TUGAS INDIVIDU KIMIA ORGANIK OBAT

RIVIEW JURNAL
“ SINTESIS DERIVATIF KALKON NOVEL DARI MIRISTISIN UNTUK AKTIVITAS
PENCEGAHAN KANKER KULIT “

Dosen Pengampu:
Hery Muhamad Ansory, S.Pd., M.Si.

Disusun Oleh:
Sely Diana Tianingsih
A28227029
Teori 5

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSSITAS SETIA BUDI
SURAKARTA
2023
 RIVIEW JURNAL
Judul SINTESIS DERIVATIF KALKON NOVEL DARI MIRISTISIN UNTUK
AKTIVITAS PENCEGAHAN KANKER KULIT
Nama Jurnal Rasayan Journal of Chemistry
Volume dan Halaman Vol. 14 No. 3 dan halaman 1493-1498
Tahun 2021
Penulis H. M. Ansory, I. N. Fitriani, S. Handayani, dan N. Aznam
Review Sely Diana Tianingsih
Tanggal Riview 2 April 2023
Latar Belakang Miristisin adalah molekul utama dalam minyak atsiri pala. Dalam
molekul miristisin dapat dihasilkan turunan kalkon baru, sebab miristisin
memiliki gugus alil yang dapat diubah menjadi gugus aldehid untuk
membentuk turunan benzaldehid melalui isomerisasi dan oksidasi. Turunan
kalkon baru dihasilkan dari reaksi antara turunan benzaldehid dan metil fenil
keton. Sama hal nya dengan penelitian ini ternyata dalam beberapa penelitian
pun menyebutkan bahwa turunan kalkon baru disintesis melalui kondensasi
Claisin Schmidt menggunakan turunan benzaldehid yang direaksikan dengan
asetofenon (metil fenil keton). Senyawa kalkon sendiri termasuk golongan
flavonoid yang memiliki beragam efek biologis seperti antikanker,
antioksidan, antimalaria, dan antialergi. Dalam penelitian syam.dkk, 2012,
menyebutkan bahwa senyawa kalkon yang mengandung substituen hidroksi
dan metoksi pada cincin aromatik nya memiliki efek biologis sebagai
antikanker yang sangat baik. Seperti hal nya dalam penelitian ini bahwa
turunan kalkon baru ditandai dengan adanya substituen metoksi dan
metildioksi.
Permasalahan Penelitian ini di dasari atas peran turunan kalkon dari miristisin dapat
digunakan sebagai pencegahan kanker kulit. Kanker kulit adalah salah satu
masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia. Sebagian besar kanker kulit
disebabkan oleh intensitas paparan sinar UVB dan pemakaian perlindungan
radiasi ultraviolet secara berlebihan.
Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini, melakukan analisis sintesis turunan kalkon
baru miristisin terhadap target protein-kanker aktif dengan docking
molekuler.
Metode Penelitian Pada penelitian ini metode yang digunakan adalah molekuler docking
dengan memakai struktur kimia 4 ligan yang dibuat dari database ChemDraw
secara manual. Pada struktur kimia 3D menggunakan target protein HSP90,
DHODH, dan PTGS2 yang dimana makromolekul dikumpulkan dari Protein
Data Bank (PDB). Investigasi docking yang dilakukan menggunakan
AutoDokcTool 1.5.6. Dan metode yang dilakukan melalui 3 langkah sintesis
yang ditandai dengan GC-Ms, IR, dan 1H NMR
Dalam penelitian yang berbeda dengan konsep yang sama yaitu
turunan kalkon sebagai antikanker (syam.dkk, 2012). Dapat disintesis untuk
diselidiki potensial sitotoksik dengan uji MTT dalam 5 jalur sel kanker
 manusia, yaitu MCF-7 (payudara), A549 (paru-paru), PC3 (prostat), HT-29
(kolorektal) dan WRL68 (hati).
Adapun persamaan dalam metode molekuler docking dalam
beberapa penelitian seperti dalam penelitian “ Molekuler Docking Turunan
Kalkon Terhadap Reseptor Estrogen Sebagai Antikanker Payudara “ oleh
Dwi Koko, 2012. Menggunakan reseptor estrogen -B dengan PDB ID IQKM
yang terkompleks dengan genistein yang menggunakan sofware Molehro
Virtual Docker (MUD) 5.0.0 .
Terdapat juga dalam penelitian Turunan Kalkon Baru Sebagai
Antikanker Payudara oleh Lilis Karlina.dkk, 2019 yang memakai metode
molekuler docking juga sebagai metode penelitian nya yang menggunakan
pusat grid serin 142.X OG, leusin 149 X CB, dan Asparagin 152 X ODI.
Hasil Penelitian Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa target protein HSP90A,
PTGS2 dan DHODH diperkirakan sebagai makromolekul target potensial
yang berinteraksi baik dengan turunan myristicin dalam pengobatan kanker
kulit. Sebab, DHODH memicu respirasi mitokondria untuk memperbaiki
DNA dan mengoordinasikan sintesis ATP. HSP90 sangat penting dalam
mengatur beberapa protein sel,hal tersebut baik untuk banyak penyakit
seperti tumor dan gangguan pelipatan protein. Serta hasil docking
menunjukkan bahwa antara protein PTGS2 dan ligan turunan miristin dapat
berinteraksi dengan PTGS2. Maka, studi docking molekuler memprediksi
bahwa turunan kalkon dari miristisin adalah senyawa yang efektif melawan
target protein kanker kulit.
Ternyata senyawa turunan kalkon dapat dilihat seberapa berpengaruh
dalam penghambatan pertumbuhan kanker dengan cara sintesis langsung
dengan MTT memakai jalur sel kanker manusia. Menunjukkan sitotoksisitas
tinggi di inti semua sel dengan konsentrasi IC50 kecuali inti sel A549
Sedangkan dalam penelitian Dwi Koko, 2012 menunjukkan bahwa
turunan kalkon terhadap antikanker payudara turunan kalkon dan ligan
asalnya (genistein), yang memiliki afinitas yang baik untuk pengikatan
reseptor. Senyawa “Kalkon XII” cocok untuk stabilitas yang lebih baik saat
mengikat penerima berdasarkan ikatan hidrogen, hidrofobisitas, dan sifat
elektrostatis. Sehingga turunan kalkon tersebut dapat ditindak lanjut melalui
uji in vitro, untuk menunjukkan aktivitas penghambatan anti proliferasi
senyawa ini.
Selain itu, adapun hasil molekuler docking yang dapat menunjukkan
hasil prediksi lebih baik yaitu pada metode penelitian Turunan Kalkon Baru
Sebagai Antikanker Payudara oleh Lilis Karlina.dkk, 2019. Dalam interaksi
antara ligan dengan pusat grid serin 142.X OG, leusin 149 X CB, dan
Asparagin 152 X ODI menunjukkan bahwa Kalkon X memiliki potensi
antikanker terbaik karena Kalkon X memiliki nilai inhibition constant yang
paling rendah dan binding energy yang kecil (semakin negatif). Nilai IC
kalkon X di tengah grid masing-masing adalah 2,5408 × 10-7 untuk serin 142
X OG, leusin 149 X CB dan asparagin 152 X ODI; 3,3869 × 10-7; dan 2,4783
× 10-7.Ini menunjukkan bahwa pada konsentrasi tersebut, senyawa Kalkon X
mampu menghambat pertumbuhan sel kanker. Semakin kecil inhibition
 constant, semakin kuat pengikatan ligan, atau semakin besar afinitas ligan
terhadap protein.
Secara keseluruhan senyawa turunan kalkon baik dilakukan sintesis
maupun dilakukan uji dengan molekuler docking hasil menunjukkan bahwa
kandungan yang terdapat di senyawa kalkon dapat untuk penghambatan
pertumbuhan kanker di dalam tubuh atau sebagai antikanker.
Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitian tersebut dapat disimpulkan bahwa hasil docking
menunjukkan bahwa antara protein PTGS2 dan ligan turunan miristin dapat
berinteraksi dengan baik terhadap kedua target tersebut..Studi molekuler
docking memprediksi bahwa turunan myristicin kalkon adalah senyawa
ampuh melawan target protein molekuler pada kanker kulit. Selain itu, dalam
beberapa penelitian terhadap senyawa turunan kalkon dengan menggunakan
molekuler docking juga dapat diprediksi seberapa baik turunan kalkon
sebagai antikanker. Dalam metode molekuler Docking ternyata
menggunakan interaksi antara ligan dengan pusat grid serin 142.X OG,
leusin 149 X CB, dan Asparagin 152 X ODI dapat menunjukkan potensi
aktivitas antikanker lebih baik.
Kelebihan Penulis cukup memahami bagaimana perkembangan kanker kulit
menjadi salah satu permasalahan dalam masyarakat dan menyebutkan
penyebab umum kanker kulit yaitu, paparan sinar ultraviolet. Selama
penelitian, penulis berhasil menunjukkan bahwa sintesis turunan kalkon baru
dari miristisin mampu melawan target protein pada kanker kulit dengan
teknik docking molekuler.
Kekurangan Tulisan dalam jurnal ini yang dibuat oleh penulis termasuk sulit, dan
menurut saya memahami jurnal ini membutuhkan banyak bacaan dan banyak
referensi untuk memahami kata-kata ilmiah serta unsur – unsur dalam ilmu
kimia. Serta dalam penelitian dibutuhkan pengujian lanjutan terhadap
pengujian in vitro dan in vivo untuk memperkuat hasil penelitian.

DAFTAR PUSTAKA
Ansory, H. M., Fitriani, I. N., Handayani, S., & Aznam, N. Synthesis of a Novel Chalcone
Derivative from Myristicin for Skin Cancer Preventive Activity. Rayasan J. Chem., vol.14,no.3
(2021) : 1493-1498.
LITERATUR
Syam, S., Abdelwahab, S.I., Al-Mamary, M.A., dan Mohan, S. 2012. Synthesis of Chalcones
with Anticancer Activities. Molecules. 17: 6179-6195.
Lilis Karlina, Mutista Hafshah. 2019. Desain Turunan Kalkon Baru sebagai Antikanker Payudara
Berdasarkan Molecular Docking. Walisongo Journal of Chemistry Vol. 2 No. 2 (2019), 57-63.
Dwi Koko Pratoko. 2012. Molecular Docking Turunan Kalkon Terhadap Reseptor Estrogen Fj
(Er- Fj) Sebagai Antikanker Payudara. JKTI, Vol. 14, No.1.