ANTIBODY-DEPENDENT ENHANCEMENT/ADE PADA VAKSIN

Antibody-Dependent Enhancement/ADE adalah satu bentuk peningkatan kekebalan,

sekelompok fenomena yang kurang dipahami yang terjadi ketika komponen sistem kekebalan yang
biasanya melindungi terhadap infeksi bisa menjadi bumerang. Menjadi perhatian Ketika situasi
orang yang terus-menerus terinfeksi kembali dengan patogen tertentu, dan dengan vaksin yang
bekerja dengan menyuntikkan cuplikan virus untuk meniru infeksi pertama. Beberapa imunisasi,
seperti yang melawan virus pernafasan syncytial (RSV), telah diamati di masa lalu untuk
memperburuk keadaan penyakit ketika orang yang divaksinasi tertular virus.
Kebanyakan orang yang tertular virus dengue, virus RNA yang ditularkan oleh nyamuk,
mengalami gejala ringan atau tidak sama sekali. Dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan
penyakit parah yang dikenal sebagai demam berdarah, dengan pendarahan, pembekuan darah yang
tidak normal, dan pembuluh darah yang bocor yang terkadang dapat menyebabkan penurunan
tekanan darah secara drastis dan peredaran darah runtuh. Pada tahun 1960-an, ilmuwan angkatan
darat AS di Thailand melihat kondisi yang mengancam nyawa ini terjadi paling sering pada dua
populasi: bayi yang pertama kali terinfeksi lahir dari ibu yang kebal demam berdarah, dan anak-anak
yang pernah mengalami infeksi ringan atau tanpa gejala, dan kemudian tertular virus untuk kedua
kalinya. Skenario menakutkan mulai terjadi: infeksi kedua terkadang lebih buruk daripada yang
pertama. Demam berdarah tetap menjadi studi dan salah satu dari sedikit contoh ADE yang solid. 
Meskipun antibody terhadap satu jenis demam berdarah biasanya dapat diandalkan untuk
melindungi jadi jenis infeksi tersebut, keadaan dapat menjadi lebih kacau saat antibody menghadapi
jenis demam berdarah yang berbeda. Untuk menetralkan virus dengan cara mengikat dan memblokir
protein yang dibutuhkan patogen untuk memasuki sel inang, namun antibodi hanya mengikat virus
tanpa menetralkannya. Ini dapat menjadi masalah Ketika sel-sel kekebalan tubuh seperti makrofag
menggunakan reseptor khusus yang disebut dengan reseptor Fc, karena virus dengue dapat
menggunakan reseptor Fc untuk menginfeksi sel, jika antibodi tidak menonaktifkan patogen, maka
membantu virus memasuki makrofag untuk menginfeksi sel. Sehingga akan mempercepat dan
memperkuat replikasi virus yang berpotensi mendorong system kekebalan tubuh menjadi over dan
akan membuat penyakit menjadi lebih parah. Ada beberapa virus lain dimana ADE telah di buktikan
secara invitro, seperti virus ebola, HIV, dan virus corona seperti SARS dan MERS.
Barney Graham, wakil direktur National Institute of Allergy and Infectious Diseases’s
Vaccine Research Center, yang bekerja sama dengan perusahaan Moderna dalam vaksin virus corona,
mengatakan bahwa dia meragukan mekanisme DBD dari ADE akan berlaku untuk SARS-CoV- 2
karena virus Corona terutama menargetkan reseptor ACE2, bukan Fc, dan memiliki patogenesis yang
sangat berbeda dibandingkan dengan keluarga demam berdarah. Dan bahkan untuk SARS asli yang
menyebabkan wabah pada tahun 2003, eksperimen in vitro menunjukkan bahwa virus itu dapat
menginfeksi garis sel manusia menggunakan reseptor Fc, tetapi virus tidak berkembang biak menjadi
partikel yang menular. Pada prinsipnya beberapa pasien COVID -19 dapat membentuk antibody
yang tidak dapat menetralkan virus, atau menghasilkan antibody yang dapat menetralkan dengan
konsentrasi yang kecil sehingga tidak mencukupi kemudian terjadi gejala yang parah setelah
terinfeksi kedia kalinya.
Ketika para peneliti pada tahun 1990-an menguji vaksin terhadap peritonitis pada kucing,
penyakit virus korona yang langka dan biasanya fatal pada kucing, anak kucing yang divaksinasi
mati lebih cepat daripada anak kucing yang tidak divaksinasi setelah terpapar virus. Kekhawatiran
itu mendorong beberapa ilmuwan untuk mempertimbangkan kembali desain vaksin. Karena
menghasilkan antibodi yang menargetkan bagian-bagian virus tanpa memblokir spesifik pada
protein yang digunakannya untuk menginfeksi sel (receptor-binding domain/RBD). Bottazzi
mengatakan proses yang melibatkan komponen lain dari sistem kekebalan mungkin lebih relevan
untuk masalah vaksin SARS-CoV-2 daripada ADE. Rute yang berbeda untuk peningkatan kekebalan
muncul ke permukaan pada tahun 1960 selama uji klinis di mana anak-anak diimunisasi dengan
vaksin virus yang tidak aktif secara keseluruhan terhadap virus pernapasan syncytial (respiratory
syncytial virus/RSV). Ketika anak-anak tertular RSV secara alami beberapa bulan setelah vaksinasi,
mereka yang diimunisasi menjadi jauh lebih sakit daripada mereka yang tidak. Faktanya, dalam satu
percobaan, 80 persen anak harus dirawat di rumah sakit, dan dua meninggal. Sindrom pada anak-
anak yang dirawat di rumah sakit disebut penyakit pernapasan yang ditingkatkan terkait vaksin
(enhanced respiratory disease/ERD), dan terkait dengan dua fenomena imunologis, yang pertama adalah
konsentrasi tinggi dari antibodi pengikat yang tidak menetralkan virus dan menghasilkan
pembentukan kompleks antibodi-virus yang tersangkut di saluran paru-paru, menghalangi dan
memicu peradangan, mekanisme yang dianggap berbeda dari ADE.
Biasanya, vaksin atau infeksi virus memicu kelompok sel T helper (Th) tertentu yang dikenal
sebagai sel Th1 untuk menengahi serangkaian reaksi yang melibatkan berbagai sel kekebalan yang
melawan infeksi. Tetapi dalam beberapa penelitian pada hewan yang menerima vaksin RSV yang
serupa, tantangan dengan virus RSV tampaknya memicu sitokin tertentu yang memobilisasi
subpopulasi sel T helper yang sangat berbeda, dikenal sebagai sel Th2. Paru-paru tikus yang
diinokulasi juga dipenuhi dengan sel inflamasi, khususnya eosinofil. Para peneliti berhipotesis bahwa
vaksin tersebut memicu respons oleh sel Th2, yang kemudian menarik eosinofil dan mekanismenya
belum diketahui. Fenomena serupa terlihat pada hewan yang menerima vaksin virus korona di masa
lalu yang membuat peneliti waspada terhadap bentuk peningkatan kekebalan tersebut. Misalnya,
ketika para peneliti memberikan vaksin SARS yang tidak aktif pada tikus, dan kemudian
memberikan dengan virus hidup, mereka juga menemukan eosinofil dan sel darah lainnya di paru-
paru dan hati hewan sehingga muncul tanda dari respons imun tipe Th2. Terlepas dari tanda-tanda
peningkatan kekebalan ini, vaksin SARS melakukan pekerjaan yang baik dalam menghasilkan respon
untuk menetralkan, dan hewan yang divaksinasi selamat.