenti menggunakan narkoba adalah detoksifikasi. Ini
berarti menghentikan obat dan membiarkan tubuh membersihkan dirinya sendiri dari residu
obat. Ini memang sulit dilakukan dengan nikotin atau opiat, tetapi penarikan diri dari alkohol
berpotensi mengancam nyawa; intervensi medis dengan benzodiazepin untuk menekan
sindrom penarikan mungkin diperlukan (CP O'Brien, 1997). Namun, penarikan seringkali
lebih mudah daripada pertempuran berikutnya melawan kekambuhan. Impulsif pecandu,
disertai atrofi dan berkurangnya aktivitas di korteks orbitofrontal, bahkan lebih terasa pada
mereka yang kambuh (Beck et al., 2012; Dom, Sabbe, Hulstijn, & van den Brink, 2005),
membuat terapi semakin sulit. Namun, terlepas dari tantangan tersebut, tingkat kekambuhan
tidak lebih tinggi untuk kecanduan narkoba daripada penyakit kronis lainnya seperti
hipertensi, asma, dan diabetes tipe 2 (McLellan, Lewis, O'Brien, & Kleber, 2000).
Untungnya, jumlah pilihan pengobatan meningkat, yang mencerminkan peningkatan
pengetahuan kita tentang cara kerja kecanduan.

Strategi Perawatan

Perawatan agonis mengganti obat adiktif dengan obat lain yang memiliki efek serupa;
pendekatan ini adalah pertahanan yang paling umum melawan ketergantungan dan
kekambuhan narkoba. Misalnya, permen karet nikotin dan koyo nikotin memberikan jumlah
obat yang terkontrol tanpa bahaya merokok, dan penggunaannya dapat dikurangi. disebut
opioid sintetis metadon. Perawatan ini kontroversial karena menggantikan satu kecanduan
dengan yang lain, tetapi metadon adalah obat yang lebih ringan dan lebih aman dan orang
tersebut tidak harus melakukan kejahatan untuk memenuhi kebiasaan tersebut. Sebagai
catatan tambahan, metadon dikembangkan dalam Perang Dunia II Jerman sebagai pereda
nyeri berkurang secara sistematis dari waktu ke waktu. Kecanduan opiat sering diobati
dengan a pengganti morfin, yang tidak tersedia; dulunya disebut adolphine, setelah Adolph
Hitler (Bellis, 1981). Pecandu yang tidak mendapat manfaat dari metadon kadang-kadang
diberi heroin resep tingkat farmasi atau hydromorphone pereda nyeri sintetis sebagai alat
untuk mencegah penggunaan di jalan dan aktivitas kriminal (Oviedo-Joekes et al., 2016).

Perawatan antagonis, sesuai dengan namanya, melibatkan obat-obatan yang

memblokir efek dari obat adiktif. Obat yang memblokir reseptor opiat, seperti naltrexone,
digunakan untuk mengobati kecanduan opiat dan alkoholisme karena dapat mengurangi efek
menyenangkan dari obat tersebut. Potensi untuk jenis perawatan ini diilustrasikan secara
dramatis di Gambar 5.14 (Suzdak et al., 1986). Namun pengobatan antagonis memiliki
kelemahan yang berbeda dibandingkan dengan pengobatan agonis. Karena pengobatan tidak
menawarkan pengganti untuk manfaat obat yang disalahgunakan, keberhasilan bergantung
pada motivasi pecandu untuk berhenti dan kemauan untuk mematuhi pengobatan. Itu bisa
berubah karena FDA terus menyetujui implan obat, yang bertahan tiga sampai enam bulan.

Strategi penargetan reseptor lainnya sedang dalam tahap percobaan. Sebagai contoh,
Baclofen pelemas otot mengaktifkan GABA B reseptor pada neuron dopaminergik dan
meredam sistem penghargaan (Addolorato et al., 2011; Bock, 2010); obat-obatan yang
meningkatkan aktivitas pada reseptor glutamat membantu pecandu "melupakan" hubungan
antara rangsangan terkait obat dan keinginan (Cleva, Gass, Widholm, & Olive, 2010;
"Peningkatan Kognitif dan Pencegahan Kambuh dalam Kecanduan Kokain," 2012). Baclofen
saat ini sedang menjalani uji klinis. Intervensi genetik adalah kemungkinan lain untuk
menurunkan fungsi reseptor. Tikus yang dilatih untuk pesta minuman keras berhenti minum
segera setelah peneliti memblokir gen untuk GABA SEBUAH reseptor di amigdalae mereka
(J. Liu et al., 2012).

Daripada memblokir efek obat, aversive treatments menyebabkan reaksi negatif saat
orang tersebut mengonsumsi obat tersebut. Misalnya, Antabuse ikut campur dengan
metabolisme alkohol, jadi minum alkohol membuat orang tersebut sakit. Demikian pula,
menambahkan perak nitrat ke permen karet atau tablet hisap membuat rasa tembakau tidak
enak. Seperti halnya pengobatan antagonis, keberhasilan bergantung pada motivasi pecandu
dan kepatuhan akan pengobatan.

Semua pendekatan ini memiliki masalah. Pecandu alkohol sering gagal menggunakan
Antabuse; metadon itu sendiri membuat ketagihan; naltrexone hanya bekerja dengan sebagian
pecandu; dan obat anti-nikotin Chantix dan Zyban telah dikaitkan dengan permusuhan,
depresi, dan pikiran untuk bunuh diri. Alternatif yang menarik adalah antidrug vaccine.
Vaksin antidrug terdiri dari molekul-molekul yang menempel pada obat dan merangsang
sistem kekebalan untuk membuat antibodi yang akan menurunkan obat. Perawatan ini
menghindari efek samping yang terjadi ketika reseptor di otak dimanipulasi. Manfaat lain
adalah bahwa antibodi diharapkan dapat bertahan dari minggu ke tahun, yang berarti
keberhasilan terapeutik tidak akan bergantung pada keputusan pecandu setiap pagi untuk
mengonsumsi obat anti kecanduan. Pada tikus, vaksin mengurangi jumlah kokain yang
mencapai otak hingga 80% (Carrera et al., 1995) dan jumlah nikotin sebesar 65% (Pentel et
al., 2000); awal percobaan pada manusia juga menjanjikan, tetapi uji coba yang lebih besar
dan lebih pasti mengecewakan (Martinez & Trifilieff, 2014). Masalah yang signifikan dengan
vaksin adalah bahwa vaksin tidak mengurangi keinginan, dan jumlah antibodi yang
diproduksi terbatas; pecandu dapat meningkatkan asupan obat dan terus berhalusinasi.