Petunjuk baru untuk memahami gastroschisis.

Embriologi, patogenesis, dan epidemiologi

Petunjuk baru untuk memahami gastroschisis. Embriologi, Patogenesis dan Epidemiologi

Abstrak

Gastroschisis adalah cacat struktural bawaan dari dinding perut, paling sering di sebelah
kanan umbilikus, di mana jeroan perut menonjol. Untuk waktu yang lama, aspek
perkembangan, etiologi, dan epidemiologinya telah menjadi topik kontroversi yang hangat.
Namun, temuan terbaru menunjukkan keterlibatan perubahan genetik dan kromosom dan
adanya jalur patogenik yang memicu stres, di mana faktor risiko seperti faktor
demografis dan lingkungan dapat bertemu. Untuk memperluas batas pengetahuan
tentang malformasi yang telah menunjukkan peningkatan prevalensi global, kami telah
melakukan tinjauan literatur medis yang mengumpulkan informasi tentang perkembangan
embrio dinding tubuh ventral, usus primitif, dan kompleks tali pusat cincin. , serta teori-teori
tentang asal-usulnya, patogenesis, dan bukti epidemiologi terbaru, yang kami konsultasikan
dengan database bibliografi dan mesin pencari standar.

Perkenalan

Gastroschisis adalah anomali kongenital dari perkembangan dinding tubuh ventral, pertama
kali dijelaskan pada tahun 1733 1,2 , ditandai dengan adanya lubang berdiameter kurang
dari 2 cm di dinding perut, yang memungkinkan loop usus untuk mengeluarkan isi
perut, dan terkadang bagian dari usus besar dan organ lainnya. Karena amnion tidak
mengelilinginya, usus secara langsung terkena cairan ketuban, dengan akibat
pembengkakan dan kemungkinan kerusakan pada lapisan seromuskuler. Eviserasi
juga menjelaskan tingginya kadar α-fetoprotein dalam serum ibu, bahkan lebih tinggi
daripada kasus omfalokel 3 . Bergantung pada luasnya defek, reduksi bedah dapat
dilakukan segera setelah lahir, untuk menghindari kehilangan panas dan evaporasi melalui
organ yang terpapar 4 , atau secara bertahap, hingga penutupan totalnya, suatu modalitas
yang telah menunjukkan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih dari 90% 5 .
Gastroschisis terjadi terutama di sebelah kanan penyisipan tali pusat. Pada kesempatan
langka, mungkin terletak di sisi kiri 6,7 , tetapi selalu berbeda dengan lokasi di garis tengah
kelainan lain dari dinding tubuh ventral, seperti omfalokel, ektopia jantung, ekstrofi kandung
kemih dan kloaka. , Pentalogi Cantrell, dan kompleks dinding tungkai-tubuh 3,8,9 .
Malformasi lain dapat terjadi bersamaan dengan gastroschisis - pada 10-20% kasus -
terutama pada saluran cerna, seperti malrotasi, volvulus, stenosis, dan atresia 3,10. Bahkan
lebih jarang, mereka adalah jenis komorbiditas lain, seperti cacat tabung saraf atau
diafragma, ectopia cordis, atau penyakit jantung bawaan. Untuk menjelaskan mengapa
prevalensi malformasi telah menunjukkan tren global yang meningkat dalam beberapa
dekade terakhir, terutama pada ibu muda dan ibu dengan riwayat konsumsi alkohol
dan tembakau selama kehamilan, banyak penelitian telah dilakukan yang menyarankan
partisipasi berbagai faktor lingkungan. faktor dan predisposisi genetik sebagai penyebab
penting risiko 8,10-14. Namun, terlepas dari keragaman faktor yang terlibat, hingga saat ini
tidak ada bukti konklusif tentang penyebab malformasi ini.

Pembentukan dinding tubuh ventrolateral dan usus primitif

Selama minggu ketiga perkembangan, lipatan tubuh lateral yang membentuk dinding
tubuh ventrolateral terbentuk dari somatopleura. Secara eksternal, lipatan ditutupi
oleh ektoderm yang bertumpu pada lembaran somatik mesoderm lateral, di mana sel
somatik ditemukan. Secara internal lipatan dilapisi oleh mesothelium 15 yang halus
dan tipis (Gambar 1 A-B). Pada akhir minggu ketiga, lipatan mulai tumbuh ke arah
ventral mendekati garis tengah, di mana lipatan tersebut menyatu pada akhir minggu
keempat (Gambar 1 CD), dalam proses yang melibatkan kekuatan yang dihasilkan dari
proliferasi dan pertumbuhan. ektoderm non-saraf, dan pembelahan sel serta produksi
matriks ekstraseluler mesodermal 16. Selain itu, beberapa sel sklerotom dan miotom yang
telah bermigrasi dari daerah abaksial somitik ke lembaran somatik mesoderm lateral
berdiferensiasi untuk menimbulkan ke primordium kartilago kosta dan otot-otot ekstremitas
dan dinding ventral, menghasilkan kekuatan yang berkontribusi pada fusi lipatan lateral dan,
oleh karena itu, pada pembentukan dinding tubuh ventrolateral 17. Bersamaan dengan
penampilan dan fusi selanjutnya dari lipatan tubuh lateral, splanchnopleura berasal, jaringan
yang berasal dari endoderm dan daun splanchnic dari mesoderm lateral yang melapisi
kantung kuning telur. Ketika kantung ini dimasukkan ke dalam coelom intraembrionik untuk
membentuk usus primitif, splanchnopleura berdiferensiasi menjadi jaringan yang
membentuk dinding usus dan mesenterium 9,16 (Gambar 1 CD-D). Saat usus tumbuh
secara ventral di dalam coelom intraembrionik, badan lateral terlipat untuk menyatu di garis
tengah, menutup dinding toraks dan abdominopelvic dan meninggalkan duktus
omphalomesenteric di luar embrio, yang merupakan sisa kantung kuning telur. Saluran ini
kemudian dimasukkan ke dalam pedikel fiksasi yang dekat dengan pembuluh darah
umbilikalis. Tali pusar yang terbentuk terdiri dari dua kompartemen: satu kompartemen
vaskular kiri untuk pembuluh umbilikal dan satu kanan lembek untuk duktus
omphalomesenteric 18. Kompartemen terakhir ini di mana loop usus primitif menonjol
selama minggu keenam, yang disebut umbilikalis fisiologis. burut. Di dalamnya, lengkung
usus primitif tumbuh dan berkembang, menghasilkan pembentukan bagian distal duodenum,
lengkung jejunoileal, dan sebagian besar usus besar. Bersamaan dengan itu, loop usus
primitif awalnya harus berputar 90° berlawanan arah jarum jam dan, menuju minggu kedua
belas, ketika usus sudah terbentuk sempurna dan mulai kembali ke rongga perut - 180°
lebih, berlawanan arah jarum jam lagi memungkinkan penempatan mesenterika di dalam
rongga itu 15. Ventral proses penutupan dinding tubuh dapat terganggu antara minggu
ketiga dan keempat perkembangan karena cacat fusi lipatan tubuh lateral di garis tengah
3,8,16. Namun, interupsi tersebut harus terjadi antara minggu kedelapan dan kesebelas,
mengingat untuk terjadinya gastroschisis, midgut harus terlebih dahulu mengalami herniasi
dan tali pusat terbentuk sempurna, terutama di kompartemen vaskularnya 18.

Asal gastroschisis

Peristiwa anatomi

Sampai dekade terakhir, dianggap bahwa gastroschisis adalah malformasi independen dari
tali pusar. Diperkirakan juga bahwa penyebab gastroschisis adalah mekanisme embrionik
umum yang terkait dengan fusi cacat lipatan tubuh lateral yang menyebabkan penutupan
abnormal rongga toraks dan abdominopelvic, yang juga terjadi pada anomali kongenital lain
dari dinding tubuh ventral, kecuali omfalokel. Mengenai omphalocele, dikemukakan bahwa
ada kegagalan dalam kembalinya loop usus dari coelom umbilical ke rongga perut setelah
herniasi fisiologis yang biasanya harus terjadi antara minggu keenam dan kedua belas
pembangunan 9,16. Menurut premis tersebut, somatopleura yang terkena biasanya tidak
berkembang karena paparan teratogenik selama minggu keempat; akibatnya, lubang tanpa
ektoderm muncul di dinding perut tempat usus menonjol. Pada saat itu, teratogen yang
terlibat tidak diusulkan, juga tidak dijelaskan mengapa secara eksklusif mempengaruhi area
sekecil lubang. Belakangan, mekanisme umum diusulkan untuk menjelaskan asal usul
gastroschisis dan omphalocele. Diusulkan bahwa, meskipun kedua entitas muncul sebagai
akibat dari herniasi umbilikalis fisiologis, dalam kasus gastroschisis, amnion pecah,
sehingga menyebabkan paparan cairan ketuban; juga dicatat bahwa pada gastroschisis,
otot rektus abdominis berada pada posisi normal di setiap sisi lokasi sentral defek 20.
Perubahan vaskular juga telah dipostulatkan sebagai penyebab gastroschisis. Sebagai
contoh, de Vries 21 menyatakan bahwa defek dapat dihasilkan oleh kelemahan dan akibat
pecahnya somatopleure, yang pada gilirannya disebabkan oleh involusi abnormal vena
umbilikalis kanan; sedangkan untuk Hoyme et al. 22, defek dan herniasi usus selanjutnya
disebabkan oleh pecahnya arteri vitelline kanan di daerah umbilikal, yang akan
menghasilkan infark dan nekrosis di dasar tali pusat. Mempertimbangkan bahwa vena
umbilikalis tidak mengalir ke mesoderm dari daerah umbilikal dan cabang aorta dorsolateral
dan bukan arteri vitelline yang memasok dinding perut, kedua hipotesis tersebut dibuang.
Namun, Lubinsky 23 mengusulkan model vaskular dan trombotik ganda. Involusi normal
vena umbilikalis kanan menyisakan ruang di sebelah kanan cincin umbilikalis, rentan
terhadap kejadian trombotik ketika kadar estrogen meningkat, seperti yang terjadi pada ibu
yang sangat muda. Dalam hal ini, trombus dapat merusak pertumbuhan sel dari jaringan
yang berdekatan dan memungkinkan terjadinya herniasi visera abdomen. Meskipun
hipotesis Shaw 20 tidak memperhitungkan perbedaan genetik dan epidemiologis antara
kedua malformasi, juga tidak menyelesaikan pertanyaan seperti alasan adanya kulit normal
antara tali pusat dan cacat dinding, maupun penyebab pecahnya, itu direbut kembali pada
tahun 1996 oleh Kluth dan Lambrecht 24. Mereka berpendapat bahwa gastroschisis
dihasilkan dari pecahnya omphalocele kecil.
Pada tahun 2007, hampir satu dekade kemudian, Feldkamp et al.8 , mengusulkan bahwa
gastroschisis dihasilkan dari fusi abnormal di garis tengah lipatan tubuh asimetris, yang
mencegah penggabungan kantung kuning telur ke dalam pedikel fiksasi dan, oleh karena
itu, pembentukan usus di dalam rongga perut. Selanjutnya, mereka menjelaskan posisi
gastroschisis lateral kanan berdasarkan kecenderungan kantung kuning telur bergeser ke
kanan pedikel fiksasi. Belakangan, meskipun Stevenson et al10, menegaskan bahwa
gastroschisis tidak bergantung pada tali pusar, mereka membantah bahwa penyebabnya
adalah pelipatan yang cacat dan mendalilkan bahwa tidak menyatunya kantung
kuning telur dan pembuluhnya dengan pedikel fiksasi menyebabkan hal itu, di
sebelah kanan. sisi cincin pusar, sebuah perforasi baru dibuat melalui usus yang diekstrusi
ke dalam rongga ketuban. Mereka juga menjelaskan posisi cacat lateral kanan ini sebagai
akibat dari sedikit perpindahan kantung kuning telur ke sisi ini, serta adanya jantung dan
pertumbuhan dinding lateral kiri yang lebih cepat. Baru-baru ini, saat menyelidiki lahir mati
dengan gastroschisis, Rittler et al. 25, melaporkan lepasnya tali pusar ke arah sisi kanan
cincin, menyisakan ruang untuk pengeluaran isi usus. Malformasi disebabkan oleh
penyatuan yang rusak antara tali pusat dan cincin, mungkin karena kelemahan
amnion, perubahan vaskular, atau perkembangan jaringan yang tidak mencukupi di
daerah periumbilikal. Kembali ke ide Shaw 20, Bargy dan Beaudoin18) mengusulkan
bahwa penyebab gastroschisis adalah pecahnya amnion yang mengelilingi usus yang
dikeluarkan isi selama hernia umbilikalis fisiologis, yang dapat disebabkan oleh agen
teratogenik, mengikuti pengamatan perubahan vacuolar di sel ketuban dari embrio
manusia yang mereka periksa. Pecahnya hernia fisiologis prenatal sekali lagi ditekankan
sebagai penyebab gastroschisis oleh Beaudoin26, yang juga membuang hipotesis bahwa itu
tidak tergantung pada tali pusat. Meskipun Bargy dan Beaudoin 18, Beaudoin 26 dan Opitz
27 menganggap bahwa gastroschisis, bukannya disebabkan oleh cacat pada dinding perut,
disebabkan oleh kegagalan penutupan cincin umbilical, sebelum kembalinya hernia
fisiologis ke rongga perut, untuk pecahnya selaput ketuban, belum mungkin untuk
mencapai kesepakatan konklusif tentang asal sebenarnya (Tabel 1).

Etiologi

Dalam dekade terakhir, banyak laporan telah dipublikasikan tentang peran faktor genetik
dan non-genetik dalam kejadian gastroschisis. Meskipun tidak ada kepastian mutlak
tentang asal genetik malformasi, informasi yang tersedia tentang kasus keluarga kembar
dan kerabat jauh 26,28,29. Melalui tinjauan sistematis studi populasi, Salinas-Torres et al. ( ,
12, menemukan anomali dan cacat kromosom terkait, dengan frekuensi terisolasi 82,1%.
Prevalensi anomali bersamaan adalah 17,9%, yang paling sering terjadi pada
kardiovaskular dan pencernaan. Mengenai kelainan kromosom (trisomi 13, 18, dan 21),
prevalensi lebih signifikan dari 3%.Dalam kromosom yang terlibat, mereka mendalilkan
beberapa daerah yang secara signifikan terkait dengan proses biologis kritis untuk
patogenesis malformasi, seperti perubahan pembuluh darah, trombosis dan
defisiensi mesodermal. Pada kromosom 13, mereka mengidentifikasi daerah 13q12. 3
(FLT1), 13q22.1 (KLF5), 13q22.3 (EDNRB) dan 13q34 (COL4A1, COL4A2, F7, F10), terlibat
dalam pengaturan tekanan darah, angiogenesis dan koagulasi; pada kromosom 18,
18q21.33 (SERPINB), 18q22.1 (CDH7, CDH19) (KRTAP (21q22.11 dan 21q22.3) daerah,
terlibat dengan pengaturan aktivitas endopeptidase dan dengan interaksi antar sel
yang bergantung pada kalsium; dan pada kromosom 21, daerah 21q22.11 dan21q22.3
(KRTAP), terkait dengan proses keratinisasi. Menggunakan alat bioinformatika dan dari
gen yang dipisahkan bersama dengan gastroschisis, juga dimungkinkan untuk mengenali
jalur patogenetik yang terlibat dalam penutupan dinding perut ventral, yang menunjukkan
bahwa kelainan dapat dihasilkan dari interaksi antara mekanisme biologis dan molekuler
dan predisposisi genetik selama sepuluh minggu pertama perkembangan 13. Dalam
alur penalaran yang sama, Feldkamp et al. 14, melalui analisis segmen genomik bersama,
mengidentifikasi segmen kromosom yang diwariskan dalam silsilah multigenerasi berisiko
tinggi, sehingga mendukung konsep keberadaan kerentanan genetik. Usia ibu dini
tampaknya menjadi faktor risiko non-genetik utama. Namun, dengan
mempertimbangkan bahwa hingga beberapa dekade yang lalu, wanita adalah ibu pada usia
dini tetapi tidak ada peningkatan prevalensi global yang menunjukkan malformasi saat ini
30, usia ibu harus dipertimbangkan secara bersamaan dengan faktor prevalensi lainnya
pada wanita yang sangat muda, terkait dengan paparan. ke berbagai agen eksogen seperti
tembakau, alkohol atau obat-obatan terlarang, serta inisiasi dini aktivitas seksual dan
perolehan infeksi genitourinari. Dalam hal ini, temuan epidemiologi telah menunjukkan
bahwa infeksi yang didapat sesaat sebelum atau selama trimester pertama kehamilan,
seperti infeksi saluran kemih dan infeksi menular seksual, juga terkait dengan
gastroschisis, kemungkinan melalui jalur yang melibatkan respon imun 31-33. Dalam studi
kasus-kontrol, Feldkamp et al. 31, dilaporkan bahwa risiko malformasi berlipat ganda
bahkan meningkat hingga 25 kali lipat pada kasus usia ibu kurang dari 20 tahun atau
merokok. Akibatnya, mereka mengaitkan peningkatan risiko gastroschisis dengan infeksi
genitourinari dan usia ibu muda.
Agen infeksius

Feldkamp dkk. 31 melaporkan bahwa, di antara patogen yang menyebabkan infeksi

menular seksual, Chlamydia trachomatis adalah yang paling sering terjadi pada ibu
dari kelompok kasus yang mereka pelajari, yang mereka jelaskan sebagai hasil dari
afinitas khusus patogen terhadap sel epitel kolumnar ektropion serviks. pada wanita remaja,
wanita hamil dan mereka yang menggunakan kontrasepsi estrogen. Perlu dicatat bahwa sel-
sel kolumnar ini menjadi skuamosa dengan bertambahnya usia, yang menurunkan afinitas
sel patogen dan kemungkinan infeksi. Hasil Feldkamp et al. ( , 31 berbeda dari yang
sebelumnya diterbitkan oleh Parker et al. ( , 33, untuk trimester pertama kehamilan, di mana
yang terakhir tidak menemukan hubungan antara reaktivitas dalam hal IgG terhadap
patogen atau terhadap protein kejut panas klamidia CHP60, yang harus mencerminkan
kronisitas infeksi Chlamydia trachomatis Ahrens et al.34, melaporkan peningkatan risiko
gastroschisis selama trimester pertama kehamilan, terkait dengan penggunaan obat
antiherpetik seperti asiklovir, valacyclovir atau famciclovir, risiko yang serupa
besarnya dengan apa yang telah dikaitkan dengan herpes genital yang tidak diobati
Namun, mereka mencatat bahwa asosiasi risiko pengobatan yang diamati mungkin
dipengaruhi oleh infeksi itu sendiri sebagai faktor perancu Kemudian, Werler et al.35,
mendalilkan bahwa faktor risiko asli untuk gastroschisis adalah reaktivitas ibu terhadap virus
herpes simplex 1 dan 2, Epstein Barr, dan cytomegalovirus selama awal kehamilan. f
gastroschisis tidak meningkat dengan adanya IgG terhadap virus herpes simplex 1, atau IgM
atau IgG terhadap cytomegalovirus dan bahwa, meskipun infeksi primer dengan Epstein
Barr tidak terkait dengan gastroschisis, itu memang terjadi antara IgM dan IgG terhadap
virus Epstein Barr dan herpes simpleks 2. Berdasarkan temuan ini, mereka berpendapat
bahwa infeksi primer dengan virus Epstein Barr, herpes simpleks 1 atau 2, atau
cytomegalovirus selama trimester pertama kehamilan tampaknya tidak terkait dengan risiko
gastroschisis, dan bahwa risiko sebenarnya faktor perkembangan malformasi adalah
pengaktifan kembali infeksi virus Epstein Barr dan herpes simpleks 2.

Stres sebagai faktor etiologi

Selain perubahan genetik dan kromosom dan agen infeksi, faktor lain telah terlibat dalam
patogenesis malformasi tersebut. Rupanya, ada hubungan dengan paparan herbisida 36,37
atau pestisida 38,39, radiasi40, penggunaan obat-obatan seperti opioid 41,42,
antihyperthyroid43) atau antiasthmatics 44, faktor nutrisi seperti asupan kalori
prakonsepsi yang tinggi ditambah defisiensi metionin dan treonin 45, asupan asam
folat yang kurang46, dan bahkan dengan kondisi psikososial ibu yang buruk 47,48.
Sebagai konsekuensi dari keragaman besar faktor risiko yang telah terlibat dalam etiologi
gastroschisis, gagasan tentang kemungkinan adanya jalur patogen bersama lebih baik
didukung, aktivasi yang dapat menyebabkan kerusakan oksidatif sebagai respons terhadap
stres yang dihasilkan oleh faktor-faktor ini 47-49. Telah ditunjukkan bahwa
ketidakseimbangan oksidatif yang dihasilkan dari produksi spesies oksigen reaktif
yang berlebihan atau kelemahan sistem antioksidan dapat secara negatif
memengaruhi perkembangan awal embrio sejak baru terbentuk dan sel-sel yang aktif
berkembang biak sangat rentan terhadap efek merusak bahan kimia ini pada DNA. ,
yang dapat menyebabkan tidak hanya kelainan kongenital, tetapi juga aborsi dini,
preeklampsia, dan hambatan pertumbuhan intrauterin 47,50. Mempertimbangkan bahwa
risiko menderita malformasi tampaknya meningkat dengan jumlah paparan berbagai faktor
penyebab, Werler et al. 51 mengevaluasi 16 stresor berbeda yang terkait dengan risiko
gastroschisis dalam studi kasus-kontrol selama trimester pertama kehamilan, seperti
demam, infeksi genitourinari, obat-obatan (anti-herpes, bronkodilator, opioid, aspirin,
ibuprofen, kontrasepsi oral), terlarang narkoba, alkohol dan rokok, antara lain; mereka
menemukan bahwa, dalam kelompok kasus, jumlah paparan secara signifikan lebih tinggi,
dengan perkiraan risiko hingga 3,6 kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol, yang
mendukung hipotesis bahwa penyebut umum faktor risiko gastroschisis adalah induksi dari
respon inflamasi dan oksidatif. Perlu dicatat bahwa dalam penelitian ini, akumulasi paparan
tidak memperhitungkan hubungan terbalik yang kuat yang telah dijelaskan sebelumnya
antara usia ibu dan risiko malformasi.

Beberapa pertimbangan epidemiologis

Frekuensi gastroschisis telah menunjukkan tren global yang meningkat selama beberapa
dekade terakhir. Pada tahun 1960-an, insidennya adalah 0,06-0,8/10.000 52; dan saat ini
telah mencapai nilai 4,5-5,1/10.000 53. Di Amerika Serikat, Stallings et al. 54, dengan
menganalisis data yang disediakan oleh National Birth Defects Prevention Network
(NBDPN), selama periode 2012-2016, melaporkan prevalensi global sebesar 4,3/10.000
kelahiran hidup, hampir tiga kali lipat dibandingkan dengan periode 1998-2013. Namun,
meski tren global terus meningkat dari waktu ke waktu, beberapa penelitian menunjukkan
bahwa tren tersebut dapat membalikkan penurunan di beberapa negara. Dalam pengertian
ini, di Amerika Serikat, Clark et al. 55, memperkirakan penurunan menjadi 3,3/10.000,
mencatat bahwa mereka hanya memeriksa data dari bayi yang dirawat di unit perawatan
anak. Demikian pula, Li et al. 56, dilaporkan bahwa, di 14 kota di provinsi Cina,
prevalensinya menurun menjadi 2,30/10.000 pada 2006-2015, setelah meningkat dari 1,6
pada 1986-1987 menjadi 2,54/10.000 pada periode 1996-2007. Di Amerika Latin,
Diperkirakan di Kolombia prevalensinya menunjukkan tren menurun, dari 3,26 pada tahun
2018, menjadi 2,09 pada tahun 2020, meskipun pada periode 2015-2017 meningkat dari
1,92 menjadi 3,4/10.000; ini berbeda dengan prevalensi yang dilaporkan sebesar
9,59/10.000 untuk negara lain di wilayah tersebut57,58. Penguatan program surveilans
untuk malformasi kongenital di semua negara di dunia akan memungkinkan untuk
mengkonfirmasi apakah penurunan prevalensi di atas sesuai dengan peristiwa yang
terisolasi atau, sebaliknya, dapat dikaitkan dengan perkembangan regional yang lebih luar
biasa. dikaitkan dengan lebih sedikit risiko paparan lingkungan yang berbahaya atau,
dengan kondisi sosial ekonomi akses yang lebih baik ke kesehatan dan pendidikan.

Kesimpulan

Informasi yang diperoleh pada manusia dan model hewan menunjukkan bahwa asal mula
gastroschisis harus dicari pada penutupan cincin pusar yang rusak, serta pada
pecahnya amnion; dan, bahwa kedua peristiwa ini dapat terjadi sebagai konsekuensi
dari kerusakan oksidatif yang dihasilkan dari aktivasi jalur patogen umum di mana
lebih dari satu faktor dengan potensi pemicu stres bertemu dan, mungkin, secara
bersamaan dengan beberapa jenis predisposisi genetik pada embrio yang
terpengaruh. . Oleh karena itu layak bahwa pendalaman aspek biokimia dan imunologi dari
jalur patogen pemicu stres ini, serta pencarian gen dan protein pengatur, dapat segera
berkontribusi untuk menghilangkan ketidakpastian tentang etiologi malformasi, terutama
dalam kasus. dari kekambuhan keluarga. Juga bermanfaat bahwa
penurunan tingkat prevalensi global dari malformasi yang dilaporkan di beberapa negara
menjadi objek penelitian lebih lanjut untuk menentukan apakah ada faktor populasi yang
terlibat.

Chuaire Noack L. (2021). New clues to understand gastroschisis. Embryology, pathogenesis

and epidemiology. Colombia medica (Cali, Colombia), 52(3), e4004227.
https://doi.org/10.25100/cm.v52i3.4227