7.1 Kelompok 5.

1: Gangguan Hematologi

Hipertensi paru telah dilaporkan pada gangguan mieloproliferatif kronis termasuk polisitemia
vera, trombositemia esensial, dan leukemia myelogenous kronis (Guilpain et al. 2008; Adir dan
Humbert 2010). Beberapa mekanisme dapat terlibat dalam PH yang terkait dengan gangguan
mieloproliferatif kronis termasuk curah jantung yang tinggi, keterlibatan limpa (asplenia atau
pembesaran limpa), obstruksi langsung arteri pulmonal oleh megakaryocytes yang bersirkulasi,
CTEPH, PH portopulmonary, PAH yang diinduksi obat (dasatinib), dan kongestif. gagal jantung
(Montani et al. 2012; Adir dan Humbert 2010). Splenektomi, akibat trauma atau sebagai
pengobatan gangguan hematologi, dapat meningkatkan risiko terjadinya PH (Adir dan Humbert
2010). CTEPH dan beberapa kasus PAH dengan hipertrofi medial, fibrosis intima, dan lesi
pleksiform pada pembuluh darah paru telah dilaporkan berhubungan dengan splenektomi
(Hoeper et al. 1999; Jais et al.
.

7.2 Kelompok 5.2: Gangguan Sistemik

Subkelompok kedua meliputi kelainan sistemik, termasuk sarkoidosis, histiositosis sel Langerhans
paru, limfangioleiomiomatosis, neurofibromatosis, atau vaskulitis (Simonneau et al. 2009; Galie`
et al. 2009).
Sarkoidosis adalah penyakit granulomatosa sistemik umum dari etiologi yang tidak diketahui.
PH adalah komplikasi sarkoidosis yang semakin dikenal, dengan prevalensi yang dilaporkan 1–
28% (Shorr et al. 2005; Nunes et al. 2006). PH sering dikaitkan dengan penghancuran lapisan
kapiler oleh proses fibrosis paru dan/atau hasil dari hipoksia kronis (Shorr et al. 2005; Nunes et al.
2006). Namun, tingkat keparahan PH tidak kadang-kadang berkorelasi dengan tingkat keparahan
penyakit parenkim paru dan kelainan gas darah, menunjukkan bahwa mekanisme lain dapat
berkontribusi pada perkembangan PH (Nunes et al. 2006). Di antara mekanisme ini, seseorang
dapat mempertimbangkan kompresi ekstrinsik pembuluh darah paru besar oleh pembesaran
kelenjar getah bening atau fibrosis mediastinum, infiltrasi granulomatosa dari pembuluh darah
paru, mempengaruhi terutama pembuluh darah paru (yang kadang-kadang meniru PVOD),
sarkoidosis jantung yang dapat menyebabkan gagal jantung dan pasca operasi. PH kapiler, dan
sarkoidosis hati yang dapat menyebabkan PH portopulmoner (Shorr et al. 2005; Nunes et al.
2006).

Histiocytosis sel Langerhans paru adalah penyakit paru-paru yang tidak biasa yang terutama
menyerang orang dewasa muda dan berkembang hampir secara eksklusif pada mereka yang
memiliki riwayat merokok saat ini atau sebelumnya. Dalam histiocytosis sel Langerhans paru, PH
pra-kapiler sering diamati pada pasien dengan kerusakan paru lanjut, meskipun tidak ada
hubungan yang jelas antara PH dan tingkat penyakit parenkim paru dan/atau hipoksia (Fartoukh
et al. 2000). Pengamatan ini menunjukkan bahwa mekanisme alternatif atau tambahan
berkontribusi pada vaskulopati paru intrinsik yang melibatkan arteriol pra-kapiler dan
kompartemen vena pasca-kapiler, selain kemungkinan lesi mirip PVOD (Fartoukh et al. 2000).
Pasien dengan histiositosis sel Langerhans paru yang mengembangkan PH memiliki prognosis yang
sangat buruk dan rujukan awal untuk penilaian transplantasi paru direkomendasikan (Fartoukh et al.
2000; Le Pavec et al. 2012). Data yang menggembirakan baru-baru ini menunjukkan bahwa agen
berlisensi untuk digunakan dalam PAH
memberikan perbaikan hemodinamik paru dan umumnya ditoleransi dengan baik.
Investigasi lebih lanjut tentang penggunaan terapi medis PAH pada populasi ini diperlukan (Le Pavec et
Lymphangioleiomyomatosis adalah gangguan multisistem langka yang terutama
menyerang wanita, ditandai dengan kerusakan paru-paru kistik, kelainan limfatik, dan tumor
perut. PH relatif jarang pada pasien dengan lymphangioleio myomatosis (Cottin et al. 2012).
Sebuah studi multisenter retrospektif mengevaluasi 20 pasien dengan lymphangioleiomyomatosis
dan PH pra-kapiler (Cottin et al. 2012). Studi ini menegaskan bahwa PH dengan keparahan
hemodinamik ringan dapat terjadi pada pasien dengan lymphangioleiomyomatosis, bahkan
dengan gangguan fungsi paru ringan (Cottin et al. 2012). Penggunaan terapi PAH di luar label
dapat meningkatkan parameter hemodinamik tetapi membutuhkan penyelidikan lebih lanjut
(Cottin et al. 2012).
Machine Translated by Google

Definisi dan Klasifikasi Hipertensi Paru 21

Neurofibromatosis tipe 1, juga dikenal sebagai penyakit von Recklinghausen, adalah

penyakit dominan autosomal yang dapat dikenali dari lesi kulit “cafe´ au lait” yang khas
dan fibroma kulit (Montani et al. 2011; Stewart et al. 2007).
Neurofibromatosis tipe 1 terkadang diperumit oleh vaskulopati sistemik.
Beberapa kasus PH baru-baru ini telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit von
Recklinghausen (Montani et al. 2011; Stewart et al. 2007). Mekanisme PH tidak jelas, dan
fibrosis paru dan CTEPH mungkin berperan dalam perkembangan PH. Dalam kasus yang
jarang terjadi, pemeriksaan histologis menemukan arteri dan vena menyempit oleh hipertrofi
dan fibrosis medial dan/atau intima (Montani et al. 2011; Stewart et al. 2007).
Terakhir, beberapa kasus PH yang jarang telah diamati pada vaskulitis terkait
antineutrofil sitoplasma (ANCA) dengan presentasi klinis yang mirip dengan PAH;
namun, data histologis tidak tersedia (Launay et al. 2006).

7.3 Kelompok 5.3: Gangguan Metabolik

PH telah dilaporkan dalam beberapa kasus penyakit penyimpanan glikogen tipe Ia,
kelainan resesif autosomal yang jarang terjadi yang disebabkan oleh defisiensi glukosa-6-
fosfatase (Hamaoka et al. 1990; Humbert et al. 2002; Pizzo 1980).
Mekanisme PH tidak pasti, tetapi shunt portocaval, defek septum atrium, penyakit paru
restriktif berat, atau penyakit tromboemboli dianggap berperan. Dalam satu kasus,
pemeriksaan postmortem menunjukkan adanya lesi plexiform (Pizzo 1980).
Penyakit Gaucher adalah kelainan langka yang ditandai dengan defisiensi glukosidase
lisosomal B, yang menghasilkan akumulasi glukoserebrosida dalam sel- sel retikuloendo sel.
PH telah dilaporkan pada penyakit Gaucher dengan beberapa mekanisme potensial,
termasuk penyakit paru interstitial, hipoksia kronis,
penyumbatan kapiler oleh sel Gaucher, dan splenektomi (Elstein et al. 1998; Theise dan Ursell 199
Hubungan antara penyakit tiroid dan PH telah dilaporkan dalam sejumlah
penelitian (Badesch et al. 1993; Chu et al. 2002; Li et al. 2007). Prevalensi tinggi hipo- dan
hipertiroidisme autoimun menunjukkan bahwa kondisi ini mungkin memiliki kerentanan
(otomatis)imun yang sama (Badesch et al. 1993; Chu et al. 2002; Li et al. 2007).

7.4 Kelompok 5.4: Ketentuan Lain-Lain

Subkelompok terakhir mencakup sejumlah kondisi lain-lain, termasuk tumor ekstrinsik atau
obstruksi intrinsik, mediastinitis fibrosing, dan gagal ginjal kronis dengan dialisis.

Obstruksi progresif arteri pulmonalis proksimal yang mengarah ke PH dapat diamati

ketika tumor tumbuh ke dalam arteri pulmonalis sentral dengan trombosis tambahan.
Kasus seperti itu terutama terkait dengan sarkoma arteri pulmonal (Anderson et al. 1995;
Mayer et al. 2001). Diagnosis banding dengan CTEPH bisa sulit dan temuan pada
angiografi dengan computed tomography ata u
pencitraan resonansi magnetik, serta tomografi emisi positron 18 F-fluorodeoxyglucose, mungkin berguna untuk membedakan
obstruksi oleh tumor atau bahan trombotik. Oklusi mikrovaskulatur oleh emboli tumor metastatik merupakan penyebab langka lain
dari PH progresif cepat (Roberts et al. 2003; Dot et al. 2007).
Evaluasi laboratorium awal sering menunjukkan hipoksemia berat. CT scan tidak mengungkapkan
trombus proksimal tetapi sering menunjukkan penebalan septa. Sebaliknya, scan ventilasi/perfusi paru
umumnya abnormal dengan beberapa defek perfusi subsegmental. Pengambilan sampel sitologi
mikrovaskular paru melalui kateter arteri pulmonalis dalam posisi baji merupakan alat diagnostik yang
penting (Dot et al. 2007). Sebagian besar kasus yang dilaporkan terjadi terkait dengan karsinoma
payudara, paru-paru, atau lambung (Roberts et al. 2003; Dot et al. 2007).
Mediastinitis fibrosing mungkin berhubungan dengan PH berat karena kompresi arteri dan vena
pulmonal (Davis et al. 2001; Loyd et al. 1988; Goodwin et al. 1972). Pemindaian ventilasi/perfusi paru,
tomografi dada terkomputerisasi, dan angiografi paru berguna untuk diagnosis yang akurat; namun,
temuan dapat meniru obstruksi trombotik proksimal (Seferian et al. 2012). Etiologi yang dominan
adalah histoplasmosis (Loyd et al. 1988; Goodwin et al. 1972), tuberkulosis (Goodwin et al. 1972;
Seferian et al. 2012), dan sarkoidosis (Nunes et al. 2006).

Terakhir, PH telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang dipertahankan pada
hemodialisis jangka panjang (Yigla et al. 2003). Berdasarkan studi ekokardiografi, perkiraan peningkatan PAP
mungkin tinggi pada populasi pasien ini (Yigla et al. 2003).
Ada beberapa penjelasan potensial untuk perkembangan PH pada pasien ini: mPAP dapat meningkat
dengan CO2 yang tinggi (akibat akses arteriovenosa dan anemia), serta kelebihan cairan. Selain itu,
disfungsi jantung kiri diastolik dan sistolik juga sering terjadi pada keadaan ini, menyebabkan proporsi
yang signifikan dari PH pasca-kapiler (Yigla et al. 2003; Nakhoul et al. 2005). Selain itu, gangguan
hormonal dan metabolik yang terkait dengan penyakit ginjal stadium akhir dapat menyebabkan
disfungsi tonus pembuluh darah paru.

10 Kesimpulan

Sejak pertengahan abad kedua puluh, kemajuan yang signifikan telah dibuat di bidang PH mulai dari
pengembangan teknik RHC dan deskripsi pertama dari PPH. National Institutes of Health Registry dan
simposium dunia tentang PH telah memainkan peran penting dalam proses ini. Penyebab PH yang
paling umum tetap PH pasca-kapiler karena penyakit jantung kiri (kelompok 2) dan PH pra-kapiler
karena penyakit paru-paru kronis dan/atau hipoksia (kelompok 3). Selain dua penyebab umum ini,
CTEPH sangat penting karena dapat ditangani dengan pembedahan. Terakhir, pasien PAH harus
diidentifikasi dan diklasifikasikan lebih awal, karena beberapa terapi bertarget telah disetujui dalam
kelompok penyakit ini. Prosiding simposium PH dunia kelima akan menyoroti pengetahuan PH saat ini
yang seharusnya membantu komunitas internasional untuk mengelola pasien PH dengan lebih baik
(Humbert 2012).