Proloterapi

Proloterapi adalah terapi regeneratif berbasis injeksi yang memasukkan sejumlah kecil larutan
perangsang ke dalam ruang sendi yang berdekatan untuk memperkuat area yang cedera atau melemah
atau struktur pendukung sendi lainnya yang merupakan sumber nyeri kronis. Tujuan dari proloterapi
adalah untuk meningkatkan support, meningkatkan fungsi, dan mengurangi rasa sakit. Indikasi untuk
proloterapi adalah rasa sakit yang gagal merespons perawatan lain yang lebih konservatif (Alketa, 2019 ;
Goswami, 2012).

Definisi tentang proloterapi sebagaimana diterapkan secara medis dalam pengobatan kecacatan
tulang adalah dengan rehabilitasi struktur yang tidak kompeten dengan menghasilkan jaringan seluler
baru. Proloterapi memiliki sejarah panjang digunakan untuk penyakit sendi degeneratif. Seperti studi nyeri
lutut kronis yang diterbitkan dalam Journal of Prolotherapy edisi Februari 2009, proloterapi memiliki efek
penghilang rasa sakit yang luar biasa. Ketika seseorang dengan artritis lutut degeneratif melaporkan lebih
sedikit kekakuan di lutut, serta gerakan yang lebih baik, dapat disimpulkan bahwa telah terjadi perbaikan
kartilago. Pada edisi Februari 2009 Journal of Prolotherapy juga mempresentasikan 5 kasus lutut
sebelum dan sesudah X-ray menunjukkan adanya regenerasi kartilago. Hal ini tentunya menunjukkan
bahwa perawatan proloterapi pada lutut manusia memang memiliki potensi untuk meregenerasi kartilago
artikular. Arsitektur pada kartilago telah berubah dan sendi mengalami regenerasi. Kondrosit diaktifkan
untuk mulai membuat kartilago. Salah satu efek proloterapi adalah mengubah sendi yang mengalami
degenerasi menjadi sendi yang memiliki lebih banyak kartilago (Hauser, 2009).

Kontraindikasi proloterapi adalah nyeri non-muskuloskeletal, kanker metastatik, sendi septik atau
selulitis, inflamasi sistemik, defek anatomi tulang belakang, obesitas morbid, gangguan perdarahan,
ketergantungan bahan kimia, ambang nyeri rendah, dan nyeri seluruh tubuh (Goswami, 2012).

Larutan yang digunakan

• Dekstrosa  dianggap sebagai proliferant yang ideal karena larut dalam air, konstituen normal
kimia darah, dan dapat disuntikkan dengan aman ke berbagai area.
• Larutan dekstrosa hipertonik  mendehidrasi sel di tempat suntikan  trauma jaringan local 
pada gilirannya menarik granulosit dan makrofag dan mendorong proses penyembuhan.

Studi sebelumnya menemukan bahwa injeksi larutan gula hipertonik di sekitar ligamen dapat mengurangi
nyeri punggung yang berhubungan dengan ligamen artikular yang melemah. Hackett percaya bahwa
larutan proliferan akan merangsang produksi jaringan fibrosa, sehingga memperkuat ligamen. Dia
mencatat bahwa pengobatan memberikan hasil yang memuaskan segera.
Proloterapi diyakini memperkuat ligamen atau tendon yang rusak melalui stimulasi sintesis jaringan
fibrosa. Frekuensi pemberian proloterapi umumnya mencakup 3-6 kali di sekitar tempat perlekatan
tendon dan ligamen yang terlibat dengan interval 4-6 minggu. Respon pengobatan akan bervariasi sesuai
dengan tingkat keparahan cedera, yang menentukan jumlah sintesis kolagen yang diperlukan untuk
perbaikan jaringan. Pemberian latihan terapeutik secara bersamaan dianjurkan untuk meningkatkan
efektivitas injeksi

Mekanisme kerja dekstrosa bekerja dengan mendehidrasi sel-sel pada tempat penyuntikan sehingga
menimbulkan inflamasi, yang akan menarik granulosit dan makrofag serta meningkatkan proses
penyembuhan

A. Mekanisme Kerja

Larutan yang disuntikkan (''proliferant'') secara historis telah dihipotesiskan menyebabkan iritasi
lokal, dengan peradangan berikutnya dan penyembuhan jaringan, mengakibatkan pembesaran dan
penguatan struktur intra artikular yang rusak. Proses ini dianggap meningkatkan stabilitas sendi,
biomekanik, dan fungsi, dan pada akhirnya, untuk mengurangi rasa sakit. (Rabago et al., 2009)

Tiga larutan proloterapi yang paling umum digunakan telah dihipotesiskan untuk bekerja melalui
jalur yang berbeda: dekstrosa hipertonik terjadi ruptur osmotik dari sel lokal, fenolgliserin-glukosa (P2G)
dengan iritasi seluler lokal, dan natrium morrhuate oleh daya tarik kemotaktik mediator inflamasi dan
sklerosis neovaskularitas patologis. Potensi proloterapi untuk merangsang pelepasan growth factor yang
mendukung penyembuhan jaringan lunak juga mungkin dipertimbangkan sebagai mekanisme yang
terjadi (Rabago et al., 2009).

Larutan hipertonik diyakini menghasilkan respon inflamasi melalui perekrutan mediator kimia dan
growth factors yang merangsang penyembuhan lokal jaringan intra dan ekstra artikular yang cedera. Satu
hipotesis menunjukkan bahwa proloterapi dekstrosa memberikan efek dengan merangsang aktivitas
fibroblas, proliferasi pembuluh darah, deposisi kolagen, dan pertumbuhan kartilago (Sert et al., 2019).

Efek Samping

Efek samping yang paling umum terkait dengan proloterapi adalah peningkatan sementara (12-
96 jam) rasa sakit, kekakuan, dan memar di tempat suntikan. Efek samping lain yang mungkin terjadi
termasuk sakit kepala, mual, diare, dan reaksi alergi ringan terhadap obat. Cedera langka termasuk
kolaps paru-paru, cedera cakram, meningitis, perdarahan, dan kerusakan saraf (Goswami, 2012).

Resiko teoritis suntikan proloterapi termasuk pusing, reaksi alergi, dan infeksi atau kerusakan
neurologis (saraf). Dekstrosa sangat aman; dextrosa telah disetujui oleh food and drug administration /
FDA untuk pengobatan intravena hipoglikemia dan suplemen kalori. Natrium morhuat adalah sklerosan
vaskular yang digunakan dalam prosedur gastrointestinal dan sklerosis vena. Reaksi alergi terhadap
natrium morhuat jarang terjadi (Rabago et al., 2013).

PRP
PRP adalah komponen seluler plasma. Ini memiliki konsentrasi trombosit yang lebih tinggi daripada darah
utuh. Trombosit diperoleh dengan fragmentasi megakariosit prekursor. Trombosit yang teraktivasi
melepaskan faktor pembekuan dan pertumbuhan dalam butiran α. Faktor pertumbuhan utama yang
disekresikan oleh α-butiran trombosit dan efektif dalam penyembuhan luka dikenal sebagai PDGF, IGF-1,
VEGF, TGF-β, dan b-FGF . Faktor lain seperti serotonin, adenosin, dopamin, kalsium, histamin, ADP, ATP,
dan katekolamin dalam dens granula trombosit juga berperan dalam regenerasi jaringan.

Faktor pertumbuhan memastikan pelepasan faktor pertumbuhan lainnya, meningkatkan proses

penyembuhan pada cedera kronis dan mempercepat perbaikan pada lesi akut. Ini pertama kali digunakan
untuk mempercepat penyembuhan luka ulkus kulit pada 1980-an. Potensi regenerasi dan efek kuratif
PRP dalam implantologi oral telah dibuktikan. Penggunaan PRP telah menyebar ke klinik lain

Komponen seluler plasma terdiri dari 93% eritrosit, 6% trombosit, dan 1% leukosit. PRP mengandung
trombosit 3-5 kali lebih tinggi dari darah utuh. Tergantung pada ini, itu mengandung faktor pertumbuhan
dalam tingkat hiperfisiologis

Tidak ada nilai konsentrasi trombosit jelas yang diterima untuk PRP. Namun, ada penelitian yang
melaporkan efek penyembuhan ketika jumlah trombosit mencapai 150.000/μl, dan 350.000/μl dalam
darah utuh di atas 1.000.000/μl dalam 5 ml plasma.

PRP disediakan dengan sentrifugasi darah utuh antikoagulan autologus. Sebelum sentrifugasi, sitrat
ditambahkan ke seluruh darah untuk mengikat kalsium terionisasi dan koagulasi dicegah. Setelah
sentrifugasi, seluruh darah dibagi menjadi tiga lapisan menurut gravitasi. Lapisan atas terdiri dari plasma,
lapisan tengah yang disebut "buffy coat" terdiri dari trombosit dan leukosit, dan lapisan paling bawah
terdiri dari eritrosit. Sentrifugal kedua diterapkan pada buffy coat dan bagian plasma, menunjukkan
bahwa PRP dan plasma miskin trombosit dapat menyebabkan pemisahan lebih lanjut.

Menurut teknik pembuatan dan bahan produk yang dihasilkan, PRP diklasifikasikan sebagai: PRP murni
(P-PRP), leukosit dan leukosit dan PRP (L-PRP), dan fibrin kaya trombosit murni (P-PRF), leukosit dan
trombosit -kaya fibrin (L-PRF). Saat ini, leukosit dapat meningkatkan peradangan lokal, dan kandungan
leukosit yang rendah terbukti lebih unggul daripada kandungan yang kaya. Metode sentrifugasi dan
aktivasi adalah dua penentu penting kualitas PRP dan pelepasan faktor pertumbuhan. Sampai saat ini,
tidak ada protokol persiapan PRP yang diterima di seluruh dunia.

Asetaminofen dan analgesik narkotik dapat diberikan untuk melawan rasa sakit, sedangkan obat
antiinflamasi nonsteroid sering dilarang selama 2-4 minggu. Diperkirakan bahwa obat antiinflamasi
nonsteroid dapat menghambat jalur prostaglandin dan efek menguntungkan dari faktor pertumbuhan.
Selanjutnya, pada pasien yang menerima steroid sistemik atau obat imunosupresif, injeksi steroid
digunakan sebagai pengganti lesi dalam 6 minggu terakhir, dan injeksi PRP tidak disukai untuk NSAID
dalam 7-10 hari terakhir.

Stem Cell

Mesenchymal stem cells (MSC) adalah sel multipoten yang dapat diisolasi dari beberapa jenis
jaringan manusia. Mesenchymal stem cells diketahui memiliki potensi untuk regenerasi kartilago artikular.
Pengobatan terkini untuk OA umumnya ditujukan untuk mengurangi rasa sakit, mempertahankan atau
meningkatkan fungsi sendi, dan meminimalkan kecacatan, bukan untuk meregenerasi tulang rawan
artikular (Turzi and Regen Lab team, 2017 ; Hyunchul et al., 2013).

Untuk regenerasi kartilago artikular, kondrosit adalah salah satu sel yang paling banyak diselidiki
yang menunjukkan hasil klinis yang positif. Namun demikian, implantasi kondrosit memiliki kelemahan
yang melekat seperti prosedur bedah dua tahap yang dapat menyebabkan kerusakan dan degenerasi
kartilago lebih lanjut dan dediferensiasi kondrosit selama kultur yang mungkin menghasilkan fibrokartilago
daripada kartilago hialin. Mesenchymal stem cells juga telah difqokuskan untuk regenerasi kartilago.
Tidak seperti implantasi kondrosit, penggunaan MSC untuk regenerasi kartilago artikular manusia masih
dalam penelitian. Baru-baru ini, beberapa penulis melaporkan hasil injeksi MSC intra-artikular langsung
ke lutut untuk pengobatan defek fokal atau kehilangan kartilago yang lebih umum pada osteoartritis
(Hyunchul et al., 2013).

Kemampuan MSC untuk berdiferensiasi sepanjang garis turunan mesodermal, termasuk

osteoblas dan kondrosit, telah menunjukkan potensi intrinsiknya dalam perbaikan dan regenerasi
jaringan. Mesenchymal stem cells diketahui memiliki manfaat imunomodulator dan anti-inflamasi melalui
penekanan proliferasi sel T inflamasi, penghambatan pematangan monosit dan ekspresi sitokin anti
inflamasi. Ekspresi sitokin anabolik dapat menyebabkan peningkatan regulasi kondrosit yang sebelumnya
sudah tua tetapi aktif secara metabolik dan responsif (Freitag et al., 2019).

Penelitian praklinis telah berhasil menunjukkan manfaat terapi MSC intra-artikular dalam nyeri
yang diamati dan perbaikan fungsional. Penggunaan MSC turunan adiposa autologus atau autologous
adipose derived MSCs (ADMSCs) dalam uji coba Tahap I/II awal menghasilkan bukti radiologis dari
peningkatan volume kartilago dan kartilago mirip hialin yang dikonfirmasi pada histologi. Demikian pula,
penggunaan MSC yang diturunkan dari sumsum tulang yang diisolasi dan diperluas telah diamati
peningkatannya dalam mengatasi rasa sakit dan fungsi dengan peningkatan kualitas tulang rawan dan
stabilisasi penyakit dibandingkan dengan kelompok kontrol pada 12 bulan (Freitag et al., 2019).

Gambar 4.3 Berbagai sumber MSC. Sel diisolasi dan dikultur dan dapat berdiferensiasi menjadi tiga
lapisan germinal untuk tujuan transplantasi (Kim et al., 2020).

A. Mekanisme Kerja

Transplantasi sel menggunakan MSC dan/atau kondrosit juga memiliki kelemahan teknis dalam
penyiapan sumber sel; (1) morbiditas situs donor, (2) persyaratan waktu untuk ekspansi sel, (3) retensi
yang buruk dan dediferensiasi sel kultur, (4) pengurangan aktivitas intrinsik dan fungsionalitas sel yang
diperoleh, dan (5) tidak konsisten kontrol kualitas untuk produksi sel skala besar. Akibatnya, hasil terapi
yang terkait mungkin tidak mencukupi. Oleh karena itu, pendekatan alternatif yang dikembangkan baru-
baru ini berfokus pada pemanfaatan eksosom atau mikrovesikel (MV) ekstraseluler yang berasal dari
MSC, untuk regenerasi jaringan kartilago (Kim et al.,2020).

Mesenchymal stem cell-derived eksosom (MSC-eksosom) tidak hanya memiliki kapasitas

regeneratif imunomodulator dan jaringan tetapi juga menunjukkan keistimewaan kekebalan yang sesuai
untuk pendekatan terapeutik atau dengan kata lain secara efektif mempengaruhi sel dan jaringan tanpa
respon imun. Selain itu, MSC-eksosom dapat menghindari emboli paru yang terkait dengan terapi sel
berbasis MSC. Selain itu, terapi sel berbasis MSC memiliki potensi untuk membentuk kanker selama
diferensiasi, tetapi MSC-eksosom karena tidak memiliki metabolisme, sehingga tidak mempengaruhi
lingkungan tempat pemberiannya. Karena fitur yang representatif ini, serangkaian penelitian terbaru telah
menyelidiki kemanjuran terapeutik MSC-eksosom untuk regenerasi berbagai jaringan termasuk kulit,
jantung, tulang, dan kartilago. Terutama, pemberian MSC-eksosom eksogen dapat menjadi pendekatan
terapi alternatif untuk meningkatkan regenerasi jaringan kartilago dan secara efektif mengobati OA pada
jaringan osteokondral (Kim et al.,2020).

Eksosom, yang dikenal sebagai mediator perantara dari berbagai efek parakrin, adalah vesikel
kecil (berdiameter 30-150 nm) yang dikeluarkan dari sel, dengan demikian karakteristik intrinsik
konstituen biologis dalam membran bilayer dan bagian dalam eksosom (mis., lipid, protein, mRNA dan
mikro RNA [miRNA]) mirip dengan yang berasal dari sel sumber asli. Eksosom berasal dari transportasi
MSC (MSC-eksosom) dan mengirimkan banyak komponen seluler dari sumber MSC aslinya, mereka
dapat digunakan sebagai agen terapeutik alternatif untuk pengobatan OA. Studi terbaru menunjukkan
bahwa pemberian MSC-eksosom secara efektif mengurangi produksi sitokin inflamasi dalam kondrosit,
meningkatkan ekspresi komponen ECM kartilago, dan akhirnya meningkatkan regenerasi jaringan
kartilago dalam serangkaian penelitian in vivo (Kim et al.,2020).

Dalam pemberian eksosom di studi in vivo untuk regenerasi kartilago, eksosom hanya
dimasukkan ke dalam saline, kemudian suspensi yang disiapkan disuntikkan secara lokal ke lokasi
kerusakan (misalnya, injeksi intra-artikular). Namun, mungkin ada beberapa kerugian dalam injeksi
langsung suspensi yang mengandung eksosom. Terutama, retensi lokal dari eksosom yang disuntikkan
sulit dan terjadi disipasi. Untuk lokalisasi yang lebih baik dari eksosom yang dikelola secara eksogen di
lokasi cacat tulang rawan tertentu, platform rekayasa jaringan seperti hydrogel telah digunakan. Dengan
bantuan bahan pendukung ini, retensi eksosom kargo di lokasi cacat lokal dapat ditingkatkan dan
pengaruh berkelanjutan dari kemanjuran terapeutiknya juga dapat diharapkan (Kim et al.,2020).

Dalam mengolah jumlah eksosom yang diinginkan, langkah-langkah eksperimental untuk

mengukur konsentrasi eksosom diperlukan. Metode tidak langsung untuk menentukan konsentrasi
eksosom adalah mengukur protein di dalam eksosom dengan menggunakan kit kuantifikasi protein.
Jumlah atau konsentrasi eksosom yang diperlukan, dapat disiapkan sejumlah dengan protein eksosom.
Konsentrasi eksosom yang diperoleh yaitu, jumlah partikel eksosom per mililiter suspensi injeksi (Kim et
al.,2020).

Serangkaian mekanisme yang mendasari untuk aktivasi kondrosit yang dimediasi eksosom untuk
regenerasi jaringan kartilago (Kim et al.,2020):
1. MSC-eksosom dapat mendorong proliferasi dan migrasi kondrosit (yaitu, infiltrasi sel ke lokasi
cacat).
2. Respons anti-inflamasi juga dapat diinduksi dengan mengurangi ekspresi TNF-α dan PGE2 serta
menggeser makrofag M1 ke makrofag M2.
3. MSC-exosome menghambat enzim degradasi termasuk MMP13, A disintegrin and
metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 (ADAMTS5), COX2, dan prostaglandin E
sintase-1 mikrosomal untuk mencegah degradasi ECM kartilago melalui jalur pensinyalan TGF-β.
4. Berbagai miRNA dalam MSC-eksosom dapat menjadi komponen kunci untuk memfasilitasi
khasiat terapeutik yang tercantum di atas.

B. Efek Samping

Berdasarkan hasil uji klinis yang dipublikasikan, terapi MSC tampaknya aman. Dalam tinjauan
sistematis formal dan meta-analisis uji coba yang melibatkan administrasi intravaskular baik terapi MSC
autologus atau alogenik yang diperluas (dengan total lebih dari 1000 peserta) tidak ada efek samping
yang signifikan kecuali demam transien yang diidentifikasi. Tinjauan sistematis uji klinis menggunakan
intra- autologous artikular memperluas terapi MSC dengan tindak lanjut rata-rata 21 bulan dan menilai
844 prosedur yang sama menunjukkan tidak ada hubungan dengan efek samping termasuk infeksi
keganasan atau kematian (Freitag et al., 2019).

Heterogen

Kelebihan: Isolasinya mudah, Dapat digunakan langsung, FDA menganggap resikonya minim

Kekurangan: Efikasi Rendah, Karakteristiknya tidak baik disbanding dengan yang lain

Kultur

Kelebihan: Potensi dari hasil kultur yang tidak terbatas, Karakteristik baik

Kekurangan: Penundaan 2-4 minggu, Menurunkan potensial diferensiasi, Mempercepat penuaan sel,
masih ada hambatan regulasi

Purified

Kelebihan: Kemurniaannya tinggi, Karakteristik tepat

Kekurangan: Mahal, membutuhkan tenaga ahli, Hambatan regulasi

Healing pada Soft Tissue:

Inflamasi: 4-6 hari

Proliferasi 4-24 hari

Remodeling 21 hari -2 tahun

1. Setelah kerusakan jaringan akibat cedera , tubuh berusaha menyembuhkan area tersebut dengan
memediasi kaskade ini. Ketika tubuh tidak dapat menyembuhkan dirinya sendiri, yang sering terjadi
Ketika jaringan avascular tidak ada atau sedikit suplai darah ) seperti ligament, tendon, tulang rawan dan
fibrokartilago (meniscus dan labrum) terluka , prolo terapidigunakan untuk merangsang penyembuhan.

2. Proloterapi merangsang penyembuhan melalui peradangan. Setelah larutan proloterapi disuntikkan

ditempat cedera, reaksi selular terjadi di mana berbagai sel termasuk fibroblast, sel endotel dan mio
fibroblast membentuk embuluh darah baru dan akhirnya meletakkan kolagen yang meningkatkan
perbaikan dan kekakuan jaringan.

3. Fase terakhir penyembuhan adalah remodeling jaringan . Selama berbulan-bulan setelah cedera atau
proloterapy, jaringanterus berubah bentuk. Jaringan baru yang dihasilkan terlihat dan berfungsi sangat
mirip dengan jaringan asli sebelum cedera. Begitu kekuatan jaringan mendekati kekuatan jarigan induk
normal, nyeri hilang.

Lokasi penyuntikan

Lokasi penyuntikan dekat dengan saraf sensorik perifer dan khususnya penetrasi fasia. Jadi ini dilakukan
untuk jaringan subkutan. Tujuan dari Prt adalah perbaikan atau pemulihan fungsional jaringan lunak, dan
PrT neurofascial menghasilkan pemulihan fungsi penuh pada saraf kecil. Protein reparatif dan
korelasinya dengan perbaikan saraf kurang dikenal. Saraf dan ligamen dan tendon ditutupi dengan
struktur berbasis kolagen (yaitu, perineurium). Saraf harus terjadi dalam perbaikan kesalahan jaringan
lunak dan kemungkinan besar direncanakan untuk berperilaku urutan faktor pertumbuhan yang serupa.
Menurut alasan ini, dekstrosa berpotensi terapi untuk saraf kecil. Namun, klasifikasi PrT neurofacial ini
tidak diterima secara luas.
Platelet Rich Plasma (PRP)

Platelet rich plasma adalah produk biologis yang didefinisikan sebagai bagian dari fraksi
plasma darah autologus dengan konsentrasi trombosit di atas baseline. Platelet rich plasma
tidak hanya mengandung trombosit tingkat tinggi tetapi juga faktor pembekuan lengkap,
berbagai growth factors (GF), kemokin, sitokin, dan protein plasma lainnya. Trombosit
memainkan peran kunci dalam proses penyembuhan, bertanggung jawab untuk hemostasis,
pembangunan jaringan ikat baru, dan revaskularisasi. Trombosit adalah sel diskoid kecil yang
merupakan produk akhir megakariosit; yang terbentuk di sumsum tulang. Trombosit tidak
memiliki nukleus dan tidak dapat bereplikasi. Dengan demikian, rentang hidup trombosit
berkisar antara 5 hingga 9 hari. Platelet Rich Plasma (PRP) diperoleh dari darah pasien yang
diambil sebelum selanjutnya akan disentrifugasi. Setelah sentrifugasi, gradien densitasnya akan
terjadi pemisahan dari komponen darah (sel darah merah, PRP, dan platelet poor plasma
PPP]). (Grimalt, 2018; Turzi and Regen Lab team, 2017)

A. Mekanisme Kerja PRP terhadap Perbaikan Kartilago

Trombosit mengandung berbagai organel, termasuk granula. Granula ini menyimpan

banyak GF dan protein bioaktif lainnya, termasuk GF endotel vaskular (VEGF), growth factor
yang diturunkan dari trombosit (PDGF), dan growth factor transformasi-β (TGF-β), banyak di
antaranya memainkan peran penting dalam hemostasis atau penyembuhan jaringan. (Gerben
et al., 2011).

Setelah cedera jaringan dan/atau rangsangan pembedahan, trombosit menjadi terpapar

pada pembuluh darah yang rusak dan berkontak langsung dengan berbagai protein
ekstraseluler (khususnya kolagen). Interaksi ini menyebabkan trombosit menjadi aktif. Setelah
aktivasi, trombosit berubah bentuknya dengan perkembangan pseudopoda untuk mendorong
agregasi trombosit dan pelepasan beberapa isi granulanya ke sekitarnya (degranulasi). Butiran-
butiran dalam trombosit mengandung lebih dari 300 zat bioaktif, banyak diantaranya memiliki
peran mendasar dalam hemostasis dan/atau penyembuhan jaringan, dengan merangsang
kemotaksis seluler, proliferasi dan diferensiasi, pembuangan debris jaringan, angiogenesis, dan
pembentukan matriks ekstraseluler. Growth factors penting yang terlibat dalam proses
penyembuhan termasuk transforming growth factor β (TGF β), vascularendothelial growth
factor (VEGF), platelet-derived growth factor (PDGF), epithelial growth factor (EGF), basic
fibroblast growth factor (bFGF), keratinocyte growth factor (KGF), and insulin-like growth factors
(IGF-1). Beberapa diantaranya, seperti hepatocyte growth factor (HGF) atau PDGF-D, memiliki
efek parakrin pada jenis sel yang berbeda seperti sel punca mesenkim dari asal yang berbeda,
atau perekrutan makrofag (Turzi and Regen Lab team, 2017).

Mengevaluasi PRP sebagai terapi OA dapat menjadi contoh dalam penerapan PRP
untuk kerusakan kartilago artikular. Kondisi sendi pada OA telah bergeser ke arah sisi katabolik
yang menyebabkan pasien memerlukan perawatan medis. Oleh karena itu, fungsi yang terjadi
tidak hanya efek anabolik, tetapi juga efek PRP pada pencegahan degenerasi dalam
lingkungan osteoartritis. Interleukin-1 beta adalah salah satu faktor inflamasi yang paling kuat
pada sendi osteoartritis. Sitokin menginduksi produksi protease destruktif bersama-sama
dengan penghambatan pembentukan matriks ekstraseluler. Platelet rich plasma bisa menjadi
pilihan guna memulihkan ketidakseimbangan anabolik-katabolik yang ditemukan pada sendi OA
(Gerben et al., 2011).

B. Keuntungan dan Efek Samping

Platelet rich plasma dibuat dari darah autologus, sehingga merupakan pilihan yang
aman untuk menyembuhkan jaringan lunak dan keras, dengan menghilangkan risiko reaksi
imun atau penularan penyakit menular. Platelet rich plasma yang diaktifkan tidak hanya
bertindak sebagai sumber dari berbagai GF, yang merangsang proliferasi sel, tetapi juga
sebagai pembangun gel fibrin dengan struktur mikro seperti jaring, yang meningkatkan migrasi
dan penggabungan sel. Keuntungan lain dari PRP adalah bahwa tidak seperti growth factors
yang diisolasi secara individual yang digunakan dalam konsentrasi yang berubah-ubah selama
waktu terapi, beberapa growth factors dalam PRP hadir dalam proporsi fisiologis, dengan
keseimbangan alami agen proliferatif dan penghambat. PRP memperpendek fase yang berbeda
dari proses penyembuhan alami (Turzi and Regen Lab team, 2017).

Risiko umum yang terkait dengan persiapan PRP telah didefinisikan sebagai risiko yang
terkait dengan proses mengeluarkan darah dan termasuk komponen yang didefinisikan oleh
WHO sebagai berikut:
• Pembentukan hematoma (komplikasi paling umum pada pungsi vena)
• Infeksi
• Kerusakan saraf
• Reaksi vasovagal, sinkop, dan pingsan
• Pendarahan hebat
• Nyeri di tempat pengambilan sampel darah (Turzi and Regen Lab team, 2017).