REVIEW JURNAL

Disusun Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Kimia Organik Obat

Dosen pengampu :
Hery Muhamad Ansory ,s.pd.,M.Sc

Disusun oleh :
Novita Amelia Sari Setiawan (A28227160)
Teori 7

UNIVERSITAS SETIA BUDI SURAKARTA

FAKULTAS FARMASI
PROGRAM STUDI S1 FARMASI
2023
Judul Jurnal SYNTHESIS OF A NOVEL CHALCONE DERIVATIVE FROM
MYRISTICIN FOR SKIN CANCER PREVENTIVE ACTIVITY
Penulis Ansory, H. M., Fitriani, I. N., Handayani, S., & Aznam, N.

Tahun, Halaman Juli – September 2021 , 6 Halaman Vol. 14

Reviewer Novita Amelia Sari Setiawan, NIM A28227160

Tanggal 3 April 2023

Pendahuluan Kanker kulit merupakan masalah kesehatan masyarakat yang muncul

dengan 40% pasien kanker saat ini. Kanker kulit mengandung karsinoma

sel skuamosa (SCC), karsinoma sel basal (BCC), dan melanoma ganas.

SCC dan BCC adalah dua kanker kulit non-melanoma yang timbul dari

keratinosit epidermis yang berkorelasi dengan paparan sinar matahari yang

berkepanjangan, sementara melanoma kulit memengaruhi melanosit

dengan paparan sinar matahari yang terputus-putus. Pendekatan untuk

menentukan senyawa baru dapat berawal dari sintesis dan uji pendahuluan

melalui molecular docking. Pada review ini akan dijabarkan beberapa

penelitian terkait sintesis derivatif senyawa kalkon sekaligus elusidasi dan

uji aktivitas biologis nya. Metode yang digunakan adalah literatur review

dari 10 artikel dengan tema yang sama. Adapun dari data yang sudah

didapatkan kemudian dioreduksi, triangulasi, dan penarikan kesimpulan.

Metode Penelitian 1. Sintesis 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-5-karbaldehida (2)

2. Analisa GC-MS
3. Molecular Docking
Jurnal Rasayan Journal of Chemsitry

Isi Jurnal Melakukan sintesis derivat calcone yakni 7-metoksibenzo[1,3]dioksol-

5-karbaldehida (2) dengan identifikasi senyawa melalui GC-MS,
 prediksi kemampuan pencegahan kanker kulit melalui In Silico
(molecular docking).
Hasil Jurnal Hasil penelitian menunjukkan bahwa HSP90A, PTGS2, dan DHODH
diprediksi sebagai target makromolekul potensial dengan interaksi yang
baik dengan turunan myristicin untuk terapi kanker kulit. Turunan
chalcone dari myristicin diprediksi sebagai senyawa ampuh melawan
target protein molekuler kanker kulit dengan studi molekuler docking.
Penelitian dari (Angeline Shirmila et al., 2022) melakukan sintesis
derivat calcone dengan identifikasi aktivitas biologis secara in vitro
menggunakan MTT Assay, prediksi kemampuan farmakologi, ADME,
da sifat fisikokimia secara In Silico. Penilaian sitotoksisitas menunjukkan
bahwa masing-masing dari ketiga campuran tersebut secara praktis jinak
terhadap garis sel VERO dan menunjukkan aksi antikanker yang
fenomenal pada garis sel penyakit dada (MCF-7). ID PDB berikut ini
ditemukan cocok untuk ketiga molekul dalam analisis penambatan
molekuler: 1M17. Menurut analisis farmakokinetik in silico, senyawa-
senyawa tersebut memenuhi aturan lima Lipinski dan cocok untuk
digunakan sebagai kandidat obat oral. Setelah percobaan in-vivo dan
validasi klinis, sifat ADMET dari senyawa organik yang disintesis
menunjukkan bahwa senyawa tersebut cukup efektif untuk
dipertimbangkan sebagai kandidat obat untuk mengobati kanker
payudara.

Efek sitotoksik dari kelas baru turunan kalkon dengan gugus pirimidinil
pada berbagai garis sel kanker manusia diuji secara in vitro. Beberapa
garis sel kanker manusia menunjukkan potensi sitotoksisitas untuk
sebagian besar senyawa yang disiapkan. Sebagian besar senyawa yang
telah diatur sebelumnya menunjukkan kemungkinan sitotoksisitas
terhadap beberapa garis sel penyakit manusia. Dibandingkan dengan 5-
FU, beberapa senyawa ditemukan memiliki efek sitotoksik yang lebih
kuat pada garis sel kanker manusia tertentu (Jin et al., 2013). Jika
dibandingkan dengan senyawa analog akseptor elektron, senyawa dengan
gugus donor elektron menunjukkan aktivitas antioksidan dan antikanker
yang jauh lebih kuat. Secara khusus, senyawa 2d dan 3d yang
mengandung gugus metoksi pada cincin fenil A dari kalkon
imidazoquinonil dan pirazolin yang disintesis menunjukkan aktivitas
antikanker dan antioksidan yang sangat baik, dengan hasil yang
sebanding dengan obat konvensional (Dinesha et al., 2014).

Penelitian dari (Siva et al., 2015) menggunakan baku obat Tamoxifen

Tamoxifen, antagonis ER, dapat memiliki efek samping yang dapat
menurunkan kualitas hidup pasien dari waktu ke waktu. 2',4'-dihidroksi-
6-metoksi-3,5-dimetilkalkon (ChalcEA) ditemukan sebagai senyawa
aktif yang bertanggung jawab atas pengobatan kanker payudara dengan
ER positif dalam penelitian sebelumnya. Namun, potensinya lebih rendah
daripada tamoxifen. Modifina3 (senyawa usulan) memiliki sifat
menginhibisi dengan tingkat retensi pencernaan manusia sebesar 95,90%,
CaCO2 sebesar 46,95%, dan pembatasan plasma protein sebesar 93,55%.
Prediksi toksisitas Modifina3 dikategorikan sebagai kelas III, dan data
toksisitas spesifik senyawa diperlukan untuk penilaian risiko.

Rasal, dkk (2022) menetapkan jika Sintesis turunan kalkon dan uji
antikankernya terhadap sel kanker payudara T47D dan sel kanker usus
besar WiDr telah berhasil dilakukan. Kondensasi Claisen-Schmidt
dengan turunan benzaldehida dan asetofenon digunakan dalam sintesis
ini. Uji MTT digunakan untuk menguji aktivitas antikanker terhadap sel
kanker payudara (T47D) dan usus besar (WiDr). Tujuh senyawa
memiliki potensi tinggi untuk pengujian antiproliferasi terhadap 60 jenis
garis sel kanker yang berbeda, dengan penghambatan tingkat
pertumbuhan mulai dari 41% hingga 71%. Ikatan hidrazida lebih penting
daripada ikatan karboksamida, menurut studi hubungan struktur-
aktivitas. Studi in vitro terhadap turunan yang sangat potensial mematuhi
setiap aturan Lipinski yang terdiri dari lima parameter dan menunjukkan
perilaku yang memenuhi syarat seperti obat (Anwar et al., 2018)
 Wanita paling mungkin terkena kanker payudara. Hambatan yang
signifikan dalam pengobatan kanker payudara adalah munculnya
resistensi obat dan efek samping dari kemoterapi (Rasal dkk., 2022).
Turunan tereftalaldehida, 3-asetil-2,5-diklorotiofen, atau 3-asetil-5-
klorotiofen, dan turunan siklo keton digabungkan dengan turunan fenil
aldehida untuk menghasilkan bis-kalkon (1-13). Setiap turunan bis-
kalkon yang digabungkan telah dideskripsikan dengan menggunakan
ATR-FTIR, NMR (1D dan 2D). Semua senyawa kalkon ini diuji
terhadap garis sel kanker payudara MCF-7 untuk menentukan
sitotoksisitasnya. Senyawa 6 memiliki IC50 yang lebih tinggi (4,4 0,10
M) dibandingkan dengan referensi tamoxifen (17,9 1,2 M) dalam
menghambat pertumbuhan pada kedua jenis MCF-7 (Alidmat et al.,
2021)

Rangkaian naftil kalkon (3a-3p) dan anak turunan senyawa pirazolinnya

(4a-4h) digabungkan dengan menggunakan asetofenon tersubstitusi,
naftaldehida tersubstitusi, dan hidrazin hidrat sebagai bahan awal
(Prasetiawati et al., 2019). Semua strain bakteri yang diuji menunjukkan
aktivitas antibakteri yang signifikan terhadap senyawa 3b dan 3p.
Dengan MIC 6,25 M, yang sebanding dengan isoniazid standar, senyawa
4b, yang memiliki substitusi 2-hidroksi-5-bromofenil pada posisi ketiga
pirazolin, menunjukkan aktivitas antimikobakterial yang signifikan.
Sitotoksisitas senyawa yang disintesis terhadap garis sel MDA-MB-231
dan SKOV3 diperiksa lebih lanjut (Pola et al., 2020).

Kelebihan Metode sintesis yang reliabel, dan kemampuan prediksi sebagai agen
anti kanker yang efisien waktu karena menggunakan in silico
Kelemahan - Elusidasi kurang mendalam, semestinya perlu NMR dan FTIR
- Belum memberikan kesimpulan konkrit secara in vitro maupun in
vivo
 - Senyawa masih dalam tahap pengembangan tidak untuk diproduksi
massal
Kesimpulan Turunan chalcone dari myristicin diprediksi sebagai senyawa ampuh
melawan target protein molekuler kanker kulit dengan studi molekuler
docking.

Daftar Pustaka

Alidmat, M. M., Khairuddean, M., Salhimi, S. M., & Al-Amin, M. (2021). Docking studies, synthesis,

characterization, and cytotoxicity activity of new bis-chalcones derivatives. Biomedical

Research and Therapy, 8(4), 4294–4305. https://doi.org/10.15419/bmrat.v8i4.668

Angeline Shirmila, D., Reuben Jonathan, D., Krishnapriya, M., Laavanya, K., Hemalatha, J., & Usha,

G. (2022). SYNTHESIS, In-vitro AND In-silico ANTICANCER ACTIVITY STUDIES OF

METHOXY SUBSTITUTED TETRALONE-BASED CHALCONE DERIVATIVES. Rasayan

Journal of Chemistry, 15(4), 2249–2257. https://doi.org/10.31788/RJC.2022.1547030

Anwar, C., Prasetyo, Y. D., Matsjeh, S., Haryadi, W., Sholikhah, E. N., & Nendrowati. (2018).

Synthesis of chalcone derivatives and their in vitro anticancer test against breast (T47D) and

colon (wiDr) cancer cell line. Indonesian Journal of Chemistry, 18(1), 102–107.

https://doi.org/10.22146/ijc.26864

Dinesha, Viveka, S., Naik, P., & Nagaraja, G. K. (2014). Synthesis, characterization of new

imidazoquinonyl chalcones and pyrazolines as potential anticancer and antioxidant agents.

Medicinal Chemistry Research, 23(9), 4189–4197. https://doi.org/10.1007/s00044-014-0998-9

Jin, C., Liang, Y. J., He, H., & Fu, L. (2013). Synthesis and antitumor activity of novel chalcone

derivatives. Biomedicine and Pharmacotherapy, 67(3), 215–217.

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2010.12.010

Pola, S., Banoth, K. K., Sankaranarayanan, M., Ummani, R., & Garlapati, A. (2020). Design,

synthesis, in silico studies, and evaluation of novel chalcones and their pyrazoline derivatives for

antibacterial and antitubercular activities. Medicinal Chemistry Research, 29(10), 1819–1835.

https://doi.org/10.1007/s00044-020-02602-8

Prasetiawati, R., Zamri, A., Barliana, M. I., & Muchtaridi, M. (2019). In silico predictive for

modification of chalcone with pyrazole derivatives as a novel therapeutic compound for targeted

breast cancer treatment. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 9(2), 20–28.

https://doi.org/10.7324/JAPS.2019.90203

Rasal, N. K., Jagtap, S. V., & Bhange, D. S. (2022). Antimicrobial and antiproliferative study of

chalcone clubbed 2, 4‐dimethylpyrrole‐3‐carboxamide derivatives: Synthesis and in vitro

evaluation. Journal of Heterocyclic Chemistry, 59(1), 119-130.

Siva, L., Reddy, S., Bhagavanraju, M., & Sridhar, C. (2015). Synthesis and evaluation of novel

pyrrolidine chalcone derivatives with anticancer, anti-inflammatory and antibacterial activities.

Available Online Www.Jocpr.Com Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 7(8),

211–219. www.jocpr.com