Mekanisme dan metode imunoterapi untuk GTN

Dalam beberapa tahun terakhir, dengan perkembangan teknologi medis

yang berkelanjutan, imunoterapi telah diterapkan dalam praktik klinis
dan mencapai hasil yang baik. Imunoterapi mengacu pada peningkatan
atau penekanan fungsi kekebalan tubuh secara artifisial ketika tubuh
dalam keadaan kekebalan rendah atau tinggi, sehingga mencapai tujuan
penyembuhan penyakit. Perawatan menggunakan fungsi kekebalannya
sendiri untuk membunuh sel dan jaringan tumor ganas. Ini menargetkan
sistem kekebalan tubuh sendiri daripada sel dan jaringan tumor
ganas. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa tumor immune
escape adalah dasar dari kecenderungan ganas tumor, dan immune
checkpoint merupakan mekanisme penting untuk mencegah apoptosis
sel [ 9]. Oleh karena itu, inhibitor pemeriksaan imun yang dikembangkan
berdasarkan prinsip ini dapat secara efektif mencegah lolosnya sel tumor
dari sistem imun. Inhibitor pemeriksaan imun ini termasuk antigen-4
terkait limfosit T sitotoksik (CTLA-4), kematian sel terprogram 1
(PDCD1) dan kematian sel terprogram 1 Ligan 1 (PDCD1LG1). Telah
dilaporkan bahwa V-domain Ig suppressor of T cell activation (VISTA)
adalah anggota baru dari keluarga B7 pemeriksaan imun negatif. VISTA
mab mengatur sel T dan sel myeloid. Berdasarkan pengetahuan bahwa
ada banyak jalur imunosupresif dalam lingkungan mikro tumor,
memblokir beberapa jalur imunosupresif secara bersamaan dapat
mencapai strategi pengobatan yang optimal. Target kekebalan dapat
dibagi menjadi dua jenis sesuai dengan peran reseptor dan pengikatan
ligan, satu adalah molekul kostimulatori, yang lainnya adalah molekul
penghambat koin. PD-1 adalah molekul kostimulatori. 
Dalam lingkungan mikro tumor, PD-1 berikatan dengan PD-L1 dan
mengaktifkan jalurnya, sehingga menghambat aktivitas limfosit T. Setelah
aktivitas limfosit T dihambat, ia tidak dapat membunuh sel-sel tumor,
yang bertahan hidup dengan pelepasan kekebalan. Penggunaan inhibitor
PD-1 atau PD-L1 dapat memblokir jalur PD-1/PD-L1, sehingga
meningkatkan aktivitas limfosit T, meningkatkan pengenalan dan efek
membunuh sel tumor, dan pada akhirnya mencapai tujuan anti
tumor. Ekspresi antigen plasenta pada wanita hamil menjadikannya
target untuk pengenalan kekebalan selama kehamilan, sedangkan
ekspresi PD-L1 mempertahankan toleransi kehamilan. Studi telah
menunjukkan bahwa PD-L1 diekspresikan dalam jaringan tumor pasien
GTN, dan kebanyakan dari mereka sangat positif. Dalam studi seorang
sarjana, evaluasi imunohistokimia dari 83 sampel jaringan patologis dari
penyakit trofoblas gestasional menunjukkan bahwa PD-L1 diekspresikan
secara luas dan kuat di semua subtipe patologis. Sementara itu, invasi
imun sedang hingga berat ditemukan di area sekitar tumor, dan ekspresi
PD-L1 tidak berkorelasi dengan skor prognostik FIGO dan sensitivitas
kemoterapi pasien GTN. Analisis imunohistokimia ekspresi PD-L1 dan
PD-L2 pada 112 pasien dengan GTN menunjukkan bahwa PD-L1
diekspresikan dalam sel tumor semua pasien, dengan ekspresi PD-L1
sedang hingga kuat pada 80 pasien. PD-L2 diekspresikan pada 87,5% sel
tumor pasien. Ekspresi PD-L1 dan PD-L2 masing-masing menyumbang
39,3% dan 30,4% sel imun terkait tumor. Uji klinis inhibitor pos
pemeriksaan kekebalan di GTN terbatas. Pada bulan April 2017, French
Center for Trophoblastic Diseases memprakarsai studi klinis fase II
tentang inhibitor pos pemeriksaan imun dalam pengobatan tumor
trofoblas yang resistan terhadap obat. Studi tersebut melibatkan dua
kelompok: pasien berisiko rendah yang resisten terhadap kemoterapi
agen tunggal (MTX atau ACT-D); Kohort lain terdiri dari pasien yang
resisten terhadap kemoterapi kombinasi (EMA-CO, EMA-EP, BEP,
dll.). Antibodi PD-L1 Trophimmun (Avelumab IV) 10 mg/kg, setiap 2
minggu sekali, digunakan untuk 3 rangkaian konsolidasi HCG setelah
HCG normal.
Elizabeth C dkk. Mekanisme imunoterapi. Respons sel T anti tumor dapat diatur dalam berbagai cara
termasuk: (I). Kematian sel imunologis: Kematian sel tumor yang disebabkan oleh radioterapi atau
kemoterapi dapat mengaktifkan imunitas spesifik tumor dengan bertindak sebagai antigen atau
melepaskan kofaktor (II). Vaksin: Peptida, protein, allogeneic atau vaksin sel tumor autologous
menginduksi respons spesifik tumor. Beberapa vaksin menggunakan sel yang dimodifikasi untuk
membujuk sistem kekebalan agar bekerja (III). Peningkatan kekebalan bawaan: Sel myeloid dalam tumor
berkontribusi pada lingkungan imunosupresif (IV). Regulasi Treg: Pengobatan mengganggu aktivitas Treg
atau memodifikasi sel T efektor untuk mencapai kesetimbangan Treg (V). Memobilisasi sel T reaktif:
Imunoterapi meningkatkan infiltrasi sel T pada tumor (VI). Pengaktifan kembali sel yang habis: Isolasi
tempat inspeksi imun menyebabkan sel-sel yang kelelahan diaktifkan kembali untuk memperbaiki
kapasitas dan fungsi proliferasi seluler. Pd-1--PD-L1 adalah jalur utama, dan pos pemeriksaan imun
negatif lainnya LAG-3, TIGIT dan TIM-3 juga berperan dalam kelelahan sel. Catatan: CTLA-4: limfosit T
sitotoksik terkait antigen-4; VISTA: V-domain Ig penekan aktivasi sel T.