Transfer Teknologi

Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.
Pedoman Kefarmasian
Visit www.DeepL.com/pro for more information.
Pedoman untuk Alih Teknologi
1.0 Kata Pengantar

1.1 Latar Belakang
Dalam beberapa tahun terakhir, ada kesadaran yang berkembang bahwa transfer teknologi manufaktur
yang tepat (transfer teknologi) penting untuk meningkatkan kualitas obat yang dirancang selama
penelitian dan pengembangan untuk menjadi produk akhir selama produksi serta memastikan kualitas
yang stabil yang ditransfer karena berbagai alasan antara pemberi kontrak dan penerima kontrak
selama produksi. Selain itu, untuk menjamin kualitas obat, diinginkan untuk
memastikan 5 W dan 1 H, yaitu apa, kapan dan mengapa informasi harus dialihkan ke mana dan oleh siapa
serta bagaimana cara mengalihkannya, kemudian saling berbagi pengetahuan dan informasi alih teknologi
antar stake holder yang terkait dengan pembuatan obat. Untuk itu, perlu dibuat suatu pedoman yang
tepat untuk alih teknologi dan peningkatan sistem jaminan mutu. Pedoman ini mengkategorikan informasi
yang dihasilkan dalam proses melalui litbang farmasi dan manufaktur serta aliran informasi, membahas
informasi yang diperlukan untuk transfer teknologi dan rute komunikasi, dan mengusulkan transfer
teknologi yang ideal.
1.2 Tujuan
Tujuan dari pedoman ini adalah:
• Untuk menjelaskan informasi yang diperlukan untuk mentransfer teknologi dari R&D ke
manufaktur aktual dengan memilah berbagai informasi yang diperoleh selama R&D;
• Untuk menjelaskan informasi yang diperlukan untuk mentransfer teknologi produk yang ada di
antara berbagai tempat produksi; dan
• Untuk memberikan contoh prosedur dan poin-poin khusus yang perlu diperhatikan untuk kedua
jenis transfer teknologi di atas untuk berkontribusi pada kelancaran transfer teknologi.
1.3 Cakupan
Pedoman ini berlaku untuk transfer teknologi melalui R&D dan produksi obat (bahan obat yang
disintesis secara kimiawi dan produk obat) dan transfer teknologi yang terkait dengan perubahan pasca-
pemasaran di tempat produksi. Kedua teknologi tersebut meliputi teknologi manufaktur dan kontrol
kualitas (metode manufaktur dan pengujian).
1.4 Organisasi
Panduan ini terdiri dari hal-hal berikut:
• Penjelasan tentang proses alih teknologi
• Penjelasan tentang prosedur dan dokumen yang diperlukan untuk transfer teknologi
• Contoh informasi teknis yang akan ditransfer
• Poin-poin yang perlu diperhatikan dalam mendokumentasikan transfer teknologi
2.0 Proses Alih Teknologi

Kualitas obat dirancang berdasarkan data dasar mengenai khasiat dan keamanan yang diperoleh dari
berbagai penelitian pada fase praklinis dan data mengenai khasiat, keamanan, dan stabilitas produk obat
yang diperoleh dari studi klinis. Kualitas desain akan hampir selesai pada studi klinis Fase II. Berbagai
standar untuk manufaktur dan pengujian akan ditetapkan dalam proses peninjauan produksi pabrik dan
studi Tahap III untuk mewujudkan kualitas desain, dan kualitas desain akan diverifikasi dalam berbagai
studi validasi, dan akan ditingkatkan menjadi kualitas produk, dan produksi yang sebenarnya akan dimulai.
Transfer teknologi terdiri dari tindakan yang diambil dalam alur pengembangan ini untuk mewujudkan
kualitas seperti yang dirancang selama pembuatan. Bahkan jika produksi dimulai, transfer teknologi akan
terjadi dalam proses seperti perubahan tempat produksi. Proses-proses tersebut diklasifikasikan secara
© www.pharmaguideline.com info@pharmaguideline.com
Pedoman Kefarmasian
luas ke dalam lima kategori berikut.
Pedoman Kefarmasian
2.1 Desain Kualitas (Tahap Penelitian)

Desain kualitas adalah merancang sifat dan fungsi obat, dan sering kali dilakukan secara bertahap mulai
dari studi praklinis akhir hingga studi Fase II. Untuk produk obat, desain kualitas sesuai dengan apa yang
disebut desain farmasi untuk merancang sifat dan fungsi seperti menghilangkan reaksi yang merugikan,
peningkatan kemanjuran, jaminan stabilitas selama distribusi, dan menambahkan kegunaan berdasarkan
berbagai data seperti sifat kimia dan fisik, kemanjuran, keamanan, dan stabilitas yang diperoleh dari studi
praklinis. Untuk bahan obat, desain kualitas adalah menentukan bahan awal dan jalur reaksinya, serta
spesifikasi dasar bahan obat.
2.2 Peningkatan Skala dan Deteksi Faktor Variabilitas Kualitas (Tahap Pengembangan)
2.2.1 Penelitian untuk Produksi Pabrik
Untuk memproduksi obat dengan kualitas seperti yang dirancang, diperlukan metode kontrol kualitas dan
metode produksi yang tepat, setelah mendeteksi faktor variabilitas untuk menjamin kualitas yang stabil
dalam validasi peningkatan skala yang dilakukan untuk merealisasikan produksi pabrik obat yang
dirancang berdasarkan hasil percobaan skala kecil. Secara umum, proses ini disebut penelitian untuk
produksi pabrik di mana kualitas desain akan ditingkatkan menjadi kualitas produk.
2.2.2 Konsistensi antara Kualitas dan Spesifikasi

Ketika spesifikasi produk ditetapkan berdasarkan kualitas produk yang ditentukan di atas, maka perlu
dilakukan verifikasi bahwa spesifikasi tersebut secara memadai menentukan kualitas produk.
(Konsistensi antara kualitas dan spesifikasi)
Singkatnya, konsistensi antara kualitas dan spesifikasi adalah untuk memastikan dalam spesifikasi
produk bahwa kualitas yang telah ditentukan dalam desain kualitas terjamin sebagai kualitas
manufaktur, dan produk memenuhi kualitas desain.
Dalam meninjau produksi pabrik, karena metode produksi ditetapkan dengan jumlah lot yang terbatas
dan sumber daya bahan baku yang terbatas, maka spesifikasi produk harus ditetapkan berdasarkan data
dari hasil studi dengan jumlah lot yang terbatas; namun, hubungan antara batas atas dan batas bawah
formula produksi (komposisi dan metode produksi) serta batas atas dan batas bawah batas kontrol
spesifikasi produk harus dipahami sepenuhnya, dan konsistensi antara kualitas produk dan spesifikasi
harus dipertahankan.
Selain itu, karena formula dan spesifikasi awal produksi dibuat berdasarkan informasi yang terbatas,
konsistensi antara kualitas dan spesifikasi harus diverifikasi sepenuhnya setelah dimulainya produksi, dan
konsistensi harus direvisi melalui kontrol perubahan yang tepat, jika perlu.
2.2.3 Jaminan konsistensi melalui pengembangan dan produksi

Agar produk yang dikembangkan memiliki indikasi seperti yang telah ditentukan dalam fase klinis, kualitas
desain harus dapat direproduksi sebagai kualitas produk (jaminan konsistensi). Untuk tujuan ini, pihak
yang bertanggung jawab atas pengembangan harus sepenuhnya memahami jenis informasi teknis yang
diperlukan oleh pihak yang bertanggung jawab atas produksi, dan harus menetapkan metode evaluasi
yang tepat untuk menentukan apakah obat yang akan diproduksi memenuhi kualitas desain.
Harus diakui bahwa informasi teknis dari produk yang dikembangkan dihasilkan dari data
jumlah batch yang terbatas, berbagai standar telah ditetapkan dari data yang terbatas, dan metode
evaluasi kualitas yang ditetapkan pada tahap pengembangan tidak selalu memadai untuk produksi pabrik.
Untuk produksi yang stabil dari produk yang konsisten, sangat penting untuk sepenuhnya mengacu pada
informasi produk serupa di masa lalu yang dikelola oleh produsen ketika penelitian untuk produksi pabrik
dilaksanakan, dan ini adalah kunci keberhasilan transfer teknologi.
Pedoman Kefarmasian
2.3 Alih Teknologi dari Litbang ke Produksi

Transfer informasi teknis diperlukan untuk merealisasikan formula manufaktur yang telah ditetapkan di
atas dalam fasilitas produksi yang sebenarnya. Di masa lalu, transfer teknologi terutama dilihat sebagai
transfer standar atau sebagai instruksi teknologi dari departemen teknologi ke departemen produksi
dalam perusahaan yang sama. Di masa depan, karena manufaktur kontrak diperkirakan akan meningkat di
bawah Undang-Undang Urusan Farmasi yang telah direvisi, transfer teknologi antar perusahaan akan
meningkat. Pada prinsipnya, seberapa akurat mentransfer informasi teknis (pengetahuan) dari pihak yang
mentransfer ke pihak yang ditransfer adalah penting, dan penting untuk menetapkan sistem tanggung
jawab dan menyiapkan dokumen yang menjelaskan 5 W dan 1 H, dan memiliki pertukaran teknologi yang
memadai antara kedua belah pihak untuk transfer yang sukses.
Saat mentransfer teknologi produk baru dari departemen penelitian dan pengembangan ke produksi
departemen, informasi teknis yang akan ditransfer harus dipenuhi sebagai laporan penelitian dan
pengembangan (laporan pengembangan dan merekomendasikan penggunaan laporan pengembangan
sebagai bagian dari dokumentasi transfer teknologi).
2.4 Validasi dan Produksi (Tahap Produksi)

Produksi dilaksanakan setelah berbagai studi validasi memverifikasi bahwa fasilitas tersebut dapat
berproduksi secara stabil berdasarkan formula produksi yang dialihkan. Meskipun fasilitas manufaktur
yang menerima teknologi bertanggung jawab atas validasi, departemen penelitian dan pengembangan
yang mentransfer teknologi harus bertanggung jawab atas validasi seperti kualifikasi kinerja (PQ), validasi
pembersihan, dan validasi proses (PV) yang unik untuk obat yang ditransfer. Untuk validasi seperti
kualifikasi instalasi (IQ) dan kualifikasi operasional (OQ), yang tidak unik untuk obat yang bersangkutan,
dimungkinkan untuk menggunakan data validasi yang telah dilaksanakan secara efektif.
2.5 Umpan Balik Informasi yang Dihasilkan dari Tahap Produksi dan Alih Teknologi Produk yang
Dipasarkan
Sebagai hasil dari transfer teknologi, produk diproduksi dan dibawa ke tangan konsumen. Karena
informasi teknis produk yang dikembangkan diperoleh dari data jumlah batch yang terbatas, berbagai
standar telah ditetapkan dari data yang terbatas, dan metode evaluasi kualitas yang ditetapkan pada
tahap pengembangan tidak selalu memadai untuk produksi pabrik, maka sangat diinginkan untuk
memberikan umpan balik dan mengumpulkan informasi teknis yang diperoleh dari produksi yang
berulang-ulang, jika perlu. Selain itu, penting juga untuk memodifikasi berbagai standar yang telah
ditetapkan sebelumnya dengan tepat berdasarkan informasi ini, dan akuntabilitas (tanggung jawab untuk
memberikan penjelasan yang memadai) dan tanggung jawab (tanggung jawab atas hasil tindakan) untuk
desain dan manufaktur harus dilaksanakan. Untuk tujuan ini, sistem umpan balik yang tepat untuk
informasi teknis dan manajemen dokumentasi transfer teknologi harus dibuat. Untuk obat-obatan yang
memiliki masa simpan produk yang lama, manajemen dokumentasi harus dilakukan dengan asumsi
bahwa alih teknologi akan terjadi beberapa dekade setelah selesainya pengembangan. Selain itu, karena
perbaikan produk dan perubahan spesifikasi dan metode sering dilakukan, informasi teknis awal harus
ditinjau dan diperbaharui secara berkala.
Untuk manajemen dokumentasi dan pembaruan informasi semacam ini, sebaiknya dibuat spesifikasi
produk yang menjelaskan seluruh karakteristik produk selain laporan pengembangan, yang akan direvisi
dan diperbarui secara berkala.
Karena tempat pembuatan obat yang dipasarkan sering berubah karena berbagai alasan, metode
pengujian dan metode pembuatan yang sudah terstandardisasi terkadang dipindahkan ke kantor lain atau
perusahaan lain. Dalam hal ini, obat yang diuji harus memiliki kesetaraan yang ketat, termasuk
bioekivalensi, daripada konsistensi yang diperlukan untuk obat yang baru dikembangkan. Meskipun tidak
Pedoman Kefarmasian
ada perbedaan yang signifikan antara
Pedoman Kefarmasian
obat yang sudah ada dan obat pengembangan dalam hal alih teknologi, sebaiknya informasi teknis dari
obat yang sudah ada dikompilasi dalam bentuk seperti spesifikasi produk. Juga dalam hal alih teknologi
dari penelitian dan pengembangan ke produksi, tanggung jawab untuk alih teknologi harus didefinisikan
dengan jelas, dokumentasi alih teknologi harus dipersiapkan, dan alih teknologi harus dilaksanakan
melalui pertukaran informasi teknis yang memadai.
3.0 Prosedur dan Dokumentasi Alih Teknologi

Untuk melakukan alih teknologi dengan benar sesuai dengan proses di atas, dokumentasi alih teknologi
termasuk prosedur dan dokumen teknis yang tepat diperlukan. Prosedur dan dokumentasi transfer
teknologi ditunjukkan sebagai berikut. Hal-hal yang akan ditentukan dalam dokumentasi akan dirujuk
secara rinci dalam bab 5.
3.1 Organisasi untuk Alih Teknologi

Salah satu elemen yang paling penting untuk keberhasilan alih teknologi adalah komunikasi yang erat
antara pihak yang melakukan alih teknologi dan pihak yang menerima alih teknologi. Oleh karena itu,
organisasi untuk alih teknologi harus dibentuk dan terdiri dari anggota kedua belah pihak, peran dan ruang
lingkup tanggung jawab masing-masing pihak harus diperjelas dan komunikasi serta umpan balik informasi
yang memadai harus dipastikan. Diharapkan bahwa organisasi ini mematuhi GMP.
3.2 Laporan Penelitian dan Pengembangan

Untuk mewujudkan jaminan kualitas di semua tahap dari pengembangan obat hingga produksi,
pengalihan dokumen teknis mengenai pengembangan produk atau dokumen terkait harus
dipertimbangkan. Laporan penelitian dan pengembangan (laporan pengembangan) adalah berkas
informasi teknis yang diperlukan untuk pembuatan obat, yang diperoleh dari pengembangan farmasi, dan
departemen penelitian dan pengembangan bertanggung jawab atas dokumentasinya. Laporan ini
merupakan file penting untuk menunjukkan alasan untuk desain kualitas bahan obat dan produk obat
termasuk informasi seperti bahan baku, komponen, metode pembuatan, spesifikasi dan metode
pengujian. Laporan pengembangan juga harus mencakup alasan-alasan di atas, dan sebaiknya
mendokumentasikan laporan tersebut sebelum pemeriksaan persetujuan. Meskipun laporan
pengembangan tidak menjadi prasyarat untuk permohonan persetujuan, laporan ini dapat digunakan
pada pemeriksaan pra-persetujuan sebagai dokumen yang valid untuk desain kualitas obat baru. Selain
itu, laporan ini juga dapat digunakan sebagai data mentah jika terjadi transfer teknologi pasca pemasaran.
Berikut ini adalah contoh informasi yang harus dimuat dalam laporan pengembangan.
Data historis pengembangan farmasi bahan obat baru dan produk obat pada tahap-tahap dari tahap
pengembangan awal hingga aplikasi akhir persetujuan
Bahan baku dan komponen Rute
sintetis
Dasar pemikiran untuk desain bentuk sediaan dan formula Dasar pemikiran untuk desain metode
pembuatan Rasional dan riwayat perubahan dari proses penting dan parameter kontrol
Profil kualitas batch produksi (termasuk data stabilitas)
Spesifikasi dan metode uji zat obat, zat antara, produk obat, bahan baku, dan komponen, serta alasannya
(validitas rentang spesifikasi uji penting seperti kandungan, pengotor dan disolusi, alasan pemilihan
metode uji, regimen, dan kolom, serta ketertelusuran data mentah dari informasi tersebut)
Pedoman Kefarmasian
3.3 Dokumentasi Alih Teknologi

Dokumentasi alih teknologi secara umum diartikan sebagai dokumen yang menunjukkan isi alih teknologi
untuk pihak yang mengalihkan dan pihak yang dialihkan. Data mentah dari dokumen (seperti laporan
pengembangan) harus disiapkan dan dikompilasi sesuai dengan tujuan, dan harus selalu tersedia dan
dapat dilacak. Agar alih teknologi berhasil, tugas dan tanggung jawab harus diperjelas, dan kriteria
penerimaan untuk penyelesaian alih teknologi terkait masing-masing teknologi yang akan dialihkan. Pada
prinsipnya, sangat diharapkan untuk menyiapkan spesifikasi produk dengan informasi rinci tentang
produk (bahan obat atau produk obat) yang akan dialihkan, kemudian melanjutkan dengan alih teknologi
sesuai dengan rencana alih teknologi yang dibuat berdasarkan spesifikasi ini, dan mendokumentasikan
hasilnya sebagai laporan alih teknologi.
3.3.1 Spesifikasi Produk (File Spesifikasi Produk)

Spesifikasi produk adalah untuk mengumpulkan informasi yang memungkinkan pembuatan produk, dan
untuk menentukan spesifikasi, metode produksi dan evaluasi produk dan kualitasnya, dan pihak yang
mentransfer bertanggung jawab untuk mendokumentasikan file tersebut.
Untuk produk baru, laporan pengembangan dapat digunakan sebagai bagian dari file spesifikasi produk.
File spesifikasi produk harus ditinjau secara berkala, dan memasukkan berbagai informasi yang diperoleh
setelah dimulainya produksi produk, dan direvisi sebagaimana mestinya. Berkas spesifikasi produk harus
berisi hal-hal berikut ini.
• Informasi yang diperlukan untuk memulai dan melanjutkan pembuatan produk
• Informasi yang diperlukan untuk jaminan kualitas produk
• Informasi yang diperlukan untuk memastikan keselamatan operasi
• Informasi yang diperlukan untuk penilaian dampak lingkungan
• Informasi biaya
• Informasi spesifik lainnya dari produk
3.3.2 Rencana Alih Teknologi

Rencana transfer teknologi adalah untuk menjelaskan item dan isi teknologi yang akan ditransfer dan
prosedur rinci transfer individu dan jadwal transfer, dan menetapkan kriteria penilaian untuk
penyelesaian transfer. Pihak yang mentransfer harus mempersiapkan rencana tersebut sebelum
pelaksanaan transfer, dan mencapai kesepakatan tentang isinya dengan pihak yang ditransfer.
3.3.3 Laporan Alih Teknologi

Laporan alih teknologi adalah untuk melaporkan penyelesaian alih teknologi setelah data tindakan yang
diambil sesuai dengan rencana teknologi dievaluasi dan data dikonfirmasi sesuai dengan kriteria penilaian
yang telah ditentukan. Baik pihak yang mentransfer maupun pihak yang ditransfer dapat
mendokumentasikan laporan alih teknologi; namun, mereka harus mencapai kesepakatan tentang isinya.
3.3.4 Pemeriksaan dan Persetujuan oleh Departemen Jaminan Kualitas

Sebaiknya departemen jaminan kualitas menetapkan proses konfirmasi untuk semua jenis dokumentasi
transfer teknologi, dan harus memeriksa dan menyetujui dokumentasi tersebut.
3.4 Untuk Implementasi Alih Teknologi

Hindari sebisa mungkin transfer teknologi dari transfer ke pihak transfer hanya dengan menyerahkan
dokumentasi transfer teknologi.
Direkomendasikan agar kedua belah pihak bekerja sama untuk melaksanakan pendidikan, pelatihan,
dan validasi teknologi di fasilitas tempat teknologi yang ditransfer benar-benar digunakan.
Pedoman Kefarmasian
3.5 Dokumen Terkait Manufaktur Termasuk Standar Produk Obat

Pihak yang dialihkan harus menyusun dokumen-dokumen seperti standar produk obat yang diperlukan
untuk pembuatan, berbagai standar dan rencana/laporan validasi setelah selesainya pengalihan
teknologi. Sementara pihak yang dialihkan bertanggung jawab untuk menyusun dokumen-dokumen ini,
pihak yang mengalihkan harus melakukan konfirmasi yang diperlukan untuk dokumen-dokumen ini.
3.6 Verifikasi Hasil Alih Teknologi

Setelah selesainya alih teknologi dan sebelum dimulainya pembuatan produk, pihak yang melakukan
alih teknologi harus memverifikasi dengan metode yang tepat seperti pengujian produk dan audit
bahwa produk yang dihasilkan setelah alih teknologi memenuhi kualitas yang telah ditentukan, dan
harus menyimpan catatan hasilnya.
3.7 Hal-hal yang Perlu Diperhatikan dalam Alih Teknologi Pasca-Pemasaran

Meskipun tidak ada perbedaan mendasar dalam transfer teknologi antara produk pengembangan baru
dan produk yang dipasarkan, beberapa produk yang dipasarkan tidak memiliki laporan pengembangan
yang dapat digunakan sebagai data mentah. Dalam hal ini, laporan pengembangan tidak perlu
didokumentasikan secara baru; namun, sangat disarankan agar file tersebut dipersiapkan termasuk
informasi dari item tertentu. File ini dapat digunakan sebagai file referensi jika dilakukan inspeksi rutin.
4.0 Contoh Informasi Teknis yang akan dimuat dalam Dokumentasi Alih Teknologi Bab 1 sampai 3
menunjukkan proses dan prosedur alih teknologi. Bab ini menjelaskan konsep praktis dan isi
informasi teknis yang akan dimasukkan dalam dokumentasi alih teknologi.
4.1 Informasi Teknis Fasilitas dan Peralatan

Untuk transfer teknologi, informasi teknis produk serta fasilitas dan peralatan manufaktur merupakan hal
yang penting. Untuk membangun fasilitas dan peralatan yang sesuai dengan GMP, penting untuk
mendapatkan dan memahami informasi dari proses R&D sehingga jaminan kualitas obat yang diproduksi
dapat terjamin dan fasilitas serta peralatan dapat memenuhi persyaratan yang diperlukan untuk produksi.
Untuk itu, informasi teknis berikut ini harus ditransfer.
Departemen Litbang harus mengklarifikasi pertimbangan kepatuhan GMP khusus untuk obat dan
metode pembuatan (proses pembuatan), dan mempresentasikannya kepada departemen fasilitas dan
peralatan.
Departemen fasilitas dan peralatan harus menetapkan fasilitas dan peralatan yang mencerminkan
pertimbangan di atas, merinci dengan jelas pertimbangan pendirian dan operasional fasilitas dan
peralatan tersebut, dan menyerahkannya kepada departemen pembuatan obat.
Bagian produksi obat harus memahami sepenuhnya informasi di atas, menerapkan validasi, dan
melakukan operasi dan pengendalian yang tepat sesuai dengan fasilitas dan peralatan yang telah
ditetapkan, serta mencatat hasil operasi dan pengendalian.
4.1.1 Informasi Teknis untuk Membangun Fasilitas dan Peralatan Baru

Untuk membangun fasilitas dan peralatan baru yang sesuai dengan pembuatan obat subjek, maka
Departemen fasilitas dan peralatan harus menyiapkan spesifikasi yang diperlukan (disebut tujuan)
berdasarkan pertimbangan yang disajikan oleh departemen R&D, dan merealisasikan fungsi-fungsi dengan
mempertimbangkan pertimbangan khusus untuk fasilitas dan peralatan. Dalam hal ini, beberapa fungsi
dapat digabungkan, dan diperlukan untuk menyiapkan alasan yang pasti untuk menetapkan fungsi. Untuk
mematuhi GMP, perlu dipersiapkan
Pedoman Kefarmasian
dokumen proses melalui keputusan spesifikasi dan realisasi fungsi serta kualifikasi, yang dapat
dijelaskan kepada pihak ketiga (disebut kualifikasi desain (DQ)) sebagai informasi teknis.
Informasi yang Diperlukan untuk Pendirian Fasilitas dan Peralatan (Informasi Masukan) Informasi
yang diperlukan untuk pendirian fasilitas dan peralatan yang sesuai dengan GMP diklasifikasikan ke
dalam tiga kategori berikut.
1) Diperlukan Fungsi fasilitas dan peralatan yang diperlukan untuk jaminan kualitas obat subjek
2) Fungsi yang diperlukan dari fasilitas dan peralatan yang spesifik untuk metode manufaktur (proses
manufaktur)
3) Fungsi dasar yang diperlukan untuk kepatuhan GMP seperti pencegahan kontaminasi, kegagalan
manusia, dll.
Mengenai 1) dan 2), departemen pembuatan obat harus mengekstrak informasi yang mempengaruhi
fasilitas dan peralatan dari hasil rancangan mutu selama pengembangan obat (informasi tentang
komposisi, pembuatan dan spesifikasi), meninjau hasil peningkatan skala dan faktor variabilitas mutu
selama produksi pabrik yang memungkinkan, memahaminya secara menyeluruh dan menyerahkan
dokumen yang berisi pertimbangan yang telah diklarifikasi mengenai kepatuhan CPOB yang spesifik untuk
obat tertentu dan metode pembuatan (proses pembuatan) kepada departemen fasilitas dan peralatan.
Departemen fasilitas dan peralatan harus mendokumentasikan interpretasi informasi di atas dalam
formulir seperti "spesifikasi persyaratan kualitas" dan menyerahkan dokumentasi tersebut kepada
departemen R&D untuk saling mengonfirmasi. Kedua departemen harus mengklarifikasi perbedaan
masing-masing pemikiran dengan menyesuaikan dokumen yang disiapkan dari perspektif mereka sendiri,
dan menetapkan data input tertentu dari pendirian fasilitas dan peralatan dengan mendapatkan data
bukti yang diperlukan atau tidak perlu, mengekstraksi data yang tidak perlu, dan memberikannya kembali
ke departemen R&D.
Mengenai 3), informasi dapat dikumpulkan dengan memilah dan meninjau persyaratan CPOB untuk sifat-
sifat obat yang bersangkutan dan metode pembuatan serta pengorganisasian fasilitas dan peralatan.
Tingkat kontaminasi dan tingkat kontaminasi yang dapat diterima dari obat yang bersangkutan serta
batas residu yang dapat diterima adalah penting untuk menentukan tingkat pencegahan kontaminasi dan
metode pembersihan pada fasilitas dan peralatan. Karena kebijakan tentang fasilitas dan peralatan
seperti tingkat produksi multi item dan tingkat produksi otomatis dapat berdampak besar pada
pemberian tingkat pada fasilitas dan peralatan terkait pencegahan kegagalan manusia seperti
kontaminasi silang atau pencampuran, maka tindakan harus dilakukan dengan mempertimbangkan
semua sifat obat dan metode pembuatan yang akan digunakan pada fasilitas dan peralatan yang akan
didirikan.
Informasi Hasil Pendirian Fasilitas dan Peralatan (Informasi Output) Pendirian fasilitas dan peralatan
mencakup tindakan untuk meningkatkan fasilitas dan peralatan agar berfungsi untuk mencapai tujuan
yang telah ditetapkan (spesifikasi yang diperlukan), merencanakan dan merancang detail sambil
mencerminkan pertimbangan khusus untuk fasilitas dan peralatan, membangunnya tepat waktu untuk
dimulainya produksi, dan melakukan kualifikasi pada saat uji coba operasi, sementara itu, penting untuk
mentransfer hasil pendirian fasilitas dan peralatan ke departemen produksi obat sehingga departemen
tersebut dapat menerapkan validasi dan produksi.
Penting bagi kepatuhan GMP untuk menyiapkan dokumen yang mencakup serangkaian kegiatan dari
tahap awal pendirian (rencana dan desain), operasi uji coba hingga kualifikasi dan
mempresentasikannya kepada pihak ketiga. Singkatnya, informasi keluaran harus didokumentasikan
dengan mengekstrak informasi terkait fasilitas dan peralatan dari dokumen yang disusun selama
pendirian fasilitas dan peralatan (desain, pengadaan, konstruksi, dan operasi uji coba, dll.) untuk
Pedoman Kefarmasian
memastikan kualitas obat yang dihasilkan.
Pedoman Kefarmasian
Pemeriksaan silang informasi input dan output sama dengan serangkaian kualifikasi seperti DQ, IQ dan
OQ, sedangkan hasil kualifikasi adalah integrasi dari informasi output.
4.1.2 Informasi Teknis Saat Diterapkan pada Fasilitas dan Peralatan yang Sudah Ada
Obat-obatan yang menjadi subjek sering kali diproduksi di fasilitas dan peralatan yang ada. Meskipun ada
keterbatasan yang disebabkan oleh karakteristik fasilitas dan peralatan yang ada, dokumen teknis harus
disiapkan untuk menunjukkan bahwa fasilitas dan peralatan tersebut memenuhi spesifikasi yang
dipersyaratkan (yang disebut tujuan) untuk jaminan mutu obat, dan persiapan semacam ini dapat sama
dengan pendirian fasilitas dan peralatan yang sesuai dengan pembuatan obat subjek. Isi dasar dari
dokumen teknis yang diperlukan sama dengan dokumen untuk fasilitas dan peralatan baru, yang berbeda
hanya metode pendokumentasian.
Informasi yang diperlukan untuk pendirian fasilitas dan peralatan yang sudah ada diklasifikasikan ke
dalam tiga kategori berikut ini, seperti halnya dalam kasus fasilitas dan peralatan baru.
1) Diperlukan Fungsi fasilitas dan peralatan yang diperlukan untuk jaminan kualitas obat subjek
2) Fungsi yang diperlukan dari fasilitas dan peralatan yang spesifik untuk metode manufaktur (proses
manufaktur)
3) Fungsi dasar yang diperlukan untuk kepatuhan GMP seperti pencegahan kontaminasi, kegagalan
manusia, dll.
Mengenai pertimbangan penerapan pada fasilitas dan peralatan yang ada pada poin 1) dan 2), fungsi yang
ada harus diklarifikasi, dan harus diverifikasi bahwa fungsi-fungsi tersebut dipertahankan dengan
pemeliharaan dan inspeksi termasuk pemantauan rutin. Kemudian, kegiatan yang diperlukan adalah
membandingkan dokumen seperti "spesifikasi persyaratan mutu" yang disiapkan seperti dalam kasus
informasi masukan dari fasilitas dan peralatan baru dengan fungsi yang ada dan kondisi pemeliharaan pada
fasilitas dan peralatan yang ada, dan mengidentifikasi perbedaan di antara keduanya. Jika ada perbedaan,
informasi masukan harus diselaraskan kembali dengan memberikan umpan balik berupa data bukti yang
perlu dan tidak perlu serta informasi lain yang diperlukan kepada departemen Litbang.
Mengenai 3), diperlukan kegiatan untuk membandingkan sifat-sifat fasilitas dan peralatan seperti tingkat
produksi multi item dan tingkat produksi otomatis dari fasilitas dan peralatan yang ada serta tingkat
pemberian fasilitas dan peralatan mengenai pencegahan kegagalan manusia seperti kontaminasi silang
atau pencampuran dengan kondisi untuk jaminan kualitas yang disebabkan oleh sifat-sifat obat dan
metode pembuatan, dan untuk mengklarifikasi perbedaan di antara keduanya, dan untuk mengklarifikasi
perbedaan di antara keduanya. Jika ada perbedaan, tindakan harus diambil seperti dalam kasus 1) dan 2).
4.2 Alih Teknologi Metode Pengujian

Bab ini mencontohkan hal-hal yang harus dimasukkan dalam laporan pengembangan dan rencana transfer
teknologi yang keduanya penting untuk transfer teknologi metode pengujian, dan menjelaskan konsep
umum.
4.2.1 Laporan Pengembangan Metode Pengujian

Tujuan utama dari pendokumentasian laporan pengembangan metode pengujian adalah untuk membuat
jaminan mutu obat lebih terjamin dengan mentransfer informasi teknis yang terakumulasi secara tepat
pada setiap tahap mulai dari desain metode pengujian hingga implementasi antara berbagai departemen
(organisasi). Oleh karena itu, sebaiknya laporan pengembangan mencakup rincian metode pengujian,
informasi yang terkait dengan sifat obat seperti sifat fisikokimia, sifat biologis, dan informasi keamanan,
latar belakang pengembangan metode pengujian dan dasar pemikiran untuk penetapannya, dan validitas
serta dasar pemikiran untuk spesifikasi dari tahap awal penelitian dan pengembangan hingga produksi.
Pedoman Kefarmasian
Spesifikasi dan Metode Pengujian

Metode pengujian yang tunduk pada transfer teknologi meliputi yang berikut ini.
• Metode pengujian untuk zat obat
• Metode pengujian untuk produk obat
• Metode pengujian untuk bahan baku dan komponen
• Metode pengujian untuk pengujian dalam proses
• Metode pengujian untuk tes residu obat
• Metode pengujian untuk pengujian lingkungan
Rasional untuk Spesifikasi dan Latar Belakang

Khususnya untuk catatan historis tentang spesifikasi isi, pengotor, dan produk degradasi, alasan
penetapan dan perubahannya harus disertakan.
Hasil Validasi
Hasil validasi analitik untuk metode pengujian yang telah ditetapkan harus dijelaskan.
Riwayat Pengembangan Metode Uji Penting (Laporan Pengembangan Metode Uji) Mengenai
metode uji yang diperlukan untuk evaluasi kualitas produk dan atribut penting, riwayat
pengembangan dan perubahan termasuk alasannya harus dijelaskan. Metode pengujian meliputi
yang berikut ini.
• Metode pengujian untuk mengukur isi dan kotoran organik

• Metode pengujian untuk mengukur sisa pelarut dan senyawa yang mudah menguap
• Uji disolusi untuk produk obat padat oral
• Metode uji untuk mengukur mineral sisa dalam zat obat seperti logam
• Metode pengujian untuk mengevaluasi sifat fisikokimia bahan obat dan produk obat seperti
polimorfisme dan higroskopisitas
Sangat penting untuk menjelaskan secara rinci kondisi operasi yang signifikan (termasuk peralatan uji,
reagen dan larutan uji, dan item yang berkaitan dengan standar referensi) sehubungan dengan sejarah
perkembangan pengujian sehingga pihak yang ditransfer dapat secara efektif memahami informasi yang
ditransfer dan mendapatkan teknologinya serta deskripsi dapat berkontribusi pada modifikasi metode
pengujian di masa mendatang. Selain itu, faktor mode kegagalan untuk metode pengujian yang
diidentifikasi selama proses peninjauan dapat menjadi bagian dari informasi penting.
Riwayat perkembangan metode uji yang telah ditetapkan yang ditentukan dalam farmakope, dll. Tidak
perlu dijelaskan; namun, penerapan metode farmakope tersebut dan alasan untuk mengadopsi metode
uji harus dijelaskan.
Ringkasan Hasil Pengujian (Ringkasan Analisis Batch)

Ringkasan hasil pengujian batch yang digunakan untuk mengembangkan metode pengujian yang
dijelaskan dalam laporan pengembangan harus dijelaskan dalam bentuk tabel termasuk referensi ke
data mentah.
Standar Referensi
Standar acuan yang akan digunakan dalam pengujian zat dan pengotor harus dijelaskan. Uraian harus
mencakup metode pembuatan, pemurnian, evaluasi kemurnian dan kualitas, serta penyimpanan.
Pedoman Kefarmasian
Informasi lainnya
Hal-hal selain yang disebutkan di atas seperti informasi bahan obat dan produk obat (sifat, stabilitas,
metode pembuatan, dan formula, latar belakang pengembangan obat, wadah, dll.) harus dijelaskan jika
perlu. Jika informasi tersebut dijelaskan dalam Dokumen Teknis Umum (CTD), referensi ke data mentah
harus disertakan.
4.2.2 Rencana Alih Teknologi

Untuk alih teknologi metode uji, diperlukan klarifikasi rentang validasi dan kriteria penerimaan kesesuaian
alih teknologi terkait masing-masing metode uji yang akan dialihkan. Rentang validasi (misalnya validasi
penuh, reproduktifitas, dll.) harus dinilai berdasarkan hasil evaluasi teknologi, fasilitas dan peralatan dari
pihak yang dialihkan, dan rentang tersebut dapat dipengaruhi oleh informasi yang akan dimuat dalam
dokumentasi alih teknologi. Untuk membandingkan hasil pengujian, sampel (termasuk kisaran dosis,
jumlah batch, dll.), metode pengujian khusus dan metode evaluasi yang akan digunakan di pihak yang
mengalihkan dan pihak yang dialihkan harus ditentukan.
Kriteria penerimaan harus ditetapkan untuk setiap metode pengujian item mata pelajaran berdasarkan
akumulasi hasil pengujian di masa lalu dan data validasi analitis, dan alasan untuk kriteria penerimaan
harus dijelaskan dengan jelas.
Informasi teknis yang harus dijelaskan dalam atau dilampirkan pada rencana alih teknologi (termasuk
referensi ke laporan pengembangan) ditunjukkan sebagai berikut.
Informasi Bahan Baku

Ringkasan termasuk sifat dan stabilitas fisik dan kimia
• Nama dan formula struktural
• Data stabilitas
Spesifikasi dan metode pengujian
• Metode dan spesifikasi pengujian khusus
• Riwayat perubahan spesifikasi dan metode pengujian serta alasannya
• Hasil validasi analitik
Daftar standar referensi (Hasil pengujian harus dilampirkan.)
• Informasi toksisitas dan stabilitas untuk penggunaan di laboratorium
• Daftar sampel subjek untuk evaluasi komparatif dan hasil tesnya
Informasi Zat Obat

Ringkasan termasuk sifat fisikokimia dan stabilitas
• Nama dan formula struktural
• Penjelasan struktur kimia
• Kemungkinan isomer
• Sifat fisik dan kimia (termasuk sifat fisikokimia)
• Data stabilitas (termasuk data uji berat)
Catatan batch
• Metode sintesis kimia dari kelompok mata pelajaran
• Data analitik batch
• Profil pengotor dari batch representatif
• Metode dan spesifikasi pengujian khusus (termasuk item yang terkait dengan efikasi seperti
distribusi ukuran partikel, polimorfisme, kristalinitas, dan higroskopisitas)
Pedoman Kefarmasian

• Hasil validasi metode analitik
• Laporan pengembangan metode pengujian (Laporan sementara dapat diterima tergantung pada fase
pengembangan.)
Informasi Produk Obat

Ringkasan termasuk formula dan stabilitas
• Formula dan isi
• Penjelasan profil pembubaran
• Data stabilitas (termasuk data uji berat)
• Kondisi penyimpanan dan tanggal kedaluwarsa
(jika sudah ditetapkan) Data analitik batch
• Metode dan spesifikasi pengujian khusus (termasuk item yang terkait dengan efikasi seperti
distribusi ukuran partikel dan higroskopisitas)
• Hasil validasi metode analitik

• Laporan pengembangan metode pengujian (Laporan sementara dapat diterima tergantung pada fase
pengembangan.)
Informasi tentang Pelaksanaan Alih Teknologi

Orang yang bertanggung jawab atas perencanaan, pengecekan dan penyelesaian
alih teknologi Metode pengujian (nomor metode pengujian
Tujuan
Orang yang bertanggung jawab atas pemindahan dan pihak yang dipindahkan
Rencana pelatihan (termasuk penjelasan metode pengujian dan
demonstrasi) Rencana studi evaluasi komparatif
• Sampel: No. lot (Termasuk alasan jumlah lot), kondisi penyimpanan selama pengujian, dan penanganan
setelah pengujian selesai (pembuangan atau pengembalian ke pihak yang ditransfer, dll.)
• Periode pengujian
• Jumlah tes yang diulang
• Penanganan data (Metode penanganan)
• Pengujian ulang dan penanganan pencilan
• Kriteria penerimaan
• Penyimpanan data mentah (departemen penyimpanan, tempat penyimpanan, dan durasi, dll.)
• Hakim (orang yang bertanggung jawab atas penilaian di pihak yang mentransfer)
4.3.1 Informasi yang Harus Dikumpulkan Selama Desain Kualitas (Tahap Penelitian)
• Hal-hal yang Berkaitan dengan Bahan Baku, Bahan Antara dan Bahan Obat
• Profil pengotor dan informasi tentang pelarut residu (struktur pengotor dan rute sintesis)
Pedoman Kefarmasian
• Informasi tentang deskripsi kristal zat obat (kristalisasi, garam, dan sifat serbuk)
• Informasi tentang stabilitas dan deskripsi (bahan baku, zat obat (termasuk zat obat dalam
kemasan), zat antara, larutan, bubur kristal, dan kristal lembab)
• Informasi mengenai keamanan zat obat, zat antara, dan bahan baku (Lembar Data Keselamatan
Bahan (MSDS))
• Informasi tentang asal hewan dari bahan baku, dll.
• Informasi mengenai bahan kemasan dan metode penyimpanan (kualitas bahan kemasan, suhu
penyimpanan, dan kelembapan)
• Informasi tentang standar referensi dan kristal benih (metode pengeluaran, spesifikasi dan
metode pengujian, dan metode penyimpanan)
Hal-hal yang Berkaitan dengan Metode Pembuatan

• Informasi tentang metode pembuatan (rute sintetis dan metode pemurnian)
• Informasi mengenai kondisi pengoperasian (parameter kontrol dan rentang yang dapat diterima)
• Informasi tentang proses dan parameter penting (identifikasi proses dan parameter yang akan
mempengaruhi kualitas)
• Informasi tentang kontrol dalam proses
• Informasi tentang proses ulang dan pengerjaan ulang (tempat dan metode)
• Data dasar mengenai pembuatan (sifat, laju pelepasan panas, laju reaksi, dan kelarutan, dll.)
• Data mengenai lingkungan dan keselamatan (beban lingkungan dan keselamatan proses)
Hal-hal yang Berkaitan dengan Fasilitas dan Peralatan

• Informasi tentang pembersihan peralatan (metode pembersihan, pelarut pembersih, dan metode
pengambilan sampel)
• Informasi tentang fasilitas (pemilihan bahan, kapasitas, dan jenis peralatan, dan kebutuhan
peralatan khusus)
Hal-hal Mengenai Metode dan Spesifikasi Pengujian

• Informasi mengenai spesifikasi dan metode pengujian zat obat, zat antara, dan bahan baku (sifat
fisik dan kimia, mikrobiologi, endotoksin, dan fisikokimia, dll.)
• Validasi untuk metode pengujian zat dan zat antara obat
4.3.2 Hal-hal yang harus diperiksa dalam Tinjauan Peningkatan Skala

Proses pembuatan bahan obat sering kali melibatkan penanganan zat kimia yang tidak stabil, dan
merupakan proses yang tidak stabil yang disertai dengan perubahan kimiawi. Oleh karena itu, peningkatan
skala harus dipertimbangkan dengan banyak memperhatikan prediksi periode penanganan untuk setiap
unit operasional dan stabilitas senyawa subjek selama operasi, dan kondisi peningkatan skala harus
ditetapkan.
Selain itu, karena faktor peralatan mungkin memiliki pengaruh signifikan terhadap kualitas terkait
parameter yang bergantung pada skala parameter operasional, pertimbangan harus diberikan dalam hal
ini.
Hal-hal yang perlu dikonfirmasi dalam meninjau peningkatan skala reaksi dan proses kristalisasi ditunjukkan
sebagai berikut:
Hal-hal yang perlu dikonfirmasi dalam Meninjau Peningkatan Skala Proses Reaksi
• Reproduksibilitas pola suhu dan efeknya (efek penundaan suhu naik dan turun pada kualitas)
Pedoman Kefarmasian
• Efek pengadukan dalam reaksi heterogen dan semi-batch (pembentukan distribusi

konsentrasi dan zona yang dikontrol difusi)
• Prediksi dan pengaruh periode operasi reaksi berurutan atau reaksi eksotermis dalam reaktor
semi batch (perpanjangan periode operasi karena kapasitas fasilitas yang tidak mencukupi dan
pengaruhnya terhadap kualitas)
• Keseimbangan antara laju pelepasan panas dan kapasitas pembuangan panas (pola suhu
reaksi eksotermik dan efeknya)
• Efek dari fasilitas (validitas kapasitas utilitas yang diperlukan, dan efek dari distribusi
suhu, volume mati, dan panas berlebih pada film laminar)
• Konfirmasi fluktuasi karena peningkatan skala (fenomena yang tidak muncul pada tingkat labu)
Hal-hal yang perlu dikonfirmasi dalam Meninjau Peningkatan Skala Proses Kristalisasi
• Efek pengadukan (efek pada ukuran partikel dan polimorfisme, dan pemilihan faktor peningkatan
skala)
• Reproduksibilitas pola suhu (kemampuan reproduksi pola suhu yang telah ditetapkan dan
pengaruhnya terhadap kualitas)
• Efek pada fasilitas (pola suhu, perubahan pola aliran, efek distribusi konsentrasi lokal dan
distribusi suhu, pendinginan super film laminar, dan penskalaan)
• Prediksi waktu untuk pemisahan padat-cair dan efeknya (stabilitas bubur yang menunggu
penyaringan)
• Konfirmasi kemudahan pengoperasian (masalah pada tingkat peralatan yang sebenarnya
seperti emisi lumpur, transfer, dan beban churn)
4.3.3 Penjelasan Faktor Variabilitas Kualitas

Untuk menjelaskan faktor variabilitas kualitas, hal-hal berikut ini harus ditinjau selama desain kualitas
melalui tinjauan peningkatan.
Proses yang Mempengaruhi Kualitas

Untuk mengidentifikasi proses yang dapat memengaruhi kualitas bahan obat akhir, seperti proses untuk
menghasilkan bahan akhir, struktur dengan aktivitas farmakologis, dan pengotor yang tidak dapat
dihilangkan dalam pemurnian.
Penetapan Parameter Kritis yang Mempengaruhi Kualitas

Untuk mencari parameter di antara mereka yang mengendalikan proses di atas yang dapat
mempengaruhi kualitas zat obat akhir, seperti pembuatan dan penghapusan kotoran, dan sifat fisikokimia
zat obat akhir, dan menetapkan rentang kendali.
Penetapan Parameter Lainnya

Parameter yang tidak mempengaruhi kualitas bahan obat akhir tidak perlu divalidasi; namun, parameter
tersebut harus dikontrol dan riwayat perubahannya harus dicatat.
4.3.4 Laporan Perkembangan Zat Obat Sintetis

Hal-hal yang berkaitan dengan zat obat dan zat antara yang akan dijelaskan adalah sebagai berikut:
• Sejarah pengembangan termasuk berbagai metode sintetis yang digunakan untuk
memproduksi obat investigasi
• Rute sintetis kimia yang akhirnya ditentukan
• Mengubah riwayat proses
• Profil kualitas batch yang diproduksi
Pedoman Kefarmasian
• Spesifikasi dan metode pengujian zat antara dan zat obat akhir
• Dasar pemikiran untuk penetapan proses kritis
• Parameter kritis dan rentang kendali
• Referensi ke laporan dan literatur yang ada, dll.
4.3.5 Transfer Teknologi Bahan Obat Sintetis dari Departemen Litbang ke Departemen
Manufaktur
Informasi alih teknologi yang harus dikumpulkan oleh pihak yang melakukan alih teknologi adalah sebagai
berikut.
A) Informasi tentang Metode Pembuatan

• Laporan pengembangan zat obat sintetis atau yang terkait dengan laporan pengembangan
• Catatan batch master pembuatan obat atau sampel investigasi (format catatan
pembuatan)
• Catatan produksi obat atau sampel investigasi (batch untuk penetapan spesifikasi
aplikasi, batch validasi, dll.)
• Rencana dan laporan validasi proses
• Item-item kontrol dalam proses: IPC (metode dan spesifikasi pengujian)
• Laporan investigasi tentang penyebab ketidaknormalan (jika terjadi)
B) Informasi tentang Prosedur Pembersihan

• Catatan batch master pembersihan
• Catatan pembersihan
• Rencana dan laporan validasi pembersihan
• Metode dan spesifikasi pengujian
• Laporan validasi tentang metode analisis yang digunakan untuk validasi pembersihan
C) Informasi tentang Metode Analisis

• Laporan pengembangan metode analisis atau yang sesuai dengan laporan pengembangan
• Metode dan spesifikasi pengujian (bahan baku, zat antara, zat obat akhir, dan
wadah/penutup)
• Laporan validasi metode uji pelepasan
• Uji stabilitas (laporan validasi metode analisis, rencana/laporan uji stabilitas, bentuk wadah,
standar acuan dan laporan yang relevan)
• Laporan investigasi tentang penyebab OOS (di luar spesifikasi)
•
D) Informasi tentang Metode Penyimpanan/Pengangkutan
• Sistem wadah/penutupan Tanggal pengujian ulang/tanggal kedaluwarsa
• Kondisi transportasi
• Informasi mengenai sensitivitas terhadap suhu, kelembapan, cahaya, dan oksigen
• Petunjuk pemantauan suhu untuk bahan obat yang membutuhkan penyimpanan dingin
E) Informasi tentang Fasilitas

• Bahan struktural
• Kategori dan jenis fasilitas utama
Pedoman Kefarmasian
• Fasilitas penting untuk pemrosesan akhir yang dapat memengaruhi sifat fisikokimia (ukuran
partikel dan kondisi permukaan, dll.)
E) Informasi tentang Manajemen Lingkungan (Bahan Obat untuk Injeksi dan Bahan Berbahaya
Tinggi, dll.)
• Area pembersihan (suhu, kelembapan, pemantauan mikroorganisme, partikel di udara, dan
kontrol tekanan diferensial)
• Informasi tentang keselamatan
• Informasi keamanan bahan baku, zat antara, dan obat akhir yang berbahaya
• zat
• Informasi tentang degradabilitas
• Informasi tentang ledakan debu
• Informasi tentang deflagrasi
F) Informasi tentang Higiene Industri/Kesehatan Kerja

• Perlindungan untuk operator
• Perlindungan untuk produk
4.4 Alih Teknologi Produk Obat

Selama proses R&D sebelum alih teknologi produk obat, informasi yang ditunjukkan dalam 4.4.1 sampai
4.4.3 harus dikumpulkan, dan berdasarkan informasi tersebut, dokumentasi alih teknologi termasuk yang
ditunjukkan dalam 4.4.4 dan seterusnya harus disiapkan.
4.4.1 Informasi yang Harus Dikumpulkan Selama Desain Kualitas (Tahap Penelitian)
A) Bentuk padat
Hal-hal yang Berkaitan dengan Komposisi
• Sifat fisikokimia zat obat (bentuk kristal, titik leleh, kelarutan, koefisien distribusi, higroskopisitas,
produk degradasi, pengotor, ukuran partikel, distribusi ukuran partikel, kebasahan, kelembapan,
dan penanganan, dll.)
• Sifat biofarmasi zat obat (higroskopisitas dan ketergantungan dosis, dll.)
• Stabilitas zat obat (suhu, kelembapan, dan cahaya)
• Ketidakcocokan zat drub dengan bahan baku produk obat
• Desain formula awal produk obat (daya serap dan ketergantungan dosis, dll.)
• Desain formula produk obat prototipe
• Desain formula produk obat akhir (alasan untuk menggabungkan bahan tidak aktif individu dan
validitas)
• Riwayat perubahan formula selama pengembangan dan alasan untuk jaminan kesetaraan
• Desain kemasan
• Stabilitas produk obat (suhu, kelembapan, dan cahaya)
• Informasi mengenai zat obat, bahan baku produk obat, dan bahan kemasan (seperti spesifikasi,
produsen kemasan, Drug Master File (DMF), dan MSDS)
• Informasi mengenai asal-usul bahan obat dan bahan baku produk obat (bahan baku yang
berasal dari hewan, dll.)
Pedoman Kefarmasian

• Informasi mengenai pemilihan bentuk sediaan (tablet terkompresi langsung, granulasi kering dan
basah, granulasi unggun terfluidisasi agitasi, tablet tidak bersalut, dan tablet bersalut) Metode
produksi produk obat awal (alur produksi, kondisi produksi, dan kontrol dalam proses)
• Metode pembuatan prototipe produk obat (alur produksi, kondisi produksi, dan kontrol
dalam proses)
• Metode pembuatan produk obat yang diresepkan akhir (alur produksi, kondisi produksi,
kontrol dalam proses, peningkatan skala, dan validasi)
• Informasi tentang proses dan prosedur manufaktur penting lainnya (informasi tentang
penentuan titik akhir granulasi, penentuan waktu pencampuran dengan pelumas, metode
pembersihan, dan validasi pembersihan, dll.)

pengambilan sampel)
• Informasi tentang peralatan (pemilihan bahan, kapasitas dan jenis peralatan, dan kebutuhan
peralatan khusus)

• Spesifikasi dan metode pengujian bahan obat (fisik dan kimia, dan mikroorganisme)
• Spesifikasi dan metode pengujian bahan baku produk obat (mutu, fisik dan kimia, serta
mikroorganisme)
• Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan (spesifikasi, fisik dan kimia, dan
mikroorganisme)
• Kriteria penerimaan untuk penilaian produk (kriteria kontrol internal berdasarkan stabilitas, dll.)
dan spesifikasi untuk aplikasi (spesifikasi untuk persetujuan untuk memastikan tanggal
kedaluwarsa)
• Validasi untuk metode pengujian bahan dan produk obat
B) Larutan Suntik (produk obat steril) Item

Mengenai Komposisi
• Informasi tentang desain formula (alasan untuk menggabungkan masing-masing bahan
tidak aktif dan validitasnya; pH, hubungan antara bahan tidak aktif dan stabilitas, dan
kelebihan, dll.)
• Informasi tentang stabilitas zat obat (panas, cahaya, dan gas)
• Informasi tentang keamanan bahan obat dan bahan baku (MSDS)
• Informasi mengenai asal-usul bahan obat dan bahan baku (bahan baku yang berasal dari hewan,
dll.)
• Perbedaan kualitas antara berbagai lot bahan obat dan bahan baku, stabilitas lot bahan baku,
dan efek pada kotoran
• Dokumen dasar untuk memastikan sterilisasi dan pembersihan dengan mempertimbangkan
komposisi
• Informasi mengenai stabilitas produk obat (panas, cahaya, osilasi, dan gas)

• Informasi mengenai pemilihan bentuk sediaan (larutan, sediaan kering beku atau serbuk;
hubungan antara bentuk sediaan dan stabilitas)
Pedoman Kefarmasian
• Informasi mengenai penentuan sistem wadah/penutup dan validitasnya (bahan yang dikeluarkan
dari wadah atau penutup, interaksi antara produk obat dengan wadah (daya serap), dll.)
• Informasi tentang desain awal metode produksi (manipulasi aseptik atau metode sterilisasi akhir;
efek sterilisasi panas pada stabilitas)
Pedoman Kefarmasian
• Informasi mengenai pemilihan filter proses (daya serap, dll.)

• Desain proses dan proses penting (item pengujian dalam proses dan spesifikasi penting)
• Dasar pemikiran untuk desain guna memastikan sterilisasi dan pembersihan dengan
mempertimbangkan metode manufaktur

pengambilan sampel)
• Informasi tentang fasilitas (pemilihan bahan, kapasitas, dan jenis peralatan, dan kebutuhan
peralatan khusus)

• Spesifikasi dan metode pengujian bahan obat (fisik dan kimia, mikrobiologi, dan endotoksin,
dll.)
• Spesifikasi dan metode pengujian bahan baku produk obat (fisik dan kimia, mikrobiologi,
dan endotoksin, dll.)
• Spesifikasi dan metode pengujian wadah dan penutup (fisik dan kimia,
mikrobiologi, dan endotoksin, dll.)
• Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan (spesifikasi, dll.)
• Spesifikasi dan metode pengujian produk (fisik dan kimia, mikrobiologi, dan endotoksin,
dll.)
• Spesifikasi pengiriman (spesifikasi kontrol internal dalam hal stabilitas, dll.) dan
spesifikasi produk (spesifikasi persetujuan untuk memastikan tanggal kedaluwarsa)
• Validasi metode pengujian bahan dan produk obat
• Standar referensi dan zat referensi (metode pengeluaran, spesifikasi dan metode
pengujian, serta metode penyimpanan dan stabilitas, dll.)
4.4.2 Validasi Peningkatan Skala dan Deteksi Faktor Variabilitas Kualitas (Tahap Pengembangan)
A) Bentuk Padat
• Kondisi pencampuran dalam proses pencampuran bahan baku (keseragaman isi)
• Kondisi granulasi dalam proses granulasi (penentuan titik akhir granulasi, kekerasan tablet,
dan elusi)
• Titik akhir pengeringan dalam proses pengeringan (kekerasan tablet, masalah kompresi, dan
stabilitas)
• Kondisi pencampuran dalam proses pencampuran granulasi (keseragaman isi)
• Kondisi pencampuran dalam proses pencampuran pelumas (kekerasan tablet dan elusi)
• Fluktuasi deret waktu dalam proses pengompresan tablet atau proses pengisian (berat
tablet, kekerasan tablet, dan keseragaman isi)
• Fluktuasi karena bahan baku (proses di produsen bahan baku dan perubahan kualitas bahan,
dll.)
• Fluktuasi karena fasilitas (pertukaran suku cadang habis pakai, perubahan peralatan, dan
perubahan proses manufaktur termasuk proses otomatis, dll.)
B) Larutan Suntik (Produk Obat Steril)

• Penyebaran kelembaban dan isi akhir antara rak yang berbeda dan/atau di dalam rak yang sama
dalam proses pengeringan beku
• Perubahan dan dispersi kandungan air dalam karet penutup botol
Pedoman Kefarmasian
• Penyebaran isi dan kotoran, dll. setelah sterilisasi akhir
Pedoman Kefarmasian
• Mengenai fluktuasi bahan baku, dispersi dalam ukuran partikel yang dapat memengaruhi
kelarutan, peroksida yang memengaruhi stabilitas, dan jumlah sel yang dapat hidup yang
memengaruhi situasi abakteri harus dievaluasi.
• Mengenai fasilitas, efek dari distribusi suhu di dalam fasilitas dan efek dari perubahan parameter
penting terhadap kualitas produk harus dievaluasi. Khususnya untuk obat atau bahan kecil
seperti protein yang sangat sensitif terhadap oksigen, air dan cahaya, hubungan antara kondisi
operasi fasilitas dan stabilitas harus dipahami sepenuhnya.
• Validitas proses persiapan larutan (keseragaman isi semua bahan baku dan stabilitas dalam
kondisi larutan, dll.)
• Validitas proses penyaringan steril (kelengkapan, kesesuaian proses penyaringan dan larutan
obat, stabilitas larutan obat yang disaring, dan tingkat pembuangan awal, dll.)
• Efisiensi penangkapan mikroorganisme dari filter penghalang (data validasi)
• Validasi pembersihan wadah dan penutup (validasi pembersihan, pengeringan dan sisa
kelembapan, dll.)
• Validasi sterilisasi wadah dan penutup (validasi sterilisasi dan penghilangan etil, serta pengeringan
dan kelembapan sisa penutup, dll.)
• Validitas proses pengisian (keakuratan pengisian, kesesuaian sistem pengisian dan larutan
obat, stabilitas larutan obat yang diisi, dan tingkat pembuangan awal, dll.)
• Validitas proses pengeringan beku (kondisi siklus, keseragaman bagian dalam peralatan
pengeringan beku, kandungan air, dan stabilitas, dll.)
• Validitas capping dan penyegelan logam (tingkat penggantian gas tidak aktif dalam ruang
kepala dan stabilitas gas tidak aktif)
• Validitas proses sterilisasi akhir (validasi sterilisasi)
• Validitas proses pengujian (pengembangan proses pengujian, jenis zat asing, dan keakuratan
pengujian)
• Pengembangan metode pembersihan fasilitas dan validasi pembersihan
• Pengembangan metode sterilisasi fasilitas dan validasi sterilisasi Validasi kontrol dalam
proses operasi steril (uji pengisian media kultur, dll.)
• Metode pengelolaan lingkungan dan data pemantauan (metode sterilisasi)
• Parameter kontrol proses penting dan data uji proses
• Data semua batch lot praklinis dan lot obat investigasi, dll.
4.4.3 Laporan Pengembangan

Laporan pengembangan harus berisi elemen-elemen berikut.
• Dasar pemikiran untuk pemilihan bentuk sediaan
• Penjelasan tentang desain formula
• Riwayat pengembangan termasuk berbagai metode produksi yang digunakan untuk
memproduksi obat investigasi
• Pertimbangan peningkatan skala
• Metode pembuatan yang akhirnya ditentukan
• Mengubah riwayat proses
• Profil kualitas batch yang diproduksi
• Spesifikasi dan metode pengujian produk obat akhir
• Dasar pemikiran untuk penetapan proses-proses penting
• Rentang kendali parameter proses
• Referensi ke laporan dan literatur yang ada, dll.
Pedoman Kefarmasian
4.4.4 Informasi Alih Teknologi Produk Obat

A) Informasi mengenai transfer teknologi ditunjukkan sebagai berikut.
• Informasi tentang Metode Pembuatan
• Laporan pengembangan produk obat atau yang terkait dengan laporan pengembangan
• Catatan batch master pembuatan (format catatan pembuatan)
• Catatan produksi (batch untuk penetapan spesifikasi untuk batch persetujuan dan validasi,
dll.)
• Rencana dan laporan validasi proses
• Item-item kontrol dalam proses: IPC (metode dan spesifikasi pengujian)
• Laporan investigasi tentang penyebab ketidaknormalan (jika terjadi)
B) Informasi tentang Pengujian dan Pengemasan

• Prosedur pemeriksaan (ketepatan pemeriksaan dan batas cacat)
• Sistem penutupan kontainer
• Spesifikasi kemasan primer (tahan lembab dan penghalang cahaya, dll.) dan kesesuaian
dengan bahan kemasan primer
C) Informasi tentang Prosedur Pembersihan

• Catatan batch master pembersihan
• Catatan pembersihan
• Rencana dan laporan validasi pembersihan
• Metode dan spesifikasi pengujian
• Laporan validasi tentang metode analisis yang digunakan untuk validasi pembersihan
D) Informasi tentang Metode Analisis

• Laporan pengembangan metode analisis atau yang sesuai dengan laporan pengembangan
• Metode dan spesifikasi pengujian (bahan baku, bahan obat, produk akhir obat,
wadah/penutup, dan bahan pengemas)
• Laporan validasi metode uji pelepasan
• Uji stabilitas (laporan validasi metode analisis, rencana dan laporan uji stabilitas, kondisi
pengemasan, standar acuan, dan laporan yang relevan)
• Laporan investigasi tentang penyebab OOS (di luar spesifikasi)
E) Informasi tentang Metode Penyimpanan dan Transportasi

• Spesifikasi kemasan sekunder
• Tanggal kedaluwarsa
• Kondisi dan pengujian transportasi
• Informasi mengenai sensitivitas terhadap suhu, kelembapan, dan cahaya
• Petunjuk pemantauan suhu untuk produk obat yang membutuhkan penyimpanan dingin
F) Informasi tentang Fasilitas

• Bahan struktural
• Kategori dan jenis fasilitas utama
G) Informasi tentang Pengelolaan Lingkungan Hidup
Pedoman Kefarmasian
• Area pembersihan (suhu dan kelembapan, pemantauan mikroorganisme, partikel di udara,

dan kontrol tekanan diferensial)
• Informasi tentang keselamatan
• Informasi keamanan bahan baku berbahaya, bahan obat, dan produk akhir obat
H) Informasi tentang Higiene Industri/Kesehatan Kerja

Perlindungan untuk operator Perlindungan untuk produk
5. Hal-hal yang Perlu Diperhatikan dalam Mempersiapkan Dokumentasi Alih Teknologi

Untuk kelancaran transfer teknologi, pihak yang mentransfer dan pihak yang ditransfer harus membentuk
organisasi yang sesuai dengan GMP, serta mendokumentasikan dan mencatat informasi yang diperlukan
secara tepat yang relevan dengan transfer teknologi. Dalam hal ini, ringkasan telah dijelaskan di atas;
namun, disarankan untuk menyiapkan dokumen-dokumen berikut ini.
1) Dokumen untuk mengklarifikasi teknologi yang berlaku, tanggung jawab, dan sistem
persetujuan, dll. terkait transfer teknologi (perjanjian tertulis dan memorandum, dll.) ss
2) Organisasi transfer teknologi (baik di pihak yang mentransfer maupun pihak yang ditransfer)
3) Laporan pengembangan
4) Spesifikasi produk
5) Rencana transfer teknologi
6) Laporan transfer teknologi

Transfer Teknologi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Transfer Teknologi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Pedoman untuk Alih Teknologi

1.0 Kata Pengantar

2.0 Proses Alih Teknologi

2.1 Desain Kualitas (Tahap Penelitian)

2.2.2 Konsistensi antara Kualitas dan Spesifikasi

2.2.3 Jaminan konsistensi melalui pengembangan dan produksi

2.3 Alih Teknologi dari Litbang ke Produksi

2.4 Validasi dan Produksi (Tahap Produksi)

3.0 Prosedur dan Dokumentasi Alih Teknologi

3.1 Organisasi untuk Alih Teknologi

3.2 Laporan Penelitian dan Pengembangan

3.3 Dokumentasi Alih Teknologi

3.3.1 Spesifikasi Produk (File Spesifikasi Produk)

3.3.2 Rencana Alih Teknologi

3.3.3 Laporan Alih Teknologi

3.3.4 Pemeriksaan dan Persetujuan oleh Departemen Jaminan Kualitas

3.4 Untuk Implementasi Alih Teknologi

3.5 Dokumen Terkait Manufaktur Termasuk Standar Produk Obat

3.6 Verifikasi Hasil Alih Teknologi

3.7 Hal-hal yang Perlu Diperhatikan dalam Alih Teknologi Pasca-Pemasaran

4.1 Informasi Teknis Fasilitas dan Peralatan

4.1.1 Informasi Teknis untuk Membangun Fasilitas dan Peralatan Baru

4.2 Alih Teknologi Metode Pengujian

4.2.1 Laporan Pengembangan Metode Pengujian

Spesifikasi dan Metode Pengujian

Rasional untuk Spesifikasi dan Latar Belakang

• Metode pengujian untuk mengukur isi dan kotoran organik

Ringkasan Hasil Pengujian (Ringkasan Analisis Batch)

4.2.2 Rencana Alih Teknologi

Informasi Bahan Baku

Informasi Zat Obat

• Riwayat perubahan spesifikasi dan metode pengujian serta alasannya

Informasi Produk Obat

Daftar standar referensi (Hasil pengujian harus dilampirkan.)

Informasi tentang Pelaksanaan Alih Teknologi

Hal-hal yang Berkaitan dengan Metode Pembuatan

Hal-hal yang Berkaitan dengan Fasilitas dan Peralatan

Hal-hal Mengenai Metode dan Spesifikasi Pengujian

4.3.2 Hal-hal yang harus diperiksa dalam Tinjauan Peningkatan Skala

• Efek pengadukan dalam reaksi heterogen dan semi-batch (pembentukan distribusi

4.3.3 Penjelasan Faktor Variabilitas Kualitas

Proses yang Mempengaruhi Kualitas

Penetapan Parameter Kritis yang Mempengaruhi Kualitas

Penetapan Parameter Lainnya

4.3.4 Laporan Perkembangan Zat Obat Sintetis

A) Informasi tentang Metode Pembuatan

B) Informasi tentang Prosedur Pembersihan

C) Informasi tentang Metode Analisis

E) Informasi tentang Fasilitas

F) Informasi tentang Higiene Industri/Kesehatan Kerja

4.4 Alih Teknologi Produk Obat

Hal-hal yang Berkaitan dengan Metode Pembuatan

Hal-hal yang Berkaitan dengan Fasilitas dan Peralatan

Hal-hal Mengenai Metode dan Spesifikasi Pengujian

B) Larutan Suntik (produk obat steril) Item

Hal-hal yang Berkaitan dengan Metode Pembuatan

• Informasi mengenai pemilihan filter proses (daya serap, dll.)

Hal-hal yang Berkaitan dengan Fasilitas dan Peralatan

Hal-hal Mengenai Metode dan Spesifikasi Pengujian

B) Larutan Suntik (Produk Obat Steril)

4.4.3 Laporan Pengembangan

4.4.4 Informasi Alih Teknologi Produk Obat