Gambar 1 Evolusi Penyakit Polisitemia Vera1

Dalam 10 - 15 tahun, 30% pasien PV dapat mengalami fase penyakit paling akhir yaitu
proliferasi dari granulopoiesis & myelofibrosis yang signifikan. Fase ini disebut metaplasia
myeloid post polisitemik atau disebut juga fase spent.2 Fibrosis retikulin sumsum tulang
bersifat reaktif sehingga terjadi perubahan jaringan yang reversibel. Namun tidak
memengaruhi kesintasan pasien PV.Sebuah studi menunjukan bahwa tingginya/peningkatan
yang cepat dari beban alel gen JAK2 V617F saat terapi sitoreduksi adalah prediktor terkuat
dari transformasi myelofibrosis. 3

Pada fase akhir dari PV, proses eritropoiesis secara progresif akan menurun. Hasilnya, massa
eritrosit akan menjadi normal lalu berkurang dan limpa akan mengalami pembesaran.
Biasanya perubahan ini berhubungan dengan perubahan pada sumsum tulang. Pola dari post-
PV MF berupa metaplasia myeloid yang ditandai dengan apusan darah tepi gambaran
leukoeritroblast, poikilositosis dengan bentuk sel darah merah seperti teardrop dan
splenomegaly akibat hematopoiesis ekstra-meduler. Tanda morfologis pada tahap ini adalah
adanya fibrosis sumsum tulang dengan peningkatan retikulin & kolagen. Variasi selular di
tahap akhir ini bermacam-macam namun umumnya adalah hiposelular. Kumpulan
megakaryosit umumnya hiperkromasi disertai inti dismorfik . Terdapat penurunan
eritropoiesis & granulopoiesis disertai megakaryosit yang berada pada sinusoid sumsum
tulang yang terdilatasi.1

Gambar 2 Mutasi & Translokasi Gen JAK2 pada Exon 12 & 144

Mutasi titik & delesi berimplikasi pada penyakit neoplasma myeloproliferatif utamanya
terjadi pada exon 14 & 12. Exon 14 adalah lokasi dari mutasi JAK2V617F dan mutasi
lainnya yaitu mutasi 611, 616, 620, dan 627. Mutasi Exon 12 terkumpul di 537 hingga 543.4

DAFTAR PUSTAKA
1. Borowitz et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues. WHO Press, Geneva. 2008. 176–8, 171-5,168-70, 150–1 p.
2. Michiels J. Doctor’s Brochure 2004 Myeloproliferative Disorders: MPDs Essential
Thrombocythemia: ET Polycythemia Vera: PV Chronic Idiopathic Myelofibrosis:
IMF. 2022 Nov 11;
3. Benevolo G, Vassallo F, Urbino I, Giai V. Polycythemia Vera (PV): Update on
Emerging Treatment Options. 2021 [cited 2022 Nov 11]; Available from:
http://doi.org/10.2147/TCRM.S213020
4. Smith CA, Fan G. The saga of JAK2 mutations and translocations in hematologic
disorders: pathogenesis, diagnostic and therapeutic prospects, and revised World
Health Organization diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms. Hum Pathol.
United States; 2008 Jun;39(6):795–810.