Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Artikel Penelitian

pubs.acs.org/acscatalysis

Oksidasi Fase Cair Homogen dari Ethylbenzene menjadi

Acetophenone dalam Mode Aliran Berkelanjutan
Bernhard Gutman,†Petteri Elsner,‡Dominique Roberge,*,‡dan C. Oliver Kappe*,†
†Laboratorium Christian Doppler untuk Kimia Gelombang Mikro (CDLMC) dan Institut Kimia, Universitas Karl-Franzens Graz,
Heinrichstrasse 28, A-80010 Graz, Austria
‡Teknologi Mikroreaktor, Lonza AG, CH-3930 Visp, Swiss
*Sinformasi pendukung

ABSTRAK:Oksidasi etilbenzena dengan hidrogen peroksida dan oksigen molekuler yang dikatalisis oleh ion kobalt dan bromida dalam
asam asetat sebagai pelarut dipelajari. Oksidasi etilbenzena dengan hidrogen peroksida menghasilkan campuran etilbenzena
hidroperoksida, asetofenon, 1-feniletanol, dan 1-feniletil asetat. Setelah oksidasi awal yang cepat, laju reaksi menurun terus sehingga
konversi penuh etilbenzena dan zat antara reaksi menjadi asetofenon tidak dapat dicapai. Sebaliknya, tidak ada penonaktifan katalis yang
diamati untuk oksidasi menggunakan oksigen atmosfer. Etilbenzena dioksidasi menjadi asetofenon dengan selektivitas 74% setelah waktu
reaksi 150 menit pada suhu 80°C. Kondisi reaksi diterjemahkan ke proses aliran kontinyu menggunakan reaktor tabung gas-cair. Pada
suhu 110 hingga 120°C dan tekanan oksigen∼12 bar, waktu reaksi yang diperlukan untuk oksidasi sempurna etilbenzena dikurangi
menjadi 6 sampai 7 menit. Acetophenone dibentuk dalam selektivitas 80 sampai 84%, dan asetofenon yang hampir murni diisolasi dalam
66% hasil produk tanpa memerlukan kromatografi. Meningkatkan waktu reaksi menjadi 16 menit pada suhu reaksi 150°C menyebabkan
asam benzoat sebagai produk akhir dengan rendemen 71%.
KATA KUNCI:asetofenon, autoksidasi, oksidasi benzilik, kobalt bromida, aliran kontinu, jendela proses baru

■ PENGANTAR
Secara tradisional, fenil keton diproduksi terutama dengan asilasi
Friedel−Crafts menggunakan asam halida atau anhidrida asam
sebagai reagen yang menggunakan jumlah stoikiometri AlCl3
sebagai katalis.1Kebutuhan katalis dalam jumlah stoikiometri dan
limbah yang dihasilkan dalam jumlah besar membuat proses ini
tidak diinginkan dalam skala besar. Oleh karena itu, proses industri
saat ini untuk sintesis fenil keton terutama didasarkan pada oksidasi
alkilbenzena.2−7Oksidan stoikiometri seperti permanganat, asam
kromat, kalium dikromat, atau asam nitrat sering digunakan untuk
transformasi ini.2cNamun, zat pengoksidasi seperti hidrogen
peroksida atau molekul oksigen (O2) jelas menguntungkan dari
perspektif ekonomi dan lingkungan.4−7Dalam industri manufaktur
kimia, oksidasi yang menggunakan oksigen molekuler sebagai
oksidan terminal menjadi semakin populer karena biayanya yang
rendah dan dampak lingkungan yang dapat diabaikan. Dalam
beberapa dekade terakhir, sistem reaksi yang sangat efisien telah
dikembangkan untuk oksidasi fase cair dengan gas oksigen, dan
beberapa bahan kimia curah, seperti sikloheksanol/sikloheksanon
(minyak KA),
kumena hidroperoksida,tert-butil hidroperoksida/tert-butil
alkohol, atau asam tereftalat, diproduksi dalam skala besar
dengan metode ini.4Salah satu katalis paling aktif dan selektif
untuk oksidasi fase cair homogen aerobik adalah campuran
garam kobalt, mangan, dan bromida dalam asam asetat
sebagai pelarut (sistem MC).5−7Sistem reaksi ini awalnya
dikembangkan untuk produksi asam tereftalat darip-xilena
pada tahun 1950-an.5Metode tersebut terbukti cukup umum
dan ratusan asam karboksilat dan keton yang berbeda telah
berhasil disintesis oleh protokol katalitik ini sejak saat itu.5−7
Berbeda dengan oksidasi untuk produksi bahan kimia massal,
sintesis obat-obatan dan bahan kimia murni masih sangat
bergantung pada oksidan stoikiometrik seperti permanganat
dan dikromat, sedangkan oksigen atau hidrogen peroksida
jarang digunakan.8Sebagian, ini karena sintesis skala proses
dari bahan kimia halus biasanya dilakukan di
Diterima: 17 Juli 2013
Diperbaiki: 6 September 2013

© XXXX American Chemical Society 2669 dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676

katalisis ACS Artikel Penelitian

reaktor tangki berpengaduk multiguna yang tidak dilengkapi
dengan baik untuk mengatasi risiko keselamatan dan
tantangan proses terkait dengan reaksi yang menggunakan
molekul oksigen atau hidrogen peroksida. Reaksi oksidasi
dengan oksidan ini umumnya sangat eksotermis dan
berlangsung melalui spesies yang sangat reaktif seperti radikal
bebas. Panas reaksi bisa sulit untuk dihilangkan, dan
konsekuensi kondisi nonisotermal dalam reaktor menurunkan
selektivitas reaksi dan kualitas produk serta menimbulkan
bahaya keselamatan yang serius. Bahaya pelarian termal sangat
nyata, dan, tergantung pada komposisi, suhu, dan tekanan,
campuran reaksi dapat menyala secara spontan.4Di sisi lain,
meskipun oksidasi secara termodinamika sangat
menguntungkan, reaksi terhalang secara kinetik sehingga
oksidasi seringkali harus dilakukan pada suhu yang cukup tinggi
(175−225°C tidak biasa untuk oksidasi tipe-MC).5Kebutuhan
untuk mempertahankan fase cair dalam kondisi ini menuntut
operasi tekanan tinggi, dan sifat campuran reaksi yang sering
korosif pada suhu tinggi mengharuskan penggunaan peralatan
yang dilapisi titanium atau bahan mahal lainnya.
Pemrosesan berkelanjutan, yang telah lama ditetapkan untuk
produksi bahan kimia komoditas, semakin banyak diterapkan untuk
sintesis laboratorium dan industri obat-obatan dan bahan kimia
murni. Secara khusus, pemrosesan aliran kontinu dalam
mikroreaktor (saluran atau diameter kapiler <1000 μm) telah
menjadi semakin populer dalam kimia organik sintetik, dan
keunggulan teknologi ini telah digunakan secara luas dalam sintesis
organik dan dibahas dalam beberapa buku dan artikel ulasan
terbaru. .9,10Perpindahan panas dan massa dapat menjadi urutan
besarnya lebih tinggi di mikroreaktor dibandingkan dengan reaktor
batch, dan peningkatan laju perpindahan massa dapat secara
dramatis meningkatkan reaksi cair-cair, gas-cair, dan gas-cair-padat.
9−11Yang penting, dalam mikroreaktor pencampuran cepat dan
agen dalam peralatan batch konvensional (Informasi Pendukung,
Gambar S1). Potensial redoks hidrogen peroksida untuk setengah
reaksi H2HAI2/H2O adalah∼1,8 V dan, dengan demikian, peroksida ini
diharapkan menjadi oksidan yang sangat kuat.15Namun, hidrogen
peroksida sebenarnya adalah zat pengoksidasi yang relatif ringan
dan membutuhkan aktivasi agar oksidasi dapat terjadi. Dalam
penelitian ini, CoBr2digunakan untuk mengkatalisis oksidasi, dan
asam asetat digunakan sebagai pelarut. Meskipun CoBr2dalam
asam asetat terutama digunakan untuk oksidasi C−H dengan
molekul oksigen (sistem MC),5,6kemampuan katalitik sistem Co/Br/
asam asetat telah dibuktikan juga untuk oksidasi menggunakan H2
HAI2sebagai pengoksidasi.16Ion bromida dengan demikian penting
untuk oksidasi dan hampir tidak ada reaksi yang diamati tanpa
adanya bromida (lihat Informasi Pendukung, Tabel S1). Faktanya,
oksidasi juga terjadi dengan adanya sumber bromida lainnya,17,18
tetapi, di tangan kami, sejauh ini reaksi tercepat diperoleh dengan
CoBr2sebagai katalis (lihat Informasi Pendukung, Tabel S1). Reaksi
dariEBpada 80°C dengan 2,9 ekuivalen 35% air H2HAI2dengan
adanya 10% mol CoBr2dalam AcOH sebagai pelarut memberikan
konversiEB87% setelah waktu reaksi 45 menit (integrasi area puncak
HPLC pada 215 nm). Memang, konversi sekitar 60% diperoleh
setelah 3 menit, tetapi reaksi melambat secara dramatis setelah
menit pertama (Gambar 1). Reaksi berlangsung melalui a

perpindahan panas yang sangat baik dapat dipertahankan hingga

tingkat produksi yang tinggi. Selain itu, bahaya pembakaran dan
ledakan berkurang dalam reaktor mikro dan, akibatnya, kondisi
proses yang sangat keras, misalnya, reaksi dalam rezim eksplosif
atau pelarian termal, dapat dieksploitasi dengan cara yang aman
dan terkendali. Pemrosesan dalam jendela proses baru (yaitu suhu/
tekanan tinggi) mengurangi waktu reaksi dan meningkatkan
produktivitas volume, sehingga memungkinkan pabrik yang lebih
kecil dengan investasi modal yang lebih kecil.12
Penelitian ini ditujukan untuk mengembangkan
modifikasi fase cair aliran kontinu dari protokol katalitik MC
untuk oksidasi benzilik menggunakan oksidasi etilbenzena
menjadi asetofenon sebagai model reaksi (Skema 1).7,13,14
Rincian mekanistik dan perbedaan oksidasi yang menggunakan
H2HAI2dan O2sebagai zat pengoksidasi dalam kondisi reaksi
tipe-MC dibahas.

■ HASIL DAN DISKUSI

Oksidasi Batch dengan H2HAI2.Reaksi oksidasi awal dilakukan
pada skala 0,5 mmol dengan etilbenzena (EB)sebagai substrat
model dan dengan hidrogen peroksida sebagai pengoksidasi
Gambar 1.Oksidasi batch etilbenzena (EB)dengan 35% q. H2HAI2
(2,9 ekuivalen), 10% CoBr2dalam AcOH pada 80°C (integrasi area
puncak HPLC pada 215 nm);HPEB = (1-hidroperoksietil)benzena,
AP = asetofenon,PE =feniletanol,PEA =1-feniletil asetat.

intermediet, yang untuk sementara ditugaskan ke (1-

Skema 1. Strategi Umum untuk Oksidasi Aliran
hydroperoxyethyl)benzene (HPEB),dan disediakan terutama
Etilbenzena Berkelanjutan
asetofenon (AP),1-feniletanol (PE),dan ester asetat dari 1-feniletanol
(KACANG)sebagai produk (Gambar 1). (1- Bromoetil)benzena,
diusulkan sebagai perantara kunci untuk H2HAI2oksidasi yang
dikatalisis oleh garam cerium, tidak terdeteksi dalam reaksi ini.18
Seperti yang sudah dihipotesiskan oleh van de Water dan
Maschmeyer16buntuk H2HAI2oksidasi 4-tert-butiltoluena,

2670 dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676

katalisis ACS
ion bromida mungkin teroksidasi terlebih dahulu menjadi
radikal brom dalam reaksi katalis kobalt. Radikal ini
mengabstraksi atom hidrogen benzil dari substrat dan
membentuk radikal benzilik. Radikal benzilik kemudian
dioksidasi lebih lanjut menjadi spesi kationik, yang selanjutnya
bereaksi dengan salah satu nukleofil yang ada dalam campuran
reaksi (yaitu, H2HAI2, H2O, AcOH). Hidroperoksida terurai
menjadi feniletanol (PE)atau asetofenon (AP),dan feniletanol
dioksidasi menjadi ketonAPatau diasetilasi menjadi ester
KACANG (Gambar 1). Memang, feniletanol (PE)bereaksi cepat
terhadap asetofenon (AP)di bawah kondisi reaksi (Informasi
Pendukung, Gambar S2). Setelah waktu reaksi diperpanjang,
acetophenone (AP)dioksidasi lebih lanjut menjadi 2-
bromoacetophenoneBRAP (misalnya,∼5% bromoacetophenone
setelah 250 menit; HPLC 215 nm).
Reaksi tercepat diperoleh dengan 10% mol CoBr2, dan pemuatan
katalis yang lebih rendah atau lebih tinggi menurunkan laju reaksi
oksidasi etilbenzena (lihat Tabel 1 dan Pendukung
Tabel 1. Oksidasi Ethylbenzene (EB) dengan 35% aq. H2HAI2
(2,9 ekuivalen) dalam AcOH pada 80°C setelah 45 menit Waktu Reaksi (Gambar
2)sebuah
CoBr2 EB pe HPEB AP KACANG
[mol%] [%] [%] [%] [%] [%]
2.5 26 9 41 22 2 2
5 18 13 29 34 4 2
10 13 15 24 36 9 3
20 17 19 13 34 13
40 24 23 5 25 17
80 34b 17 0 15 24
sebuahIntegrasi area puncak HPLC pada 215 nm.bProduk samping
yang tidak teridentifikasi lebih lanjut terdeteksi;PE =feniletanol,HPEB
= (1- hidroperoksietil)benzena,AP =asetofenon,PEA =1-feniletil
asetat,BRAP =2-bromoasetofenon.
Informasi, Gambar S2). Di sisi lain, laju dekomposisi dari
hidroperoksida antaraHPEBmeningkat dengan meningkatnya
jumlah CoBr2, dan feniletanol (PE)bersama dengan feniletil
asetat (KACANG)menjadi produk utama (Tabel 1). Hal ini
menunjukkan bahwa CoBr2terlibat tidak hanya dalam memulai
oksidasiEBtetapi juga dalam menguraikan hidroperoksida
menjadi feniletanol. Reaksi agak lebih cepat dalam asam format
sebagai pelarut dengan konversi 98% setelah 45 menit pada 80°
C menggunakan 2,9 ekuivalen 35% H2HAI2dan 10% mol CoBr2
sebagai katalis. Namun, sejumlah besar asam benzoat (24%)
terbentuk sebagai produk sampingan. Sebaliknya, dalam asam
trifluoroasetat, tidak ada asetofenon yang terbentuk sama
sekali, dan hanya produk ring-brominasi yang terdeteksi
bersama dengan bahan awal yang tidak dikonsumsi.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, laju oksidasi
menurun secara signifikan setelah beberapa menit pertama dan
akhirnya reaksi berhenti total. Penonaktifan CoBr secara
bertahap2oksidasi benzilik yang dikatalisis dengan hidrogen
peroksida telah dilaporkan dalam penelitian sebelumnya.16
Menurut Amin dan Beattie, oksidasi 4-tert-butyltoluene berhenti
di konversi sekitar 25 sampai 30% setelah oksidasi awal yang
cepat dari 4-tert-butiltoluena untuktert-butilbenzaldehida.16a
Dihipotesiskan bahwa air yang terbentuk selama reaksi oksidasi
menghambat reaksi. Namun, penambahan 3 ekuivalen H2O ke
campuran reaksi tidak menghambat reaksi dan, selanjutnya,
oksidasi EB memberikan hasil yang hampir identik dengan 35%
dan 50% H2HAI2(lihat Informasi Pendukung, Gambar S3). Dia
Artikel Penelitian
lebih lanjut dikemukakan bahwa fenol, yang terbentuk dalam
jumlah kecil sebagai produk samping, atau produk aldehida itu
sendiri dapat meracuni reaksi.16aSelain itu, bromida dapat dikurangi
dari campuran reaksi dengan pembentukan produk samping
terbrominasi. Namun, di tangan kami tidak mungkin memulai
kembali reaksi dengan penambahan sumber bromida tambahan
(misalnya, LiBr) atau dengan penambahan CoBr lebih lanjut.2.
Penambahan lebih banyak H2HAI2juga tidak meningkatkan hasil
acetophenone yang dapat diperoleh secara berarti (lihat Informasi
Pendukung, Tabel S2).
Sayangnya, penghambatan reaksi tidak dapat dikurangi
dengan memanaskan campuran reaksi ke suhu yang lebih
tinggi (pemanasan gelombang mikro bejana tertutup pada
skala 0,5 mmol). Misalnya, konversi dicapai setelah 20 menit
(2,5 atau 5 mol% CoBr2) hampir identik, terlepas dari suhu
reaksi yang digunakan dalam kisaran suhu 80 hingga 140°C
(Gambar 2a dan 2b). Zat antara peroksidaHPEBtidak
BRAP
[%]
4
6
4
Gambar 2.Oksidasi etilbenzena (EB)pada suhu yang berbeda
(pemanasan microwave bejana tertutup, integrasi area puncak HPLC
pada 215 nm). Kondisi: 1 MEBdalam 35% aq. H2HAI2(2,9 ekuivalen)
dan AcOH; waktu reaksi 20 menit; (a) 2,5 mol% CoBr2; (b) 5% mol
CoBr2;HPEB = (1-hidroperoksietil)benzena,AP =asetofenon,PE =
feniletanol,PEA =1-feniletil asetat.
diamati pada suhu di atas sekitar 120°C, tetapi sejumlah
kecil benzaldehida dan asam benzoat mulai terbentuk pada
suhu ini (hingga 5 dan 3%, masing-masing, pada 140°C
dengan 2,5% CoBr2).
Oksidasi Aliran Kontinyu dengan H2HAI2.Untuk oksidasi aliran
kontinu dengan H2HAI2, campuran reaksi dipompa oleh dua pompa
HPLC melalui reaktor tabung baja tahan karat 6,4 m yang
dipanaskan sampai 130°C (1,0 mm id, volume reaktor 5 mL).
Campuran reaksi yang diproses didinginkan dalam pelat penukar
panas dan meninggalkan sistem aliran melalui pengatur tekanan
balik 500 psi (lihat Informasi Pendukung, Gambar S4).19
Semua reaksi aliran dilakukan pada skala 20 mmol dengan 5
2671 dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676
katalisis ACS Artikel Penelitian

Tabel 2. Oksidasi Ethylbenzene EB dengan H2HAI2di bawah Kondisi Aliran Kontinyusebuah

laju alir [mL min−1] RT [s] EB [%] BA [%] PE [%] BAL [%] HPEB [%] AP [%] PEA [%] BRAP [%]
16 19 28 0 17 4 5 37 4 1
12 25 30 0 17 4 5 35 4 1
8 38 29 0 18 5 0 38 5 1
4 75 28 0 18 5 0 39 6 2
2 150 27 2 17 6 0 39 5 3
1 300 34 3 16 6 0 33 5 3
sebuahIntegrasi area puncak HPLC pada 215 nm. Kondisi: 20 mmol etilbenzena (EB),5 mol% CoBr2, 2,5 setara dengan 50% H2HAI2dalam AcOH (15
mL) dipompa melalui reaktor tabung stainless
steel 5 mL pada 130°C.BA =asam benzoat,PE =feniletanol,BAL =benzaldehida,HPEB = (1- hidroperoksietil)benzena,AP =asetofenon,PEA =1-
feniletil asetat,BRAP =2-bromoasetofenon; RT = waktu tinggal.

Tabel 3. Oksidasi Aerob Ethylbenzene (EB) dalam AcOH pada 80°C (90 menit)sebuah

katalis [mol%] kokatalis [% mol] EB [%] BA [%] PE [%] AP [%] PEA [%] BRAPb[%]
2,5/CoBr2 42 0 18 30 8 3
5/CoBr2 9 0 10 59 17 5
10/CoBr2 29 0 10 15 40 5
20/CoBr2 48c 0 4 4 41 3
2,5/CoBr2 2,5/Co(OAc)2 19 1 13 56 5 6
2,5/CoBr2 2,5/Jt(akak)2 10 2 14 64 8 2
2,5/CoBr2 2,5/Jt(OAc)2 12 2 18 60 6 2
2,5/CoBr2 2,5/Jt(OAc)3·2H2HAI 9 2 13 69 6 2
2,5/CoBr2 2,5/MnBr2 3 1 6 65 18 6
2,5/Co(OAc)2 2,5/MnBr2 7 2 12 67 8 3
sebuahIntegrasi
area puncak HPLC pada 215 nm (dikoreksi untuk faktor respons, lihat Informasi Pendukung, Gambar S5). Kondisi: 1,33 M larutan
etilbenzenaEBdalam AcOH diaduk dalam botol terbuka selama 90 menit pada 80°C.bFaktor respon dariBRAPdiasumsikan sama dengan untukAP.cProduk
samping yang tidak teridentifikasi lebih lanjut terdeteksi;BA =asam benzoat,PE =feniletanol,AP =asetofenon,PEA =1-feniletil asetat,BRAP =2-
bromoasetofenon; acac = asetilasetonat.

mol % CoBr2sebagai katalis dan 2,5 ekuivalen 50% aq. H2HAI2
dalam AcOH sebagai pelarut. Reaksi aliran kontinyu
mengungkapkan bahwa konversi etilbenzena sekitar 70%
sebenarnya sudah dicapai setelah waktu reaksi yang adil.∼19
detik pada 130°C. Sayangnya, bagaimanapun, analog dengan
percobaan yang dilakukan dalam reaktor gelombang mikro
dalam kondisi yang sebanding, reaksi kemudian berhenti dan
tidak berlanjut lebih jauh (Tabel 2).
Oksidasi Batch dengan Udara.Berbeda dengan oksidasi
dengan H2HAI2, oksidasi aerobik dariEBdengan CoBr2dalam
AcOH sebagai pelarut tidak diperumit dengan penonaktifan
sistem reaksi selama reaksi berlangsung. Oksidasi aerobik yang
dikatalisis oleh kombinasi garam kobalt dan bromida digunakan
untuk produksi batch komersial asam tereftalat dan berbagai
asam karboksilat lainnya, dan bahan kimia yang relevan telah
ditinjau secara komprehensif oleh Partenheimer.5Langkah yang
paling menantang untuk oksidasi alkilbenzena adalah
pengenalan oksigen awal sedangkan oksidasi selanjutnya
umumnya berjalan dengan mudah. Oleh karena itu, oksidasi
aerobik selektif alkilbenzena menjadi keton relatif sulit
dilakukan. Waktu reaksi biasanya lama (berjam-jam), dan
konversi alkilbenzena seringkali terbatas (misalnya,∼25% untuk
proses komersial untuk produksi acetophenone)3
untuk meminimalkan pembentukan asam benzoat sebagai produk sampingan.
Di tangan kami, oksidasi dengan oksigen atmosfer menghasilkan
konversi etilbenzena sekitar 90% dengan selektivitas sekitar 60
hingga 70% untuk aktiofenon setelah 90 menit pada 80°C dengan
5% mol CoBr2. Mirip dengan apa yang diamati untuk reaksi dengan
H2HAI2sebagai zat pengoksidasi, laju reaksi (dan juga kemurnian
reaksi) menurun dengan jumlah CoBr yang besar2
dan feniletanolpebersama dengan feniletil asetatPA menjadi
produk utama pada pemuatan katalis tinggi (Tabel 3).
Hasil terbaik diperoleh dengan 5% mol CoBr2. Pada dasarnya
hasil yang identik diperoleh dengan beberapa kombinasi katalis
kobalt dan mangan (misalnya, CoBr2dan Mn(OAc)2atau Co(OAc)2
dan MnBr2; lihat Tabel 3). Beberapa logam lain, bagaimanapun,
sangat menghambat reaksi (misalnya, Fe2+, Zn2+, lihat Informasi
Pendukung, Tabel S3).
Secara umum diterima bahwa CoBr2Oksidasi aerobik yang
dikatalisis berlangsung melalui proses radikal bebas.5,20
Pembentukan awal radikal organik dimediasi oleh radikal
bromin. Radikal organik sangat reaktif dan bereaksi cepat
dengan dioksigen membentuk radikal peroksi. Radikal peroksil
pada gilirannya, membentuk hidroperoksida atau terurai
menjadi keton. Menurut Partenheimer, reaksi sebelumnya jauh
lebih lambat dan dapat diabaikan, sehingga sebagian besar
alkilbenzena langsung teroksidasi menjadi keton.5,20Ion logam
terlibat dalam oksidasi ion bromida menjadi radikal bromin dan
dalam dekomposisi radikal peroksi.20
Oksidasi aerobik etilbenzena tampaknya berlangsung melalui
alkoholpesebagai perantara yang kemudian dioksidasi menjadi
ketonAP.Acetophenone kemudian secara bertahap dioksidasi
lebih lanjut menjadi 2-bromoacetophenone dan asam benzoat.
Etilbenzena hidroperoksida tidak terdeteksi sebagai perantara
dalam reaksi ini. Meskipun mekanisme reaksi oksidasi aerobik
yang tepat umumnya sangat kompleks dan hukum laju terkenal
nonlinier,4data eksperimen yang diperoleh dalam kondisi batch
dapat dijelaskan dengan baik dengan model kinetik sederhana
yang ditunjukkan pada Gambar 3, dengan setiap langkah
oksidasi diasumsikan orde nol terhadap O2
(lihat Informasi Pendukung, Gambar S6 untuk detailnya). A least
squares fit mengungkapkan konstanta laju untuk model
sederhana inik1= 0,36×10−3,k2= 0,61×10−3, dank3= 0,018×10−3s−1
untuk oksidasi etilbenzena, feniletanol, dan asetofenon,

2672 dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676

katalisis ACS Artikel Penelitian

reaksi fase dan secara inheren sulit untuk diukur. Mikroreaktor menawarkan
kecepatan transfer massa yang ditingkatkan yang dapat meningkatkan
oksidasi aerob gas-cair dan memastikan bahwa reaksi beroperasi dekat
dengan kinetika intrinsik.11,14
Untuk reaksi aliran kontinu, campuran reaksi dialirkan oleh
pompa HPLC ke dalam alat pencampur berbentuk T yang
digabungkan dengan udara sintetik dari tabung gas (Gambar 4).
Karena ketergantungan orde nol dari laju oksidasi pada oksigen
(selama O2konsentrasi tetap cukup tinggi), baik laju oksidasi
maupun selektivitas tidak terpengaruh secara serius oleh
pilihan gas (lihat Informasi Pendukung, Tabel S4). Oleh karena
itu, udara sintetik dipilih sebagai sumber oksigen daripada O2
murni2. Aliran gas udara dikontrol menggunakan mass flow
controller (MFC). Aliran gas-cair gabungan melewati loop
tempat tinggal 50 m (id 0,8 mm, volume reaktor 25 mL) yang
terbuat dari perfluoroalkoksi (PFA) yang dipanaskan hingga
suhu reaksi masing-masing dalam oven GC standar dan
meninggalkan sistem melalui penukar panas dan regulator
tekanan balik yang dapat disesuaikan (BPR).21
Dengan laju alir gas 100 mL min−1(aliran gas pada kondisi
normal, yaitu,Tn= 0°C danpn= 1 atm), dan laju aliran aliran
cairan 0,7 mL min-1−1, waktu tinggal 4 hingga 8 menit
diperoleh dalam koil PFA 50 m, tergantung pada suhu reaksi
(Tabel 4). Meskipun sangat singkat

Gambar 3.Oksidasi etilbenzena (EB)dengan udara (integrasi area

Tabel 4. Oksidasi Aerobik Ethylbenzene EB pada Kondisi
puncak HPLC pada 215 nm; dikoreksi untuk faktor respons, lihat
Aliran Kontinu dalam Coil PFA 50 m (Gambar 4)sebuah
Informasi Pendukung, Gambar S5). Kondisi: 1,3 MEBdalam AcOH,
2,5 mol% CoBr2, 2,5 mol % Mn(OAc)2diaduk dalam botol terbuka
pada 80°;poin: hasil eksperimen; garis padat: model kinetik (lihat suhu RT EB BA pe BAL KACANG BRAPb
Informasi Pendukung, Gambar S6 untuk detailnya);BA =asam [°C] [menit] [%] [%] [%] [%] AP [%] [%] [%]
benzoat,AP = asetofenon,PE =feniletanol,PEA =1-feniletil asetat.
100 ∼8 15 2 15 3 61 1 3
110 ∼7 5 3 2 0 84 2 4
120 ∼6 0 11 0 1 80(77)c 2 7
masing-masing, pada suhu reaksi 80°C (Gambar 3). Jadi,
140 ∼5 0 38 0 0 54 0 8
overoksidasi asetofenon menjadi asam benzoat kira-kira 1
150 ∼4 0 63 0 0 29 0 7
urutan besarnya lebih lambat daripada dua oksidasi
sebuahIntegrasiarea puncak HPLC pada 215 nm (dikoreksi untuk
sebelumnya sehingga hasil asetofenon yang dapat diterima
faktor respons, lihat Informasi Pendukung, Gambar S5). Kondisi:
dapat diantisipasi. Memang, dengan 2,5% mol CoBr2dan 2,5 mol
umpan A: 0,7 mL/menit, 5 mL larutan etilbenzena 1 MEB
% Mn(OAc)2, selektivitas terbaik untuk acetophenone adalah∼ mengandung 2,5% CoBr2dan 2,5% Mn(OAc)2dalam AcOH; feed B:
74%, diperoleh pada konversi etilbenzena dari∼96% (∼150 menit 100 mL/mnt udara sintetik.bFaktor respon dariBRAPdiasumsikan
waktu reaksi pada 80°C). Pada konversi etilbenzena yang lebih sama dengan untukAP.cBerdasarkan analisis HPLC kuantitatif;BA =
tinggi, asetofenon semakin teroksidasi menjadi asam benzoat. asam benzoat,pe = feniletanol,BAL =benzaldehida,AP =asetofenon,
Oksidasi Aliran Kontinyu dengan Udara.Kinetika reaksi gas- PEA =1- feniletil asetat,BRAP =2-bromoasetofenon; RT = waktu
cair, secara umum, tunduk pada batasan perpindahan massa tinggal.
dan laju reaksi serta selektivitas produk dapat dipengaruhi oleh
perpindahan massa gas-cair.4,11Hal ini membuat reaksi gas-cair waktu tinggal, pada dasarnya konversi penuh etilbenzena
secara signifikan lebih rumit daripada reaksi tunggal. dicapai pada suhu di atas 110°C. Selanjutnya dengan

Gambar 4.Diagram skematik reaktor aliran kontinyu gas-cair. Laju aliran fase cair dikendalikan oleh pompa HPLC. Aliran gas dikontrol menggunakan
mass flow controller (MFC). Kedua aliran dicampur dalam alat pencampur berbentuk T sebelum memasuki unit waktu tinggal (50 m PFA atau baja tahan
karat 120 m, diameter dalam 0,8 mm) yang dipanaskan dalam oven GC.21

2673 dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676

katalisis ACS Artikel Penelitian

Tabel 5. Oksidasi Aerob Ethylbenzene EB pada Kondisi Aliran Kontinu pada Kumparan Stainless Steel 120 m (Gambar 4)sebuah
laju aliranb[mL min−1] suhu [°C] RT [menit] EB [%] BA [%] PE [%] BAL [%] AP [%] PEA [%] BRAPc[%]
0,5 90 26 7 2 8 0 76 2 4
0,4 90 32 3 3 5 1 83 1 4
0,6 100 20 1 5 2 1 84 2 5
0,4 150 16 0 95(89)d 0 0 0 2 2
sebuahIntegrasiarea puncak HPLC pada 215 nm (dikoreksi untuk faktor respons, lihat Informasi Pendukung, Gambar S5). Kondisi: umpan A: 5 mL
larutan etilbenzena 1 MEBmengandung 2,5% CoBr2dan 2,5% Mn(OAc)2dalam AcOH; feed B: 100 mL/mnt udara sintetik.bLaju aliran aliran cairan.
cFaktor respon dariBRAPdiasumsikan sama dengan untukAP.dBerdasarkan analisis HPLC kuantitatif;BA =asam benzoat,PE = feniletanol,BAL =
benzaldehida,AP =asetofenon,PEA =1-feniletil asetat,BRAP =2-bromoasetofenon; RT = waktu tinggal.

selektivitas 84 dan 80% untuk asetofenon pada suhu reaksi 110 dan
120°C, masing-masing, selektivitas reaksi melampaui selektivitas
yang diperoleh pada 80°C dalam kondisi batch. HPLC kuantitatif
mengungkapkan kandungan asetofenon 77% dalam campuran
olahan yang diperoleh dari percobaan yang dilakukan pada 120°C
(Tabel 4). Temperatur yang lebih rendah memberikan konversi
etilbenzena yang tidak sempurna, sedangkan temperatur yang lebih
tinggi menyebabkan overoksidasi menjadi asam benzoat (Tabel 4).
Perlu dicatat, bahwa pada 120°C baik etilbenzena maupun feniletanol
dioksidasi sempurna menjadi asetofenon. Menghapus pelarut dari
campuran reaksi yang terkumpul dan ekstraksi dengan sat. NaHCO3/Et2O
menyediakan acetophenone mentah yang terkontaminasi dengan 2-
bromoacetophenone. Untuk menghilangkan bromoasetofenon,
campuran reaksi yang terkumpul dipekatkan dalam vakum dan produk
mentah dilarutkan kembali dalam etanol untuk mereduksi
bromoasetofenon menjadi asetofenon dengan logam seng pada suhu
kamar.22Campuran tersebut kemudian disaring untuk menghasilkan
asetofenon dalam 66% hasil produk setelah penguapan pelarut dan
ekstraksi dengan sat. NaHCO3/ et2O (kemurnian 96% menurut H NMR
dengan standar internal).
Oksidasi asetofenon selanjutnya menjadi asam benzoat. Jadi,
setelah 150 menit pada 80°C, selektivitas dari∼74% asetofenon
dapat diperoleh dengan konversi∼96% dari etilbenzena. Waktu
reaksi dari proses yang dilaporkan di sini secara signifikan lebih
pendek dibandingkan dengan contoh yang dipublikasikan untuk
oksidasi aerobik etilbenzena (waktu reaksi seringkali berkisar antara
15 sampai 50 jam).5Harus ditekankan bahwa, ketika laju reaksi
meningkat (misalnya, pada suhu tinggi) atau laju perpindahan
massa menurun (misalnya, pada peningkatan skala), laju
perpindahan massa dapat menjadi lebih kecil daripada laju reaksi
dan proses menjadi terkendali. dengan difusi. Proses aliran kontinu
umumnya menawarkan karakteristik perpindahan massa yang
unggul dan mencegah penipisan oksigen selama periode awal
oksidasi cepat. Menerjemahkan kondisi reaksi ke protokol aliran
kontinu memungkinkan peningkatan suhu reaksi menjadi 110
hingga 120°C, dengan demikian mengurangi waktu reaksi menjadi
hanya 6 sampai 7 menit, tanpa mengorbankan selektivitas reaksi.
Pada dasarnya asetofenon murni diisolasi dalam 66% hasil produk
tanpa perlu kromatografi. Meningkatkan waktu reaksi menjadi 16
menit pada suhu reaksi 150°C memberikan asam benzoat sebagai
produk akhir dengan rendemen 71%.

Mengganti kumparan PFA 50 m dengan kumparan baja tahan
karat 120 m memungkinkan waktu tinggal yang lebih lama dan
suhu reaksi yang lebih tinggi. Pada suhu reaksi 90°C waktu
tinggal dari ∼30 menit diperlukan untuk konversi etilbenzena
>95%. Pada suhu 150°C dan waktu tinggal dari∼16 menit,
etilbenzena pada dasarnya teroksidasi penuh menjadi asam
benzoat (BA). Asam benzoat murni diisolasi dengan penguapan
pelarut, ekstraksi dengan NaHCO3/Et2O, dan presipitasi dari fase
air dengan konsentrasi. HCl dalam 71% hasil produk (Tabel 5).
■
BAGIAN EKSPERIMENTAL
Informasi Umum.1Spektra H NMR direkam pada instrumen
Bruker 300 MHz.13Spektra C NMR direkam pada instrumen yang
sama pada 75 MHz. Pergeseran kimia (δ) dinyatakan dalam ppm
downfield dari TMS sebagai standar internal. Huruf s, d, t, q, dan m
digunakan untuk menunjukkan singlet, doublet, triplet, quadruplet,
dan multiplet. Spektra GC-MS direkam menggunakan Thermo Focus
GC yang digabungkan dengan Thermo DSQ II (EI, 70 eV). Kolom

■ KESIMPULAN
Kesimpulannya, kobalt bromida mengkatalisis oksidasi benzilik
dari etilbenzena dengan hidrogen peroksida berair atau udara
dalam asam asetat dipelajari. Oksidasi dengan hidrogen
peroksida dimulai dengan oksidasi C−H awal yang cepat dari
etilbenzena untuk membentuk campuran etilbenzena
hidroperoksida, asetofenon, 1-feniletanol, dan 1-feniletil asetat.
Ethylbenzene hydroperoxide lebih lanjut terurai untuk
menghasilkan phenylethanol atau acetophenone, dan
phenylethanol dioksidasi menjadi acetophenone atau diasetilasi
menjadi 1-phenylethyl acetate. Oksidasi, bagaimanapun,
menjadi terhambat selama reaksi sehingga konversi lengkap
etilbenzena dan intermediet reaksi menjadi asetofenon tidak
dapat dicapai. Sebaliknya, tidak ada penonaktifan sistem reaksi
yang diamati untuk oksidasi etilbenzena dengan oksigen
atmosfer. Reaksi memberikan feniletanol sebagai produk antara
sedangkan etilbenzena hidroperoksida tidak dapat dideteksi.
Oksidasi etilbenzena menjadi feniletanol dan feniletanol
menjadi asetofenon lebih cepat daripada
HP5-MS (30 m×0,250 mm× 0,25 μm) digunakan dengan helium
sebagai gas pembawa (1 mL min−1
aliran konstan). Suhu injektor diatur ke 280°C. Setelah 1 menit
pada 50°C suhu dinaikkan pada 25°C min−1tangga hingga 300°C
dan disimpan pada suhu 300°C selama 4 menit. Analisis HPLC
analitik (Shimadzu LC20) dilakukan pada kolom analitik fase
terbalik (RP) C18 (150×4,6 mm, ukuran partikel 5 μm) pada 37°C
menggunakan fase gerak A (airasetonitril 90:10 (v/v) + 0,1% TFA)
dan B (MeCN + 0,1% TFA) dengan laju alir 1,5 mL min-−1. Gradien
berikut diterapkan: peningkatan linier dari larutan 30% B
menjadi 100% B dalam 8 menit, tahan pada larutan 100% B
selama 2 menit. Semua pelarut dan bahan kimia diperoleh dari
vendor komersial standar dan digunakan tanpa pemurnian
lebih lanjut. Produk dicirikan oleh1H NMR dan spektrometri
massa dan diidentifikasi dengan perbandingan spektrum
dengan yang dilaporkan dalam literatur. Faktor respons HPLC
ditentukan dengan menggunakan standar asli (lihat Informasi
Pendukung untuk detailnya).Hati-hati!Reaksi/reagen yang
dijelaskan di sini berpotensi melepaskan sejumlah besar energi
dengan cara yang tidak terkendali.

2674 dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676

katalisis ACS
Oksidasi ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian bahaya yang
ketat dan tindakan pencegahan keselamatan yang tepat.
Prosedur Eksperimental Umum untuk Oksidasi Batch dengan H2
HAI2(Gambar 1 dan 2, Tabel 1).Ke dalam vial reaksi tutup ulir Pyrex 5
mL yang dilengkapi dengan batang pengaduk magnet ditempatkan
375 μL AcOH, 125 μL 35% H berair2HAI2, 5,5 mg CoBr anhidrat2(5
mol %), dan 0,5 mmol etilbenzena. Vial disegel dengan segel PTFE
dan tutup ulir dan diaduk dalam blok pemanas SiC yang dipanaskan
sebelumnya di atas hot plate hingga 80°C (lihat Informasi
Pendukung, Gambar S1).
Prosedur Eksperimental Umum untuk Oksidasi Aliran Kontinu
dengan H2HAI2(Meja 2).Umpan reaksi terdiri dari 20 mmol
etilbenzena, 218,7 mg CoBr anhidrat2(5 mol %), dan 2,8 mL
larutan 50% H2HAI2(2,5 ekuivalen) dalam 15 mL AcOH. Umpan
dipompa oleh dua pompa HPLC melalui reaktor tabung
stainless steel 6,4 m yang dipanaskan sampai 130°C (1,0 mm id,
volume reaktor 5 mL). Campuran reaksi yang diproses
didinginkan dalam pelat penukar panas dan meninggalkan
sistem aliran melalui pengatur tekanan balik 500 psi (lihat
Informasi Pendukung, Gambar S4)
Prosedur Eksperimental Umum untuk Oksidasi Aerob pada
Kondisi Batch (Gambar 3, Tabel 3).Ke dalam vial reaksi tutup ulir
Pyrex 5 mL yang dilengkapi dengan batang pengaduk magnet
ditempatkan 375 μL AcOH, 2,7 mg CoBr anhidrat2(2,5 mol %), 2,2 mg
Mn(OAc)2(2,5 mol %), dan 0,5 mmol etilbenzena. Botol terbuka
diaduk dalam blok pemanas SiC yang dipanaskan sebelumnya di
atas hot plate hingga 80°C (lihat Informasi Pendukung, Gambar S1).
Prosedur Eksperimental Umum untuk Oksidasi Aerob Aliran
Kontinyu menjadi Asetofenon (Tabel 4 dan 5).Umpan A terdiri
dari 5 mmol etilbenzena, 27,3 mg CoBr anhidrat2(2,5 mol %),
21,6 mg Mn(OAc)2dilarutkan dalam 5 mL AcOH. Umpan B adalah
udara sintetik dari tabung gas (kemurnian 5.0). Umpan A dan
aliran gas dicampur bersama dalam alat pencampur berbentuk
T, dan aliran reaksi bifasik yang dihasilkan dilewatkan melalui
reaktor 50 m PFA (0,8 mm id) atau baja tahan karat 120 m (0,8
mm id) yang dipanaskan dalam GC -oven (Gambar 4). Aliran
produk meninggalkan sistem melalui penukar panas dan
pengatur tekanan balik disesuaikan∼12 batang.
Acetophenone.Kondisi: 120°C, waktu tinggal 6 menit.
Campuran reaksi dikumpulkan pada keluaran sistem aliran, dan
campuran dipekatkan di bawah tekanan tereduksi. Campuran
mentah dilarutkan kembali dalam 15 mL EtOH. Satu mmol
butiran Zn ditambahkan, dan campuran diaduk selama 30 menit
pada suhu kamar. Campuran disaring dan pelarut dihilangkan
dengan tekanan rendah. Ekstraksi dengan sat. NaHCO3/Et2O
memberikan 66% acteophenone sebagai minyak kekuningan
dengan kemurnian 96% (1H NMR dengan standar internal).1H
NMR (300 MHz, CDCl3) δ = 8.00−7.89 (m, 2H), 7.59−7.50 (m, 1H),
7.48−7.40 (m, 2H), 2.59 (s, 3H).
Asam benzoat.Syarat: 150°C, waktu tinggal 16 menit.
Campuran reaksi dikumpulkan pada saluran keluar sistem
aliran, dan pelarut dihilangkan dengan tekanan rendah.
Campuran mentah diekstraksi dengan sat. NaHCO3/Et2O. Fasa
berair diasamkan dengan conc. HCl ke∼pH 1, endapan
dikumpulkan dengan penyaringan dan dicuci bersih dengan HCl
1 N dingin untuk menghasilkan 71% asam benzoat sebagai
kristal putih.1H NMR (300 MHz, DMSO) δ = 12.97 (s, 1H), 8.01
−7.91 (m, 2H), 7.66−7.58 (m, 1H), 7.52−7.47 (m, 2H).
2675
■
Artikel Penelitian
KONTEN TERKAIT
*Sinformasi pendukung
Tabel Tambahan S1−S4 dan Gambar S1−S7. Materi ini
tersedia gratis melalui Internet di http://
■
ubs.acs.org.
p INFORMASI PENULIS
Penulis yang Sesuai
* Email: dominique.roberge@lonza.com (DR).
* Email: oliver.kappe@uni-graz.at (COK).
Catatan
■
dia penulis menyatakan tidak ada persaingan kepentingan keuangan.
UCAPAN TERIMA KASIH
T
Pekerjaan ini didukung oleh hibah dari orang Kristen
Oppler Research Foundation (CDG).
■
D REFERENSI
(1) Sanders, HJ; Keag, HF; McCulloug, HSInd.Eng. kimia
1953,45,2−14.
(2) (a) Sheldon, RA; Kochi, JKOksidasi yang Dikatalisis Logam
dari Senyawa Organik;Pers Akademik: New York, 1981. (b)
Bac̈kvall, JE, Ed.;Metode Oksidasi Modern;Wiley-VCH: Weinheim,
Jerman, 2004. (c) Hudlicky, M.Oksidasi dalam Kimia Organik;ACS:
Washington, DC, 1990.
(3) Siegel, H.; Eggersdorfer, M.Keton. Ensiklopedia Kimia
Industri Ullmann;Wiley-VCH: Weinheim, Jerman, 2007.
(4) Suresh, AK; Sharma, MM; Sridar, T.Ind.Eng. kimia Res. 2000,
39,3958−3997.
(5) Partenheimer, W.Katal. Hari ini1995,23,69−158 dan referensi yang dikutip
di dalamnya.
(6) Untuk studi terkini tentang oksidasi tipe-MC, lihat: (a) Partenheimer,
W.Lanjut Synth. Katal.2004,346,297−306. (b) Partenheimer, W.Lanjut
Synth. Katal.2005,347,580−590. (c) Saha, B.; Espenson, JHJ.Mol. Katal.
J: Kimia.2007,271,1−5.
(7) Untuk oksidasi terus menerusp-xilena menjadi asam tereftalat
dalam scH2O, lihat: (a) Garcia-Verdugo, E.; Venardou, E.; Thomas,
WB; Whiston, K.; Partenheimer, W.; Hamley, PA; Poliakoff, M.Lanjut
Synth. Katal.2004,346,307−316. (b) Fraga-Dubreuil, J.; Garcia-
Verdugo, E.; Hamley, PA; Vaquero, EM; Dudd, LM; Pearson, saya.;
Housley, D.; Partenheimer, W.; Thomas, WB; Whiston, K.; Poliakoff,
M.Kimia Hijau.2007,9,1238−1245. (c) Garcia-Verdugo, E.; Fraga-
Dubreuil, J.; Hamley, PA; Thomas, WB; Whiston, K.; Poliakoff, M.Kimia
Hijau.2005,7,294−300.
(8) Caron, S.; Penggali, RW; Ruggeri, SG; Ragan, JA; Ripin, D.
HBkimia Putaran.2006,106,2943−2989.
(9) Untuk buku-buku pilihan, lihat: (a) Ehrfeld, W.; Hessel, V.; Loẅe,
H., Eds.;Mikroreaktor;Wiley-VCH: Weinheim, Jerman, 2000. (b)
Hessel, V.; Hardt, S.; Loẅe, H., Eds.;Rekayasa Proses Mikro Kimia;
Wiley-VCH: Weinheim, Jerman, 2004. (c) Yoshida, J.-i., Ed.;Flash
Chemistry: Sintesis Organik Cepat dalam Sistem Mikro;Wiley-
Blackwell: Oxford, Inggris, 2008. (d) Hessel, V.; Renken, A.; Schouten,
JC; Yoshida, J.-i., Eds.;Rekayasa Proses Mikro;Wiley-Blackwell: Oxford,
Inggris, 2009. (e) Wirth, T., Ed.;Mikroreaktor dalam Sintesis dan
Katalisis Organik;edisi ke-2.; Wiley-VCH: Weinheim, Jerman, 2013.
(10) Untuk ulasan terbaru lihat: (a) Hartman, RL; McMullen, JP;
Jensen, KFAngew. kimia2011,123,7642−7661;Angew. Kimia, Int.
Ed.2011,50,7502−7519. (b) Wegner, J.; Ceylan, S.; Kirschning, A.
Lanjut Synth. Katal.2012,354,17−57. (c) Wiles, C.; Watts, P.Kimia
Hijau.2012,14,38−54. (d) Newman, SG; Jensen, KFKimia Hijau.
2013,15,1456−1472. (e) Stouten, SC; Noel, T.; Wang, Q.; Hessel,
V.Aust. J.Chem.2013,66,121−130.
(11) Tadepalli, S.; Qian, D.; Lawal, A.Katal. Hari ini2007,125,64−
73.
(12) Hessel, V.; Kralisch, D.; Kockmann, N.; Noel̈, T.; Wang, Q.
ChemSusChem2013,6,746−789 dan referensi yang dikutip di dalamnya.
dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676
katalisis ACS Artikel Penelitian

(13) Untuk contoh reaksi yang menggunakan H2HAI2dalam

lingkungan aliran kontinu, lihat: (a) Damm, M.; Gutmann, B.; Kape,
CO ChemSusChem2013,6,978−982. (b) Cortese, B.; deCroon, MHJM;
Hessel, V.Ind.Eng. kimia Res.2012,51,1680−1689. (c) Ibrahim,
F.; Kolehmainen, E.; Oinas, P.; Hietapelt, V.; Turunen, I.kimia Eng. J.
2011,167,713−717. (d) Liu, X.; Jensen, KFKimia Hijau.2012,14, 1471
−1474. (e) Wiles, C.; Hammond, MJ; Watts, P.Beilstein J.Org. kimia
2009,5,27. (f) Yube, K.; Furuta, M.; Mae, K.Katal. Hari ini 2007,125,56
−63.
(14) Untuk contoh terkini yang menggunakan molekul oksigen
dalam mikroreaktor, lihat: (a) Pieber, B.; Kape, COKimia Hijau.2013,
15,320−324. (b) Liu, X.; Jensen, KFKimia Hijau.2010,12,310−315.
(c) Peterson, TP; Polyzos, A.; O'Brien, M.; Ulven, T.; Baxendale,
IR; Ley, SVkimia Sus. kimia2012,5,274−277. (d) Hamano, M.; Nagy,
KD; Jensen, KFkimia Komunal.2012,48,2086−2088 lihat juga referensi
7.
(15) Jones, CWAplikasi Hidrogen Peroksida dan Turunannya; Royal
Society of Chemistry: Cambridge, Inggris, 1999.
(16) (a) Amin, AA; Beatti, JKOrg. Proses Res. Dev.2003,7, 879
−882. (b) van de Water, LGA; Kaza, A.; Beattie, JK; Master, AF;
Maschmeyer, T.Chem.-Eur. J.2007,13,8037−8044.
(17) (a) Khan, AT; Parvin, T.; Choudhury, LH; Ghosh, S. Lett
tetrahedron.2007,48,2271−2274. (b) Amati, A.; Dosualdo, G.;
Zhao, L.; Bravo, A.; Fontana, F.; Minisci, F.; Bjørsvik, H.-R.Org.
Proses Res. Dev.1998,2,261−269.
(18) Auty, K.; Gilbert, BC; Thomas, CB; Coklat, SW; Jones, C.
W.; Sanderson, WRJ.Mol. Katal. J: Kimia.1997,117,279−287.
(19) Uraian rinci tentang pengaturan aliran kontinyu diberikan
dalam: Gutmann, B.; Obermayer, D.; Roduit, J.-P.; Robert, DM; Kape,
COJ. Arus. kimia2012,1,8−19.
(20) Untuk pembahasan rinci tentang mekanisme reaksi
oksidasi fasa cair dengan sistem Co/Mn/Br lihat, misalnya:
Wang, Q.; Cheng, Y.; Wang, L.; Li, X.Ind.Eng. kimia Res.2007,46,
8980−8992.
(21) Penjelasan rinci tentang pengaturan aliran kontinyu gas-cair
diberikan dalam ref 14a.
(22) Li, J.; kamu, D.; Liu, H.; Luo, X.; Jiang, H.Synth. Komunal.2008,8, 567
−575.

2676 dx.doi.org/10.1021/cs400571y |Katal ACS.2013, 3, 2669−2676