Anda di halaman 1dari 23

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Tinjauan
JURNAL Dunia Ilmiah(2011) 11, 766–787 ISSN
1537-744X; DOI 10.1100/tsw.2011.78

Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka


Bakar; Data Pendukung Penggunaannya dalam
Praktek Klinis

Noori S. Al-Waili1,2,*, Khelod Salom1, dan Ahmad A. Al-Ghamdi2


1Al-Wailìs Foundation for Sciences, Chronic Wound Management and Hyperbaric
Medicine, Life Support Technology Group, New York, USA;2Ketua Penelitian Lebah,
Universitas King Saud, Riyadh, KSA

Surel:noori1966@yahoo.com

Diterima 20 November 2010; Revisi 3 Maret 2011; Diterima 3 Maret 2011; Diterbitkan 5 April 2011

Maraknya luka, borok, dan luka bakar yang tidak kunjung sembuh berdampak besar pada
kesehatan dan perekonomian masyarakat. Banyak intervensi, termasuk pengobatan dan
teknologi baru, digunakan untuk membantu mencapai penyembuhan luka yang signifikan dan
menghilangkan infeksi. Oleh karena itu, menemukan intervensi yang memiliki efek terapeutik
pada proses penyembuhan dan kemampuan membunuh mikroba sangatlah berharga. Madu
adalah produk alami yang baru-baru ini diperkenalkan dalam praktik medis modern. Sifat
antibakteri madu dan pengaruhnya terhadap penyembuhan luka telah diselidiki secara
menyeluruh. Studi laboratorium dan uji klinis telah menunjukkan bahwa madu adalah agen
antibakteri spektrum luas yang efektif. Tulisan ini mengulas data yang mendukung efektivitas
madu alami dalam penyembuhan luka dan kemampuannya untuk mensterilkan luka yang
terinfeksi. Studi tentang efek terapeutik madu yang dikumpulkan di wilayah geografis yang
berbeda pada luka kulit, ulkus kulit dan lambung, dan luka bakar ditinjau dan mekanisme
kerjanya dibahas. (Bulkus dan luka bakar dimasukkan sebagai contoh luka yang menantang.) Data
menunjukkan bahwa khasiat penyembuhan luka dari madu meliputi stimulasi pertumbuhan
jaringan, peningkatan epitelisasi, dan pembentukan bekas luka yang diminimalkan. Efek ini
dianggap berasal dari keasaman madu, kandungan hidrogen peroksida, efek osmotik, kandungan
nutrisi dan antioksidan, stimulasi kekebalan, dan senyawa tak dikenal. Prostaglandin dan oksida
nitrat memainkan peran utama dalam peradangan, pembunuhan mikroba, dan proses
penyembuhan. Madu ditemukan menurunkan kadar prostaglandin dan meningkatkan produk
akhir oksida nitrat. Sifat-sifat ini mungkin membantu menjelaskan beberapa sifat biologis dan
terapeutik madu, terutama sebagai agen antibakteri atau penyembuh luka. Data yang disajikan di
sini menunjukkan bahwa madu dari wilayah geografis yang berbeda memiliki efek terapeutik
yang cukup besar pada luka kronis, bisul, dan luka bakar. Hasilnya mendorong penggunaan madu
dalam praktik klinis sebagai penyembuh luka alami dan aman.

KATA KUNCI: madu, luka, maag, penyembuhan, infeksi, oksida nitrat, prostaglandin

* Penulis yang sesuai. 766


©2011 dengan penulis.
Diterbitkan oleh TheScientificWorld;www.thescientificworld.com
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

PATOFISIOLOGI PENYEMBUHAN LUKA

Setiap tahun di AS, lebih dari 1,25 juta orang mengalami luka bakar dan 6,5 juta mengalami ulkus kulit kronis yang
disebabkan oleh tekanan, stasis vena, atau diabetes melitus[1]. Diabetes merupakan dampak besar pada hasil
penyembuhan luka. Pada tahun 2004, menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), lebih dari 150 juta orang di
seluruh dunia menderita diabetes. Kejadiannya meningkat pesat dan diperkirakan pada tahun 2025, jumlah ini akan
berlipat ganda.
Luka adalah terganggunya kontinuitas suatu struktur jaringan. Cedera, karena pembedahan atau kecelakaan,
menyebabkan kerusakan jaringan, gangguan pembuluh darah, dan ekstravasasi konstituen darah dan hipoksia.
Penyembuhan luka adalah proses yang kompleks dan berkelanjutan yang memiliki tiga fase: peradangan, fase
proliferatif, dan remodeling jaringan. Pada dasarnya, penyembuhan luka merupakan hasil interaksi antara sitokin,
faktor pertumbuhan, elemen darah dan seluler, serta matriks ekstraseluler. Sitokin mempromosikan penyembuhan
dengan berbagai jalur, seperti merangsang produksi komponen membran basal, mencegah dehidrasi, dan
meningkatkan peradangan dan pembentukan jaringan granulasi.
Pada tingkat sel, monosit menyusup ke tempat luka dan menjadi makrofag aktif yang melepaskan faktor
pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF) dan faktor pertumbuhan endotel
vaskular (VEGF), yang memulai pembentukan jaringan granulasi. Makrofag memiliki peran kunci dalam
peradangan dan perbaikan [2]. Telah ditemukan bahwa hewan yang kekurangan makrofag memiliki perbaikan
luka yang rusak [3]. Kami telah menemukan bahwa transfusi makrofag mempercepat penyembuhan luka pada
pasien dengan luka yang tidak sembuh [4]. Trombosit memfasilitasi pembentukan steker hemostatik dan
mensekresi PDGF, yang menarik dan mengaktifkan makrofag dan fibroblas [2]. Re-epitelisasi luka dimulai
segera setelah cedera. Sel epidermis pada tepi luka mulai berkembang biak dalam 1 sampai 2 hari setelah
luka. Pada hari ke-4 setelah cedera, jaringan granulasi baru mulai menginvasi celah luka dan banyak kapiler
baru tumbuh melalui stroma baru dengan tampilan granularnya. Setelah bermigrasi ke dalam luka, fibroblas
memulai sintesis matriks ekstraseluler [2,5].
Induksi angiogenesis awalnya dikaitkan dengan faktor pertumbuhan fibroblast asam atau basa, yang
dilepaskan dari makrofag setelah gangguan sel. Angiogenesis adalah proses pembentukan pembuluh
darah baru dari jaringan pembuluh darah yang ada. Setelah luka diisi dengan jaringan granulasi baru,
angiogenesis berhenti dan banyak pembuluh darah baru hancur akibat apoptosis [6]. Kontraksi luka
melibatkan interaksi kompleks sel, matriks ekstraseluler, dan sitokin.
Vitamin C, E, dan A, glukosa, asam amino, antioksidan, asam lemak, protein, air, dan seng penting untuk
penyembuhan luka [7,8,9,10,11,12]. Pemberian asam askorbat melindungi tikus terhadap penyakit dan kematian
akibat radiasi, dan meningkatkan penyembuhan luka setelah terpapar radiasi gamma seluruh tubuh [13]. Kadar
antioksidan yang rendah disertai dengan peningkatan kadar penanda kerusakan akibat radikal bebas berperan
penting dalam keterlambatan penyembuhan luka. Pada tikus diabetes, penurunan kadar glutathione berperan dalam
menunda proses penyembuhan [14]. Hidrogen peroksida adalah salah satu mediator respon penyembuhan [15].
Irigasi larutan berair asam kuat elektrolisis dapat meningkatkan pertumbuhan jaringan pada luka bakar [16]. Media
asam meningkatkan kontraksi luka [7].
Nitric oxide (NO) memiliki aktivitas fisiologis dan patofisiologis yang luas, termasuk pengaturan tonus
pembuluh darah dan angiogenesis dalam penyembuhan luka, peradangan, penyakit kardiovaskular iskemik,
dan penyakit keganasan [17]. NO telah terbukti meningkatkan aliran darah mikrosirkulasi, untuk membunuh
organisme infektif, dan memiliki efek yang signifikan dalam mempercepat penyembuhan luka
[18,19,20,21,22,23]. Prostaglandin adalah mediator peradangan dan stimulan otot polos, tetapi penghambatan
prostaglandin dan prekursornya gagal mengubah arah kontraksi luka [24].
Luka akut atau kronis biasanya dapat ditutup dengan pembalut sintetis atau alami. Metode perawatan
luka konservatif termasuk penggunaan pembalut luka standar, pengelolaan masalah yang mendasari (seperti
hiperglikemia), debridemen jaringan mati, pemulihan perfusi jaringan yang memadai, pembatasan tekanan
pada lokasi luka, dan pengendalian infeksi. Metode ini berhasil pada sebagian besar pasien dengan luka kulit
akut atau kronis. Namun, luka kulit yang besar dan mengancam jiwa mungkin memerlukan penggunaan
kultur, autologus, cangkok sel epidermis atau pengganti kulit biologis.

767
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

PDGF rekombinan telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk perawatan luka.
Selain itu, perawatan luka topikal merupakan aspek penting dari perawatan luka. Pemilihan perawatan
antiseptik atau antimikroba yang tepat untuk luka yang terkontaminasi merupakan landasan perawatan luka.
Lima agen topikal yang umum digunakan adalah 5% mafenide asetat, 10% povidone dengan 1% yodium
bebas, 0,25% natrium hipoklorit, 3% hidrogen peroksida, dan 0,25% asam asetat [25]. Selain itu, asam
hialuronat digunakan untuk pembalut luka [26]. Pada dasarnya, modulasi nutrisi, menggarisbawahi masalah
medis (seperti penyakit pembuluh darah dan saraf, diabetes, dan infeksi), keasaman luka, imunitas inang,
sitokin, NO, atau prostaglandin memiliki dampak yang besar pada proses penyembuhan luka.

SIFAT PENYEMBUHAN MADU

Madu telah lama didokumentasikan memiliki khasiat penyembuhan [27,28,29]. Madu dan pasta
gula dikaitkan dengan penyembuhan tanpa bekas luka pada luka berlubang [30]. Telah dilaporkan
bahwa luka kelinci yang diobati dengan aplikasi topikal madu menunjukkan edema yang lebih
sedikit, infiltrasi sel polimorfonuklear dan mononuklear yang lebih sedikit, nekrosis yang lebih
sedikit, kontraksi luka yang lebih baik, peningkatan epitelisasi, dan konsentrasi glikosaminoglikan
dan proteoglikan yang lebih rendah [31]. Selain itu, madu menyebabkan kontraksi luka yang jauh
lebih besar daripada kontrol, dan madu mendorong pembentukan jaringan granulasi dan
epitelisasi luka [32,33,34,35,36,37]. Madu merangsang pertumbuhan jaringan, sintesis kolagen, dan
perkembangan pembuluh darah baru di dasar luka [38,39,40,41,42,43].

MADU DAN LUKA

Umumnya penyembuhan luka dapat dipengaruhi oleh faktor endogen (patofisiologi) dan eksogen
(mikroorganisme). Risiko infeksi luka meningkat karena kondisi lokal mendukung invasi dan pertumbuhan
bakteri. Oleh karena itu, kolonisasi mikroba pada luka akut dan kronis tidak dapat dihindari. Banyak spesies
bakteri telah pulih dari luka, tetapiStaphylococcus aureusadalah yang paling sering diisolasi dari patogen luka
[45]. Tambahan,Pseudomonas aeruginosaadalah patogen penting pada luka kronis dan luka bakar;
kehadirannya telah dibuktikan dalam banyak penelitian dan telah ditemukan pada sepertiga dari ulkus kaki
kronis [46,47,48,49]. Infeksi denganS.aureusdan pseudomonad menghambat laju penyembuhan ulkus dan,
dengan pseudomonad dan B-hemolytic streptococcus, mengurangi keberhasilan pencangkokan kulit yang
digunakan untuk ulkus kaki [50,51].
Perkembangan luas bakteri resisten antibiotik merupakan masalah yang menantang. Oleh karena itu,
minat saat ini difokuskan pada alternatif antibiotik dan terapi konvensional, seperti madu, pembalut
antimikroba yang menahan kelembapan, minyak atsiri dan peptida kationik, enzim topikal, terapi bedah
biologis, dan terapi vakum. Selain itu, peradangan yang tidak teratur yang disebabkan oleh mikroorganisme
dan kondisi patofisiologi abnormal yang mendasarinya merupakan faktor utama yang terkait dengan proses
penyembuhan pada luka kronis [52].
Banyak penelitian melaporkan penggunaan madu untuk pengobatan luka dan infeksi [53,54,55]. Tabel 1
merangkum banyak makalah yang melaporkan keberhasilan penggunaan madu dalam penyembuhan luka.
Madu dengan aktivitas antibakteri yang terbukti berpotensi menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk
luka yang terinfeksi atau berisiko terinfeksi berbagai patogen manusia. Literatur medis tentang perawatan
luka dengan madu telah diulas [56,57,58,59,60,61]. Sebagai pembalut luka, madu memberikan lingkungan
penyembuhan yang lembab, cepat membersihkan infeksi, menghilangkan bau, dan mengurangi peradangan,
edema, dan eksudasi. Ini meningkatkan laju penyembuhan dengan stimulasi angiogenesis, granulasi, dan
epitelisasi [62]. Tabel 2 menunjukkan efek umum madu pada proses penyembuhan.

768
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

TABEL 1
Efek Madu pada Penyembuhan Luka

Asal dari Jenis Lesi Efek Madu


Madu

Iran[31] Sayatan bedah pada kelinci Lebih sedikit edema, lebih sedikit sel polimorfonuklear dan mononuklear
infiltrasi, lebih sedikit nekrosis, kontraksi luka lebih baik,
epitelisasi lebih baik, dan konsentrasi glikosaminoglikan
dan proteoglikan lebih rendah
India[39] Luka dibuat pada kerbau Mempromosikan pembentukan granulasi dan bekas luka, penyembuhan total
betis luka dengan ketebalan penuh terjadi lebih cepat dengan madu dibandingkan dengan
nitrofurazone atau petrolatum yang disterilkan

India[40] Luka dibuat pada kerbau Tingkat penyembuhan lebih cepat dibandingkan dengan salep ampisilin dan
anak sapi terinfeksi perawatan saline, peradangan paling sedikit, aktivitas
S.aureus fibroblastik dan angioblastik paling cepat dan epitelisasi
India[42] Luka kulit dengan ketebalan penuh Meningkatkan jumlah kolagen yang disintesis secara signifikan
dibuat di punggung tikus dan tingkat ikatan silang kolagen dalam jaringan
granulasi
Mesir[64] Luka kaki diabetik yang terinfeksi Penyembuhan cepat dan penurunan beban bakteri yang signifikan

Turki[65] Cangkok kulit split-ketebalan Luka menunjukkan waktu epitelisasi yang lebih cepat dan rasa nyeri yang rendah
situs donor nyeri daripada kasa parafin dan kasa yang dibasahi garam
Turki[44] Model adhesi Pemberian madu intraperitoneal mengurangi pasca operasi
terbentuk di sekum dan adhesi peritoneum
terminal ileum tikus
Turki[66] Cedera intraurethral pada tikus Mencegah peradangan, mempercepat penyembuhan uretra, dan
memberikan kesembuhan sempurna

Arab bersatu Kulit yang terluka atau konjungtiva di Mempercepat penyembuhan luka dan memberantas infeksi
Emirat[67] tikus atau tikus

Yaman[68] Luka pasca operasi Membasmi infeksi bakteri, mempercepat penyembuhan luka,
dan meminimalkan pembentukan parut

Thailand[69] Luka pasca operasi Penyembuhan luka sempurna dalam waktu 2 minggu
gangguan
Nepal[71] Oral akibat radiasi Sangat protektif terhadap perkembangan mucositis
mukositis
Nigeria[72] Luka dan bisul Debrides luka dengan cepat, menggantikan sloughs dengan granulasi
jaringan, mempromosikan epitelisasi cepat, dan penyerapan
edema
Nigeria[73] gangren Fournier Mempercepat penyembuhan luka

Meksiko[33] gangren Fournier Mempercepat penyembuhan luka

Malawi[76] Pasien dengan terbuka atau Lebih efektif daripada gula dalam mengurangi kontaminasi bakteri
luka yang terinfeksi dan mempromosikan penyembuhan luka

Norwegia[80] Infeksi luka kronis Ulkus yang Membasmi infeksi bakteri luka dan menembus biofilm
Irlandia[81] tidak sembuh-sembuh Madu manuka menurunkan pH luka dan menyebabkan penurunan
dalam ukuran luka

Perancis[82] Luka Mempercepat penyembuhan luka

Jerman[84] Infeksi luka resisten di Menyembuhkan luka secara menyeluruh


tujuh pasien
Inggris[85] Operasi kuku kaki Luka avulsi parsial sembuh lebih cepat dengan parafin tulle gras
dibandingkan dengan saus madu
Inggris[88] Luka kronis Manfaat klinis dari penggunaan madu dalam perawatan luka

Inggris[89] Lesi kulit meningokokus Membantu penyembuhan kulit

Belanda[91] Enam puluh pasien dengan kronis Madu mudah dioleskan, membantu membersihkan luka, dan
luka tanpa efek samping

769
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

MEJA 2
Efek Umum Madu pada Penyembuhan Luka

1. Menyebabkan kontraksi luka yang lebih besar [31,32,33,34,35,36,37,211])


2. Mempromosikan pembentukan jaringan granulasi [32,33,34,35,36,37,39,92]
3. Mempromosikan epitelisasi luka [32,33,34,35,36,37,66,73,92]
4. Merangsang pertumbuhan jaringan, sintesis kolagen[38,39,40,41,42,43,92]
5. Merangsang perkembangan pembuluh darah baru di dasar luka[38,39,40,41,42,43,62,93]
6. Mengurangi adhesi pasca operasi [44]
7. Mengurangi edema[62,73,92,93]
8. Mengurangi peradangan[61,62,68,92,93,119]
9. Menghilangkan bau luka[62,92,93]
10. Mempromosikan penyembuhan luka lembab [61,92]

11. Memfasilitasi debridement[61,72,93]


12. Mengurangi rasa sakit[66,84,92]

Molan [63] menerbitkan artikel ulasan yang mencakup berbagai laporan yang telah dipublikasikan tentang
penggunaan klinis madu. Temuan positif pada madu dalam perawatan luka telah dilaporkan dari 17 uji coba
terkontrol secara acak (1965 pasien) dan lima uji klinis bentuk lain (97 pasien) yang diobati dengan madu. Pada
hewan percobaan, efektivitas madu dalam membantu penyembuhan luka juga telah dibuktikan dalam 16 percobaan.
Ada juga sejumlah besar bukti dalam bentuk studi kasus[63]. Dalam tinjauan baru-baru ini yang bertujuan untuk
menentukan apakah madu meningkatkan laju penyembuhan pada luka akut (luka bakar, laserasi, luka traumatis
lainnya) dan luka kronis (ulkus vena, ulkus arteri, ulkus diabetik, ulkus tekanan, luka bedah yang terinfeksi), 19
percobaan ( n = 2554) diidentifikasi. Secara meyakinkan, madu dapat meningkatkan waktu penyembuhan pada luka
bakar superfisial dan sebagian ketebalan ringan hingga sedang dibandingkan dengan beberapa pembalut
konvensional. Namun, balutan madu sebagai tambahan kompresi tidak secara signifikan meningkatkan
penyembuhan ulkus kaki pada 12 minggu [58]. Artikel lain memberikan ikhtisar penggunaan madu dalam
manajemen luka dan meninjau bukti untuk mendukung efektivitasnya dalam manajemen penyembuhan luka [59].
Madu memiliki efek antiinflamasi dan antibakteri tanpa resistensi antibiotik; itu mempromosikan penyembuhan luka
lembab dan memfasilitasi debridement. Ringkasan basis bukti terkini untuk penggunaan madu, tinjauan efek
terapeutiknya, dan diskusi tentang implikasi praktik keperawatan WOC diterbitkan baru-baru ini [61]. Di AS, produk
madu menerima persetujuan FDA pada tahun 2007.
Di Iran, aplikasi topikal madu pada luka yang dibuat pada kelinci menunjukkan lebih sedikit edema dan nekrosis,
infiltrasi sel polimorfonuklear dan mononuklear yang lebih sedikit, kontraksi luka yang lebih baik, peningkatan
epitelisasi, dan konsentrasi glikosaminoglikan dan proteoglikan yang lebih rendah [31].
Di India, sebuah penelitian menunjukkan bahwa granulasi, pembentukan bekas luka, dan penyembuhan
total luka dengan ketebalan penuh yang dibuat pada anak kerbau terjadi lebih cepat dengan madu
dibandingkan dengan nitrofurazon atau petrolatum yang disterilkan [39]. Dalam studi lain, luka kulit ketebalan
penuh dibuat pada anak kerbau setelah menginfeksi luka dengan suntikan subkutanS.aureus2 hari sebelum
luka. Aplikasi topikal madu, salep ampisilin, dan saline dibandingkan. Madu memberikan tingkat penyembuhan
yang lebih cepat dibandingkan dengan salep ampisilin dan perawatan saline, peradangan paling sedikit,
aktivitas fibroblastik dan angioblastik paling cepat, dan epitelisasi [40]. Luka kulit dengan ketebalan penuh
yang dibuat di punggung tikus diobati dengan aplikasi topikal madu pada luka, pemberian madu secara oral,
atau pemberian madu secara intraperitoneal. Madu meningkatkan secara signifikan jumlah kolagen yang
disintesis dan tingkat ikatan silang kolagen dalam jaringan granulasi. Pengobatan sistemik memberikan
peningkatan yang lebih besar daripada pengobatan topikal, sedangkan rute intraperitoneal menghasilkan
hasil yang lebih baik daripada rute oral [42].Ketebalan jaringan granulasi dan jarak epitelisasi dari tepi luka
secara signifikan lebih besar dan luas luka secara signifikan lebih kecil pada luka yang diobati dengan madu
dibandingkan dengan kontrol ketika madu dioleskan pada kulit yang dieksisi pada tikus sampai ke otot [43 ].

770
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

Di Mesir, 30 luka kaki diabetik yang terinfeksi dipilih secara acak untuk diobati dengan madu semanggi. Pembalut madu
dioleskan pada luka selama 3 bulan sampai penyembuhan, pencangkokan, atau kegagalan pengobatan. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa penyembuhan sempurna dicapai secara signifikan pada 43,3% ulkus, dan penurunan ukuran dan
granulasi yang sehat diamati secara signifikan pada 43,3% pasien lainnya. Setelah 1 minggu, beban bakteri dari semua ulkus
berkurang secara signifikan. Para penulis melaporkan bahwa madu semanggi komersial adalah pembalut klinis dan hemat
biaya untuk luka diabetes di negara berkembang [64].
Dari Turki, untuk pengobatan tempat donor cangkok kulit split-thickness, kasa yang diresapi madu menunjukkan
waktu epitelisasi yang lebih cepat dan rasa sakit yang lebih rendah daripada kasa parafin dan kasa yang direndam
garam [65]. Studi lain dilakukan untuk mengevaluasi efek madu yang dioleskan secara intrauretra setelah cedera
uretra pada penyembuhan histopatologis pada tikus jantan. Hasil menunjukkan bahwa madu intraurethral,
diterapkan setelah cedera uretra, mencegah peradangan dan mempercepat penyembuhan uretra [66]. Sebuah
penelitian telah menunjukkan bahwa pemberian madu intraperitoneal mengurangi adhesi peritoneal pasca operasi;
efek percepatan penyembuhan luka dan penghalang mekanis yang dibentuk oleh madu dijelaskan sebagai alasan
efek penghambatannya pada adhesi [44].
Dari Uni Emirat Arab, Al-Waili menemukan bahwa aplikasi topikal madu multifloral pada luka yang terinfeksi
berbagai patogen manusia yang diinokulasikan ke kulit yang terluka atau konjungtiva pada tikus mempercepat
penyembuhan luka dan memberantas infeksi bakteri [67]. Al-Waili dan Salom telah melaporkan bahwa madu
multifloral yang dikumpulkan dari Yaman yang diaplikasikan pada infeksi luka pasca operasi dapat membasmi infeksi
bakteri, mempercepat penyembuhan luka, dan meminimalkan pembentukan bekas luka [68].
Di Thailand, kegunaan aplikasi madu sebagai metode alternatif penanganan gangguan luka abdomen
telah dinilai. Lima belas pasien yang lukanya terganggu setelah operasi caesar diobati dengan aplikasi madu
dan perkiraan luka dengan pita Micropore™ alih-alih metode tradisional pembalut luka dengan penjahitan
ulang berikutnya. Dalam waktu 2 minggu, hasil yang sangat baik dicapai pada semua kasus dengan
penyembuhan sempurna[69].
Di Israel, sembilan bayi dengan luka besar, terbuka, dan terinfeksi yang gagal sembuh dengan
pengobatan konvensional diobati dengan madu. Semua bayi menunjukkan perbaikan klinis setelah 5 hari
pengobatan dengan aplikasi topikal 5-10 ml madu dua kali sehari [70].
Studi lain dari Nepal menyelidiki apakah sifat anti-inflamasi madu dapat membatasi keparahan mucositis
oral akibat radiasi. Sebuah uji klinis single-blinded, acak, terkontrol dilakukan untuk membandingkan kualitas
madu yang membatasi mucositis dengan lignocaine. Ditemukan bahwa madu sangat protektif terhadap
perkembangan mucositis. Para penulis menyimpulkan bahwa madu yang dioleskan pada mukosa mulut
pasien yang menjalani terapi radiasi tampaknya memberikan manfaat yang cukup besar dengan membatasi
keparahan mucositis [71].
Di Nigeria, 59 pasien dengan luka dan bisul, yang sebagian besar gagal sembuh dengan pengobatan
konvensional, diobati dengan madu yang tidak diolah. Lima puluh delapan kasus menunjukkan peningkatan
yang luar biasa setelah aplikasi topikal madu. Madu menghilangkan luka dengan cepat, menggantikan kulit
yang mengelupas dengan jaringan granulasi. Ini juga mempromosikan epitelisasi cepat dan penyerapan
edema dari sekitar tepi ulkus [72]. Dalam penelitian lain dari Nigeria, 20 kasus gangren Fournier yang
ditangani secara konservatif dengan antibiotik sistemik dan aplikasi topikal madu dibandingkan secara
retrospektif dengan 21 kasus serupa yang ditangani dengan debridemen dan eksisi luka [73]. Madu telah
dibandingkan dengan fenitoin dalam uji coba terkontrol acak prospektif pada ulkus kaki kronis [74]. Dua
kelompok dari 25 pasien dengan ulkus terlibat, dengan durasi rata-rata 56. 5 bulan. Tidak ada perbedaan
signifikan yang ditemukan dalam tingkat penyembuhan antara perawatan madu dan fenitoin.
Di Burundi, 40 pasien dengan luka dari berbagai asal dirawat dengan madu topikal, yang memberikan
penyembuhan pada 88% kasus [75]. Di Meksiko, 38 pasien dengan Fournier's gangrene diobati dengan terapi
antimikroba, debridemen luas, dan aplikasi pembalut madu yang belum diproses. Pasien kemudian menjalani
cangkok kulit split-thickness atau penutupan tertunda sesuai kebutuhan. Ditemukan bahwa aplikasi topikal madu
bermanfaat untuk proses penyembuhan [33]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa aplikasi topikal madu lebih baik
daripada metode konvensional. Tiga kematian terjadi pada metode ortodoks, sedangkan tidak ada kematian yang
terjadi pada mereka yang diobati dengan madu.

771
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

Di Malawi, untuk menyelidiki apakah ada perbedaan antara khasiat madu dan gula sebagai pembalut luka,
pasien dengan luka terbuka atau terinfeksi diacak untuk menerima pembalut madu atau gula. Empat puluh pasien
terdaftar. Pada kelompok madu, 55% pasien memiliki kultur luka positif pada awal pengobatan dan 23% pada 1
minggu, dibandingkan dengan masing-masing 52 dan 39% pada kelompok gula. Madu lebih efektif daripada gula
dalam mengurangi kontaminasi bakteri dan mempercepat penyembuhan luka, dan sedikit mengurangi rasa sakit
dibandingkan gula selama penggantian balutan [76].
Dari Afrika Selatan, efek pembalut berbahan dasar perak dan madu pada viabilitas sel (kultur keratinosit)
dibandingkan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara preparat luka
berbahan dasar perak dan madu dengan performa terbaik berkaitan dengan viabilitas sel [77]. Studi lain dari
area yang sama direncanakan untuk menentukan apakah madu (L-Mesitran®) dan balutan yang diresapi perak
bersifat sitotoksik.in vitroke keratinosit kulit manusia dan fibroblas dermal. Dalam kultur dengan implan yang
diresapi madu, viabilitas sel tetap utuh dan toksisitas sel tidak terlihat pada 4 bulan setelah kultur jaringan
berkelanjutan. Dalam kultur dengan perak nanokristalin, toksisitas yang ditandai diamati dengan pewarnaan
nonviabilitas yang tinggi dan jumlah skor sel. Produk berbasis madu menunjukkan kompatibilitas yang sangat
baik dengan kultur sel jaringan dibandingkan dengan saus perak [78]. Selain itu, ditemukan bahwa tidak ada
bukti perbedaan yang nyata antara madu dan IntraSite™ Gel sebagai agen penyembuh. Disimpulkan bahwa
madu adalah agen penyembuhan yang aman, memuaskan, dan efektif serta hemat biaya[79].

Di Norway, efek dari berbagai konsentrasi madu terapeutik Medihoney™ dan Madu Hutan Norwegia (1)
pada pertumbuhan waktu nyata dari bakteri luka kronis yang khas, (2) pada pembentukan biofilm, dan (3)
pada bakteri yang sama yang sudah tertanam dalam biofilm adalah dipelajari. Strain referensi dariMRSE,
MRSA, ESBL Klebsiella pneumonia,danP.aeruginosadiinkubasi dengan seri pengenceran madu dalam piring
mikrotiter selama 20 jam. Ditemukan bahwa kedua madu bersifat bakterisidal terhadap semua strain bakteri.
Biofilm ditembus oleh zat biosidal dalam madu [80]. Di Irlandia, sebuah penelitian dilakukan untuk
menganalisis perubahan pH permukaan dan ukuran ulkus yang tidak sembuh setelah penggunaan balutan
madu manuka. Penurunan pH luka setelah 2 minggu secara statistik signifikan. Luka dengan pH ≥8,0 tidak
berkurang ukurannya dan luka dengan pH -7,6 mengalami penurunan ukuran sebesar 30%. Penggunaan
pembalut madu manuka dikaitkan dengan penurunan pH luka yang signifikan secara statistik dan
pengurangan ukuran luka [81].
Di Prancis, 40 pasien dengan luka dari berbagai etiologi - bedah, kecelakaan, infektif, trofik, dan
luka bakar - dirawat dengan aplikasi topikal madu. Dari 33 pasien yang diobati hanya dengan
balutan madu, 29 pasien berhasil sembuh. Madu membatasi batas luka dan membersihkannya
dengan cepat[82].
Di Swedia, ketika madu yang belum direbus komersial dioleskan pada luka terbuka pada tikus,
luka hewan yang diberi madu sembuh lebih cepat daripada luka hewan kontrol [43].
Di Polandia, kasus seorang wanita berusia 55 tahun dengan lesi phlegmonous dan nekrotik yang luas pada
integumen perut dan daerah lumbar setelah ruptur kolon traumatis, diobati dengan pembalut luka madu manuka
dan sistem penyembuhan luka tekanan negatif GENADYNE A4, telah dibahas. . Hasil penelitian menunjukkan bahwa
intervensi ini memberikan efek yang baik, yang pada akhirnya memungkinkan autografting kulit pada lokasi luka dan
penyembuhan luka secara menyeluruh[83].
Di Jerman, penyembuhan total dicapai pada tujuh pasien yang lukanya terinfeksi atau
terkolonisasi oleh MRSA. Antiseptik dan antibiotik sebelumnya gagal memberantas tanda-tanda
klinis infeksi[84].
Di Inggris, pembalut yang diresapi madu berhasil digunakan di klinik perawatan luka dan di bangsal
maksilofasial [85]. Uji coba terkontrol acak double-blind menyelidiki efek pembalut madu pada penyembuhan
luka setelah operasi kuku kaki dengan fenolisasi matriks. Seratus pasien secara acak ditugaskan untuk
menerima pembalut madu manuka aktif atau tulle gras yang diresapi parafin. Rata-rata waktu penyembuhan
adalah 40,30 hari untuk kelompok madu dan 39,98 hari untuk kelompok parafin tulle gras. Luka avulsi parsial
sembuh secara signifikan lebih cepat secara statistik dengan parafin tulle gras dibandingkan dengan saus
madu [86]. Dalam laporan lain, sebuah studi kasus mengeksplorasi penyembuhan luka kronis (durasi 20 tahun)
pada pasien dengan epidermolisis bulosa distrofi dengan menggunakan pembalut yang diresapi madu;

772
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

luka tidak bereaksi terhadap balutan dan krim yang berbeda [87]. Studi lain dari Inggris yang dilakukan untuk
membandingkan madu tingkat medis dengan perawatan konvensional pada tingkat penyembuhan
penyembuhan luka dengan niat sekunder termasuk 105 pasien yang terlibat dalam uji coba terkontrol acak
pusat tunggal, openlabel, di mana pasien menerima baik pembalut luka konvensional atau madu. Median
waktu penyembuhan pada kelompok madu adalah 100 hari dibandingkan dengan 140 hari pada kelompok
kontrol. Para penulis menyimpulkan bahwa ada manfaat klinis dari penggunaan madu dalam perawatan luka
[88]. Lesi kulit meningokokus yang terinfeksi kronis berhasil diobati dengan madu [89]. Dalam studi lain dari
negara yang sama, madu manuka ditemukan dapat memberantas MRSA pada ulkus kaki yang diinduksi
hidroksiurea yang berkembang pada pasien imunosupresi;
Di Belanda, penulis mengevaluasi penggunaan dan keamanan balutan obat madu dalam studi kelayakan
(fase II) yang menampilkan 60 pasien dengan luka traumatik kronis, rumit, bedah, atau akut. Pada semua
pasien, kecuali satu orang, madu mudah diaplikasikan, membantu membersihkan luka, dan tanpa efek
samping [91].
Secara umum, telah ditunjukkan bahwa madu topikal memiliki sifat antimikroba, mendorong debridemen
autolitik, merangsang pertumbuhan jaringan luka untuk mempercepat penyembuhan dan memulai proses
penyembuhan pada luka yang tidak aktif, merangsang aktivitas antiinflamasi yang dengan cepat mengurangi nyeri,
edema, dan produksi eksudat. [92]. Pasien dengan luka bandel dan bisul, termasuk gangren Fournier, luka bakar,
cancrum oris dan ulkus diabetik, dekubitus, sel sabit dan ulkus tropis, berhasil diobati dengan aplikasi madu topikal;
semuanya telah dirawat dalam waktu yang lama dengan pengobatan konvensional tanpa tanda-tanda penyembuhan
atau dengan luka yang semakin membesar [93]. Pada dasarnya, ada banyak laporan studi kasus, percobaan hewan,
dan uji coba terkontrol secara acak yang memberikan bukti yang cukup untuk efektivitas madu dalam penyembuhan
luka. Sebagai pembalut luka, madu memberikan lingkungan penyembuhan yang lembab, cepat membersihkan
infeksi, menghilangkan bau, dan mengurangi peradangan, edema, dan eksudasi.

MADU DAN KULIT KULIT

Madu telah digunakan dalam pengobatan ulkus karena berbagai etiologi [42,94,95,96,97,98,99,100,101].
Dalam tinjauan literatur, lebih dari 470 kasus diobati dengan madu; hanya ada lima kasus di mana
penyembuhan yang sukses tidak tercapai[102]. Dalam studi tinjauan lain, penulis merangkum bukti efektivitas
madu, mekanisme aksi yang dihipotesiskan, potensi risiko dan manfaat, jenis madu yang tersedia, dan sifat
penerapannya. Aspek kritis perawatan ulkus juga ditinjau. Disimpulkan bahwa madu adalah terapi topikal
berbiaya rendah dengan potensi penyembuhan yang penting [103]. Penggunaan madu pada dua pasien
dengan ulkus tekan menghasilkan penyembuhan yang cepat dan sempurna pada kedua luka tersebut.
Aktivitas antibakteri madu memiliki efek penghilang bau pada luka dan tindakan anti-inflamasinya mengurangi
tingkat rasa sakit [95]. Selanjutnya, madu berhasil digunakan untuk nekrotikan manajemen ulkus payudara
[101]. Dari 59 pasien yang dirawat dengan luka dan borok, 58 pasien menunjukkan peningkatan yang luar
biasa setelah penggunaan madu secara topikal; sloughs, nekrotik, dan jaringan gangren dipisahkan dan
dengan demikian dapat diangkat tanpa rasa sakit [73].
Di Inggris, tiga pasien dengan ulserasi kaki kronis dinilai berpotensi mendapat manfaat dari aksi madu medis
untuk mencapai penyembuhan luka. Etiologi ulserasi pada pasien 1 adalah campuran arteri dan vena, dan pada
pasien 2 dan 3, vena. Semua memiliki riwayat kekambuhan beberapa tahun. Peningkatan penyembuhan terjadi pada
semua kasus, dengan pengurangan kejadian infeksi, pengurangan rasa sakit, dan penyediaan kenyamanan [104]. Di
Malaysia, penulis melakukan studi prospektif untuk membandingkan efek balutan madu untuk 30 ulkus kaki diabetik
derajat II Wagner dengan kelompok balutan terkontrol (povidone iodine diikuti dengan normal saline). Debridemen
bedah dan antibiotik yang sesuai diresepkan untuk semua pasien. Waktu penyembuhan rata-rata pada kelompok
pembalut standar adalah 15,4 hari dibandingkan dengan 14 hari. 4 hari dalam kelompok madu; penyembuhan ulkus
tidak berbeda secara signifikan pada kedua kelompok studi. Disimpulkan bahwa balutan madu adalah balutan
alternatif yang aman untuk ulkus kaki diabetik derajat II Wagner [105]. Dalam penelitian lain, 40 pasien yang ulkus
kakinya tidak merespon kompresi selama 12 minggu

773
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

terapi direkrut. Dressing medihoney diterapkan pada borok mereka selama masa studi 12 minggu; nyeri dan ukuran
ulkus berkurang secara signifikan dan luka yang berbau harum segera dihilangkan baunya [106].
Di Irlandia, sebuah penelitian dilakukan untuk menentukan perubahan bakteriologis
kualitatif yang terjadi selama 4 minggu masa pengobatan dengan madu manuka atau
pembalut hidrogel; 108 pasien terdaftar dalam penelitian ini. Pada awal, MRSA diidentifikasi
pada 16 luka (10 pada kelompok madu vs. enam pada kelompok hidrogel). Hasil menunjukkan
bahwa madu manuka efektif memberantas MRSA dari 70% ulkus vena kronis. Potensi untuk
mencegah infeksi meningkat ketika luka dikelupas dan MRSA dihilangkan[107]. Dalam laporan
lain, tiga laki-laki dan lima perempuan dengan ulserasi kaki dari berbagai etiologi diobati
dengan madu. Lukanya dibalut setiap minggu dengan madu manuka. Ukuran bisul berkurang
secara signifikan, baunya hilang, dan rasa sakitnya berkurang.
Di Turki, uji klinis acak selama 5 minggu mengevaluasi efek pembalut madu pada penyembuhan luka
tekan, dan dilakukan perbandingan dengan pembalut etoksi-diaminoakridin plus nitrofurazon. Tiga puluh
enam pasien dengan total 68 tekanan stadium II atau III terdaftar dalam penelitian ini. Setelah 5 minggu
pengobatan, pasien yang diobati dengan balutan madu memiliki skor alat PUSH yang lebih baik secara
signifikan daripada subjek yang diobati dengan balutan etoksi-diaminoakridine plus nitrofurazon [109].
Di Pakistan, sebuah penelitian dilakukan untuk mengekspor hasil pembalut luka topikal pada luka diabetes
dengan madu alami. Awalnya, semua luka dicuci bersih, jaringan nekrotik dihilangkan, dan pembalut dengan
madu dioleskan. Studi tersebut menunjukkan hasil yang sangat baik dalam mengobati luka diabetes dengan
pembalut yang dibasahi madu alami. Kecacatan pasien kaki diabetik diminimalkan dengan mengurangi tingkat
amputasi kaki dan, dengan demikian, meningkatkan kualitas dan produktivitas kehidupan individu [110].

Bertentangan dengan penelitian sebelumnya, uji coba acak berbasis komunitas, label terbuka, mengalokasikan orang
dengan tukak vena ke pembalut kalsium alginat yang diresapi dengan madu manuka atau perawatan biasa. Dari 368
peserta, 187 diacak untuk madu dan 181 untuk perawatan biasa. Pada 12 minggu, 104 borok pada kelompok yang diobati
dengan madu dan 90 pada kelompok perawatan biasa telah sembuh. Para penulis menyatakan bahwa pengobatan dengan
madu mungkin lebih mahal dan dikaitkan dengan lebih banyak efek samping. Disimpulkan bahwa balutan yang diresapi
madu tidak secara signifikan meningkatkan penyembuhan ulkus vena pada 12 minggu dibandingkan dengan perawatan
biasa [111]. Di Nigeria, khasiat madu alami yang dioleskan secara lokal dibandingkan dengan larutan Eusol dalam uji coba
terbuka yang melibatkan 20 pasien anemia sel sabit yang berada dalam keadaan klinis stabil dan mengalami ulserasi kaki
kronis. Sebelas borok dibalut dengan madu, sedangkan delapan dibalut dengan Eusol. Tidak ada perbedaan signifikan yang
ditemukan pada tingkat penyembuhan ulkus pada kedua kelompok perlakuan [112].

MADU DAN BAKAR

Luka bakar berhubungan dengan tingginya insiden kematian dan kecacatan. Kemajuan dalam biologi seluler, dan
pengetahuan dalam penyembuhan luka dan faktor pertumbuhan, telah membantu langkah menuju penanganan
luka bakar. Pencangkokan kulit split-thickness dengan autograft adalah standar perawatan. Madu digunakan untuk
manajemen luka bakar dan penggunaan madu untuk luka bakar telah ditinjau [113,114,115,116,117,118]. Berbagai
modalitas telah ditinjau, termasuk madu, amnion manusia, xenograft, allograft, autograft epitel kultur, dan berbagai
produk rekayasa komersial, untuk digunakan dalam pengobatan biologis luka bakar[116]. Tinjauan sistematis dan
meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan kemanjuran madu dengan perawatan
pembalut pembanding dalam pengelolaan luka bakar telah dilakukan. Delapan studi dengan 624 subjek dimasukkan.
Ditemukan bahwa dalam sebagian besar penelitian, madu yang ditutupi oleh kasa steril dibandingkan dengan kasa
yang mengandung sulfadiazine perak. Rasio odds efek tetap untuk penyembuhan pada 15 hari adalah 6,1 (95% CI
3,7-9,9) mendukung madu yang memiliki efek superior. Semua variabel hasil sekunder menunjukkan kemanjuran
yang lebih besar secara signifikan untuk pengobatan madu. Disimpulkan bahwa bukti yang ada menunjukkan
kemanjuran madu yang jauh lebih besar dibandingkan dengan perawatan ganti alternatif untuk luka bakar
superfisial atau sebagian [118].

774
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

Di Inggris, sebuah studi tinjauan bertujuan untuk menyelidiki madu topikal untuk luka bakar superfisial melalui tinjauan
sistematis uji coba terkontrol secara acak. Lima studi pada pasien dengan ketebalan parsial atau luka bakar superfisial yang
melibatkan <40% dari permukaan tubuh ditinjau. Pembanding adalah film poliuretan, selaput ketuban, kulit kentang, dan
sulfadiazine perak. Jumlah yang diperlukan untuk mengobati selama 7 hari dengan madu untuk menghasilkan satu pasien
dengan luka bakar yang sembuh adalah 2,6 (2,1–3,4) dibandingkan dengan pengobatan lain, dan 2,7 (2,0–4,1) dibandingkan
dengan kulit kentang dan selaput ketuban. Untuk sebagian besar hasil, madu lebih unggul dari semua perawatan lainnya.
Selain itu, waktu penyembuhan madu secara signifikan lebih singkat dibandingkan dengan perawatan lain [117]. Di Prancis,
ditemukan penyembuhan yang cepat untuk luka bakar tingkat pertama dan kedua[119]. Madu menghasilkan pelemahan
peradangan dan eksudasi, ditambah regenerasi cepat jaringan epitel luar dan sikatrisasi. Di Belanda, luka bakar yang diobati
dengan madu menunjukkan peradangan yang lebih sedikit dibandingkan luka bakar yang diobati dengan gula dan perak
sulfadiazine [120].
Di Malaysia, luka bakar ketebalan penuh yang dibuat pada dorsum 36 tikus diinokulasi dengan
P.aeruginosa, K.pneumoniae,atauAcinetobacter baumanii. Luka dibalut dengan madu tualang, hydrofiber, dan
hydrofiber silver. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terjadi pengurangan ukuran luka secara cepat pada
hari ke-6 pada luka yang diobati dengan madu tualang. Tikus yang diberi madu tualang menunjukkan
penurunan pertumbuhan bakteriP.aeruginosa- luka yang diinokulasi. Namun, luka yang diobati dengan
hydrofiber silver dan hydrofiber lebih unggul daripada luka yang diobati dengan maduA. baumannii[121].
Aktivitas antibakteri madu Aquacel-tualang, madu Aquacel-manuka, Aquacel-Ag, dan pembalut biasa Aquacel
terhadap bakteri yang diisolasi dari pasien luka bakar diujidalam vitrHai. Tujuh organisme diisolasi:
Enterobacter cloacae, K. pneumoniae, Pseudomonasspp.,Acinetobacterspp.,S.aureus,koagulase-negatif
S.aureus,danStreptococcusspp. Dressing madu Aquacel-Ag dan Aquacel-manuka memberikan zona hambat
bakteri Gram positif yang lebih baik dibandingkan dengan dressing madu Aquacel-tualang. Namun, hasil yang
sebanding diperoleh terhadap bakteri Gram-negatif yang diuji dengan madu Aquacel-manuka dan dressing
madu Aquacel-tualang. Madu Tualang memiliki efek bakterisidal dan juga bakteriostatik[122].
Di Pakistan, dalam uji klinis komparatif acak, kemanjuran madu untuk pengobatan luka bakar superfisial dan
sebagian yang menutupi <40% luas permukaan tubuh dievaluasi pada 150 pasien dan dibandingkan hasilnya dengan
silver sulfadiazine. Laju re-epitelisasi dan penyembuhan luka bakar superfisial dan parsial secara signifikan lebih
cepat di tempat yang diobati dengan madu daripada di tempat yang diobati dengan sulfadiazine perak. Enam pasien
memiliki budaya positif untukP.aeruginosadi tempat yang diobati dengan madu, sedangkan 27 pasien memiliki
kultur positif di tempat yang diobati dengan sulfadiazine perak [123].
Studi lain dilakukan di Iran untuk membandingkan efek madu dan mafenide asetat pada luka bakar auricular
pada kelinci. Hasil penelitian menunjukkan bahwa meskipun skor patologis kelompok madu lebih baik daripada
kelompok mafenida, baik pada 14 dan 21 hari setelah pembakaran, secara statistik tidak signifikan. Pada kelompok
mafenide asetat, komplikasi luka bakar yang dalam (kondritis) secara signifikan lebih rendah daripada kelompok
madu [124].
Di Turki, sebuah penelitian mengevaluasi penggunaan madu untuk fiksasi cangkok kulit split-thickness karena perekat
dan efek menguntungkan lainnya pada 11 pasien. Tidak ada komplikasi, seperti kehilangan cangkok, infeksi, atau penolakan
cangkok, yang dilaporkan[125].
Di India, sebuah studi klinis acak prospektif untuk membandingkan kain kasa yang diresapi madu dengan pembalut selaput ketuban pada luka bakar dengan

ketebalan parsial telah dilakukan. Enam puluh empat pasien dipelajari; 40 dirawat dengan kasa yang diresapi madu dan 24 dirawat dengan selaput ketuban. Luka

bakar yang diobati dengan madu sembuh lebih awal dibandingkan luka bakar yang diobati dengan selaput ketuban (rata-rata 9,4 vs 17,5 hari). Sisa bekas luka tercatat

pada 8% pasien yang diobati dengan kasa yang diresapi madu dan pada 16,6% kasus yang diobati dengan selaput ketuban [126]. Dalam penelitian lain, 104 kasus luka

bakar superfisial diobati dengan madu sebagai pembalut atau pembalut kasa sulfadiazine perak. Pada 52 pasien yang diobati dengan madu, 91% luka menjadi steril

dalam waktu 7 hari. Pada 52 pasien yang diobati dengan silver sulfadiazine, 7% menunjukkan pengendalian infeksi dalam 7 hari. Selain itu, jaringan granulasi yang

sehat diamati lebih awal pada pasien yang diobati dengan madu, dan luka yang diobati dengan madu, 87% sembuh dalam 15 hari dibandingkan dengan 10% pada

kelompok kontrol [113]. Di India, efek balutan madu dan balutan sulfadiazine perak pada penyembuhan luka pada pasien luka bakar dipelajari pada 78 pasien dengan

luka bakar derajat pertama dan kedua <50% dari total luas permukaan tubuh. Dressing madu meningkatkan penyembuhan luka, membuat efek balutan madu dan

balutan sulfadiazine perak pada penyembuhan luka pada pasien luka bakar dipelajari pada 78 pasien dengan luka bakar derajat pertama dan kedua <50% dari total

luas permukaan tubuh. Dressing madu meningkatkan penyembuhan luka, membuat efek balutan madu dan balutan sulfadiazine perak pada penyembuhan luka pada

pasien luka bakar dipelajari pada 78 pasien dengan luka bakar derajat pertama dan kedua <50% dari total luas permukaan tubuh. Dressing madu meningkatkan

penyembuhan luka, membuat

775
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

luka steril dalam waktu yang lebih singkat, memiliki hasil yang lebih baik dalam hal pencegahan jaringan parut hipertrofik
dan kontraktur pasca luka bakar, dan mengurangi kebutuhan debridemen terlepas dari waktu masuk, jika dibandingkan
dengan balutan sulfadiazine perak [127].
Dua puluh lima pasien dengan luka bakar dialokasikan secara acak untuk pengobatan dengan madu atau perak
sulfadiazine. Dari luka yang diobati dengan madu, 84% menunjukkan epitelisasi yang memuaskan pada hari ke-7 dan 100%
pasien pada hari ke-21. Selain itu, pada luka berbalut madu, terjadi penurunan dini perubahan inflamasi akut, kontrol infeksi
yang lebih baik, dan penyembuhan luka yang lebih cepat diamati[38]. Kasa yang diresapi madu dibandingkan dengan
OpSite™ sebagai penutup untuk luka bakar baru dengan ketebalan sebagian pada dua kelompok yang terdiri dari 46 pasien
yang dialokasikan secara acak. Hasil menunjukkan bahwa luka yang dibalut dengan kasa yang diresapi madu menunjukkan
penyembuhan lebih awal dibandingkan luka yang dibalut dengan OpSite[127].

MADU DAN PEMBERSIH LUKA

Madu telah digunakan untuk khasiat penyembuhannya selama berabad-abad dan telah digunakan untuk membalut luka dengan
hasil yang menjanjikan. Balutan madu meningkatkan penyembuhan, meminimalkan debridemen, mencangkok dengan cepat,
menghilangkan kerak kering, mencegah pembentukan keropeng kering pada luka bakar, membersihkan luka, memudahkan
pemisahan kulit mati, menghilangkan bau luka, menyebabkan penyembuhan luka, dan meminimalkan pembentukan parut
[33,38,41, 73,75, 126.127.128.129.130.131]. Dressing madu mudah diaplikasikan dan dilepas [73.128.129.130.131.132]. Penggunaan
madu sebagai pembalut luka telah diulas baru-baru ini[133].
Madu memiliki aktivitas antibakteri dan akibatnya efektif dalam mengobati luka yang terinfeksi.
60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,76,
77,132,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150]. Studi klinis tentang penggunaan
madu sebagai pembalut luka yang terinfeksi melaporkan bahwa luka menjadi steril dalam 3-10 hari [100,101,102]. Al-
Waili dan Salom telah menggunakan dressing madu untuk pengobatan infeksi luka operasi caesar pasca operasi [68].
Madu yang dioleskan pada luka setelah dicuci dengan normal saline dan ditutup dengan kain kasa kering
mengurangi waktu penyembuhan dan perawatan di rumah sakit, mempercepat pemberantasan infeksi bakteri,
mencegah dehisensi luka, dan menyebabkan pembentukan bekas luka yang minimal. Madu bisa bertindak sebagai
penghalang, yang akan mencegah infeksi luka [38,72,132]. Dalam praktik klinis, madu dioleskan pada luka, kemudian
ditutup dengan kain kasa kering[38,69,75]. Dalam kasus abses atau jaringan nekrotik, madu dioleskan setelah
drainase abses atau pengangkatan jaringan nekrotik [33.151].

MEKANISME AKSI

Infeksi luka merupakan faktor penting yang menunda atau menghambat penyembuhan luka. Penyembuhan luka memerlukan lingkungan yang sehat agar proses fisiologis yang

normal akan menghasilkan proses penyembuhan yang normal dengan pembentukan parut yang minimal. Salah satu strategi terpenting untuk menjaga proses penyembuhan tetap

berlangsung adalah mensterilkan jaringan yang rusak dari infeksi mikroba apa pun. Madu memiliki banyak efek, seperti antibakteri, antioksidan, antitumor, antiinflamasi, dan

berbagai efek metabolisme. Mengenai aktivitas antibakteri, penghambatan pertumbuhan bakteri telah ditunjukkan dengan menggunakan cakram madu yang diresapi atau

memasukkan madu ke dalam cawan agar [152]. Berapa banyak dari penghambatan ini karena sifat antimikroba madu atau sifat keasaman dan hiperosmolarnya tidak diketahui

[152]. Dalam kasus ini, pasta gula hyperosmolar juga memiliki aktivitas antibakteri dan lebih unggul dari antiseptik [153]. Berbagai penelitian mengeksplorasi bahwa madu memiliki

efek menguntungkan pada penyembuhan luka selain dari sifat antibakterinya. Efek percepatan madu dalam proses penyembuhan luka berhubungan dengan sifat fisiknya yaitu

higroskopisitas, hipertonisitas, pH rendah, dan komposisi kimia yang kompleks. Namun, efek stimulasi yang diperoleh saat madu diberikan secara oral atau parenteral menunjukkan

bahwa faktor pertumbuhan jaringan mungkin terlibat, bukan stimulasi pertumbuhan akibat pengasaman luka atau peningkatan nutrisi jaringan. Efek percepatan madu dalam

proses penyembuhan luka berhubungan dengan sifat fisiknya yaitu higroskopisitas, hipertonisitas, pH rendah, dan komposisi kimia yang kompleks. Namun, efek stimulasi yang

diperoleh saat madu diberikan secara oral atau parenteral menunjukkan bahwa faktor pertumbuhan jaringan mungkin terlibat, bukan stimulasi pertumbuhan akibat pengasaman

luka atau peningkatan nutrisi jaringan. Efek percepatan madu dalam proses penyembuhan luka berhubungan dengan sifat fisiknya yaitu higroskopisitas, hipertonisitas, pH rendah,

dan komposisi kimia yang kompleks. Namun, efek stimulasi yang diperoleh saat madu diberikan secara oral atau parenteral menunjukkan bahwa faktor pertumbuhan jaringan

mungkin terlibat, bukan stimulasi pertumbuhan akibat pengasaman luka atau peningkatan nutrisi jaringan.

776
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

Hidrogen peroksida

Hidrogen peroksida (H2HAI2) penting sebagai antiseptik dan merangsang proses penyembuhan luka. Pekerjaan
terbaru menggunakan ikan zebra mengungkapkan mekanisme baru rekrutmen leukosit awal pada luka melalui
gradien konsentrasi H2HAI2[154]. Neutrofil melepaskan spesies oksigen reaktif bakterisidal dan H2HAI2untuk
membunuh bakteri dan mencegah infeksi. Makrofag tiba di luka sebagai respons terhadap rangsangan lingkungan
dan melepaskan VEGF, faktor angiogenik yang penting untuk penyembuhan luka. H2HAI2meningkatkan VEGF
makrofag melalui induksi oksidan promotor VEGF. Stimulasi oksidan ini dapat dimediasi oleh neutrofil yang diaktifkan
[155].
Telah diasumsikan bahwa aktivitas antibakteri madu disebabkan oleh H2HAI2[156]. H2HAI2adalah zat
pengoksidasi yang dilepaskan oleh aksi enzim oksidase yang ditambahkan oleh lebah ke nektar [156]. Banyak
literatur menunjukkan bahwa tingkat H2HAI2produksi oleh oksidase glukosa dalam madu sangat bervariasi dan
meningkat secara tidak proporsional dengan tingkat pengenceran madu yang berbeda [157,158,159,160]. H2HAI2
dihasilkan pada pengenceran madu [161]. Konsentrasi H2HAI2diproduksi dalam madu sekitar 1000 kali lebih sedikit
daripada larutan 3% yang biasa digunakan sebagai antiseptik [56]. Tingkat H2HAI2produksi per mililiter larutan madu
menurun pada konsentrasi madu yang lebih tinggi [162]. Saat madu dan gula digunakan sebagai pembalut,
keduanya menjadi encer[163]. H2HAI2telah dilaporkan untuk merangsang proliferasi fibroblastin vitrodan
angiogenesisin vivo[164]. Menariknya, madu memiliki antioksidan tingkat tinggi yang akan melindungi jaringan luka
dari radikal oksigen yang mungkin diproduksi oleh H. pylori2HAI2[165].
Di Kanada, disarankan bahwa aktivitas antimikroba di beberapa madu bergantung pada H2HAI2isi.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah madu mengandung H2HAI2tingkat dapat berfungsi sebagai
biomarker terkait aktivitas khusus madu yang memungkinkan prediksi dan penilaian efek terapeutik madu.
Menggunakan uji mikrodilusi kaldu, aktivitas antibakteri dari 42 madu Kanada terhadap dua strain bakteri,
Escherichia coli(ATCC 14948) danBacillus subtilis(ATCC 6633), dianalisis. Hasilnya menunjukkan bahwa semua
madu Kanada menunjukkan aktivitas antibakteri, dengan selektivitas yang lebih tinggiE.colidibandingkan
B.subtilis, dan aktivitas antibakteri ini berkorelasi dengan H2HAI2
produksi madu [166]. Jelas, H2HAI2yang dihasilkan dari aplikasi madu dapat membantu mengendalikan infeksi
luka serta membantu penyembuhan luka.

Osmolaritas

Ditemukan bahwa larutan osmolaritas tinggi, seperti madu, glukosa, dan pasta gula, menghambat pertumbuhan
mikroba karena molekul gula mengikat molekul air sehingga bakteri kekurangan air untuk tumbuh [163]. Oleh
karena itu, osmolaritas tinggi sangat berharga dalam pengobatan infeksi karena mencegah pertumbuhan bakteri
dan mendorong penyembuhan [153]. Gula digunakan untuk meningkatkan penyembuhan luka pada beberapa ratus
pasien [167]. Telah diklaim bahwa kandungan gula madu bertanggung jawab atas aktivitas antibakterinya, yang
sepenuhnya disebabkan oleh efek osmotik dari kandungan gulanya yang tinggi [98.132.168.169]. Osmolaritas tinggi
dapat dengan aman dicapai secara topikal dengan menggunakan pasta gula atau madu.

Aktivitas Nonperoksida dan Antioksidan

Ditemukan bahwa aktivitas antibakteri tetap ada pada madu yang diberi katalase untuk menghilangkan H2HAI2
aktivitas[170.171.172.173]. Madu Manuka ditemukan memiliki tingkat aktivitas antibakteri nonperoksida yang
sangat tinggi [173]. Beberapa sumber bunga menyediakan komponen antibakteri tambahan melalui bahan
kimia yang berasal dari tumbuhan di dalam nektar, seperti flavonoid dan asam aromatik [150]. Radikal oksigen
terlibat dalam berbagai aspek peradangan. Radikal bebas menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan
[174,175,176,177,178]. Penerapan antioksidan pada luka bakar telah terbukti mengurangi peradangan [1].
Madu menonaktifkan zat besi bebas, yang mengkatalisis pembentukan radikal bebas oksigen

777
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

diproduksi oleh H2HAI2, dan komponen antioksidannya membantu membersihkan radikal bebas oksigen [165,179]. Madu
yang lebih gelap lebih menghambat daripada madu berwarna terang. Karena aktivitas antimikroba dari madu yang lebih
gelap tidak dihilangkan oleh katalase, komponen nonperoksida, seperti antioksidan, dapat berkontribusi untuk
mengendalikan pertumbuhan beberapa patogen bawaan makanan [150].

Properti fisik

Sifat fisik madu memberikan penghalang pelindung dan, melalui osmosis, menciptakan lingkungan penyembuhan
luka yang lembab yang tidak menempel pada jaringan luka di bawahnya.

Peningkatan Aktivitas Limfositik dan Fagositik

Di Inggris, sebuah penelitian dilakukan untuk menyelidiki efek masing-masing dari tiga madu (manuka, padang
rumput, dan jelly bush) pada pelepasan sitokin inflamasi dari sel MM6. Madu ini, bersama dengan kontrol sirup gula
(madu buatan), diinkubasi dengan sel MM6. Semua madu secara signifikan meningkatkan pelepasan TNF-α, IL-1β,
dan IL-6 dari sel MM6 (dan monosit manusia) bila dibandingkan dengan sel yang tidak diberi perlakuan dan sel yang
diberi madu buatan. Jelly bush honey secara signifikan menginduksi pelepasan maksimal setiap sitokin dibandingkan
dengan manuka, padang rumput, atau madu buatan. Hasil ini menunjukkan bahwa efek madu pada penyembuhan
luka sebagian mungkin terkait dengan stimulasi sitokin inflamasi dari sel monositik. Jenis sel tersebut diketahui
memainkan peran penting dalam penyembuhan dan perbaikan jaringan [180]. Madu merangsang proliferasi dan
aktivasi limfosit B dan T darah tepi dalam kultur sel. Madu hutan ditemukan untuk meningkatkan sistem kekebalan
tubuh dan memiliki aktivitas kemotaktik untuk neutrofil yang memiliki aktivitas antitumor; komponen imun yang
efektif dari madu hutan adalah substrat dengan berat molekul 261[181].

Keasaman

Luka kronis yang tidak sembuh memiliki lingkungan basa yang tinggi. Menurunkan pH luka berpotensi mengurangi
aktivitas protease, meningkatkan aktivitas fibroblas, dan meningkatkan pelepasan oksigen, akibatnya membantu
penyembuhan luka. Kandungan glukosa madu dan pH asam dapat membantu dalam aksi membunuh bakteri
makrofag [182]. Kami telah menemukan bahwa aktivitas madu meningkat dalam media asam [68]. Namun, aktivitas
antibakteri tidak ditekan secara signifikan setelah netralisasi keasamannya [68]. Selain itu, banyak bakteri dan jamur
dapat bertahan hidup atau menolak media asam dan dapat mentolerir kondisi yang sangat asam
[183,184,185,186,187]. Oleh karena itu, seperti yang telah kami tunjukkan sebelumnya, keasaman madu tidak bisa
menjadi satu-satunya faktor aktivitas antibakterinya [68].
Di Irlandia, sebuah penelitian dilakukan untuk menganalisis perubahan pH permukaan dan ukuran ulkus yang tidak
sembuh setelah pemakaian madu manuka setelah 2 minggu. Luka dengan pH ≥8,0 tidak berkurang ukurannya dan luka
dengan pH -7,6 mengalami penurunan ukuran sebesar 30%. Penggunaan pembalut madu manuka dikaitkan dengan
penurunan pH luka yang signifikan secara statistik dan pengurangan ukuran luka [82]. Ditemukan bahwa pengasaman
topikal pada luka bakar eksperimental dengan ketebalan parsial dalam mempercepat penyembuhan [188]. Oleh karena itu,
keasaman madu dapat membantu penyembuhan luka.

Nitrit Oksida

NO penting untuk penyembuhan, pembunuhan bakteri, penghambatan virus, respons imunologi, dan
fungsi pernapasan, ginjal, kardiovaskular, dan sistem saraf. Peneliti telah melibatkan NO dalam fase
inflamasi dan proliferasi penyembuhan luka [189]. Penyembuhan luka melibatkan trombosit,

778
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

sel inflamasi, fibroblas, dan sel epitel; semuanya mampu menghasilkan NO[190]. NO dapat membalikkan gangguan
penyembuhan pada pasien diabetes [191]. Selain itu, NO dapat meningkatkan penyembuhan tulang, dan menghambat
pertumbuhan tumor dan metastasis [192,193].
Telah ditunjukkan bahwa NO berperan dalam pertahanan inang terhadap berbagai infeksi [191]. Pembunuhan
patogen intraseluler dimediasi oleh NO[192]. Replikasi banyak virus dapat dihambat oleh NO[194]. Ditemukan bahwa
NO merupakan mediator respon imun yang sangat penting dan dapat mencegah kerusakan kulit yang disebabkan
oleh UVB [194,195]. Kami telah menemukan bahwa madu TIDAK mengandung produk akhir[196]. Selain itu, madu
meningkatkan produk akhir NO dalam berbagai cairan biologis, seperti urin, air liur, dan plasma [197.198]. Madu
intravena meningkatkan produk akhir NO dalam plasma dan urin [196]. Kami telah menemukan bahwa aktivitas
antimikroba madu menurun akibat paparan pemanasan dan penyimpanan yang lama [68]. Pemanasan dan
penyimpanan yang lama menurunkan metabolit NO yang teridentifikasi dalam berbagai jenis madu. Tambahan,
konsentrasi metabolit NO bervariasi pada berbagai jenis madu. Ini mungkin membantu menjelaskan fakta bahwa
aktivitas antimikroba madu sangat bervariasi dengan asalnya [199]. Selain itu, disarankan bahwa banyak efek madu
pada kekebalan, infeksi bakteri, dan penyembuhan luka dapat dijelaskan dengan kemampuan madu untuk
meningkatkan produksi NO[196,197,198].

Prostaglandin

Prostaglandin adalah mediator peradangan dan nyeri. Mereka secara luas dianggap sebagai
imunosupresif, yang dapat menurunkan banyak aspek fungsi limfosit B dan T [200]. Mereka efektif dalam
menghambat produksi antibodi oleh limfosit B dan meningkatkan induksi penekan T spesifik [201,202].
Prostaglandin mengurangi kekebalan dan memainkan peran penting dalam perkembangan kanker
[203].
Dr. Al-Waili adalah orang pertama yang melaporkan efek imunosupresif dari prostaglandin
pada produksi antibodi dan, akibatnya, penghambat sintesis prostaglandin digunakan untuk
memerangi tumor dan meningkatkan kekebalan [204,205,206,207]. Selain itu, prostaglandin
mengubah komponen protein serum selama stimulasi antigen [208]. Kami telah menemukan
bahwa madu dapat menurunkan konsentrasi prostaglandin plasma pada individu normal
[209]. Efek penghambatannya meningkat seiring waktu. Situs aksi bisa di COX-1 atau COX-2,
atau keduanya. Baru-baru ini, ditemukan bahwa madu buatan yang terbuat dari glukosa dan
fruktosa meningkatkan konsentrasi prostaglandin [209]. Oleh karena itu, madu alami mungkin
mengandung bahan mentah yang mampu menghambat sintesis prostaglandin[209].

Produksi Antibodi

Telah dibuktikan bahwa madu meningkatkan produksi antibodi selama respons imun primer dan sekunder terhadap
antigen yang bergantung pada timus dan tidak bergantung pada timus. Mekanisme sebenarnya untuk merangsang
produksi antibodi tidak teridentifikasi. NO adalah mediator penting dari respon imun [193]. Dosis tunggal L-arginin,
prekursor NO yang diketahui, menyebabkan peningkatan respons humoral yang signifikan [210]. Oleh karena itu,
madu dapat meningkatkan imunitas humoral melalui kemampuannya untuk meningkatkan produksi NO.
Prostaglandin bersifat imunosupresif; mereka ditemukan untuk menghambat produksi antibodi oleh limfosit B dan
untuk meningkatkan induksi sel penekan T [201,202]. Karena madu menurunkan konsentrasi prostaglandin, efek
peningkatan madu pada produksi antibodi diduga dikaitkan dengan kemampuannya untuk menghambat
prostaglandin [208].

779
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

Komposisi Nutrisi

Madu mengandung zat tertentu, seperti glukosa, fruktosa, sukrosa, mineral, vitamin, antioksidan, asam
amino, dan produk lainnya. Berbagai aktivitasnya meningkatkan kemungkinan adanya zat tak dikenal
lainnya. Komposisi dengan proporsi alami masing-masing zat dalam madu mungkin memainkan peran
penting dalam mekanisme aksi dan potensinya. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk mengungkap
kemungkinan adanya bahan alami lainnya dalam madu yang mungkin berperan dalam menunjukkan
efek biologis dan terapeutiknya yang luas.

Kontraktur Luka

Di Nigeria, membalut luka tikus dengan madu secara signifikan meningkatkan persentase kontraksi luka pada hari ke
10 dengan nilai 79,20 ± 2,94 dibandingkan dengan nilai kontrol 53,50 ± 4,32. Tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam jumlah fibroblas per bidang daya tinggi pada kelompok madu dibandingkan dengan kelompok kontrol. Selain
itu, balutan madu meningkatkan jumlah pembuluh darah rata-rata per bidang daya tinggi. Juga, balutan madu
menyebabkan peningkatan pembentukan jaringan granulasi pada luka dibandingkan dengan kelompok kontrol
[211].

KESIMPULAN

Ada data luar biasa yang mendukung keefektifan madu dalam penanganan luka. Data dengan jelas menunjukkan
bahwa dengan penggunaan madu, tidak ada reaksi alergi yang ditimbulkan dan tidak ada efek samping yang
signifikan yang dilaporkan, dan ada penghilangan bau luka yang cepat, perbaikan granulasi dan epitelisasi,
pengurangan jumlah eksudat, dan sterilisasi luka dari mikroba. Selain konstituen nutrisinya yang berharga, madu
memiliki aktivitas anti-inflamasi dan antioksidan yang membuatnya menjadi bahan alami yang cocok untuk
penyembuhan luka. Madu meningkatkan NO, yang penting untuk penyembuhan luka, dan menurunkan
prostaglandin, yang merupakan mediator peradangan. Keasaman dan osmolaritas madu berperan penting dalam
proses penyembuhan. Kandungan antioksidannya penting sebagai penyembuh luka dan membantu pemberantasan
infeksi mikroba. Selain itu, madu memiliki efek yang cukup besar pada elemen seluler imunitas dan produksi
antibodi. Meskipun sebagian besar penelitian tentang madu tidak menyebutkan sumber tumbuhannya, madu yang
dikumpulkan dari berbagai wilayah geografis memiliki kemampuan yang sama untuk membantu penyembuhan luka
dan pengendalian mikroba.
Sifat antibakteri, anti-inflamasi, antioksidan, serta nutrisi dan fisik madu, menjadikannya bahan
alami yang logis dan dapat diterima untuk pembalut luka.

REFERENSI
1. Brigham, PA dan McLoughlin, E. (1996) Kejadian luka bakar dan penggunaan perawatan medis di Amerika Serikat: estimasi, tren, dan
sumber data.J. Rehabilitasi Perawatan Luka Bakar.17,95–107.
2. Heldin, C. dan Westermark, B. (1996) Peran faktor pertumbuhan turunan trombosit in vivo. Di dalamBiologi Molekuler
dan Seluler Perbaikan Luka. edisi ke-2. Clark, RAF, Ed. Plenum Press, New York. hlm. 249–273.
3. Leibovich, S. dan Ross, R. (1975) Peran makrofag dalam perbaikan luka: studi dengan serum hidrokortison dan
antimakrofag.Saya. J. Pathol.78,71–100.
4. AL-Waili, N. (1989) Transfusi makrofag peritoneal dalam pengobatan infeksi luka pasca operasi kronis.
J.Pak. Kedokteran Asosiasi.39,310–312.
5. Clark, R., Nielsen, L., Welch, M., dan McPherson, J. (1995) Matriks kolagen melemahkan respon kolagen-sintetik
dari fibroblas yang dikultur menjadi TGF-β.J. Sel Sci.108,1251–1261.
6. Welch, M., Odland, G., dan Clark, R. (1990) Hubungan temporal pembentukan bundel F-aktin, perakitan matriks
kolagen dan fibronektin, dan ekspresi reseptor fibronektin terhadap kontraksi luka.J. Sel Biol.110,133–145.

780
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

7. Ilan, N., Mahooti, S., dan Madri, J. (1998) Jalur transduksi sinyal yang berbeda digunakan selama fase pembentukan
tabung dan kelangsungan hidup angiogenesis in vitro.J. Sel Sci.111,3621–3631.
8. Pipelzadeh, M. dan Naylor, I. (1998) Peningkatan in vitro kontraktilitas myofibroblast tikus dengan
mengubah pH larutan fisiologis.eur. J. Pharmacol.357,257–260.
9. Kaplan, B., Gonul, B., Dincer, S., Dincer Kaya, F., dan Babul, A. (2004) Hubungan antara kekuatan tarik, asam askorbat,
hidroksiprolin, dan kadar seng pada penyembuhan luka insisi ketebalan penuh kelinci .Surg. Hari ini34,747– 751.

10. MacKay, D. dan Miller, AL (2003) Dukungan nutrisi untuk penyembuhan luka.Alternatif. Kedokteran Putaran.8,359–377.
11. Russell, L. (2001) Pentingnya status gizi pasien dalam penyembuhan luka.Sdr. J.Nurs.10(6 Tambahan),S42, S44–
49.
12. Dissemond, J., Goos, M., dan Wagner, S. (2002) Peran stres oksidatif dalam patogenesis dan terapi luka
kronis.Hautarzt53,718–723.
13. Scholl, D. dan Langkamp-Henken, B. (2001) Rekomendasi nutrisi untuk penyembuhan luka.J. Intraven. Nur.24,
124–132.
14. Jagetia, G., Rajanikant, G., Baliga, M., Rao, K., dan Kumar, P. (2004) Augmentasi penyembuhan luka dengan pengobatan asam
askorbat pada tikus yang terpapar radiasi gamma.Int. J. Radiat. Biol.80,347–354.
15. Rasik, AM dan Shukla, A. (2000) Status antioksidan pada jenis luka yang tertunda penyembuhannya.Int. J.Exp. Patol.81,257– 263.

16. Dominguez-Rosales, J., Mavi, G., Levenson, S., dan Rojkind, M. (2000) H(2)O(2) adalah mediator penting dari respons
penyembuhan fisiologis dan patologis.Lengkungan. Kedokteran Res.31,15–20.
17. Duda, D., Fukumura, D., dan Jain, R. (2004) Peran eNOS dalam neovaskularisasi: NO untuk sel progenitor endotel. Tren
Mol. Kedokteran.10,143–145.
18. Kirk, S., Hurson, M., Regan, M., Holt, D., Wasserhrug, H., dan Barbul, A. (1993) Arginin merangsang penyembuhan luka
dan fungsi kekebalan pada manusia lanjut usia.Operasi114,155–160.
19. Weller, R., Ormerod, A., Hobson, R., dan Benjamin, N. (1998) Percobaan acak dari krim nitrit diasamkan dalam
pengobatan Tinea pedis.Selai. Acad. Dermatol.38,559–563.
20. Dykhuizen, R., Frazer, C., dan Duncan, C. (1996) Efek anti-mikroba dari nitrit yang diasamkan pada patogen usus:
pentingnya diet nitrit dalam pertahanan inang.Antimikroba. Agen Kemoterapi.40,1442–1445.
21. Kaplan, S., Lancaster, J., Basford, R., dan Simmons, R. (1996) Pengaruh oksida nitrat pada staphylococcus membunuh dan efek
interaktif dengan infeksi superoksida.Menulari. Imun.64,69–76.
22. Bulgrin, J., Shabani, M., Chakravarthy, D., dan Smith, D. (1995) Sintesis oksida nitrat tertekan pada
gangguan steroid dan luka diabetes.Luka7,48–57.
23. Schaeffer, M., Tantry, U., Efron, P., Ahrendt, G., Thornton, F., dan Barbul, A. (1997) Penyembuhan luka dengan gangguan
diabetes dan pengurangan sintesis oksida nitrat luka: kemungkinan korelasi patofisiologis.Operasi121,513–519.
24. McGrath, M. (1982) Efek inhibitor prostaglandin pada kontraksi luka dan myofibroblast.Plas. Rekonstruksi
Surg.69,74–85.
25. Bennett, L., Rosenblum, R., Perlov, C., Davidson, J., Barton, R., dan Nanney, L. (2001) Perbandingan in vivo agen topikal
pada perbaikan luka.Plas. Rekonstruksi Surg.108,675–687.
26. Nakae, H. dan Inaba, H. (2000) Irigasi larutan berair asam kuat elektrolisis mendorong penyembuhan luka pada model
luka bakar.Artifisial Organ24,544–546.
27. Majno, G. (1975)Tangan Penyembuh. Manusia dan Luka di Dunia Kuno. Harvard University Press, Cambridge, MA.
hlm.571.
28. Banby, M. (1988) Efek penyembuhan madu bunga dari lebah pemakan gula, pada luka operasi (model hewan). Dalam
Prosiding Konferensi Internasional ke-4 tentang Pemeliharaan Apikultur di Iklim Tropis, Kairo, 6–10 November. Asosiasi
Penelitian Lebah Internasional, Cardiff, Inggris hal. 46–49.
29. Kaegi, C. (1995) Madu untuk penyembuhan.Schweitz. Bienen-Zeitung118,590–592.
30. Topham, J. (2002) Mengapa beberapa luka berlubang yang diobati dengan madu atau pasta gula sembuh dengan jaringan parut?J. Perawatan Luka
11,53–55.
31. Oryan, A. dan Zaker, S. (1998) Pengaruh aplikasi topikal madu pada penyembuhan luka kulit pada kelinci.J.Vet. Kedokteran
SEBUAH45,181–188.
32. Oladejo, O., Imosemi, I., Osuagwu, F., Oyedele, O., Oluwadara, O., Ekpo, O., Aiku, A., Adewoyin, O., dan Akang, E. (2003)
Perbandingan studi tentang sifat penyembuhan luka madu dan Ageratum conyzoides.Af. J.Med. Kedokteran Sains.32,
193–196.
33. Hejase, M., Bihrle, R., dan Coogan, C. (1996) Gangren Genital Fournier: pengalaman dengan 38 pasien.Urologi47, 734–
739.
34. Yang, K. (1944) Penggunaan madu dalam pengobatan chilblains, bisul non-spesifik, dan luka kecil.Dagu. Kedokteran J.
62,55–60.
35. Hutton, D. (1966) Pengobatan luka tekan.Nur. Waktu62,1533–1534.
36. Weber, H. (1937) Honig zur Behandlung vereiterter Wunden.Ada. Ggw.78,547.
37. Iftikhar, F., Arshad, M., Rasheed, F., Amraiz, D., Anwar, P., and Gulfraz, M. (2010) Pengaruh madu akasia terhadap penyembuhan
luka pada berbagai model tikus.Phytother. Res.24(4),583–586.

781
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

38. Subrahmanyam, M. (1998) Sebuah studi klinis dan histologis acak prospektif penyembuhan luka bakar superfisial dengan
madu dan perak sulfadiazine.Luka bakar24,157–161.
39. Kumar, A., Sharma, V., Singh, H., Prakash, P., dan Singh, S. (1993) Khasiat beberapa obat asli dalam perbaikan jaringan
pada kerbau.Dokter Hewan India. J.70,42–44.
40. Gupta, S., Singh, H., Varshney, A., dan Prakash, P. (1992) Khasiat terapi madu pada luka yang terinfeksi pada
kerbau.India J. Anim. Sains.62,521–523.
41. Bulman, M. (1955) Madu sebagai pembalut bedah.Rumah Sakit Middlesex. J.55,188–189.
42. Suguna, L., Chandrakasan, G., dan Joseph, KT (1992) Pengaruh madu terhadap metabolisme kolagen selama penyembuhan luka
pada tikus.J.Clin. Biokimia. Nutr.13,7–12.
43. Bergman, A., Yanai, J., Weiss, J., Bell, D., dan David, M. (1983) Percepatan penyembuhan luka dengan
aplikasi topikal madu. Model hewan.Saya. J. Surg.145,374–376.
44. Aysan, E., Ayar, E., Aren, A., dan Cifter, C. (2002) Peran pemberian madu intra-peritoneal dalam mencegah adhesi
peritoneal pasca operasi.eur. J. Obstet. Ginekol. Reproduksi Biol.104,152–155.
45. Mertz, P. dan Ovington, L. (1993) mikrobiologi penyembuhan luka.Dermatol. Klinik.11,739–747.
46. Sapico, F., Ginuans, V., dan Thronhill-Jones, M. (1986) Mikrobiologi kuantitatif luka tekan pada berbagai tahap
penyembuhan.Diagnosis. Mikrobiol. Menulari. Dis.5,31–38.
47. Teng, P., Falanga, V., dan Kerdel, F. (1993) Evaluasi mikrobiologi ulkus dan penyakit kulit yang terinfeksi pada pasien yang
membutuhkan rawat inap.Luka5,133–136.
48. Kontianen, S. and Rinne, E. (1988) Bakteri pada ulcera crurcum.Acta Dermatol. Vernerol.68,240–244.
49. Lawrence, J. dan Bottone, E. (1951)Pseudomonas aeruginosapyocyanea pada luka bakar.Lansetii,137–147.
50. Mitchell, A. dan Pettigrew, J. (1970) Ulkus varises sebagai reservoir galur rumah sakitStaphylococcus aureusdan
Pseudomonas pyocyanea.Sdr. J.Clin. Praktek.24,223–226.
51. Gilliand, E., Dore, C., dan Natchwani, N. (1988) Kolonisasi bakteri pada ulkus kaki dan pengaruhnya terhadap tingkat keberhasilan
pencangkokan kulit.Ann. R. Coll. Surg. Inggris.70,105–108.
52. Bowler, P. (2002) Patofisiologi luka, infeksi dan pilihan terapi.Ann. Kedokteran34,419–427.
53. Bose, B. (1983) Madu atau gula dalam pengobatan luka yang terinfeksi.Lanset1(8278),963.
54. Bayisaba, G., Bazira, L., Habonimana, E., and Muteganya, D. (1993) Hasil klinis dan bakteriologis pada luka yang diobati
dengan madu.J.Orthop. Surg.7,202–204.
55. Forrest, R. (1982) Sejarah awal perawatan luka.JR Sok. Kedokteran.75,198–205.
56. Molan, P. (1999) Mengapa madu efektif sebagai obat: 1. Penggunaannya dalam pengobatan modern.Dunia Lebah80,80–92.
57. Molan, P. (1999) Peran madu dalam perawatan luka.J. Perawatan Luka8(8),415–418.
58. Jull, AB, Rodgers, A., dan Walker, N. (2008) Madu sebagai pengobatan topikal untuk luka.Sistem Database Cochrane.
Putaran.(4),CD005083.
59. Sharp, A. (2009) Efek menguntungkan dari dressing madu dalam manajemen luka.Nur. Berdiri.24(7),66–68.
60. Ousey, K. dan McIntosh, C. (2009) agen antimikroba topikal untuk pengobatan luka kronis.Sdr. J. Perawat
Komunitas.14(9),S6, S8, S10 pasim.
61. Pieper, B. (2009) Balutan berbahan dasar madu dan perawatan luka: pilihan perawatan di Amerika Serikat.J. Luka Ostomy
Continence Nurs.36(1),60–66.
62. Molan, PC (2001) Potensi madu dalam pengobatan luka dan luka bakar.Saya. J.Clin. Dermatol.2(1),13–19.
63. Molan, PC (2006) Bukti yang mendukung penggunaan madu sebagai pembalut luka.Int. J. Ekstrem Rendah. Luka5(1), 40–
54.
64. Moghazy, AM, Shams, ME, Adly, OA, Abbas, AH, El-Badawy, MA, Elsakka, DM, Hassan, SA, Abdelmohsen, WS,
Ali, OS, and Mohamed, BA (2010) Klinis dan efektivitas biaya saus madu lebah dalam pengobatan ulkus kaki
diabetik.Diabetes Res. Klinik. Praktek.89(3),276–281.
65. Misirlioglu, A., Eroglu, S., Karacaoglan, N., dan Akan, M. (2003) Penggunaan madu sebagai tambahan dalam penyembuhan situs
donor cangkok kulit splitthickness.Dermatol. Surg.29,168–172.
66. Ayyildiz, A., Akgül, KT, Cebeci, O., Nuhoğlu, B., Caydere, M., Ustün, H., dan Germiyanoğlu, C. (2007) Aplikasi
madu intraurethral untuk cedera uretra: studi eksperimental.Int. Urol. Nefrol.39(3),815–821.
67. Al-Waili, N. (2004) Menyelidiki aktivitas antimikroba madu alami dan pengaruhnya terhadap infeksi bakteri
patogen luka bedah dan konjungtiva.J.Med. Makanan7,210–222.
68. Al-Waili, N. dan Saloom, K. (1999) Efek madu topikal pada infeksi luka pasca operasi akibat bakteri gram
positif dan gram negatif setelah operasi caesar dan histerektomi.eur. J.Med. Res.4,126–130.
69. Phuapradit, W. dan Saropala, N. (1992) Aplikasi topikal madu dalam pengobatan gangguan luka perut.
Aust. Obstet NZJ. Ginekol.32(4),381–384.
70. Vardi, A., Barzilay, Z., Linder, N., Cohen, HA, Paret, G., dan Barzilai, A. (1998) Aplikasi lokal madu untuk
pengobatan infeksi luka pasca operasi neonatal.Acta Pediatr.87,429–432.
71. Khanal, B., Baliga, M., dan Uppal, N. (2010) Pengaruh madu topikal pada pembatasan mucositis oral akibat
radiasi: studi intervensi.Int. J. Oral Maxillofac. Surg.39(12),1181–1185.
72. Efem, S. (1988) Pengamatan klinis dari sifat penyembuhan luka madu.Sdr. J. Surg.75,679–681.
73. Efem, S. (1993) Kemajuan terbaru dalam pengelolaan gangren Fournier: pengamatan awal.Operasi113,
200–204.

782
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

74. Oluwatosin, OM, Olabanji, JK, Oluwatosin, OA, Tijani, LA, dan Onyechi, HU (2000) Perbandingan madu topikal dan
fenitoin dalam pengobatan ulkus kaki kronis.Af. J.Med. Sains.29(1),31–34.
75. Ndayisaba, G., Bazira, L., dan Habonimana, E. (1992) Pengobatan luka dengan madu. 40 kasus.Tekan Med.21,
1516–1518.
76. Mphande, AN, Killowe, C., Phalira, S., Jones, HW, dan Harrison, WJ (2007) Pengaruh pembalut madu dan gula pada
penyembuhan luka.J. Perawatan Luka16(7),317–319.
77. Tshukudu, GM, van der Walt, M., dan Wessels, Q. (2010) Studi in vitro komparatif preparat luka berbahan dasar madu dan
perak terhadap viabilitas sel.Luka bakar36(7),1036–1041.
78. Du Toit, DF dan Page, BJ (2009) Evaluasi in vitro toksisitas sel dari madu dan pembalut perak.J. Perawatan Luka
18(9),383–389.
79. Ingle, R., Levin, J., dan Polinder, K. (2006) Penyembuhan luka dengan madu - uji coba terkontrol secara acak.S.Afr. Kedokteran J.
96(9),831–835.
80. Merckoll, P., Jonassen, T.Ø., Vad, ME, Jeansson, SL, dan Melby, KK (2009) Bakteri, biofilm dan madu: studi tentang efek
madu pada 'planktonik' dan luka kronis yang tertanam dalam biofilm bakteri.Pindai. J. Menginfeksi. Dis.41(5), 341–347.

81. Gethin, GT, Cowman, S., dan Conroy, RM (2008) Dampak pembalut madu Manuka pada pH permukaan luka
kronis.Int. Luka J.5(2),185–194.
82. Ndayisaba, G., Bazira, L., Habonimana, E., dan Muteganya, D. (1993) Hasil klinis dan bakteriologis dari luka yang
dirawat dengan madu.J.Orthop. Surg.7,202–204.
83. Rudzka-Nowak, A., Łuczywek, P., Gajos, MJ, dan Piechota, M. (2010) Penerapan madu manuka dan sistem terapi
luka tekanan negatif GENADYNE A4 pada wanita berusia 55 tahun dengan lesi phlegmonous dan nekrotik yang
luas di integumen perut dan daerah lumbal setelah ruptur usus besar yang traumatis.Kedokteran Sains. Monit.
16,CS138–142.
84. Blaser, G., Santos, K., Bode, U., Vetter, H., dan Simon, A. (2007) Efek madu medis pada luka yang dikolonisasi atau
terinfeksi MRSA. J. Perawatan Luka16(8),325–328.
85. Visavadia, BG, Honeysett, J., dan Danford, MH (2008) Pembalut madu Manuka: pengobatan yang efektif untuk
infeksi luka kronis.Sdr. J. Oral Maxillofac. Surg.46(1),55–56.
86. McIntosh, CD dan Thomson, CE (2006) Saus madu versus parafin tulle gras setelah operasi kuku kaki.J. Perawatan
Luka15(3),133–136.
87. Hon, J. (2005) Menggunakan madu untuk menyembuhkan luka kronis pada pasien dengan epidermolisis bulosa.Sdr. J.Nurs.14(19
Dll),S4–S12.
88. Robson, V., Dodd, S., dan Thomas, S. (2009) Madu antibakteri standar (Medihoney) dengan terapi standar dalam
perawatan luka: uji klinis acak.J.Adv. Nur.65(3),565–575.
89. Dunford, C., Cooper, R., dan Molan, P. (2000) Menggunakan madu sebagai pembalut untuk lesi kulit yang terinfeksi.Nur. Kali Ditambah
96,7–9.
90. Natarajan, S., Williamason, D., dan Grey, J. (2001) Penyembuhan ulkus kaki terkolonisasi MRSA, hidroksiurea yang diinduksi
dengan madu.J. Dermatolog. Merawat.12,33–36.
91. Ahmed, AK, Hoekstra, MJ, Hage, JJ, dan Karim, RB (2003) Pembalut dengan obat madu: transformasi pengobatan
kuno menjadi terapi modern.Ann. Plas. Surg.50(2),143–147; diskusi 147–148.
92. Bittmann, S., Luchter, E., Thiel, M., Kameda, G., Hanano, R., and Längler, A. (2010) Apakah madu berperan dalam
penanganan luka anak?Sdr. J.Nurs.19(15),19–24.
93. Molan, P. (1998) Tinjauan singkat tentang madu sebagai pembalut klinis.Formal. Maksud.6,137–158.
94. Blomfield, R. (1973) Madu untuk ulkus dekubitus.JAMA22,905.
95. Mutalik, S. (1991) Komentar: penggunaan madu dan gula untuk pengobatan borok pada kusta.Kusta. Putaran.62,228.
96. Tosson, Z., Rashed, A., dan Hegazi, AG (1997) Madu dan propolis sebagai penatalaksanaan ulkus kulit kronis. Simposium
Internasional tentang Apitherapy, Kairo, 8-9 Maret.
97. Samper, R., Pineiro, P., Caballero, M., Ramos, J., Cuza, A., and Rivera, G. (1997) Dua pasien ulkus dekubitus dalam keadaan kritis
diobati dengan madu dan propolis (madu dengan campuran propolis , HPM, digunakan untuk mengobati luka bakar). Di XXXV-Th.
Kongres Apimondia, Antwerpen, Belgia.
98. Somerfield, S. (1991) Madu dan penyembuhan.JR Sok. Kedokteran.84(3),179.
99. Bloomfield, E. (1976) Pengobatan lama.JR Kol. Praktek Gen.26,576.
100. Van der Weyden, A. (2003) Penggunaan madu untuk pengobatan dua pasien dengan luka tekan.Sdr. J. Perawat
Komunitas.8,S14–20.
101. Mossel, D. (1980) Madu untuk ulkus payudara nekrotik.Lanset2,1091.
102. Tovey, F. (1991) Madu dan penyembuhan.JR Sok. Kedokteran.84,447.
103. Eddy, JJ, Gideonsen, MD, dan Mack, GP (2008) Pertimbangan praktis penggunaan madu topikal untuk ulkus kaki
diabetik neuropatik: ulasan.WMJ107(4),187–190.
104. Sare, JL (2008) Manajemen ulkus kaki dengan madu medis topikal.Sdr. J. Perawat Komunitas.13(9),S22, S24, S26
pasim.
105. Shukrimi, A., Sulaiman, AR, Halim, AY, and Azril, A. (2008) Sebuah studi perbandingan antara madu dan povidone iodine sebagai
dressing solution untuk ulkus kaki diabetik Wagner tipe II.Kedokteran J.Malaysia63(1),44–46.

783
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

106. Dunford, CE dan Hanano, R. (2004) Penerimaan pasien dari saus madu untuk ulkus kaki vena non-penyembuhan.
J. Perawatan Luka13(5),193–197.
107. Gethin, G. dan Cowman, S. (2008) Perubahan bakteriologis pada ulkus vena sloughy yang diobati dengan madu manuka
atau hidrogel: RCT.J. Perawatan Luka17(6),241–244, 246–247.
108. Gethin, G. dan Cowman, S. (2005) Seri kasus penggunaan madu Manuka pada ulserasi kaki.Int. Luka J.2(1),10–15. Yapucu
109. Güneş, U. dan Eşer, I. (2007) Efektivitas balutan madu untuk penyembuhan luka tekan.J. Luka Ostomy Continence Nurs.
34(2),184–190.
110. Makhdoom, A., Khan, MS, Lagahari, MA, Rahopoto, MQ, Tahir, SM, dan Siddiqui, KA (2009) Penatalaksanaan kaki
diabetik dengan madu alami.J. Ayub Med. Kol. Abbottabad.21(1),103–105.
111. Jull, A., Walker, N., Parag, V., Molan, P., and Rodgers, A. (2008) Honey as Adjuvant Leg Ulcer Therapy kolaborator
percobaan. Uji klinis acak pembalut yang diresapi madu untuk ulkus kaki vena.Sdr. J. Surg.95(2), 175–182.

112. Okany, CC, Atimomo, CE, and Akinyanju, OO (2004) Khasiat madu alami dalam penyembuhan ulkus kaki pada anemia sel
sabit.Niger. Pasca Sarjana. Kedokteran J.11(3),179–181.
113. Subrahmanyam, M. (1991) Aplikasi topikal madu dalam pengobatan luka bakar.Sdr. J. Surg.78(4),497–498. Phillips, C.
114. (1933) Madu untuk luka bakar.Memungut. Kultus Lebah.61,284.
115. Boukraâ, L. dan Sulaiman, SA (2010) Penggunaan madu dalam manajemen luka bakar: potensi dan keterbatasan.Forsch.
Terlengkap.17(2),74–80.
116. Lineen, E. dan Namias, N. (2008) Pembalut biologis pada luka bakar.J. Craniofac. Surg.19(4),923–928.
117. Moore, OA, Smith, LA, Campbell, F., Seers, K., McQuay, HJ, dan Moore, RA (2001) Peninjauan sistematis penggunaan madu
sebagai pembalut luka.Pelengkap BMC. Alternatif. Kedokteran.1,2.
118. Wijesinghe, M., Weatherall, M., Perrin, K., dan Beasley, R. (2009) Madu dalam pengobatan luka bakar: review sistematis
dan meta-analisis kemanjurannya.NZ Med. J.122(1295),47–60.
119. Burlando, F. (1978) Sull'azione terapeutica del miele nelle ustioni.Dermatol Minerva.113,699–706.
120. Postmes, T., Bosch, M., Dutrieux, R., van Baare, J., dan Hoekstra, M. (1997) Mempercepat penyembuhan luka bakar
dengan madu. Sebuah studi eksperimental dengan penilaian histologis biopsi luka. Di dalamProduk Lebah: Khasiat,
Aplikasi dan Apitherapy. Mizrahi, A. dan Lensky, Y., Eds. Plenum Press, New York. hlm. 27–37.
121. Khoo, YT, Halim, AS, Singh, KK, dan Mohamad, NA (2010) Efek kontraksi luka dan sifat antibakteri madu Tualang
pada luka bakar full-thickness pada tikus dibandingkan dengan hydrofibre.Pelengkap BMC. Alternatif. Kedokteran
10,48.
122. Nasir, NA, Halim, AS, Singh, KK, Dorai, AA, and Haneef, MN (2010) Sifat antibakteri madu tualang dan
pengaruhnya dalam penanganan luka bakar: studi banding.Pelengkap BMC. Alternatif. Kedokteran.10,31. Malik,
123. KI, Malik, MA, dan Aslam, A. (2010) Madu dibandingkan dengan perak sulfadiazine dalam pengobatan luka bakar
ketebalan parsial superfisial.Int. Luka J.7(5),413–417.
124. Hashemi, B., Bayat, A., Kazemei, T., dan Azarpira, N. (2009) Perbandingan antara madu topikal dan mafenide asetat dalam
pengobatan luka bakar daun telinga.Saya. J.Otolaryngol.30,345–349.
125. Emsen, IM (2007) Metode yang berbeda dan aman untuk fiksasi cangkok kulit dengan ketebalan terbelah: aplikasi madu medis. Luka bakar
33(6),782–787.
126. Subrahmanyam, M. (1994) Kasa yang diresapi madu versus selaput ketuban dalam pengobatan luka bakar.Luka bakar
20(4),331–333.
127. Baghel, PS, Shukla, S., Mathur, RK, dan Randa, R. (2009) Sebuah studi komparatif untuk mengevaluasi efek balutan madu
dan balutan sulfadiazene perak pada penyembuhan luka pada pasien luka bakar.India J. Plast. Surg.42(2),176–181.
128. Subrahmanyam, M. (1993) Kasa yang diresapi madu versus film poliuretan (OpSite®) dalam pengobatan luka bakar -
studi acak prospektif.Sdr. J.Plast. Surg.46,322–323. McInerney, R. (1990) Madu - obat ditemukan kembali.JR Sok.
129. Kedokteran.83,127.
130. Zaiß (1934) Der Honig in äußerlicher Anwendung.Muench. Kedokteran Wochenschr.49,1891–1893.
131. Keast-Butler, J. (1980) Madu untuk ulkus payudara ganas nekrotik.Lansetii,809. Green, A. (1988)
132. Khasiat penyembuhan luka madu.Sdr. J. Surg.75,1278.
133. Molan, P. dan Betts, J. (2004) Penggunaan klinis madu sebagai pembalut luka: pembaruan.J. Perawatan Luka13,353–356.
134. Benhanifia, MB, Boukraâ, L., Hammoudi, SM, Sulaiman, SA, dan Manivannan, L. (2011) Paten terbaru tentang aplikasi
topikal madu dalam manajemen luka dan luka bakar.Pat. Radang. Discov Obat Alergi.5(1),81–86. Zumla, A. dan Lulat, A
135. (1989) Madu - obat yang ditemukan kembali.JR Sok. Kedokteran.82,384–385.
136. Molan, P. (2001) Potensi madu dalam pengobatan luka dan luka bakar.Saya. J.Clin. Dermatol.2(1),13–19. Bose, B.
137. (1982) Madu atau gula dalam pengobatan luka yang terinfeksi?Lansetsaya,963. Dustmann, JH (1979) Efek
138. antibakteri madu.Apiacta14(1),7–11.
139. Temnov, V. (1944) Sifat bakterisida madu dan pemanfaatan madu dan produk perlebahan lainnya untuk
penyembuhan luka.Dunia Lebah23,86–87.
140. Adeleye, A. and Opiah, L. (2003) Aktivitas antimikroba ekstrak campuran batuk lokal terhadap bakteri patogen saluran pernapasan
bagian atas.Kedokteran India Barat. J.52,188–190.
141. Efem, S., Udoh, K., dan Iwara, C. (1992) Spektrum antimikroba madu dan signifikansi klinisnya.Infeksi
20,227–229.

784
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

142. Al-Jabri, AA, Nzeako, B., Al Mahrooqi, Z., Al Naqdy, A., dan Nsanze, H. (2003) Aktivitas antibakteri in vitro madu
Oman dan Afrika.Sdr. J.Biomed. Sains.60,1–4.
143. Cooper, R. dan Molan, P. (1999) Penggunaan madu sebagai antiseptik dalam mengelola infeksi Pseudomonas.J. Perawatan Luka8,
161–164.
144. Cooper, R., Halas, E., and Molan, P. (2002) Khasiat madu dalam menghambat strain Pseudomonas aeruginosa dari luka bakar yang
terinfeksi.J. Rehabilitasi Perawatan Luka Bakar.23,366–370.
145. Cooper, R., Molan, P., dan Harding, K. (1999) Aktivitas antibakteri madu terhadap strain Staphylococcus aureus
dari luka yang terinfeksi.JR Sok. Kedokteran.92,283–285.
146. Cooper, R., Molan, P., dan Harding, K. (2002) Kepekaan terhadap madu kokus Gram-positif signifikansi klinis
diisolasi dari luka.J.Appl. Mikrobiol.93,857–863.
147. Allen, KL, Molan, PC, dan Reid, GM (1991) Sebuah survei aktivitas antibakteri dari beberapa madu Selandia Baru.
J. Farmasi. Pharmacol.43,817–822.
148. Miorin, P., Levy, N., Jr., Custodio, A., Bretz, W., and Marcucci, M. (2003) Aktivitas antibakteri madu dan propolis dari
Apis mellifera dan Tetragonisca angustula terhadap Staphylococcus aureus.J.Appl. Mikrobiol.95,913– 920.

149. Osato, M., Reddy, S., dan Graham, D. (1999) Efek osmotik madu terhadap pertumbuhan dan viabilitas Helicobacter pylori.
Menggali. Dis. Sains.44,462–464.
150. Taormina, P., Niemira, B., dan Beuchat, L. (2001) Aktivitas penghambatan madu terhadap patogen bawaan makanan
yang dipengaruhi oleh adanya hidrogen peroksida dan tingkat kekuatan antioksidan.Int. J. Makanan Mikrobiol.69,217–
151. 225. Farouk, A., Hassen, T., Kashif, H., Khalid, S., Mutawali, I., and Wadi, M. (1988) Studi tentang madu lebah Sudan:
evaluasi laboratorium dan klinis.Int. J. Res Narkoba Mentah.26,161–168.
152. Karayil, S., Deshpande, SD, dan Koppikar, GV (1998) Efek madu pada organisme yang resistan terhadap berbagai obat dan aksi
sinergisnya dengan tiga antibiotik umum.J. Pascasarjana. Kedokteran44,93–96.
153. Archer, H., Barnett, S., Irving, S., Middleton, K., dan Seal, D. (1990) Model terkontrol penyembuhan luka lembab:
perbandingan antara film semi-permeabel, antiseptik dan pasta gula.J.Exp. Patol.71,155–170.
154. Yoo, SK dan Huttenlocher, A. (2009) Imunitas bawaan: luka mengeluarkan sinyal H2O2 ke leukosit.Kur. Biol.
19(14),R553–555.
155. Cho, M., Hunt, TK, dan Hussain, MZ (2001) Hidrogen peroksida merangsang pelepasan faktor pertumbuhan endotel
vaskular makrofag.Saya. J. Physiol. Sirkulasi Jantung. Fisik.280,H2357–H2363.
156. White, J., Subers, M., dan Schepartz, A. (1963) Identifikasi inhibine, faktor antibakteri dalam madu, sebagai
hidrogen peroksida dan asalnya dalam sistem glukosa-oksidase madu.Biokimia. Biofisika. Acta73,57–79. Molan, P.
157. (1992) Aktivitas antibakteri madu. 1. Sifat aktivitas antibakteri.Dunia Lebah73,5–28. White, J., Subers, M., dan
158. Schepartz, A. (1962) Identifikasi inhibine.Saya. lebah j.102,430–431. White, J. dan Subers, M. (1963) Studi tentang
159. inhibine madu. 2. Uji kimia.J Api. Res.2,93–100. Schmidt, R., Chung, L., Andrews, A, dan Turner, T. (1992) Hidrogen
160. peroksida adalah sel fibroblas murine (L929) yang berkembang biak pada konsentrasi mikro hingga nanomolar.
Konferensi Eropa Kedua tentang Kemajuan dalam Penanganan Luka, Harrogate, 20–23 Oktober.

161. Molan, PC (2001) Madu sebagai agen antibakteri topikal untuk pengobatan luka yang terinfeksi. http://
www.worldwidewounds.com/2001/november/Molan/honey-as-topical-agent.html
162. Bang, LM, Buntting, C., dan Molan, P. (2003) Pengaruh pengenceran terhadap laju produksi hidrogen peroksida dalam madu dan
implikasinya terhadap penyembuhan luka.J.Altern. Melengkapi. Kedokteran9,267–273.
163. Chirife, J. dan Scarmato, G. (1982) Dasar ilmiah penggunaan gula pasir dalam pengobatan luka yang terinfeksi.
Lanset1,560–561.
164. Tur, E., Bolton, L., dan Constantine, B. (1995) pengobatan hidrogen peroksida topikal ulkus iskemik pada marmut:
perekrutan darah di beberapa situs kulit.Selai. Acad. Dermatol.33(2 Poin 1),217–221.
165. Frankel, S., Robison, G., dan Berenbaum, R. (1998) Kapasitas antioksidan dan karakteristik berkorelasi dari 14 madu
unifloral.J.Apic. Res.37,27–31.
166. Brudzynski, K. (2006) Pengaruh hidrogen peroksida pada aktivitas antibakteri madu Kanada.Bisa. J. Mikrobiol.
52(12),1228–1237.
167. Knutson, R., Merbitz, LA, Creekmore, M., dan Snipes, H. (1981) Penggunaan gula dan povidone-iodine untuk meningkatkan penyembuhan
luka: pengalaman lima tahun.Selatan. Kedokteran J.74,1329–1335. Condon, RE (1993) Interaksi ingin tahu antara serangga dan lebah.
168. Operasi113,234–235. Seymour, F. dan West, K. (1951) Madu -- perannya dalam pengobatan.Kedokteran Waktu79,104–107.
169.
170. Emarah, M. (1982) Sebuah studi klinis tentang penggunaan topikal madu lebah dalam pengobatan beberapa penyakit mata.Banteng. Medis
Islam.2,422–425.
171. Adcock, D. (1962) Pengaruh katalase pada nilai inhibine dan peroksida dari berbagai madu.J.Apic. Res.1,38– 40.

172. Bogdanov, S. (1984) Karakterisasi zat antibakteri pada madu.Lebensm. Wiss. Technol.17,74–76. Molan, P. dan
173. Russel, KM (1988) Aktivitas antibakteri non-peroksida di beberapa madu Selandia Baru.J.Apic. Res.27, 62–67.

174. Saissy, J., Guignard, B., Pats, B., Guiavarch, M., dan Rouvier, B. (1995) Edema paru setelah irigasi hidrogen peroksida pada
luka perang.Medis Perawatan Intensif.21,287–288.

785
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

175. Salahudeen, A., Clark, E., dan Nath, K. (1991) Cedera ginjal akibat hidrogen peroksida. Peran protektif untuk piruvat in
vitro dan in vivo.J.Clin. Menginvestasikan.88,1886–1893.
176. Halliwell, B. dan Cross, CE (1994) Spesies yang berasal dari oksigen: hubungannya dengan penyakit manusia dan tekanan
lingkungan.Mengepung. Perspektif Kesehatan.102(Sup 10),5–12.
177. Floh, L. dan Beckmann, R. (1985) Radikal bebas yang berpusat pada oksigen sebagai mediator inflamasi. Di dalamStres oksidatif.
Sies, H., Ed. Pers Akademik, London.
178. Tanaka, H. dan Hanumadass, M. (1995) Efek hemodinamik dari inisiasi terapi antioksidan yang tertunda (dimulai dua jam setelah luka bakar)
pada luka bakar derajat tiga yang luas.J. Rehabilitasi Perawatan Luka Bakar.16,610–615.
179. Bunting, CM (2001) Produksi Hidrogen Peroksida oleh Madu dan Relevansinya terhadap Penyembuhan Luka [MSc thesis].
Universitas Waikato, Hillcrest, Selandia Baru.
180. Tonks, AJ, Cooper, RA, Jones, KP, Blair, S., Parton, J., dan Tonks, A. (2003) Madu merangsang produksi
sitokin inflamasi dari monosit.Sitokin21,242–247.
181. Fukuda, M., Kobayashi, K., Hirono, Y., Miyagawa, M., Ishida, T., Ejiogu, EC, Sawai, M., Pinkerton, KE, and Takeuchi, M.
(2009) Madu hutan meningkatkan kekebalan tubuh fungsi dan aktivitas antitumor.Jelas. Pelengkap Berbasis. Alternatif.
Kedokteran.6,50–56.
182. Ryan, G. dan Majno, G. (1977) Peradangan.Perusahaan Upjohn, Kalamazoo, MI.
183. Zaika, L. (2001) Pengaruh suhu dan pH rendah terhadap kelangsungan hidup Shigella flexneri dalam kaldu.J. Makanan Prot.64,
1162–1165.
184. Castanie-Cornet, M. dan Foster, J. (2001) Resistensi asam Escherichia coli: protein reseptor cAMP dan urutan
cisacting 20 bp mengontrol pH dan ekspresi fase diam dari gen dekarboksilase glutamat gadA dan gadBC.
Mikrobiologi147(Hal 3),709–715.
185. Gock, MA, Hocking, AD, Pitt, JI, dan Poulos, PG (2003) Pengaruh suhu, aktivitas air dan pH terhadap pertumbuhan
beberapa jamur xerophilic.Int. J. Makanan Mikrobiol.81,11–19.
186. Castanie-Cornet, M.-P., Smith, D., Elliott, J., dan Foster, J. (1999) Pengendalian resistensi asam diEscherichia coli.
J.Bakteriol.181,3525–3535.
187. Gorden, J. dan Small, P. (1993) Resistensi asam pada bakteri enterik.Menulari. Imun.61,364–367.
188. Kaufman, T., Eichenlaub, EH, Angel, MF, Levin, M., dan Futrell, JW (1985) Pengasaman topikal mempromosikan penyembuhan luka
bakar kulit ketebalan parsial dalam eksperimental: studi pendahuluan double-blind acak.termasuk luka bakar Satuan panas. Inj.
12(2),84–90.
189. Childress, B. dan Stechmiller, K. (2002) Peran oksida nitrat dalam penyembuhan luka.Biol. Res. Nur.4,5–15.
190. Moncada, S., Palmer, M., dan Higgs, A. (1991) Nitric oxide: fisiologi, patofisiologi dan farmakologi. Pharmacol.
Putaran.43,109–142.
191. Schwentker, A., Vodovotz, Y., dan Weller, R. (2002) oksida nitrat dan perbaikan luka: peran sitokin.Nitrit Oksida7, 1–10.

192. Baldik, Y., Talu, U., Altinel, L., dan Bilge, H. (2002) Penyembuhan tulang diatur oleh oksida nitrat: studi eksperimental pada tikus.
Klinik. Ortop.404,343–352.
193. Zeidek, Z. dan Masek, K. (1998) Perilaku nitrit oksida yang tidak menentu dalam sistem kekebalan: tinjauan ilustratif dari
data yang bertentangan dan aspek imunofarmkologisnya.Int. J. Imunofarmakol.20,319–343.
194. Koetzler, R., Zaheer, RS, Newton, R., dan Proud, D. (2009) Nitrat oksida menghambat faktor pengatur IFN 1 dan jalur
faktor-kappaB nuklir dalam sel epitel yang terinfeksi rhinovirus.J. Klinik Alergi. Imunol.124(3),551–557. Weller, R.,
195. Schwentker, A., dan Billiar, R. (2003) oksida nitrat autologus melindungi tikus dan keratinosit manusia dari apoptosis yang
diinduksi oleh radiasi ultraviolet B.Saya. J. Physiol. Fisik Sel.284,C1140–C1148.
196. Al-Waili, N. (2003) Identifikasi metabolit oksida nitrat dalam berbagai madu: efek madu intravena pada plasma
dan konsentrasi metabolit oksida nitrat urin.J.Med. Makanan6,359–364.
197. AL-Waili, N. dan Saleeb, N. (2003) Madu meningkatkan produk akhir oksida nitrat dalam air liur sukarelawan sehat. Konferensi
FASEB, San Diego, 11–15 April. Abstrak 236.
198. AL-Waili, N. (2004) Madu meningkatkan kadar air liur, plasma, dan urin dari konsentrasi nitrit total pada individu
normal.J.Med. Makanan7,377–380.
199. Molan, P., Smith, L., Campbell, F., dan Seers, K. (2001) Tinjauan sistemik penggunaan madu sebagai pembalut luka. Pelengkap
BMC. Alternatif. Kedokteran.1,2–10.
200. Phipps, R., Stein, S., dan Roper, R. (1991) Pandangan baru tentang regulasi prostaglandin E dari respon imun.
Imunol. Hari ini12,349–352.
201. Yakar, I., Melamed, R., Shakhar, G., Shakhar, K., Roseenne, E., Abudarham, N., Page, GG, dan Ben-Eliyahu, S. (2003)
Prostaglandin e(2) menekan Aktivitas NK in vivo dan mempromosikan metastasis tumor pasca operasi pada tikus.Ann.
Surg. Oncol.10(4),469–479.
202. Kozlov, V., Poveschenko, A., dan Gromyhina, N. (1990) Beberapa mekanisme yang terlibat dalam efek
imunosupresif prostaglandin E2 pada tikus F1 in vivo.Sel. Imunol.128,242–249.
203. Fischer, S. (2002) Apakah siklooksigenase-2 penting dalam karsinogenesis kulit?J.Lingkungan. Patol. Toksikol. Oncol.21,183– 191.

204. Al-Waili, N. (1989) Indometasin pada karsinoma sel basal.J.Pak. Kedokteran Asosiasi.39,134–136.
205. Al-Waili, N., Al-Azzawi, H., dan Al-Rawi, Z, (1984) Pengobatan karsinoma korionik tingkat lanjut dengan indometasin dan
steroid.Kedokteran Saudi. J.5,81–88.

786
Al-Waili dkk.: Madu untuk Penyembuhan Luka, Bisul, dan Luka Bakar TheScientificWorldJOURNAL (2011) 11, 766–787

206. Al-Waili, N., Thewani, A., dan Al-Azzawi, H. (1980) Efek PGA1 pada produksi antibodi. Konferensi Dunia
tentang Farmakologi Klinis dan Terapi, London, 3–9 Agustus.
207. Al-Azzawi, H., Al-Waili, N., Thewani, A., dan Al-Samarrai, H. (1981) Efek PGAl pada komponen protein serum
selama respon imun primer dan sekunder.J.Fak. Kedokteran Bagh.23,54.
208. AL-Waili, N. dan Boni, N. (2003) Madu alami menurunkan konsentrasi prostaglandin plasma pada individu normal.J.Med.
Makanan6,129–133.
209. AL-Waili, N. (2005) Efek madu pada ekskresi prostaglandin dan nitrit oksida nitrat urin.Int. Urol. Nefrol.
37(1),107–111.
210. Sunita, R., Goutam, R., Mishra, S., dan Ravi, P. (2000) Peran oksida nitrat dalam regulasi pusat respon imun
humoral pada tikus.India J. Pharmacol.32,318–320.
211. Osuagwu, FC, Oladejo, OW, Imosemi, IO, Aiku, A., Ekpos, OE, Salami, AA, Oyedele, OO, dan Akang, EU (2004)
Peningkatan kontraksi luka pada luka baru yang diberi madu pada tikus Wistar (Rattus Novergicus).Afrika Barat.
J.Med.23(2),114–118.

Artikel ini harus dikutip sebagai berikut:

Al-Waili, NS, Salom, K., and Al-Ghamdi, AA (2011) Madu untuk penyembuhan luka, borok, dan luka bakar; data yang mendukung
penggunaannya dalam praktik klinis.JURNAL Dunia Ilmiah11, 766–787. DOI 10.1100/tsw.2011.78.

787
Inte e t saya s
P p de
tion Al akhir dari

rna J kita

Kemajuan dalam

Sel Punca
BioMed
Virolog y
Jurnal Internasional dari

Riset Internasional Internasional Genomik


Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation http:// Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 www.hindawi.com Volume2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Jurnal dari

Asam nukleat

Jurnal Internasional dari

Ilmu hewan
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Su
h

Jurnal dari Ilmiah


Transduksi Sinyal
Hindawi Publishing Corporation
Jurnal Dunia
Hindawi Publishing Corporation http://
http://www.hindawi.com Jilid 2014 www.hindawi.com Jilid 2014

Genetika Ilmu urai Jurnal Internasional dari Kemajuan dalam

Riset Internasional Riset Internasional Mikrobiologi Riset Internasional Bioinformatika


Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Enzim Jurnal Internasional dari Biologi Molekuler Jurnal dari

Archaea
Hindawi Publishing Corporation
Riset
Hindawi Publishing Corporation
Biologi Evolusi
Hindawi Publishing Corporation
Internasional
Hindawi Publishing Corporation
Biologi kelautan
Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Anda mungkin juga menyukai