JURNAL READING

“Manfaat Soluble Transferrin Reseptor dalam Diagnosis

dan Terapi Pada Anak-anak dengan Anemia Defisiensi
Besi”

Dosen Pembimbing:

DR. dr. Elsye Souvriyanti, Sp.A

Disusun Oleh:

Qatrunnada Nadhifah

1102015184

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI

PERIODE 15 JUNI-08 AGUSTUS 2020

Abstrak

Tujuan: Soluble Transferin reseptor (sTfR) adalah bentuk ekstraseluler

dari membran reseptor transferin yang diproduksi oleh proteolisis.
Konsentrasi sTfR serum berhubungan dengan status zat besi dan
erythropoiesis dalam tubuh. Penelitian ini menyelidiki apakah kadar sTfR
serum dapat membantu dalam diagnosis dan pengobatan anemia
defisiensi besi (IDA) pada anak-anak.
Metode: Sembilan puluh delapan pasien dengan anemia defisiensi besi
terdaftar dan diklasifikasi berdasarkan usia saat diagnosis. Grup 1 berisi
78 anak, dengan usia 6-59 bulan, dan grup 2 berisi 20 remaja berusia 12-
16 tahun.
Hasil: Pada kelompok 1, kadar sTfR serum pasien berkorelasi negatif
dengan volume sel rata-rata; kadar hemoglobin (Hb), ferritin, dan serum
iron; dan saturasi transferrin dan positif dengan Total Iron Binding
Capacity (TIBC) dan lebar distribusi sel darah merah. Pada kelompok 2,
kadar sTfR serum pasien tidak berkorelasi dengan kadar feritin dan TIBC,
tetapi memiliki hubungan yang signifikan dengan indeks besi lainnya. Hb
dan kadar sTfR serum memiliki hubungan terbalik yang signifikan pada
kedua kelompok; Namun, pada kelompok 1, tidak ada korelasi antara
kadar Hb dan serum feritin. Pada 30 pasien kelompok 1, level serum sTfR
adalah menurun secara signifikan dengan peningkatan kadar Hb setelah
suplementasi zat besi selama 1 bulan.
Kesimpulan: Level serum sTfR secara signifikan berkorelasi dengan
parameter besi diagnostik anemia defisiensi besi lainnya dan berkorelasi
terbalik dengan peningkatan kadar Hb setelah suplementasi zat besi.
Karena itu serum Tingkat sTfR dapat menjadi penanda yang berguna
untuk diagnosis dan pengobatan IDA pada anak-anak.

2
Pendahuluan
Untuk menilai status zat besi tubuh dalam IDA, berbagai tes
digunakkan termasuk serum iron, unsaturated iron binding capacity
(UIBC), serum feritin, total iron binding capacity(TIBC), transferrin saturasi,
dan konsentrasi zinc protoporfirin dalam eritrosit. Soluble transferin
receptor(sTfR) diproduksi oleh proteolisis dari membran transferrin
reseptor (TFR). TFR meningkat ketika konsentrasi besi intraseluler
rendah. Oleh karena itu, sTfR adalah parameter klinis yang berguna untuk
menilai defisiensi besi fungsional dan eritropoiesis. Peningkatan sTfR
terjadi dalam berbagai kondisi defisiensi besi seperti erythropoiesis yang
kekurangan zat besi, dan IDA. Juga ada laporan menunjukkan bahwa
sTfR efektif dalam membedakan anemia karena peradangan kronis dari
IDA.
Penelitian ini dilakukan untuk menilai korelasi antara konsentrasi
sTfR dan berbagai tes diagnostik untuk IDA pada anemia anak-anak dan
remaja yang sering mengalami IDA. Kami juga mencoba untuk
mengevaluasi utilitas sTfR sebagai indikator diagnosis dan kemanjuran
pengobatan di IDA melalui perubahan tingkat sTfR setelah suplementasi
zat besi.

Material dan Metode

1. Subjek
Penelitian ini dilakukan pada anak-anak berusia 6 hingga 59 bulan
dan remaja berusia 12 hingga 16 tahun yang berkunjung atau yang sudah
dirawat di rumah sakit di Departemen Ilmu Kedokteran Sekolah Anak
Rumah Sakit Universitas Wonkwang, Korea Selatan dari 1 Januari 2004
hingga 31 Desember 2013 dan menerima diagnosis IDA. Pasien
dikategorikan ke dalam 2 kelompok menurut World Health Standar
Organisasi (WHO) yang didasarkan pada usia. Pertama kelompok pasien
termasuk 78 pasien berusia 6 hingga 59 bulan, dan kelompok pasien
kedua termasuk 20 pasien berusia 12 hingga 16 tahun.

2. Definisi
Definisi anemia sebagai keadaan di mana konsentrasi hemoglobin
2 standar deviasi (2SD) lebih rendah dari konsentrasi hemoglobin pada
populasi normal dengan jenis kelamin dan usia yang sama. Berdasarkan
laporan WHO, anemia didefinisikan sebagai konsentrasi hemoglobin
kurang dari 11,0 g / dL pada anak-anak dari usia 6 hingga 59 bulan,
konsentrasi hemoglobin kurang dari 12,0 g / dL pada remaja usia 12

3
sampai berusia 14 tahun, dan konsentrasi hemoglobin kurang dari 13 g /
dL pada pria berusia lebih dari 15 tahun.
3. Metode Statistik
Analisis statistik dilakukan menggunakan SPSS ver.21.0 dan
semua nilainya dinyatakan sebagai rata-rata ± SD. Variabel kontinu dari 2
kelompok dibandingkan dengan menggunakan T-test, dan variabel
kategori dibandingkan dengan menggunakan uji chi square. Analisis
regresi linier digunakan untuk menilai korelasi antara hematologi
parameter. Perubahan hemoglobin dan sTfR setelah pemberian zat besi
suplementasi selama 1 bulan dianalisis dengan paired T-test, dan korelasi
antara kedua perubahan ini dibandingkan menggunakan analisis regresi.
Koefisien korelasi, yang disebut r, digunakan untuk mengukur kekuatan
dan arah hubungan linear antara dua variabel. Nilai r lebih besar dari 0,8
digambarkan sebagai korelasi yang kuat; nilai dari 0,6 hingga 0,8
digambarkan sebagai korelasi sedang; nilai dari 0,4 hingga 0,6
digambarkan sebagai korelasi ringan.

Hasil
1. Karakteristik hematologi
Jumlah pasien yang terdaftar dalam penelitian ini adalah 98, dan
kelompok pasien pertama termasuk 78 anak-anak; 52 laki-laki dan 26
perempuan, dan kelompok pasien kedua termasuk 20 anak-anak; 5 pria
dan 15 perempuan. Dengan demikian, yang pertama terdiri dari lebih
banyak pria daripada wanita sedangkan yang kedua memiliki proporsi
yang signifikan lebih besar perempuan.
Tingkat rata-rata hemoglobin, ferritin, konsentrasi serum iron, dan
saturasi transferrin secara statistik lebih tinggi pada kelompok 1 daripada
kelompok 2 tetapi tingkat rata-rata TIBC dan sTfR lebih rendah pada
kelompok 1 dibandingkan pada kelompok 2. Tidak ada perbedaan dalam
mean corpuscular volume (MCV) dan rata-rata lebar distribusi sel darah
merah (RDW) antara 2 kelompok.

4
2. Korelasi antara sTfR dan parameter hematologi lainnya
Kelompok pasien pertama menunjukkan korelasi negatif yang
signifikan sTfR dengan hemoglobin, MCV, ferritin, besi serum, dan
transferrin, dan menunjukkan korelasi positif sTfR dengan TIBC dan RDW
dalam analisis regresi linier, yang dilakukan untuk mengidentifikasi
korelasi antara sTfR dan parameter hematologi lainnya (P <0,05). Pada
kelompok pasien kedua, sTfR menunjukkan korelasi negatif yang
signifikan dengan hemoglobin, MCV, serum iron dan saturasi transferrin,
dan korelasi positif yang signifikan dengan RDW (P <0,05) (Tabel 2).

5
3. Korelasi antara hemoglobin, ferritin, dan sTfR
Tidak ada korelasi antara hemoglobin dan feritin pada kelompok
pertama (r = –0,006, P = 0,957), tetapi terdapat korelasi positif dan ringan
antara hemoglobin dan feritin pada kelompok kedua (r = 0,478, P = 0,033)
(Gbr. 1). Hemoglobin dan sTfR menunjukkan korelasi negatif dan sedang
yang signifikan pada kedua kelompok (r = 0,608, P <0,001, r = 0,767, P
<0,001) (Gbr. 2).

4. sTfR setelah suplementasi zat besi

Untuk mengidentifikasi perubahan tingkat sTfR setelah

suplementasi zat besi, tingkat sTfR dinilai kembali pada 30 pasien dari
kelompok pertama yang tersedia untuk observasi tindak lanjut setelah
pemberian zat besi pengobatan suplementasi selama 1 bulan. Tingkat
hemoglobin meningkat dari 8,21 ± 1,64 menjadi 10,39 ± 1,60 g / dL
setelah perawatan (P <0,001), dan tingkat sTfR menurun dari 1,45 ± 0,94
ke 1,03 ± 0,80 mg / dL setelah perawatan (P <0,001). Juga, keduanya
perubahan menunjukkan korelasi negatif yang signifikan (β = –0.237, r = –
0.476, P = 0,008) (Gambar 3).

6
Diskusi
Transferin terikat dengan zat besi dalam plasma dikombinasikan
dengan TFR, yang merupakan reseptor spesifik yang ada pada membran
target sel, dan membawa zat besi ke dalam sel melalui mekanisme
endositosis. TFR ada di hampir semua permukaan sel kecuali eritrosit
matang, dan ada terutama dalam jumlah besar di eritron, plasenta, dan
hati, dan juga 80% dari TFR ada di sumsum eritroid pada orang dewasa
normal. Konsentrasi serum sTfR sebanding dengan jumlah TfR dalam sel,
dan sebagian besar sTfR berasal dari eritroblas bukannya retikulosit.
sTfR merespons aktivitas eritropoietik di sumsum tulang, dan sTfR
dapat meningkat hingga 8 hingga 20 kali lebih tinggi dari nilai normal.
Penilaian sTfR sangat berguna untuk memahami patofisiologi anemia.
sTfR dapat berkurang dalam situasi gangguan aktivitas erythropoiesis
seperti hipertransfusi, gagal ginjal kronik, anemia aplastik berat, dan
kemoterapi. sTFR dapat meningkat jika terjadi stimulasi eritropoesis
seperti pada anemia hemolitik, sferositosis herediter, anemia sel sabit,
anemia megaloblastik, atau eritropoiesis yang tidak efektif.
Dalam penelitian ini, tingkat sTfR meningkat pada kedua kelompok
pasien yang rentan terhadap IDA (kelompok usia prasekolah dan
kelompok remaja). Pada kelompok usia prasekolah menunjukkan korelasi
negatif sTfR dengan hemoglobin, MCV, ferritin, serum iron,dan saturasi
transferrin dan korelasi positif sTfR dengan TIBC dan RDW. Kelompok
remaja menunjukkan korelasi sTfR dengan parameter hematologi lainnya,
tetapi sTfR tidak memiliki korelasi dengan ferritin dan TIBC. Alasan
kurangnya korelasi antara sTfR dan ferritin pada remaja diyakini menjadi
tidak adanya perbedaan di antara pasien, kebanyakan dari mereka
didiagnosis anemia berat dan sudah terjadi penurunan jumlah feritin yang
signifikan selama tahap awal anemia. Kemudian, ada korelasi negatif
antara hemoglobin dan sTfR di kedua kelompok; dan tidak terdapat
korelasi hemoglobin dengan tingkat feritin pada kelompok usia

7
prasekolah, tetapi pada remaja, hemoglobin berkorelasi positif dengan
tingkat feritin. Ini menunjukkan bahwa sTfR lebih baik dalam
mencerminkan tingkat keparahan IDA daripada ferritin pada anak berusia
6 hingga 59 bulan. Perbedaan hasil ini mungkin disebabkan oleh gejala
seperti demam yang berhubungan dengan peradangan dan kondisi lain
yang mendasari pasien. Karena itu
sTfR lebih baik daripada feritin untuk mendiagnosis IDA daripada feritin
karena kurang pengaruhnya pada peradangan.
sTfR dapat digunakan untuk memantau respons eritropoietik untuk
berbagai perawatan seperti perawatan suplementasi zat besi. Anttila et all,
telah menjelaskan dalam penelitiannya penurunan konsentrasi sTfR pada
remaja yang menerima suplementasi zat besi selama 50 hari. Dalam
penelitian ini, tingkat sTfR menurun secara signifikan dan itu terjadi
korelasi terbalik dengan peningkatan kadar hemoglobin pada 30 pasien
IDA berusia 6 hingga 59 bulan yang bersedia untuk observasi tindak lanjut
setelah suplementasi zat besi selama 1 bulan.
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama,
dilakukan
dengan sejumlah kecil pasien dan dalam satu pusat medis. Kedua, pasien
memiliki gejala lain seperti demam, dan juga, penyakit yang mendasarinya
dan riwayat medis masa lalu tidak dipertimbangkan.

8
 CRITICAL APPRAISAL
VALIDITY
1. apakah penelitian ini membahas masalah yang terfokus/tujuan secara
jelas?
Ya, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kegunaan dari Soluble
Transferin Reseptor (sTFR) dalam mendiagnosis serta terapi anemia
defisiensi besi pada anak dan hubungannya dengan parameter anemia
defisiensi besi yang lain

2. apakah penelitian ini diteliti dengan cara yang dapat diterima?

Ya, dalam penelitian ini sample dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan
kriteria umur menurut WHO. Kemudian hasil yang didapat dimasukkan ke
dalam aplikasi SPSS ver.21.
Perhitungan menggunakkan analisis statistik, variabel kontinu dari 2
kelompok dibandingkan dengan menggunakan T-test, dan variabel
kategori dibandingkan dengan menggunakan uji chi square. Analisis
regresi linier digunakan untuk menilai korelasi antara hematologi
parameter. Perubahan hemoglobin dan sTfR setelah pemberian zat besi
suplementasi selama 1 bulan dianalisis dengan paired T-test, dan korelasi
antara kedua perubahan ini dibandingkan menggunakan analisis regresi.

9
3. apakah metode pemilihan subjek dijelaskan dengan jelas?
Ya, teknik pengambilan data menggunakan retrospektif, yaitu dengan
melihat secara mundur. Penelitian ini menggunakan data dari 1 Januari
2004 – 31 Desember 2013 pada anak usia 6 bulan sampai 16 tahun
dengan anemia defisiensi besi yang pernah berobat/dirawat di Rumah
Sakit Wonkwang, Korea Selatan.

4. mungkinkah cara sampel yang diperoleh terdapat bias?

Ya, pada penelitian ini mungkin untuk terjadi bias karena penelitian
dilakukan dengan sejumlah kecil pasien dan dalam satu pusat medis.
Kedua, pasien memiliki gejala lain seperti demam, dan juga, penyakit
yang mendasarinya dan riwayat medis masa lalu tidak dipertimbangkan
dalam penelittian ini.

10
5. apakah hasil dari penelitian ini?
Pada kelompok 1, kadar sTfR serum pasien berkorelasi negatif dengan
kadar hemoglobin (Hb), ferritin, dan serum iron; dan saturasi transferrin
dan korelasi positif dengan Total Iron Binding Capacity (TIBC) dan lebar
distribusi sel darah merah. Pada kelompok 2, kadar sTfR serum pasien
tidak berkorelasi dengan kadar feritin dan TIBC, tetapi memiliki hubungan
yang signifikan dengan indeks besi lainnya.

Hb dan kadar sTfR serum memiliki hubungan terbalik yang signifikan pada
kedua kelompok; Namun, pada kelompok 1, tidak ada korelasi antara
kadar Hb dan serum feritin.

11
Pada 30 pasien kelompok 1, level serum sTfR adalah menurun secara
signifikan dengan peningkatan kadar Hb setelah suplementasi zat besi
selama 1 bulan.

6. apakah terdapat penjelasan yang jelas mengenai hasil penelitian?

Ya, hasil penelitian ini dijelaskan dalam bentuk tabel dan grafik dan
terdapat penjelasan mengenai temuan yang didapat.

IMPORTANCE
7. seberapa penting hasil dari penelitian ini?

12
Hasil penelitian ini penting, karena memberikan pengetahuan bahwa
sTFR bermanfaat sebagai salah satu parameter dalam mendiagnosis IDA.
Hal ini dapat dijadikan pertimbangan untuk dokter di Indonesia untuk
mendiagnosis IDA serta pemberian suplementasi besi pada IDA.

APPLICABILITY
8. dapatkah hasilnya diterapkan pada populasi lokal?
Bisa dijadikan pertimbangan untuk diaplikasikan pada populasi lokal.
Namun harus dipertimbangkan untuk biaya yang dikeluarkan karena
pemeriksaannya mahal.

KESIMPULAN
Kadar serum sTfR secara signifikan berkorelasi dengan parameter
besi diagnostik anemia defisiensi besi lainnya dan berkorelasi terbalik
dengan peningkatan kadar Hb setelah suplementasi zat besi. Karena itu
serum Tingkat sTfR dapat menjadi penanda yang berguna untuk
diagnosis dan pengobatan IDA pada anak-anak.

13