Machine Translated by Google

Penelitian dan Pendapat Medis Saat Ini

ISSN: (Cetak) (Online) Beranda Jurnal: https://www.tandfonline.com/loi/icmo20

Mengevaluasi keefektifan formulasi oxycodone

extended-release dengan properti pencegah penyalahgunaan
dalam mengurangi penyalahgunaan non-oral di
antara individu yang dinilai untuk pengobatan
penyalahgunaan zat dengan Indeks Keparahan Kecanduan
Versi Multimedia (ASI-MV)

Rachelle D. Rodriguez, Taryn Dailey Govoni, Venkat Rajagopal & Jody L.

Hijau

Mengutip artikel ini: Rachelle D. Rodriguez, Taryn Dailey Govoni, Venkat Rajagopal & Jody L.
Green (2023) Mengevaluasi keefektifan formulasi oxycodone extended-release dengan properti
pencegah penyalahgunaan dalam mengurangi penyalahgunaan non-oral di antara individu yang
dinilai untuk pengobatan penyalahgunaan zat dengan Indeks Keparahan Ketergantungan-Versi
Multimedia (ASI-MV), Penelitian dan Opini Medis Saat Ini , 39:4, 579-587, DOI: 10.1080/03007995.2023.2178080

Untuk menautkan ke artikel ini: https://doi.org/10.1080/03007995.2023.2178080

© 2023 Penulis. Diterbitkan oleh Informa UK Limited, Diterbitkan online: 22 Februari 2023.
diperdagangkan sebagai Taylor & Francis
Group.

Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini Tampilan artikel: 551

Lihat artikel terkait Lihat data Crossmark

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat

ditemukan di https://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=icmo20
Machine Translated by Google

PENELITIAN DAN PENDAPAT MEDIS TERKINI

2023, VOL. 39, TIDAK. 4, 579–
587 https://doi.org/10.1080/03007995.2023.2178080
Artikel RT-0888.R1/2178080

ARTIKEL PENELITIAN

Mengevaluasi keefektifan formulasi oxycodone extended-release dengan sifat pencegah

penyalahgunaan dalam mengurangi penyalahgunaan non-oral di antara individu yang
dinilai untuk pengobatan penyalahgunaan zat dengan Tingkat Keparahan Kecanduan
Versi Indeks-Multimedia (ASI-MV)

Rachelle D. Rodrigueza , Taryn Dailey Govonib, Venkat Rajagopalc dan Jody L. Greenb
A B C
Janssen Pharmaceuticals, LLC, Raritan, NJ, AS; Uprise Health/Inflexxion, Irvine, CA, USA; Grup Konsultasi Efikasi, Iselin, NJ, AS

ABSTRAK SEJARAH ARTIKEL

Tujuan: Tablet oxycodone (OC) extended-release (ER) merek asli untuk penggunaan oral diformulasi ulang (ORF) dengan Diterima 15 November 2022

sifat pencegah penyalahgunaan (ADP) terhadap rute inhalasi dan injeksi pada Agustus 2010. Revisi 2 Februari 2023
Transisi produk ini memberikan kesempatan untuk membandingkan tren penyalahgunaan reformulasi "sebelum dan Diterima 5 Februari 2023

sesudah". Tujuan kami adalah untuk menilai perubahan penyalahgunaan merek oxycodone ER dari sebelum dan sesudah
KATA KUNCI
pengenalan ORF.
Pencegah penyalahgunaan; opioid;
Metode: Perubahan penyalahgunaan "OxyContin" non-oral yang dilaporkan sendiri dalam 30 hari sebelumnya selama OxyContin; reformulasi;
dua tahun sebelum dan empat tahun pasca-reformulasi dinilai di antara orang dewasa yang dievaluasi untuk penggunaan penyalahgunaan narkoba; studi
zat dan perencanaan perawatan menggunakan Indeks Keparahan Ketergantungan-Versi Multimedia (ASI-MV). Opioid epidemiologi; oxycodone
pembanding digunakan untuk memberikan kerangka acuan untuk perubahan penyalahgunaan karena persaingan
intervensi penyalahgunaan opioid tingkat populasi dan faktor lain yang tidak terkait dengan reformulasi. Proporsi (PR)
dan rasio pengeluaran laporan penyalahgunaan (ARDR) dilaporkan karena satu ukuran penyalahgunaan belum
diidentifikasi yang dapat secara optimal menggambarkan penyalahgunaan opioid atau perubahan dalam penyalahgunaan opioid.
Hasil: Analisis time-series terputus menunjukkan penurunan langsung dalam tindakan penyalahgunaan non-oral pasca-
reformulasi (PR ¼ 52,1%; ARDR ¼ 32,2%). Penurunan yang signifikan dari pra-ke pasca-reformulasi dalam
penyalahgunaan non-oral secara keseluruhan diamati (PR [95% CI] ¼ 30,7% [-46,9%, 9,5%]; ARDR ¼ 29,3% [-37,5%,
20,1%]). Opioid pembanding tidak menunjukkan tren serupa selama periode tersebut.
Kesimpulan: Metodologi yang diterapkan dalam penelitian ini menilai keefektifan produk ADP dengan tepat.
Di antara individu yang dinilai untuk penggunaan zat, penurunan yang berbeda dalam penyalahgunaan oxycodone merek
ER non-oral diamati sejak pengenalan ORF.

Perkenalan dan merupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting5–9 .

Formulasi tablet oral extended-release (ER) dari oxycodone hydrochloride
(OxyContin) disetujui untuk pengelolaan nyeri yang cukup parah sehingga
memerlukan pengobatan opioid jangka panjang setiap hari, sepanjang
waktu, dan untuk pilihan pengobatan alternatif yang tidak memadai1 .
Ketika diminum
sesuai keinginan (tablet ditelan utuh), OxyContin dirancang untuk
memberikan pengiriman oxycodone selama 12 jam. Oxycodone
diklasifikasikan sebagai obat Jadwal II di bawah Controlled Substances
Act karena potensi penyalahgunaannya, serta ketergantungan psikologis
dan fisik. OxyContin asli menjadi target penyalahgunaan setelah diketahui
bahwa menghancurkan, menghancurkan, atau mengunyah dapat dengan
cepat melepaskan oxycodone dari matriks extended-release tablet, pada
saat itu umumnya dimanipulasi untuk penyalahgunaan melalui rute non-
oral2,3 .
Rute pemberian non-oral penyalahgunaan opioid (yaitu mendengus
dan menyuntikkan) memiliki konsekuensi kesehatan yang merugikan serius Formulasi pencegah penyalahgunaan (ADF) resep opioid
Formulasi pencegah penyalahgunaan opioid bertujuan untuk mempersulit
penyalahgunaan dan telah dianggap berperan dalam mengatasi
penyalahgunaan opioid dan epidemi penyalahgunaan4 . Untuk membuat
tablet lebih sulit disalahgunakan melalui rute intranasal dan intravena,
merek asli ER oxycodone (OC) diformulasi ulang (ORF) pada Agustus
2010. Properti pencegah penyalahgunaan fisikokimia (ADP) dirancang
untuk mempersulit manipulasi10–12 , sementara juga mempertahankan
efektivitas klinis13. Tab let dirancang untuk menghambat pelepasan lebih
banyak oksikodon dalam periode waktu yang lebih singkat dari yang
dimaksudkan, karena OC adalah formulasi oksikodon pelepasan yang
diperpanjang. ORF tidak dimaksudkan untuk mengatasi penyalahgunaan
dengan menelan tablet atau beberapa tablet utuh, mirip dengan
kebanyakan formula pencegah penyalahgunaan obat opioid14.
Reformulasi OxyContin tidak diharapkan untuk mengurangi penyalahgunaan
produk lain atau mengurangi penyalahgunaan opioid atau obat non-opioid
secara keseluruhan.

KONTAK Rachelle D. Rodriguez rachelle.d.rodriguez@gmail.com Janssen Pharmaceuticals, LLC, 1000 Rute AS 202 S, Raritan, NJ 08869, AS
RDR adalah karyawan Purdue Pharma LP, Stamford, Connecticut, AS pada saat melakukan penelitian. Janssen Pharmaceuticals tidak berperan dalam pelaksanaan penelitian atau
pengembangan naskah ini.
2023 Penulis. Diterbitkan oleh Informa UK Limited, diperdagangkan sebagai Taylor & Francis Group.
Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi-NonKomersial-TanpaTurunan Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4. 0/), yang
mengizinkan penggunaan ulang, distribusi, dan reproduksi non-komersial dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar, dan tidak diubah, diubah, atau dibangun di atasnya dengan cara apa
pun.
www.cmrojournal.com
Machine Translated by Google
580 RD RODRIGUEZ ET AL.
obat hanyalah salah satu bagian dari pendekatan multi-segi untuk
mengurangi krisis opioid, dan FDA terus mendorong
pengembangan formulasi tersebut15. Namun, ADF tidak mengurangi risiko
kecanduan15.
ORF diperkenalkan tanpa mengubah nama dagang atau
referensi pencegahan penyalahgunaan dalam label13. Pengiriman OC
ke grosir berhenti pada Agustus 2010 dan pengiriman ORF
dimulai beberapa hari kemudian13. Pada Desember 2010, 91% dari
resep oxycodone merek ER diisi dengan ORF
[Audit Resep Nasional IQVIA]. Tiba-tiba dan lengkap
perubahan dalam formulasi produk memungkinkan pra/pasca perbandingan
untuk mengevaluasi efek dari perubahan formulasi13. Itu
Intervensi dan Pencegahan Kewaspadaan Kecanduan Nasional
Sistem Program (NAVIPPRO) mengumpulkan data dari situs klinis
menggunakan alat penilaian Addiction Severity Index-Multimedia Version
(ASI MV) yang merupakan dataset praktis untuk menilai
manfaat intervensi yang ditujukan untuk mengurangi penyalahgunaan opioid16.
Studi ini adalah satu dari serangkaian empat persyaratan pascapemasaran
formal (PMR) oleh US Food and Drug
Administrasi (FDA) yang dirancang dengan berkonsultasi dengan FDA,
termasuk tiga studi surveilans observasional dan satu
studi klaim retrospektif menilai overdosis dan overdosis
perubahan risiko kematian pada populasi pasien17. Setiap studi memiliki
keterbatasannya, sebagian besar karena mereka masing-masing bersifat observasional
studi di mana data awalnya dikumpulkan untuk tujuan yang berbeda. Seperti
tipikal dari jenis studi ini, kapan
dipertimbangkan bersama-sama, keterbatasan desain studi tunggal
dapat dikurangi ketika temuannya didukung oleh
kekuatan desain dan temuan penelitian lain18. Jawaban yang lebih andal
untuk pertanyaan penelitian diperoleh dengan mengintegrasikan hasil dari
beberapa pendekatan yang berbeda, masing-masing dengan
sumber utama bias potensial yang berbeda dan tidak terkait.
Tantangan utama dalam mengukur perubahan tingkat populasi
dalam penyalahgunaan dijelaskan oleh FDA. Karena tidak ada yang langsung
ukuran populasi orang yang benar-benar berisiko atau terpapar
yang menjadi pelaku atau yang berisiko menjadi pelaku
tiga studi surveilans PMR dari empat total studi,
langkah-langkah proksi yang sesuai diperlukan19. Ketidakpastian umum
tentang penyebut mana yang merujuk data ini
diakui oleh FDA19, dengan panduan selanjutnya merekomendasikan dua
perkiraan risiko populasi14.
Tujuan dari studi surveilans observasional ini adalah untuk
menilai perubahan dalam 30 hari pelecehan non-oral sebelumnya
merek oxycodone ER dari sebelum (pra-) hingga setelah (pasca-) pengenalan
ORF di antara orang dewasa yang dievaluasi dengan ASI-MV.
Metode
Populasi studi
NAVIPPRO adalah sistem pengawasan nasional yang dirancang untuk
deteksi dan verifikasi sinyal penyalahgunaan obat resep
digunakan untuk menginformasikan program pencegahan dan intervensi20.
NAVIPPRO mengumpulkan data dari pusat perawatan penyalahgunaan zat
terdaftar dan situs lain secara nasional menggunakan ASI-MV
alat klinis20,21 . ASI-MV adalah alat klinis tervalidasi, elektronik, yang dikelola
sendiri yang digunakan untuk mengumpulkan informasi dari
individu yang dinilai untuk penggunaan zat dan perencanaan perawatan periode tindak lanjut empat tahun disertakan. Dengan membatasi
termasuk data tentang penyalahgunaan obat tertentu secara keseluruhan (legal data ke situs yang memberikan kontribusi jumlah minimum
dan ilegal), penyalahgunaan dengan rute administrasi di masa lalu
30 hari dan atribut responden lainnya.
ASI-MV didasarkan pada instrumen klinis standar,
ASI, awalnya dibuat dan diuji keandalan dan validitasnya sebagai versi
kertas pada tahun 198522. ASI dipindahkan ke
platform multimedia dan diuji validitasnya pada tahun 200121 dan
telah ditemukan sebagai metode pengumpulan yang lebih andal
informasi daripada pewawancara yang melakukan asesmen ASI. ASI-MV
diuji lebih lanjut terhadap pewawancara
melakukan survei pada tahun 2009 dan menyimpulkan bahwa ASI-MV
telah meningkatkan pengungkapan diri23.
Masa belajar
Periode dasar dua tahun (pra-) dibandingkan dengan empat tahun
periode pasca-reformulasi dievaluasi, tidak termasuk periode transisi enam
bulan. Periode baseline, 1 Juli 2008
hingga 30 Juni 2010, memberikan perkiraan yang relatif stabil
resep OC, tanpa fluktuasi merek yang besar
versus resep oksikodon ER generik yang diamati pada awal
2008 setelah pemulihan paten merek ER oxycodone
[Audit Resep Nasional IQVIA]. Masa tindak lanjut, 1
Januari 2011 hingga 31 Desember 2014, memberikan perkiraan sebesar
efek berkelanjutan selama periode sebelum banyak intervensi untuk
mengurangi peresepan, overdosis, penyalahgunaan, kecanduan, dan
pengalihan opioid24. Masa transisi, 1 Juli 2010 sampai
31 Desember 2010, dikeluarkan dari analisis karena merupakan periode
transisi setelah pengenalan ORF ke
pasar dan penurunan awal dalam pasokan dan ketersediaan
dari OC.
Desain studi
Ini adalah studi surveilans observasional dari data penilaian ASI-MV di antara
orang dewasa berusia 18 hingga 90 tahun.
Studi sampel analitik
Jaringan ASI-MV bersifat dinamis seperti situs baru
ditambahkan dan masing-masing situs dalam jaringan ASI-MV
menyumbangkan data pada jadwal yang bervariasi, dengan sampel yang bervariasi
ukuran. Saat mengevaluasi tren dari waktu ke waktu, termasuk semua ASI-MV
situs dapat menghasilkan fraksi pengambilan sampel yang tidak konsisten di seluruh
masa studi25. Fraksi sampel yang konsisten atas
masa studi penting untuk menilai perubahan penyalahgunaan
waktu25. Oleh karena itu, sampel analitik hanya mencakup mereka
situs berkontribusi setidaknya satu penilaian selama setiap kuartal dari
periode pra dan pasca-reformulasi. Kepekaan
analisis mencakup kumpulan situs yang tidak terlalu ketat, hanya ASI-MV
situs berkontribusi setidaknya satu penilaian setiap tahun selama
periode sebelum dan sesudah reformasi. Dengan merelaksasikan
pembatasan pada kumpulan situs untuk menghasilkan kumpulan data dengan a
fraksi pengambilan sampel konstan, lebih banyak data dari kumpulan data
asli dipertahankan. Selain itu, hanya tiga digit Kode Pos responden yang
menyumbang setidaknya lima penilaian ASI-MV
dari awal periode dasar (1 Juli 2008) sampai
Machine Translated by Google
penilaian selama masa studi, kemungkinan laporan sporadis dan mungkin
keluar berkurang.
Sebanyak 34 situs menyediakan data untuk analisis, yang diwakili oleh
10 negara bagian. Dengan definisi situs yang tidak terlalu ketat
untuk analisis sensitivitas, situs yang berkontribusi setidaknya satu
penilaian/tahun, total 175 lokasi menyediakan data untuk
analisis sensitivitas, diwakili oleh 23 negara bagian.
Penilaian berulang, didefinisikan sebagai penilaian selesai
oleh individu yang lebih banyak mengikuti penilaian ASI-MV
dari sekali dalam jangka waktu 30 hari, telah dihapus dari semua
analisis. Namun, penilaian yang diselesaikan oleh individu yang sama di
luar jendela 30 hari diizinkan dan dihitung
mandiri. Mereka menyumbang 10,2% dari penilaian
dimasukkan ke dalam sampel analitik.
Perhatikan bahwa individu yang melaporkan penyalahgunaan 30 hari terakhir dari
suatu produk dapat memilih penggunaan beberapa rute penyalahgunaan sebagai
bagian dari penilaian ASI-MV.
Seorang individu dianggap telah menyalahgunakan merek ER
oxycodone pada periode pasca-reformulasi jika orang itu
memilih "OxyContin Lama" atau "OxyContin Reformulated" sebagai a
produk yang disalahgunakan dalam 30 hari terakhir dalam penilaian. Itu
ASI-MV mengumpulkan perilaku yang dilaporkan pasien di dunia nyata
pengaturan klinis. Laporan penyalahgunaan oleh individu dalam alat klinis
ASI MV dihitung dan digunakan sebagai pembilangnya
ukuran penyalahgunaan dievaluasi dalam penelitian ini. ASI-MV
Sistem tidak memiliki informasi tentang diagnosis opioid
gangguan penggunaan, karena ASI-MV adalah instrumen penilaian, bukan
sebuah instrumen diagnostik. Oleh karena itu, istilah "penyalahgunaan" digunakan
di sini untuk merujuk pada laporan oleh individu daripada diagnosis medis
untuk individu tersebut.
Studi pembanding
Pembanding digunakan untuk menilai apakah perubahan yang terjadi
setelah pengenalan ORF bersifat spesifik
ORF, memperhitungkan tren sekuler atau penyalahgunaan opioid lainnya
intervensi yang mungkin mempengaruhi tingkat penyalahgunaan opioid secara umum.
Karakteristik produk opioid dapat bervariasi dan karenanya
pertimbangan hati-hati diperlukan ketika memilih pembanding yang tepat
dan menginterpretasikan hasil relatif14. Itu
obat-obatan, sebagaimana ditetapkan oleh FDA14,19, digunakan untuk perbandingan merek
ER oxycodone adalah morfin ER, pelepasan segera (IR)
produk kombinasi hidrokodon, dan Jadwal II lainnya
opioid (tidak termasuk merek ER oxycodone dan metadon).
Opioid Jadwal II lainnya termasuk tablet analgesik yang mengandung ER
oxymorphone, ER hydromorphone, atau IR oxy codone. Ini mengecualikan
metadon, fentanil transdermal, dan
Tabel 1. Rangkuman model regresi statistik.
Nama model Struktur regresi
Model 1 (PR) GEE Poisson dengan fungsi log-link
Model 2 (ARDR) GEE Poisson dengan fungsi log-link
Model 2a (ARDR) GEE Poisson dengan fungsi log-link
Model 3 GEE Poisson dengan fungsi log-link
Model 3a GEE Poisson dengan fungsi log-link
Singkatan. ARDR, rasio pengeluaran laporan penyalahgunaan; ASI-MV, Indeks Keparahan Ketergantungan-Versi Multimedia; GEE, Persamaan Estimasi Umum; T/A, tidak dapat diterapkan;
PR, proporsi.
PENELITIAN DAN PENDAPAT MEDIS SAAT INI 581
ER tapentadol (karena memasuki pasar setelah formulasi ulang OxyContin).
Analisis deskriptif
Karakteristik populasi pelecehan non-oral dan pelecehan oleh
menghirup dan menyuntikkan dievaluasi untuk oxy codone merek ER dan
opioid pembanding. Termasuk karakteristik
usia, jenis kelamin, ras, nyeri yang dilaporkan sendiri, pengobatan yang diharapkan
modalitas (pengaturan pengobatan diantisipasi oleh dokter
sebelum penilaian selesai; misalnya rawat inap, rawat jalan),
riwayat penyalahgunaan injeksi opioid resep, dan
jumlah produk resep opioid yang disalahgunakan di masa lalu
30 hari.
Tindakan pelecehan
Karena penyalahgunaan opioid adalah konsep multidimensi19, tiga
ukuran penyalahgunaan diperkirakan dalam penelitian ini dan
diimplementasikan dalam lima model statistik. Untuk tindakan risiko
penyalahgunaan, jumlah penyalahgunaan untuk opioid yang diteliti digunakan untuk
pembilang, sedangkan jumlah penilaian (proporsi
[PR]) dan unit dosis dibagikan (penyalahgunaan laporan penyalahgunaan
rasio [ARDR]) di suatu wilayah digunakan sebagai penyebut.
Hitungan penyalahgunaan, disesuaikan dengan unit dosis yang dibagikan, digunakan
untuk ukuran ketiga penyalahgunaan.
Model statistik
Lima model linier umum digunakan untuk mengevaluasi
dan menguji perbedaan antara periode sebelum dan sesudah reformasi
pada perkiraan penyalahgunaan non-oral 30 hari terakhir
merek ER oxycodone dan opioid pembanding (Tabel 1).
Model 1 menggunakan regresi Poisson dari jumlah penyalahgunaan
dengan fungsi tautan log dan jumlah penilaian digunakan sebagai
mengimbangi. Demikian pula, Model 2 menggunakan regresi penyalahgunaan Poisson
dihitung dengan fungsi log-link dan unit dosis dibagikan
dalam kode pos tiga digit responden digunakan sebagai
mengimbangi. Model 2a menambahkan jumlah penilaian sebagai kovari
makan ke Model 2. Model 3 menggunakan regresi penyalahgunaan Poisson
dihitung dengan fungsi log-link tetapi alih-alih offset, gunakan
unit dosis dibagikan sebagai kovariat. Model 3a menambahkan
jumlah penilaian sebagai kovariat untuk Model 3. The
struktur regresi menggunakan persamaan estimasi umum
(GEE) untuk memperkirakan parameter linear umum
model dengan kemungkinan korelasi yang tidak diketahui antara
hasil.
Istilah offset Kovariat
Total penilaian ASI-MV T/A
Unit apotek ritel mengeluarkan volume T/A
Unit apotek ritel mengeluarkan volume Total penilaian ASI-MV
T/A Unit apotek ritel mengeluarkan volume
T/A Unit apotek ritel mengeluarkan volume,
total penilaian ASI-MV
Machine Translated by Google
582 RD RODRIGUEZ ET AL.
Model statistik menggunakan tingkat agregat (tingkat area
berdasarkan Kode Pos tiga digit responden) jumlah penyalahgunaan
yang dilaporkan sendiri. Perhatikan bahwa komponen subjek berulang
dari model regresi Poisson dikeluarkan dalam kasus di mana masalah
konvergensi muncul karena data yang jarang. Ketika model tidak
konvergen dengan pernyataan berulang, model dijalankan kembali
tanpa itu. Dengan kumpulan data yang digabungkan ke tingkat Kode
Pos tiga digit responden berdasarkan kuartal kalender, pertanyaan
penelitian yang diajukan sambil memperhitungkan korelasi temporal
tingkat Kode Pos tiga digit responden probabilitas penyalahgunaan
obat tertentu dapat dinilai.
Angka ukuran waktu penyalahgunaan dihasilkan.
Persen perubahan dari baseline dan interval kepercayaan 95%
terkait (CI) dihitung. Estimasi model statistik digunakan untuk
memperkirakan rasio rasio risiko (RORR) dan interval kepercayaan
95% untuk oxycodone merek ER versus opioid pembanding. Semua
analisis yang dilakukan menggunakan prosedur pemodelan linier
umum (GENMOD) di SAS 9.4.
Pernyataan LSMESTIMATE dari prosedur GENMOD digunakan untuk
memperkirakan dan menguji parameter yang diminati (SAS 9.4, Cary,
NC, USA).
Untuk analisis deret waktu terputus, diterapkan pada masing-
masing model ini, kuartal kalender diurutkan dan diwakili oleh variabel
ordinal dengan peningkatan unit per kuartal selama periode dari Juli
2008 hingga Desember 2014, dengan periode transisi enam bulan
dikecualikan. Regresi log-linier dilakukan untuk periode sebelum dan
sesudah reformasi secara terpisah. Kemudian, kemiringan sebelum
dan sesudah periode dibandingkan, dan pergeseran langsung
dievaluasi sebagai persentase perbedaan antara kuartal terakhir
periode pra-reformulasi model-fitted dengan kuartal pertama periode
pasca reformulasi.
Penilaian asumsi model dilakukan untuk setiap model untuk
menentukan apakah hubungan dalam variabel memenuhi asumsi
model dengan mengevaluasi plot prediktor residual versus linier.
Kebaikan model dinilai menggunakan kriteria informasi Akaike (AIC),
statistik AIC cor rected (AICc) dan kriteria informasi Bayesian (BIC),
plot residual dan plot yang diamati versus plot yang diprediksi.
Proporsi (PR, Model 1) dan rasio pemberian laporan
penyalahgunaan yang disesuaikan dengan jumlah total penilaian
(ARDR, Model 2a) disajikan. Analisis tambahan dan analisis
sensitivitas dilakukan dan diserahkan ke FDA26.
Banyak analisis tambahan dan analisis sensitivitas dilakukan sebagai
matriks dengan beberapa kombinasi atribut yang diterapkan.
Sementara ada perbedaan kecil dalam hasil untuk masing-masing
analisis lain dan analisis sensitivitas dibandingkan dengan analisis
utama yang disajikan di sini, tidak mempengaruhi interpretasi analisis
utama.
Etika
Studi ini menggunakan data anonim dan tidak teridentifikasi yang
dikumpulkan selama penilaian klinis yang sedang berlangsung di
fasilitas perawatan di Jaringan NAVIPPRO. Dengan demikian, ini
dikecualikan dari persyaratan untuk tinjauan dewan peninjau kelembagaan.
Penjelasan dan persetujuan
Tidak berlaku karena desain penelitian kami (penelitian subjek non-
manusia).
Hasil
Sebanyak 66.897 penilaian dimasukkan dalam penelitian ini.
Sampel studi pada periode pra-/pasca-reformulasi termasuk 989/2866
laporan penyalahgunaan oksikodon ER merek non-oral, 90/641 morfin
ER, 820/4009 produk kombinasi hidrokodon IR, dan 1924/6101
Jadwal II lainnya opioid. Distribusi usia, etnis, dan jenis kelamin
responden serupa di semua kelompok oxycodone merek ER dan
pembanding utama; proporsi penduduk laki-laki sedikit lebih besar
dari penduduk perempuan pada semua kelompok (Tabel 2). Sebagian
besar subjek berusia 21 hingga 34 tahun, berkulit putih, memiliki
modalitas pengobatan yang diharapkan dari perawatan residensial/
rawat inap atau rawat jalan/non-metadon, dan melaporkan
menyalahgunakan sekitar 6 hingga 8 opioid resep yang berbeda
dalam 30 hari terakhir. Di antara penilaian oksikodon merek ER dan
opioid pembanding, modalitas pengobatan yang diharapkan paling
sering adalah fasilitas perawatan residensial/rawat inap dan rawat
jalan/non metadon. Di antara penilaian total, frekuensi modalitas
pengobatan pasien rawat inap kurang dari setengah yang dilaporkan
dalam kelompok laporan penyalahgunaan opioid dan modalitas DUI/
DWI lebih tinggi (21,5% berbanding 0,9% hingga 2,4%). Individu yang
melaporkan penyalahgunaan morfin ER memiliki proporsi riwayat
injeksi opioid resep yang lebih tinggi (75,9%) dibandingkan dengan
penyalahgunaan oxycodone merek ER atau opioid pembanding
lainnya (kisaran: 31,3% hingga 54,1%).
Modeled brand ER oxycodone PR dari penyalahgunaan non-oral
(Model 1; Gambar 1(A)) menunjukkan penurunan penyalahgunaan
non-oral selama periode pasca-reformulasi dibandingkan dengan
periode pra-reformulasi. Analisis deret waktu terputus, ditunjukkan
pada Gambar 1(B), juga menunjukkan penurunan penyalahgunaan
non-oral, dengan penurunan 52,1% pada kuartal terakhir model pra-
periode hingga kuartal pertama pasca-periode ( shift segera; Tabel 3)
untuk PR. Rata-rata penurunan pra-ke-pos PR adalah 30,7% (95%
CI ¼ 46,9, 9,5; Tabel 4).
Hasil PR dari opioid pembanding, bersama dengan profil waktu
pengukuran penyalahgunaan yang dimodelkan, berbeda secara
signifikan dari tren yang diamati untuk merek oxycodone ER selama
periode pasca-reformulasi. Secara khusus, oxycodone merek ER
memiliki pengurangan penyalahgunaan paling awal dan terbesar
secara komparatif di semua kelompok studi.
ARDR non-oral (Model 2a; Gambar 1(C)) juga menunjukkan
penurunan laporan penyalahgunaan non-oral selama periode pasca-
reformulasi dibandingkan dengan periode pra-reformulasi, namun
tidak sebesar periode Humas (Model 1). Analisis deret waktu terputus,
ditunjukkan pada Gambar 1(D), juga menunjukkan penurunan untuk
merek non-oral ER oxy codone ARDR, dengan penurunan sebesar
32,2% pada kuartal terakhir model pra-periode hingga kuartal pertama
tahun ini. pasca-periode (pergeseran langsung; Tabel 3). Rata-rata
penurunan ARDR pre-to-post adalah 29,3% (95% CI ¼ 37,5, 20,1;
Tabel 4). Hasil ARDR dari opioid pembanding berbeda
Machine Translated by Google
PENELITIAN DAN PENDAPAT MEDIS SAAT INI 583

Tabel 2. Karakteristik populasi individu yang melaporkan penyalahgunaan opioid melalui rute non-oral di antara lokasi ASI-MV memberikan kontribusi data penilaian triwulanan.

Respon Merk ER oxycodone ER morfin IR hydrocodone

Kategori
Lainnya Jadwal II Semua penilaian studi

N Pra 223 156 232 0 18923

Pos 766 334 588 0,0% 41625
Usia (%) Lebih muda dari 21 21 16,7% 16,0% 20,4% 4,8% 11,1%
hingga 34 62,6% 65,8% 52,8% 0,0% 42,0%
35 hingga 19,5% 18,0% 24,6% 42,4% 40,6%
54 55 dan lebih tua 1,2% 0,2% 2,2% 6,3%
Jenis kelamin (%) Pria 56,6% 52,1% 51,6% 69,3%
Perempuan 43,4% 47,9% 48,4% 30,7%
Balapan (%) Putih 78,6% 89,9% 78,3% 61,4%
Hitam 8,8% 2,5% 8,8% 19,5%
Hispanik 9,0% 4,5% 8,2% 11,0%
Lainnya 3,5% 3,1% 4,7% 8,1%
Nyeri yang dilaporkan sendiri (%) TIDAK 51,2% 46,1% 45,1% 70,2%
Ya 48,7% 53,7% 54,7% 29,6%
Tidak diketahui/hilang 0,1% 0,2% 0,2% 0,2%
Modalitas (%) Residen / rawat inap 55,4% 54,6% 43,2% 21,4%
Rawat jalan/non-metadon 27,9% 37,7% 37,2% 31,8%
Metadon / LAAM 5,4% 2,2% 3,7% 2,1%
Pengadilan narkoba 1,2% 0,9% 1,8% 5,2%
masa percobaan / pembebasan bersyarat
4,2% 1,4% 4,7% 7,3%
DUI/DWI 1,2% 0,9% 2,4% 21,5%
Koreksi lainnya 0,8% 0,5% 1,9% 4,1%
TANF (kesejahteraan) 0,3 0,0 0,0 0,2%
Lainnya % % % 6,6%
Tidak diketahui/hilang 3,6% 1,8% 5,2% 0,0%
Sejarah injeksi (%) Setidaknya satu resep 0,0% 54,1% 0,0% 75,9% 0,0% 31,3% 5,6%
disuntikkan opioid
Jumlah resep Berarti 6.6 7.5 5.6 5.2 0,4
opioid yang disalahgunakan di masa lalu

30 hari median 6.0 6.0 5.0 4.0 0,0

Catatan: Total 66.897 penilaian.

Singkatan. ASI-MV, Indeks Keparahan Ketergantungan-Versi Multimedia; DUI, mengemudi di bawah pengaruh; DWI, mengemudi sambil mabuk; ER, rilis diperpanjang; IR
hidrokodon, produk kombinasi hidrokodon lepas segera; LAAM, levacetylmethadol; TANF, bantuan sementara untuk keluarga yang membutuhkan.

Gambar 1. Data model time series non-oral abuse-time dan interrupt (model terpilih) untuk Oxycontin dan pembanding opioid untuk (A) merek model ER oxycodone
dan PR kelompok pembanding dari laporan pelecehan non-oral, (B) model deret waktu terputus merek oxycodone ER dan kelompok pembanding PR dari laporan pelecehan non-oral,
(C) memodelkan merek oxycodone ER dan kelompok pembanding ARDR dari laporan penyalahgunaan non-oral, dan (D) menginterupsi model time series merek oxycodone dan kelompok pembanding
ARDR dari laporan penyalahgunaan non-oral. Singkatan. ARDR, rasio pengeluaran laporan penyalahgunaan; ER, rilis diperpanjang; IR, rilis segera; PR, proporsi.
Machine Translated by Google
584 RD RODRIGUEZ ET AL.

Tabel 3. Penilaian model terpilih time series yang terputus dari pergeseran langsung dalam laporan ASI-MV tentang pelecehan non-oral.

Opioid Model Pergeseran langsung (95% CI) [risiko log] Nilai p

Merk ER oxycodone Model 1 (PR) 0,521 (0,870, 0,172) 0,322 Referensi

Model 2a (ARDR) (0,773, 0,128) 0,079 Referensi
morfin ER Model 1 (PR) (0,577, 0,420) 0,065 .15
Model 2a (ARDR) (0,713, 0,583) 0,139 .52
Hidrokodon IR Model 1 (PR) (0,291, 0,569) 0,088 .02
Model 2a (ARDR) (0,648, 0,473) 0 0,181 .52
Jadwal II lainnya Model 1 (PR) (0,102, 0,465) 0,099 .00
Model 2a (ARDR) (0,268, 0,467) .16

Catatan: Pergeseran langsung ¼ memodelkan titik waktu terakhir di pra-periode ke memodelkan titik waktu pertama di pasca-periode.
Singkatan. ARDR, rasio pengeluaran laporan penyalahgunaan; ASI-MV, Indeks Keparahan Ketergantungan-Versi Multimedia; CI, interval kepercayaan; ER, diperpanjang
melepaskan; IR, rilis segera; PR, proporsi.

Tabel 4. Hasil model terpilih regresi Poisson sebelum dan sesudah periode untuk laporan ASI-MV tentang penyalahgunaan non-oral.

Perubahan Persentase Model Opioid (95% CI) RoRR (95% CI)

Merk ER oxycodone Model 1 (PR) 30,7 (46,9, 9,5) 29,3 Referensi

Model 2a (ARDR) (37,5, 20,1) 9,6 (32,9, Referensi
morfin ER Model 1 (PR) 21,7) 24,5 (37,0, 1,30 (0,87, 1,94)
Model 2a (ARDR) 9,6) 19,3 (7,7, 54,3) 1,07 (0,86, 1,33)
Hidrokodon IR Model 1 (PR) 8,2 (20,6, 6,1) 31,6 1,72 (1,19, 2,49)
Model 2a (ARDR) (0,3, 73,7) 14,5 1,30 (1,07, 1,57)
Jadwal lainnya II Model 1 (PR) (3,7, 26.4) 1,90 (1,29, 2,79)
Model 2a (ARDR) 1,62 (1,38, 1,90)

Singkatan. ARDR, rasio pengeluaran laporan penyalahgunaan; ASI-MV, Indeks Keparahan Ketergantungan-Versi Multimedia; CI, interval kepercayaan; ER, diperpanjang
melepaskan; IR, rilis segera; Hidrokodon IR, produk kombinasi hidrokodon IR; PR, proporsi; RORR, rasio rasio risiko.

dari tren yang diamati untuk merek ER oxycodone selama
periode pascareformulasi; Morfin ER adalah satu-satunya pembanding yang
menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik
pelecehan non-oral (walaupun tidak sampai 2012, Gambar 1(C)) sementara a
peningkatan penyalahgunaan yang signifikan secara statistik ditemukan di
kelompok pembanding Jadwal II Lainnya.
Analisis sensitivitas
tanpa pendekatan deret waktu terputus. Metode-metode ini,
bersama dengan analisis sensitivitas, berikan bukti untuk mendukung
keefektifan oxycodone merek ER yang diformulasi ulang pada pengurangan
penyalahgunaan non-oral ketika dievaluasi terhadap pembanding
opioid dalam populasi sentinel orang dewasa yang dievaluasi
masalah penggunaan zat dan rencana perawatan menggunakan
penilaian ASI-MV.
Sebagai syarat persetujuan FDA AS atas formulasi ulang OxyContin pada
tahun 2010, Purdue melakukan berbagai

Keyakinan 95% yang lebih sempit diamati untuk perkiraan perubahan persen
oxy codone merek ER untuk situs yang berkontribusi
setidaknya satu penilaian per tahun, seperti yang diharapkan dengan data
tambahan. Namun, lebar interval kepercayaan
bervariasi untuk opioid pembanding. Sementara perkiraan titik oxy codone
merek ER untuk persen perubahan umumnya serupa menurut metode
pemilihan lokasi, perkiraan
bervariasi untuk opioid pembanding. Variasi yang diamati dalam
estimasi titik dan penurunan sesekali dalam presisi
perkiraan mendukung pernyataan bahwa variasi di situs
dapat mempengaruhi tingkat penyalahgunaan non-oral. Nilai dalam membatasi
kumpulan data ke situs yang menyediakan pelaporan yang konsisten, adalah
penyediaan perkiraan dari populasi sumber yang serupa
dan sumber data yang sesuai. Oleh karena itu, analisis utama
yang membatasi data ke situs yang menyumbangkan data
untuk setidaknya 1 penilaian/kuartal di setiap kuartal selama periode pra dan
pasca-reformulasi, dianggap
untuk menjadi perkiraan yang lebih tepat dari perubahan penyalahgunaan
langkah-langkah dalam populasi ini.
Diskusi
Kami mengukur perubahan dalam pelecehan non-oral sebelum dan sesudah
pengenalan tab oxycodone merek ER yang diformulasi ulang memungkinkan,
menggunakan lima model analitik, diterapkan dengan dan
studi epidemiologi pascapemasaran untuk memantau dan mengukur
dampak dari formulasi ulang pada penyalahgunaan OxyContin dan
konsekuensinya. Karena mengevaluasi efek dari formulasi sewa pencegahan
penyalahgunaan adalah bidang baru dan belum pernah terjadi sebelumnya
penyelidikan, banyak penelitian dilakukan di a
rentang populasi, sumber data, hasil dan cakrawala waktu. Studi yang
dijelaskan dalam makalah ini adalah satu dalam satu seri
tentang apa yang pada akhirnya didefinisikan FDA sebagai empat persyaratan
formal keting postmar (PMR), yang dikeluarkan oleh FDA pada tahun 2016, dan
dirancang melalui konsultasi dengan FDA, termasuk tiga studi pengawasan
observasional dan satu studi klaim retrospektif
menilai overdosis dan overdosis perubahan risiko kematian di a
populasi pasien17. Pada tahun 2020, FDA mengadakan Public Advisory
Rapat Komite dimana komite-komite membahas
hasil dari PMR yang dibutuhkan26.
Karena tidak ada konsensus untuk satu ukuran penyalahgunaan19,
tiga ukuran dipilih. Setiap ukuran memiliki kekuatan
dan keterbatasan dan bersama-sama memberikan yang lebih lengkap
penilaian perubahan penyalahgunaan13. Pengukuran pertama adalah
proporsi jumlah pelecehan non-oral per jumlah penilaian, sebuah metode
yang memperhitungkan ukuran populasi
dari mana kasus penyalahgunaan opioid muncul. Ukuran kedua adalah rasio
pemberian laporan penyalahgunaan non-oral per dosis
unit yang dibagikan di wilayah asal kasus, a
penyebut ketersediaan obat yang dimaksudkan untuk dikuantifikasi
menyalahgunakan produk yang tersedia di masyarakat. Ketiga
Machine Translated by Google
ukuran adalah jumlah penyalahgunaan non-oral yang disesuaikan dengan satuan dosis
dibagikan, takaran yang serupa dengan takaran kedua, tetapi
menggunakan metode statistik yang memungkinkan model lebih
fleksibilitas untuk memperkirakan perubahan persen dengan asumsi yang lebih sedikit
tentang hubungan antara jumlah penyalahgunaan dan dosis
unit yang dibagikan. ARDR dan ukuran penghitungan penyalahgunaan yang
disesuaikan masing-masing memiliki variasi jumlah
penilaian juga disesuaikan.
Beberapa pendekatan pemodelan regresi Poisson adalah
digunakan untuk menilai perubahan dalam langkah-langkah yang dipilih dari
pelecehan non-oral dan pelecehan melalui rute sebelum dan sesudah
reformasi dengan ADP. Model 1 menggunakan jumlah asesmen as
sebuah offset; Model 2 menggunakan satuan dosis yang dibagikan, ukuran
pemanfaatan, sebagai penyeimbang; Model 2a menggunakan satuan dosis
dibagikan, ukuran pemanfaatan, sebagai offset dan disesuaikan
untuk jumlah penilaian; Model 3 menggunakan satuan dosis
dibagikan sebagai kovariat kontinu; Model 3a menggunakan dosis
unit dibagikan dan jumlah penilaian sebagai kovariat.
Sedangkan satuan takaran dibagikan sebagai penyebut untuk
ARDR mungkin sesuai untuk tujuan lain, namun memiliki keterbatasan dan
kompleksitas dalam interpretasi dalam populasi
individu yang menyalahgunakan opioid. Keterbatasan termasuk pengalihan
unit dosis yang dibagikan dan faktor terkait. Banyak individu yang
menyalahgunakan opioid dianggap menyalahgunakan obat-obatan itu
keduanya tersedia dan harganya paling murah, terlepas dari jenisnya
opioid24. Oleh karena itu, harga dan ketersediaan adalah penting
pertimbangan untuk penyalahgunaan di mana opioid spesifik
disalahgunakan, yang membatasi utilitas penyebut pemanfaatan.
Variabilitas dosis tiap tablet dan farmakokinetik (IR vs
ER) semakin memperumit interpretasi. Selain itu, peduli
harus diambil dalam mengevaluasi model yang terkait dengan satuan dosis
yang dikeluarkan karena dapat menjadi penyebab langsung atau
variabel mediasi. Dengan kata lain, jika diamati bahwa a
sebagian kecil yang signifikan dari perubahan penyalahgunaan dapat dijelaskan
oleh penurunan permintaan di antara individu yang menyalahgunakan
produk, kemudian mengukur efek reformulasi menggunakan ini
model dapat menyebabkan kesalahan.
Secara keseluruhan, mengikuti pengenalan brand yang diformulasi ulang
ER oxycodone, merek ER oxycodone non-oral yang dilaporkan sendiri
penyalahgunaan secara signifikan berkurang di antara mereka yang dinilai
masalah penggunaan zat dan rencana perawatan. Pengurangan ini
dibedakan dari perubahan yang diamati pada pembanding
opioid. Ini sejalan dengan efek yang diharapkan dari penyalahgunaan
formulasi opioid pencegah yang menggunakan fisikokimia
hambatan untuk mencegah manipulasi produk untuk non-lisan
jalur penyalahgunaan. Studi ini juga menggambarkan validitas konvergen
dengan studi lain yang diterbitkan dari berbagai sumber data
dan diringkas oleh Dart et al. 24.
Model merek ER oxycodone PR dan ARDR non-oral
laporan pelecehan menunjukkan penurunan pelecehan non-oral selama
periode pascareformulasi dibandingkan dengan periode prareformulasi.
Analisis deret waktu terputus
menunjukkan penurunan dalam pergeseran langsung. Penurunan langsung
lebih lanjut mendukung efek reformulasi berbasis
atas perubahan temporal. Rata-rata PR dan ARDR penurunan pre to post
masing-masing adalah 30,7% dan 29,3, yang mana
mendukung efek berkelanjutan dari reformulasi di luar
pergeseran segera.
PENELITIAN DAN PENDAPAT MEDIS SAAT INI 585
Opioid pembanding (morfin ER, produk hidrokodon IR, dan opioid Jadwal
II lainnya) dievaluasi untuk memberikan kerangka acuan untuk penurunan
penyalahgunaan karena
efek dari banyak intervensi penyalahgunaan opioid lainnya dan
faktor perancu lainnya versus efek karena
reformulasi oksikodon merek ER. Hasil PR dan ARDR
dari opioid pembanding berbeda dari tren
diamati untuk oxycodone merek ER selama periode pasca-reformulasi.
Perbedaan pra-pasca reformulasi
perubahan penyalahgunaan non-oral untuk opioid pembanding relatif
terhadap merek oxycodone ER memisahkan efektivitas
reformulasi merek ER oxycodone dari intervensi berbasis populasi lainnya.
Kekuatan dan keterbatasan
Kekuatan penelitian ini adalah sistem pengawasan yang luas
yang menangkap data dari populasi individu yang sulit dijangkau yang
menyalahgunakan resep opioid. Pusat memanfaatkan
ASI-MV dalam praktik klinis standar didistribusikan
di seluruh AS. Uji reliabilitas dan validasi dari
alat penilaian memberikan jaminan dalam data yang dikumpulkan.
Kekuatan lainnya adalah keragaman dan perincian informasi
dikumpulkan dari individu yang dinilai untuk penggunaan zat
dan perencanaan pengobatan, termasuk rute penyalahgunaan.
Berbagai pendekatan statistik diterapkan bersama dengan
konsistensi internal dalam hasil dalam penelitian memberikan
kekuatan lain dari penelitian ini. Selain itu, banyak analisis sensitivitas
memiliki hasil yang konsisten dengan prinsipal
analisis juga merupakan kekuatan, menunjukkan kekokohan
dari hasil. Untuk menguraikan efek reformulasi
dari inisiatif lain yang bertujuan untuk mengekang resep opioid
penyalahgunaan, opioid pembanding dipelajari untuk tren sekuler.
Hasil dari pendekatan statistik yang beragam dan kelompok pembanding
memperkuat interpretasi dari primer
analisis, mendukung efek formulasi ulang dari pengurangan penyalahgunaan
non-oral.
Sedangkan hasil memberikan bukti bahwa dilakukan reformulasi
oxycodone merek ER efektif mengurangi non-oral
penyalahgunaan, sejumlah keterbatasan dalam penelitian ini yang hadir.
Pertama, kemampuan untuk menggeneralisasi hasil dari evaluasi orang dewasa
dengan ASI-MV untuk masalah penggunaan zat dan pengobatan
perencanaan untuk seluruh populasi AS individu yang
penyalahgunaan resep opioid mungkin tidak sepenuhnya sesuai. Data untuk
penelitian ini adalah semua data yang dilaporkan sendiri
memiliki keterbatasan terutama untuk populasi individu
yang menyalahgunakan opioid, yang mungkin enggan memberikan informasi
karena takut implikasi hukum atau mengakui memiliki a
masalah penyalahgunaan zat. Namun, penelitian sebelumnya menunjukkan
bahwa penggunaan ASI-MV meningkatkan pengungkapan diri
wawancara langsung ASI dengan seorang dokter23. Keterbatasan lain
adalah penyertaan penilaian berulang di luar jangka waktu 30 hari yang
dapat membiaskan hasil terhadap laporan
penyalahgunaan individu berulang.
Seperti halnya sumber data apa pun yang menggunakan data yang
dilaporkan sendiri, kesalahan klasifikasi dapat memengaruhi hasil. Namun, ASI-MV
penilaian meliputi foto obat dan istilah slang populer untuk meminimalkan
bias ingatan. Studi ini juga
Machine Translated by Google
586 RD RODRIGUEZ ET AL.
menilai laporan OC atau ORF, meminimalkan kesalahan klasifikasi antara
ER bermerek asli dan yang diformulasi ulang
oxycodone.
Untuk penilaian yang diselesaikan oleh individu yang sama
waktu (di luar jendela 30 hari), kemungkinan seseorang menyalahgunakan
produk opioid tertentu kemungkinan akan berkorelasi dengan kemungkinan
individu yang sama menyalahgunakan obat tersebut.
produk opioid yang sama atau lainnya selama periode yang sama ketika
dinilai kembali pada titik waktu lain. Namun, korelasi dalam subjek seperti itu
tidak dapat diatasi ketika datanya tersedia
diagregasikan ke tingkat Kode Pos 3 digit responden.
Karena keterbatasan dalam desain penelitian, penelitian ini dilakukan
tidak memungkinkan untuk evaluasi langsung kausalitas, maka
luasnya analisis sensitivitas yang digunakan untuk mengidentifikasi diferensial
perubahan yang tidak dapat dijelaskan oleh tren sekuler atau lainnya
intervensi di seluruh opioid.
Terlepas dari keterbatasan ini, banyak di antaranya yang umum
hadir dalam studi epidemiologi, ASI-MV menyediakan besar
dataset menggunakan instrumen penilaian yang divalidasi dengan
manajemen surveilans yang konsisten dan berdedikasi. Keragaman metode
statistik dan kekokohan hasil selanjutnya memberikan kepercayaan pada
hasil.
Yang penting, sementara penurunan penyalahgunaan non-oral OxyContin
yang diformulasi ulang diamati, penyalahgunaan melalui inhalasi dan
rute injeksi, serta rute oral, masih memungkinkan.
Selanjutnya, formulasi ulang OxyContin tidak
diharapkan untuk mengurangi penyalahgunaan produk lain atau mengurangi
semua penyalahgunaan opioid atau obat non-opioid. ADF obat resep opioid
hanyalah salah satu bagian dari multi-segi
pendekatan untuk mengurangi krisis opioid. Selain itu, sifat pencegah
penyalahgunaan OxyContin yang diformulasi ulang tidak
mengubah risiko kecanduan. Semua resep opioid, termasuk yang memiliki
ADP yang diakui FDA, memiliki risiko kecanduan,
penyalahgunaan, dan penyalahgunaan, yang dapat menyebabkan overdosis dan kematian.
Kesimpulan
Pemodelan regresi Poisson yang diterapkan pada data survellance ASI-MV
dalam penelitian ini menilai keefektifan suatu
produk ADP. Di antara individu yang dinilai untuk penggunaan zat
dan perencanaan perawatan, penurunan penyalahgunaan merek non-oral
ER oxycodone diamati segera setelah enam bulan
periode transisi dan penurunan dipertahankan melalui
empat tahun masa tindak lanjut. Pengurangan yang signifikan
dalam penyalahgunaan non-oral merek ER oxycodone tidak ditemukan di
produk opioid pembanding, sehingga membedakan
efektivitas ORF dari persaingan intervensi penyalahgunaan opioid berbasis
populasi atau faktor perancu lainnya.
Transparansi
Deklarasi pendanaan
Karya ini didukung oleh Purdue Pharma LP, Stamford, CT. Menegak
Kesehatan/Inflexxion, Irvine, CA menerima dana dari Purdue Pharma LP
untuk melakukan penelitian ini dan untuk pengembangan naskah ini. RDR
adalah seorang karyawan Purdue Pharma LP pada saat penelitian. JLG
dan TDG adalah karyawan Inflexxion. VR adalah karyawan Ephicacy
Consulting Group, Iselin, New Jersey dan berkolaborasi sebagai eksternal
konsultan Inflexxion untuk penelitian ini. Dukungan redaksi disediakan oleh
Holly Richendrfer, PhD dari Evidera didanai oleh Purdue Pharma LP
Pernyataan hubungan keuangan/lainnya
JLG dan TDG adalah karyawan, dan VR adalah konsultan untuk Inflexxion.
Kontrak Inflexxion dengan lembaga pemerintah dan beberapa perusahaan farmasi yang
memasarkan beberapa produk yang termasuk dalam
kelompok belajar dievaluasi untuk artikel ini. RDR adalah pegawai Purdue
Pharma LP, sponsor OxyContin, pada saat penelitian. Rekan
pengulas naskah ini tidak memiliki hubungan keuangan lain yang relevan atau
diungkapkan.
Kontribusi penulis
Pelajari konsepsi/desain: JLG, TDG, VR. Analisis/interpretasi data:
RDR, JLG, TDG, VR. Draf atau revisi naskah: RDR, JLG, TDG,
VR. Semua penulis telah memberikan persetujuan akhir dari versi yang akan
dipublikasikan. Semua penulis setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek pekerjaan.
Terima kasih
Para penulis berterima kasih kepada Dewan Penasihat Epidemiologi Purdue Pharma LP
untuk wawasan dan umpan balik mereka ke dalam desain studi dan Alec Walker
atas kontribusinya yang berharga untuk interpretasi penelitian. Kami
juga mengakui mantan peneliti Purdue Pharma LP yang memiliki a
peran dalam studi awal konseptualisasi dan aspek desain, dan Stacy
Baldridge, Jennifer Giordano, dan Nelson Sessler dari Purdue Pharma LP
untuk umpan balik mendalam mereka pada penelitian. Kami berterima kasih kepada Holly
Richendrfer, PhD, dari Evidera atas dukungan editorialnya.
pernyataan ketersediaan data
Data sumber tersedia untuk umum dari FDA dan dapat ditemukan di:
https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/
10-11-september 2020-rapat-bersama- komite-penasihat-keamanan-obat-dan-
manajemen-risiko-komite-dan-anestesi.
Referensi
[1] OxyContin (oxycodone hydrochloride) Tablet Rilis-Perpanjangan.
Informasi resep lengkap. Purdue Pharma LP; [diakses 2022
2 Agustus]. Tersedia dari: http://app.purduepharma.com/xmlpublish
ing/pi.aspx?id=o
[2] Hays LR. Profil kecanduan OxyContin. J Addict Dis. 2004;
23(4):1–9.
[3] Lihat KL, Di Marino ME, Ruediger NK, dkk. Penggunaan non-medis
Tablet OxyContin di Amerika Serikat. J Pain Palliat Care
Apoteker. 2005; 19:13–23.
[4] Pitt AL, Humphreys K, Brandeau ML. Pemodelan manfaat kesehatan
dan bahaya respons kebijakan publik terhadap epidemi opioid AS.
Am J Kesehatan Masyarakat. 2018;108(10):1394–1400.
[5] Greene D. Nekrosis total pada struktur intranasal dan palatum lunak akibat inhalasi
OxyContin yang dihancurkan melalui hidung. Hidung Telinga
Tenggorokan J. 2005;84(8):512.
[6] Jewers WM, Rawal YB, Allen CM, dkk. Perforasi palatal terkait dengan
penyalahgunaan narkotika resep intranasal. Oral Surg Oral
Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005;99(5):594–597.
[7] Strang J, Bearn J, Farrell M, dkk. Rute penggunaan napza dan implikasinya
terhadap efek napza, risiko ketergantungan dan konsekuensi kesehatan.
Narkoba Alkohol Rev. 1998;17(2):197–211.
[8] Yewell J, Haydon R, Archer S, dkk. Komplikasi intranasal
penyalahgunaan narkotika resep. Ann Otol Rhinol Laringol. 2002;
111(2):174–177.
Machine Translated by Google
[9] Green JL, Bucher Bartelson B, Le Lait MC, dkk. Hasil medis
terkait dengan penyalahgunaan opioid resep melalui oral dan non-oral
rute administrasi. Obat Alkohol Tergantung. 2017;175:140–145.
[10] Perrino PJ, Colucci SV, Apseloff G, dkk. Farmakokinetik, kemampuan toleransi,
dan keamanan pemberian intranasal dari reformulasi
Tablet OxyContin(VR ) dibandingkan dengan tab OxyContin (VR ) asli
memungkinkan orang dewasa yang sehat. Investigasi Obat Klinik. 2013;33(6):441–449.
[11] Penjual EM, Perrino PJ, Colucci SV, dkk. Daya tarik tablet OxyContin(R) yang
diformulasi ulang: menilai preferensi komparatif
dan potensi gangguan. J Psikofarmakol. 2013;27(9):808–816.
[12] Harris SC, Perrino PJ, Smith I, dkk. Potensi penyalahgunaan, etik farmakokin,
farmakodinamik, dan keamanan pemberian intranasal
tablet pelepasan terkontrol oxycodone HCl yang dihancurkan
pada pengguna opioid rekreasi. J Clinic Pharmacol. 2014;54(4):468–477.
[13] Badan Pengawas Obat & Makanan AS. 2020 Rapat bersama obat
komite penasihat keselamatan dan manajemen risiko dan pertemuan komite
penasihat produk obat anestesi dan analgesik
pengumuman; 10–11 September 2020 [diakses 2 Agustus 2022]. Tersedia
dari: https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-commit
tee-kalender/10-september-11-2020-rapat-bersama-keamanan-obat -dan-
manajemen-risiko-komite-penasihat-dan-anestesi
[14] Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. Opioid pencegah penyalahgunaan –
evaluasi dan pelabelan. bimbingan untuk industri; April 2015
[diakses 2 Agustus 2022]. Tersedia dari: https://www.fda.gov/
media/84819/unduh
[15] Badan Pengawas Obat dan Makanan AS. analgesik opioid pencegah penyalahgunaan;
2021 [diakses 2023 Jan 20]. Tersedia dari: https://www.
fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and
provider/abuse-deterrent-opioid-analgesics
[16] Butler SF, Cassidy TA, Chilcoat H, dkk. Tingkat penyalahgunaan dan rute dari
administrasi oxycodone extended-release yang diformulasi ulang: temuan awal
dari sampel surveilans sentinel individu
dinilai untuk pengobatan penyalahgunaan zat. Sakit. 2013;14(4):
351–358.
PENELITIAN DAN PENDAPAT MEDIS SAAT INI 587
[17] Beachler DC, Hall K, Garg R, dkk. Evaluasi efek dari
formulasi ulang OxyContin tentang fatal dan tidak fatal yang tidak disengaja
overdosis. Sakit Klinik J. 2022;38(6):396–404.
[18] Roland CL, Setnik B, Brown DA. Menilai dampak penyalahgunaan opioid pencegah
(ADO): mengidentifikasi faktor epidemiologi
terkait dengan pendatang baru dengan paparan populasi rendah. Pasca Sarjana
Kedokteran 2017;129(1):12–21.
[19] Secora AM, Dormitzer CM, Staffa JA, dkk. Langkah-langkah untuk mengukur
penyalahgunaan resep opioid: tinjauan sumber data dan
metrik. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014;23(12):1227–1237.
[20] Butler SF, Budman SH, Licari A, dkk. Kewaspadaan adiksi nasional
program intervensi dan pencegahan (NAVIPPRO): real-time,
produk-spesifik, sistem surveilans kesehatan masyarakat untuk pemantauan
penyalahgunaan obat resep. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008;
17(12):1142–1154.
[21] Butler SF, Budman SH, Goldman RJ, dkk. Validasi awal a
indeks keparahan kecanduan yang dikelola komputer: ASI-MV.
Perilaku Pecandu Psikol. 2001;15(1):4–12.
[22] McLellan AT, Luborsky L, Cacciola J, dkk. Data baru dari
indeks keparahan kecanduan. J Nerv Ment Dis. 1985;173(7):412–423.
[23] Butler SF, Villapiano A, Malinow A. Pengaruh administrasi yang dimediasi
komputer pada pengungkapan diri masalah pada
indeks keparahan kecanduan. J Addict Med. 2009;3(4):194–203.
[24] Dart RC, Iwanicki JL, Dasgupta N, dkk. Lakukan penyalahgunaan opioid pencegah
formulasi bekerja? J Opioid Manag. 2017;13(6):365–378.
[25] Oleh K, McAninch JK, Keeton SL, dkk. Pertimbangan statistik penting dalam evaluasi
studi pasca-pasar untuk menilai apakah
opioid dengan sifat pencegah penyalahgunaan menghasilkan pengurangan penyalahgunaan
di dalam komunitas. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018;27(5):473–
478.
[26] Badan Pengawas Obat & Makanan AS. Pertemuan bersama tentang keamanan obat
dan komite penasihat manajemen risiko dan anestesi
dan komite penasihat produk obat analgesik. pengarahan FDA
dokumen. Formulasi pencegah penyalahgunaan Oxycontin (ADF); 2020
10–11 September [diakses 2 Agustus 2022]. Tersedia dari: https://www.
fda.gov/media/141914/download