Tuga Mata Kuliah Farmakologi Dasar (Percovaan VII/Efek Analgetik pada hewan uji) Dosen Pengampu : apt. Reza Pertiwi, S.Farm, M.Farm
Disusun Oleh :
NPM : F1G022076 Nama : Delvia Novalisya Kelas :B
PROGRAM STUDI S1 FARMASI
JURUSAN KIMIA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUN ALAM 2022 Review Jurnal Internasional
1. JURNAL
Judul Injection anaesthesia with
fentanyl–midazolam–medetomidine in adult female mice: importance of antagonization and perioperative care Tahun 2016 Penulis Fleischmann, et al
Reviewer Delvia Novalisya
NPM F1G022076 nTanggal 09-Oktober-2022 Abstrak Anestesi injeksi umumnya digunakan pada tikus laboratorium. Namun, kelemahannya adalah bahwa pasca- fase pemulihan anestesi yang panjang. Di sini, kami menyelidiki potensi untuk memperpendek pemulihan fase setelah anestesi injeksi dengan fentanil- midazolam-medetomidine dengan antagonisasi dengan nalokson- flumazenil-atipamezole. Untuk memantau efek samping, kedalaman anestesi, detak jantung (HR), tubuh inti suhu (BT) dan konsentrasi gas darah, serta respons refleks, dinilai selama anestesi 50 menit. sementara HR, BT inti, dan perilaku kandang kandang spontan dicatat selama 24 jam. Tikus kehilangan reflek pada 330 47 detik setelah injeksi fentanyl-midazolam- medetomidine intraperitoneal. Selama anestesi, HR rata-rata 225 23 denyut / menit, laju pernapasan dan BT inti mencapai kondisi mapan pada 131 15 napas/menit dan 34,3 0,25 C, masing- masing. Gerakan dipicu oleh cubitan ekor dan cubitan kaki terjadi pada masing-masing 25%, 31,2% dan 100% hewan.Setelah pembalikan anestesi dengan injeksi dengan nalokson- flumazenil-atipamezole, hewan sadar kembali setelah 110 18 detik dengan cepat kembali ke nilai dasar fisiologis, namun mereka menunjukkan tingkat berkurangnya gerak dan ritme sirkadian terganggu. Tanpa permusuhan, tikus menunjukkan hipotermia yang nyata (22 1,9 C) dan bradikardia (119 69 denyut/menit) selama beberapa jam.
Penghantar Anestesi pada tikus laboratorium sering
diinduksi oleh injeksi intraperitoneal dari campuran dua atau tiga obat- obatan, yang biasanya berasal dari zat yang berbeda kelas dan dengan demikian menunjukkan mekanisme yang berbeda.Beberapa kombinasi zat telah diterbitkan selama bertahun- tahun, dengan kriteria untuk memilih dan menggabungkan agen anestesi tergantung pada tujuan anestesi yang diperlukan. Selain itu, potensi obat yang digunakan dalam anestesi prosedur dan hasil eksperimen dapat mempengaruhi pemilihan regimen anestesi yang tepat. Kelemahan dari anestesi injeksi protokol untuk tikus adalah pemulihan yang relatif lama, di mana hewan kurang lebih tidak bergerak saat menanggapi rangsangan. Pada fase ini, hipotermia adalah masalah yang paling menonjol, tetapi metabolisme, pernapasan fungsi tory dan kardiovaskular biasanya juga terganggu. Hingga saat ini, protokol Henke and rekan-rekan sering diterapkan dalam eksperimen yang tidak menyebabkan rasa sakit dalam jangka panjang. Kami bertujuan untuk menggunakan campuran reversibel sepenuhnya sebagai protokol untuk pengaturan laboratorium rutin (mis. 30-50 menit anestesi), di mana pasca-anestesi atau perawatan pasca operasi harus dipertimbangkan .Penelitian ini bertujuan untuk mengkarakterisasi intraperitoneal anestesi injeksi dengan fentanyl-midazolam- medetomidine dalam hal keamanan, keandalan dan pasca- kesehatan dan kesejahteraan anestesi. Bahan dan Metode Kandang hewan dan semua prosedur protokol yang telah disetujui oleh Cantonal Veterinary Kantor (Zurich, Swiss) dengan nomor lisensi 86/2011.Prosedur eksperimental berada di undang-undang perlindungan hewan Swiss dan juga sesuai dengan Directive 2010/63 EU dari Eropa Parlemen dan Dewan 22 September 2010 tentang Perlindungan hewan vertebrata yang digunakan untuk percobaan mental dan tujuan ilmiah lainnya dan untuk Panduan untuk perawatan dan penggunaan hewan laboratorium. 10 Hewan dan kondisi perumahan standar,tiga puluh dua tikus betina berumur empat minggu. Tikus ditempatkan dalam dua kelompok.Semua tikus ditempatkan secara individual selama percobaan karena perumahan tunggal merupakan prasyarat untuk akuisisi data dan analisis .tikus bebas dari semua virus, bakteri, dan parasit patogen . Status kesehatan hewan dipantau oleh penjaga program sesuai dengan pedoman FELASA.Hewan-hewan itu disimpan di Eurostandard tipe III sangkar plastik atas terbuka.Rumah kardus standar berfungsi sebagai tempat penampungan, kecuali selama percobaan. Hewan diberi makan pelet dan diet tikus yang diekstrusi,akses air minum tak terbatas dan satu Nestlet TM per sangkar (sekitar 5 5 cm, terdiri dari kapas yang ditekan serat; Indulab) disediakan sebagai bahan sarang.Siklus terang/gelap di ruang hewan terdiri dari siklus 12 jam/12 jam (menyala pada jam 15:00, lampu mati pada 03:00 h, sesuai dengan set-up eksperimental dan urutan urutan) dengan cahaya buatan kira-kira 40 lux di kandang. Suhu ruangan rata-rata adalah 21 1 C, dengan kelembaban relatif 50 5% dan 15 perubahan lengkap udara yang disaring per jam (HEPA H14 Saring), tekanan udara dikendalikan pada 50 Pa ruang hewan diisolasi untuk mencegah elektronik atau kebisingan lainnya.
Hasil Setelah injeksi anestesi intraperitoneal,
hewan tidak bergerak. Tujuh menit setelah injeksi (yaitu di awal anestesi 50 menit), cubitan jari kaki,pada hewan serta ekor menarik pedal, masing-masing 31,2% dan 25% . Selama jalannya anestesi, respons berkurang. Selama anestesi HR rata-rata 225 23 denyut/menit dan inti BT mencapai kondisi tunak pada 34,3 0,25 C RR berkisar antara 96 hingga 180 napas/menit dengan rata-rata 131 15 napas/menit pada semua hewan. Analisis darah arteri dari delapan tikus pada 50 menit anestesi menunjukkan nilai-nilai berikut: PaO2 83,6 8,1 mmHg, PaCO 2 43,9 6,1 mmHg, pH 7,16 0,04, konsentrasi glukosa darah 22,1 2,5 mmol/L,hematokrit 46,3 3,9%. Setelah menyelesaikan periode anestesi 50 menit, hewan menerima suntikan antagonis atau saline dan dikembalikan ke kandang masing-masing. Setelah pembalikan anestesi, HR dan BT kembali ke nilai dasar dalam waktu 2 jam, Semua hewan selamat. Tingkat aktivitas diukur dilisiskan selama empat periode 6 jam berturut-turut (00:00–06:00 h dan pukul 06:00-12:00 selama fase terang; 12:00–18:00 dan 18:00-24:00 ) selama fase gelap) ,di 6 jam pertama setelah anestesi, semua tikus menunjukkan tanda pengurangan signifikan dalam aktivitas lokomotor .Selama periode 6 jam berikutnya (6-12 jam setelah pengobatan ment, periode cahaya menunjukkan tingkat aktivitas terendah. Selama 6 jam pertama periode gelap (12–18 jam setelah anestesi), tingkat aktivitas kedua eksperimen kelompok secara signifikan lebih rendah dari yang sesuai.akhir fase gelap (18-24 jam setelah anestesi. sementara tidak ada perbedaan yang signifikan antara garis dasar dan hewan dengan permusuhan. Efek yang sama terlihat pada minum dibandingkan dengan baseline dan hewan dengan antagonis, sementara tidak ada perbedaan yang signifikan antara baseline dan hewan antagonis.Sementara ini masing-masing tidak ada perbedaan yang signifikan. Kesimpulan Injeksi intraperitoneal fentanyl- midazolam- medetomidine memberikan anestesi yang handal hingga 50 menit pada tikus laboratorium dengan stabil. Dosis semua komponen campuran anestesi harus disesuaikan dengan kondisi khusus percobaan (misalnya strain, jenis kelamin, usia tikus, dll),terutama jika anestesi diterapkan untuk melakukan (misalnya operasi besar) yang membutuhkan cukup kedalaman anestesi dan kombinasi dengan anal- gesik. Daftar Pustaka 1. Kawai S, Takagi Y, Kaneko S and Kurosawa T. Effect of three types of mixed anesthetic agents alternate to keta- mine in mice. Exp Anim 2011; 60: 481–487. 2. Kirihara Y, Takechi M, Kurosaki K, Kobayashi Y and Kurosawa T. Anesthetic effects of a mixture of medetomi- dine, midazolam and butorphanol in two strains of mice. Exp Anim 2013; 62: 173–180. 3. Kirihara Y, Takechi M, Kurosaki K, Kobayashi Y, Saito Y and Takeuchi T. Anesthetic effects of a three-drugs mixture – comparison of administrative routes and antagonistic effects of atipamezole in mice. Exp Anim 2015; 64: 39–47. 4. Thal SC and Plesnila N. Non- invasive intraoperative monitoring of blood pressure and arterial pCO 2 during surgical anesthesia in mice. J Neurosci Methods 2007; 159: 261–267. 5. Zuurbier CJ, Koeman A, Houten SM, Hollmann MW and Florijn WJ. Optimizing anesthetic regimen for surgery in mice through minimization of hemodynamic, metabolic, and inflammatory perturbations. Exp Biol Med (Maywood) 2014; 239: 737–746. 6. Henke J, Baumgartner C, Roltgen I, Eberspacher E and Erhardt W. Anaesthesia with midazolam/medetomidine/ fentanyl in chinchillas (Chinchilla lanigera) compared to anaesthesia with xylazine/ketamine and medetomidine/ ketamine. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med 2004; 51: 259–264. 7. Henke J and Erhardt W. Aa ̈ sthesiemethoden bei der Maus. In: Erhardt W, Henke J, Haberstroh J, Baumgartner C and Tacke S (eds) Ana ̈sthesie und Analgesie. 2. Stuttgart: Schattauer, 2012. 8. Schernthaner A, Lendl CE, Hartmann K, Pragst I, Preissel AK and Henke J. Medetomidine/midazolam/ ketamine anaesthesia in ferrets: effects on cardiorespira- tory parameters and evaluation of plasma drug concen- trations. Vet Anaesth Analg 2011; 38: 439–450. 9. Albrecht M, Henke J, Tacke S, Markert M and Guth B. Effects of isoflurane, ketamine– xylazine and a combin- ation of medetomidine, midazolam and fentanyl on physiological variables continuously measured by telem- etry in Wistar rats. BMC Vet Res 2014; 10: 198. 10. Worlein JM, Baker K, Bloomsmith M, Coleman K and Koban TL. The eighth edition of the guide for the care and use of laboratory animals (2011); Implications for behavioral management. Am J of Primatol 2011; 73: 98. 11. Mahler M (Convenor), Berard M, Feinstein R, et al. FELASA recommendations for the health monitoring of mouse, rat, hamster, guinea pig and rabbit colonies in breeding and experimental units. Lab Anim 2014; 48: 178–192. 12. Cesarovic N, Jirkof P, Rettich A and Arras M. Implantation of radiotelemetry transmitters yielding data on ECG, heart rate, core body temperature and activity in free-moving laboratory mice. J Vis Exp 2011; (57): e3260. 13. Arras M, Autenried P, Rettich A, Spaeni D and Rulicke T. Optimization of intraperitoneal injection anesthesia in mice: drugs, dosages, adverse effects, and anesthesia depth. Comp Med 2001; 51: 443–456. 14. Jirkof P, Tourvieille A, Cinelli P and Arras M. Buprenorphine for pain relief in mice: repeated injections vs sustained-release depot formulation. Lab Anim 2015; 49: 177–187.