Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

J. Jamur2015,1, 13-29; doi:10.3390/jof1010013

AKSES TERBUKA

Jurnal Jamur
ISSN 2309-608X
www.mdpi.com/journal/jof
Tinjauan

Pengobatan Antijamur untuk Pityriasis Versicolor

Aditya K. Gupta1,2,* dan Kelly A. Foley2

1
Departemen Kedokteran, Universitas Toronto, Toronto, ON M5G 2C4, Kanada
2
Mediprobe Research Inc., London, ON N5X 2P1, Kanada;
Email: kfoley@mediproberesearch.com

* Penulis kepada siapa korespondensi harus ditujukan; Email: agupta@execulink.com ;

Telp: +1-519-851-9715.

Editor Akademik: Theodore Rosen

Diterima: 24 Desember 2014 / Diterima: 4 Maret 2015 / Diterbitkan: 12 Maret 2015

Abstrak:Latar Belakang: Pityriasis versicolor (PV), juga dikenal sebagai panu, disebabkan olehMalassezia
jenis. Kondisi ini merupakan salah satu infeksi jamur superfisial yang paling umum terjadi di seluruh
dunia, terutama di daerah beriklim tropis. PV sulit disembuhkan dan kemungkinan kambuh atau infeksi
berulang tinggi karena adanyaMalasseziapada flora kulit normal. Ulasan ini berfokus pada bukti klinis
yang mendukung kemanjuran pengobatan antijamur untuk PV. Metode: Tinjauan sistematis literatur
dari database PubMed dilakukan hingga 30 September 2014. Kriteria pencariannya adalah “(pityriasis
versicolor OR tinea versicolor) DAN pengobatan”, dengan teks lengkap tersedia dan bahasa Inggris
diperlukan. Kesimpulan: Obat antijamur topikal merupakan pengobatan lini pertama untuk PV,
termasuk zinc pyrithione, ketoconazole, dan terbinafine. Dalam kasus PV yang parah atau bandel, obat
antijamur oral itrakonazol dan flukonazol mungkin lebih tepat, dengan pramikonazol sebagai pilihan di
masa depan. Terbinafine oral tidak efektif dalam mengobati PV dan ketoconazole oral seharusnya tidak
lagi diresepkan. Pemeliharaan, atau pencegahan, terapi mungkin berguna dalam mencegah infeksi
berulang; Namun, saat ini, penelitian yang mengevaluasi kemanjuran pengobatan antijamur profilaksis
masih terbatas.

Kata kunci:tinea versikolor;Malassezia; antijamur topikal; antijamur oral; ketokonazol

1. Perkenalan

Pityriasis versicolor (PV) adalah infeksi jamur kulit kronis yang disebabkan oleh proliferasi ragi lipofilik (
Malasseziaspesies) di stratum korneum [1,2]. Spesies Malassezia yang paling umum terkait dengan PV
adalahM.globosa, denganM.sympodialisDanM.furfurjuga sering terlihat [3]. Di sebagian besar
J. Jamur2015,1 14

kasus PV,Malassezia, sebagai bagian dari flora kulit normal, tidak bersifat patogen kecuali mereka mengambil
bentuk miselium [2]. Hal ini dapat dipicu oleh berbagai faktor, termasuk kelembaban dan suhu tinggi,
hiperhidrosis, kerentanan keluarga, dan imunosupresi [1,2]. Akibatnya, PV terjadi lebih sering di iklim tropis
(sebanyak 40%) dibandingkan dengan iklim sedang [3]. PV sulit disembuhkan, karena kekambuhan setelah
pengobatan bisa mencapai 80% dalam 2 tahun [4].
Pasien dengan PV hadir dengan makula bulat atau oval berbatas tegas pada badan, leher, dan
lengan atas dimana kepadatan kelenjar sebaceous tinggi. Lesi ini sering tampak hiperpigmentasi
pada jenis kulit yang lebih terang dan hipopigmentasi pada kulit yang lebih gelap atau kecokelatan
dan dapat bervariasi warnanya [5]. Makula yang lebih kecil mungkin terlihat seperti tepung karena
pengelupasan kulit, meskipun pengelupasan hanya dapat terjadi pada tepi lesi yang lebih besar [2].
PV umumnya tanpa gejala, meskipun beberapa pasien mengalami pruritus ringan. Sejauh ini,
perhatian terbesar bagi pasien yang mencari pengobatan adalah penampilan kosmetik yang tidak
menyenangkan pada kulit [2]. Sayangnya, pigmentasi yang berubah dapat bertahan setelah
perawatan. Ini tidak sering digunakan sebagai kriteria untuk kemanjuran pengobatan,
Diagnosis PV dikonfirmasi dengan mikroskop menggunakan kerokan kulit dari tepi lesi, atau, jika tidak
memungkinkan, pengambilan sampel menggunakan metode pita transparan. Pemeriksaan lampu Wood juga dapat
membantu diagnosis, dengan lesi tampak kuning atau emas [2,6]. Antijamur topikal saat ini merupakan pengobatan
lini pertama untuk PV dan antijamur sistemik direkomendasikan untuk kasus yang parah atau bandel [7]. Namun
demikian, banyak perawatan topikal non-spesifik yang mungkin efektif dalam mengobati PV [8,9]. Dalam beberapa
kasus, kesalahan diagnosis dapat menyebabkan pengobatan yang tidak tepat dan tidak efektif (misalnya antibiotik,
kortikosteroid) [5]. Fokus dari tinjauan ini adalah untuk menyoroti bukti klinis yang mendukung penggunaan obat
antijamur topikal dan sistemik dalam mengobati PV.

2. Pengobatan topikal untuk Pityriasis Versicolor

Perawatan topikal yang efektif untuk PV meliputi krim, losion, dan sampo. Ini diterapkan setiap hari atau
dua kali sehari untuk berbagai periode waktu, dengan cepat memperbaiki gejala klinis. Kepatuhan pasien
dapat dipengaruhi oleh beberapa, aplikasi yang melelahkan, atau iritasi kulit ringan. Perawatan topikal non-
spesifik untuk PV tidak bekerja melawan secara spesifikMalasseziajenis. Sebaliknya, mereka secara fisik atau
kimia menghilangkan jaringan mati yang terinfeksi [2]. Perawatan non-spesifik terbukti efektif dalam
mengobati PV termasuk selenium sulfida (lotion, krim, atau sampo), seng pyrithione, propilen glikol, dan salep
Whitfield [8,9].
Ada beberapa obat topikal, seperti bifonazole, klotrimazol, dan mikonazol, yang memiliki aktivitas
fungistatik langsung dan terbukti efektif dalam mengobati PV (untuk ulasan ekstensif, lihat Guptaet al., 2005
[9]). Dalam banyak kasus, agen ini dan non-spesifik digunakan dalam penelitian untuk menunjukkan efikasi
yang sebanding dari antijamur topikal dan oral yang lebih baru [10-13]. Sebagai contoh, penggunaan krim
ciclopirox olamine 1% dua kali sehari selama 14 hari secara signifikan lebih efektif daripada krim klotrimazol 1%
(penyembuhan mikologi 77%vs.45%,P≤ 0,001) [14]. Sementara bukti menunjukkan bahwa agen non-spesifik
dan azoles lama bisa efektif dalam mengobati PV [7-13], antijamur topikal yang paling banyak diselidiki baru-
baru ini adalah ketoconazole (Tabel 1) dan terbinafine (Tabel 2).
J. Jamur2015,1 15

Tabel 1.Studi klinis mengevaluasi kemanjuran ketoconazole topikal.

Referensi Desain Rejimen Pengobatan TIDAK. Penyembuhan Mikologi Penyembuhan Lengkap Tindak Lanjut (Sembuh atau Kambuh)

Krim ketoconazole 2%, 1×/hari selama 14 hari 51 43/51 = 84% *** 43/51 = 84% *** Tingkat kesembuhan: 38/48 = 79% (12 bulan)
Savinet al.1986 [15] DB, R
Krim plasebo 50 11/50 = 22% 5/50 = 10% 16/48 = 33% (24 bulan)
Balwadaet al. Krim ketoconazole 2%, 1×/hari selama 14 hari 20 18/20 = 90% 18/20 = 90% Tingkat kesembuhan: 16/16 = 100% (8 minggu)
DB, R
1996 [12] krim klotrimazol 1%. 20 17/20 = 85% 16/20 = 80% 16/16 = 100% (8 minggu)
Chopraet al. Krim ketoconazole 2%, 1×/hari selama 14 hari 25 22/25 = 88% 20/25 = 80% Kekambuhan: 3 pasien (3 bulan)
R
2000 [16] krim terbinafine 1%. 25 24/25 = 96% 24/25 = 96% 2 pasien (3 bulan)
Pada Hari ke-31, Pada Hari ke-31,
Sampo ketoconazole 2%, 1×/hari, selama 3 hari 106 -
Langeet al. 89/106 = 84% ** 77/106 = 73% **
DB, R
1998 [17] Shampo ketoconazole 2%, 1 hari, plasebo hari 2, 3 103 79/101 = 78% ** 71/103 = 69% ** -
Plasebo 1×/hari, selama 3 hari 103 11/103 = 11% 5/103 = 5% -
Agarwalet al. Shampo ketoconazole 2%, 1×/minggu selama 3 minggu 20 Pada 4 minggu, 19/20 = 95% - Kekambuhan: 1 pasien (3 bulan)
R
2003 [11] Shampo selenium sulfida 2,5%. 20 17/20 = 85% - 2 pasien (3 bulan)
Rathi 2003 [18] HAI Sampo ketoconazole 2%, 1×/hari, selama 3 hari 30 Pada Hari 31, 27/30 = 90% - -
Pada Hari ke-28,
Rigopouloset al. Sampo ketoconazole 2%, 1×/hari selama 14 hari 26 Pada Hari 28, 21/26 = 81% -
DB, R 21/26 = 81%
2007 [19]
sampo flutrimazol 1%. 29 22/29 = 76% 22/29 = 76% -
Pada 5 minggu, Pada 5 minggu, Angka kesembuhan total:
Di Fonzoet al. Busa ketokonazol 1%, 1×/hari selama 14 hari 22
R 18/18 = 100% 18/5 = 28% 9/11 = 82% (3 bulan)
2008 [20]
krim ketoconazole 2%. 24 19/19 = 100% 19/9 = 47% 13/12 = 92% (3 bulan)
Cantrellet al.
HAI Busa ketokonazol 2%, 2×/hari selama 14 hari 11 Pada 4 minggu, 6/11 = 55% - Kekambuhan: 1 pasien (4 minggu)
2014 [21]
Krim ketokonazol 2% + gel adapalene 0,1%, Pada 4 minggu,
50 - -
Shiet al.2014 [22] DB, R 1×/hari selama 14 hari 46/50 = 92% **
Krim ketoconazole 2%, 2×/hari selama 14 hari 50 Pada 4 minggu, 36/50 = 72% - -
* *P<0,01; ***P<0,001—Pengobatan berbeda secara signifikan dari plasebo. DB: buta ganda; O: buka; R: acak.
J. Jamur2015,1 16

Meja 2.Studi klinis mengevaluasi kemanjuran terbinafine topikal.

Referensi Desain Rejimen Pengobatan TIDAK. Penyembuhan Mikologi Penyembuhan Lengkap Tindak Lanjut (Sembuh atau Kambuh)

Kagawa 1989 [23] HAI Krim terbinafine 1%, 2×/hari selama 14 hari 87 78/87 = 90% - -
Pada 4 minggu, Pada 4 minggu,
Asteet al. Krim terbinafine 1%, 2×/hari hingga 4 minggu 20 -
SB, R 20/20 = 100% 20/20 = 100%
1991 [10]
1% krim bifonazol 20 19/20 = 95% 19/20 = 95% -
Pada 8 minggu, Pada 8 minggu,
Faergemannet al. Gel emulsi terbinafine 1%, 1×/hari, selama 7 hari 28 -
DB, R 21/28 = 75% *** 21/28 = 75% ***
1997 [24]
Gel plasebo 29 29/4 = 14% 29/4 = 14% -
Pada 8 minggu, Pada 8 minggu,
Vermeeret al. Larutan terbinafine 1%, 2×/hari selama 7 hari 76 -
DB, R 62/76 = 81% *** 36/76 = 47%
1997 [25]
Plasebo 34 14/34 = 41% 10/34 = 29% -
Myc. tingkat kesembuhan:
Savinet al. Larutan terbinafine 1%, 2×/hari selama 7 hari 102 46/96 = 48% * -
DB, R 69/85 = 81% * (8 minggu)
1999 [26]
Solusi plasebo 50 14/46 = 30% - 13/43 = 30% (8 minggu)
Pada 2 minggu, Kambuh (dari minggu 4 sampai 8): 2 pasien Myc.
Budimuljaet al. Larutan terbinafine 1%, 2×/hari selama 7 hari 192 -
DB, R 108/192 = 56% *** angka kesembuhan (8 minggu):123/192 = 64% ***
2002 [27]
Plasebo 96 34/96 = 35% - 32/96 = 33% (8 minggu)
Budimuljaet al. Larutan terbinafine 1%, 1×/hari selama 7 hari 50 Pada 1 minggu, 37% * - Myc. tingkat kesembuhan: 49% * (8 minggu)
DB, R
2002 [27] Plasebo 50 17% - 27% (8 minggu)

* P<0,05; ***P<0,001—Pengobatan berbeda secara signifikan dari plasebo. DB: buta ganda; O: buka; R: acak; SB: buta tunggal.
J. Jamur2015,1 17

2.1. Ketokonazol

Ketoconazole, sebuah imidazole, adalah antijamur spektrum luas pertama yang digunakan dalam
pengobatan mikosis superfisial dan sistemik. Melalui penghambatan enzim lanosterol 14α-demethylase,
ketoconazole mengganggu biosintesis ergosterol untuk membatasi fungsi dan pertumbuhan sel [28].
Berbagai formulasi telah terbukti efektif dalam mengobati PV, termasuk krim, sampo, dan busa (Tabel 1),
dengan rejimen yang paling umum adalah aplikasi krim atau busa sekali sehari selama 14 hari. Krim
ketokonazol terbukti sama efektifnya dengan klotrimazol 1% [12] dan krim terbinafin 1% [16], sedangkan
sampo ketokonazol terbukti seefektif selenium sulfida 2,5% [11] dan sampo flutrimazol 1% [19] .

Penerapan shampo ketoconazole bervariasi di seluruh studi, termasuk sekali sehari selama 3- [17,18] atau
14 hari [19], dan sekali seminggu selama 3 minggu [11]. Langeet al.(1998) melakukan uji klinis multi-center,
double-blind, acak, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran aplikasi tunggal sampo ketoconazole.vs.
aplikasi harian selama 3 hari [17]. Pasien menggunakan sampo ketokonazol baik setiap hari selama 3 hari,
ketokonazol sekali diikuti dengan sampo plasebo selama 2 hari, atau sampo plasebo selama 3 hari. Tiga puluh
satu hari sejak dimulainya pengobatan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua rejimen
ketoconazole dalam angka kesembuhan mikologis atau total. Kedua rejimen ketoconazole, aplikasi harian
selama 3 hari dan satu aplikasi, secara signifikan lebih efektif daripada sampo plasebo untuk penyembuhan
mikologi (84%vs.78%vs.11% masing-masing,P<0,001) dan sembuh total (73%vs.69%vs.5% masing-masing,P<
0,001) [17].
Dalam studi yang mengikuti pasien jauh melampaui masa pengobatan (3-24 bulan), kekambuhan dan/atau tingkat kesembuhan

yang lebih rendah diamati [11,15,16,21]. Namun, busa atau krim ketoconazole yang dioleskan sekali sehari selama 14 hari

tampaknya memiliki beberapa kemampuan dalam mempertahankan kesembuhan total 3-12 bulan pasca perawatan [15,20]. Tujuh

puluh sembilan persen pasien menunjukkan kesembuhan total pada 12 bulan pasca perawatan dengan krim ketokonazol 2% [15],

sedangkan 82% dan 92% pasien menunjukkan kesembuhan total yang diukur 3 bulan pasca perawatan dengan busa ketokonazol

1% dan krim 2%. masing-masing [20]. Potensi keuntungan menggunakan busa ketoconazole 1% termasuk waktu penguapan yang

lebih singkat, dan peningkatan penetrasi transkutan untuk waktu yang lebih lama di epidermis dibandingkan dengan krim atau

lotion [20,21].

Baru-baru ini, kombinasi krim ketokonazol dengan gel adapalen 0,1% dibandingkan dengan krim
ketokonazol saja dalam uji klinis acak tersamar ganda [22]. Gel adapalen merupakan turunan dari
asam naftoat yang digunakan untuk mengobati jerawat yang bekerja dengan menghambat
diferensiasi sel [29]. Sebelumnya, aplikasi krim ketokonazol 2% dua kali sehari selama 14 hari
terbukti setara dengan gel adapalene 0,1% dalam merawat PV [30]. Dalam studi terbaru, pasien
menggunakan kombinasi krim ketokonazol 2% dan gel adapalen 0,1% sekali sehari selama 14 hari
atau krim ketokonazol 2% dua kali sehari selama 14 hari. Pengobatan kombinasi menghasilkan
perbaikan klinis dan penyembuhan mikologi lebih cepat (dalam waktu 2 minggu) dibandingkan
monoterapi. Menjelang minggu ke-4,vs.72%, P=0,009) [22]. Efek samping ringan dilaporkan pada
kelompok perlakuan dan termasuk eritema, kulit kering, dan sensasi terbakar dengan pengobatan
kombinasi atau iritasi ringan dengan monoterapi [22]. Perawatan kombinasi mungkin menjanjikan
untuk perawatan PV di masa depan. Kemanjuran relatif dari formulasi ketoconazole topikal yang
berbeda sulit dipastikan, karena angka kesembuhan pada 2-4 minggu tinggi untuk semua formulasi.
J. Jamur2015,1 18

2.2. Terbinafin

Terbinafine, sebuah allylamine, menunjukkan tindakan fungisida terhadap dermatofita, ragi, dan jamur [31]. Terbinafine

bertindak dengan menghambat squalene epoxidase, sehingga menghalangi biosintesis sterol dan mengubah integritas

membran sel jamur [32]. Krim terbinafine setara dengan ketokonazol topikal dan krim bifonazol, dengan penyembuhan

mikologis dan penyembuhan lengkap mulai dari 88% hingga 100% [10,16]. Selain itu, durasi rata-rata pengobatan

(maksimum 4 minggu) sampai penyembuhan mikologis dengan aplikasi krim terbinafine 1% dua kali sehari secara signifikan

lebih pendek dibandingkan dengan krim bifonazol 1% dua kali sehari [10].
Beberapa studi buta ganda, acak, terkontrol plasebo telah menyelidiki kemanjuran larutan terbinafine 1%
yang diterapkan dua kali sehari selama 7 hari [25-27]. Tujuh minggu mengikuti kursus 7 hari dengan larutan
terbinafine dua kali sehari, keduanya Vermeeret al.[25] dan Savinet al.[26] melaporkan tingkat kesembuhan
mikologi 81%, secara signifikan lebih besar dari plasebo (41%,P<0,001; 30%,P<0,001, masing-masing). Ketika
efektivitas klinis dievaluasi sebagai tidak adanya atau hampir tidak adanya gejala fisik dikombinasikan dengan
penyembuhan mikologi, terbinafine secara signifikan lebih efektif daripada plasebo segera setelah
penyelesaian pengobatan (48%vs.30%,P<0,05) dan 7 minggu kemudian (81%vs.30%, P<0,001) [26]. Selain itu,
peringkat kemanjuran pengobatan pasien secara signifikan lebih tinggi untuk terbinafinevs.plasebo (P<0,001)
[26].
Budimulja dan Paul (2002) melakukan dua percobaan buta ganda, acak, terkontrol plasebo dari larutan terbinafine 1%

[27]. Kedua uji coba memberikan terbinafine selama 7 hari, dengan yang satu membutuhkan aplikasi dua kali sehari dan

yang lainnya membutuhkan aplikasi sekali sehari. Delapan minggu setelah dimulainya pengobatan, aplikasi terbinafine dua

kali sehari menghasilkan tingkat kesembuhan mikologi sebesar 64% dan aplikasi sekali sehari tingkat kesembuhan mikologi

sebesar 49%. Iklim tropis (Indonesia) dari penelitian ini, di mana PV sulit diobati, kemungkinan berkontribusi terhadap

tingkat kesembuhan yang lebih rendah dibandingkan dengan penelitian sebelumnya [27]. Terlepas dari itu, pengobatan PV

yang efektif dengan larutan terbinafine dua kali sehari dapat dicapai (Tabel 2).

3. Pengobatan Oral untuk Pityriasis Versicolor

Oral, atau sistemik, antijamur efektif dalam mengobati berbagai infeksi, tetapi dapat dikaitkan dengan efek samping

yang serius. Penggunaan antijamur oral untuk mengobati PV dianggap sebagai pengobatan lini kedua dan digunakan untuk

infeksi bandel atau parah. Dalam kasus terbinafine, pengobatan oral tidak efektif pada PV [33]. Tidak seperti antijamur

lainnya, terbinafine tidak diekskresikan dalam keringat dan mungkin tidak mencapai konsentrasi yang cukup tinggi di

stratum korneum untuk menunjukkan tindakan fungisida terhadap spesies Malassezia [34,35]. Namun, seperti yang

disebutkan sebelumnya, terbinafine topikal tidak memiliki batasan ini dan bisa efektif.
Ketoconazole, yang pernah menjadi standar emas untuk pengobatan infeksi jamur oral, tidak lagi disarankan
untuk pengobatan mikosis superfisial, termasuk PV, di Kanada, AS, atau Eropa. Risiko efek samping hepatotoksik
terkait dengan ketoconazole oral (diperkirakan sekitar 1 dalam 500) [36-38] ditentukan untuk lebih besar daripada
manfaat potensial, dengan lembaga pemerintah Amerika Utara pada tahun 2013 merekomendasikan ketoconazole
oral hanya untuk mikosis sistemik yang parah atau mengancam jiwa [ 39,40], sementara pada tahun 2013, Eropa dan
Australia menarik ketoconazole oral dari pasar [41]. Antijamur yang lebih baru telah terbukti memiliki kemanjuran
yang sama dengan ketokonazol oral dalam mengobati PV [42-45]. Saat ini, perawatan oral meliputi itrakonazol (Tabel
3), flukonazol (Tabel 4), dan pramikonazol (Tabel 5).
J. Jamur2015,1 19

Tabel 3.Studi klinis mengevaluasi kemanjuran klinis itrakonazol.

Referensi Desain Rejimen Pengobatan TIDAK. Penyembuhan Mikologi Penyembuhan Lengkap

200 mg selama 5 hari, itrakonazol 13 13/10 = 77% 13/10 = 77%

Galimbertiet al.1987 [46] ATAU
200 mg selama 7 hari, itrakonazol 15 13/15 = 87% 13/15 = 87%
200 mg selama 5 hari, itrakonazol 24 Pada Hari 28, 19/20 = 95% -
Morales-Doria 1987 [47] ATAU
100 mg selama 5 hari, itrakonazol 23 20/20 = 100% -
200 mg selama 7 hari, itrakonazol 18 Pada Hari 35, 16/18 = 89% ** -
Hickman 1996 [48] DB, R
Plasebo 18 1/18 = 6% -
itrakonazol dosis tunggal 400 mg 12 Pada 8 minggu, 2/12 = 17% -
Ravikumaret al.1999 [49] DB, R
Plasebo 13 0/13 = 0% -
200 mg selama 5 hari, itrakonazol 20 Pada Hari 28, 14/20 = 70% ** Pada Hari 28, 14/20 = 70% **
Kokturket al.2002 [50] ATAU itrakonazol dosis tunggal 400 mg 20 4/20 = 20% 4/20 = 20%
400 mg selama 3 hari, itrakonazol 20 15/20 = 75% ** 15/20 = 75% **
itrakonazol dosis tunggal 400 mg 24 Pada 6 minggu, 85% -
Koseet al.2002 [51] ATAU
200 mg selama 7 hari, itrakonazol 26 90% -
400 mg, 1×/bulan selama 6 bulan,
106 Pada 6 bulan, 90/102 = 88% *** -
Faergemannet al.2002 [52] (profilaksis) DB, R itrakonazol
Plasebo 103 56/99 = 57% -
* *P<0,01; ***P<0,001—Pengobatan berbeda secara signifikan dari plasebo atau pembanding. DB: buta ganda; O: Buka; R: Acak.
J. Jamur2015,1 20

Tabel 4.Studi klinis mengevaluasi kemanjuran flukonazol.

Referensi Desain Rejimen Pengobatan TIDAK. Penyembuhan Mikologi Penyembuhan Lengkap Tindak Lanjut (Sembuh atau Kambuh)

Koseet al. 600 mg selama 14 hari, flukonazol 27 88% 80% Kekambuhan: 14% (12 minggu)
HAI
1995 [53] 400 mg selama 14 hari, itrakonazol 25 80% 74% 20% (12 minggu)
28 hari setelah dosis terakhir, Myc.
150 mg/minggu, flukonazol 4 minggu 207 Pada minggu 1, 17/207 = 8% -
penyembuhan: 151/207 = 73%
Amerika 1997 [54] ATAU
300 mg/minggu, flukonazol 4 minggu 190 29/190 = 15% *** - 177/190 = 93%
300 mg dua mingguan, flukonazol 206 69/206 = 34% *** - 179/206 = 87%
Sankara Raoet al.
HAI Flukonazol dosis tunggal 400 mg 25 Pada 8 minggu, 23/25 = 92% - -
1997 [55]
Balachandranet al. Flukonazol dosis tunggal 400 mg 18 Pada 2 minggu, 18/8 = 44% - -
DB, R
1999 [56] Plasebo 12 1/12 = 8% - -
flukonazol dosis tunggal 450 mg 30 Pada Hari 30, 21/30 = 70% - Kambuh (Hari 60) 29/6 = 21%
Montero-Geiet al.
ATAU 300 mg/minggu, flukonazol 2 minggu 30 29/30 = 97% * - 6/30 = 20%
1999 [57]
200 mg selama 7 hari, itrakonazol 30 24/30 = 80% - 1/27 = 4%
Flukonazol dosis tunggal 400 mg 45 Pada 4 minggu, 37/45 = 82% - Kambuh (12 bulan): 0/30 = 0%
Bhogalet al. 150 mg/minggu, 4 minggu, flukonazol 45 29/45 = 64% - 29/2 = 7%
ATAU
2001 [45] Ketokonazol dosis tunggal 400 mg 45 24/45 = 53% - 6/24 = 25%
200 mg selama 10 hari ketoconazole 45 33/45 = 73% - 1/28 = 4%
Partapet al. Flukonazol dosis tunggal 400 mg 20 Pada 8 minggu, 20/13 = 65% * Pada 8 minggu, 20/4 = 20% Kekambuhan (8minggu): 7/20 = 35%*
ATAU
2004 [58] itrakonazol dosis tunggal 400 mg 20 4/20 = 20% * 1/20 = 5% 12/20 = 60%
Karakaset al.
HAI 300 mg/minggu, 2 minggu, flukonazol 44 Pada 4 minggu, 31/40 = 78% Pada 4 minggu, 30/40 = 75% Kekambuhan: 0% (12 minggu)
2005 [59]
Flukonazol dosis tunggal 400 mg, Pada 4 minggu,A
50 - Pada 12 minggu,A46/50 = 92%
Dehghanet al.2010 krim plasebo 2x/hari, 14 hari 41/50 = 82%
DB, R
[13] Pil plasebo, krim klotrimazol 1%
55 - 52/55 = 95% * 45/55 = 82%
2×/hari, 14 hari
ATidak mengukur penyembuhan mikologis atau lengkap. Nilai mewakili respon klinis: ≥95% pembersihan lesi. *P<0,05; ***P<0,001—Pengobatan berbeda secara signifikan
dari plasebo atau pembanding. DB: buta ganda; O: buka; R: acak.
J. Jamur2015,1 21

Tabel 5.Studi klinis mengevaluasi kemanjuran pramikonazol.

Referensi Desain Rejimen Pengobatan TIDAK. Penyembuhan Mikologi Penyembuhan Lengkap

Faergemannet al.2007 [60] HAI 200 mg selama 3 hari, pramikonazol 19 Pada Hari 30, 19/19 = 100% Pada Hari 30, 19/19 = 100%
100 mg pramikonazol dosis tunggal 26 Pada Hari 28, 26/11 = 42% Pada Hari 28, 26/9 = 35%
200 mg pramikonazol dosis tunggal 22 15/22 = 68% *** 13/22 = 59% **
200 mg selama 2 hari, pramikonazol 25 23/25 = 92% *** 18/25 = 72% ***
Faergemannet al.2009 [61] DB, R
200 mg selama 3 hari, pramikonazol 26 25/26 = 96% *** 22/26 = 85% ***
400 mg pramikonazol dosis tunggal 23 18/23 = 78% *** 23/12 = 52% *
Plasebo 25 25/4 = 16% 25/4 = 16%
* P<0,05; **P<0,01; ***P<0,001—Pengobatan berbeda secara signifikan dari plasebo. DB: buta ganda; O: buka; R: acak.
J. Jamur2015,1 22

3.1. Itrakonazol

Itraconazole, antijamur triazole, mengubah fungsi sel jamur mirip dengan ketoconazole, melalui penghambatan
sintesis ergosterol yang bergantung pada sitokrom P450 [28]. Untuk mengobati PV secara efektif, jumlah total
minimal 1000 mg itrakonazol selama pengobatan diperlukan untuk menghasilkan respon mikologi yang signifikan
[51]. Pengobatan sekali sehari selama 5 hari dengan itrakonazol 200 mg menunjukkan kemanjuran yang tinggi
hingga satu bulan setelah pengobatan [47,50] dan direkomendasikan untuk pengobatan PV [62]. Kursus pengobatan
selama 7 hari adalah rejimen standar untuk itrakonazol (Tabel 3) [46,48,52].
Studi rejimen 5 dan 7 hari melaporkan bahwa kedua rejimen sebanding [46,63]. Setelah pengobatan
dengan itrakonazol oral, 80% pasien yang dirawat selama 5 atau 7 hari mengalami penurunan gejala fisik
dan mikroskop negatif [63]. Galimbertiet al.(1987) menunjukkan bahwa 7 hari itrakonazol menghasilkan
tingkat kesembuhan sedikit lebih tinggi dari 5 hari, tetapi analisis statistik tidak dilakukan [46]. Yang
penting, kelainan pada struktur jamur diamati segera setelah pengobatan selesai; Namun, proses ini
tidak lengkap sampai 28 hari setelah pengobatan [46], menekankan tindakan jangka panjang antijamur
oral dan kebutuhan untuk menilai penyembuhan klinis dan mikologi dengan baik setelah perawatan oral
telah selesai.
Studi telah mengevaluasi efikasi itrakonazol 400 mg yang diberikan sekali dan selama 3 hari dibandingkan
dengan itrakonazol 200 mg selama 5 atau 7 hari [50,51]. Sementara Koseet al.(2002) menunjukkan bahwa dosis
tunggal 400 mg setara dengan 200 mg selama 7 hari [51], Kokturket al.(2002) menemukan dosis tunggal 400
mg tidak efektif, dengan rejimen itrakonazol 400 mg selama 3 hari dan 200 mg selama 5 hari keduanya
menghasilkan mikologi yang jauh lebih besar dan kesembuhan total.P=0,001) [50]. Meskipun rejimen
itrakonazol 400 mg selama 3 hari dapat menjadi alternatif untuk itrakonazol 200 mg selama 5 hari, tidak ada
cukup bukti saat ini untuk menjamin perubahan rekomendasi dari pengobatan 5 hari.
Kekambuhan PV setelah penghentian gejala khas dalam waktu 6 bulan sampai 2 tahun setelah pengobatan
ekstensif. Dengan demikian, profilaksis antijamur menarik untuk mencegah kekambuhan. Setelah uji coba
terbuka 200 mg itrakonazol selama 7 hari dengan tindak lanjut 4 minggu, 205 pasien yang menunjukkan
kesembuhan mikologi (mikroskop negatif) (205/223 = 92%) dimasukkan ke dalam uji coba terkontrol plasebo,
acak, dan tersamar ganda. 52]. Itrakonazol diberikan sekali per bulan selama 6 bulan sebagai profilaksis
kambuh (200 mg dua kali sehari). Pada akhir 6 bulan, 88% pasien yang menerima itrakonazol profilaksis masih
sembuh secara mikologis, sementara hanya 57% pasien yang menerima plasebo sebagai profilaksis yang
sembuh secara mikologis.P<0,001). Selain itu, gejala klinis (eritema, deskuamasi, gatal, dan hipopigmentasi)
secara signifikan lebih sedikit pada pasien profilaksis itrakonazol.P<0,001) [52].

3.2. Flukonazol

Flukonazol adalah antijamur triazol, menghambat sintesis ergosterol yang bergantung pada sitokrom P450 mirip dengan

itrakonazol dan ketokonazol [28]. Studi telah menunjukkan bahwa flukonazol setara dengan [42,44], atau lebih efektif

daripada [45], ketokonazol oral dalam mengobati PV. Uji coba acak besar yang dilakukan oleh Amer (1997) menunjukkan

kemanjuran rejimen flukonazol mingguan: 150 mg atau 300 mg setiap minggu selama 4 minggu, atau 300 mg dua kali

seminggu selama 4 minggu [54]. Empat minggu setelah pengobatan terakhir, penyembuhan mikologi untuk rejimen

flukonazol 300 mg (mingguan 93%, dua mingguan 87%) secara signifikan lebih tinggi daripada flukonazol 150 mg (73%,P<

0,0001) [54]. Dua dosis mingguan flukonazol 300 mg adalah yang direkomendasikan
J. Jamur2015,1 23

pengobatan untuk PV [63]. Rejimen ini menghasilkan tingkat kesembuhan mikologi yang jauh lebih tinggi (97%) dibandingkan

dengan flukonazol dosis tunggal 450 mg.P=0,012) [57] dan dalam penelitian terbuka, 12 minggu setelah dimulainya pengobatan,

semua pasien yang sembuh total dan mikologis pada minggu ke 4 tidak menunjukkan kekambuhan [59].

Baru-baru ini, kemanjuran flukonazol dosis tunggal 400 mg dalam mengobati PV telah diselidiki. Dosis tunggal

flukonazol 400 mg menghasilkan tingkat kesembuhan mikologi yang jauh lebih besar daripada dosis tunggal ketokonazol

400 mg empat minggu setelah pengobatan (82%vs.53%,P<0,01) [45]. Pengobatan mingguan dengan flukonazol 150 mg

selama empat minggu juga menghasilkan tingkat kesembuhan mikologi yang tinggi (64%) [45]. Pasien ditindaklanjuti 12

bulan setelah pengobatan untuk menilai kekambuhan, dengan 0% dan 7% pasien yang menerima dosis tunggal atau

flukonazol mingguan mengalami gejala berulang. Kekambuhan ditemukan secara signifikan lebih banyak pasien yang

menerima itrakonazol dosis tunggal dibandingkan dengan dosis tunggal flukonazol delapan minggu setelah pengobatan

(60%vs.35%,P<0,05) [58]. Dalam penelitian ini, kekambuhan didefinisikan sebagai munculnya kembali/memburuknya gejala

klinis atau mikologi positif setelah tes negatif. Selain itu, tingkat kesembuhan mikologi secara signifikan lebih besar

ditunjukkan untuk flukonazol pada 8 minggu dibandingkan itrakonazol (65%vs.20%,P<0,05) [58]. Meskipun telah ditetapkan

bahwa itrakonazol dosis tunggal tidak ideal, flukonazol dosis tunggal dapat menjadi pengobatan yang efektif untuk PV.

Dehghanet al.(2010) melakukan uji klinis acak tersamar ganda yang membandingkan dosis tunggal flukonazol 400
mg dengan krim klotrimazol 1% dua kali sehari selama 14 hari [13]. Kemanjuran diukur sebagai persen pembersihan
lesi, dengan kategori lengkap (≥95% pembersihan lesi), tidak lengkap (50%–95% pembersihan lesi), dan tidak ada
respons klinis (pembersihan lesi <50%). Empat minggu setelah perawatan, jumlah pasien yang mengalami respons
klinis lengkap atau tidak lengkap secara signifikan lebih besar dengan krim klotrimazol dibandingkan dengan
flukonazol (lengkap 95%vs.82% dan tidak lengkap 19%vs.5%, P=0,044); namun, setelah 12 minggu, respons klinis
lengkap tidak secara signifikan lebih tinggi pada kelompok flukonazol dibandingkan kelompok klotrimazol (92%vs.
82%) [13]. Kekambuhan antara minggu 4 dan 12 atau tidak ada respon klinis pada minggu 12 diamati pada 3 pasien
yang menerima flukonazol dan 10 pasien yang menerima klotrimazol [13]. Tidak dapat disimpulkan apakah
klotrimazol topikal lebih efektif daripada flukonazol, namun jelas bahwa flukonazol 300 mg setiap minggu selama 2
minggu dan flukonazol dosis tunggal 450 mg sesuai untuk pengobatan PV. Pasien mungkin menganggap alternatif
ini lebih menarik daripada perawatan topikal atau oral lainnya.

3.3. Pramikonazol

Pramikonazol adalah triazol yang relatif baru yang mengganggu sintesis ergosterol dalam sel jamur. Sudah
terbukti aktifin vitroterhadap dermatofita, spesies Candida, dan spesies Malassezia. Pada konsentrasi <1 µg/
mL, aktivitas pramikonazol dua kali lipat dari itrakonazol terhadap spesies Candida, dan 10 kali lebih besar dari
ketokonazol terhadap spesies Malassezia [64]. Uji coba Fase II terhadap 19 pasien dengan PV mengevaluasi
keamanan dan kemanjuran pramikonazol 200 mg setiap hari selama 3 hari dan pasien dipantau selama 30 hari
(Hari ke-4, 10, 30) [60]. Sepanjang durasi penelitian, tanda/gejala klinis (eritema, gatal, dan deskuamasi masing-
masing dinilai pada skala lima poin untuk evaluasi klinis global) berkurang secara signifikan dibandingkan
dengan baseline,P<0,001 [60]. Sepuluh hari setelah dimulainya pengobatan, 8 pasien KOH-negatif; pada 30
hari, semua 19 pasien KOH-negatif. Tidak ada efek samping serius (AE) yang dilaporkan tetapi sembilan pasien
(47%) melaporkan AE, dengan sakit kepala yang paling umum [60].
J. Jamur2015,1 24

Penyelidikan lebih lanjut mengevaluasi lima rejimen pramiconazole dibandingkan dengan plasebo: 100, 200, atau
400 mg dosis tunggal pramiconazole, atau 200 mg pramiconazole setiap hari selama 2 atau 3 hari [61]. Pasien
dievaluasi pada hari ke 14 dan 28 untuk penyembuhan mikologi (KOH-negatif) dan gejala klinis (eritema, gatal, dan
deskuamasi masing-masing dinilai pada skala lima poin). Kesembuhan total (skor 0 untuk semua gejala klinis dan
KOH negatif) secara signifikan lebih tinggi pada dosis tunggal 200 mg (59%), dosis tunggal 400 mg (52%), 200 mg
selama 2 hari (72%), dan 200 mg selama 3 hari (85%) dibandingkan dengan kelompok plasebo (16%, P=0,003,P=0,013,
P<0,001,P<0,001, masing-masing) [61]. Demikian pula, semua perawatan, dengan pengecualian dosis tunggal 100
mg, menghasilkan penyembuhan mikologi yang jauh lebih tinggi daripada pengobatan plasebo (semua kelompokP<
0,001, Tabel 4). Proporsi pasien yang melaporkan setidaknya satu AE yang muncul akibat pengobatan tidak
tergantung dosis dan berkisar dari 31% (100 mg dosis tunggal) hingga 46% (200 mg selama 3 hari) [61]. Diare dan
mual adalah AE yang muncul akibat pengobatan yang paling umum, dengan formulasi obat studi (hidroksipropil-β-
siklodekstrin) kemungkinan berkontribusi terhadap hal ini [61]. Secara keseluruhan, pramiconazole mungkin
merupakan pengobatan yang menjanjikan untuk PV (Tabel 5); namun, masih harus ditentukan kemanjuran klinis
pramikonazol dalam kaitannya dengan antijamur oral yang ada.

4. Kesimpulan

PV adalah salah satu kondisi dermatologi kulit yang paling umum di seluruh dunia. Karena spesies
Malassezia bersifat endogen terhadap flora kulit, kondisi ini sangat sulit untuk diberantas. Mencegah
terulangnya infeksi adalah penting untuk maju. Sementara itu, ada sejumlah perawatan antijamur
topikal dan oral yang efektif dalam mengurangi gejala klinis dan menghasilkan kesembuhan
mikologis. Terapi topikal adalah pengobatan lini pertama untuk PV dan mungkin termasuk selenium
sulfida, seng pyrithione, ketoconazole, dan terbinafine [7]. Ketika pengobatan topikal tidak layak atau
diinginkan, itrakonazol dan flukonazol adalah pilihan yang layak, dengan pramikonazol sebagai
terapi baru yang potensial [7,63]. PV akan bertahan jika tidak diobati dan tingkat kekambuhan yang
tinggi mendukung terapi berulang atau pemeliharaan.
Investigasi klinis telah menunjukkan kemanjuran klinis dari berbagai obat antijamur topikal dalam
mengobati PV [7-9], termasuk ketokonazol topikal dan terbinafine. Busa ketokonazol adalah pilihan
pengobatan yang lebih baru dan mungkin cocok untuk sampo atau krim, karena aplikasi yang lebih
mudah dapat meningkatkan kepatuhan pasien [20]. Berdasarkan akumulasi bukti, pengobatan sekali
atau dua kali sehari selama 14 hari dengan krim atau busa ketokonazol topikal, dan penggunaan
sampo ketokonazol sekali seminggu mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk PV,
dengan krim atau busa menunjukkan kemanjuran jangka panjang. Demikian pula, krim terbinafine
topikal harus diterapkan dua kali sehari selama 7 hari [63]. Kemanjuran pengobatan formulasi
topikal mungkin lebih rendah di iklim yang lebih tropis [27].
Tampaknya semakin lama durasi pengobatan dengan agen topikal, semakin menguntungkan hasilnya. Sementara itu,

durasi dan dosis tidak mempengaruhi kesembuhan mikologi untuk itrakonazol dan flukonazol [63]. Untuk penatalaksanaan

PV yang efektif dengan pengobatan antijamur oral, rejimen yang didukung adalah: 200 mg itrakonazol setiap hari selama 5

atau 7 hari, 300 mg flukonazol setiap minggu selama 2 minggu, atau 200 mg pramikonazol setiap hari selama 2 hari [63].

Panel medis merekomendasikan penggunaan flukonazol, jika memungkinkan, dibandingkan itrakonazol karena interaksi

obat [7]. Tinjauan sistematis dan meta-analisis mengkonfirmasi bahwa terapi antijamur topikal dan oral lebih unggul

daripada pengobatan plasebo; Namun, tidak ada data yang cukup

J. Jamur2015,1 25

untuk menilai kemanjuran satu pengobatan di atas yang lain [63,65]. Dalam praktiknya, pengalaman dokter dan preferensi
pasien akan menentukan pengobatan mana yang dipilih.

Keuntungan dari perawatan topikal adalah tindakannya cepat dan dapat ditoleransi dengan baik. Ada sedikit risiko efek

samping yang serius dan interaksi obat yang terbatas. Hal ini terutama terlihat pada riwayat penggunaan ketoconazole, di

mana formulasi ketoconazole topikal adalah pengobatan utama untuk PV, namun risiko yang terkait dengan penggunaan

oral telah menyebabkan pelabelan ulang yang ketat. Berbagai aplikasi obat topikal mungkin tidak nyaman dan membatasi

kepatuhan pasien, terutama dalam kasus PV di mana area tubuh yang luas terpengaruh. Dalam kasus ini, antijamur oral

mungkin lebih disukai untuk banyak pasien dan perawatan oral jangka pendek dapat membantu memediasi beberapa risiko

yang terkait dengan obat ini. Kekambuhan adalah kekhawatiran yang meluas dan kemungkinan yang mungkin terjadi.

Perawatan profilaksis mungkin diperlukan untuk meringankan gejala, terutama pada kasus yang lebih parah. Penelitian

terbatas tentang efektivitas pengobatan profilaksis antijamur telah dilakukan. Bukti menunjukkan bahwa itrakonazol

bulanan [52] dan selenium sulfida [66] dapat mengurangi kekambuhan.

Kontribusi Penulis

Kelly A. Foley melakukan pencarian literatur. Aditya K. Gupta dan Kelly A. Foley menulis
naskahnya.

Konflik kepentingan

Aditya K. Gupta telah menjadi penyelidik uji klinis untuk Valeant Canada, Bristol Meyers Squibb, Eli Lilly,
Merck, Novartis, Janssen, Nuvolase, dan Allergan. Aditya K. Gupta telah menjadi pembicara untuk Valeant
Canada, Bayer, Janssen Pharmaceuticals, dan Novartis. Kelly A. Foley adalah karyawan Mediprobe
Research Inc. yang melakukan uji klinis di bawah pengawasan Aditya K. Gupta.

Referensi

1. Borelli, D.; Jacobs, PH; Nall, L. Tinea versicolor: Epidemiologis, klinis, dan aspek terapeutik.
Selai. Acad. Dermatol.1991,25, 300–305.
2. Gupta, AK; Bluhm, R.; Summerbell, R. Pityriasis versikolor.J.Eur. Acad. Dermatol. Venereol.
2002,16, 19–33.
3. Crespo-Erchiga, V.; Florencio, ragi VD Malassezia dan pityriasis versicolor.Kur. Opin. Menulari. Dis.
2006,19, 139–147.
4. Faergemann, spesies J. Pityrosporum sebagai penyebab alergi dan infeksi.Alergi1999,54, 413–
419.
5.Mellen, LA; Vallee, J.; Feldman, SR; Fleischer, AB Pengobatan pityriasis versicolor di Amerika
Serikat.J. Dermatol. Merawat.2004,15, 189–192.
6.Rogers, CJ; Masak, TF; Glaser, DA Mendiagnosis tinea versikolor: Jangan dikorek, cukup ditempel.
Pediatr. Dermatol.2000,17, 68–69.
7. Hald, M.; Arendrup, MC; Svejgaard, EL; Lindskov, R.; Berkabut, EK; Saunte, Pedoman Denmark
berbasis Bukti DML untuk Pengobatan Penyakit Kulit terkait Malassezia.Acta Derm. Venereol.
2015,95, 12–19.
J. Jamur2015,1 26

8. Gupta, AK; Batra, R.; Bluhm, R.; Faergemann, J. Pityriasis versikolor.Dermatol. Klinik.2003,21, 413–
429.
9. Gupta, AK; Kogan, N.; Batra, R. Pityriasis versicolor: Tinjauan pilihan pengobatan
farmakologis.Opini Ahli. Apoteker.2005,6, 165–178.
10. Aste, N.; Pau, M.; Pinna, AL; Kolombo, MD; Biggio, P. Khasiat klinis dan tolerabilitas terbinafine
pada pasien dengan pityriasis versicolor.Mikosis1991,34, 353–357.
11. Agarwal, K.; Jain, VK; Sangwan, S. Studi perbandingan ketoconazolemelawansampo selenium
sulfida dalam pityriasis versicolor.India J. Dermatol. Venereol. Leprol.2003,69, 86–87.
12. Balwada, RP; Jain, VK; Dayal, S. Perbandingan double-blind 2% ketoconazole dan 1%
clotrimazole dalam pengobatan pityriasis versicolor.India J. Dermatol. Venereol. Leprol.1996
, 62, 298–300.
13. Dehghan, M.; Akbari, N.; Alborzi, N.; Sadani, S.; Keshtkar, AA Flukonazol oral dosis tunggal
melawanklotrimazol topikal pada pasien dengan pityriasis versicolor: Uji coba terkontrol acak
tersamar ganda.J. Dermatol.2010,37, 699–702.
14. Cullen, S.; Grost, P.; Jacobson, C.; Kanof, N. Pengobatan tinea versikolor dengan obat antijamur
baru ciclopirox olamine cream 1%.Klinik. Ada.1985,7, 574–583.
15. Savin, RC; Horwitz SN Perbandingan double-blind krim ketokonazol 2% dan plasebo dalam
pengobatan tinea versikolor.Selai. Acad. Dermatol.1986,15, 500–503.
16. Chopra, V.; Jain, VK Studi perbandingan terbinafine topikal dan ketoconazole topikal pada
pityriasis versicolor.India J. Dermatol. Venereol. Leprol.2000,66, 299–300.
17.Lange, DS; Richards, HM; Guarnieri, J.; Humeniuk, JM; Savin, RC; Reyes, BA; Hickman, J.;
Pariser, DM; Pariser, RJ; Sherertz, EF; Grossman, RM; Gisoldi, EM; Klausner, MA sampo
Ketoconazole 2% dalam pengobatan tinea versikolor: Uji coba multisenter, acak, tersamar
ganda, terkontrol plasebo.Selai. Acad. Dermatol.1998,39, 944–950.
18. Rathi, shampo SK Ketoconazole 2% pada pityriasis versicolor: Uji coba terbuka.India J. Dermatol.
Venereol. Leprol.2003,69, 142–143.
19. Rigopoulos, D.; Gregoriou, S.; Kontochristopoulos, G.; Ifantides, A.; Shampo Katsambas, A.
Flutrimazole 1%melawanshampoo ketoconazole 2% dalam pengobatan pityriasis versicolor.
Uji coba komparatif double-blind acak.Mikosis2007,50, 193–195.
20. Di Fonzo, EM; Martini, P.; Mazzatenta, C.; Lotti, L.; Alvino, S. Kemanjuran komparatif dan tolerabilitas
Ketomousse (ketoconazole foam 1%) dan ketoconazole cream 2% dalam pengobatan pityriasis
versicolor: Hasil prospektif, multisenter, studi acak.Mikosis2008,51, 532–535.
21. Cantrell, WC; Elewksi, BE Bisakah pityriasis versicolor diobati dengan busa ketoconazole 2%?
J. Obat Dermatol.2014,13, 855–859.
22. Shi, TW; Zhang, JA; Tang, YB; Yu, HX; Li, ZG; Yu, JB Uji coba terkontrol secara acak dari pengobatan
kombinasi dengan krim ketokonazol 2% dan gel adapalene 0,1% pada pityriasis versicolor.
J. Dermatol. Merawat.2014, doi:10.3109/09546634.2014.921661.
23. Kagawa, S. Khasiat klinis terbinafine pada 629 pasien Jepang dengan dermatomikosis.Klinik. Exp.
Dermatol.1989,14, 114–115.
24. Faergemann, J.; Hersle, K.; Nordin, P. Pityriasis versicolor: Pengalaman klinis dengan krim Lamisil dan
Lamisil DermGel.Dermatologi1997,194, 19–21.
J. Jamur2015,1 27

25. Vermeer, BJ; Staats, CC Kemanjuran aplikasi topikal larutan terbinafine 1% pada subjek dengan
pityriasis versicolor: Sebuah studi terkontrol plasebo.Dermatologi1997,194, 22–24.
26. Savin, R.; Eisen, D.; Fradin, MS; Lebwohl, M. Tinea versicolor diobati dengan larutan terbinafine
1%.Int. J. Dermatol.1999,38, 863–865.
27. Budimulja, U.; Paul, C. Larutan terbinafine 1% satu minggu dalam pityriasis versicolor: Aplikasi dua kali
sehari lebih efektif daripada sekali sehari.J. Dermatol. Merawat.2002,13, 39–40.
28. Elewski, BE Mekanisme kerja agen antijamur sistemik.Selai. Acad. Dermatol.1993, 28,
S28–S34.
29. Waugh, J.; Mulia, S.; Scott LJ Adapalene: Tinjauan penggunaannya dalam pengobatan acne vulgaris.
Narkoba2004,64, 1465–1478.
30. Shi, TW; Ren, XK; Yu, HX; Tang, YB Peran adapalene dalam pengobatan pityriasis
versicolor.Dermatologi2012,224, 184–188.
31. Clayton, YMIn vitroaktivitas terbinafin.Klinik. Exp. Dermatol.1989,14, 101–103.
32. Ryder, NS Terbinafine: Cara kerja dan sifat penghambatan squalene epoxidase. Sdr. J.
Dermatol.1992,126, 2–7.
33. Villars, V.; Jones, TC Efikasi klinis dan tolerabilitas terbinafine (Lamisil)—Obat fungisida topikal dan
sistemik baru untuk pengobatan dermatomikosis.Klinik. Exp. Dermatol.1989,14, 124–127.

34. Villar, VV; Jones, TC Fitur khusus dari penggunaan klinis terbinafine oral dalam pengobatan
penyakit jamur.Sdr. J. Dermatol.1992,126, 61–69.
35. Faergemann, J.; Zehender, H.; Millerioux, L. Tingkat terbinafine dalam plasma, stratum korneum, dermis-
epidermis (tanpa stratum korneum), sebum, rambut dan kuku selama dan setelah 250 mg terbinafine
secara oral sekali sehari selama 7 dan 14 hari.Klinik. Exp. Dermatol.1994,19, 121–126.
36. García Rodríguez, LA; Duque, A.; Castellsague, J.; Pérez-Gutthann, S.; Stricker, BH Sebuah studi kohort
tentang risiko cedera hati akut di antara pengguna ketoconazole dan obat antijamur lainnya.
Sdr. J.Clin. Pharmacol.1999,48, 847–852.
37. Yan, JY; Tidak, XL; Tao, QM; Zhan, SY; Zhang, YD Ketoconazole terkait hepatotoksisitas: Tinjauan
sistematis dan meta-analisis.Bioma. Mengepung. Sains.2013,26, 605–610.
38. Gupta, AK; Daigle, D.; Foley KA Penilaian keamanan obat formulasi oral ketoconazole. Opini
Ahli. Saf Narkoba.2015,14, 325–334.
39. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Komunikasi Keamanan Obat FDA: FDA Membatasi
Penggunaan Tablet Oral Nizoral (ketoconazole) Karena Cedera Hati yang Berpotensi Fatal dan Risiko
Interaksi Obat serta Masalah Kelenjar Adrenal. 2013. Tersedia online: http://www.fda.gov/Drugs/
DrugSafety/ucm362415.htm (diakses pada 3 Maret 2015).
40. Kesehatan Kanada. Health Canada Mendukung Informasi Keselamatan Penting tentang Ketoconazole.
Ketoconazole—Risiko Toksisitas Hati yang Berpotensi Fatal—Untuk Profesional Kesehatan. 2013. Tersedia
online: http://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/34173a-eng.php (diakses pada 3
Maret 2015).
41. Badan Obat Eropa. European Medicines Agency Merekomendasikan Penangguhan Izin Edar
untuk Ketokonazol Oral. 2013. Tersedia online: http://www.ema.europa.eu/docs/ en_GB/
document_library/Press_release/2013/07/WC500146613.pdf (diakses pada 3 Maret 2015).
J. Jamur2015,1 28

42. Farschian, M.; Yaghoobi, R.; Samadi, K. Flukonazolmelawanketoconazole dalam pengobatan

panu.J. Dermatol. Merawat.2002,13, 73–76.
43. Shemer, A.; Nathansohn, N.; Kaplan, B.; Trau, H. Itrakonazolmelawanketoconazole dalam
pengobatan panu.J. Dermatol. Merawat.1999,10, 19–23.
44. Yazdanpanah, MJ; Azizi, H.; Suizi, B. Perbandingan efektivitas flukonazol dan ketokonazol
dalam pengobatan pityriasis versicolor.Mikosis2007,50, 311–313.
45. Bhogal, CS; Singal, A.; Baruah, MC Perbandingan kemanjuran ketoconazole dan fluconazole dalam
pengobatan pityriasis versicolor: Sebuah studi tindak lanjut satu tahun.J. Dermatol.2001,28, 535–539.
46. Galimberti, RL; Villalba, I.; Galarza, S.; Raimondi, A.; Flores, V. Itraconazole pada Pityriasis Versicolor: Perubahan
Ultrastruktur pada Malassezia furfur yang Dihasilkan selama Perawatan.Pendeta Menginfeksi. Dis.1987,9, S134–
S138.
47. Morales-Doria, M. Pityriasis versicolor: Khasiat dua rejimen itrakonazol lima hari. Pendeta
Menginfeksi. Dis.1987,9, S131–S133.
48. Hickman, JG Evaluasi double-blind, acak, terkontrol plasebo dari pengobatan jangka pendek dengan
itrakonazol oral pada pasien dengan tinea versikolor.Selai. Acad. Dermatol.1996,34, 785–787.
49. Ravikumar, B.; Balachandran, C.; Sabitha, L. Terapi itrakonazol dosis tunggal pada tinea
versikolor; studi double blind, terkontrol plasebo acak.India J. Dermatol. Venereol. Leprol.1999,
65, 151.
50. Kokturk, A.; Kaya, TI; Ikizoglu, G.; Bugdayci, R.; Koca, A. Khasiat tiga rejimen jangka pendek
itraconazole dalam pengobatan pityriasis versicolor.J. Dermatol. Merawat.2002,13, 185–187.
51. Kose, O.; Bülent Taştan, H.; Riza Gür, A.; Kurumlu, Z. Perbandingan dosis tunggal 400 mgmelawan
itrakonazol dosis harian 200 mg selama 7 hari dalam pengobatan tinea versikolor.J. Dermatol. Merawat.
2002,13, 77–79.
52. Faergemann, J.; Gupta, AK; al Mofadi, A.; Abanami, A.; Shareaah, AA; Marynissen, G. Khasiat
itraconazole dalam pengobatan profilaksis pityriasis (tinea) versikolor.Lengkungan. Dermatol.2002,
138, 69–73.
53. Kose, O. Flukonazolmelawanitraconazole dalam pengobatan panu.Int. J. Dermatol.1995, 34,
498–499.
54. Amer, M. Flukonazol dalam pengobatan panu.Int. J. Dermatol.1997,36, 940–942.
55. Sankara, I.; Rajashekhar, N. Oral flukonazol di panu.India J. Dermatol. Venereol. Leprol.
1997,63, 166.
56. Balachandran, C.; Thajudin; Ravikumar, BC Evaluasi perbandingan rejimen dosis tunggal dengan
rejimen dua dosis flukonazol dalam pengobatan tinea versikolor: Sebuah studi terkontrol plasebo
buta ganda.India J. Dermatol. Venereol. Leprol.1999,65, 20.
57. Montero-Gei, F.; Robles, SAYA; Suchil, P. Flukonazolvs.itraconazole dalam pengobatan
panu.Int. J. Dermatol.1999,38, 601–603.
58. Partap, R.; Kaur, saya.; Chakrabarti, A.; Kumar, B. Flukonazol dosis tunggalmelawanitrakonazol pada
pityriasis versicolor.Dermatologi2004,208, 55–59.
59. Karakas, M.; Durdu, M.; Memişoğlu, HR Flukonazol oral dalam pengobatan panu.
J. Dermatol.2005,32, 19–21.
60. Faergemann, J.; Ausma, J.; Vandeplassche, L.; Borgers M. Kemanjuran pengobatan oral dengan
pramiconazole di pityriasis versicolor: Sebuah fase II percobaan.Sdr. J. Dermatol.2007,156, 1385–1388.
J. Jamur2015,1 29

61. Faergemann, J.; Todd, G.; Pather, S.; Vawda, ZFA; Gillies, JD; Walford, T.; Barranco, C.; Quiring,
JN; Briones, MA Double-blind, acak, terkontrol plasebo, studi penemuan dosis pramikonazol
oral dalam pengobatan pityriasis versicolor.Selai. Acad. Dermatol.2009,61, 971–976.

62. Cauwenbergh, G.; de Doncker, P.; Stoops, K.; de Dier, AM; Goyvaerts, H.; Schuermans, V.
Itraconazole dalam Pengobatan Mycoses Manusia: Tinjauan Tiga Tahun Pengalaman Klinis.
Klinik. Menulari. Dis.1987,9, S146–S152.
63. Gupta, AK; Lane, D.; Paquet, M. Tinjauan sistematis pengobatan sistemik untuk tinea versikolor dan
rekomendasi rejimen dosis berbasis bukti.J.Cutan. Kedokteran Surg.2014,18, 79–90.
64. Peluang, F.; Ausma, J.; Van Gerven, F.; Woestenborghs, F.; Meerpoel, L.; Heeres, J.; Vanden
Bossche, H.; Borgers, M.In vitroDanin vivoaktivitas agen antijamur azole baru r126638.
Antimikroba. Agen Kemoterapi.2004,48, 388–391.
65. Hu, SW; Bigby, M. Pityriasis versicolor: Tinjauan sistematis intervensi.Lengkungan. Dermatol.
2010,146, 1132–1140.
66. Hersle, pengobatan K. Selenium sulfida panu.Acta Derm. Venereol.1971,51, 476–478.

© 2015 oleh penulis; pemegang lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (http://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/).