Clostridium tetani akan mengeluarkan toksin, tetanospasmin, dan tetanolisin yang

akan menyebabkan "kejang tetanik" yang khas, suatu kontraksi umum otot agonis dan
antagonis. Secara khusus, tetanospasmin mempengaruhi interaksi saraf dan otot motor
endplate, menyebabkan sindrom klinis kekakuan, kejang otot, dan ketidakstabilan otonom.
Di sisi lain, tetanolysin merusak jaringan.
Mekanisme
C. tetani adalah anaerob obligat, luka jaringan anaerob menyediakan lingkungan
yang ideal untuk replikasi dan pertumbuhan C. tetani. Mengikuti replikasi bakteri yang luas
di lokasi luka, ekspresi gen yang mengkode 2 racun
Di tempat terjadinya inokulasi, spora tetanus akan masuk ke dalam tubuh dan
berumbuh (tunas) di luka. Perkecambahan membutuhkan kondisi anaerobik tertentu,
seperti jaringan mati yang memiliki potensi oksidasi-reduksi rendah. Setelah berkecambah
(germinasi), kemudian akan dilepaskan tetanospasmin ke dalam aliran darah. Toksin ini
memasuki terminal presinaptik di endplate neuromuskuler neuron motorik dan
menghancurkan protein membran sinaptik vesikular yang mengakibatkan inaktivasi
neurotransmisi penghambatan yang biasanya menekan neuron motorik dan aktivitas otot.
Kondisi ini melumpuhkan serat otot. Selanjutnya, toksin ini, melalui transpor aksonal
retrograde, berjalan ke neuron di sistem saraf pusat, di mana ia juga menghambat
pelepasan neurotransmitter; ini terjadi kira-kira 2 sampai 14 hari setelah inokulasi.
Karena glisin dan GABA adalah neurotransmiter penghambat utama, sel gagal
menghambat respons refleks motorik terhadap stimulasi sensorik. Akhirnya ketika toksin
mencapai interneuron inhibitory di sumsum tulang belakang dan batang otak di mana ia
berikatan dengan sinaptobrevin, protein yang diperlukan untuk neuroexocytosis, suatu
proses yang menghasilkan pelepasan neurotransmiter pada ujung saraf. Selektivitasnya
untuk interneuron inhibitory yang menghasilkan gamma Asam -aminobutyric (GABA) dan
glisin menyebabkan hilangnya inhibisi dan pelepasan impuls saraf motorik dan otonom yang
berlebihan secara spontan serta respons yang berlebihan terhadap rangsangan
Toksin tetanus membelah VAMP, sehingga menghambat pelepasan GABA dan glisin.
Hasilnya adalah sebagian, denervasi fungsional dari neuron motorik bawah, yang
menyebabkan hiperaktivitasnya dan peningkatan aktivitas otot dalam bentuk kekakuan dan
menyebabkan kejang tetanik. Hal ini dapat menyebabkan aktivitas dan kontraksi otot yang
sangat kuat sehingga patah tulang dan robekan otot dapat terjadi. Sejak tetanospasmin
mencapai nuklei motorik dari akson motorik terpendek pertama-tama dengan transpor
retrograde aksonal, otot-otot di dalam yang dipengaruhi oleh saraf kranial motorik akan
terpengaruh terlebih dahulu, diikuti oleh otot batang tubuh, dan akhirnya otot ekstremitas.
Masa inkubasi dapat berlangsung dari satu hingga 60 hari tetapi rata-rata sekitar 7
hingga 10 hari. Tingkat keparahan gejala tergantung pada jarak dari sistem saraf pusat,
dengan gejala yang lebih parah terkait dengan masa inkubasi yang lebih singkat. Setelah
racun saraf memasuki batang otak, disfungsi otonom terjadi, biasanya pada minggu kedua
timbulnya gejala. Dengan hilangnya kontrol otonom, pasien dapat datang dengan tekanan
darah labil dan detak jantung, diaphoresis, bradyarrhythmias, dan serangan jantung. Gejala
dapat berlangsung selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan, dengan tingkat
kematian 10% pada mereka yang terinfeksi; bahkan lebih tinggi pada mereka yang tidak
divaksinasi sebelumnya. Sering terjadi komplikasi neuropsikiatri motorik dan jangka panjang
pada orang yang selamat; namun, banyak yang sembuh total.
Bae C, Bourget D. Tetanus. [Updated 2022 Aug 19]. AkupakuIn: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459217/

Hassel B. Tetanus: pathophysiology, treatment, and the possibility of using botulinum toxin
against tetanus-induced rigidity and spasms. Toxins (Basel). 2013 Jan 8;5(1):73-83. doi:
10.3390/toxins5010073. PMID: 23299659; PMCID: PMC3564069.

George EK, De Jesus O, Vivekanandan R. Clostridium Tetani. [Updated 2022 May 23]. In:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482484/

Manifestasi klinik

Masa inkubasi biasanya sekitar 8 hari, dengan rentang biasanya 1 sampai 21 hari. Secara
umum, masa inkubasi semakin lama semakin jauh lokasi cedera dari sistem saraf pusat.
Masa inkubasi yang lebih pendek juga dikaitkan dengan penyakit parah dan kemungkinan
kematian yang lebih tinggi

Tetanus secara klasik dibagi menjadi empat tipe klinis: umum, lokal, sefalik, dan neonatal.
Ini adalah perbedaan diagnostik dan prognostik yang berharga tetapi mencerminkan faktor
inang dan tempat inokulasi daripada perbedaan dalam aksi toksin. Istilah yang
menggambarkan tahap awal tetanus meliputi masa inkubasi (waktu dari inokulasi hingga
gejala pertama) dan periode onset (waktu dari gejala pertama hingga kejang umum
pertama). Semakin pendek periode ini, semakin buruk prognosisnya. 39 Masa inkubasi
berkisar antara 3 sampai 21 hari. 40 Berbagai skala penilaian tersedia. 41 Portal masuk
tertentu (mis., Fraktur majemuk) berhubungan dengan prognosis yang lebih buruk. Tetanus
mungkin sangat parah pada pecandu narkotika, untuk alasan yang tidak diketahui. 42
Generalized tetanus adalah bentuk yang paling sering dikenali dan sering dimulai dengan
risus sardonicus (peningkatan tonus orbicularis oris) dan trismus (lockjaw, atau kekakuan
masseter) (Gbr. 244.3). Kekakuan perut juga mungkin ada. Perkembangan penyakit biasanya
terjadi dalam pola menurun. Kejang umum menyerupai postur dekortikasi dan terdiri dari
postur opistotonik dengan fleksi lengan dan ekstensi kaki (Gbr. 244.4). Pasien tidak
kehilangan kesadaran dan mengalami nyeri hebat selama setiap kejang. Kejang sering dipicu
oleh rangsangan sensorik. Selama spasme jalan napas bagian atas dapat tersumbat, atau
diafragma dapat berpartisipasi dalam kontraksi otot secara umum. Salah satu dari ini
mengganggu pernapasan, dan bahkan kejang yang pertama bisa berakibat fatal. Namun, di
era perawatan intensif modern, masalah pernapasan dapat ditangani dengan mudah, dan
disfungsi otonom, biasanya terjadi setelah beberapa hari gejala muncul sebagai penyebab
utama kematian. 43 Gejala hiperaktivitas otonom, seperti hipertensi, takikardia, dan
hipertermia, juga dapat muncul.

Penyakit ini dapat berkembang selama sekitar 2 minggu, mencerminkan waktu yang
dibutuhkan untuk menyelesaikan pengangkutan toksin, yang sudah intraaxonal ketika
pengobatan antitoksin diberikan. Tingkat keparahan penyakit dapat dikurangi dengan
kekebalan parsial. 44 Pemulihan memakan waktu satu bulan tambahan dan selesai kecuali
terjadi komplikasi. Kasus langka telah dijelaskan berlangsung beberapa bulan. 45 Disfungsi
neuron motorik bawah mungkin tidak terlihat sampai kejang mereda, dan pemulihan dari
defisit transmisi neuromuskuler ini mungkin membutuhkan waktu beberapa minggu lagi. 46
Tetanus berulang dapat terjadi jika pasien tidak mendapatkan imunisasi aktif karena jumlah
toksin yang dihasilkan tidak cukup untuk menginduksi kekebalan. 47 Tetanus lokal
melibatkan kekakuan otot yang berhubungan dengan tempat inokulasi spora. Ini mungkin
ringan dan terus-menerus dan sering sembuh secara spontan. Disfungsi neuron motorik
bawah (kelemahan dan penurunan tonus otot) sering terjadi pada otot yang paling terlibat.
Bentuk penyakit kronis ini mungkin mencerminkan kekebalan parsial terhadap
tetanospasmin. 48 Tetanus lokal lebih sering merupakan prodromal tetanus umum, yang
terjadi ketika cukup toksin masuk ke SSP. Tetanus sefalik adalah bentuk khusus dari penyakit
lokal yang mempengaruhi otot saraf kranial, hampir selalu setelah luka di kepala (Gambar
244.5). Meskipun laporan sebelumnya mengaitkan tetanus sefalik dengan prognosis yang
buruk, penelitian yang lebih baru mengungkapkan banyak kasus yang lebih ringan. Lesi
neuron motorik bawah, sering menyebabkan kelemahan saraf wajah, sering terlihat. 49
Keterlibatan otot ekstraokular kadang-kadang dicatat. Tetanus neonatorum ( Gbr. 244.6 )
terjadi setelah infeksi puntung tali pusat, paling sering disebabkan oleh kegagalan teknik
aseptik jika ibu tidak diimunisasi secara adekuat. 50 Praktik budaya dapat berkontribusi. 51
Kondisi ini biasanya muncul dengan kelemahan umum dan kegagalan untuk menyusui;
kekakuan dan kejang terjadi kemudian. Angka kematian melebihi 90%, dan keterlambatan
perkembangan sering terjadi pada mereka yang selamat. 52 Faktor prognostik yang buruk
termasuk usia kurang dari 10 hari, gejala kurang dari 5 hari sebelum dibawa ke rumah sakit,
dan adanya risus sardonicus atau demam. 53 Apnea adalah penyebab utama kematian di
antara pasien tetanus neonatal pada minggu pertama kehidupan, dan sepsis pada minggu
kedua. 54 Infeksi bakteri pada puntung tali pusat menyebabkan sepsis pada hampir separuh
bayi dengan tetanus neonatorum, yang berkontribusi terhadap kematian substansial
meskipun telah diobati.

Sumber 2
Berdasarkan temuan klinis, tiga bentuk tetanus yang berbeda telah dijelaskan. Jenis yang
paling umum (lebih dari 80% kasus yang dilaporkan) adalah tetanus umum. Penyakit ini
biasanya muncul dengan pola menurun. Tanda pertama adalah trismus, atau rahang
terkunci, diikuti dengan kekakuan pada leher, kesulitan menelan, dan kekakuan otot perut.
Gejala lain termasuk suhu tinggi, berkeringat, tekanan darah tinggi, dan detak jantung cepat
episodik. Spasme dapat sering terjadi dan berlangsung selama beberapa menit. Spasme
berlanjut selama 3 sampai 4 minggu. Pemulihan total mungkin memakan waktu berbulan-
bulan. Tetanus lokal adalah bentuk penyakit yang tidak biasa di mana pasien mengalami
kontraksi otot yang persisten di area anatomi yang sama dengan cedera. Kontraksi ini dapat
bertahan selama beberapa minggu sebelum mereda secara bertahap. Tetanus lokal dapat
mendahului timbulnya tetanus umum tetapi umumnya lebih ringan. Tetanus cephalic adalah
bentuk penyakit yang langka, kadang-kadang terjadi dengan otitis media di mana C. tetani
hadir di flora telinga tengah atau setelah cedera kepala. Ada keterlibatan saraf kranial,
terutama di daerah wajah. Tetanus neonatal adalah bentuk tetanus umum yang terjadi pada
bayi baru lahir. Tetanus neonatorum terjadi pada bayi yang lahir tanpa kekebalan pasif
protektif karena ibunya tidak kebal. Biasanya terjadi melalui infeksi pada tunggul pusar yang
tidak sembuh, terutama ketika tunggul dipotong dengan alat yang tidak steril. Pada tetanus
neonatal, gejala biasanya muncul 4 hingga 14 hari setelah lahir, rata-rata sekitar 7 hari.