Ijms-22-01480 en Id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Jurnal Internasional dari

Ilmu Molekuler
Tinjauan
Mekanisme Respon Inflamasi Kompleks Dentin-Pulp

dan Jaringan Periapikal
Kerstin M. Galler1,*, Manuel Weber2, Yüksel Korkmaz3, Matthias Widbiller1 dan Markus Feuerer4,5
1 Departemen Kedokteran Gigi Konservatif dan Periodontologi, Rumah Sakit Universitas Regensburg,
93093 Regensburg, Jerman; matthias.widbiller@ukr.de
2 Departemen Bedah Mulut dan Maksilofasial, Universitas Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg,
91054 Erlangen, Jerman; manuel.weber@uk-erlangen.de
3 Departemen Periodontologi dan Kedokteran Gigi Operatif, Universitas Mainz, 55131 Mainz, Jerman;
yueksel.korkmaz@unimedizin-mainz.de
4 Departemen Imunologi, Rumah Sakit Universitas Regensburg, 93053 Regensburg, Jerman;
markus.feuerer@ukr.de
5 Pusat Regensburg untuk Imunologi Intervensi (RCI), Rumah Sakit Universitas Regensburg, 93053
Regensburg, Jerman
* Korespondensi: kerstin.galler@ukr.de
Abstrak:Anatomi makroskopis dan mikroskopis rongga mulut sangat kompleks dan unik dalam tubuh manusia. Struktur jaringan lunak berinteraksi erat
dengan tulang yang termineralisasi, tetapi juga dentin, sementum, dan enamel gigi kita. Ini terkena tekanan mekanik dan kimia yang intens serta
kolonisasi mikrobiologis yang padat. Gigi rentan terhadap kerusakan, paling sering karies, di mana mikroorganisme dari rongga mulut merusak
jaringan mineral enamel dan dentin dan menyerang jaringan ikat lunak pada intinya, yaitu pulpa gigi. Namun, pulp dilengkapi dengan baik untuk
merasakan dan menangkis bakteri dan produknya serta memasang berbagai mekanisme pertahanan yang rumit. Barisan depan dibentuk oleh lapisan
odontoblas, yang melapisi ruang pulpa menuju dentin. Sel-sel yang sangat terspesialisasi ini tidak hanya membentuk jaringan yang termineralisasi
tetapi juga menjalankan fungsi penting sebagai sel penghalang. Mereka mengenali patogen di awal proses, mengeluarkan senyawa antibakteri dan
---- menetralkan racun bakteri, memulai respons kekebalan, dan mengingatkan pemain kunci pertahanan inang lainnya. Ketika bakteri semakin dekat
---
dengan pulpa, jenis sel pulpa tambahan, termasuk fibroblas, sel induk dan sel imun, tetapi juga jaringan vaskular dan saraf, berkontribusi dengan
Kutipan:Galeri, KM; Weber, M.; berbagai mekanisme pertahanan yang berbeda, dan mekanisme respons inflamasi sangat penting untuk homeostasis jaringan. Namun, tanpa
Korkmaz, Y.; Widbiller, M.; intervensi terapeutik, lesi karies yang dalam dapat menyebabkan nekrosis jaringan, yang memungkinkan bakteri mengisi sistem saluran akar dan
Feuerer, M. Mekanisme Respon
menginvasi tulang periradikuler melalui foramen apikal di ujung akar. Jaringan periodontal dan tulang alveolar bereaksi terhadap kerusakan dengan
Inflamasi Kompleks Dentin-Pulp dan
respon inflamasi, paling sering dengan pembentukan granuloma apikal. Penyembuhan dapat terjadi setelah penghilangan patogen, yang dicapai
Jaringan Periapikal. Int. J.Mol. Sains.
dengan desinfeksi dan obturasi ruang pulpa dengan perawatan saluran akar. Tinjauan ini menyoroti berbagai mekanisme pengenalan patogen dan
2021,22, 1480. https://doi.org/10.3390/
pertahanan sel pulpa gigi dan jaringan periradikular, menjelaskan berbagai jenis sel yang terlibat dalam respon imun dan membahas mekanisme
ijms22031480
penyembuhan dan perbaikan, menunjukkan hubungan erat antara peradangan dan regenerasi serta antara peradangan dan potensi transformasi
ganas. yang dicapai dengan desinfeksi dan obturasi ruang pulpa dengan perawatan saluran akar. Tinjauan ini menyoroti berbagai mekanisme
Diterima: 31 Desember 2020
Diterima: 28 Januari 2021 pengenalan patogen dan pertahanan sel pulpa gigi dan jaringan periradikular, menjelaskan berbagai jenis sel yang terlibat dalam respon imun dan
Diterbitkan: 2 Februari 2021 membahas mekanisme penyembuhan dan perbaikan, menunjukkan hubungan erat antara peradangan dan regenerasi serta antara peradangan dan
potensi transformasi ganas. yang dicapai dengan desinfeksi dan obturasi ruang pulpa dengan perawatan saluran akar. Tinjauan ini menyoroti berbagai
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral mekanisme pengenalan patogen dan pertahanan sel pulpa gigi dan jaringan periradikular, menjelaskan berbagai jenis sel yang terlibat dalam respon
sehubungan dengan klaim yurisdiksi imun dan membahas mekanisme penyembuhan dan perbaikan, menunjukkan hubungan erat antara peradangan dan regenerasi serta antara
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi peradangan dan potensi transformasi ganas.
kelembagaan.
Kata kunci:pulp gigi; odontoblas; dentin tersier; respon imun; lesi karies; pulpitis
Hak cipta:© 2021 oleh penulis.

Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka 1. Perkenalan
yang didistribusikan berdasarkan
Meskipun kecil, gigi adalah struktur kompleks yang terdiri dari beberapa komponen dengan
syarat dan ketentuan lisensi Creative
karakteristik dan fungsi arsitektural yang unik (Gambar1). Mahkota dan akar terbuat dari jaringan
Commons Attribution (CC BY) (https://
mineral yang berbeda, yaitu enamel, dentin dan sementum, membungkus jaringan lunak, pulpa
creativecommons.org/licenses/by/
gigi. Akar menjangkar gigi ke jaringan tulang sekitarnya melalui pendek,
4.0/).
Int. J. Mol. Sains.2021,22, 1480. https://doi.org/10.3390/ijms22031480 https://www.mdpi.com/journal/ijms

Int. J.Mol. Sains.2021,22, 1480 2 dari 23
serat seperti tendon yang disebut ligamen periodontal, yang masuk ke dalam sementum akar dan
tulang.
Gambar 1.anatomi dan fisiologi gigi.
Gigi rentan terhadap kerusakan, kebanyakan karena karies, penyakit periodontal, dan
trauma. Dalam semua kasus ini, mikroorganisme menyebabkan infeksi dan peradangan. Metode
dan bahan canggih tersedia dalam kedokteran gigi hingga saat ini, di mana sebagian besar terapi
bertujuan untuk mengganti struktur yang rusak atau hilang. Namun, jaringan mulut memiliki
banyak cara pengenalan dan pertahanan patogen, yang saat ini diselidiki dan dipahami secara
lebih rinci. Pemahaman mendalam tentang reaksi kekebalan jaringan gigi, pemain kunci seluler
dan molekuler, serta pola pertahanan temporospasial akan memungkinkan pendekatan untuk
meningkatkan diagnostik serta strategi perawatan, yang dapat lebih bertarget, kurang invasif, dan
ditujukan pada penyembuhan jaringan dan regenerasi daripada penggantian.
1.1. Anatomi dan Fisiologi Jaringan Gigi Sehat

1.1.1. Fisiologi Kompleks Dentin-Pulp
Jaringan kraniofasial terutama berasal dari sel-sel krista neural kranial. Sel-sel ini
berkembang di daerah dorsal tabung saraf dan kemudian bermigrasi ke arkus faring 1-
keempat.1]. Dalam pulpa gigi, sel-sel yang berasal dari krista neural crest dari neuron
pulpa berperan penting dalam regenerasi sel pulpa mesenkimal dan odontoblas.2].
Sebagian besar gigi dibentuk oleh sel-sel krista neural kranial, yaitu dentin, sementum,
ligamen periodontal, dan jaringan pulpa, dengan pengecualian pembuluh darah dan
email.3].
Pulpa gigi dan dentin sekitarnya (Gambar2A) membentuk satu kesatuan, baik secara
perkembangan maupun struktural. Pulpa terbuat dari jaringan ikat lunak mesenkim; itu meluas
dari ruang tengah dalam mahkota gigi menjadi satu atau beberapa saluran akar ke apeks akar.
Selama perkembangan dan erupsi gigi, keberadaan jaringan pulpa fungsional merupakan
prasyarat untuk penyelesaian pembentukan akar. Pulpa dilapisi dengan lapisan sel yang sangat
khusus, odontoblas (Gambar2B). Sel-sel terpolarisasi pasca-mitosis ini mengeluarkan matriks
kolagen, yang kemudian termineralisasi untuk membentuk dentin. Proses pembentukan ini terjadi
secara fisiologis dan terus menerus, tidak hanya selama perkembangan gigi (dentin primer) tetapi
juga di kemudian hari (dentin sekunder). Setiap sel meninggalkan proses, yang tertanam dalam
jaringan mineralisasi, memberikan dentin struktur tubularnya. Walaupun komposisinya mirip
dengan tulang, dan odontoblas memiliki banyak karakteristik yang sama dengan osteoblas,
terdapat sejumlah perbedaan yang mencolok. Odontoblas mengeluarkan dentin secara terarah,
dan badan sel tidak tertutup dalam jaringan mineral. Dengan demikian, tidak ada remodeling
fisiologis dan penggantian dentin. Karena asalnya dari neural crest-derived ectomesenchyme dan
lokalisasi uniknya, odontoblas menampilkan lebih banyak karakteristik daripada hanya sel yang
termineralisasi. Dilindungi oleh enamel dan dentin, mereka adalah garis sel pertama yang
bersentuhan dengan racun dan senyawa bakteri mulut setelah matriks mineralisasi mulai rusak,
dengan karies sebagai penyebab utamanya.
penyebab paling umum, diikuti oleh trauma gigi. Dengan demikian, odontoblas
memainkan peran sentral sebagai mediator proses inflamasi dan perbaikan.4–6]. Di
bawah lapisan odontoblas dan zona bebas sel yang berdekatan, fibroblas pulpa
menempati matriks ekstraseluler yang terutama terbuat dari kolagen tipe I dan III.7].
Inti pulpa dilintasi oleh jaringan vaskular dan saraf, yang memasuki gigi melalui tulang
alveolar melalui foramen apikal. Akumulasi serabut saraf (pleksus Raschkow) dapat
ditemukan di bawah lapisan odontoblas; ini mengikuti proses odontoblas ke dalam
tubulus dentin, membuat dentin dan jaringan yang diinervasi. Diasumsikan bahwa ada
crosstalk intim antara odontoblas dan serabut saraf atau bahwa odontoblas sendiri
berpartisipasi dalam transmisi rangsangan eksternal.8]. Sebagian besar jaringan pulpa
terdiri dari fibroblas pulpa. Sel punca, yang terdapat dalam pulpa gigi di ceruk
perivaskular, menunjukkan karakteristik mesenkimal dan saraf karena asalnya dari
ektoderm. Pulpa gigi yang sehat juga dilengkapi dengan berbagai sel sistem kekebalan
tubuh. Sebuah studi baru-baru ini yang menyelidiki sel-sel kekebalan pada pulpa
manusia yang sehat mengkonfirmasi laporan sebelumnya [9,10] dan menunjukkan
bahwa leukosit (kelompok sel diferensiasi 45-positif/CD45+) ada tetapi berkontribusi
kurang dari 1% terhadap total populasi sel [11]. Di antaranya, granulosit/neutrofil
(CD16+ CD15+ CD14−) ditemukan sebagai subpopulasi mayor, diikuti oleh limfosit T
CD3+, monosit CD14+ dan sel dendritik, sedangkan subpopulasi minor termasuk sel
natural killer (NK), sel B dan sel T regulator (Treg) [11]. Sel-sel imun ini, sesuai dengan
odontoblas, fibroblas pulpa, dan sel punca pulpa, sangat penting untuk inisiasi respons
imunologis pulpa gigi terhadap mikroorganisme rongga mulut.
Gambar 2.Pulpa gigi. (A) Histologi kompleks pulpa dentin (koleksi sendiri). (B) Lapisan odontoblas digambarkan dengan
pemindaian mikroskop elektron (dimodifikasi dari [12]).
1.1.2. Fisiologi Periodontium Apikal dan Jaringan Periradikuler

Mirip dengan jaringan gigi, kerangka wajah dan sebagian besar jaringan ikat
kraniofasial berasal secara eksklusif dari sel-sel krista neural kranial.1,3]. Di dalam tulang
wajah, khususnya tulang alveolar, gigi berlabuh melalui ligamen periodontal sebagai bagian
dari periodonsium, yang melekatkan sementum akar ke tulang alveolar di sekitarnya. Serat
dari ligamen periodontal menyerap dan mentransmisikan kekuatan antara gigi dan tulang
selama fungsi pengunyahan. Tulang alveolar mengalami remodeling fisiologis yang konstan
sebagai respons terhadap gaya oklusal, yang memengaruhi jumlah, kepadatan, dan
keselarasan trabekula di dalam tulang.
Periodontitis apikal disebabkan oleh infeksi pulpa gigi yang meluas ke pulpa akar dan
menyebabkan nekrosis.13]. Hilangnya jaringan pulpa menyebabkan hilangnya fungsi kekebalan,
yang memungkinkan mikroorganisme untuk mengakses tulang alveolar melalui sistem saluran
akar. Lesi periapikal dapat muncul secara klinis sebagai granuloma apikal atau kista radikuler dan
keduanya berasal dari peradangan. Dalam konteks ini, etiologi yang sama (nekrosis pulpa)
menyebabkan patologi klinis yang berbeda (granuloma apikal dan kista radikular). Kista radikuler
dapat tumbuh sangat luas dan menyebabkan kerusakan periradikuler
jaringan periodontal dan tulang rahang di sekitarnya [14]. Dalam kasus yang parah, bahkan
reseksi kontinuitas mandibula mungkin diperlukan untuk perawatan kista radikular yang tepat.
Epitel kista radikuler kemungkinan besar berasal dari sisa sel epitel Malassez (ERM).
Sel ERM adalah komponen fisiologis dari ligamen periodontal dan berasal dari selubung
akar epitel Hertwig (HERS), yang mengatur pembentukan akar gigi selama
perkembangan embriologi.15]. Karena HERS mengalami involusi yang tidak lengkap
setelah selesainya perkembangan akar, sel-sel ERM vital tetap berada di ligamen
periodontal organisme dewasa [15,16]. Sel-sel ERM ini sangat penting untuk fisiologi
jaringan periradikular, karena mereka mempertahankan karakteristik sel epitel
meskipun faktanya mereka tertanam dalam matriks mesenkim. Sel ERM sangat penting
untuk homeostasis ligamen periodontal dan pemeliharaan ruang periodontal, dan
mereka terlibat dalam pencegahan ankilosis dan resorpsi akar.15].
2. Respon Inflamasi Pulpa Gigi

Reaksi inflamasi pada pulpa gigi telah dideskripsikan dan dipelajari secara ekstensif
sebagai respons terhadap berbagai gangguan seperti karies, penyakit periodontal,
prosedur operasi, dan trauma gigi. Karena rongga mulut banyak dihuni oleh
mikroorganisme, pulpa gigi mampu meningkatkan respons imun bawaan dan kemudian
adaptif untuk menonaktifkan dan melawan bakteri dan komponennya yang
mendapatkan akses selama proses karies. Pada gigi yang sehat, lapisan pelindung
enamel mencegah invasi mikroorganisme melalui dentin dan menuju pulpa. Selain itu,
aliran keluar cairan dentin yang terus menerus mengeluarkan bakteri yang bermigrasi
secara sporadis. Demineralisasi karies enamel yang disebabkan oleh metabolit asam
dari populasi bakteri tertentu menyebabkan gangguan penghalang,17]. Karena
diameter dan densitas tubulus yang memungkinkan penetrasi bakteri meningkat
dengan jarak yang lebih dekat ke pulpa, proses ini dipercepat dengan bertambahnya
kedalaman lesi (Gambar3) [18].
Gambar 3.Proses karies (koleksi sendiri). (A) Gigi yang dicabut dengan lesi karies yang dalam:
penampilan klinis, radiografi dan histologis. Proses karies telah merusak enamel dan dentin, yang
dapat dilihat sebagai area radiolusen pada radiografi. Setelah pewarnaan Brown dan Brenn pada
gigi yang sama, bakteri terlihat di tubulus dentin (ungu). (B) Permukaan dentin dengan tubulus
dentin pada lesi yang dalam dekat dengan pulpa dan (C) rongga dangkal. (D) Permeabilitas dentin
diwakili oleh konduktansi hidrolik LPsebagai fungsi ketebalan untuk dentin manusia dan sapi. Poin
dengan garis vertikal mewakili sarana dan SD dari data asli; garis mewakili regresi y vs. 1/x.
(dimodifikasi dari [18]).
2.1. Pengenalan Patogen dan Transmisi Sinyal

Bakteri yang berproliferasi dan aktif secara metabolik melepaskan komponen, yang menimbulkan reaksi
antibakteri, imun, dan inflamasi di dalam jaringan pulpa, di mana perubahan histologis yang nyata dapat
diamati bahkan sebelum lesi mencapai dentin. Terlepas dari variasi bakteri yang sangat banyak, kelompok
patogen memiliki struktur serupa yang penting untuk kelangsungan hidup mereka; molekul tanda tangan yang
disebut pola molekul terkait patogen (PAMP) ini memungkinkan sel inang untuk mengenali ancaman melalui
reseptor pengenalan pola (PRR). Sementara keluarga PRR yang berbeda telah diidentifikasi, reseptor yang
dikodekan garis germinal ini mengenali sejumlah molekul mikroba yang dilestarikan dan diekspresikan dalam
berbagai sel inang. Ada perbedaan terkait kaskade dan respons pensinyalan yang ditimbulkan serta tingkat
ekspresinya di jaringan yang berbeda. Dengan demikian, invasi awal komponen mikroba dan toksin
mengaktifkan imunitas bawaan, yang tidak spesifik untuk antigen, tetapi untuk bakteri atau produknya, dan
memulai serangan dan eliminasi dengan pembunuhan fagositosis. Karena lokasi bakteri yang unik pada lesi
karies, fagositosis tidak akan terjadi sampai bagian depan karies benar-benar mencapai pulpa. Odontoblas,
fibroblas pulpa, leukosit, dan sel punca pulpa mengekspresikan PRR [ Karena lokasi bakteri yang unik pada lesi
fibroblas pulpa, leukosit, dan sel punca pulpa mengekspresikan PRR [ Karena lokasi bakteri yang unik pada lesi
fibroblas pulpa, leukosit, dan sel punca pulpa mengekspresikan PRR [19–22], khususnya Toll-like (TLR) dan
reseptor seperti NOD (NLR) [23], yang menunjukkan bahwa pulpa gigi diperlengkapi untuk merasakan berbagai
macam patogen yang dapat menginvasi kamar pulpa. Reseptor ini mengenali, antara lain, triacetylated
lipopeptides (TLR1/2), diacetylated lipopeptides dan lipoteichoic acid (LTA) (TLR2/6), viral dsRNA (TLR3),
lipopolysaccharides (TLR4), flagellin (TLR5) dan mengandung motif CpG yang tidak termetilasi. DNA (TLR9) [24].
Lesi karies sebagian besar disebabkan oleh bakteri Gram-positif; LTA komponen dinding sel mereka dikenali
oleh keterlibatan TLR2. Ekspresi TLR2 diregulasi di bawah lesi karies, menunjukkan amplifikasi respon [25].
Selain itu, reseptor NLR NOD2 diekspresikan oleh sebagian besar sel dalam pulpa gigi yang sehat, termasuk
odontoblas, fibroblas pulpa, dan sel perivaskular.23]. Pengikatan antigen ke TLR2 dan NOD2 sitosolik mengarah
pada aktivasi faktor nuklir-κB (NF-κB) dan pensinyalan p38 mitogen-activated protein kinase (MPK),
menghasilkan produksi sitokin dan kemokin proinflamasi, yang dapat merekrut sel dendritik.5,19,25] dan sel-sel
kekebalan lainnya menuju antarmuka dentin-pulpa di bawah lesi karies untuk menetralkan racun bakteri [26,27
], dan juga mengarah pada penghambatan dentinogenesis jika kerusakannya parah [21,28].
2.2. Peran Odontoblas

Karena posisi anatomisnya di pinggiran pulpa dengan proses selulernya meluas ke
tubulus dentin, odontoblas membentuk garis deteksi dan pertahanan pertama (Gambar4).
Dengan demikian, mereka memenuhi fungsi penghalang yang sama dengan sel penghalang
lainnya, seperti sel epitel kulit dan mukosa usus.19,20]. Odontoblas secara konstitutif
mengekspresikan reseptor Toll-like dan NOD-like yang disebutkan di atas [23], termasuk
TLR1-6 dan TLR9 [19]. Setelah pengikatan reseptor, odontoblas beralih ke repertoar
mekanisme pertahanan. Mereka mengeluarkan beberapa produk antibakteri, juga melalui
proses seluler mereka yang tertanam dalam matriks dentin, di antaranya peptida pertahanan
inang kationik (HDPs) seperti beta-defensins (BDs). Ini mengganggu integritas membran
mikroorganisme, sehingga mengerahkan aktivitas antimikroba spektrum yang luas [29]. BD
diekspresikan oleh sel epitel dan sel imun, baik secara konstitutif atau diinduksi oleh
mikroorganisme.30]. Selain itu, peptida pertahanan inang menunjukkan aktivitas
imunomodulator [31,32], antara lain induksi produksi sitokin pro-inflamasi pada sel imun
(TNFα, interleukin 1α/IL-1α, IL-6, IL-8, chemokine ligand 18/CCL18) [33], kemoattraksi [34],
promosi pematangan sel dendritik [35] serta diferensiasi makrofag [36]. Ekspresi BD manusia
1 dan 2 oleh odontoblas pada pulpa sehat telah dibuktikan [37]. Selanjutnya, stimulasi sel-sel
pulpa dengan BD2 menghasilkan upregulasi IL-6, IL-8 dan cytosolic phospholipase-A-2,
mengkonfirmasikan fungsi imunomodulator beta-defensin pada pulpa manusia.38]. BD3,
yang mengganggu biosintesis dinding sel dengan mengikat bagian dinding sel yang kaya
lipid-II.39], diinduksi dalam pulp gigi oleh panas serta lipopolisakarida bakteri. Beta-defensin
ini tampaknya lebih efektif melawan biofilm campuran bakteri
sering ditemukan pada saluran akar yang terinfeksi (Actinomyces naeslundii,Lactobacillus

salivarius, Streptococcus mutans,Enterococcus faecalis) daripada pengobatan dengan
chlorhexidine dalam studi in vitro [40]. Namun, aktivitas bakterisida defensin in vitro tidak
mencerminkan aktivitas fungsional in vivo, karena membutuhkan jumlah yang tinggi.29],
sedangkan berbagai efek imunomodulatornya sudah berlaku pada konsentrasi rendah.
Gambar 4.Garis besar semua komponen struktural dan seluler yang terlibat dalam pertahanan kekebalan pulpa gigi.
Selain odontoblas, sel dendritik pulpa (DC), yang terlokalisasi di sekitarnya (Gambar
4), tetapi juga di daerah perivaskular, memainkan peran penting dalam pengawasan
kekebalan dan penangkapan antigen asing [41,42]. Sehubungan dengan perkembangan
lesi karies di dalam dentin, DC menumpuk di antarmuka dentin-pulpa [43]. Odontoblas
dan sel dendritik secara kooperatif menginduksi respon pulpa dengan ekspresi sitokin
dan prostaglandin dan daya tarik berurutan dari sel inflamasi, yaitu sel T, makrofag,
neutrofil dan sel B, dan peningkatan rasio CD4/CD8 dari limfosit T.4,44].
Langkah-langkah perlindungan termasuk produksi LBP protein fase akut (protein

pengikat lipopolisakarida), yang menetralkan komponen dinding sel bakteri dan dapat
melemahkan respon imun dengan menghambat produksi sitokin proinflamasi.6]. Tertantang
dengan toksin bakteri, odontoblas selanjutnya menghasilkan faktor pertumbuhan endotel
vaskular (VEGF), penginduksi kuat permeabilitas vaskular dan vaskulogenesis.45].
2.3. Imunokompetensi Fibroblas Pulp

Sementara bakteri Gram-positif sangat mendominasi mikroflora pada lesi karies
awal dan sedang, proporsi bakteri anaerob Gram-negatif meningkat pada lesi yang lebih
dalam.17,46,47] dan infiltrasi pulpa gigi dengan sel inflamasi menjadi jelas [46,48]. Saat
mikroorganisme mulai menginvasi pulpa, kerusakan lapisan odontoblas dapat diamati,
dan fibroblas pulpa di bawahnya diaktifkan dan berpartisipasi dalam respons pejamu
(Gambar4). Mirip dengan odontoblas, mereka merasakan patogen saat mereka
mengekspresikan beberapa TLR (TLR 2-5) serta NOD1 dan NOD2 [5,21,49]. Menanggapi
PAMP, mereka menghasilkan sitokin dan kemokin proinflamasi, termasuk kemokin
(motif CC) ligan 2 (CCL2), CCL5, CCL7, kemokin (motif CXC) ligan 8 (CXCL 8)
dan CXCL10 [5,21]. Sitokin ini diekspresikan oleh odontoblas dan kemudian fibroblas
mengatur perekrutan sel imun, ekstravasasi, aktivasi sel, diferensiasi dan mempengaruhi
produksi antibodi.
Baru-baru ini, peran fibroblas pulpa dalam proses pertahanan dan regenerasi telah
dieksplorasi lebih detail. Fibroblas pulpa—sebagai tipe sel nonimun—menghasilkan
semua komponen sistem komplemen [50]. Sedangkan protein kecil dari sistem
komplemen ini sebagian besar disintesis di hati, produksi komponen komplemen lokal
dapat meningkatkan respon inflamasi tetapi juga memandu penyembuhan. Selanjutnya,
fibroblas pulpa mampu menghasilkan komponen komplemen untuk membentuk
membrane attack complex (MAC), yang efektif melawan bakteri kariogenik.51]. Eliminasi
bakteri dengan fagositosis yang dimediasi komplemen memerlukan opsonisasi dengan
protein komplemen C3b, yang dikenali oleh reseptor CR1 sel fagosit untuk
penghancuran intraseluler berikutnya. Fibroblas pulpa memediasi proses ini dengan
memproduksi protein komplemen C3b. Di sisi lain, stimulasi dengan toksin bakteri
memungkinkan fibroblas pulpa memandu pertumbuhan saraf selama regenerasi pulpa
melalui aktivasi sistem komplemen dan produksi faktor neurotropik.52,53]. Temuan ini
menyoroti peran penting fibroblas dalam pengaturan peradangan di dalam pulpa gigi.
2.4. Molekul Pensinyalan Peradangan dan Akumulasi Sel Kekebalan Tubuh

Setelah patogen dikenali, odontoblas, sel imun, dan kemudian fibroblas pulpa
menghasilkan banyak molekul pensinyalan untuk mengatur respons imun. Awalnya,
odontoblas menghasilkan kemokin, khususnya, CCL2, CXCL1, CXCL2, CXCL8 dan CXCL10 [21,
28], untuk menarik sel dendritik dan sel imun lainnya. Berbagai sitokin dalam pulpa sekarang
terkarakterisasi dengan baik, termasuk IL-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 dan tumor necrosis
factor α (TNF-α), yang diketahui untuk mengontrol banyak aspek dari respon inflamasi,
tergantung pada level dan profilnya.54]. Dalam pulpitis yang diinduksi secara eksperimental
pada tikus, ekspresi gen IL6, IL-1β, TNF-α, CCL2, CXCL1, CXCL2, juga MMP9 dan inducible
nitric oxide synthetase (iNOS) diregulasi secara signifikan hanya 3 jam setelah stimulasi
dengan lipopolisakarida (LPS), dan peningkatan leukosit lokal yang signifikan terbukti 6 jam
kemudian [28]. IL-6, sitokin yang diekspresikan oleh odontoblas dan sel imun, diregulasi
dengan kuat pada pulpa yang meradang.55,56]. Di antara fungsi lainnya, ia memainkan
peran penting dalam diferensiasi sel T, yaitu fenotipe T helper Th17, mendorong sekresi LBP
dan meningkatkan permeabilitas vaskular.57], yang menghasilkan pembentukan edema [55].
Pemain penting lainnya, IL-10, bertindak sebagai antiinflamasi dengan menurunkan produksi
sitokin proinflamasi, khususnya IL-6 dan CXCL8, sehingga menekan respon imun dan
membatasi kerusakan jaringan.58]. Ini juga menghambat respon imun Th1 dan Th2 tetapi
mempromosikan diferensiasi Treg, sebagian oleh loop pengaturan positif untuk induksi IL-10
[59,60]. IL-10 diregulasi pada pulpa yang meradang dan juga pada sel mirip odontoblas in
vitro setelah keterlibatan TLR2 [55], menunjukkan bahwa odontoblas tidak hanya mampu
menginisiasi respon pulpa terhadap bakteri yang menginvasi dentin tetapi juga membatasi
intensitasnya. Selain itu, sitokin, neuropeptida, dan faktor neurotropik, yang dijelaskan lebih
rinci di bawah ini, diekspresikan oleh odontoblas [61], berpotensi karena hubungan dekat
mereka dengan jaringan saraf di bawahnya dan karena asalnya dari CNC.
Fungsi multifaset dalam konteks peradangan pulpa telah dijelaskan untuk oksida nitrat
(NO), yang disintesis oleh enzim yang disebut NO sintase [62,63]. Enzim ini mengkatalisasi
produksi NO melalui oksidasi L-arginine menjadi citrulline.64,65]. Mereka diproduksi oleh sel
saraf (disebut nNOS) [66,67], sel imun asli (iNOS) [68,69] dan sel endotel (eNOS) [70,71]. Efek
NO tergantung pada konsentrasinya di kompartemen seluler dan subseluler.72,73].
Sementara mekanisme kompleks dari aksi NO harus dijelaskan, tampaknya bahwa
konsentrasi NO yang rendah, yang bekerja dalam hitungan detik hingga menit, mendorong
vasodilatasi, angiogenesis, dan homeostasis jaringan; konsentrasi sedang mungkin terlibat
dalam perlindungan saraf, dan konsentrasi tinggi, yang bekerja dalam beberapa jam hingga
beberapa hari menimbulkan stres nitrosatif dan menginduksi apoptosis, nekrosis
dan kerusakan jaringan [74–77]. NO berfungsi baik sebagai efektor biologis dan pembawa
pesan intraseluler dan merupakan molekul endogen serbaguna, yang mengatur berbagai
aspek kejadian fisiologis dan patologis dalam pulpa gigi, termasuk proliferasi sel.78],
vasodilatasi [79], neuromodulasi [80] dan diferensiasi odontoblastik [78,80]. Pada pulpa gigi,
serabut saraf merupakan sumber nNOS, dan sel endotel menghasilkan eNOS; keduanya
telah diidentifikasi dalam odontoblas [80,81]. Dalam sel istirahat, iNOS tidak diekspresikan,
tetapi diekspresikan dalam sel selama aktivitas fisiologis.82,83] dan selama perkembangan
sebelum dan sesudah kelahiran [84,85]. Ekspresi iNOS yang lemah telah terdeteksi pada
odontoblas yang sehat.86]. Menariknya, ekspresi iNOS diamati hanya pada subpopulasi
odontoblas yang sehat, tetapi tidak pada semua odontoblas, yang mungkin menunjukkan
keadaan aktivasi fisiologis (diferensiasi) dari subpopulasi ini di dalam lapisan odontoblas
dalam kondisi fisiologis [80,87]. Hasil ini menunjukkan bahwa keadaan diferensiasi sel dalam
lapisan odontoblas mungkin heterogen.
Selama inflamasi, konsentrasi tinggi NO yang dihasilkan oleh iNOS akibat efek mediator
inflamasi seperti IL-1, IL-6, TNF-α, interferon γ (IFN-γ), dan LPS tidak stabil dan teroksidasi
menjadi spesies nitrogen reaktif (RNS ) [88,89]. Dalam perhatian NO yang lebih tinggi
trasi, superoksida (O− 2) berinteraksi dengan NO untuk menghasilkan peroxynitrite (OONO−) beracun
konsentrasi [88,90]. Dalam kondisi fisiologis, OONO−dihasilkan dalam konsentrasi rendah
dan mengatur berbagai jalur pensinyalan. Kerusakan nitrosatif seluler akhirnya oleh OONO−
diimbangi oleh pertahanan antioksidan endogen [90,91]. Selama peradangan, konsentrasi
OONO lebih tinggi−menghambat aktivitas enzim mitokondria dan banyak faktor transkripsi,
sehingga menghasilkan efek seluler jangka panjang dan sangat toksik.90,92]. Pada inflamasi
ireversibel pada pulpa gigi manusia setelah karies dentin yang dalam, ekspresi iNOS dan 3-
nitrotyrosine (3-NT) yang sangat meningkat, sebuah indikator kerusakan sel selama
inflamasi, terdeteksi pada odontoblas [87]. Ekspresi yang lebih tinggi dari penanda
peroksinitrit 3-NT pada odontoblas pulpa yang meradang menunjukkan bahwa fosforilasi
oksidatif dan regulasi transkripsi pembentukan matriks dentin dapat terganggu oleh
konsentrasi peroksinitrit yang lebih tinggi.
Sedangkan sel imun merupakan bagian dari pulpa yang sehat (Gambar4),
peningkatan leukosit yang signifikan diamati pada jaringan pulpa tikus 9 jam setelah
paparan LPS. Dalam populasi ini, persentase sel B serta sel myeloid, khususnya
granulosit dan sel dendritik, meningkat; pada saat itu, persentase sel T dan sel NK tetap
tidak berubah [28].
2.5. Pembentukan Dentin Tersier

Fitur penting dari pertahanan pulpa dan penyembuhan luka adalah pembentukan
dentin tersier untuk menciptakan penghalang mineralisasi dan memisahkan pulpa dari
tempat cedera dan invasi bakteri.93]. Banyak aspek kesamaan telah ditunjukkan antara
dentinogenesis primer dan tersier, di mana kedua proses ditandai dan didorong oleh
rangkaian molekul bioaktif yang serupa [94,95]. Dentin tersier terbentuk baik sebagai
reaksioner atau reparatif, yang harus dibedakan satu sama lain, karena mereka muncul dari
dua populasi sel yang berbeda, dan dengan demikian asal dan sifatnya berbeda.
Pembentukan dentin reaksioner adalah hasil dari aktivitas sekresi odontoblas yang
meningkat secara lokal sebagai respons terhadap stimulasi ringan.94,96]. Hal ini terutama
disebabkan oleh adanya transforming growth factor β1 (TGF-β1), sebuah stimulator kuat
untuk diferensiasi odontoblas dan sekresi matriks.94]. Pada lesi karies, demineralisasi dentin
yang diinduksi oleh asam bakteri menghasilkan pelarutan berikutnya dari molekul bioaktif,
khususnya TGF-β1, protein non-kolagen yang paling banyak ditemukan dalam matriks
dentin.97,98]. Selain itu, oklusi bertahap tubulus dentin oleh pengendapan sentripetal kristal
kalsium fosfat di bagian depan mineralisasi dan sepanjang proses odontoblas dapat diamati,
menyebabkan sklerosis dan dengan demikian penurunan permeabilitas dentin.94,99,100].
Sebaliknya, dentinogenesis reparatif adalah proses biologis yang lebih kompleks. Rangsangan
yang lebih kuat akan menyebabkan kematian odontoblas, tetapi sel lain akan menyimpan mineral, baik
fibroblas pulpa atau sel yang direkrut dari kumpulan sel punca. Dentin reparatif adalah
atubular, ditandai dengan struktur amorf dan sel-sel yang terperangkap. Masih belum jelas
apakah pembentukan osteodentin adalah hasil dari sumber sel ini, yang tidak terdiri dari
odontoblas asli, atau intensitas rangsangan, yang menyebabkan deposisi tergesa-gesa dari
jaringan mineralisasi yang kurang terorganisir.
2.6. Jaringan Vaskular dan Neuronal

Tidak hanya interaksi seluler tetapi juga interaksi neurovaskular yang rumit sangat penting
selama respons inflamasi pulpa gigi terhadap mikroorganisme. Setelah stimulasi, serabut saraf
sensorik tidak hanya mengirimkan rasa sakit tetapi mampu menginduksi peradangan neurogenik
dengan sekresi neuropeptida, khususnya substansi P (SP), polipeptida usus vasoaktif (VIP),
kalsitonin (CT), peptida terkait gen kalsitonin (CGRP) dan neuropeptida Y (NPY) [101]. Pelepasan
senyawa ini menghasilkan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah,
selanjutnya perekrutan dan aktivasi sel imun. Telah ditemukan bahwa kadar SP meningkat secara
signifikan pada gigi karies dibandingkan dengan gigi yang sehat.102]. Neuropeptida selanjutnya
dapat mendorong pembentukan dentin tersier dengan meningkatkan ekspresi protein
morfogenetik tulang 2 (BMP-2), yang merangsang aktivitas sekresi odontoblas.101]. Proses
inflamasi dan cedera serabut saraf sensorik memicu tumbuhnya cabang terminal neuron ke
jaringan pulpa sehat yang tersisa.103]. Menariknya, cabang yang baru terbentuk ini dapat
memperkuat respon inflamasi dengan meningkatkan sekresi neuropeptida.104,105]. Perbedaan
yang mencolok mengenai penyembuhan dan perbaikan ditunjukkan pada model tikus setelah
paparan pulpa pada gigi geraham yang mengalami denervasi dibandingkan dengan gigi molar
yang mengalami denervasi, di mana kelangsungan hidup jaringan yang lebih sedikit dan
peningkatan kerusakan akibat nekrosis diamati pada gigi yang mengalami denervasi, yang
tampaknya kurang cocok untuk pertahanan.104].
Selama fase awal perkembangan karies, aliran cairan pelindung keluar yang disebutkan di
atas dalam tubulus dentin dapat ditingkatkan sebagai akibat dari peningkatan tekanan intrapulpa
setelah pelepasan neuropeptida oleh serabut saraf aferen sensorik intra-pulpa.106,107].
Akibatnya, jumlah mikroorganisme yang menginvasi secara signifikan lebih tinggi pada gigi
nonvital dibandingkan dengan gigi vital.108], menyoroti interaksi yang terkoordinasi dengan baik
dari jaringan saraf dan pembuluh darah di dalam pulpa gigi.
Ujung saraf trigeminal, serabut saraf pulpa dan odontoblas adalah nNOSpositif [80,109];
namun, sistem nitrergik bergeser kembali ke keadaan awal bahkan jika peradangan pulpa
tetap ada [110]. Sedangkan tindakan nNOS pada pulpa gigi kurang dipahami, tampaknya
terlibat dalam pengaturan pembuluh darah pulpa (vasodilatasi) dan neuromodulasi dalam
kesehatan dan penyakit [80,110]. Dijelaskan bahwa nNOS mengatur peradangan neurogenik
yang dimediasi saraf sensorik [111] dan inhibitor nNOS mampu menghambat vasodilatasi
yang diinduksi CGRP [112]. Penurunan level mRNA VIP pada tikus knockout nNOS
menunjukkan hubungan ekspresi antara nNOS dan VIP [113]. Selain itu, NO mengatur CGRP
terkait migrain di neuron ganglion trigeminal [114]. Bersama-sama, temuan ini menunjukkan
bahwa NO yang dihasilkan oleh aktivasi nNOS pada serabut saraf pulpa dapat mengatur
pelepasan neuropeptida, yang juga dapat memicu peradangan neurogenik pada pulpa gigi.
Di pembuluh darah pulpa gigi NOsensitif, enzim heterodimeric soluble guanylyl cyclase (sGC)
dan cyclic guanosine monophosphate (cGMP) terdeteksi [80]. Selain produksi NO oleh
aktivitas eNOS pada sel endotel pulpa gigi.80,81], ini meningkatkan kemungkinan bahwa NO
yang diturunkan dari nNOS juga dapat berdifusi ke dalam sel otot polos pembuluh darah
yang berdekatan untuk mempotensiasi vasodilatasi melalui jalur NO-cGMP di pulpa gigi.
Jumlah fisiologis tetrahydrobiopterin (BH4) sangat penting untuk aktivitas katalitik dan
stabilisasi eNOS dalam bentuk homodimeriknya (dipasangkan eNOS), di mana eNOS
menghasilkan NO biologis [63,71]. Dalam peradangan, oksidase NADPH sangat kuat
aktif di dinding pembuluh darah dan menghasilkan konsentrasi O2 yang lebih tinggi− 2[70,115]. Dalam meradang
dinding pembuluh darah, produk NADPH oksidase O− 2dan NO yang diturunkan dari eNOS terbentuk dengan cepat
ONOO−, yang mengoksidasi kuat BH4 menjadi BH3 dan BH2 yang tidak aktif dalam struktur eNOS
[116,117]. Akibatnya, eNOS kehilangan bentuk homodimernya dan berubah menjadi
bentuk uncoupled, di mana eNOS menghasilkan O2− 2 bukannya TIDAK [63,118]. Di meradang
pulpa gigi, ekspresi 3-NT yang lebih tinggi dijelaskan [87]. Berdasarkan temuan ini, dapat disarankan
bahwa, pada pulpa gigi yang meradang, eNOS terlepas karena pembentukan lebih tinggi dari
ONOO−dan dapat menghasilkan O−2bukannya TIDAK.
2.7. Peran Molekul Pensinyalan dalam Matriks Dentin

Selama perkembangan gigi, odontoblas yang berdiferensiasi akhir mulai menghasilkan
dentin. Mereka pertama-tama meletakkan matriks kolagen, yang kemudian mengapur untuk
membentuk dentin yang termineralisasi. Selain itu, odontoblas mengeluarkan berbagai molekul
pensinyalan [119–121], yang tetap tertanam dalam dentin, terikat pada komponen matriks
ekstraseluler seperti proteoglikan [122,123] dan glikoprotein [124] tetapi juga berbagai jenis
kolagen [125,126]. Senyawa bioaktif ini dapat diaktifkan oleh demineralisasi dentin pada lesi karies.
127] dan berkontribusi pada respon imun. Molekul pensinyalan yang ada dalam matriks dentin
termasuk protein terkait mineralisasi, faktor pertumbuhan dan diferensiasi, sitokin dan faktor
neurotropik, serta komponen komplemen.128,129]. Faktor pertumbuhan yang terikat pada dentin
manusia dan dilepaskan setelah demineralisasi termasuk TGF-β1 sebagai yang paling melimpah,
selain itu, BMP-2, faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF), faktor pertumbuhan plasenta
(PIGF) dan faktor pertumbuhan epidermal (EGF) , tetapi juga faktor angiogenik seperti faktor
pertumbuhan fibroblast dasar (bFGF) dan VEGF [119,120,130]. Molekul-molekul ini berperan dalam
respon imun sebagai mediator pro atau anti inflamasi; mereka mengerahkan efek kemotaktik dan
merekrut sel, mempromosikan angiogenesis dan merangsang proliferasi dan diferensiasi sel
progenitor dan mineralisasi pengaruh, bahkan pada konsentrasi menit [97,131–133]. Akumulasi
bukti menunjukkan peran mendasar protein matriks dentin selama respon inflamasi, yang menjadi
lebih menentukan pada lesi karies yang dalam.134,135].
3. Respon Inflamasi pada Tulang Periapikal

Lesi periapikal dianggap sebagai reaksi pertahanan imunologi inang untuk mencegah
penyebaran infeksi bakteri dari saluran akar ke jaringan sekitarnya.136]; paling umum,
mereka hadir sebagai granuloma apikal (Gambar5). Sebagian besar sel imun pada lesi
periapikal adalah limfosit dan makrofag.137]. Komponen mikroba seperti lipopolisakarida
bersentuhan dengan sel penyaji antigen (APC) seperti makrofag di jaringan periapikal dan
menginduksi produksi sitokin pro atau antiinflamasi.136]. Ditunjukkan bahwa sitokin
proinflamasi seperti IL-1 dan IL-6 dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan sel ERM dan
karena itu dapat mendorong pembentukan kista radikuler.16].
Gambar 5.Granuloma apikal berkembang setelah nekrosis pulpa (koleksi sendiri). (A) Pewarnaan H&E jaringan granulasi dengan
(B) infiltrasi sel radang.
Diakui bahwa jalur imunologi berkontribusi pada pembentukan kista radikular pada lesi
periapikal. Namun, proses pertahanan pejamu pada periodontitis apikal masih menjadi bahan
penelitian. Pada kista radikuler, makrofag menunjukkan peningkatan yang signifikan
tingkat polarisasi pro-inflamasi seperti M1 dibandingkan dengan granuloma apikal [138]. Sel-
sel ini mungkin berinteraksi dengan sel ERM melalui sitokin dan faktor pertumbuhan dan
meningkatkan proliferasinya. Selain makrofag, perbedaan imunologi lebih lanjut antara kista
radikuler dan granuloma apikal termasuk ekspresi antigen leukosit manusia (HLA) -DR, CD83,
faktor penstimulasi koloni makrofag (MCSF) dan Gal3, yang tampaknya secara signifikan lebih
tinggi pada kista radikuler daripada pada granuloma apikal [139]. Infiltrasi sel T CD4- dan
CD8-positif dan rasio CD4/CD8 tampaknya tidak berbeda antara granuloma apikal dan kista
radikuler menurut beberapa penelitian.139,140], sedangkan yang lain menggambarkan
peningkatan infiltrasi CD8 pada kista radikuler dibandingkan dengan granuloma apikal [141].
Data ini menunjukkan bahwa perkembangan periodontitis apikal menuju granuloma

apikal atau kista radikuler dapat dikendalikan secara imunologis, misalnya dengan
perubahan polarisasi makrofag. Pembentukan kista radikuler terbukti berhubungan dengan
peningkatan polarisasi proinflamasi seperti M1 dari makrofag infiltrasi [138]. Peningkatan
aktivitas inflamasi dapat mendorong pembentukan kista radikular dan peningkatan resorpsi
tulang. Oleh karena itu, penggunaan bahan pengisi akar dengan sifat anti-inflamasi seperti
agregat mineral trioksida (MTA) dapat menangkal perkembangan kista radikuler dan harus
dianalisis lebih lanjut dalam studi praklinis.139].
4. Resolusi Respon Inflamasi

4.1. Penyembuhan Pulpa Gigi
Meskipun respon imun dari pulpa gigi menggunakan berbagai mekanisme untuk melindungi
jaringan ikat lunak, kerusakan yang luas tidak dapat dipulihkan. Sementara protease memungkinkan sel-
sel kekebalan untuk melewatinya, mereka juga melarutkan matriks ekstraseluler, dan sel-sel kekebalan
tidak hanya membahayakan mikroorganisme yang menyerang tetapi juga sel-sel tetangga. Stimulasi
yang intens dan berkepanjangan menyebabkan peradangan kronis, penuaan dini, dan mekanisme
pertahanan yang berkurang.54,96], atau dalam degradasi jaringan, yang memungkinkan bakteri
mengisi sistem saluran akar dan bermigrasi ke jaringan periradikuler melalui foramen apikal.
Penghapusan patogen dengan intervensi terapeutik dapat menghasilkan resolusi
peradangan, penghapusan racun yang tersisa, sekresi sinyal anti-inflamasi dan produksi dentin
tersier.6]. Rupanya, kedalaman lesi karies merupakan faktor kritis, di mana respon host penuh
diamati pada lesi dimana lapisan dentin yang tersisa kurang dari 0,5 mm [142]. Selain itu, tingkat
perkembangan berperan, di mana lesi yang menyebar dengan cepat ditandai tidak hanya oleh
konsistensi dan warna yang berbeda tetapi juga oleh mikrobiota yang berbeda.143]. Pada lesi
yang berkembang lambat, deposisi mineral dapat menahan bakteri yang menyerang dan
membatasi kerusakan jaringan.6].
Namun, ada hubungan erat antara peradangan dan perbaikan, yang ditemukan dengan
pengamatan bahwa kortikosteroid dapat mengganggu penyembuhan setelah infark miokard.144],
dan banyak mediator proinflamasi pada inflamasi pulpa dapat memiliki efek yang berbeda [145],
tergantung konsentrasinya. Senyawa seperti TGF-β dan TNF-α, tetapi juga komponen bakteri
dapat mendorong proses perbaikan pada konsentrasi rendah, sedangkan mereka menyebabkan
efek merugikan pada tingkat yang lebih tinggi. Selain itu, diferensiasi sel punca dapat dikontrol
oleh berbagai mediator proinflamasi.27].
Tidak hanya respon inflamasi awal tetapi juga fase reparatif yang ditandai dengan
migrasi berbagai sel imun. Selain itu, serabut saraf tumbuh di bawah lokasi cedera [103]
dipandu oleh fibroblas pulpa melalui aktivasi komplemen dan sekresi faktor neurotropik
yang diturunkan dari otak (BDNF), yang meningkatkan pertumbuhan neurit [52]. Faktor
neurotropik lainnya seperti SP, VIP, CGRP, dan NPY juga berperan selama proses regeneratif
karena memicu angiogenesis dan merangsang deposisi dentin tersier.146,147]. Baik faktor
pertumbuhan saraf (NGF) dan BDNF diekspresikan dalam sel pulpa; mereka telah disarankan
untuk meningkatkan diferensiasi odontoblas dan dengan demikian dentinogenesis [148–150
].
Namun demikian, tergantung pada intensitas rangsangan dan tingkat kerusakan pulpa, perbaikan
dan penyembuhan mungkin tidak dapat dilakukan, dan peradangan kronis dan akhirnya nekrosis pulpa
dapat menjadi konsekuensi jangka panjang.
4.2. Penyembuhan Tulang Periradikuler

Karena mikroorganisme, yang masuk ke tulang periradikuler melalui foramen apikal,
menyebabkan respons peradangan dan selanjutnya menjadi lesi tulang, proses ini perlu
dikembalikan untuk mencapai penyembuhan. Selama perawatan endodontik, strategi antibakteri
bertujuan untuk menghilangkan atau setidaknya mengurangi secara drastis mikroorganisme di
dalam sistem saluran akar untuk memungkinkan penyembuhan, yang kemudian tidak lagi
terhalang oleh infeksi. Proses penyembuhan dimulai dengan peradangan dan diselesaikan
dengan pembersihan imunogen/patogen yang menginduksi respon jaringan.151]. Dengan
demikian, integritas dan fungsi teratur tulang periradikular dapat dibangun kembali. Kondisi
kronis atau sistemik secara negatif mempengaruhi potensi penyembuhan. Diabetes melitus dapat
menjadi faktor modulasi infeksi endodontik dan dapat mengganggu proses penyembuhan
jaringan periapikal.152]. Hiperglikemia meningkatkan kadar penanda inflamasi sistemik.153] dan
mengubah berbagai fungsi sistem kekebalan tubuh [154,155]. Pada tikus diabetes, adanya infeksi
endodontik dan lesi periapikal menyebabkan peningkatan jumlah neutrofil, limfosit dan leukosit,
dan tingkat resorpsi tulang pada lesi endodontik lebih besar pada diabetes dibandingkan dengan
tikus normoglikemik.156].
4.3. Sel induk dalam Perbaikan dan Regenerasi

Sumber sel penting selama pergantian jaringan secara teratur, tetapi juga selama perbaikan
adalah kumpulan sel punca di dalam pulpa gigi. Sel punca pulpa gigi mesenkimal dapat dipanen
dari gigi permanen [157] serta gigi sulung [158], selanjutnya dari papila apikal gigi yang belum
dewasa dengan pembentukan akar yang tidak lengkap [159]. Sel induk dalam pulpa gigi terletak di
relung perivaskular [160] dan tetap diam sampai mereka direkrut ke lokasi cedera setelah
pensinyalan kemotaktik, mereka bermigrasi dan berdiferensiasi menjadi tipe sel mineralisasi yang
mengingatkan pada odontoblas [161]. Namun, sel punca pulpa juga mengekspresikan TLR dan
mampu mengenali patogen.22], tetapi juga dapat direkrut setelah aktivasi oleh makrofag [162].
Sedangkan lesi karies adalah penyebab paling umum untuk reaksi inflamasi, dampak
traumatis, misalnya, setelah fraktur mahkota, juga dapat mengekspos pulpa ke rongga mulut
sehingga memungkinkan mikroorganisme untuk mengakses ruang pulpa. Dalam kasus terakhir,
pulpa yang sehat dapat menahan invasi bakteri selama beberapa hari. Penelitian pada hewan
pada monyet menunjukkan bahwa zona inflamasi tidak meluas lebih dari 2 mm ke dalam jaringan
pulpa bahkan setelah satu minggu terpapar rongga mulut.163], yang menyoroti sekali lagi
kemampuan luar biasa dari jaringan ini untuk menahan serangan bakteri.
5. Hubungan antara Peradangan dan Transformasi Ganas

Melarikan diri dari sistem kekebalan adalah salah satu "Tanda Kanker" dan diperlukan untuk
pembentukan dan penyebaran tumor padat [164,165]. Hubungan antara sistem kekebalan dan
pertumbuhan tumor digariskan oleh keberhasilan klinis penghambat pos pemeriksaan. Ini adalah
antibodi yang memblokir penghambatan jalur pensinyalan dari sistem kekebalan seperti jalur
kematian sel terprogram 1 (PD1) dan dengan demikian "melepaskan rem" dari sistem kekebalan
dan karenanya meningkatkan pertahanan tuan rumah fisiologis terhadap sel-sel ganas. Pos
pemeriksaan kekebalan memodulasi crosstalk antara sel kekebalan yang berbeda seperti sel T dan
sel penyaji antigen (APC), misalnya, makrofag, tetapi juga antara sel tumor dan sel T efektor yang
dipersenjatai untuk menghancurkan sel tumor. Diketahui bahwa kejadian keganasan dan
agresivitasnya meningkat pada individu dengan gangguan sistem imun.166–168]. Ini
menggarisbawahi peran sistem kekebalan dalam perkembangan dan perkembangan kanker
secara umum.
Menariknya, baik pulpitis maupun granuloma apikal akibat karies tidak berkembang
menjadi lesi kanker. Sebagian besar keganasan rongga mulut timbul atas dasar
epitel mulut. Menurut pemahaman klasik, kanker rongga mulut (oral squamous cell carcinoma;
OSCC) disebabkan oleh akumulasi kerusakan sel kimia, yang menyebabkan penyimpangan genetik
sel epitel rongga mulut.169,170]. Agen berbahaya kimia utama di dunia barat adalah konsumsi
alkohol dan merokok. Kerusakan genetik menyebabkan peningkatan gangguan pada regulasi
pertumbuhan sel mukosa mulut, yang akhirnya menghasilkan klon sel epitel ganas dengan
kemampuan proliferasi dan invasi yang tidak diatur.169,170]. Proses ini disebut karsinogenesis
multilangkah [169]. Karena penyimpangan genetik yang dihasilkan dari proses ini, banyak protein
yang berubah juga terjadi pada sel ganas. Protein yang diubah ini seharusnya berfungsi sebagai
neoantigen untuk sistem kekebalan tubuh, yang seharusnya mampu membedakan dan
menyerang klon sel ganas dari sel tubuh yang sehat (Gambar6) [171]. Respons imun ini pada
prinsipnya harus memungkinkan
Gambar 6.Pengakuan imunologis neoantigen pada lesi dan tumor displastik. Sel tumor, serta sel yang
sangat displastik, mengekspresikan neoantigen yang dapat dikenali oleh sel imun, seperti sel penyaji
antigen profesional (APC). Sel tumor kemudian dapat difagositosis, dan antigen diproses dan akhirnya
dipresentasikan pada molekul major histocompatibility complex (MHC) pada sel T. Ini dapat memulai
reaksi kekebalan terhadap sel displastik atau sel kanker dan karenanya mencegah munculnya penyakit
kanker secara klinis.
Namun, fakta bahwa kanker mulut menjadi nyata secara klinis menunjukkan bahwa
pembersihan tumor secara imunologis tidak berhasil dalam kasus ini [172,173]. Namun, kami
tidak mengetahui jumlah kasus yang tidak terlihat jelas karena pengawasan kekebalan.
Alasan yang menentukan untuk ini adalah bahwa tumor ganas dapat menghindari akses
sistem kekebalan. Berbagai mekanisme untuk "pelarian kekebalan tumor" ini dibahas [172,
173]. Salah satu kemungkinannya adalah sel-sel kekebalan tidak mampu menyusup ke tumor
secara memadai. Selanjutnya, sel-sel kekebalan yang menyusup ke tumor dapat
dinonaktifkan. Salah satu jalur penting untuk inaktivasi sel imun adalah pos pemeriksaan
imunosupresif seperti jalur PD1. Kemungkinan lain adalah komunikasi yang terganggu
antara sistem kekebalan bawaan dan adaptif (diperoleh) di "sinaps imunologis" di kelenjar
getah bening. Selain itu, jumlah "antigen tumor" yang semakin meningkat dapat
menginduksi mekanisme toleransi kekebalan perifer. Atau, mutasi yang bukan merupakan
tumor driver-mutations dapat menyebabkan neoantigen, dan sel tumor yang membawa
mutasi ini akan hancur. Namun, jika polanya diekspresikan secara heterogen, tidak semua sel
tumor akan membawa mutasi ini, yang akan menyebabkan pertumbuhan sel tumor mutasi-
negatif.
Relevansi penanda imunologi telah ditunjukkan untuk banyak keganasan [174–177
]. Seperti halnya untuk jenis kanker lainnya, ada peningkatan bukti pengaruh imunologi
pada perkembangan dan perkembangan tumor juga pada kanker mulut. Sebuah
asosiasi sel kekebalan seperti makrofag dan sel T dengan perkembangan kanker mulut
terbukti [173,178,179]. Namun, semakin banyak bukti bahwa perkembangan kanker
mulut juga dapat menjadi proses modulasi imunologi.
Hingga dua pertiga dari kanker mulut berkembang dari leukoplakia oral (OLP) [180], yang,
dalam banyak kasus, tampak secara klinis bertahun-tahun sebelum transformasi ganas [181]. Oleh
karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk mengidentifikasi OLP dengan risiko transformasi
ganas yang tinggi. Standar emas untuk penilaian ini adalah analisis histologis displasia (D0-D3)
dalam biopsi sayatan. Namun, analisis mikroskopis kurang dapat direproduksi antara pengamat
yang berbeda [182,183]. Selain itu, dalam banyak kasus, OLP tidak berlanjut, seperti yang
ditunjukkan oleh tingkat displasia. Telah dilaporkan bahwa 0–3% hiperplasia (D0) dan hingga 30%
OLP (D1) displastik ringan [184,185] berlanjut ke kanker mulut.
Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa perubahan imunologi pada mukosa mulut sudah
mendahului transformasi ganas dari OLP menjadi OSCC. Pada OLP dengan transformasi
ganas dalam waktu lima tahun, kepadatan sel makrofag mukosa mulut, serta proporsi
makrofag seperti M2 imunosupresif, meningkat secara signifikan dibandingkan dengan OLP
tanpa transformasi ganas. Data ini menunjukkan bahwa infiltrasi dan polarisasi makrofag
dapat digunakan secara klinis sebagai prediktor transformasi keganasan pada mukosa
mulut.
Makrofag mirip M2 melepaskan sitokin anti-inflamasi, menghambat sel T dan
menunjukkan presentasi antigen yang berkurang.186,187]. Ini mungkin berkontribusi pada
gangguan respon imun terhadap sel displastik di OLP. Selain itu, makrofag imunosupresif
seperti M2 menghasilkan faktor pertumbuhan yang dapat memicu transformasi ganas.186].
Oleh karena itu, peningkatan infiltrasi oleh makrofag imunosupresif seperti M2 di epitel
mulut berkontribusi terhadap transformasi ganas. Namun, sel-sel ini juga bisa berfungsi
sebagai target terapi untuk mencegah perkembangan OLP menjadi OSCC. Nilai makrofag
sebagai bagian dari skor imun untuk memprediksi transformasi ganas OLP saat ini sedang
diselidiki dalam studi prospektif multisenter (NCT03975322).
Konsep pengobatan modulasi kekebalan untuk lesi prekursor dan keganasan stadium
awal seperti kanker kandung kemih atau karsinoma sel basal superfisial (BCC) pada kulit
sudah digunakan secara klinis. Pada kanker kandung kemih non-otot-invasif, instilasi Bacille
Calmette-Guerin (BCG) intravesikal, bentuk Mycobacterium bovis yang dilemahkan,
digunakan untuk mencegah perkembangan kanker invasif.188,189]. Mekanisme aksi BCG
tidak sepenuhnya dipahami, tetapi modulasi APC seperti makrofag terbukti.190]. Kanker kulit
BCC superfisial dapat berhasil diobati hanya dengan aplikasi topikal Imiquimod, agonis Toll-
like receptor (TLR) [190]. Aktivasi TLR menyebabkan peradangan lokal dan karenanya
mengaktifkan sel imun dan menginduksi makrofag seperti M1 proinflamasi.191]. Hal ini
menunjukkan bahwa imunoterapi lokal juga dapat menjadi pilihan pada lesi premaligna pada
epitel rongga mulut.
Pada OSCC yang sudah mapan, imunoterapi dengan checkpoint inhibitor diterapkan
pada kasus di mana pendekatan pengobatan kuratif bedah dan radio-onkologis tidak
memungkinkan.192]. Namun, pengobatan lini pertama OSCC adalah reseksi bedah tumor
primer dengan margin reseksi bebas minimal 5 mm [193]. Cacat yang dihasilkan harus
direkonstruksi secara bersamaan menggunakan transfer jaringan mikrovaskular jika perlu.
Selain itu, diseksi leher elektif harus dilakukan bahkan jika tidak ada bukti radiologis
metastasis kelenjar getah bening.193]. Ada bukti bahwa konsep pengelolaan kelenjar getah
bening ini meningkatkan kelangsungan hidup. Setelah operasi, kasus OSCC berisiko tinggi
diobati dengan radio atau radio-kemoterapi adjuvan. Tumor besar dengan infiltrasi dasar
tengkorak atau fasia prevertebral tanpa opsi reseksi R0 bedah dapat diobati dengan radio-
kemoterapi definitif saja [193].
Aspek yang menarik adalah pertanyaan tentang keganasan primer pulpa gigi. Karena
setiap populasi sel yang membelah tubuh manusia diyakini berpotensi mengalami
transformasi ganas, tidak adanya keganasan gigi primer tampak mencengangkan. Pulpa gigi
kaya akan sel punca mesenkimal, dan telah terbukti bahwa sel-sel ini memicu progresi tumor
dan penyebaran metastatik.194]. Selain itu, sel punca pulpa gigi dapat berdiferensiasi
menjadi beberapa populasi sel krista neural kranial seperti odontoblas, osteoblas, sel otot,
dan melanosit.195]. Menelusuri PubMed, hanya ada satu ulasan yang tersedia untuk
membahas kemungkinan alasan kurangnya perawatan gigi sulung
kanker [196]. Penulis berhipotesis bahwa pertumbuhan tumor di ruang terbatas pulpa gigi akan
menyebabkan perdarahan atau kompresi pembuluh darah. Selain itu, pembentukan dentin
sekunder dapat menyebabkan kompresi dan nekrosis pulpa.196], yang dirawat baik dengan
perawatan saluran akar atau pencabutan gigi [196]. Pemahaman yang tidak lengkap tentang tidak
adanya keganasan gigi primer menunjukkan bahwa analisis histologis sampel pulpektomi
sehubungan dengan penanda transformasi ganas mungkin menjanjikan.
Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, KMG; penulisan—penyiapan draf asli, KMG, MW (Matthias

Widbiller) dan MW (Manuel Weber); menulis—review dan editing, KMG, MW (Matthias Widbiller),
MW (Manuel Weber), YK dan MF; visualisasi, MW (Matthias Widbiller), MW (Manuel Weber). Semua
penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.
Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.
Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.
Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Singkatan
3-NT 3-nitrotirosin
BCC karsinoma sel basal
BCG Bacille Calmette–Guerin
BD beta-defensins
BDNF faktor neurotropik yang diturunkan dari
bFGF otak faktor pertumbuhan fibroblast dasar
BH4 tetrahydrobiopterin
BMP kemokin protein morfogenetik
CCL tulang (motif CC) kluster ligan
CD diferensiasi kalsitonin terkait
CGRP gen peptida kalsitonin
CT
CXCL sel dendritik ligan kemokin
DC (motif CXC).
EGF faktor pertumbuhan epidermal sisa
ERM sel epitel dari peptida pertahanan
HDP inang Malassez
DIA Hertwig's epithelial root sheath
HLA human leukocyte antigen
IFN interferon
IL interleukin
LBP lipopolisakarida pengikat protein
LPS lipopolisakarida
LTA asam lipoteikoat
MCSF kompleks serangan membran faktor
MAC penstimulasi koloni makrofag
MHC major histocompatibility complex
MPK mitogen-activated protein kinase
NF-κB nuclear factor-κB
NGF faktor pertumbuhan saraf
NK pembunuh alami
NLR reseptor seperti NOD
TIDAK oksida nitrat
NOS nitrat oksida sintase
NPY neuropeptida Y
OLP leukoplakia oral
OONO- peroksinitrit
OSCC karsinoma sel skuamosa mulut yang berhubungan

PAMP dengan patogen pola molekul faktor pertumbuhan yang
PDGF diturunkan dari trombosit
PIGF faktor pertumbuhan plasenta
PRR reseptor pengenalan pola
RNS spesies nitrogen reaktif zat
sGC guanylyl cyclase larut P
SP
TGF mengubah faktor
TLR pertumbuhan reseptor Toll-like
TNF tumor-necrosis-faktor
Treg sel T regulator
VEGF faktor pertumbuhan endotel
VIP vaskular polipeptida usus vasoaktif
Referensi
1. Cordero, DR; Brugmann, S.; Chu, Y.; Bajpai, R.; Jame, M.; Helms, JA Sel-sel puncak saraf kranial bergerak: Peran mereka dalam
perkembangan kraniofasial.Saya. J.Med. Genet. A2011,155A, 270–279. [CrossRef]
2. Adameyko, I.; Fried, K. Sistem saraf mengatur dan mengintegrasikan perkembangan kraniofasial: Tinjauan.Depan. Fisik.2016, 7,
49. [CrossRef] [PubMed]
3. Gong, S.-G. Puncak saraf kranial: Perilaku sel migrasi dan jaringan pengatur.Exp. Sel Res.2014,325, 90–95. [CrossRef] [PubMed]
4. Hahn, C.-L.; Liewehr, FR Respon imun bawaan pulpa gigi terhadap karies.J. Endod.2007,33, 643–651. [CrossRef] [PubMed]
5. Staquet, M.-J.; Durand, SH; Kolomb, E.; Roma, A.; Vincent, C.; Bleicher, F.; Lebecque, S.; Farges, J.-C. Perbedaan peran odontoblas
dan fibroblas dalam imunitas.J. Dent. Res.2008,87, 256–261. [CrossRef] [PubMed]
6. Farges, J.-C.; Alliot-Licht, B.; Baudouin, C.; Msika, P.; Bleicher, F.; Carrouel, F. Odontoblast mengontrol peradangan pulpa gigi yang dipicu
oleh bakteri kariogenik.Depan. Fisik.2013,4, 326. [CrossRef]
7. Goldberg, M.; Kulkarni, AB; Muda, M.; Boskey, A. Dentin: Struktur, komposisi dan mineralisasi.Depan. Biosci.2011,3, 711–735. [
CrossRef]
8. Chung, G.; Jung, SJ; Oh, SB Mekanisme seluler dan molekuler nosisepsi gigi.J. Dent. Res.2013,92, 948–955. [CrossRef]
9. Jontell, M.; Gunraj, MN; Bergenholtz, G. Sel imunokompeten pada pulpa gigi normal.J. Dent. Res.1987,66, 1149–1153. [CrossRef]
10. Goldberg, M.; Farges, J.-C.; Lacerda-Pinheiro, S.; Enam, N.; Jegat, N.; Decup, F.; Septier, D.; Carrouel, F.; Durand, S.; Chaussain-
Miller, C.; et al. Aspek inflamasi dan imunologi dari perbaikan pulpa gigi.Pharmacol. Res.2008,58, 137–147. [CrossRef]
11. Gaudin, A.; Renard, E.; Bukit, M.; Bouchet-Delbos, L.; Bienvenu-Louvet, G.; Farges, J.-C.; Cuturi, M.-C.; Alliot-Licht, B. Analisis
fenotipik sel imunokompeten pada pulpa gigi manusia yang sehat.J. Endod.2015,41, 621–627. [CrossRef] [PubMed]
12. Gallorini, M.; Krifka, S.; Widbiller, M.; Schröder, A.; Brochhausen, C.; Cataldi, A.; Hiller, K.-A.; Buchalla, W.; Schweikl, H. Sifat sel
yang berbeda diisolasi dari antarmuka dentin-pulpa.Ann. Anat.2020,234, 151628. [CrossRef] [PubMed]
13. GarcSayaa, CC; Sempre, FV; Diago, MP; Bowen, EM Lesi periapikal pasca-endodontik: Aspek histologis dan etiopatogenik.
Kedokteran Patol Lisan. Oral Cir. Bukal2007,12, E585–E590. [PubMed]
14. Fukada, SY; Silva, TA; Garlet, GP; Rosa, AL; da Silva, JS; Cunha, Faktor FQ yang terlibat dalam komitmen sel T helper tipe 1 dan
tipe 2 dan regulasi osteoklas pada penyakit apikal inflamasi.Mikrobiol Oral. Imunol.2009,24, 25–31. [CrossRef]
15. Xiong, J.; Grontos, S.; Bartold, PM Peran sisa sel epitel Malassez dalam pengembangan, pemeliharaan dan regenerasi jaringan
ligamen periodontal.Periodontologi 20002013,63, 217–233. [CrossRef]
16. Lin, LM; Huang, GT-J.; Rosenberg, PA Proliferasi sisa sel epitel, pembentukan kista apikal, dan regresi kista apikal setelah
penyembuhan luka periapikal.J. Endod.2007,33, 908–916. [CrossRef]
17. Cinta, RM; Jenkinson, HF Invasi tubulus dentin oleh bakteri mulut.Kritik. Pendeta Biol Lisan. Kedokteran2002,13, 171–183. [CrossRef]
18. Schmalz, G.; Hiller, K.-A.; Nunez, LJ; Stoll, J.; Weis, K. Karakteristik permeabilitas dentin sapi dan manusia dalam kondisi
pretreatment yang berbeda.J. Endod.2001,27, 23–30. [CrossRef]
19. Durand, SH; Flacher, V.; ROMésebagai.; Carrouel, F.; Kolomb, E.; Vincent, C.; Magloire, H.; Couble, M.-L.; Bleicher, F.; Staquet, M.-J.; et al.
Asam lipoteikoat meningkatkan TLR dan ekspresi kemokin fungsional sambil mengurangi pembentukan dentin dalam odontoblas
manusia yang dibedakan secara in vitro.J. Imunol.2006,176, 2880–2887. [CrossRef]
20. Veerayutthwilai, O.; Byers, MR; Pham, T.-TT; Darveau, RP; Dale, BA Perbedaan regulasi respon imun oleh odontoblas.Mikrobiol
Oral. Imunol.2007,22, 5–13. [CrossRef] [PubMed]
21. Keller, J.-F.; Carrouel, F.; Kolomb, E.; Durand, SH; Baudouin, C.; Msika, P.; Bleicher, F.; Vincent, C.; Staquet, M.-J.; Farges, J.-C. Aktivasi
reseptor seperti tol 2 oleh asam lipoteichoic menginduksi produksi sitokin pro-inflamasi yang berbeda pada odontoblas manusia,
fibroblas pulpa gigi, dan sel dendritik yang belum matang.Imunobiologi2010,215, 53–59. [CrossRef] [PubMed]
22. Fawzy El-Sayed, KM; Klingebiel, P.; Dörfer, CE Profil ekspresi reseptor mirip tol dari sel induk / progenitor pulpa gigi manusia.J.
Endod.2016,42, 413–417. [CrossRef] [PubMed]
23. Staquet, M.-J.; Carrouel, F.; Keller, J.-F.; Baudouin, C.; Msika, P.; Bleicher, F.; Kufer, TA; Farges, J.-C. Reseptor pengenalan pola dalam
pertahanan pulpa.Lanjut Lekuk. Res.2011,23, 296–301. [CrossRef] [PubMed]
24. Kawai, T.; Akira, S. Peran reseptor pengenalan pola dalam kekebalan bawaan: Pembaruan pada reseptor seperti Toll.Nat. Imunol. 2010,
11, 373–384. [CrossRef]
25. Farges, J.-C.; Keller, J.-F.; Carrouel, F.; Durand, SH; ROMésebagai.; Bleicher, F.; Lebecque, S.; Staquet, M.-J. Odontoblas dalam respon imun
pulpa gigi.J.Exp. Kebun binatang. Bagian B Mol. Dev. Evol.2009,312B, 425–436. [CrossRef]
26. Farges, J.-C.; Roma, A.; Melin, M.; Pin, J.-J.; Lebecque, S.; Lucchini, M.; Bleicher, F.; Magloire, H. TGF-beta1 menginduksi akumulasi sel
dendritik pada lapisan odontoblas.J. Dent. Res.2003,82, 652–656. [CrossRef]
27. Farges, J.-C.; Alliot-Licht, B.; Renard, E.; Ducret, M.; Gaudin, A.; Smith, AJ; Cooper, PR Mekanisme pertahanan dan perbaikan pulpa gigi
pada karies gigi.Mediator Peradangan.2015,2015, 230251. [CrossRef]
28. Renard, E.; Gaudin, A.; Bienvenu, G.; Amiaud, J.; Farges, J.-C.; Cuturi, MC; Moreau, A.; Alliot-Licht, B. Sel kekebalan dan jaringan molekuler
pada pulpitis yang diinduksi secara eksperimental.J. Dent. Res.2016,95, 196–205. [CrossRef]
29. Semple, F.; Dorin, JR β-Defensins: Modulator infeksi multifungsi, peradangan, dan lainnya?J. Kekebalan bawaan.2012,4, 337–348.
[CrossRef]
30. Pazgier, M.; Hoover, DM; Yang, D.; Lu, W.; Lubkowski, J. Beta-defensin manusia.Sel. Mol. Sains Kehidupan.2006,63, 1294–1313. [CrossRef]
31. Mookherjee, N.; Coklat, KL; Bowdish, DME; Doria, S.; Falsafi, R.; Hokamp, K.; Roche, FM; Mu, R.; Doho, GH; Pistolic, J.; et al.
Modulasi respon inflamasi yang dimediasi TLR oleh peptida pertahanan inang manusia endogen LL-37.J. Imunol. 2006,176,
2455–2464. [CrossRef] [PubMed]
32. Mansour, SC; Pena, OM; Hancock, REW Peptida pertahanan inang: Imunomodulator garis depan.Tren Immunol.2014,35, 443–
33. Jin, G.; Kawsar, HI; Hirsch, SA; Zeng, C.; Jia, X.; Feng, Z.; Ghosh, SK; Zheng, QY; Zhou, A.; McIntyre, TM; et al. Peptida antimikroba
mengatur perdagangan makrofag terkait tumor melalui reseptor kemokin CCR2, sebuah model untuk tumorigenesis.PLo
SATU2010,5, e10993. [CrossRef] [PubMed]
34. Nijnik, A.; Pistolic, J.; Filewod, NCJ; Hancock, jalur pensinyalan REW memediasi induksi kemokin dalam keratinosit oleh
cathelicidin LL-37 dan flagellin.J. Kekebalan bawaan.2012,4, 377–386. [CrossRef]
35. Davidson, DJ; Currie, AJ; Reid, GSD; Bowdish, DME; MacDonald, KL; Ibu, RC; Hancock, REW; Speert, DP Antimikroba kationik
peptida LL-37 memodulasi diferensiasi sel dendritik dan polarisasi sel T yang diinduksi sel dendritik.J. Imunol. 2004,172, 1146–
1156. [CrossRef]
36. Pena, OM; Afacan, N.; Pistolic, J.; Chen, C.; Madera, L.; Falsafi, R.; Fjell, CD; Hancock, REW Peptida kationik sintetik IDR-1018
memodulasi diferensiasi makrofag manusia.PLo SATU2013,8, e52449. [CrossRef]
37. Dommisch, H.; Musim dingin, J.; Acil, Y.; Dunsche, A.; Tiemann, M.; Jepsen, S. Ekspresi beta-defensin manusia (hBD-1, -2) pada pulpa gigi.
Mikrobiol Oral. Imunol.2005,20, 163–166. [CrossRef]
38. Dommisch, H.; Musim dingin, J.; Willebrand, C.; Eberhard, J.; Jepsen, S. Fungsi pengaturan kekebalan dari beta-defensin-2 manusia
dalam sel mirip odontoblas.Int. Endod. J.2007,40, 300–307. [CrossRef]
39. Sass, V.; Schneider, T.; Wilmes, M.; Korner, C.; Tosi, A.; Novikova, N.; Shamova, O.; Sahl, H.-G. Human beta-defensin 3 menghambat
biosintesis dinding sel di Staphylococci.Menulari. Imun.2010,78, 2793–2800. [CrossRef]
40. Lee, J.-K.; Chang, SW; Perinpanayagam, H.; Lim, S.-M.; Park, Y.-J.; Han, SH; Baek, S.-H.; Zhu, Q.; Bae, K.-S.; Kum, K.-Y. Khasiat
antibakteri dari peptida β-defensin-3 manusia pada biofilm multispesies.J. Endod.2013,39, 1625–1629. [CrossRef]
41. Okiji, T.; Jontell, M.; Belichenko, P.; Bergenholtz, G.; Dahlström, A. Sel dendritik perivaskular dari pulpa gigi manusia.Acta Physiol.
Pindai.1997,159, 163–169. [CrossRef] [PubMed]
42. Okiji, T.; Kawashima, N.; Kosaka, T.; Matsumoto, A.; Kobayashi, C.; Suda, H. Sebuah studi imunohistokimia tentang distribusi sel
imunokompeten, terutama makrofag dan sel pengekspres antigen Ia dari populasi heterogen, pada pulpa molar tikus
normal.J. Dent. Res.1992,71, 1196–1202. [CrossRef] [PubMed]
43. Bergenholtz, G.; Nagaoka, S.; Jontell, M. Kelas II sel pengekspres antigen dalam pulpitis yang diinduksi secara eksperimental.Int. Endod. J.1991, 24
, 8–14. [CrossRef] [PubMed]
44. Jontell, M.; Okiji, T.; Dahlgren, U.; Bergenholtz, G. Mekanisme pertahanan kekebalan pulpa gigi.Kritik. Pendeta Biol Lisan. Kedokteran
1998,9, 179–200. [CrossRef]
45. Telles, PDS; Hanks, CT; Machado, MAAM; Juga, JE Lipoteichoic acid mengatur ekspresi VEGF dalam makrofag dan sel pulpa.J.
Dent. Res.2003,82, 466–470. [CrossRef]
46.Hahn, CL; Falkler, WA; Siegel, MA Sebuah studi tentang sel T dan B pada patosis pulpa.J. Endod.1989,15, 20–26. [CrossRef]
47. Martin, FE; Nadkarni, MA; Jacques, NA; Hunter, N. Studi mikrobiologi kuantitatif dentin karies manusia dengan budaya dan real-
time PCR: Asosiasi anaerob dengan perubahan histopatologis pada pulpitis kronis.J.Clin. Mikrobiol.2002,40, 1698–1704. [
CrossRef]
48. Izumi, T.; Kobayashi, I.; Okamura, K.; Sakai, H. Studi imunohistokimia pada sel imunokompeten pulpa pada gigi manusia yang tidak
karies dan karies.Lengkungan. Biologi Lisan1995,40, 609–614. [CrossRef]
49. Hirao, K.; Yumoto, H.; Takahashi, K.; Mukai, K.; Nakanishi, T.; Matsuo, T. Peran TLR2, TLR4, NOD2, dan NOD1 dalam fibroblas
pulpa.J. Dent. Res.2009,88, 762–767. [CrossRef]
50. Chmilewsky, F.; Jeanneau, C.; Laurent, P.; Tentang, I. Fibroblas pulpa mensintesis protein komplemen fungsional yang terlibat dalam
memulai regenerasi dentin-pulpa.Saya. J. Pathol.2014,184, 1991–2000.
51. Jeanneau, C.; Rufas, P.; Rombouts, C.; Giraud, T.; Dejou, J.; Tentang, I. Bisakah fibroblas pulpa membunuh bakteri kariogenik? Peran
aktivasi komplemen.J. Dent. Res.2015,94, 1765–1772. [CrossRef] [PubMed]
52. Chmilewsky, F.; Tentang saya.; Chung, SH Pulp fibroblas mengontrol regenerasi saraf melalui aktivasi komplemen.J. Dent. Res. 2016,95,
53. Byers, MR; Kvinnsland, I.; Bothwell, M. Analisis reseptor faktor pertumbuhan saraf afinitas rendah selama penyembuhan pulpa dan regenerasi
akson myelinated dan unmyelinated pada gigi yang ditanam kembali.J.Komp. Neurol.1992,326, 470–484. [CrossRef] [PubMed]
54. McLachlan, JL; Sloan, AJ; Smith, AJ; Landini, G.; Cooper, PR S100 dan ekspresi sitokin pada karies.Menulari. Imun.2004,72, 4102–
4108. [PubMed]
55. Farges, J.-C.; Carrouel, F.; Keller, J.-F.; Baudouin, C.; Msika, P.; Bleicher, F.; Staquet, M.-J. Produksi sitokin oleh sel mirip
odontoblas manusia pada keterlibatan reseptor-2 seperti Toll.Imunobiologi2011,216, 513–517. [CrossRef] [PubMed]
56. Nibali, L.; Fedele, S.; D'Aiuto, F.; Donos, N. Interleukin-6 pada penyakit mulut: Tinjauan.Dis Lisan.2012,18, 236–243. [CrossRef]
57. Turner, MD; Nedjai, B.; Hurst, T.; Pennington, DJ Sitokin dan kemokin: Di persimpangan pensinyalan sel dan penyakit inflamasi.
Biochim. Biofisika. Acta2014,1843, 2563–2582. [CrossRef]
58. Li, MO; Flavell, RA Regulasi peradangan kontekstual: Duet dengan mengubah faktor pertumbuhan-beta dan interleukin-10.
Kekebalan2008,28, 468–476. [CrossRef]
59. Saraiva, M.; O'Garra, A. Regulasi produksi IL-10 oleh sel imun.Nat. Pendeta Immunol.2010,10, 170–181. [CrossRef]
60. Kaji, R.; Kiyoshima-Shibata, J.; Nagaoka, M.; Nanno, M.; Shida, K. Asam teikoat bakteri membalikkan produksi IL-12 dominan yang diinduksi oleh
strain lactobacillus tertentu menjadi produksi IL-10 dominan melalui aktivasi ERK yang bergantung pada TLR2 di makrofag.
J. Imunol.2010,184, 3505–3513. [CrossRef]
61. Magloire, H.; Roma, A.; Melin, M.; Pasangan, ML; Bleicher, F.; Farges, J.-C. Regulasi molekuler aktivitas odontoblas di bawah cedera
dentin.Lanjut Lekuk. Res.2001,15, 46–50. [CrossRef] [PubMed]
62. Stuehr, DJ Struktur-fungsi aspek dalam sintase oksida nitrat.Tahun. Pendeta Pharmacol. Toksikol.1997,37, 339–359. [CrossRef] [PubMed]
63. Förstermann, U.; Sessa, WC Nitric oxide synthases: Regulasi dan fungsi.eur. Hati J.2012,33, 829–837. [CrossRef] [PubMed]
64. Marletta, MA Nitric oxide synthase: Aspek struktur dan katalisis.Sel1994,78, 927–930. [CrossRef]
65. Griffith, OW; Stuehr, DJ Nitric oxide synthases: Properti dan mekanisme katalitik.Tahun. Pendeta Physiol.1995,57, 707–736. [
CrossRef] [PubMed]
66. Bredt, DS; Snyder, SH Nitric oxide, pembawa pesan saraf baru.Neuron1992,8, 3–11. [CrossRef]
67. Garthwaite, J. Neuronal nitric oxide synthase dan transporter serotonin menjadi harmonis.Proses Natl. Acad. Sains. Amerika Serikat2007,104,
7739–7740. [CrossRef]
68. MacMicking, J.; Xie, QW; Nathan, C. Nitrit oksida dan fungsi makrofag.Tahun. Pendeta Immunol.1997,15, 323–350. [CrossRef]
69. Bogdan, C. Nitric oxide dan respon imun.Nat. Imunol.2001,2, 907–916. [CrossRef]
70. Förstermann, U.; Münzel, T. Endothelial nitric oxide synthase pada penyakit vaskular: Dari keajaiban hingga ancaman.Sirkulasi2006,113, 1708–
1714. [CrossRef]
71. Fleming, I. Mekanisme molekuler yang mendasari aktivasi eNOS.Lengkungan Pflugers.2010,459, 793–806. [CrossRef] [PubMed]
72. Hall, CN; Garthwaite, J. Apa konsentrasi NO fisiologis nyata in vivo?Nitrit Oksida2009,21, 92–103. [CrossRef] [PubMed]
73. Hall, CN; Attwell, D. Menilai konsentrasi fisiologis dan target oksida nitrat dalam jaringan otak.J. Physiol.2008,586, 3597–3615. [
CrossRef] [PubMed]
74. Li, H.; Förstermann, U. Nitric oxide dalam patogenesis penyakit pembuluh darah.J. Pathol.2000,190, 244–254. [CrossRef]
75. Calabrese, V.; Mancuso, C.; Calvani, M.; Rizzarelli, E.; Butterfield, DA; Stella, AMG Nitric oxide di sistem saraf pusat: Pelindung
saraf versus neurotoksisitas.Nat. Pendeta Neurosci.2007,8, 766–775. [CrossRef] [PubMed]
76. Lundberg, JO; Gladwin, MT; Weitzberg, E. Strategi untuk meningkatkan pensinyalan oksida nitrat pada penyakit kardiovaskular.Nat. Pendeta Obat
Discov.2015,14, 623–641. [CrossRef] [PubMed]
77. Gantner, BN; LaFond, KM; Bonini, MG Nitric oxide dalam adaptasi seluler dan penyakit.Redoks Biol.2020,34, 101550. [CrossRef] [PubMed
]
78. Yasuhara, R.; Suzawa, T.; Miyamoto, Y.; Wang, X.; Takami, M.; Yamada, A.; Kamijo, R. Nitric oxide dalam pertumbuhan,
diferensiasi, dan mineralisasi sel pulpa.J. Dent. Res.2007,86, 163–168. [CrossRef]
79. Lohinai, Z.; Balla, saya.; Marczis, J.; Vass, Z.; KovAch, AG Bukti peran oksida nitrat dalam sirkulasi pulpa gigi.J. Dent. Res.1995,74,
1501–1506. [CrossRef]
80. Korkmaz, Y.; Baumann, MA; Steinritz, D.; Schröder, H.; Behrends, S.; Addicks, K.; Schneider, K.; Raab, WH-M.; Bloch, molekul
pensinyalan W. NO-cGMP dalam sel kompleks pulpa dentin molar tikus.J. Dent. Res.2005,84, 618–623. [CrossRef]
81. Felaco, M.; Di Maio, FD; De Fazio, P.; D'Arcangelo, C.; De Lutiis, MA; Varvara, G.; Grilli, A.; Barbacane, RC; Nyata, M.; Conti, P.
Lokalisasi enzim e-NOS dalam sel endotel dan odontoblas pulpa gigi manusia yang sehat.Sains Kehidupan.2000,68, 297–306. [
CrossRef]
82. Asano, K.; Chee, CB; Gaston, B.; Lilly, CM; Gerard, C.; Drazen, JM; Stamler, JS Ekspresi, regulasi, dan aktivitas gen nitric oxide synthase yang
konstitutif dan dapat diinduksi dalam sel epitel paru-paru manusia.Proses Natl. Acad. Sains. Amerika Serikat1994,91, 10089–10093. [CrossRef] [
PubMed]
83. Watkins, DN; Peroni, DJ; Basclain, KA; Garlepp, MJ; Thompson, Ekspresi PJ dan aktivitas sintase nitrat oksida pada epitel saluran
napas manusia.Saya. J. Respir. Sel Mol. Biol.1997,16, 629–639. [CrossRef] [PubMed]
84. Xue, C.; Reynolds, Humas; Johns, RA Perkembangan ekspresi isoform NOS di paru-paru janin tikus: Implikasi untuk sirkulasi
transisi dan angiogenesis paru.Saya. J. Physiol.1996,270, L88–L100. [CrossRef] [PubMed]
85. Bloch, W.; Fleischmann, BK; Lorke, DE; Andressen, C.; Hop, B.; Hescheler, J.; Addicks, ekspresi dan peran K. Nitric oxide synthase
selama kardiomiogenesis.Kardiovaskular. Res.1999,43, 675–684. [CrossRef]
86. Di Nardo Di Maio, F.; Lohinai, Z.; D'Arcangelo, C.; De Fazio, PE; Speranza, L.; De Lutiis, MA; Patruno, A.; Grilli, A.; Felaco, M. Nitric oxide
synthase pada pulpa gigi manusia yang sehat dan meradang.J. Dent. Res.2004,83, 312–316. [CrossRef] [PubMed]
87. Korkmaz, Y.; Lang, H.; Beikler, T.; Cho, B.; Behrends, S.; Bloch, W.; Addicks, K.; Raab, WH-M. Peradangan ireversibel dikaitkan
dengan penurunan kadar subunit alfa1-, beta1-, dan alfa2 dari sGC pada odontoblas manusia.J. Dent. Res.2011,90, 517–522. [
CrossRef] [PubMed]
88. Coleman, JW Nitric oxide dalam kekebalan dan peradangan.Int. imunofarmaka.2001,1, 1397–1406. [CrossRef]
89. Hawkins, CL; Davies, MJ Deteksi, identifikasi, dan kuantifikasi modifikasi protein oksidatif.J.Biol. kimia2019, 294, 19683–19708. [
CrossRef]
90. Pacher, P.; Beckman, JS; Liaudet, L. Nitric oxide dan peroxynitrite dalam kesehatan dan penyakit.Fisik. Putaran.2007,87, 315–424. [
CrossRef]
91. Valko, M.; Leibfritz, D.; Moncol, J.; Kronin, MTD; Mazur, M.; Telser, J. Radikal bebas dan antioksidan dalam fungsi fisiologis
normal dan penyakit manusia.Int. J. Biochem. Bio Sel.2007,39, 44–84. [CrossRef] [PubMed]
92. SzabHai,C.; Ischiropoulos, H.; Radi, R. Peroxynitrite: Biokimia, patofisiologi dan pengembangan terapi.Nat. Pendeta Obat Discov.
2007,6, 662–680. [CrossRef] [PubMed]
93. Bjorndal, L.; Darvann, T. Sebuah studi mikroskopis ringan sel odontoblastik dan non-odontoblastik yang terlibat dalam dentinogenesis tersier pada lesi
karies berlubang yang terdefinisi dengan baik.Karies Res.1999,33, 50–60. [CrossRef] [PubMed]
94. Smith, AJ; Cassidy, N.; Perry, H.; Bègue-Kirn, C.; Ruch, JV; Lesot, H. dentinogenesis reaksioner.Int. J.Dev. Biol.1995,39, 273–280. [
PubMed]
95. Simon, SRJ; Berdal, A.; Cooper, Humas; Lumley, PJ; Tomson, PL; Smith, AJ Regenerasi kompleks pulpa dentin: Dari laboratorium ke klinik. Lanjut
Lekuk. Res.2011,23, 340–345. [CrossRef]
96. Cooper, Humas; Pemegang, MJ; Smith, AJ Peradangan dan regenerasi di kompleks pulpa dentin: Pedang bermata dua.J. Endod.
2014,40, S46–S51. [CrossRef]
97. Widbiller, M.; Idul Fitri, A.; Lindner, SR; Hiller, K.-A.; Schweikl, H.; Buchalla, W.; Galler, KM Dentine matriks protein: Isolasi dan
efek pada sel pulpa manusia.Int. Endod. J.2018,51(Supl. 4), e278–e290. [CrossRef]
98. Schmalz, G.; Widbiller, M.; Galler, Molekul Pensinyalan KM, dan Regenerasi Pulpa.J. Endod.2017,43, S7–S11. [CrossRef]
99. Ten Cate, model JM In situ, aspek fisika-kimia.Lanjut Lekuk. Res.1994,8, 125–133. [CrossRef]
100. Widbiller, M.; Schmalz, G. Regenerasi endodontik: Cangkang keras, inti lunak.Ilmu gigi2020,2015, 1–10.
101. Caviedes-Bucheli, J.; Munoz, SDM; Azuero-HolguSayan, MM; Ulate, E. Neuropeptida dalam pulpa gigi: Protagonis pendiam.J. Endod.
2008,34, 773–788. [CrossRef] [PubMed]
102. Rodd, HD; Boissonade, FM Status vaskular pada gigi sulung dan permanen manusia dalam kesehatan dan penyakit.eur. J. Ilmu Lisan.2005, 113,
103. Kimberly, CL; Byers, MR Peradangan pulpa molar tikus dan periodonsium menyebabkan peningkatan peptida terkait gen kalsitonin dan
pertumbuhan aksonal.Anat. Rek.1988,222, 289–300. [CrossRef] [PubMed]
104. Byers, MR; Taylor, PE Pengaruh denervasi sensorik pada respon pulpa molar tikus terhadap cedera paparan.J. Dent. Res.1993,72, 613–
618. [CrossRef]
105. Hanoun, M.; Maryanovich, M.; Arnal-Estapé,A.; Frenette, PS Pengaturan saraf hematopoiesis, peradangan, dan kanker. Neuron
2015,86, 360–373. [CrossRef]
106. Maita, E.; Simpson, MD; Tao, L.; Pashley, DH Fluks cairan dan protein melintasi kompleks pulpodentine anjing secara in vivo.Lengkungan. Biologi
Lisan.1991,36, 103–110. [CrossRef]
107. Matthews, B.; Vongsavan, N. Interaksi antara mekanisme saraf dan hidrodinamik pada dentin dan pulpa.Lengkungan. Biologi Lisan.
1994,39, 87S–95S. [CrossRef]
108. Nagaoka, S.; Miyazaki, Y.; Liu, HJ; Iwamoto, Y.; Kitano, M.; Kawagoe, M. Invasi bakteri ke tubulus dentin gigi vital dan nonvital
manusia.J. Endod.1995,21, 70–73. [CrossRef]
109. Mastrangelo, F.; Sberna, MT; Tettamanti, L.; Cantator, G.; Tagliabue, A.; Gherlone, E. Faktor pertumbuhan endotel vaskular dan ekspresi
nitrat oksida sintase dalam perkembangan kuman gigi manusia.J.Biol. Peraturan. Homeost. Agen2016,30, 421–432.
110. Canzobre, MC; RSayaos, H. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate/neuronal nitric oxide synthase-positif neuron di subnukleus
caudalis trigeminal yang terlibat dalam nosisepsi pulpa gigi.J. Neurosci. Res.2011,89, 1478–1488. [CrossRef]
111. Towler, PK; Bennett, GS; Moore, PK; Otak, SD Edema neurogenik dan vasodilatasi: Efek penghambat NO neuronal selektif.
Laporan saraf1998,9, 1513–1518. [CrossRef] [PubMed]
112. Akerman, S.; Williamson, DJ; Kaube, H.; Goadsby, PJ Nitric oxide synthase inhibitor dapat memusuhi neurogenik dan peptida terkait gen
kalsitonin yang menginduksi pelebaran pembuluh meningeal dural.Sdr. J. Pharmacol.2002,137, 62–68. [CrossRef] [PubMed]
113. Kim, MJ; Joo, KM; Chung, YH; Lee, YJ; Kim, J.; Lee, BH; Shin, DH; Lee, KH; Cha, CI Vasoactive intestinal peptide (VIP) dan
penurunan mRNA VIP di korteks serebral tikus knock-out (-/-) nNOS.Otak Res.2003,978, 233–240. [CrossRef]
114. Yao, G.; Man, Y.-H.; Li, A.-R.; Guo, Y.; Dai, Y.; Wang, P.; Zhou, Y.-F. NO mengatur CGRP terkait migrain melalui aktivasi kaskade
pensinyalan Akt / GSK-3β / NF-κB di neuron ganglion trigeminal.Penuaan2020,12, 6370–6384. [CrossRef] [PubMed]
115. Munzel, T.; Daiber, A.; Ullrich, V.; Mülsch, A. Konsekuensi vaskular dari pelepasan nitrit oksida sintase endotel untuk aktivitas
dan ekspresi guanylyl cyclase yang larut dan protein kinase yang bergantung pada cGMP.Arterioscler. Denyut. Vasc. Biol. 2005
,25, 1551–1557. [CrossRef] [PubMed]
116. McNeill, E.; Channon, KM Peran tetrahydrobiopterin dalam peradangan dan penyakit kardiovaskular.Denyut. Hemost.2012, 108, 832–
117. Munzel, T.; Daiber, A. Peran tetrahydrobiopterin endotel dan makrofag dalam pengembangan dan perkembangan aterosklerosis: teka-teki BH4
terpecahkan?Kardiovaskular. Res.2018,114, 1310–1312. [CrossRef]
118. Daiber, A.; Xia, N.; Steven, S.; Oelze, M.; Hanf, A.; Kröller-Schön, S.; Münzel, T.; Li, H. Implikasi terapi baru dari fungsi / disfungsi
endotel nitric oxide synthase (eNOS) pada penyakit kardiovaskular.Int. J.Mol. Sains.2019,20, 187. [CrossRef]
119. Finkelman, RD; Mohan, S.; Jennings, JC; Taylor, AK; Jepsen, S.; Baylink, DJ Kuantisasi faktor pertumbuhan IGF-I, SGF/IGF-II, dan TGF-beta
pada dentin manusia.J. Penambang Tulang. Res.1990,5, 717–723.
120. Roberts-Clark, DJ; Smith, AJ Faktor pertumbuhan angiogenik dalam matriks dentin manusia.Lengkungan. Biologi Lisan.2000,45, 1013–1016. [
CrossRef]
121. Widbiller, M.; Schweikl, H.; Bruckmann, A.; Rosendahl, A.; Hochmuth, E.; Lindner, SR; Buchalla, W.; Galler, KM Shotgun
Proteomik Dentin Manusia dengan Metode Prefraksinasi Berbeda.Sains. Reputasi.2019,9, 4457. [CrossRef] [PubMed]
122. Dreyfuss, JL; Regatieri, CV; Jarrouge, TR; Cavalheiro, RP; Sampai, LO; Nader, proteoglikan sulfat HB Heparan: Struktur, interaksi
protein, dan pensinyalan sel.Sebuah. Acad. Bra. Cienc.2009,81, 409–429. [CrossRef] [PubMed]
123. Tukang roti, SM; Gula, RV; Wendel, M.; Smith, AJ; Waddington, RJ; Cooper, Humas; Sloan, AJ TGF-beta/interaksi matriks ekstraseluler
dalam matriks dentin: Peran dalam mengatur sekuestrasi dan perlindungan bioaktivitas.Kalsif. Jaringan Int.2009,85, 66–74. [CrossRef]
[PubMed]
124. Rahman, S.; Patel, Y.; Murray, J.; Patel, KV; Sumathipala, R.; Sobel, M.; Wijelath, ES Novel faktor pertumbuhan hepatosit (HGF) mengikat domain
pada fibronektin dan vitronektin mengoordinasikan jalur pensinyalan yang diinduksi Met-integrin yang berbeda dan diperkuat dalam sel
endotel.Bio Sel BMC.2005,6, 8–17. [CrossRef] [PubMed]
125. Somasundaram, R.; Ruehl, M.; Ubin, N.; Ackermann, R.; Schmid, M.; Riecken, EO; Schuppan, D. Kolagen berfungsi sebagai penyimpanan
interleukin 2 bioaktif ekstraseluler.J.Biol. kimia2000,275, 38170–38175. [CrossRef]
126. Paralkar, VM; Vukicevic, S.; Reddi, AH Transforming growth factor beta tipe 1 berikatan dengan kolagen IV matriks membran
basement: Implikasi untuk pengembangan.Dev. Biol.1991,143, 303–308. [CrossRef]
127. Kotoran, SZ; Gregory, RL; Li, Y.; Stookey, GK Pengaruh asam laktat dan enzim proteolitik pada pelepasan komponen matriks
organik dari dentin akar manusia.Karies Res.1995,29, 483–489. [CrossRef]
128. Widbiller, M.; Austa, O.; Lindner, SR; Matahari, J.; Diogenes, AR Protein neurotrofik pada dentin dan pengaruhnya terhadap neuron
sensorik trigeminal.J. Endod.2019,45, 729–735. [CrossRef]
129. Smith, AJ; Scheven, BA; Takahashi, Y.; Ferracane, JL; Shelton, RM; Cooper, PR Dentine sebagai matriks ekstraseluler bioaktif. Lengkungan. Biologi
Lisan.2012,57, 109–121. [CrossRef]
130. Cassidy, N.; Fahey, M.; Perdana, SS; Smith, AJ Analisis perbandingan transformasi faktor pertumbuhan-beta isoform 1-3 dalam matriks dentin
manusia dan kelinci.Lengkungan. Biologi Lisan.1997,42, 219–223. [CrossRef]
131. Barrientos, S.; Stojadinovic, O.; Golinko, MS; Brem, H.; Tomic-Canic, M. Faktor pertumbuhan dan sitokin dalam penyembuhan luka.Regen
Perbaikan Luka.2008,16, 585–601. [CrossRef] [PubMed]
132. Zhang, R.; Smith, AJ; Cooper, Humas; Juga, JE; Smith, G. Aktivitas angiogenik komponen matriks dentin.J. Endod.2011,37, 26–30.
[CrossRef]
133. Smith, AJ; Murray, PE; Sloan, AJ; Matthews, JB; Zhao, S. Stimulasi trans-dentinal dari dentinogenesis tersier.Lanjut Lekuk. Res. 2001,15,
134. Widbiller, M.; Idul Fitri, A.; Wolflick, M.; Lindner, SR; Schweikl, H.; Hiller, K.-A.; Buchalla, W.; Galler, KM Efek interaktif LPS dan
protein matriks dentin pada sel punca pulpa gigi manusia.Int. Endod. J.2018,51, 877–888. [CrossRef]
135. Dia, W.-X.; Wang, Z.; Luo, Z.; Yu, Q.; Jiang, Y.; Zhang, Y.; Zhou, Z.; Smith, AJ; Cooper, PR LPS mempromosikan diferensiasi
odontoblastik sel induk pulpa gigi manusia melalui jalur pensinyalan MAPK.J. Sel Physiol.2015,230, 554–561. [CrossRef]
136. Teixeira-Salum, TB; Rodrigues, DBR; GervAsio, AM; Souza, CJA; Rodrigues, V.; Keseimbangan sitokin Loyola, AM Distinct Th1,
Th2 dan Treg pada granuloma periapikal kronis dan kista radikular.J. Patol Lisan. Kedokteran2010,39, 250–256. [CrossRef] [
PubMed]
137. Stashenko, P.; Teles, R.; D'Souza, R. Respon inflamasi periapikal dan modulasinya.Kritik. Pendeta Biol Lisan. Kedokteran1998,9, 498–
138. Weber, M.; Schlittenbauer, T.; Moebius, P.; Büttner-Herold, M.; Ries, J.; Preidl, R.; Geppert, C.-I.; Neukam, FW; Wehrhan, F.
Polarisasi makrofag berbeda antara granuloma apikal, kista radikuler, dan kista dentigerous.Klinik. Investigasi Lisan.2018,22,
139. Weber, M.; Ries, J.; Büttner-Herold, M.; Geppert, C.-I.; Kesting, M.; Wehrhan, F. Perbedaan peradangan dan resorpsi tulang
antara granuloma apikal, kista radikuler, dan kista dentigerous.J. Endod.2019,45, 1200–1208.
140. Silva, LABD; SA,MERUSAK; Melo, RA; Pereira, JDS; Silveira,É.JDD; Miguel, MCDC Analisis sel pembunuh alami CD57+ dan limfosit
T CD8+ pada granuloma periapikal dan kista radikular.Braz. Res Lisan.2017,31, e106. [CrossRef]
141. Rodini, CO; Lara, VS Mempelajari ekspresi makrofag CD68+ dan sel T CD8+ pada granuloma manusia dan kista periapikal.
Bedah Mulut. Obat Oral. Patol Lisan. Radio Lisan. Endod.2001,92, 221–227. [CrossRef] [PubMed]
142. Cooper, Humas; McLachlan, JL; Simon, S.; Graham, LW; Smith, AJ Mediator peradangan dan regenerasi.Lanjut Lekuk. Res. 2011,
23, 290–295. [CrossRef] [PubMed]
143. Bjorndal, L.; Demant, S.; Dabelsteen, S. Kedalaman dan aktivitas lesi karies sebagai indikator potensi regeneratif pulpa gigi
setelah intervensi.J. Endod.2014,40, S76–S81. [CrossRef] [PubMed]
144. Kloner, RA; Fishbein, MC; Lew, H.; Maroko, Humas; Braunwald, E. Mumifikasi miokardium yang mengalami infark dengan
kortikosteroid dosis tinggi.Sirkulasi1978,57, 56–63. [CrossRef] [PubMed]
145. Inoue, T.; Shimono, M. Perbaiki dentinogenesis setelah transplantasi menjadi hewan normal dan bebas kuman.Proses Finlandia Lekuk. Soc. 1992
,88(Supl. 1), 183–194.
146. El Karim, IA; Linden, GJ; Irwin, CR; Lundy, FT Neuropeptida mengatur ekspresi faktor pertumbuhan angiogenik pada fibroblas
pulpa gigi manusia.J. Endod.2009,35, 829–833. [CrossRef]
147. Kline, LW; Yu, DC Efek kalsitonin, peptida terkait gen kalsitonin, protein morfogenetik tulang rekombinan manusia-2, dan protein
terkait hormon paratiroid pada gigi taring musang yang dirawat secara endodontik.J. Endod.2009,35, 866–869. [CrossRef]
148. Mitsiadis, TA; Luukko, K. Neurotrophins dalam odontogenesis.Int. J.Dev. Biol.1995,39, 195–202.
149. Amano, O.; Bringas, P.; Takahashi, I.; Takahashi, K.; Yamane, A.; Chai, Y.; Nuckolls, GH; Shum, L.; Slavkin, HC Nerve growth factor (NGF)
mendukung morfogenesis gigi pada eksplan lengkung cabang pertama tikus.Dev. Din.1999,216, 299–310. [CrossRef]
150. Arany, S.; Koyota, S.; Sugiyama, T. Faktor pertumbuhan saraf mendorong diferensiasi sel mirip odontoblas.J. Sel Biokimia.2009, 106,
539–545. [CrossRef]
151. Anak-anak, DR; Murthy, AS Tinjauan penyembuhan luka dan manajemen.Surg. Klinik. N.Am.2017,97, 189–207. [CrossRef] [
PubMed]
152. Fouad, AF Diabetes mellitus sebagai faktor modulasi infeksi endodontik.J. Dent. Pendidikan2003,67, 459–467. [CrossRef] [
PubMed]
153. Kuburan, DT; Liu, R.; Oates, TW Peradangan dan apoptosis yang ditingkatkan diabetes: Berdampak pada patosis periodontal.Periodontologi
20002007,45, 128–137. [CrossRef] [PubMed]
154. Shetty, N.; Thomas, B.; Ramesh, A. Perbandingan fungsi neutrofil pada subyek diabetes dan sehat dengan periodontitis umum kronis.J.
Indian Soc. Periodontium.2008,12, 41–44. [CrossRef] [PubMed]
155. Tard, C.; Rouxel, O.; Lehuen, A. Peran pengatur sel T pembunuh alami pada diabetes.Bioma. J.2015,38, 484–495. [CrossRef]
156. Cintra, LTA; Samuel, RO; Azuma, MM; Ribeiro, CP; Narciso, LG; de Lima, VMF; Sumida, DH; Coclete, GA; Dezan Junior, E.; Gomes-
Filho, JE Apical periodontitis dan penyakit periodontal meningkatkan kadar serum IL-17 pada tikus normoglikemik dan
diabetes.Klinik. Investigasi Lisan.2014,18, 2123–2128. [CrossRef]
157. Grontos, S.; Mankani, M.; Brahim, J.; Robey, PG; Shi, S. Postnatal sel induk pulpa gigi manusia (DPSCs) in vitro dan in vivo. Proses Natl. Acad.
Sains. Amerika Serikat2000,97, 13625–13630. [CrossRef]
158. Miura, M.; Grontos, S.; Zhao, M.; Lu, B.; Fisher, LW; Robey, PG; Shi, S. SHED: Sel punca dari gigi sulung manusia yang terkelupas.Proses Natl.
Acad. Sains. Amerika Serikat2003,100, 5807–5812. [CrossRef]
159. Sonoyama, W.; Liu, Y.; Yamaza, T.; Tuan, RS; Wang, S.; Shi, S.; Huang, GT-J. Karakterisasi papilla apikal dan sel induknya yang berada
dari gigi permanen manusia yang belum matang: Sebuah studi percontohan.J. Endod.2008,34, 166–171. [CrossRef]
160. Shi, S.; Gronthos, S. Ceruk perivaskular dari sel punca mesenkimal postnatal di sumsum tulang manusia dan pulpa gigi.J. Penambang Tulang.
Res.2003,18, 696–704. [CrossRef]
161. Dimitrova-Nakov, S.; Baudry, A.; Harichane, Y.; Kellermann, O.; Goldberg, sel induk M. Pulp: Implikasi dalam pembentukan dentin
reparatif.J. Endod.2014,40, S13–S18. [CrossRef] [PubMed]
162. Neves, VCM; Yianni, V.; Sharpe, modulasi PT Makrofag aktivitas sel punca pulpa gigi selama dentinogenesis tersier. Sains.
Reputasi.2020,10, 20216–20219. [CrossRef] [PubMed]
163. Cvek, M.; Cleaton-Jones, PE; Austin, JC; Andreasen, reaksi JO Pulp terhadap paparan setelah patah tulang mahkota eksperimental atau
penggilingan pada monyet dewasa.J. Endod.1982,8, 391–397. [CrossRef]
164. Hanahan, D.; Weinberg, RA Ciri khas kanker: Generasi berikutnya.Sel2011,144, 646–674. [CrossRef]
165. Hobson, J.; Gummadidala, P.; Silverstrim, B.; Grier, D.; Bunn, J.; James, T.; Rincon, M. Peradangan akut yang diinduksi oleh biopsi tumor
mammae mencit mendorong perkembangan metastasis.Res Kanker Payudara. Merawat.2013,139, 391–401. [CrossRef]
166. Mukthinuthalapati, PK; Gotur, R.; Ghabril, M. Insidensi, faktor risiko dan hasil keganasan de novo pasca transplantasi hati.
Dunia J. Hepatol.2016,8, 533–544. [CrossRef]
167. DžambovA,M.; SečnSayakovA,Z.; JirAkovA,A.; JůzlovA,K.; Viklický,HAI.; HoškovA,L.; GöpfertovA,D.; HercogovA,J. Melanoma ganas
pada penerima transplantasi organ: Insiden, hasil, dan strategi manajemen: Tinjauan literatur.Dermatol. Ada. 2016,29, 64–68.
[CrossRef]
168. Fransiskus, A.; Johnson, DW; Craig, JC; Wong, G. Insiden dan prediktor kanker setelah transplantasi ginjal di masa kanak-kanak. Saya. J.
Transplantasi.2017,17, 2650–2658. [CrossRef]
169. Scanlon, CS; Van Tubergen, EA; Inglehart, RC; D'Silva, NJ Biomarker transisi epithelial-mesenchymal pada karsinoma sel
skuamosa.J. Dent. Res.2013,92, 114–121. [CrossRef]
170. Tsantoulis, PK; Kastrinakis, NG; Tourvas, AD; Laskaris, G.; Gorgoulis, VG Kemajuan dalam biologi kanker mulut.Onkol Lisan.
2007,43, 523–534. [CrossRef]
171.Lawrence, MS; Stojanov, P.; Polak, P.; Kryukov, GV; Cibulskis, K.; Sivachenko, A.; Carter, SL; Stewart, C.; Mermel, CH; Roberts, SA;
et al. Heterogenitas mutasi pada kanker dan pencarian gen terkait kanker baru.Alam2013,499, 214–218. [CrossRef] [PubMed]
172. Hirai, M.; Kitahara, H.; Kobayashi, Y.; Kato, K.; Bou-Gharios, G.; Nakamura, H.; Kawashiri, S. Regulasi ekspresi PD-L1 dalam
lingkungan mikro karsinoma sel skuamosa manusia invasif bermutu tinggi.Int. J.Oncol.2017,50, 41–48. [CrossRef] [PubMed]
173. Weber, M.; Büttner-Herold, M.; Hyckel, P.; Moebius, P.; Distel, L.; Ries, J.; Aman, K.; Neukam, FW; Wehrhan, F. Karsinoma sel
skuamosa oral kecil dengan metastasis limfogenik nodal menunjukkan peningkatan infiltrasi makrofag terpolarisasi M2 –
analisis imunohistokimia.J. Cranio-Maxillofac. Surg.2014,42, 1087–1094. [CrossRef] [PubMed]
174. Watanabe, Y.; Katou, F.; Ohtani, H.; Nakayama, T.; Yoshie, O.; Hashimoto, K. Tumor-infiltrasi limfosit, khususnya keseimbangan antara
sel T CD8(+) dan sel T regulator CCR4(+), mempengaruhi kelangsungan hidup pasien dengan karsinoma sel skuamosa oral.
Oral Surg Oral Med. Lisan Pathol Lisan Radiol. Endod.2010,109, 744–752. [CrossRef]
175. Syah, W.; Yan, X.; Jing, L.; Zhou, Y.; Chen, H.; Wang, Y. Rasio CD4/CD8 terbalik dari limfosit yang menginfiltrasi tumor dan
persentase sel T regulator CD4(+)FOXP3(+) yang tinggi secara signifikan terkait dengan hasil klinis pada karsinoma sel
skuamosa serviks.Sel Mol. Imunol.2011,8, 59–66. [CrossRef]
176. Ino, Y.; Yamazaki-Itoh, R.; Shimada, K.; Iwasaki, M.; Kosuge, T.; Kanai, Y.; Hiraoka, N. Infiltrasi sel kekebalan sebagai indikator
lingkungan mikro kekebalan kanker pankreas.Sdr. J. Kanker2013,108, 914–923. [CrossRef]
177. Kurahara, H.; Shinchi, H.; Mataki, Y.; Maemura, K.; Noma, H.; Kubo, F.; Sakoda, M.; Ueno, S.; Natsugoe, S.; Takao, S. Signifikansi
makrofag terkait tumor terpolarisasi M2 pada kanker pankreas.J. Surg. Res.2011,167, e211–e219. [CrossRef]
178. Shimizu, S.; Hiratsuka, H.; Koike, K.; Tsuchihashi, K.; Sonoda, T.; Ogi, K.; Miyakawa, A.; Kobayashi, J.; Kaneko, T.; Igarashi, T.; et al.
Kepadatan sel T CD8 + yang menginfiltrasi tumor adalah penanda prognostik independen untuk karsinoma sel skuamosa oral.
Kedokteran Kanker.2019,8, 80–93. [CrossRef]
179. Weber, M.; Iliopoulos, C.; Moebius, P.; Büttner-Herold, M.; Aman, K.; Ries, J.; Preidl, R.; Neukam, FW; Wehrhan, F. Signifikansi
prognostik polarisasi makrofag pada tahap awal karsinoma sel skuamosa oral.Onkol Lisan.2016,52, 75–84. [CrossRef]
180. Scheifele, C.; Reichart, PA Leukoplakia oral pada karsinoma epitel skuamosa yang nyata. Sebuah studi prospektif klinis dari 101 pasien.
Mund Kiefer Gesichtschir.1998,2, 326–330. [CrossRef]
181. Sudbø, J.; Reith, A. Lesi mulut pra-ganas mana yang menjadi kanker mulut? Relevansi klinis penargetan awal individu berisiko
tinggi.J. Patol Lisan. Kedokteran2003,32, 63–70. [CrossRef] [PubMed]
182. Reibel, J. Prognosis lesi pra-ganas oral: Signifikansi karakteristik biologis klinis, histopatologis, dan molekuler.Kritik. Pendeta
Biol Lisan. Kedokteran2003,14, 47–62. [CrossRef]
183. Warnakulasuriya, S.; Reibel, J.; Bouquot, J.; Dabelsteen, E. Sistem klasifikasi displasia epitel oral: Nilai prediktif, utilitas, kelemahan, dan
ruang lingkup untuk perbaikan.J. Patol Lisan. Kedokteran2008,37, 127–133. [CrossRef] [PubMed]
184. Fleskens, S.; Slootweg, P. Sistem penilaian pada displasia kepala dan leher: Nilai prognostik, kelemahan, dan kegunaannya.Kepala Leher Oncol.
2009,1, 11–18. [CrossRef] [PubMed]
185. Gnjatic, S.; Nagata, Y.; Jager, E.; Stockert, E.; Shankara, S.; Roberts, BL; Mazzara, GP; Lee, SY; Dunbar, Humas; Dupont, B.; et al. Strategi untuk
memantau respons sel T terhadap NY-ESO-1 pada pasien dengan alel kelas I HLA apa pun.Proses Natl. Acad. Sains. Amerika Serikat2000,97,
10917–10922. [CrossRef]
186. Marchetti, A.; Di Lorito, A.; Buttitta, F. Mengapa terapi anti-PD1/PDL1 begitu efektif? Bagian lain dalam teka-teki.J. Thorac. Dis. 2017,9,
4863–4866. [CrossRef]
187. Grigore, A.; Albulescu, A.; Albulescu, R. Metode terkini untuk penyelidikan makrofag terkait tumor.J. Immunoass.
Immunochem.2018,39, 119–135. [CrossRef]
188. Lacerda Mariano, L.; Ingersoll, MA Makrofag penghuni kandung kemih: Sentinel mukosa.Imunol Sel.2018,330, 136–141. [
CrossRef]
189. Saluja, M.; Gilling, P. Intravesical bacillus Calmette-Guérin berangsur-angsur pada kanker kandung kemih non-otot-invasif: Tinjauan.Int. J.Urol.
2018,25, 18–24. [CrossRef]
190. Bahner, JD; Bordeaux, JS Kanker kulit non-melanoma: Terapi fotodinamik, krioterapi, 5-fluorourasil, imiquimod, diklofenak,
atau apa? Fakta dan kontroversi.Klinik. Dermatol.2013,31, 792–798. [CrossRef]
191. Müller, E.; Christopoulos, PF; Halder, S.; Lunde, A.; Beraki, K.; Speth, M.; Øynebråten, I.; Corthay, A. Toll-like receptor ligands dan
interferon-γ bersinergi untuk menginduksi makrofag antitumor M1.Depan. Imunol.2017,8, 1383. [CrossRef]
192. Cramer, JD; Burtness, B.; Ferris, RL Imunoterapi untuk kanker kepala dan leher: Kemajuan terkini dan arah masa depan.Onkol Lisan.
2019,99, 104460. [CrossRef]
193. Serigala, K.-D.; Bootz, F.; Beck, J.; Bikowski, K.; Böhme, P.; Budach, W.; Burkhardt, A.; Danker, H.; Eberhardt, W.; Engers, K.; et al.
Mundhöhlenkarzinom. Di dalamLeitlinienprogramm Onkologie; AWMW, Deutschen Krebsgesellschaft eV und Deutschen Krebshilfe eV:
Berlin, Jerman, 2012; hlm. 1–119.
194. Bukit, SM; Sullivan, FJ; Glynn, SA Mesenchymal stem cells: Pemain kunci dalam perkembangan kanker.Mol. Kanker2017,16, 31. [
CrossRef]
195. Stevens, A.; Zuliani, T.; Olejnik, C.; LeRoy, H.; Obriot, H.; Kerr-Conte, J.; Formstecher, P.; Bailliez, Y.; Polakowska, RR Sel induk pulpa gigi manusia
berdiferensiasi menjadi melanosit yang berasal dari krista neural dan memiliki kemampuan mempertahankan label dan membentuk bola.
Pengembang Sel Punca.2008,17, 1175–1184. [CrossRef]
196. Neuhaus, KW Gigi: Neoplasma ganas pada pulpa gigi?Lanset Oncol.2007,8, 75–78. [CrossRef]

Ijms-22-01480 en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Ijms-22-01480 en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

Jurnal Internasional dari

Mekanisme Respon Inflamasi Kompleks Dentin-Pulp

Hak cipta:© 2021 oleh penulis.

Int. J. Mol. Sains.2021,22, 1480. https://doi.org/10.3390/ijms22031480 https://www.mdpi.com/journal/ijms

Gambar 1.anatomi dan fisiologi gigi.

1.1. Anatomi dan Fisiologi Jaringan Gigi Sehat

1.1.2. Fisiologi Periodontium Apikal dan Jaringan Periradikuler

2. Respon Inflamasi Pulpa Gigi

2.1. Pengenalan Patogen dan Transmisi Sinyal

2.2. Peran Odontoblas

sering ditemukan pada saluran akar yang terinfeksi (Actinomyces naeslundii,Lactobacillus

Langkah-langkah perlindungan termasuk produksi LBP protein fase akut (protein

2.3. Imunokompetensi Fibroblas Pulp

2.4. Molekul Pensinyalan Peradangan dan Akumulasi Sel Kekebalan Tubuh

2.5. Pembentukan Dentin Tersier

2.6. Jaringan Vaskular dan Neuronal

2.7. Peran Molekul Pensinyalan dalam Matriks Dentin

3. Respon Inflamasi pada Tulang Periapikal

Data ini menunjukkan bahwa perkembangan periodontitis apikal menuju granuloma

4. Resolusi Respon Inflamasi

4.2. Penyembuhan Tulang Periradikuler

4.3. Sel induk dalam Perbaikan dan Regenerasi

5. Hubungan antara Peradangan dan Transformasi Ganas

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, KMG; penulisan—penyiapan draf asli, KMG, MW (Matthias

Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

OSCC karsinoma sel skuamosa mulut yang berhubungan

Anda mungkin juga menyukai