WHO, Seri Laporan Teknis WHO, No.

961, 2011

Lampiran 7

Pedoman WHO tentang transfer teknologi dalam manufaktur farmasi :

1. Perkenalan

2. Lingkup

3. Glosarium

4. Organisasi dan manajemen

5. Produksi: transfer (pemrosesan, pengemasan dan pembersihan)

6. Kontrol kualitas: transfer metode analitik

7. Tempat dan peralatan

8. Dokumentasi

9. Kualifikasi dan validasi

Referensi

1. Perkenalan
Prinsip-prinsip panduan tentang alih teknologi ini dimaksudkan untuk berfungsi sebagai
kerangka kerja yang dapat diterapkan dengan cara yang fleksibel daripada sebagai pedoman
yang ketat dan kaku. Fokus telah ditempatkan pada aspek kualitas, sesuai dengan mandat
WHO.
1.1 Pemindahan proses ke lokasi alternatif terjadi pada tahap tertentu dalam siklus hidup
sebagian besar produk, mulai dari pengembangan, peningkatan, pembuatan, produksi
dan peluncuran, hingga fase pasca-persetujuan.

1.2 Transfer teknologi didefinisikan sebagai “prosedur logis yang mengontrol transfer setiap
proses bersama dengan dokumentasinya dan keahlian profesional antara
pengembangan dan pembuatan atau antara lokasi pembuatan”. Ini adalah prosedur
sistematis yang diikuti untuk meneruskan pengetahuan dan pengalaman yang
terdokumentasi yang diperoleh selama pengembangan dan atau komersialisasi kepada
pihak yang tepat, bertanggung jawab dan berwenang. Transfer teknologi mewujudkan
transfer dokumentasi dan kemampuan yang ditunjukkan dari unit penerima (RU) untuk
secara efektif melakukan elemen-elemen penting dari teknologi yang ditransfer, untuk
kepuasan semua pihak dan badan pengatur yang berlaku.

1.3 Pencarian literatur mengungkapkan sedikit informasi tentang subjek yang berasal dari
badan pengawas nasional atau regional. Pedoman transfer antar perusahaan disiapkan oleh
International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) (1).
 1.4 Strategi bisnis yang terus berubah dari perusahaan farmasi semakin melibatkan transfer
teknologi intra dan antar perusahaan karena alasan seperti kebutuhan kapasitas tambahan,
relokasi operasi atau konsolidasi dan merger. Oleh karena itu, Komite Pakar WHO tentang
Spesifikasi untuk Sediaan Farmasi merekomendasikan dalam laporan Fortysecond bahwa
WHO menangani masalah ini melalui persiapan pedoman WHO mengenai masalah ini (2).

1.5 Transfer teknologi memerlukan pendekatan yang terdokumentasi dan terencana

menggunakan personel yang terlatih dan berpengetahuan luas yang bekerja dalam sistem
kualitas, dengan dokumentasi data yang mencakup semua aspek pengembangan, produksi,
dan kontrol kualitas. Biasanya ada unit pengirim (SU), unit penerima dan unit yang
mengelola proses, yang mungkin atau mungkin bukan entitas yang terpisah. Untuk
"pembuatan kontrak" silakan lihat praktik pembuatan yang baik (GMP) (3).

1.6 Agar transfer berhasil, prinsip-prinsip umum berikut dan persyaratan harus dipenuhi:
• rencana proyek harus mencakup aspek-aspek kualitas proyek dan didasarkan pada prinsip-
prinsip manajemen risiko kualitas;
• kemampuan SU dan RU harus sama, tetapi tidak identik, dan fasilitas serta peralatan harus
beroperasi sesuai dengan prinsip operasi yang serupa;
• analisis kesenjangan teknis yang komprehensif antara SU dan RU termasuk penilaian risiko
teknis dan potensi kesenjangan peraturan, seharusnya dilakukan sesuai kebutuhan;
• staf yang terlatih harus tersedia atau harus dilatih di RU:
- persyaratan peraturan di negara-negara SU dan RU, dan di negara mana pun produk
dimaksudkan untuk dipasok, harus diperhitungkan dan ditafsirkan secara konsisten di
seluruh bagian proyek program transfer; dan
- harus ada proses dan transfer pengetahuan produk yang efektif.

1.7 Transfer teknologi dapat dianggap berhasil jika ada yang didokumentasikan bukti bahwa
RU dapat secara rutin mereproduksi produk yang ditransfer, proses atau metode terhadap
sekumpulan spesifikasi yang telah ditentukan sebagaimana disepakati dengan SU.

1.8 Dalam hal RU mengidentifikasi masalah tertentu dengan proses selama transfer, RU
harus mengkomunikasikannya kembali ke SU untuk memastikan manajemen pengetahuan
yang berkelanjutan.

1.9 Proyek transfer teknologi, khususnya yang di antara perusahaan yang berbeda, memiliki
implikasi hukum dan ekonomi. Jika masalah seperti itu, yang mungkin termasuk hak
kekayaan intelektual, royalti, penetapan harga, konflik kepentingan dan kerahasiaan,
diharapkan berdampak pada komunikasi terbuka masalah teknis dengan cara apa pun,
masalah tersebut harus ditangani sebelum dan selama perencanaan dan pelaksanaan
transfer. .

1.10 Kurangnya transparansi dapat menyebabkan alih teknologi yang tidak efektif.

1.11 Beberapa prinsip yang diuraikan dalam dokumen ini mungkin juga berlaku untuk
pembuatan produk farmasi investigasi untuk uji klinis sebagai bagian dari penelitian dan
pengembangan, tetapi ini bukan fokus utama dari panduan ini dan telah dikeluarkan karena
kompleksitas proses.

1.12 Beberapa tanggung jawab yang diuraikan dalam dokumen ini untuk SU dapat juga
dianggap sebagai bagian dari tanggung jawab unit manajemen.
 2. Lingkup
Catatan: Bagian ini secara spesifik menyediakan metode pemindahan kendali mutu (QC) di
mana ada perjanjian teknis (pabrikan SU ke produsen RU atau produsen SU ke laboratorium
RU QC). Jika tidak ada perjanjian teknis semacam itu (mis. Pengujian oleh laboratorium
nasional atau pengujian untuk agen pengadaan) sejumlah poin yang tercantum dalam
bagian 2.4 mungkin tidak dapat diterapkan, dan pendekatan alternatif mungkin diperlukan.

2.1 Dokumen ini pada prinsipnya memberikan panduan dan memberikan rekomendasi
umum tentang kegiatan yang diperlukan untuk melakukan transfer teknologi intersor
intersite yang sukses seperti yang dijelaskan dalam Pendahuluan terhadap pedoman ini.
Tujuannya adalah untuk mengatasi pertimbangan dasar yang diperlukan untuk transfer yang
berhasil untuk memenuhi otoritas regulator yang ditentukan untuk proses transfer.

2.2 Pedoman akan diterapkan untuk pembuatan farmasi aktif

bahan (API), pembuatan dan pengemasan bahan curah,

pembuatan dan pengemasan produk farmasi jadi (FPP)

dan / atau melakukan pengujian analitik.

2.3 Rekomendasi yang diberikan dalam pedoman ini berlaku untuk semua dosis

formulir tetapi perlu disesuaikan berdasarkan kasus per kasus (mis. dengan menggunakan risiko

prinsip manajemen). Terutama kontrol dekat dari aspek-aspek tertentu akan

diperlukan untuk formulasi tertentu seperti produk steril, dan dosis metered

aerosol. Panduan WHO tentang pembuatan farmasi spesifik

produk (4,5) akan berguna dalam hal ini.

2.4 Pedoman ini membahas bidang-bidang berikut di SU dan RU:

- transfer pengembangan dan produksi (pemrosesan, pengemasan dan

pembersihan);

- transfer metode analitik untuk jaminan kualitas dan kontrol kualitas;

- penilaian keterampilan dan pelatihan;

- organisasi dan manajemen transfer;

- penilaian bangunan dan peralatan;

- dokumentasi; dan

- kualifikasi dan validasi.

2.5 Karena setiap proyek transfer adalah unik, penyediaan yang komprehensif

seperangkat pedoman berada di luar cakupan dokumen ini.

2.6 Pedoman ini tidak memberikan panduan tentang hukum, keuangan atau

pertimbangan komersial terkait dengan proyek transfer teknologi.

3. Glosarium

Definisi yang diberikan di bawah ini berlaku untuk istilah yang digunakan dalam pedoman ini.

Mereka mungkin memiliki arti berbeda dalam konteks lain.

kriteria penerimaan

Istilah yang dapat diukur di mana hasil tes akan dianggap dapat diterima.

bahan farmasi aktif (API)

Zat apa pun atau campuran zat yang dimaksudkan untuk digunakan dalam

pembuatan bentuk sediaan farmasi dan itu, ketika digunakan,

menjadi bahan aktif dari bentuk sediaan farmasi itu. Seperti itu

zat dimaksudkan untuk melengkapi aktivitas farmakologis atau langsung lainnya

efek dalam diagnosis, penyembuhan, mitigasi, perawatan, atau pencegahan penyakit

atau untuk mempengaruhi struktur dan fungsi tubuh.

tanda kurung

Desain eksperimental untuk menguji hanya ekstrem, misalnya, dosis

kekuatan. Desainnya mengasumsikan bahwa ekstrem akan mewakili semua

sampel antara ekstrem.

ubah kontrol (C / C)

Suatu sistem formal yang dengannya perwakilan yang berkualifikasi layak

tinjauan disiplin yang diajukan atau perubahan aktual yang mungkin memengaruhi yang divalidasi

status. Maksudnya adalah untuk menentukan kebutuhan akan tindakan yang akan memastikan hal
itu

sistem dipertahankan dalam keadaan tervalidasi.

commissioning

Pengaturan, penyesuaian dan pengujian peralatan atau sistem untuk memastikan

bahwa itu memenuhi semua persyaratan, sebagaimana ditentukan dalam persyaratan pengguna

spesifikasi, dan kapasitas sebagaimana ditentukan oleh perancang atau pengembang.

Komisioning dilakukan sebelum kualifikasi dan validasi.

strategi kontrol

Serangkaian kontrol yang direncanakan, berasal dari produk dan proses saat ini

pemahaman, yang menjamin kinerja proses dan kualitas produk.

Kontrol dapat mencakup parameter dan atribut tomaterial terkait

dan komponen yang terkait dengan zat obat dan bahan produk obat

dan komponen, fasilitas, dan kondisi pengoperasian peralatan, dalam proses

kontrol, spesifikasi produk jadi, dan metode terkait dan

frekuensi pemantauan dan kontrol (6).

tindakan korektif (C / A)

Segala tindakan yang harus diambil ketika hasil pemantauan berada pada kontrol kritis

titik menunjukkan hilangnya kontrol.

kritis

Memiliki potensi untuk berdampak pada kualitas produk atau kinerja dalam suatu

cara signifikan.

titik kontrol kritis (CCP)

Langkah di mana kontrol dapat diterapkan dan sangat penting untuk mencegah atau menghilangkan

bahaya kualitas farmasi atau menguranginya ke tingkat yang dapat diterima.

kualifikasi desain (DQ)

Bukti yang terdokumentasi bahwa bangunan, sistem pendukung, utilitas,

peralatan dan proses telah dirancang sesuai dengan

persyaratan praktik manufaktur yang baik (GMP).

ruang desain

Kombinasi multidimensi dan interaksi variabel input (mis.

atribut material) dan parameter proses yang telah ditunjukkan

memberikan jaminan kualitas (7).

FIl master obat (DMF)

Informasi terperinci mengenai fasilitas, proses, atau produk tertentu

diserahkan kepada otoritas pengawas obat-obatan, yang dimaksudkan untuk dimasukkan

ke dalam aplikasi untuk otorisasi pemasaran.

produk farmasi jadi (FPP)

Produk yang telah menjalani semua tahap produksi, termasuk pengemasan

dalam wadah dan label akhir. FPP dapat berisi satu atau lebih API.

analisis kesenjangan

Identifikasi elemen penting dari suatu proses yang tersedia di SU

tetapi hilang dari RU.

praktik manufaktur yang baik (GMP)

Itu bagian dari jaminan kualitas yang memastikan produk farmasi itu

diproduksi dan dikendalikan secara konsisten dengan standar kualitas yang sesuai

untuk penggunaan yang dimaksudkan dan seperti yang dipersyaratkan oleh otorisasi pemasaran (3).

kontrol dalam proses (IPC)

Pemeriksaan dilakukan selama produksi untuk memantau dan, jika perlu,

untuk menyesuaikan proses untuk memastikan bahwa produk sesuai dengan spesifikasinya.

Kontrol lingkungan atau peralatan juga dapat dianggap sebagai bagian

kontrol dalam proses.

kualifikasi pemasangan (IQ)

Kinerja tes untuk memastikan bahwa instalasi (seperti

mesin, alat pengukur, utilitas dan area manufaktur) yang digunakan di

proses pembuatan dipilih dengan tepat dan diinstal dengan benar

dan beroperasi sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan.

transfer antar perusahaan

Transfer teknologi antara situs perusahaan yang berbeda.

transfer antar perusahaan

Transfer teknologi antar situs dari kelompok perusahaan yang sama.

kualifikasi operasional (OQ)

Verifikasi terdokumentasi bahwa sistem atau subsistem melakukan sebagaimana dimaksud

atas semua rentang operasi yang diantisipasi.

kualifikasi kinerja (PQ)

Verifikasi yang terdokumentasi bahwa peralatan atau sistem beroperasi secara konsisten

dan memberikan reproduktifitas dalam spesifikasi dan parameter yang ditentukan untuk

periode berkepanjangan. (Dalam konteks sistem, istilah "validasi proses"

dapat juga digunakan.)

validasi proses

Bukti terdokumentasi yang memberikan tingkat kepastian yang tinggi

proses spesifik akan secara konsisten menghasilkan produk yang memenuhi nya

spesifikasi dan karakteristik kualitas yang telah ditentukan sebelumnya.

kualifikasi

Tindakan membuktikan dan mendokumentasikan bahwa setiap tempat, sistem dan peralatan

dipasang dengan benar, dan / atau bekerja dengan benar dan mengarah ke hasil yang diharapkan.

Kualifikasi seringkali merupakan bagian (tahap awal) validasi, tetapi individu

langkah kualifikasi saja bukan merupakan validasi proses.

kumpulan kualifikasi

Batch tersebut diproduksi oleh RU untuk menunjukkan kemampuannya untuk bereproduksi

produk (1).

jaminan kualitas (QA)

Jaminan kualitas adalah konsep luas yang mencakup semua hal itu

secara individual atau kolektif mempengaruhi kualitas suatu produk. Ini adalah

totalitas pengaturan yang dibuat dengan tujuan memastikan hal itu

produk farmasi memiliki kualitas yang diperlukan untuk penggunaan yang dimaksudkan.
kontrol kualitas (QC)

Kontrol kualitas mencakup semua tindakan yang diambil, termasuk pengaturan spesifikasi,

pengambilan sampel, pengujian dan pembersihan analitis, untuk memastikan bahwa bahan awal,

zat antara, bahan pengemas dan produk farmasi jadi

sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan untuk identitas, kekuatan, kemurnian dan lainnya

karakteristik.

perencanaan kualitas

Bagian dari manajemen mutu fokus pada penetapan sasaran mutu dan

menetapkan proses operasional yang diperlukan dan sumber daya terkait untuk memenuhi l

sasaran mutu (6).

kebijakan mutu

Maksud dan arahan keseluruhan organisasi yang terkait dengan kualitas sebagai secara resmi
diungkapkan oleh manajemen senior (6).

292

manajemen risiko kualitas (QRM)

Manajemen risiko kualitas adalah proses sistematis untuk penilaian, pengendalian,

komunikasi dan peninjauan risiko terhadap kualitas farmasi

produk di seluruh siklus hidup produk.

unit penerima (RU)

Disiplin yang terlibat di organisasi tempat produk yang ditunjuk,

proses atau metode diharapkan akan ditransfer.

unit pengirim (SU)

Disiplin yang terlibat di suatu organisasi dari tempat yang ditunjuk

produk, proses atau metode diharapkan akan ditransfer.

spiking

Penambahan jumlah senyawa yang diketahui ke standar, sampel atau

plasebo, biasanya untuk tujuan mengkonfirmasi kinerja suatu

prosedur analitis.
prosedur operasi standar (SOP)

Prosedur tertulis resmi yang memberikan instruksi untuk melakukan

operasi tidak perlu menentukan produk atau bahan tertentu (mis.

pengoperasian peralatan, pemeliharaan dan pembersihan, validasi, pembersihan

bangunan dan kontrol lingkungan, pengambilan sampel dan inspeksi). Tertentu

SOP dapat digunakan untuk melengkapi master dan batch yang ditentukan produk

dokumentasi produksi.

laporan transfer teknologi

Ringkasan terdokumentasi dari daftar proyek transfer teknologi spesifik

prosedur, kriteria penerimaan, hasil yang dicapai dan kesimpulan. Apa saja

penyimpangan harus didiskusikan dan dibenarkan.

validasi

Tindakan membuktikan dan mendokumentasikan bahwa proses, prosedur atau metode apa pun

sebenarnya dan secara konsisten mengarah ke hasil yang diharapkan.

master plan validasi (VMP)

Dokumen tingkat tinggi yang menetapkan rencana validasi payung untuk

seluruh proyek dan merangkum filosofi keseluruhan pabrikan dan

pendekatan, yang akan digunakan untuk membangun kecukupan kinerja. Itu menyediakan

informasi tentang program kerja validasi pabrikan dan

mendefinisikan rincian dan rentang waktu untuk pekerjaan validasi yang akan dilakukan,

termasuk pernyataan tentang tanggung jawab mereka yang mengimplementasikan

rencana.

293

protokol validasi (atau rencana) (VP)

Dokumen yang menjelaskan kegiatan yang akan dilakukan dalam validasi,

termasuk kriteria penerimaan untuk persetujuan suatu manufaktur

proses - atau bagiannya - untuk penggunaan rutin.

laporan validasi (VR)

Dokumen di mana catatan, hasil dan evaluasi selesai

program validasi dikumpulkan dan dirangkum. Mungkin juga mengandung

proposal untuk peningkatan proses dan atau peralatan.

4. Organisasi dan manajemen

4.1 Transfer terdiri dari SU dan RU. Dalam beberapa keadaan di sana

mungkin merupakan unit tambahan yang akan bertanggung jawab untuk mengarahkan, mengelola

dan menyetujui transfer.

4.2 Ada perjanjian formal antara para pihak, yang menentukan

tanggung jawab sebelum, selama dan setelah transfer.

4.3 Organisasi dan manajemen transfer teknologi yang berhasil

perlu memastikan bahwa langkah-langkah utama telah dijalankan dan didokumentasikan sebagai

dijelaskan pada bagian 1.6.

4.4 Harus ada rencana manajemen proyek yang mengidentifikasi

dan mengontrol semua kegiatan yang diperlukan yang diidentifikasi pada awal

usaha.

4.5 Protokol transfer harus mencantumkan tahapan berurutan yang dimaksud

transfer. Protokol harus mencakup:

- objektif;

- ruang lingkup;

- personil kunci dan tanggung jawab mereka;

- perbandingan paralel bahan, metode dan peralatan;

- tahap transfer dengan bukti terdokumentasi yang dimiliki masing-masing tahap kritis

telah dicapai secara memuaskan sebelum dimulai berikutnya;

- identifikasi titik kontrol kritis;

- desain eksperimental dan kriteria penerimaan untuk metode analitik;

- informasi tentang batch produksi percobaan, batch kualifikasi dan

validasi proses;

- ubah kontrol untuk setiap penyimpangan proses yang ditemui;

- penilaian produk akhir;

- pengaturan untuk menyimpan sampel retensi bahan aktif,

produk antara dan produk jadi, dan informasi tentang referensi

zat yang berlaku; dan

- kesimpulan, termasuk persetujuan yang ditandatangani oleh manajer proyek.

294

4.6 SU harus menyediakan dokumentasi validasi yang diperlukan untuk

proses dan fungsi pendukungnya. Biasanya, proses yang mapan adalah

ditransfer, dan dokumentasi semacam itu sudah tersedia.

4.7 SU harus memberikan kriteria dan informasi tentang bahaya dan

langkah-langkah penting yang terkait dengan produk, proses atau metode yang akan dilakukan

ditransfer, untuk berfungsi sebagai dasar untuk manajemen risiko kualitas (QRM)

berolahraga di RU (7-10).

4.8 SU atau pihak ketiga harus menilai kesesuaian dan derajat

kesiapan RU sebelum dipindahkan, berkenaan dengan tempat, peralatan

dan layanan dukungan (mis. mekanisme kontrol pembelian dan inventaris,

prosedur kontrol kualitas (QC), dokumentasi, validasi komputer, situs

validasi, kualifikasi peralatan, air untuk produksi farmasi

dan pengelolaan limbah).

4.9 SU dan RU harus bersama-sama memverifikasi bahwa yang berikut,

Lengkap, protokol validasi tersedia:

• data kualifikasi pemasangan (IQ) dan kualifikasi operasional (OQ) untuk

pembuatan dan pengemasan peralatan di situs RU dan analitik

peralatan; dan

• kualifikasi kamar untuk pembuatan dan pengemasan di RU

situs

4.10 SU dan RU harus bersama-sama melaksanakan pelatihan apa pun

program yang mungkin diminta spesifik untuk produk, proses atau

metode yang akan ditransfer, mis. tentang metode analitis atau penggunaan peralatan,

dan menilai hasil pelatihan.

4.11 SU dan RU harus bersama-sama melaksanakan protokol transfer

menurut daftar periksa dan atau diagram alir yang menunjukkan urutan langkah-langkah

harus dilakukan untuk menghasilkan transfer yang efisien.

4.12 Setiap perubahan dan adaptasi yang dilakukan selama

transfer teknologi harus sepenuhnya didokumentasikan.

4.13 SU dan RU harus bersama-sama mendokumentasikan eksekusi

protokol transfer dalam transfer ringkasan teknologi dalam laporan.

Tim proyek

4.14 Setiap proyek transfer akan dikelola oleh tim yang terdiri dari anggota

dengan tanggung jawab utama yang jelas ditetapkan. Tim harus diambil

anggota disiplin ilmu yang relevan baik dari situs SU dan RU.

4.15 Anggota tim harus memiliki kualifikasi yang diperlukan dan

pengalaman untuk mengelola aspek khusus transfer mereka.

295

5. Produksi: transfer (pemrosesan, pengemasan dan membersihkan)

5.1 RU harus mampu mengakomodasi produksi yang dimaksud kapasitas. Jika mungkin, harus
ditetapkan di awal apakah

maksudnya adalah untuk melakukan pembuatan batch tunggal, produksi berkelanjutan atau

kampanye.

5.2 Pertimbangan harus diberikan pada tingkat dan kedalaman detail yang akan diberikan

dipindahkan untuk mendukung produksi dan pengembangan proses lebih lanjut dan

optimalisasi pada RU sebagaimana dimaksud dalam rencana proyek transfer.

5.3 Pertimbangan harus diberikan kepada keahlian teknis, lokasi

teknologi dan kapabilitas situs untuk RU. Itu harus diidentifikasi di muka

oleh SU dari setiap masalah ketahanan proses sehingga rencana dapat diberlakukan

di RU.

5.4 SU dan RU harus bersama-sama mengembangkan protokol untuk transfer

informasi yang relevan terkait dengan proses yang sedang dipertimbangkan dari

SU untuk RU, serta pengembangan proses yang sebanding di RU.

Bahan mulai

5.5 Spesifikasi dan karakteristik fungsional yang relevan dari

bahan awal (API dan eksipien) (11,12) untuk digunakan pada RU harus

konsisten dengan bahan yang digunakan di SU. Properti apa pun yang mungkin

untuk memengaruhi proses atau produk harus diidentifikasi dan ditandai.

Bahan farmasi aktif (API)

5.6 SU harus memberikan RU dengan bagian terbuka (pemohon)

dari file master API (APIMF atau file master obat (DMF) atau aktif

FIl master substansi (ASMF)), atau informasi yang setara dan yang relevan

informasi tambahan tentang API yang penting untuk pembuatan

produk farmasi. Berikut ini adalah contoh informasi

yang biasanya disediakan; Namun informasi yang dibutuhkan di masing-masing

kasus spesifik harus dinilai menggunakan prinsip-prinsip QRM:

• pabrikan dan rantai pasokan terkait;

• langkah API yang akan ditransfer;

• bagan alur jalur sintesis, menguraikan proses, termasuk entri

poin untuk bahan baku, langkah-langkah kritis, kontrol proses dan perantara;

• jika relevan, bentuk fisik API yang pasti (termasuk

fotomikrograf dan data relevan lainnya) dan segala polimorfik dan

bentuk solvat;
• profil kelarutan;

• jika relevan, pH dalam larutan;

• koefisien partisi, termasuk metode penentuan;

• laju disolusi intrinsik, termasuk metode penentuan;

• ukuran dan distribusi partikel, termasuk metode penentuan;

• sifat fisik curah, termasuk data tentang kerapatan curah dan keran, permukaan

luas dan porositas yang sesuai;

• kadar air dan penentuan higroskopisitas, termasuk air

data aktivitas dan persyaratan penanganan khusus;

• pertimbangan mikrobiologis (termasuk sterilitas, endotoksin bakteri

dan tingkat bioburden di mana API mendukung pertumbuhan mikrobiologis)

sesuai dengan farmakope nasional, regional atau internasional

Persyaratan;

• spesifikasi dan justifikasi untuk batas pelepasan dan akhir masa pakainya;

• ringkasan studi stabilitas yang dilakukan sesuai dengan saat ini

pedoman, termasuk kesimpulan dan rekomendasi pada tanggal pengujian ulang;

• daftar pengotor sintetis potensial dan teramati, dengan data untuk mendukung

spesifikasi yang diusulkan dan tingkat yang biasanya diamati;

• informasi tentang degradan, dengan daftar potensi dan yang diamati

produk dan data degradasi untuk mendukung spesifikasi yang diusulkan dan

tingkat yang biasanya diamati;

• faktor potensi, menunjukkan kemurnian yang diamati dan pembenaran untuk apa pun

penyesuaian yang disarankan untuk jumlah input API untuk produk

manufaktur, memberikan contoh perhitungan; dan

• pertimbangan khusus dengan implikasi untuk penyimpanan dan atau penanganan,

termasuk tetapi tidak terbatas pada keselamatan dan lingkungan

Informasi tentang proses dan farmasi jadi

informasi produk

5.8 SU harus memberikan karakterisasi detail dari produk,

termasuk komposisi kualitatif dan kuantitatif, deskripsi fisik,

metode pembuatan, kontrol dalam proses, metode kontrol dan

spesifikasi, komponen dan konfigurasi pengemasan, dan keamanan apa pun

dan menangani pertimbangan.298

5.9 SU harus memberikan informasi tentang sejarah proses

pengembangan yang mungkin diperlukan untuk memungkinkan RU melakukan

pengembangan lebih lanjut dan atau optimasi proses setelah transfer berhasil.

Informasi tersebut dapat meliputi:

• informasi tentang pengembangan klinis, mis. informasi tentang alasan untuk

sintesis, rute dan pemilihan bentuk, pemilihan teknologi, peralatan,

uji klinis, dan komposisi produk;

• informasi tentang kegiatan peningkatan: optimasi proses, statistik

optimalisasi parameter proses kritis, atribut kualitas kritis,

laporan percontohan dan atau informasi tentang kegiatan pengembangan skala pilot

menunjukkan jumlah dan disposisi batch yang diproduksi;

• informasi atau laporan kegiatan pengembangan skala penuh, yang mengindikasikan

jumlah dan disposisi batch yang diproduksi, dan penyimpangan dan

perubahan kontrol (kadang-kadang disebut sebagai manajemen perubahan) melaporkan

yang menyebabkan proses pembuatan saat ini;

• riwayat dan alasan perubahan, mis. log kontrol perubahan, yang menunjukkan apa saja

perubahan proses atau pengemasan utama atau metode analitik sebagai a

bagian dari optimasi atau peningkatan proses; dan

• informasi tentang investigasi masalah dan hasil dari

investigasi.

5.10 SU harus memberikan informasi kepada RU tentang kesehatan, keselamatan

dan masalah lingkungan yang terkait dengan proses pembuatan

ditransfer, dan implikasinya, mis. butuhkan untuk gaun atau pelindung

pakaian

5.11 SU harus memberikan informasi RU pada pemrosesan saat ini

dan pengujian, termasuk tetapi tidak terbatas pada:

• deskripsi terperinci tentang persyaratan dan peralatan fasilitas;

• informasi tentang bahan awal, MSDS dan penyimpanan yang berlaku

persyaratan untuk bahan baku dan produk jadi;

• deskripsi langkah-langkah pembuatan (narasi dan peta proses atau

diagram alir, dan atau catatan kumpulan utama), termasuk kualifikasi waktu dan kondisi penahanan

yang sedang diproses, pesanan dan metode bahan baku

penambahan dan transfer massal antara langkah-langkah pemrosesan;

• deskripsi metode analitis;

• identifikasi dan justifikasi strategi kontrol (mis. Identifikasi

aspek kinerja kritis untuk bentuk dosis spesifik, identifikasi

titik kontrol proses, atribut kualitas produk dan kualifikasi kritis

memproses rentang parameter, grafik kendali proses statistik (SPC);

• ruang desain, dalam hal ini telah ditentukan;

• informasi validasi, mis. rencana dan laporan validasi;

• ulasan kualitas produk tahunan; 299

• informasi stabilitas;

• seperangkat protokol resmi dan instruksi kerja untuk pembuatan; dan

• kondisi lingkungan atau persyaratan khusus apa pun yang diperlukan untuk
fasilitas atau peralatan tergantung pada sifat produk yang akan ditransfer

5.12 Selama proses transfer, RU harus mengidentifikasi perbedaan

dalam fasilitas, sistem dan kemampuan dan berkomunikasi dengan SU tentang

perbedaan ini untuk memahami dampak potensial pada kemampuan untuk menjalankan

proses untuk memberikan kualitas produk yang baik. Perbedaan harus dipahami

dan ditujukan secara memuaskan untuk memastikan kualitas produk yang setara. Berdasarkan

pada informasi yang diterima dari SU, RU harus mempertimbangkan sendiri

kemampuan untuk memproduksi dan mengemas produk dengan standar yang disyaratkan

dan harus mengembangkan prosedur operasi dan dokumentasi yang relevan

sebelum dimulainya produksi. Proses pengembangan di RU harus

mengatasi tugas-tugas berikut:

 perbandingan dan penilaian kesesuaian dan kualifikasi fasilitas dan

peralatan;

• deskripsi proses pembuatan dan aliran personel dan

materi di RU (narasi dan atau proses peta atau diagram alir);

• penentuan langkah-langkah penting dalam pembuatan, termasuk waktu penahanan, titik akhir,

titik pengambilan sampel, dan teknik pengambilan sampel (13);

• penulisan dan persetujuan SOP untuk semua operasi produksi (mis. Pembagian,

persiapan granulasi atau pencampuran atau solusi, kompresi tablet, tablet

lapisan, enkapsulasi, pengisian cairan, pengemasan primer dan sekunder

dan kontrol kualitas dalam proses), pengemasan, pembersihan, pengujian dan penyimpanan;

• evaluasi informasi stabilitas, dengan pembuatan spesifik lokasi

data stabilitas jika diperlukan (14); dan

• kepatuhan dengan persyaratan peraturan untuk setiap perubahan yang dibuat, mis. di

hal ukuran batch.