PAPER

TITRASI BEBAS AIR (TBA)

OLEH :
Hari/Tanggal : 05 April 2023
Nama : Ni Putu Wanda Aprillia
Nim : 211021077
Kelas : A6C
Dosen Pengampu : apt. I Gusti Ayu Agung Septiari, S.Farm., M.S

PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS

FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS BALI INTERNASIONAL
DENPASAR
2023
  Buatlah makalah terkait :
1. Teori titrasi bebas air (TBA)
2. Keuntungan TBA
3. Jenis-jenis TBA beserta contohnya
4. Contoh metode Analisa dengan TBA dari farmakope (bandingkan 2, cari yang
Analisa obat bersifat asam dan basa terus bandingkan).

1. Titrasi bebas air adalah suatu titrasi yang tidak menggunakan air sebagai pelarut. Tetapi digunakan
pelarut organik seperti alkohol, eter atau pelarut-pelarut organik lain karena senyawa tersebut tidak
dapat larut dalam air, disamping itu kurang reaktif dalam air seperti misalnya garam-garam amina,
dimana garam-garam ini dirombak lebih dahulu menjadi basa yang bebas larut dalam air, sari dengan
pelarut organik lain dan direaksikan dengan asam baku berlebih, yang kemudian pelarutnya diuapkan
dan barulah kelebihan asam ditentukan kembali dengan basa baku sedangkan senyawa-senyawa
organik yang mengandung nitrogen ditentukan dengan metode Kjeldahl, dimana senyawa-senyawa
yang berupa garam natrium diasamkan dahulu, kemudian senyawa yang tidak larut dalam air disari
dengan pelarut lain (organik), pelarut diuapkan dan sisa dikeringkan dan ditimbang. (Underwood,
1993: 168)

Titrasi bebas air adalah suatu titrasi yang tidak menggunakan air sebagai pelarut. Tetapi digunakan
pelarut organik seperti alkohol, eter atau pelarut-pelarut organik lain karena senyawa tersebut tidak
dapat larut dalam air, disamping itu kurang reaktif dalam air seperti misalnya garam-garam amina,
dimana garam-garam ini dirombak lebih dahulu menjadi basa yang bebas larut dalam air, sari dengan
pelarut organik lain dan direaksikan dengan asam baku berlebih, yang kemudian pelarutnya diuapkan
dan barulah kelebihan asam ditentukan kembali dengan basa baku sedangkan senyawa-senyawa
organik yang mengandung nitrogen ditentukan dengan metode Kjeldahl, dimana senyawa-senyawa
yang berupa garam natrium diasamkan dahulu, kemudian senyawa yang tidak larut dalam air disari
dengan pelarut lain (organik), pelarut diuapkan dan sisa dikeringkan dan ditimbang. (Ibnu Gholib,
1999: 151)

 Keuntungan Pelarut bebas air dari Pelarut berair

1. Asam dan basa organik yang larut dalam air yang larut dalam pelarut bebas air.
2. Organik asam, yang merupakan kekuatan sebanding dengan air, tidak dapat dititrasi dengan
mudah oleh pelarut bebas air. Basis juga mengikuti aturan yang sama.
3. Sebuah pelarut bebas air dapat membantu dua yang lebih banyak asam dalam campuran.
Asam individu dapat memberikan titik akhir yang terpisah dalam pelarut yang berbeda.
 4. Dengan pilihan yang tepat dari pelarut atau indikator, bahan biologis zat apakah asam atau
dasar dapat selektif dititrasi.
5. titrasi berair sederhana dan akurat

contoh titrasi bebas air: Sediaan efedrin, kodein fosfat di APC, tetrasiklin, teramycin, Anti-histamin
dan persiapan berbagai piprazine.

 Pelarut untuk Titrasi bebas air

1. Pelarut aprotik: pelarut aprotik termasuk zat-zat, yang dapat dianggap netral kimia, dan
hampir un-reaktif di bawah kondisi yang digunakan. Karbon tetraklorida dan toluena
datang dalam kelompok ini, mereka memiliki konstanta dielektrik yang rendah, tidak
menyebabkan ionisasi dalam larutan dan tidak mengalami reaksi dengan asam dan basa.
Pelarut aprotik sering digunakan untuk mencairkan campuran reaksi.
2. Pelarut Protophilic: pelarut Protophilic adalah zat yang memiliki afinitas tinggi untuk
proton.
3. Pelarut Protogenic: pelarut Protogenic bersifat asam di alam dan mudah menyumbang
proton. Asam anhidrat seperti hidrogen fluorida asam sulfat dan jatuh dalam kategori ini,
karena kekuatan mereka dan kemampuan untuk menyumbang proton, mereka
meningkatkan kekuatan dari basa lemah.
4. Pelarut Amphiprotic: pelarut Amphiprotic terdiri dari cairan, seperti air, alkohol dan asam
organik lemah, yang sedikit terionisasi dan menggabungkan kedua sifat protogenic dan
protophillic untuk dapat menyumbang proton dan menerima proton asam etanoat
menampilkan sifat asam dalam memisahkan untuk menghasilkan proton
5. Levelling Pelarut: Secara umum, pelarut sangat protophilic penting untuk memaksa
persamaan kesetimbangan ke kanan. Efek ini begitu kuat sehingga, dalam pelarut kuat
protophillic, semua asam bertindak sebagai kekuatan yang sama. Kebalikannya terjadi
dengan pelarut sangat protogenic, yang menyebabkan semua basis untuk bertindak karena
mereka kekuatan yang sama. Pelarut, yang bertindak dengan cara ini, dikenal sebagai
Pelarut leveling.

Beberapa Contoh pelarut bebas air

Sebuah jumlah yang sangat besar pelarut anorganik telah digunakan untuk titrasi bebas air, tetapi
beberapa telah digunakan lebih sering daripada yang lain. Beberapa sistem pelarut yang paling
banyak diterapkan di bawah ini. Dalam semua kasus murni, reagen kering kualitas analitis pelarut
harus digunakan untuk membantu dalam memperoleh titik akhir yang tajam. Asam etanoat Es,
Asetonitril (metil sianida, cyanomethane), Alkohol, Dioksan dan Dimetilformamida

 Indikator untuk Titrasi bebas air

Bentuk resonansi yang berbeda dari indikator berlaku baik untuk titrasi bebas air tapi perubahan
warna pada titik akhir titrasi untuk bervariasi dari titrasi, karena mereka bergantung pada sifat titran.
Warna sesuai dengan titik akhir yang benar dapat didirikan dengan melakukan titrasi potensiometri
sambil mengamati perubahan warna indikator.

Mayoritas titrasi bebas air dilakukan dengan menggunakan berbagai indikator yang cukup terbatas di
sini adalah beberapa contoh yang khas.

a. Kristal Violet: Digunakan sebagai 0,5% b / v larutan dalam asam asetat glasial. Berubah
warna dari ungu adalah melalui biru diikuti oleh hijau, kemudian menjadi kuning kehijauan,
dalam reaksi di mana basa seperti piridin yang dititrasi dengan asam perklorat.
b. Red: Digunakan sebagai solusi b / v 0,2% dalam dioksan dengan kuning untuk mengubah
warna merah.
c. Naftol Benzein: Bila dipekerjakan sebagai solusi b / v 0,2% dalam asam etanoat memberikan
kuning untuk mengubah warna hijau. Ini memberi poin akhir tajam di nitro metana yang
mengandung anhidrida etanoat untuk titrasi basa lemah terhadap asam perklorat.
d. Quenaldine Merah: Digunakan sebagai indikator untuk penentuan obat dalam larutan
dimetilformamida. Sebuah solusi b / v 0,1% dalam etanol memberikan perubahan warna dari
merah ungu ke hijau pucat.
e. Biru timol: Digunakan secara luas sebagai indikator untuk titrasi zat bertindak sebagai asam
dalam larutan dimetil formamida. Sebuah solusi b / v 0,2% dalam metanol memberikan
perubahan warna yang tajam dari kuning ke biru pada titik akhir.
 Asidimetri dalam Titrasi bebas air

Dalam rangka untuk melakukan titrasi layak basa lemah, sistem pelarut harus dipilih secara spesifik
sedemikian rupa sehingga menghilangkan sejauh mungkin reaksi bersaing air untuk proton selain
meningkatkan kekuatan dari spesies dasar.

Titrasi Basa Lemah oleh Titrasi bebas air

a. Titran digunakan.
b. Persiapan 0.1N (HClO4) dan standardisasi.
c. Pelarut yang digunakan.
 d. Praktis contoh basa lemah bersama dengan indikator.
e. Khas contoh uji dari misalnya substansi basa lemah efedrin HCl.

Prosedur: Timbang akurat sekitar 0,3 g sampel ke dalam labu 250 ml kerucut; tambahkan asam asetat
glasial (50 ml), hangat lembut, jika perlu. Keren dan titrasi dengan asam perklorat 0,1 N
menggunakan kristal violet atau biru oracet B sebagai indikator.

2. keuntungan TBA

keuntungan dari TBA diantaranya untuk senyawa yang tidak dapat larut dalam air, dapat larut dalam
pereaksi yang mudah didapat dan dikenal sehingga untuk menentukan kadarnya tidak kesulitan
dalam mencari pelarut yang lain untuk melarutkannya.

3. jenis-jenis TBA

 Titrasi bebas air basa-basa lemah

Asam asetat merupakan penerima proton yang sangat lemah sehingga tidak berkompetisi secara
efektif dengan basa-basa lemah dalam hal menerima proton. Hanya asam yang sangat kuat yang
mampu memprotonasi asam asetat.Asam perklorat dalam larutan asam asetat merupakan asam yang
paling kuat diantara asam-asam umum yang digunakan untuk titrasi basa lemah dalam medium bebas
air. Dalam titrasi bebas air biasanya ditambahkan dengan asam asetat anhidrida dengan tujuan untuk
menghilangkan air yang ada dalam asetat perklorat. Sebagai indicator dapat digunakan : Oraset biru,
kuinaldin merah, dan Kristal violet.

 Titrasi bebas air asam-asam lemah

Untuk titrasi bebas air (TBA) asam lemah pelarut yang digunakan adalah pelarut yang tidak
berkompetisi secara kuat dengan asam lemah dalam hal yang memberikan proton. Alcohol dan
pelarut aprotik digunakan sebagai pelarut. Pelarut aprotik merupakan pelarut yang dapat menurunkan
ionisasi asam dan basa.(Gandjar. 2007; 141-144).

 CONTOH OBAT METODE ANALISIS TBA DARI FARMAKOPE

1. Fenobarbital
Fenobarbital (asam 5,5 fenil etil barbiturat) merupakan obat yang efektif untuk kejang
parsial sederhana kompleks dan kejang tonik-klonik umum (grand mal). Efikasi,
toksisitas yang rendah, serta harga yang murah menjadikan fenobarbital obat yang
penting untuk tipe-tipe epilepsi ini. Efek sedasi serta kecenderungan menimbulkan
 gangguan perilaku pada anak telah mengurangi penggunaannya sebagai obat utama
(Harsono dkk., 2012).
Aksi utama fenobarbital terletak pada kemampuannya untuk menurunkan konduktan
natrium dan kalium. Fenobarbital menurunkan kadar kalsium dan mempunyai efek
langsung terhadap reseptor GABA, aktivasi reseptor barbiturat akan meningkatkan durasi
pembukaan reseptor GABA dan meningkatkan konduktan post-sinap klorida
(Solehiomran dkk., 2010). Dosis awal penggunaan fenobarbital 4-6 mg/kg/hari dalam 2
dosis dan akan mencapai kadar terapeutik dalam 2-3 minggu. Fenobarbital juga dapat
menyebabkan peningkatan profil lipid dan sindrom Stevens-Johnson (Nikolaos dkk.,
2004).
 Struktur fenobarbital

Asam 5-etil-5-fenilbarbiturat (C12H12N2O)

 Berat molekul : 232,24
 Sifat : Berbentuk hablur kecil atau serbuk hablur putih berkilat, tidak berbau, tidak berasa,
dapat terjadi polimorfisma. Fenobarbital stabil di udara serta dalam pH larutan jenuh
lebih kurang 5. Sifat lainnya adalah sangat sukar larut dalam air. Namun, fenobarbital
larut dalam etanol, dalam eter, dan dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali
karbonat. Selain itu, ia agak sukar larut dalam kloroform. Berbentuk hablur kecil atau
serbuk hablur putih berkilat, tidak berbau, tidak berasa, dapat terjadi polimorfisma.
Fenobarbital stabil di udara serta dalam pH larutan jenuh lebih kurang 5. Sifat lainnya
adalah sangat sukar larut dalam air. Namun, fenobarbital larut dalam etanol, dalam eter,
dan dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali karbonat. Selain itu, ia agak sukar
larut dalam kloroform.
 Sifat farmakokinetika :
Babiturat diabsorbsi per oral dan beredar luas di seluruh tubuh. Obat tersebar dalam
tubuh dari otak sampai ke daerah splanknikus. Otot skelet dan akhirnya ke jaringan
lemak. Gerakan ini penting dalam menentukan jangkau waktu kerja yang singkat dari
thiopental dan derivate jangka pendek lainnya. Barbiturat dimetabolisme dalam hati dan
metabolit yang tidak aktif dikeluarkan dalam urin 3 Phenobarbital memiliki
 bioavailabilitas 90%. Dalam plasma puncaknya mencapai 8-12 jam. Akan berada
dalam tubuh sekitar 2-7 hari dan mengikat protein 20-40%. Dimetabolisme oleh hati,
terutama melalui hidroksilasi dan glukoronidasi, dan menginduksi banyak isozim dari
sistem sitokrom P450.

 Baku pembanding
Fenobarbital BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum
digunakan.
 Titrasi
Titrasi senyawa asam menggunakan suatu metode pengukuran kadar kebasaan suatu zat
dengan menggunakan larutan asam sebagai standar. Standar asam yang sering digunakan
adalah asam klorida (HCl) dan asam sulfat (H2SO4).
 Analisis prosedur
Menggunakan metode disolusi, Prosedur Lakukan penetapan jumlah C12H12N2O3, yang
terlarut dengan mengukur serapan alikot, jika perlu diencerkan dengan dapar borat basa
pH 9,6 dan serapan larutan baku Fenobarbital BPFI pada panjang gelombang serapan
maksimum lebih kurang 240 nm. Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C12H12N2O3 dari jumlah yang tertera pada etiket.
2. TRIMETOPRIM (Basa)
 Trimetoprim mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0%
C14H18N4O3, dihitung terhadap zat kering.
 Struktur Trimetoprim

2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimetoksibenzil) pirimidina (C14H18N4O3)

 Berat molekul : 290.3177
 Sifat
Bersifat Hablur atau serbuk hablur, putih sampai krem; tidak berbau. Memiliki kelarutan
yang Larut dalam benzil alkohol; agak sukar larut dalam kloroform dan dalam metanol;
sangat sukar larut dalam air, dalam etanol dan dalam aseton; praktis tidak larut dalam eter
dan dalam karbon tetraklorida.
  Farmakokinetika
trimetoprim pada seluruh rentang dosis yang dipublikasikan (40 hingga 960 mg). Fitur
utama dari model ini termasuk penghabisan usus melalui P-glikoprotein (P-gp),
metabolisme oleh CYP3A4, proses pembersihan hati yang tidak spesifik, dan
pembersihan ginjal yang terdiri dari filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Kinerja DDI
dari model baru ini ditunjukkan oleh prediksi DDI dan interaksi obat-obat-gen (DDGI)
trimethoprim dengan metformin, repaglinide, pioglitazone, dan rifampisin, dengan semua
prediksi DDI dan DDGI AUC terakhir dan Cmaxrasio dalam 1,5 kali lipat dari nilai yang
diamati secara klinis. Model ini akan tersedia secara gratis di gudang model Farmakologi
Sistem Terbuka, untuk mendukung studi DDI selama pengembangan obat.
 Baku pembanding
Trimetoprim BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya
 Titrasi
titrasi senyawa basa lebih baik menggunakan larutan volumetric asam perklorat,
menggunakan metode elektode kaca-kalomel sebagai teori.
 Analisis prosedur
Menggunakan metode disolusi, Prosedur Lakukan penetapan jumlah C14H18N4O3, yang
terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan disolusi, yang jika perlu diencerkan
dengan asam hidroklorida 0,01 N hingga kadar lebih kurang 20 g per mL, dan serapan
larutan baku Trimetoprim BPFI dalam media yang sama pada serapan maksimum lebih
kurang 271 nm. Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang dari 75% (Q)
C14H18N4O3, dari jumlah yang tertera pada etiket.
 PERBANDINGAN SIFAT DAN PROSES KERJA OBAT 1 DAN 2
A. Obat 1 :
 Sifat : Bersifat asam dan untuk pengobatan kejang, termasuk epilepsi, serta untuk efek
sedasi dan hipnotik, larut dalam etanol, dalam eter, dan dalam larutan alkali hidroksida
dan dalam alkali karbonat. Selain itu, ia agak sukar larut dalam kloroform
 Proses kerja : prosedurnya berkaitan penahan stimulasi sel saraf di korteks motorik
sehingga terjadi hambatan penarikan aktivitas listrik (lepas muatan) dari aktivitas fokus
epilepsi di otak. Fenobarbital bekerja pada reseptor GABA sehingga menyebabkan
peningkatkan inhibisi sinaptik.
B. Obat 2 :
  Sifat : Bersifat Larut dalam benzil alkohol; agak sukar larut dalam kloroform dan dalam
metanol; sangat sukar larut dalam air, dalam etanol dan dalam aseton; praktis tidak larut
dalam eter dan dalam karbon tetraklorida.
 Proses kerja : pengobatan episode akut infeksi saluran kemih tanpa komplikasi yang
disebabkan oleh bakteri yang rentan, termasuk E. coli. , K. pneumoniae , Enterobacter
spp. , P. mirabilis , dan spesies Staphylococcus koagulase-negatif. Dalam berbagai
formulasi yang dikombinasikan dengan sulfametoksazol , trimetoprim diindikasikan
untuk infeksi.

Daftar Pustaka

Astuti, Rini (2012). Titrasi bebas air. (online). Tersedia . Rini Astuti: Titrasi Bebas Air
(riniastutinur.blogspot.com). (30 maret 2023)
Day, RA, dan RI, 1993 “Analisis Kimia Kuantitatif”, Erlangga : Jakarta
Gandjar, Ibnu Gholib dan Rohman, Abdul. 2007. “Kimia Farmasi Analisis” Yogyakarta :
Pustaka Belajar.
(Underwood, A.L, Day, RA.,(1993). Analisa kimia kuantitatif edisi VI. Erlangga.

Farmakope edisi IV. 2020.