BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK Journal Reading

FAKULTAS KEDOKTERAN 2022

UNIVERSITAS ALKHAIRAAT PALU

Medical Cannabis for Severe Treatment

Resistant Epilepsy in Children: a Caseseries of 10 Patients

Disusun Oleh:

Nurhaliza Anggraini Neu, S.Ked

18 21 777 14 463

Pembimbing:
dr. Christina M.R Kolondam, Sp.A

DISUSUN UNTUK MEMENUHI TUGAS KEPANITERAAN KLINIK

PADA BAGIAN KEDOKTERAN ILMU KESEHATAN ANAK
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ALKHAIRAAT
PALU
2022

1
 HALAMAN PENGESAHAN

Nama : Nurhaliza Anggraini Neu, S.Ked (18 21 777 14 463)

Fakultas : Kedokteran
Program Studi : Pendidikan Dokter
Universitas : Al-Khairaat Palu
Judul Jurnal : Medical cannabis for severe treatment resistant epilepsy
in children: a caseseries of 10 patients
Bagian : Ilmu Kesehatan Anak

Bagian Kesehatan Anak

RSU Autapura Palu
Program Studi Pendidikan Dokter
Fakultas Kedokteran Universitas Alkhairaat

Palu, 2022

Pembimbing Mahasiswa

dr. Christina M.R Kolondam, Sp.A Nurhaliza Anggraini Neu, S.Ked

2
 DAFTAR ISI

HALAMAN PENGESAHAN................................................................................2
DAFTAR ISI...........................................................................................................3
ABSTRAK..............................................................................................................4
PENDAHULUAN...................................................................................................5
METODE................................................................................................................7
HASIL.....................................................................................................................8
DISKUSI.................................................................................................................9
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................16

3
 ABSTRAK
Pendahuluan: Selama ribuan tahun dalam pengobatan timur, munculnya ganja
medis sebagai alat terapi untuk mengobati kejang di barat pertama kali dicatat
pada tahun 1843 oleh seorang dokter Irlandia, Dr O'Shaughnessy. Dia mengamati
bahwa tincture ganja dapat menyelesaikan kejang pada bayi yang demam,
sehingga mengklaim bahwa telah ditemukan obat antikonvulsan tingkat tertinggi.
Pada tahun 1971, ganja dibuat ilegal di Inggris di bawah Undang-Undang
Penyalahgunaan Narkoba 1971 dan penelitian ganja sebagian besar dihentikan.
Tujuan: Untuk melaporkan temuan dari rangkaian kasus 10 anak-anak yang
menderita epilepsi yang di Inggris untuk menentukan kelayakan dalam
menggunakan seluruh tanaman ganja untuk obat untuk mengatasi kejang pada
anak.
Metode: Penelitian ini dilakukan secara retrospektif melalui pengumpulan data
klinis dari pengasuh dan klinisi pada variabel hasil studi. Peserta adalah yang
direkrut melalui MedCann Support dan End our Pain yang merupakan kelompok
perwakilan pasien yang mendukung anak-anak yang menggunakan ganja medis
untuk mengobati epilepsi mereka. Peserta berjumlah 10 anak, berusia <18 dengan
epilepsi berat yang direkrut dari dua badan amal. Tidak ada batasan pada
diagnosis, jenis kelamin atau etnis asal, peserta diberikan minyak ganja medis.
Hasil: Frekuensi kejang di 10 peserta berkurang 86% tanpa efek samping yang
signifikan .Peserta mengurangi penggunaan obat antiepilepsi dari rata-rata tujuh
banding satu mengikuti perawatan dengan ganja medis. Kami juga mencatat biaya
keuangan yang signifikan dari £874 per bulan untuk mendapatkan obat-obatan ini
melalui resep swasta.
Kesimpulan: Studi ini menetapkan kelayakan seluruh tanaman ganja medis
sebagai obat yang efektif danobat yang ditoleransi dengan baik untuk mengurangi
frekuensi kejang pada anak-anak yang menderita epilepsi intractable. Ini temuan
membenarkan nilai potensial dari penelitian lebih lanjut ke dalam manfaat
terapeutik yang dilaporkan dari obat seluruh tanaman produk ganja

4
 PENDAHULUAN

Selama ribuan tahun dalam pengobatan timur, munculnya ganja medis

sebagai alat terapi untuk mengobati kejang di barat pertama kali dicatat pada
tahun 1843 oleh seorang dokter Irlandia, Dr O'Shaughnessy. Dia mengamati
bahwa tincture ganja dapat menyelesaikan kejang pada bayi yang demam,
sehingga mengklaim bahwa telah ditemukan obat antikonvulsan tingkat tertinggi.
Pada tahun 1971, ganja dibuat ilegal di Inggris di bawah Undang-Undang
Penyalahgunaan Narkoba 1971 dan penelitian ganja sebagian besar dihentikan.
Meskipun digunakan selama ribuan tahun dalam pengobatan timur,
munculnya ganja medis sebagai alat terapi untuk mengobati kejang di barat
pertama kali dicatat pada tahun 1843 oleh seorang dokter Irlandia, Dr
O'Shaughnessy. Dia mengamati bahwa tincture ganja menyelesaikan kejang pada
bayi demam, sehingga mengklaim bahwa obat telah menemukan antikonvulsan
tingkat tertinggi. Pada tahun 1971, ganja rekreasi dan medis dibuat ilegal di
Inggris di bawah Undang-Undang Penyalahgunaan Narkoba 1971 dan penelitian
ganja sebagian besar dihentikan. Dipimpin oleh orang tua yang anak-anaknya
merespon dengan baik ekstrak ganja medis seluruh tanaman tetapi gagal dengan
obat antiepilepsi konvensional (AED) dan cannabidiol murni (CBD) (Epidyolex),
ganja medis dimulai kembali sebagai obat di farmakope Inggris pada tahun 2018.
Kombinasi THC dan CBD dari ekstrak tumbuhan utuh ditemukan lebih
unggul daripada CBD saja pada anakanak yang menderita berbagai bentuk
epilepsi. Terlepas dari perubahan status hukum ganja medis, sebagian besar anak-
anak ini tidak mendapatkan manfaat karena hingga saat ini hanya ada tiga resep
CBMP Layanan Kesehatan Nasional (NHS) yang dibuat secara total dan hanya
dua pada anak-anak. Oleh karena itu, banyak pasien terpaksa menggunakan
perawatan pribadi dengan biaya hingga £2000 per bulan.
Alasan untuk resistensi ini adalah multifaktorial.5 6Salah satu yang paling
diperdebatkan oleh dokter yang mungkin meresepkan adalah kurangnya bukti
kemanjuran ganja medis. Dengan ini mereka biasanya berarti bahwa tidak ada uji
coba terkontrol secara acak (RCT) yang membuktikan kemanjuran dan tanpa ini

5
mereka tidak siap untuk meresepkan. Pada tingkat yang lebih rendah, ini juga
membatasi dukungan National Institute for Clinical and Healthcare Excellence
(NICE).7Secara umum diterima bahwa RCT meskipun kuat bukan satu-satunya
cara untuk menghasilkan bukti nilai perawatan. Kepala NICE dan Badan Pengatur
Perawatan Kesehatan (MHRA) sebelumnya Sir Michael Rawlins dalam kuliahnya
di Royal College of Physicians Harveian tahun 2008 berpendapat bahwa ada
banyak cara lain untuk mengumpulkan bukti klinis yang berguna yang menyoroti:
'Uji coba terkontrol secara acak, yang telah lama dianggap sebagai 'standar emas'
bukti, telah diletakkan di atas alas yang tidak layak. Penampilan mereka di puncak
'hierarki' bukti tidak tepat; dan hierarki, itu sendiri, adalah alat ilusi untuk menilai
bukti. Mereka harus diganti dengan keragaman pendekatan yang melibatkan
analisis totalitas basis bukti'.
Dalam pernyataan posisi baru-baru ini, NICE menyatakan kesediaan
mereka untuk mengakui sumber data tambahan termasuk data 'dunia nyata' dan
'data relevan yang dikumpulkan di luar konteks uji coba tradisional'.9Salah satu
sumber data lain ini, bukti dunia nyata, berasal dari rangkaian kasus pasien
dengan ukuran hasil sebelum dan sesudah. Ini sangat berguna untuk kondisi di
mana RCT tidak mungkin atau tidak mungkin dilakukan dalam contoh kondisi
langka dan idiopatik dan terutama dalam kedokteran anak. Untuk alasan ini, kami
telah melakukan penilaian hasil penggunaan kanabis medis pada 10 anak dengan
epilepsi resisten pengobatan parah yang semuanya gagal pada beberapa AED
tradisional dan banyak di antaranya gagal pada persiapan CBD berlisensi
Epidyolex. Epidyolex adalah produk obat CBD murni berlisensi, kelas farmasi,
yang diproduksi oleh GW Pharma. Ini adalah CBD resep pertama dan satu-
satunya yang disetujui. Disetujui untuk mengobati kejang yang terkait dengan
sindrom Lennox-Gastaut (LGS), sindrom Dravet atau tuberous sclerosis complex
(TSC) pada pasien berusia 1 tahun ke atas.

6
 METODE
Penelitian ini dilakukan secara retrospektif melalui pengumpulan data
klinis dari pengasuh dan klinisi pada variabel hasil studi. Peserta adalah yang
direkrut melalui MedCann Support dan End our Pain yang merupakan kelompok
perwakilan pasien yang mendukung anak-anak yang menggunakan ganja medis
untuk mengobati epilepsi mereka. Peserta berjumlah 10 anak, berusia <18 dengan
epilepsi berat yang direkrut dari dua badan amal. Tidak ada batasan pada
diagnosis, jenis kelamin atau etnis asal, peserta diberikan minyak ganja medis.

Desain studi

Kami merekrut peserta melalui dua badan amal, MedCann Support dan
End Our Pain, yang mewakili anak-anak yang menggunakan ganja medis untuk
mengobati epilepsi keras mereka. Pada saat penelitian ada total 40 peserta di
kedua badan amal yang menggunakan produk ganja medis seluruh tanaman untuk
mengobati epilepsi mereka. Tim studi bekerja sama dengan badan amal ini untuk
menyebarluaskan proposal penelitian dan lembar informasi peserta kepada calon
peserta melalui database email amal dan halaman media sosial. Sebanyak 26
peserta kemudian memberikan persetujuan untuk terlibat dalam penelitian ini dan
memberikan data tentang ukuran hasil penelitian (lihat lampiran tambahan
online). Sepuluh di antaranya telah dilaporkan sebelumnya.3Dari 16 peserta yang
tersisa, hanya 10 peserta yang terlibat dalam penelitian kali ini. Pengurangan
enam peserta karena data yang hilang (n=5) dan berusia di atas 18 tahun (n=1).
Data peserta dikumpulkan dari orang tua atau wali mereka melalui telepon atau
panggilan konferensi video untuk periode Januari 2021 hingga Mei 2021.

Hasil studi

Hasil studi utama adalah untuk menilai persentase perubahan frekuensi kejang
bulanan pada peserta setelah inisiasi kanabis medis. Hasil studi sekunder adalah
untuk menilai dampak kanabis medis pada perubahan penggunaan AED, untuk
melaporkan konsentrasi dan dosis kanabis medis yang digunakan oleh pasien ini

7
dan untuk mendokumentasikan biaya yang dikeluarkan untuk mendapatkan resep
ini.

Keterlibatan pasien dan publik Peserta

Orang tua dan dokter membantu merancang variabel dan informasi yang
dikumpulkan dalam penelitian. Bekerja sama dengan kelompok pasien akan
memastikan hasilnya disebarluaskan kepada pemangku kepentingan yang relevan,
termasuk kelompok perwakilan pasien dan badan tata kelola klinis.

Peserta

Kami melibatkan pengasuh pasien, mengikuti persetujuan mereka untuk terlibat

dalam penelitian, untuk memberikan informasi tentang usia pasien, diagnosis,
AED saat ini, AED sebelumnya, CBMP sebelumnya, CBMP saat ini, frekuensi
kejang bulanan, pra-inisiasi dan pasca-inisiasi CBMP, dosis THC dan CBD dan
biaya CBMP. Data dikonfirmasi dengan laporan dokter jika tersedia.

Belajar obat

Semua peserta menerima CBMPs ekstrak tumbuhan utuh baik melalui resep
pribadi atau melalui NHS.CBMP yang digunakan meliputi Bedrolite
(<1%THC dan 9% CBD), Bedica (14% THC dan <1%CBD), Celixir 20
(<1%THC dan 20% CBD), Sweet Pink CBD (<1%THC dan 10,6% CBD)
dan Althea 100 (<1%THC dan 10% CBD). Resep obat-obatan ini diprakarsai
oleh dokter dan semua peserta terus menggunakan obat-obatan ini pada
panggilan tindak lanjut terakhir. Regimen dosis individu dijelaskan dalam
Tabel 1.

8
 HASIL
Detail klinis dan demografis

Sebanyak 10 pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Usia rata-rata peserta adalah
6,2 tahun (kisaran 1-13). Semua detail klinis dan demografis dapat dilihat di Tabel
1.

Etiologi epilepsi

Para pasien disajikan dengan berbagai etiologi epilepsi termasuk sindrom yang
telah ditentukan, kelainan genetik langka dan ensefalopati epilepsi yang tidak
terdiagnosis. Dua pasien dengan etiologi genetik (mutasi PCDH19, delesi
kromosom), satu dengan sindrom Dravets, satu dengan sindrom Doose, dua
dengan gangguan defisiensi CDKL5, satu dengan sindrom West, satu dengan
Sindrom Rett, satu dengan sindrom Aicardi dan satu dengan epilepsi refrakter
yang tidak terdiagnosis .

Gejala lainnya

Orang tua dan pengasuh melaporkan peningkatan yang signifikan dalam

kesehatan dan kesejahteraan anak-anak mereka setelah inisiasi CBMP seluruh
tanaman. Khususnya, perbaikan ini dicatat dalam tidur, makan, perilaku dan
kognisi. Kami tidak secara khusus menanyakan efek samping di sini, tetapi dalam
studi kualitatif tindak lanjut (terdiri dari subset dari sebelas pasien ini di seluruh
penelitian saat ini dan penelitian kami sebelumnya.2 3) orang tua ditanya tentang
efek samping secara khusus. Hanya beberapa efek samping kecil, seperti
kelelahan sebelum dosis yang tepat dilaporkan. Kelompok pasien kami hampir
secara universal melaporkan hasil kognitif dan perilaku yang sangat meningkat,

9
kemungkinan karena keduanya mengurangi frekuensi kejang dan mengurangi
penggunaan AED lainnya.

Diagnosis komorbiditas

Tiga dari peserta disajikan dengan beberapa diagnosis komorbiditas. Yang paling
banyak dilaporkan adalah kejang infantil (N=2), ketidakmampuan belajar (N=1)
dan keterlambatan perkembangan global (N=1).

Pengobatan Pasien

melaporkan rata-rata 7 (±4,58) AED sebelum memulai CBMP yang berkurang

menjadi rata-rata 1 (±1,23) per pasien dengan 7 pasien yang berhasil
menghentikan semua AED sepenuhnya. Intervensi sekunder yang paling umum
dalam kohort adalah diet ketogenik (N=4) sebelum memulai CBMP yang tidak
efektif pada pasien mana pun dan kemudian dihentikan. Satu pasien memiliki
implan stimulasi saraf vagal saat ini. Satu pasien melihat gejala yang memburuk
secara signifikan termasuk peningkatan frekuensi kejang ketika beralih dari
produk Bedrolite dan Bedica ke CBMPs wholeplant lainnya. Tiga pasien lain
yang mengubah CBMP dari Bedrolite dan Bedica ke produk lain mencatat beban
biaya sebagai alasan utama untuk beralih produk, meskipun semua pasien ini
melaporkan kemanjuran Bedrolite dan Bedica dalam mengurangi frekuensi
kejang.

Frekuensi kejang

Gambar 1 menunjukkan temuan dari 10 peserta yang terdaftar dalam seri kasus
ini. Di sini kami menunjukkan perubahan individu dan rata-rata dalam prainisiasi
frekuensi kejang dan pascainisiasi CBMP (skala catatan log 10). Frekuensi kejang
bulanan berkurang untuk semua 10 pasien dengan rata-rata keseluruhan 86%.

10
Dosis CBMP

Semua pasien menggunakan produk ganja seluruh tanaman yang mengandung

berbagai terpene, flavonoid dan phytocannabinoids minor. Kami sedang dalam
proses menganalisis masing-masing komponen dari setiap obat dalam penelitian
ini yang akan kami laporkan. Untuk penelitian ini, kami hanya dapat melaporkan
dosis masingmasing THC dan CBD. Untuk dosis THC, pasien mengkonsumsi
rata-rata (SD) 5,15(±6,8) mg THC sehari dan untuk CBD 171,8 (±153,3) mg CBD
setiap hari.

Biaya Pengobatan

Biaya rata-rata untuk resep ganja medis peserta adalah £874 per bulan. Satu
peserta telah memperoleh resep ganja medis mereka di NHS.

11
 DISKUSI
Studi ini menunjukkan keefektifan pengobatan seluruh tanaman ganja
dalam kelompok pasien yang menderita parah epilepsi awitan masa kanak-kanak
yang sulit diatasi. Pengurangan frekuensi kejang bulanan dalam kelompok kami
menunjukkan kelayakan untuk obat ini pada pasien tersebut. Penjaga melaporkan
perbaikan berkelanjutan dan signifikan dalam fakultas perilaku, psikologis dan
kognitif yang terkait dengan penggunaan ganja medis. Temuan kami sejalan
dengan beberapa studi intervensi observasional dan terkontrol yang telah melihat
penurunan yang signifikan dalam frekuensi kejang setelah pengobatan dengan
kanabis medis. Selain itu, data kami menunjukkan bahwa produk ganja medis
seluruh tanaman lebih unggul daripada produk CBD terisolasi pada pasien yang
diperiksa. Sampai saat ini, bukti RCT terkontrol plasebo double-blind hanya
tersedia untuk mengisolasi CBD dalam tiga bentuk epilepsi yang langka: LGS,
sindrom Dravet, dan TSC.10–13Satu studi tersebut menunjukkan pengurangan
22,8% pada kejang pada anak-anak dengan sindrom Dravet, sementara penelitian
lain oleh penulis yang sama pada pasien LGS yang menggunakan isolat CBD
melaporkan penurunan 42% pada kejang drop. Untuk memperluas ini studi lain
melakukan RCT terkontrol plasebo double-blind serupa pada pasien dengan LG
dan juga melaporkan penurunan 44% dalam frekuensi kejang drop pada kelompok
isolat CBD. Analisis sementara yang lebih baru dari studi lain berusaha untuk
memeriksa efek isolat CBD tambahan terhadap pengobatan standar untuk kejang
yang terkait dengan TSC, menemukan pengurangan kejang sebesar 48%
dibandingkan dengan 27% untuk plasebo. Dari bukti RCT saja jelas bahwa isolat
CBD adalah intervensi yang aman tetapi tidak terlalu efektif untuk kejang di LGS,
Dravet dan TSC.

Seperti yang dicatat oleh Rawlings8ada beberapa keterbatasan RCT dalam

menilai bukti untuk intervensi medis baru. Misalnya, kriteria inklusi dan eksklusi
yang ketat dari studi tersebut membatasi generalisasi temuan. Ini sangat penting
dalam kasus epilepsi intractable onset pediatrik di mana sebagian besar epilepsi
yang didiagnosis di bawah usia 15 tahun berasal dari idiopatik.14Dengan
demikian, studi observasional memungkinkan partisipasi yang lebih luas dan
kelompok pasien yang lebih luas untuk membantu memahami ruang lingkup ganja
medis sebagai intervensi. Kami mengakui bahwa penelitian observasional
retrospektif dapat diingat kembali, dan ini adalah bawaan keterbatasan desain
tersebut. Mengingat kelangkaan populasi pasien tersebut dengan bentuk-bentuk
epilepsi studi prospektif akan menantang dan membutuhkan waktu lama untuk
menyelesaikannya.

12
 Panduan NICE saat ini, yang membatasi peresepan kanabis medis untuk
kelompok pasien ini ke CBD dalam bentuk Epidyolex, mengandalkan empat RCT
dalam rentang diagnosis yang terbatas. Dua anak dalam sampel kami gagal
menggunakan Epidyolex. Untuk alasan ini, panduan NICE baru-baru ini
diperbarui untuk mengklarifikasi bahwa ini seharusnya tidak menghalangi dokter
untuk meresepkan produk ganja medis tanpa lisensi seperti obat ganja seluruh
tanaman yang data kami mendukung untuk resep tersebut.

Keterbatasan

Data kami memiliki sejumlah keterbatasan. Pertama, pengumpulan data dilakukan

secara retrospektif dan berdasarkan ingatan orang tua (walaupun buku harian
kejang sering kali berisi). Kedua, tidak ada pengacakan atau plasebo sehingga
tidak ada kelompok pembanding atau plasebo. Ketiga, mungkin ada bias di mana
orang tua yang setuju untuk memberikan data adalah orang-orang di mana anak-
anak memiliki dampak klinis terbesar dari ganja medis mereka. Keempat, tidak
ada penilaian dampak penghapusan intervensi untuk memvalidasi kebutuhan
pengobatan yang bertahan lama. Akhirnya, jumlah pasiennya kecil, tetapi itu
sesuai dengan hasil yang dilaporkan sebelumnya dalam penelitian sebelumnya.3
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme di mana masing-
masing konstituen aditif dari produk seluruh tanaman mengarah pada hasil klinis
yang unggul. Beberapa jalur kerja praklinis yang menggembirakan menyoroti
peran antikonvulsif dan neuroprotektif dari beberapa phytocannabinoid minor
termasuk CBDV, D9-THCV dan CBG.15THC memberikan efek antikonvulsan
melalui aktivasi reseptor CB1 dan modulasi aktivitas rangsang glutamatergik
berikutnya di otak.16Meskipun demikian, penyelidikan efek antikonvulsan diduga
dari cannabinoid ini perlu diselidiki in-vivo untuk mendapatkan apresiasi penuh
untuk kemanjuran terapeutik mereka. Sementara kami mencatat kesulitan dalam
melakukan studi prospektif, ini dapat dirancang untuk mengidentifikasi anak-anak
yang paling mungkin mendapat manfaat dari ganja medis dan mereka yang tidak
untuk membuat stratifikasi paket pengobatan lebih awal selama gangguan mereka.
Studi semacam itu akan berfungsi untuk memperbaiki prognosis buruk saat ini
dalam populasi yang sakit parah ini.

Mengurangi risiko adalah landasan penilaian klinis dan ada beberapa

penentang penggunaan terapi THC pada anak-anak dan remaja. Kekhawatiran atas
efek merusak dari ganja medis seluruh tanaman harus dibandingkan dengan efek
iatrogenik yang diketahui dari AED arus utama. Satu uji klinis acak fenobarbital
ketika digunakan secara kronis untuk profilaksis kejang menemukan penurunan
lintasan perkembangan yang signifikan. Serta penurunan besar dalam IQ global

13
dan pembelajaran verbal.18 Dalam RCT buta ganda lainnya, valproat dikaitkan
dengan kinerja atensi yang lebih buruk dibandingkan dengan AED lainnya.

Selain itu, efek samping dari AED adalah penyebab utama penghentian
pengobatan dan setelah frekuensi kejang, penentu utama gangguan kesehatan
terkait kualitas hidup pada orang yang menderita epilepsi. Efek samping
umumnya dilaporkan dengan AED dengan satu studi tersebut melaporkan 1139
reaksi obat yang merugikan pada 124 orang muda yang menggunakan obat
antiepilepsi. Sementara penelitian lain melaporkan bahwa masalah perilaku dan
mengantuk adalah reaksi obat yang merugikan yang paling umum dan bahwa
politerapi AED secara signifikan meningkatkan kemungkinan anak-anak
mengembangkan reaksi tersebut.

Kami percaya bahwa data kami tentang kanabis medis seluruh tanaman
pada epilepsi resisten pengobatan yang parah dengan onset masa kanak-kanak,
memberikan bukti untuk mendukung pengenalannya ke NHS dalam pedoman
peresepan NICE saat ini. Langkah seperti itu akan sangat bermanfaat bagi
keluarga, yang selain memiliki tekanan psikologis untuk merawat anak-anak
mereka yang sakit kronis, juga harus menanggung beban keuangan yang
melumpuhkan dari pengobatan mereka.

14
 KESIMPULAN

Studi ini menetapkan kelayakan ganja medis sebagai obat yang efektif dan obat
yang ditoleransi dengan baik untuk mengurangi frekuensi kejang pada anak-anak
yang menderita epilepsi intractable. Langkah seperti itu akan sangat bermanfaat
bagi keluarga, yang selain memiliki tekanan psikologis dari merawat anak-anak
mereka yang sakit kronis, juga harus menutupi beban keuangan yang memberikan
kerugian dari pengobatan mereka.

PENGAKUAN

Tidak ada

KONFLIK KEPENTINGAN

Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.

15
 DAFTAR PUSTAKA
1. O'Shaughnessy WB. Tentang persiapan rami India, atau Gunjah: ganja
indica efeknya pada sistem hewan dalam kesehatan, dan kegunaannya
dalam pengobatan tetanus dan penyakit kejang lainnya.BMJ1843;s1-
5:363–9.
2. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR,dkk. Kontroversi saat ini dalam ganja
medis: perkembangan terbaru dalam aplikasi klinis manusia dan terapi
potensial.Neurofarmakologi 2021;191:108586.
3. Zafar RR, Schlag AK, Nutt DJ. Mengakhiri rasa sakit anak-anak dengan
epilepsi parah? audit dampak ganja medis pada 10 pasien.Hukum
Kebijakan Ilmiah Narkoba2020;6:205032452097448.
4. Kelompok Reformasi Kebijakan Obat Konservatif.Ulasan obat-obatan di
Inggris ganja, 2020.
5. Nutt D. Mengapa ganja medis masih di luar jangkauan pasien-sebuah esai
oleh David Nutt.BMJ2019;365:l1903.
6. Kacang D, Bazire S, Phillips LD,dkk. Begitu dekat namun sejauh ini:
mengapa Inggris tidak meresepkan ganja medis?BMJ Terbuka
2020;10:e038687.
7. Institut Nasional Kesehatan dan Perawatan Unggulan. Produk obat
berbasis ganja Pedoman NICE [NG144]. London, 2021.
8. Royal College of doctor. Serangan Sir Michael Rawlins cara tradisional
menilai bukti, opini artikel sebelumnya [Internet]. Politik. 2008, 2021.
Tersedia: https://www.politics.co.uk/ opinionformers/ royal-college-of-
physicians/article/royal-college-ofphysicianssirmichael-rawlins-attacks-
trad
9. Institut Nasional Kesehatan dan Perawatan Unggulan.Memperluas basis
bukti: penggunaan data yang lebih luas dan analisis terapan dalam
pekerjaan NICE. London, 2020. Devinsky O, Cross JH, Laux L,dkk.

16
10. Percobaan cannabidiol untuk kejang yang resistan terhadap obat pada
sindrom Dravet.N Engl J Med 2017;376:2011–20. Devinsky O, Patel AD,
Cross JH,dkk.
11. Pengaruh cannabidiol pada kejang drop pada sindrom Lennox-Gastaut.N
Engl J Med 2018;378:1888–97.
12. Thiele EA, Marsh ED, French JA,dkk. Cannabidiol pada pasien dengan
kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut (GWPCARE4): uji
coba fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo.Lanset
2018;391:1085–96.
13. Thiele E, Marsh E, Mazurkiewicz-Beldzinska M,dkk. Cannabidiol pada
pasien dengan sindrom Lennox-Gastaut: analisis sementara studi ekstensi
label terbuka.epilepsi2019;60:419–28.
14. Dragoumi P, Tzetzi O, Vargiami E,dkk. Perjalanan klinis dan hasil kejang
epilepsi anak idiopatik: penentu prognosis awal dan jangka panjang.BMC
Neurol 2013;13:206.
15. Farrelly AM, Vlachou S, Grintzalis K. Khasiat phytocannabinoids dalam
pengobatan epilepsi: pendekatan baru dan kemajuan terbaru.Kesehatan
Masyarakat Int J Environ Res2021;18:3993.
16. Monory K, Massa F, Egertova M,dkk. Sistem endocannabinoid
mengontrol sirkuit epileptogenik utama di hipokampus.neuron
2006;51:455–66.
17. Farwell JR, Lee YJ, Hirtz DG,dkk. Fenobarbital untuk kejang demam- -
efek pada kecerdasan dan kekambuhan kejang.N Engl J Med
1990;322:364–9. Loring DW,
18. Meador KJ. Efek samping kognitif obat antiepilepsi pada anak-
anak.Neurologi2004;62:872–7.
19. Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S,dkk. Ethosuximide, asam valproat, dan
lamotrigin pada epilepsi absen anak.N Engl J Med 2010;362:790–9.

17