The Indonesian Green Technology Journal E-ISSN.

2338-1787
DOI: 10.21776/ub.igtj.2021.010.01.02 ISSN. 2355-4010

Potensi Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam

Transisi di Indonesia

Nadia Cikita Handayani1, Putri Nuzilla Shafira1*, Sasti Gona Fadhilah1

1Jurusan Kimia Fakultas MIPA Universitas Brawijaya, Malang
*email: pnshafira79@gmail.com

Abstrak
Saat ini, resistensi terhadap agen antimikroba telah menjadi masalah kesehatan masyarakat di seluruh dunia. Penyakit
akibat infeksi bakteri masih menjadi masalah yang penting karena meningkatnya jumlah bakteri yang resistan terhadap
berbagai obat. Salah satu agen antibakteri yang dapat dikembangkan potensinya dengan mekanisme yang berbeda dari
agen antibakteri yang lain adalah senyawa kompleks logam. Beberapa ion logam terbukti dapat menjadi agen antibakteri
karena memiliki fungsi biologis dan ditemukan dalam enzim dan kofaktor yang diperlukan untuk berbagai proses dalam
tubuh. Naskah ini mengkaji perkembangan SKLT (Senyawa Kompleks Logam Transisi) sebagai kandidat agen antibakteri
terutama berbasis logam Cu(II) dan Zn(II) dengan ligan basa Schiff. Penggunaan material berbasis SKLT sebagai agen
antibakteri masih relatif baru namun memiliki potensi besar untuk mencegah perkembangan berbagai bakteri serta
kemunculan penyakit baru akibat dari resistensi bakteri. Material ini juga dapat dikembangkan dari mineral alam yang
banyak tersedia di Indonesia. Penelitian ini dilakukan melalui tinjauan pustaka dimana artikel-artikel yang digunakan
sebagai literatur utama adalah artikel hasil penelitian maupun review yang diperoleh dari jurnal nasional dan
internasional bereputasi dengan tahun terbit mulai tahun 2010-2020. Selanjutnya, artikel yang dipilih adalah artikel yang
menghasilkan rendemen sintesis >50%. Berdasarkan hasil kajian, SKLT berbasis logam Cu(II) dan Zn(II) dengan ligan basa
Schiff dapat dijadikan sebagai kandidat agen antibakteri dari berbagai jenis bakteri seperti E. coli, P. aeruginosa, B.
subtilis, S. aureus, C. albicans, S. pneumoniae dan masih banyak lagi lainnya dengan hasil yang cukup efisien dan
bervariasi. Meskipun sintesis SKLT dengan sifat antibakteri dapat dilakukan dengan beberapa metode antara lain metode
larutan, solvothermal, hidrotermal, refluks, dan hidrogel, studi kelayakan produksi massal SKLT yang ramah lingkungan
serta beberapa studi farmasi lainnya tetap diperlukan.

Kata kunci: antibakteri, basa Schiff, senyawa kompleks, kompleks Cu(II), Kompleks Zn(II).

Abstract
Currently, resistance to antimicrobial agents has become a worldwide public health problem. Bacterial disease is an
important problem because of the number of bacteria that are resistant to various drugs. One of many antibacterial agents
that can be potentially developed with different mechanism to other antibacterial agents is metal complex compounds.
Several metal ions have been shown to be antibacterial agents because they have biological functions and are found in
enzymes and cofactors necessary for various processes in the body. This paper examines the development of TMC
(Transition Metal Complex) as candidates for antibacterial agents, especially those based on Cu(II) and Zn(II) metals with
Schiff base ligands. The use of TMC-based materials as antibacterial agents is still relatively new but has great potential
to prevent the development of various bacteria and the emergence of new bacterial diseases. This material can be
developed from natural minerals that are widely available in Indonesia. This study was conducted through a literature
review, the articles used as the main reference were research and review articles that obtained from reputable national
and international journals with publication years of 2010-2020. Next, only articles which shows synthetic yields of more
than 50% were selected. Based on the results of the study, Cu(II) and Zn(II) based TMC with Schiff base ligands can be used
as antibacterial candidates for various types of bacteria such as E. coli, P. aeruginosa, B. subtilis, S. aureus, C. albicans, S.
pneumoniae and many more with fairly efficient and varied results. Although synthesis of TMC with antibacterial
properties can be done in many methods, namely solution, solvothermal, hydrothermal, reflux, and hydrogel methods,
further studies on the mass production of environmentally friendly TMC and other pharmaceutical studies are still needed.

Keywords: antibacterial, Schiff bases, complex compounds, Cu(II) complexes, Zn(II) complexes.

1. PENDAHULUAN terakhir mengakibatkan meningkatnya kebutuhan

Penyakit akibat infeksi bakteri masih menjadi
masalah yang penting karena meningkatnya
jumlah patogen mikroba yang resistan terhadap
antibakteri menyebabkan munculnya berbagai
penyakit baru. Resistensi antibiotik lama dan baru
semakin meningkat dalam beberapa dekade
untuk agen antibakteri. Oleh karena itu, agen
antibakteri baru harus disintesis untuk
pengobatan penyakit bakteri yang resisten [1].
Infeksi akibat resistensi terhadap antibiotik sudah
tersebar luas di seluruh dunia. Sebuah survei
nasional tahun 2011 terhadap spesialis penyakit

9
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
menular, yang dilakukan oleh IDSA Emerging
Infections Network, menemukan bahwa lebih dari
60% pasien terkena infeksi bakteri yang resisten
dan tidak dapat diobati. CDC menyatakan pada
2013 bahwa umat manusia berada dalam “era
pasca-antibiotik”, dan pada tahun 2014,
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)
memperingatkan bahwa krisis resistensi antibiotik
semakin parah [2].
Krisis resistensi juga dialami oleh Indonesia
dan terjadi pula pada banyak negara
berpenghasilan rendah dan menengah lainnya.
Iklim Indonesia adalah tropis, dengan musim
hujan muson dan musim kemarau [3]. Perubahan
iklim akibat industrialisasi yang pesat dan
kepadatan penduduk yang tinggi diperkirakan
akan menunda musim hujan, dengan kondisi yang
lebih kering menyebabkan suhu udara naik. Ketika
suhu naik dan air menjadi semakin
terkontaminasi, penyakit akibat infeksi bakteri
diperkirakan akan meningkat [4]. Meskipun tidak
ada data perkiraan resmi tentang penyakit akibat
resistensi antibakteri diperkirakan akan tinggi dan
terus meningkat.
Hasil penelitian Antimicrobial Resistance in
Indonesia (AMRIN Study) yang merupakan
penelitian kolaborasi Indonesia dan Belanda di
RSUD Dr. Soetomo Surabaya dan RSUP Dr. Kariadi
Semarang pada tahun 2001-2005 menunjukkan
terdapat bakteri multi-resisten, seperti MRSA
(Methicillin Resistant Staphylococcus aureus) dan
bakteri penghasil ESBL (Extended Spectrum Beta
Lactamases) [5]. Berdasarkan data pola bakteri
dan sensitivitasnya di beberapa rumah sakit di
Indonesia juga didapatkan resistensi methicillin
terhadap S. aureus (MRSA) 13-26%, E. coli
penghasil ESBL dan K. pneumonia 25-57% dan 32-
56%. Jumlah isolat yang dilaporkan sebanyak
15.302 yang terdiri dari 4.761 isolat Gram-positif
(31,1%) dan 10.541 isolat Gram-negatif (68,9%)
[6]. Di antara bakteri Gram-negatif, Pseudomonas
dan Acinetobacter serta dari famili
Enterobacteriaceae telah diprioritaskan oleh
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sebagai
kelompok bakteri yang sangat membutuhkan
pengembangan antibakteri baru yang efektif.
Kelompok bakteri Gram-negatif ini sangat
diperhatikan sebagai agen resistensi antimikroba
karena empat alasan utama. Pertama, mereka
menghasilkan spektrum luas β-laktamase (ESBL)
yang memberikan resistensi terhadap
antimikroba seperti sefalosporin, penisilin, dan
monobaktam, yang merupakan antibiotik
generasi baru yang digunakan sebagai "baris
terakhir pertahanan antibiotik" terhadap
10
organisme resisten. Kedua, banyak dari kelompok
bakteri ini merupakan patogen yang menginfeksi
orang sakit atau orang dengan sistem kekebalan
yang lebih lemah. Ketiga, kelompok bakteri ini
berhubungan dengan infeksi nosokomial, sepsis,
infeksi luka, infeksi saluran kemih, dan pneumonia
sekunder. Keempat, banyak dari kelompok bakteri
ini tersebar luas di alam, dan pertumbuhannya
dapat ditingkatkan di lingkungan yang
terkontaminasi [7].
Salah satu agen antibakteri yang dapat
dikembangkan dan memiliki mekanisme yang
berbeda dari agen antibakteri lain adalah senyawa
kompleks logam transisi (SKLT). Beberapa logam
transisi terbukti dapat menjadi agen antibakteri
karena memiliki fungsi biologis dan ditemukan
dalam sistem metabolisme manusia dan hewan,
misalnya enzim dan kofaktor dimana logam
transisi memiliki efek toksisitas yang rendah [1].
Selain efek toksisitas rendah, mineral logam
transisi tersedia secara melimpah, khususnya
tembaga dan seng yang termasuk dalam 14
komoditi paling besar di Indonesia. Tembaga
menempati urutan pertama dengan sumber
mineral sebanyak 4.925 juta ton dan seng
menempati urutan ke-12 dengan sumber mineral
sebanyak 577 juta ton [8].
Dengan peningkatan pengetahuan dan
pemahaman tentang proses biologis, kombinasi
logam transisi-ligan sebagai agen antibakteri
dapat dirancang dengan geometri yang sesuai
untuk interaksi tertentu [9]. Sebagai contoh, SKLT
dengan ligan basa Schiff yang menampilkan
berbagai mode reaktivitas dan memiliki aktivitas
katalitik dan biologi.
Seiring dengan semakin pesatnya
peningkatan resistensi bakteri dan perlunya upaya
berkelanjutan dalam membatasi serta
mengurangi penyakit akibat resistensi, maka perlu
dikaji tentang perkembangan penelitian sintesis
dan efektifitas SKLT sebagai kandidat antibakteri.
Hasil kajian ini diharapkan dapat meningkatkan
peluang pengembangan SKLT sebagai kandidat
antibakteri sekaligus sebagai upaya pemenuhan
kebutuhan antibakteri di Indonesia.
2. METODE PENELITIAN
Kajian ini merupakan studi pustaka (review), dan
difokuskan pada artikel-artikel hasil penelitian
yang melaporkan data rendemen sintesis
senyawa kompleks untuk antibakteri yaitu lebih
besar dari 50%. Penelusuran pustaka dibatasi
dengan kata kunci (Bahasa Indonesia dan Bahasa
Inggris) antara lain: antibakteri, senyawa
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
kompleks, basa Schiff, kompleks Cu(II), kompleks
Zn(II).
Pustaka yang dipilih berupa naskah lengkap
(full text) berbahasa Indonesia dan berbahasa
Inggris yang terbit pada rentang Januari 2010
hingga Januari 2020 supaya hasil penelitian yang
didapatkan masih relevan dan up-to-date. Kualitas
hasil studi dijaga dengan cara hanya
menggunakan artikel (research dan/atau review
articles) yang diterbitkan oleh jurnal terakreditasi
nasional (SINTA 1-2) maupun internasional
(penerbit/basis data SCImago, Scopus, ProQuest,
Hindawi). Kesesuaian antara judul dan abstrak
juga diperhatikan untuk memastikan relevansi
informasi di artikel dengan topik penelitian.
Sedangkan pembahasan dilakukan secara
deskriptif kualitatif disertai data kuantitatif pada
topik tertentu, dengan urutan topik pembahasan
yaitu (1) gambaran umum agen antibakteri dari
senyawa kompleks logam transisi, (2) potensi dan
efektifitas SKLT sebagai agen antibakteri, (3)
peluang pengembangan SKLT sebagai kandidat
antibakteri di Indonesia.
3. HASIL REVIEW
3.1 Gambaran Umum
Senyawa kompleks atau biasa disebut
dengan senyawa koordinasi merupakan senyawa
yang terbentuk antara suatu logam (kation)
dengan beberapa donor atom (ligan) [10]. Reaksi
pembentukan senyawa kompleks sering
melibatkan molekul organik maupun anorganik,
karena memiliki atom donor elektron bebas,
seperti N, O, S, dll [11]. Ion logam transisi memiliki
kestabilan termal yang beragam, misalnya Cu2+
dengan konfigurasi elektronnya d9 dan memiliki
kemampuan mengikat atom donor N dan O
sehingga kompleks Cu2+ sering digunakan untuk
penelitian [12]. Ion logam lain seperti Zn2+ juga
mempunyai peran besar terhadap sebagian
proses biologis. Berbagai penyakit atau gangguan
fisiologis, penuaan juga berkaitan dengan
keadaan ion logam dan fungsinya di dalam tubuh
[13].
Secara umum, faktor yang dapat
menunjukkan aktivitas antimikroba suatu
senyawa kompleks antara lain efek khelat, sifat
ligan, total muatan kompleks, sifat ion yang
menetralkan kompleks ionik, dan nukliritas pusat
logam dalam kompleks [14]. Penelitian oleh
Chohan (2006) menunjukkan bahwa penggantian
ligan thiophene-2-carboxaldehyde dengan 4-
bromothiophene-2-carboxaldehyde sebagai salah
satu komponen basa Schiff dapat meningkatkan
aktivitas kompleks logam turunannya [15].
Perbedaan dalam struktur dinding sel yang
membatasi asupan kompleks logam yang larut
dalam lipo ke dalam strain gram-negatif dapat
mengakibatkan perbedaan kerentanan
antibakteri [16].
Pada banyak penelitian, senyawa kompleks
menunjukkan peningkatan aktivitas antibakteri
dibandingkan dengan ligan basa Schiff-nya saja.
Salah satu contoh adalah hasil penelitian Yamgar
et al. (2014) dimana peningkatan antibakteri
disebabkan oleh cincin heterosiklik bagian
kumarin, cincin heterosiklik triazol, dan cincin
heterosiklik oksathiazolidinon yang tergabung
dalam struktur molekul kompleks logam. Adanya
kemampuan kelasi cenderung membuat ligan
bertindak sebagai agen bakteri yang lebih kuat.
Hal ini mungkin disebabkan oleh sifat lipofilik
senyawa kompleks yang lebih besar daripada sifat
lipofilik ligannya [17].
3.2 Potensi dan Efektifitas SKLT Sebagai Agen
Antibakteri
SKLT yang dipelajari di penelitian ini adalah
dari kompleks Cu2+ dan Zn2+. Hal ini dikarenakan
selain kadar toksisitasnya relatif rendah
dibandingkan ion logam transisi lainnya, kedua ion
logam tersebut terlibat dan ditemukan dalam
metabolisme tubuh manusia maupun hewan
secara alami. Penggunaan Cu2+ dan Zn2+ sebagai
ion logamnya sebagai agen antibakteri juga sudah
dikenal sejak lama.
Tembaga penting untuk semua organisme
karena merupakan bagian dari pigmen darah yang
disebut hemocyanin pada moluska dan krustasea
tetapi pada organisme lain seperti ikan dan
vertebrata lain Cu digantikan oleh Fe. Pada
manusia, tembaga terdapat di hati, otot dan
tulang. Tembaga juga digunakan sebagai fungisida
di bidang pertanian juga memiliki aplikasi anti
biofouling dan antimikroba. Tembaga bersifat
biostatik karena bakteri tidak tumbuh di atasnya,
tembaga dapat menghancurkan bakteri, virus dan
jamur. Karenanya banyak senyawa kompleks yang
tersusun dari tembaga bersifat antibakteri [18].
Sedangkan seng (Zn) merupakan unsur
paling melimpah ke-23 di kerak bumi yang
memiliki nomor atom 30. Seng tidak berwarna
dan bersifat diamagnetik serta tidak terlihat oleh
kebanyakan metode spektroskopi [19]. Seng dan
kompleksnya memiliki aktivitas antibakteri dan
antivirus dan digunakan dalam pengobatan
beberapa penyakit. Kompleks Zn(II) digunakan
sebagai pengikat DNA, fotosensitizer tumor, agen
antidiabetes, antijamur, antioksidan dan
antibakteri. Selain itu, dalam penelitian terbaru,
11
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)

kompleks Zn(II) dapat menjadi agen antikanker kromone)-3-pirazolin-5- P. aeruginosa = 256

on [24] µg/mL
karena toksisitasnya yang rendah dan efek E. coli = 512 µg/mL
samping yang lebih sedikit [20]. [CuL(OAc)]CH3OH, K. pneumoniae = 64
Banyak kompleks Cu(II) dan Zn(II) dengan HL = 1-fenil-2,3-dimetil- µg/mL
4-(N-3-formil-6-metil- S. aureus var. Oxford =
ligan basa Schiff telah dilaporkan memiliki fungsi
kromone)-3-pirazolin-5- 32 µg/mL 68%
sebagai agen antibakteri. Ligan basa Schiff mudah on [24] P. aeruginosa = 256
berikatan koordinasi dengan ion pusat melalui µg/mL
gugus donor yang kuat dan dapat menunjukkan E. coli = 512 µg/mL
[CuL(SCN)], K. pneumoniae = 64
banyak variasi dalam struktur kompleks HL = 1-fenil-2,3-dimetil- µg/mL
logamnya. Hasil – hasil penelitian sebelumnya 4-(N-3-formil-6-metil- S. aureus var. Oxford =
melaporkan pemanfaatan kompleks dari ligan kromone)-3-pirazolin-5- 32 µg/mL 89%
on [24] P. aeruginosa = 256
basa Schiff antara lain sebagai antibakteri,
µg/mL
antijamur, anti-tuberkulosis, antimalaria, dan E. coli = 512 µg/mL
antivirus [9]. Senyawa kompleks dari ligan basa [CuL(H2O)](ClO4), K. pneumoniae = 32
Schiff telah menjadi subjek penelitian intensif HL = 1-fenil-2,3-dimetil- µg/mL
4-(N-3-formil-6-metil- S. aureus var. Oxford =
karena sifat biologis dan dan kepentingan industri, kromone)-3-pirazolin-5- 32 µg/mL 77%
termasuk memiliki sejumlah aplikasi farmakologis on [24] P. aeruginosa = 128
[21]. Khususnya yang mengandung nitrogen dan µg/mL
E. coli = 256 µg/mL
oksigen atau atom donor sulfur, ligan basa Schiff
[Cu2(L)2(H2O)4]SO4, K. pneumoniae = 16
juga memainkan peran penting dalam sistem HL = 1-fenil-2,3-dimetil- µg/mL
biologis [22]. 4-(N-3-formil-6-metil- S. aureus var. Oxford =
kromone)-3-pirazolin-5- 8 µg/mL 92%
Sebagai contohnya, Tajudeen (2016)
on [24] P. aeruginosa = 32
melaporkan kompleks tembaga(II) dengan 12 µg/mL
ligan donor NO yang berbeda yakni reaksi E. coli = 32 µg/mL
isoniazid, pirazinamida, benzohidrazida, dan [Cu(HL)Cl(H2O)].H2O, E. coli = 17 mm
74%
H2L = thiocarbo- S. aureus = 24 mm
nikotinohidrazida, dengan beberapa dimetoksi hydrazone [25]
benzaldehida dan menunjukkan sifat anti- [Cu(HL)(phen)].4H2O, E. coli = 17 mm
76%
tuberkulosis dan antimikroba [21]. Beberapa H3L = thio carbo- S. aureus = 17 mm
hydrazone [25]
contoh lain kompleks Cu(II) dan kompleks Zn(II)
[Cu(H2L)(ox)]Cl.3H2O, E. coli = 17 mm
dengan ligan basa Schiff beserta hasil uji ox = asam oksalat, H3L = S. aureus = 24 mm 64%
antibakterinya (berupa zona inhibisi atau thiocarbohydrazone
[25]
konsentrasi minimum inhibisi) berdasarkan
urutan tahun publikasi dari terdahulu hingga [CuL]Cl2, E. coli = 5 mM
terkini, berturut-turut disajikan di Tabel 1 dan L = [4,4‘(3Z,3‘Z)-3,3‘-
Tabel 2. (etane-1,2-diylbis(azan-
1-y-il-1-lidena))bis(1,5- S. aureus = 5 mM
dimetil-2-fenil-2,3- 58%
Tabel 1. Beberapa senyawa kompleks Cu(II) dihidro-1H-pirazolil-3-
dengan ligan basa Schiff dan hasil uji ylidena)bis(diazen-2,1-
dil)bis(3-aminofenol)]
antibakterinya [26]
Nama Senyawa Hasil uji antibakteri Yield [CuL2], P. aeruginosa = 19 mm
HL = 2-aminometil
[CuCl2(HL)(H2O)2].2H2O, E. coli = 35 mm/mg Salmonella typhi = 12
thiofenil-4-bromo
HL = 3-(40- mm 74%
S. aureus = 41 mm/mg salisilaldehide (ATS) (4-
etilazometinobenzen S. aureus = 12 mm
70% bromo-2-(thiofen-2-il-
sulfonamida)-4- A. flavus = 16 mm/mg B. subtilis = 12 mm
imino) metilfenol) [27]
metoksi-1,2,5-thiadiazol
C. albicans = 18 mm/mg [Cu(phen)(bnp)H2O], S. aureus = 64 µg/mL
[23]
H2bnp=3‐hidroksi‐N'‐(2‐
X. vesicatoria = 47 86%
[Cu2L2Cl2], K. pneumoniae = 32 hidroksi benzilidena)‐2‐
HL = 1-fenil-2,3-dimetil- µg/mL naphtho‐hidrazida, µg/mL
4-(N-3-formil-6-metil- S. aureus var. Oxford = phen=1,10 R. solanacearum = 82
kromone)-3-pirazolin-5- 8 µg/mL 72% fenantrolin [28] µg/mL
on [24] P. aeruginosa = 32 E. coli = 42 µg/mL
µg/mL [Cu(Hbnp)2], S. aureus = 100 µg/mL
E. coli = 32 µg/mL H2bnp=3‐hidroksi‐N'‐
X. vesicatoria = 97 78%
[CuL(NO3)], K. pneumoniae = 64 (2‐hidroksi benzilidena)‐
HL = 1-fenil-2,3-dimetil- µg/mL 2‐naphtho- µg/mL
81% hidrazida [28] R. solanacearum = 92
4-(N-3-formil-6-metil- S. aureus var. Oxford =
32 µg/mL µg/mL
E. coli = > 100 µg/mL

12
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
[CuL]Cl2, S. aureus = 1,250 mg/ml
L = bis(indolin-2-on)
trietilenetetramina [29] S. mutans = 0,156
mg/ml
S. epidermidis = 0,625
75%
mg/ml
S. pyrogenes = 0,312
mg/ml
B. cereus = 0,625 mg/ml
C. xerosis = 0,312
mg/ml
E. coli = 0,078 mg/ml
K. pneuomoniae = 0,312
mg/ml
P. aeruginosa = 0,625
mg/ml
P. vulgaris = 0,156
mg/ml
[Cu(L)Cl2], S. aureus = 20 µg/mL
L= (E)-7-metoksi-N1- S. citreus = 15 µg/mL
(2,4,5-trimetoksi B. polymixa = 18 µg/mL
benzilidena)
benzofuran-2- B. cereus = 19 µg/mL
karbohidrazida [30] Lactobacillus = 16
µg/mL
P. aeruginosa = 13 80%
µg/mL
K. pneumoniae = 19
µg/mL
S. typhi = 17 µg/mL
E. coli = 14 µg/mL
Proteus mirabilis = 16
µg/mL
[Cu(L)Cl2], S. aureus = 20 µg/mL
L = (E)-N1-(2,6-dikloro S. citreus = 17 µg/mL
benzilidena)-7-metoksi B. polymixa = 22 µg/mL
benzofuran-2-
karbohidrazida [30] B. cereus = 19 µg/mL
Lactobacillus = 17
µg/mL
P. aeruginosa = 18 75%
µg/mL
K. pneumoniae = 15
µg/mL
S. typhi = 18 µg/mL
E. coli = 22 µg/mL
P. mirabilis = 18 µg/mL
[CuL], E. coli = 12 µg/mL
H2L = 3-(2-hidroksi-5- P. aeruginosa = 0 µg/mL
metilfenilamino)-1,3- 64%
difenilprop-2-en-1-on S. aureus = 14 µg/mL
[31] B. subtilis = 16 µg/mL
[CuL], E. coli = 11 µg/mL
H2L = 3-(2-hidroksi-5- P. aeruginosa = 0 µg/mL
metilfenilimino)-1- 86%
fenilbuten-1-on [31] S. aureus = 18 µg/mL
B. subtilis = 11 µg/mL
[CuL], P. aeruginosa = 0,12
H2L = kalium -2-N(4-N,N mm
dimetilamino S. aureus = 0,15 mm
54,1%
benzilidena)-4-
trithiokarbonat-1,3,4-
thiadiazol [22]
[CuLCl2].H2O, C. albicans = 62,5 - 125
L = 1,3,5,8,11-penta µg/mL
azasiklotridelan-3-yl- 80%
(pirid-3-il)-metanon
[32]
[Cu(L)(Cl2)], E. aerogenes = 1.563
µg/mL 73%
L = N-(4-fenilthiazol-2il)-
2-((2-thiaxo-1,2-
dihidroquinolin-3-il)
metilena) hidrazin
karboksiamida [33]
[CuL(H2O)2Cl],
L = 2-[1,5-Dimetil-3-[2-
(5-methil1H-indol-3-il)-
etil imino]-2-fenil-2,3-
dihidro-1H-pirazol-4-
ilazo]-5-hidroksi-asam
benzoat [34]
[CuL2],
HL = bis(N-metil-N-
fenilditiokarbamat) [35]
[{Cu(L)(HL’)}2Cl(H2O)].4H
2O,
HL = sodium-N,N’-
dimetil asam
ditiocarbamat,
HL’ = asam nikotinat
[36]
[Cu(L)2],
HL = 4-((2,4-
diklorofenil)diazenil)-2-
(3-hidroksi propil imino)
metil) fenol [37]
[Cu(L)2],
HL = 2-((3-hidroksi
propilimino)metil)-4-
(thiazol-2-ildiazenil)
fenol [37]
[CuL],
L = 2-(-(2-(2-(2-(1,3-
dioksoisoindolin-2-il)
etilamino)etilamino)
etil) isoindolin-1,3-dion
[38]
[Cu(L)Cl]·2H2O,
HL = 4-[(1E)-N-{2-[(Z)-
benziliden-amino]etil}
etanimidoil] benzen-
1,3-diol [39]
[Cu(L)Br]·H2O,
P. aeruginosa = 0, 78
µg/mL
A. niger = 1,563 µg/mL
A. flavus = 3,125 µg/mL
B. subtilis = 28 mm
S. aureus = 24 mm
E. coli = 19 mm
P. aeruginosa = 11 mm 71%
K. oxytoea = 8 mg/ml
72%
B. cereus = 8 mg/ml
E. coli enviromental
strain = 7 ± 0 µg/mL
S. pyrogenes = 11 ± 0
µg/mL
Proteus sp = 13 ± 0
µg/mL
Candida sp = 8 ± 0 68%
µg/mL
Salmonella sp = 9 ± 0
µg/mL
Stresptococcus sp = 10
± 0 µg/mL
Bacillus sp food strain =
11 ± 0 µg/mL
Staphylococcus sp = 23
± 0 µg/mL
Pseudomonas sp clinical
strain = 7 ± 0 µg/mL
Pseudomonas sp
enviromental strain =
21 ± 0 µg/mL
Bacillus sp enviromental
strain = 13 ± 0 µg/mL
E. coli = 11 ± 0 µg/mL
E. coli = 0 µg/mL
S. aureus = 19,1 µg/mL
78%
C. albicans = 19,1 µg/mL
E. coli = 16 µg/mL
S. aureus = 16 µg/mL
68%
C. albicans = 16 µg/mL
P. aeruginosa = 22.23 ±
3.51 µg/mL
S. enterica = 0.0019 ±
0.00 µg/mL 65%
S. pneumoniae = 8.23 ±
0.60 µg/mL
E. faecalis = 11.15 ±
1.81 µg/mL
K. pneumoniae = 19.05
± 1.31 µg/mL
E. coli = 4.33 ± 0.38
µg/mL
S. aureus = 48,83 µg/Ml
E. faecalis = 390,6 69,84%
µg/mL
K. pneumoniae =
781,3 µg/mL
P. aeruginosa = 390,6
µg/mL
S. aureus = 97,66 75,49%
µg/mL
13
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)

HL = 4-[(1E)-N-{2-[(Z)- E. faecalis = 781,3 Tabel 2. Beberapa senyawa kompleks Zn(II)

benzilidene-amino]etil} µg/mL
[39] K. pneumoniae 781,3
dengan ligan basa Schiff dan hasil uji
µg/mL antibakterinya
P. aeruginosa = 390,6 Nama Senyawa Hasil uji antibakteri Yield
µg/mL [ZnCl2(HL)(H2O)2], E. coli = 15 mm/mg
[Cu(L)(SCN)]·2H2O, S. aureus = 48,83 HL = 3-(4’- S. aureus = 13
HL = 4-[(1E)-N-{2-[(Z)- µg/mL etilazometinobenzen mm/mg
benziliden-amino]etil} E. faecalis = 195,3 60,72% sulfonamida)-4-metoksi- A. flavus = 12 62%
[39] µg/mL 1,2,5-thiadiazol [23] mm/mg
K. pneumoniae = 781,3 C. albicans = 12
µg/mL mm/mg
P. aeruginosa = 390,6 [ZnL], E. coli = 11 mm
µg/mL H2L= 3-etoksi salisilidena S. aureus = 9 mm
[Cu(L)(OAc)]·2H2O, S. aureus = 390,6 amino benzoat acid [43] A. niger = 13 mm 60%
HL = 4-[(1E)-N-{2-[(Z)- µg/mL F. oxysporum = 20
benzilidene-amino]etil} E. faecalis = 3125 65,09% mm
[39] µg/mL [ZnL]Cl2, E. coli = 5 mM
K. pneumoniae = 1563 L = [4,4‘(3Z,3‘Z)-3,3‘-
µg/mL (etane-1,2-diylbis(azan-1-
P. aeruginosa = 1563 y\il-1-lidena))bis(1,5-
S. aureus = 5 mM 54,7%
µg/mL dimetil-2-fenil-2,3-dihidro-
[Cu(L)NO3]·3H2O, S. aureus = 97,66 1H-pirazolil-3-
HL = 4-[(1E)-N-{2-[(Z)- µg/mL ylidena)bis(diazen-2,1-
benzilidene-amino]etil} E. faecalis = 1563 81,64% dil)bis(3-aminofenol)] [26]
[39] µg/mL [Zn(L)2(N3)2].3H2O, E. coli = 13 mm
K. pneumoniae = 1563 L = (1,5-dimetil-3-okso-2- Pseudomonas = 11
µg/mL fenil-2,3-dihidro-1H- mm
88%
P. aeruginosa = 1563 pirazol-4-limino) [44] Bacillus = 21 mm
µg/mL Staphyloccocus = 11
[Cu(HL)(OAc)]·H2O, A. niger = 15 mm mm
H2L = (3-(hidroksi imino) [Zn(L)2]·H2O, S. aureus = 11 mm
butan‐2 ilidena) E. coli = 20 mm 70% L = 2-aminometil thiofenil- B. subtilis = 11 mm
isonikotino hidrazida 4-bromo salisilaldehida
S. typhi = 11 mm 71%
[40] (ATS) (4-bromo-2-(thiofen-
[Cu(L)Cl2(H2O)]·3H2O A. niger = 15 mm 2-il-imino)metilfenol) [27] P. aeruginosa = 17
H2L = (3-(hidroksi imino) mm
butan‐2 ilidena) E. coli = 22 mm 60% [Zn(L)2]Cl2, S. aureus = 10-14
isonikotino hidrazida L= bis-(2-piridil karboksil mm
[40] aldehid) etilen diamin [45] B. subtilis = 10-14
[Cu(H2L)(NO3)2(H2O)]·2H A. niger = 25 mm mm 80%
2O, H2L = (3- E. coli = 14-18 mm
(hidroksiimino) butan‐ E. coli = 10 mm 70% S. typhi = 10-14 mm
2-ilidena) isonikotino
[Zn(L)2], B. subtilis = 12 mm
hidrazida [40]
HL= pirazin-2- asam M. luteus = 12 mm
[Cu(HL)2]·2H2O, A. niger = 20 mm
karboksilat (fenil-piridin-2-
H2L = (3‐(hidroksi imino) P. aeruginosa = 9 62%
E. coli = 0 mm il-metilen)-hidrazida [46]
butan‐2-ilidena) 66% mm
isonikotino hidrazida P. mendocina = 11
[40] mm
[Cu(L)(NA)2Cl2], S. aureus = 89±4.45 [Zn(L)2], B. subtilis =10 mm
L = benzoil µg/mL HL = pirazin-2-asam M. luteus = 10 mm
aminoetanoat, S. pyrogenes = 85±4.25 65% karboksilat (piridin-2-
NA = niasinamida [41] µg/mL ilmetilen)-hidrazida [46] P. aeruginosa = 9 59%
E. coli = 77±3.85 µg/mL mm
P. mendocina = 10
K. pneumoniae = mm
83±4.15 µg/mL [Zn(L)], E. coli = 10 mm
[CuL2], S. aureus = 29 mm H2L= N,N’-bis(1-(4-hidroksi- S. aureus = 7 mm
HL = (Z)-2-hidroksi5-[(2- E. coli = 34 mm 6-metil-2-okso-2H-piran-3 K. pneumoniae = 8 86%
hidroksi-3- P. aeruginosa = 22 mm il) etilidena) mm
metoksibenzilidena) 57% malonohidrazida [47] Enterococcus = 8 mm
amino] benzoat [42] S. exneri = 27 mm
P. vulgaris = 21 mm [Zn(L)Cl2], S. aureus = 16 𝜇g/mL
B. subtilis = 27 mm L = ((E)-7-metoksi-N1- S. citreus = 14 𝜇g/mL
(2,4,5-trimetoksi B. cereus = 14 𝜇g/mL
benzilidena) benzofuran-2- 72%
B. polynyxa = 14
karbohidrazida) [30]
𝜇g/mL
Lactobacillus = 14
𝜇g/mL

14
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
P. aeruginosa = 14
𝜇g/mL
E. coli = 12 𝜇g/mL
K. pneumoniae = 16
𝜇g/mL
S. typhi = 16 𝜇g/mL
P. mirabilis = 16
𝜇g/mL
[Zn(L)Cl2], S. aureus = 15 𝜇g/mL
L = ((E)-N1-(2,6-
S. citreus = 16 𝜇g/mL
diklorobenzilidena)-7-
B. cereus = 14 𝜇g/mL
metoksibenzofuran-
2-karbohidrazida) [30] B. polynyxa = 14
𝜇g/mL
Lactobacillus = 15
𝜇g/mL
73%
P. aeruginosa = 15
𝜇g/mL
E. coli = 13 𝜇g/mL
K. pneumoniae = 17
𝜇g/mL
S. typhi = 17 𝜇g/mL
P. mirabilis = 17
𝜇g/mL
[Zn(L)(NA)2Cl], E. coli = 16 mm
L= (E)-6-(2-(4- Pseudomonas = 18
(dimetilamino)benzilidena
mm
amino)-2-fenil asetamido)- S. aureus = 0 mm
3,3-dimetil-7-okso-4-thia- K. pneumoniae = 13 72%
1-azabisiklo [3.2.0] heptan- mm
2-asam karboksilat S. typhi = 14 mm
NA = niasinamida [48] A. baumannii = 20
mm
[Zn(L)2]⋅2H2O, E. coli = 100 𝜇g/mL
HL = 2-[(E)-{[4-(1H-1,2,4- P. aeruginosa = 100
triazol-1-ilmetil) fenil] 𝜇g/mL
imino} methil] fenol [17]
S. aureus = 6,25
𝜇g/mL 53,3%
C. albicans = 3,12
𝜇g/mL
A. niger = 3,12
𝜇g/mL
[Zn(L)2]⋅2H2O, E. coli = 100 𝜇g/mL
HL = (4S)-4-{4-[(E)-(2-
P. aeruginosa = 100
hidroksibenzilidena)
𝜇g/mL
amino]benzil}-1,3-
S. aureus = 12,5
oksazolidin-2-on [17]
𝜇g/mL 78,4%
C. albicans = 25
𝜇g/mL
A. niger = 3,12
𝜇g/mL
[ZnL], S. aureus = 17 mm
H2L= 3-(2-hidroksi-5-
B. subtilis = 15 mm
metilfenilamino)-1,3- E. coli = 11 mm 62%
difenilprop-2-en-1-on [31] P. aeruginosa = 0
mm
Aktivitas antimikroba yang lebih tinggi dari
kompleks Cu(II) relatif terhadap kompleks Zn(II)
dapat dijelaskan dengan dasar bahwa Cu(II)
membentuk ikatan dengan ligan yang lebih kuat
daripada ikatan Zn(II) dengan ligan, hal ini dapat
meningkatkan karakter lipofilik kompleks Cu(II)
daripada kompleks Zn(II). Juga, potensi redoks
tembaga lebih tinggi daripada seng, memberikan
alasan tambahan untuk aktivitas kompleks
tembaga yang lebih tinggi dibandingkan dengan
[Zn(L)(Cl2)], E. aerogenes = 1,563 70%
L = N-(4-fenilthiazol-2il)-2- µg/mL
((2-thiakso-1,2- P. aeruginosa = 0,78
dihidroquinolin-3-il) µg/mL
metilena) hidrazin A. niger = 3,125
karboksiamida [33] µg/mL
A. flavus = 3,125
µg/mL
[ZnCl2(L)], S. aureus = 2 𝜇g/mL
L= 2-bromo-6-[(2-
C. albicans = 256 72%
etilaminoetilimino)
𝜇g/mL
metil] fenol [49]
E. coli = 32 𝜇g/mL
[Zn(L)2], S. aureus = 100
HL= 2-((E)-(2- 𝜇g/mL
metoksifenilimino) B. subtilis = 125
metil)-4-bromofenol [50] 𝜇g/mL
60%
E. coli = 125 𝜇g/mL
E. cloacae = 75
𝜇g/mL
[Zn(L)2], S. aureus = 7 mm
HL= 2-(4,6- S. pneumoniae = 8
dimethylpyrimidin-2- mm
ylimino) methyl)-4- Stap.pneumoniae = 7
nitrophenol [51] mm
B. subtilis = 14 mm
74%
S. flexneri = 7 mm
S. typhi = 7 mm
K. pneumoniae = 6
mm
H. influenzae = 10
mm
[Zn(L)2], E. coli = 9,5 µg/mL
HL = 4-((2,4- S. aureus = 19,1
diklorofenil)diazenil)-2-(3- µg/mL 62%
hidroksipropilimino) metil) C. albicans = 19,1
fenol [37] µg/mL
[Zn(L)2], E. coli = 16,1 µg/mL
HL = 2-((3-hidroksi S. aureus = 16,1
propilimino) metil)-4- µg/mL 51%
(thiazol-2 ildiazenil) fenol C. albicans = 16,1
[37] µg/mL
[Zn(L)2(H2O)2].(NO3)2, S. aureus = 17,7 mm
L= N,N’-bis(4- dimetil B. subtilis = 21,1 mm
90%
aminobenzilidena) E. coli = 18,5 mm
benzen-1,3-diamina [52]
[Zn(HL)(CH3COO)]·H2O, H2L A. niger = 21 mm
= (3‐(hidroksiimino) butan‐ E. coli = 44 mm
63%
2 ilidena) isonikotino
hidrazida [40]
[Zn(L)2], E. coli = 600 μM
HL= hidrazinil-(piridin-2-il) S. aureus = 700 μM 64,7%
salisiladimina [53]
B. subtilis = 700 μM
kompleks seng. Juga, unsur kompleks Zn(II) yang
lebih agresif relatif terhadap kompleks lainnya
tidak termasuk kompleks Cu(II) terkait dengan
perbedaan muatan inti efektif. Selama
kompleksasi, penurunan muatan inti efektif
(polaritas) Zn(II) lebih tinggi dibandingkan dengan
kompleks lain, yang pada akhirnya dapat
meningkatkan lipofilisitas dan penetrasi ke
membran sel [16].
15
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
Selain itu, hasil studi literatur di penelitian ini
menunjukkan bahwa senyawa kompleks Cu(II)
lebih banyak dilaporkan untuk kompleks
antibakteri daripada kompleks Zn(II) (Gambar 1,
sehingga kompleks Cu(II) berpeluang untuk
dikembangkan dalam mengurangi resistensi
bakteri, khususnya resistensi bakteri gram negatif.
39%
61%
n = 64
Cu(II) Zn(II)
Gambar 1. Perbandingan jumlah senyawa kompleks Zn(II) dan
Cu(II) sebagai kompleks antibakteri yang dikumpulkan dalam
penelitian ini
Berdasarkan studi pustaka juga diperoleh data
bakteri (Gambar 2) yang paling banyak digunakan
untuk uji bakteri adalah E. coli (39%), P. aeruginosa
(24%), dan S. aureus (37%). Bakteri E. coli dan P.
aeruginosa merupakan bakteri gram negatif dengan
hasil uji antibakteri oleh SKLT yang cukup baik.
Ketiga jenis bakteri tersebut lebih diminati oleh para
peneliti ketika menguji kemampuan antibakteri dari
kompleks hasil sintesis. Meskipun demikian,
peluang SKLT sebagai agen antibakteri jenis bakteri
lainnya tetap terbuka lebar.
n = 132
24%
39%
37%
E. coli S. aureus P. Aeuruginosa
Gambar 2. Jenis bakteri yang paling umum (3 besar) digunakan
untuk uji antibakteri
Selain kemampuan antibakteri yang dimiliki,
agen antibakteri berbasis SKLT dapat diperoleh
dari berbagai metode seperti metode sintesis
senyawa kompleks logam transisi pada umumnya,
misalnya: metode solvotermal / hidrotermal,
larutan (suhu ruang maupun refluks), dan/atau
metode gel. Contoh struktur kompleks Cu(II) dan
Zn(II) dengan ligan jenis basa Schiff yang
16
digunakan sebagai antibakteri berturut – turut
disajikan di Gambar 3 dan Gambar 4.
Gambar 3. Struktur kristal dari [Cu(Cl)2(L)], dimana L=
piperidin-2-ilmetil-piridin-2-ilmetilena-amina [53]
Gambar 2. Struktur kristal dari [Zn(Cl)2(L)], dimana L= 2-
bromo-6-[(2-etilaminoetilimino)metil] fenol [49]
3.3 Peluang Pengembangan SKLTSebagai
Antibakteri di Indonesia
Indonesia termasuk negara nomor 2 dengan
keanekaragaman hayati yang melimpah [54],
dimana keanekaragaman hayati yang besar ini
berpotensi memiliki banyak senyawa organik
alami sebagai bahan baku ligan di Indonesia.
Selain itu, Kementerian Energi dan Sumber Daya
Mineral RI tahun 2019 melaporkan tingginya
produksi mineral di Indonesia, antara lain
produksi emas yang mencapai 109,02 ton,
tembaga 180.203,82 ton, perak 487,8 ton, timah
76.101,07 ton, nikel matte 72.014,59 ton, dan
produksi olahan nikel lainnya sebesar 1.917,9 ton.
Di sisi lain, Indonesia memiliki jumlah penduduk
yang sangat banyak, yaitu sekitar 258 juta jiwa
pada tahun 2020 [3]. Tingginya populasi ini
membuat kebutuhan antibakteri di Indonesia juga
akan tinggi, terlebih lagi Indonesia berada di
wilayah tropis yang merupakan iklim ideal untuk
perkembangan berbagai jenis bakteri [55].
Dengan kata lain, melimpahnya sumber daya
mineral logam di Indonesia (tidak hanya Cu dan
Zn) serta kecenderung mudahnya
perkembangbiakan banyak bakteri di wilayah
Indonesia yang tropis, senyawa kompleks logam
transisi sangat berpotensi untuk dikembangkan
sebagai kandidat agen antibakteri. Apabila SKLT
berhasil dikembangkan sebagai agen antibakteri
maka peluang menaikkan nilai ekonomis mineral
logam tersebut juga semakin meningkat. Selain
itu, produksi antibakteri skala industry juga dapat
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
membuka lapangan pekerjaan dan jalur distribusi
baru sehingga secara tidak langsung juga akan
berkontribusi terhadap perkembangan
perekonomian lokal dan nasional. Tingkat
ketahanan nasional dalam bidang kesehatan,
obat, dan produk farmasi lainnya juga akan
semakin membaik dan Indonesia akan semakin
mandiri.
Namun perlu juga diperhatikan bahwa selain
faktor kelestarian lingkungan hidup dimana lokasi
industri tersebut akan dibangun, dampak
pemakaian SKLT sebagai agen antibakteri masih
membutuhkan kajian ilmiah yang lebih
mendalam, misalnya efek pemberian dosis
berlebih terhadap pengguna, efek antibakteri
terhadap jenis kulit pengguna, dll. Yang perlu
diperhatikan juga adalah, meskipun agen
antibakteri berbasis SKLT dapat diperoleh dari
berbagai metode sintesis seperti solvotermal /
hidrotermal, larutan (suhu ruang maupun suhu
tinggi), dan/atau metode gel, hasil publikasi studi
kelayakan ekonomis dari produksi SKLT skala
industri masih terbatas sehingga masih perlu
dikaji lebih lanjut, dimana produksi skala massal
seringkali mensyaratkan faktor teknis dan non-
teknis lainnya, termasuk kondisi sosial-budaya
masyarakat Indonesia ketika berurusan dengan
produk farmasi/kesehatan.
4. KESIMPULAN
Senyawa kompleks logam transisi dengan ligan
dari jenis basa Schiff dapat dijadikan sebagai
kandidat agen antibakteri dari berbagai jenis
bakteri, baik bakteri gram positif maupun bakteri
gram negatif, dengan hasil konsentrasi inhibisi
minimum dan zona hambat yang bervariasi.
Aktivitas antibakteri dari senyawa kompleks
umumnya melebihi aktivitas antibakteri dari
senyawa basa Schiff-nya saja. Hal ini kemungkinan
dikarenakan sifat lipofilik senyawa kompleks yang
lebih besar daripada sifat lipofilik ligannya
sehingga lebih mudah berinteraksi dengan
membran sel bakteri.
Berdasarkan hasil kajian, SKLT berbasis logam
Cu(II) dan Zn(II) dengan ligan basa Schiff dapat
dijadikan sebagai kandidat agen antibakteri dari
berbagai jenis bakteri seperti E. coli, P.
aeruginosa, B. subtilis, S. aureus, C. albicans, S.
pneumoniae dan masih banyak lagi lainnya
dengan hasil yang cukup bervariasi. Meskipun
sintesis SKLT yang memiliki sifat antibakteri dapat
dilakukan dengan beberapa alternatif metode,
studi kelayakan produksi massal SKLT yang ramah
lingkungan serta beberapa kajian lanjutan lainnya
tetap diperlukan.
DAFTAR PUSTAKA
[1] Rizzotto, M. 2012. Metal complexes as
antimicrobial agents. In A search for
antibacterial agents. IntechOpen.
Bobbarala, V. (Ed.). 73-88.
[2]. Ventola, C. L. 2015. The antibiotic resistance
crisis, Part 1. Causes and threats. Pharmacy
& Therapeutics. 40 (4), 277- 283.
[3] World Health Organization. 2015. Climate
and Health country profile – Indonesia.
Geneva, Switzerland.
https://www.who.int/globalchange/resour
ces/country-profiles/PHE-country-profile-
Indonesia.pdf. Accessed on 01 April 2021.
[4] Parathon, H., Kuntaman, K., Widiastoety, T.
H. et al. 2017. Progress towards
antimicrobial resistance containment and
control in Indonesia. in Antimicrobial
resistance in South East Asia. The BMJ,
j3808, 31-35.
[5] Desrini, S. 2015. Resistensi antibiotik,
akankah dapat dikendalikan?, Jurnal
Kedokteran dan Kesehatan Indonesia,
Editorial, 6 (4), i–iii.
[6] Dahesihdewi, A., Sugianli, A. K., & Parwati, I.
2019. The surveillance of antibiotics
resistance in Indonesia: A current reports.
Bali Medical Journal, 8 (2), 474–479.
[7] Serwecińska, L. 2020. Antimicrobials and
antibiotic-resistant bacteria: A risk to the
environment and to public health. Water,
12 (12), ID. 3313, 1–17.
[8] U.S. Department of the Interior. 2020.
Mineral commodity summaries 2020. U.S.
Geological Survey, Virginia.
https://pubs.usgs.gov/periodicals/mcs2020
/mcs2020.pdf. Accessed on 01 April 2021.
[9] Claudel, M., Schwarte, J. V., & Fromm, K. M.
2020. New antimicrobial strategies based
on metal complexes. Chemistry, 2 (4), 849–
899.
[10] Hermawati, E. S., Suhartana, S., & Taslimah,
T. 2016. Sintesis dan karakterisasi senyawa
kompleks Zn(II)-8-hidroksikuinolin. Jurnal
Kimia Sains dan Aplikasi, 19 (3), 94–98.
[11] House, J. E. 2020. Synthesis and reactions of
coordination compounds. In Inorganic
Chemistry, Elsevier, 769–815.
[12] Zhou, Q.-Q., Miao, R.-Q., Wang, D.-F., &
Huang, R.-B. 2020. Syntheses, structures
and properties of three novel Cu(Ⅱ)
coordination compounds based on 4,4′-
oxybisbenzoic acid. Journal of Molecular
Structure, 1206, ID. 127688.
17
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
[13] Mahapatra, D. K., Bharti, S. K., Asati, V., &
Singh, S. K. 2019. Perspectives of
medicinally privileged chalcone based
metal coordination compounds for
biomedical applications. European Journal
of Medicinal Chemistry, 174, 142–158.
[14] Sadeek, S. A., Zordok, W. A., El-Attar, M. S.,
& Ibrahim, M. S. 2015. Spectroscopic,
structural, thermal and antimicrobial
studies of 4,6-bis (4-chlorophenyl)- 2-oxo-
1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile with
some transition metals. Bulletin of the
Chemical Society of Ethiopia, 29 (1), 75–94.
[15] Chohan, Z. H., Pervez, H., Rauf, A., et al.
2006. Antibacterial cobalt (II), copper (II),
nickel (II) and zinc (II) complexes of
mercaptothiadiazole—derived furanyl,
thienyl, pyrrolyl, salicylyl and pyridinyl Schiff
bases. Journal of Enzyme Inhibition and
Medicinal Chemistry, 21 (2), 193–201.
[16] Dilip, C. S., Kumar, V. S., Venison, S. J., et al.
2013. Synthesis, structural characterisation,
bio-potential efficiency and DNA cleavage
applications of nicotinamide metal
complexes. Journal of Molecular Structure,
1040, 192–205.
[17] Yamgar, R. S., Nivid, Y., Nalawade, S., et al.
2014. Novel zinc(II) complexes of
heterocyclic ligands as antimicrobial agents:
synthesis, characterisation, and
antimicrobial studies. Bioinorganic
Chemistry and Applications, 2014, ID.
276598, 1–10.
[18] Khan, S. A., Nami, S. A. A., Bhat, S. A., et al.
2017. Synthesis, characterization and
antimicrobial study of polymeric transition
metal complexes of Mn(II), Co(II), Ni(II),
Cu(II) and Zn(II). Microbial Pathogenesis,
110, 414–425.
[19] Kaur, K., Gupta, R., Saraf, S. A., & Saraf, S. K.
2014. Zinc: The metal of life. Comprehensive
Reviews in Food Science and Food Safety, 13
(4), 358–376.
[20] Seetharaj, R., Vandana, P. V., Arya, P., &
Mathew, S. 2019. Dependence of solvents,
pH, molar ratio and temperature in tuning
metal organic framework architecture.
Arabian Journal of Chemistry, 1 2(3), 295–
315.
[21] Tajudeen, S. S., & Kannappan, G. 2016.
Schiff base–Copper(II) complexes:
Synthesis, spectral studies and anti-
tubercular and antimicrobial activity. Indian
18
Journal of Advances in Chemical Science, 4
(1), 40–48.
[22] Alias, M., Kassum, H., & Shakir, C. 2014.
Synthesis, physical characterization and
biological evaluation of Schiff base M(II)
complexes. Journal of the Association of
Arab Universities for Basic and Applied
Sciences, 15 (1), 28–34.
[23] Mohamed, G. G., Zayed, M. A., & Abdallah,
S. M. 2010. Metal complexes of a novel
Schiff base derived from sulphametrole and
varelaldehyde. Synthesis, spectral, thermal
characterization and biological activity.
Journal of Molecular Structure, 979 (1–3),
62–71.
[24] Rosu, T., Pahontu, E., Maxim, C., et al. 2010.
Synthesis, characterization and
antibacterial activity of some new
complexes of Cu(II), Ni(II), VO(II), Mn(II)
with Schiff base derived from 4-amino-2,3-
dimethyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-one.
Polyhedron, 29 (2), 757–766.
[25] Shebl, M., Khalil, S. M. E., & Al-Gohani, F. S.
2010. Preparation, spectral characterization
and antimicrobial activity of binary and
ternary Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II),
Ce(III) and UO2(VI) complexes of a
thiocarbohydrazone ligand. Journal of
Molecular Structure, 980 (1–3), 78–87.
[26] Al-Hamdani, A. A. S., & Shaker, S. A. 2011.
Synthesis, characterization, structural
studies and biological activity of a new
Schiff base-azo ligand and its complexation
with selected metal ions. Oriental Journal of
Chemistry, 27 (3), 835–845.
[27] El-Sherif, A. A., & Eldebss, T. M. A. 2011.
Synthesis, spectral characterization,
solution equilibria, in vitro antibacterial and
cytotoxic activities of Cu(II), Ni(II), Mn(II),
Co(II) and Zn(II) complexes with Schiff base
derived from 5-bromosalicylaldehyde and
2-aminomethylthiophene. Spectrochimica
Acta Part A: Molecular and Biomolecular
Spectroscopy, 79 (5), 1803–1814.
[28] Kumar, L. S., Prasad, K. S., &
Revanasiddappa, H. D. 2011. Synthesis,
characterization, antioxidant, antimicrobial,
DNA binding and cleavage studies of
mononuclear Cu(II) and Co(II) complexes of
3-hydroxy-N’-(2-hydroxybenzylidene)-2-
naphthohydrazide. European Journal of
Chemistry, 2 (3), 394–403.
[29] Al-Resayes, S. I., Shakir, M., Abbasi, A., et al.
2012. Synthesis, spectroscopic
characterization and biological activities of
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)
N4O2 Schiff base ligand and its metal
complexes of Co(II), Ni(II), Cu(II) and Zn(II).
Spectrochimica Acta Part A: Molecular and
Biomolecular Spectroscopy, 93, 86–94.
[30] Reddy, N. S., Shankara, B. S., Krishana, P. M.
et al. 2013. Synthesis, characterization, and
antibacterial activity of Co(II), Ni(II), Cu(II),
Zn(II), Cd(II), and Hg(II) complexes of Schiff's
base type ligands containing benzofuran
moiety. International Journal of Inorganic
Chemistry, 2013, ID. 614628, 1–10.
[31] Ahmadzadeh, R., Azarkish, M., & Sedaghat,
T. 2017. Synthesis, spectroscopic
characterization, thermal analysis and
antibacterial activity of Ni(II), Cu(II) and
Zn(II) complexes with schiff bases derived
from β-Diketones. Journal of the Mexican
Chemical Society, 58 (2), 173–179.
[32] Olar, R., Pătraşcu, F., Chifiriuc, M. C. et al.
2014. Insight on thermal, spectral, magnetic
and biological behaviour of new Ni(II), Cu(II)
and Zn(II) complexes with a complexes of a hydrazone-oxime ligand
pentaazamacrocyclic ligand derived from
nicotinamide. Journal of Thermal Analysis
and Calorimetry, 118 (2), 1159–1168.
[33] Yernale, N. G., & Bennikallu Hire Mathada,
M. 2014. Synthesis, characterization,
antimicrobial, DNA cleavage, and in vitro
cytotoxic studies of some metal complexes
of Schiff base ligand derived from thiazole
and quinoline moiety. Bioinorganic
Chemistry and Applications, 2014, ID.
314963, 1–17.
[34] Al-Hamdani, A. A. S., & Al Zoubi, W. 2015.
New metal complexes of N3 tridentate
ligand: Synthesis, spectral studies and
biological activity. Spectrochimica Acta Part
A: Molecular and Biomolecular
Spectroscopy, 137, 75–89.
[35] Ekennia, A. C., Onwudiwe, D. C., & Osowole,
A. A. 2015. Spectral, thermal stability and
antibacterial studies of copper, nickel and
cobalt complexes of N - methyl - N - phenyl
dithiocarbamate. Journal of Sulfur
Chemistry, 36 (1), 96–104.
[36] Osowole, A. A., Wakil, S. M., Okediran, E. Q.,
& Alao, O. K. 2016. Synthesis, spectroscopic
and antimicrobial properties of some metal
(II) complexes of mixed ligands -nicotinic
and N,N’-dimethyldithiocarbamic acids,
Chemistry Journal, 6 (1), 22-26.
[37] Orojloo, M., Zolgharnein, P., Solimannejad,
M., & Amani, S. 2017. Synthesis and
characterization of cobalt (II), nickel (II),
copper (II) and zinc (II) complexes derived
from two Schiff base ligands: Spectroscopic,
thermal, magnetic moment,
electrochemical and antimicrobial studies.
Inorganica Chimica Acta, 467, 227–237.
[38] Arif, R., Nayab, P. S., Ansari, I. A. et al. 2018.
Synthesis, molecular docking and DNA
binding studies of phthalimide-based
copper(II) complex: In vitro antibacterial,
hemolytic and antioxidant assessment.
Journal of Molecular Structure, 1160, 142–
153.
[39] Ejidike, I. P. 2018. Cu(II) complexes of 4-
[(1E)-N-{2-[(Z)-Benzylidene-
amino]ethyl}ethanimidoyl]benzene-1,3-
diol Schiff base: Synthesis, spectroscopic,
in-vitro antioxidant, antifungal and
antibacterial studies. Molecules, 23 (7), ID.
1581, 1–18.
[40] Shakdofa, M. M. E., El-Saied, F. A., Rasras, A.
J., & Al-Hakimi, A. N. 2018. Transition metal
containing the isonicotinoyl moiety:
Synthesis, characterization and microbicide
activities. Applied Organometallic
Chemistry, 32 (7), e4376, 1–17.
[41] Shiekh, R. A., Said, M. A., Malik, M. A., &
Hashmi, A. A. 2018. Antimicrobial and
antioxidant studies of novel mixed-metal
complexes of benzoyl-aminoethanoic acid-
nicotinamide: Microwave-assisted green
synthesis, spectroscopic characterization
and molecular modeling. Tropical Journal of
Pharmaceutical Research, 17 (5), 865–874.
[42] Shaheen, M. A., Xiao, W., Aziz, M. et al.
2019. Synthesis and antibacterial
evaluation of Cu(II), Co(II), and Mn(II)
complexes with Schiff bases derived from 5-
aminosalicylic acid and o-vanillin. Russian
Journal of General Chemistry, 89 (8), 1691–
1695.
[43] Mounika, K., Pragathi, A., & Gyanakumari,
C. 2010. Synthesis¸ characterization and
biological activity of a Schiff base derived
from 3-ethoxy salicylaldehyde and 2-amino
benzoic acid and its transition metal
complexes. Journal of Scientific Research, 2
(3), 513–524.
[44] Ali, B. Q., Said, M. H., & Jasim, R. H. 2016.
Synthesis, characterization and
antibacterial study of novel Schiff base
ligand with some metal ion Co(II), Ni(II),
Cu(II) and Zn(II). International Journal of
Chemical Science, 5 (1), 3131–3144.
19
 Pengembangan Agen Antibakteri dari Senyawa Kompleks Logam Transisi (Handayani, et al.)

[45] Gupta, Y. K., Agarwal, S. C., Madnawat, S. P., [53] Cao, W., Liu, Y., Zhang, T., & Jia, J. 2018.
& Ram, N. 2012. Synthesis, characterization Synthesis, characterization, theoretical and
and antimicrobial studies of some transition antimicrobial studies of tridentate
metal complexes of Schiff bases. Research hydrazone metal complexes of Zn(II), Cd(II),
Journal of Chemical Sciences, 2, 68–71. Cu(II) and Co(III). Polyhedron, 147, 62–68.
[46] Devi, J., Batra, N., & Malhotra, R. 2012. [54] Isnawati, A., & Adelina, R. 2015. Studi
Ligational behavior of Schiff bases towards docking molekuler catechin gallate,
transition metal ion and metalation effect epicatechin gallate, gallocatechin gallate,
on their antibacterial activity. dan epigallocatechin gallate sebagai obat
Spectrochimica Acta Part A: Molecular and dislipidemia. Jurnal Kefarmasian Indonesia,
Biomolecular Spectroscopy, 97, 397–405. 5 (1), 25–32.
[47] Saini, R. P., Kumar, V., Gupta, A. K., & Gupta, [55] Ladyani, F., & Zahra, M. 2018. Analisis pola
G. K. 2014. Synthesis, characterization, and kuman dan pola resistensi pada hasil
antibacterial activity of a novel heterocyclic pemeriksaan kultur resistensi di
Schiff’s base and its metal complexes of first laboratorium patologi klinik rumah sakit dr.
transition series. Medicinal Chemistry H. Abdoel Moeloek Provinsi Lampung
Research, 23 (2), 690–698. periode Januari-Juli. Jurnal Ilmu Kedokteran
[48] Al-Noor, T. H., Aziz, M. R., & Jeboori, A. T. A.- Dan Kesehatan. 2016, 5, 12.
. 2014. Synthesis, characterization and
antimicrobial activities of {Fe(II), Co(II),
Ni(II),Cu(II), and Zn(II)} mixed ligand
complexes schiff base derived from
ampicillin drug and 4(dimethylamino)
benzaldehyde with nicotinamide.
International Journal of Technical Research
and Application, 2 (4), 187–192.
[49] Zhao, X.-J., Xue, L.-W., & Zhang, C.-X. 2015.
Schiff base copper(II) and zinc(II)
complexes: Synthesis, structures, and
antimicrobial activities. Synthesis and
Reactivity in Inorganic, Metal-Organic, and
Nano-Metal Chemistry, 45 (4), 516–520.
[50] Galini, M., Salehi, M., Kubicki, M. et al. 2017.
Structural characterization and
electrochemical studies of Co(II), Zn(II),
Ni(II) and Cu(II) Schiff base complexes
derived from 2-((E)-(2-
methoxyphenylimino)methyl)-4-
bromophenol; Evaluation of antioxidant
and antibacterial properties. Inorganica
Chimica Acta, 461, 167–173.
[51] Revathi, N., Sankarganesh, M., Rajesh, J., &
Raja, J. D. 2017. Biologically active Cu(II),
Co(II), Ni(II) and Zn(II) complexes of
pyrimidine derivative Schiff base: DNA
binding, antioxidant, antibacterial and in
vitro anticancer studies. Journal of
Fluorescence, 27 (5), 1801–1814.
[52] Kafi-Ahmadi, L., Marjani, A. P., & Pakdaman-
Azari, M. 2018. Synthesis, characterization
and antibacterial properties of N,N’-Bis(4-
dimethylaminobenzylidene)benzene-1,3-
diamine as new Schiff base ligand and its
binuclear Zn(II), Cd(II) Complexes. South
African Journal of Chemistry, 71, 155–159.

20