Machine Translated by Google

Jurnal Internasional Nanomedicine

ISSN: (Cetak) (Online) Beranda Jurnal: https://www.tandfonline.com/loi/dijn20

Pengembangan gel berbasis pembawa lipid berstruktur nano

yang mengandung ibuprofen: karakterisasi dan
investigasi penetrasi in vitro dan in vivo melalui kulit

Blanka Sütÿ, Szilvia Berkó, Gábor Kozma, Ákos Kukovecz, Mária Budai-Szÿcs,
Gábor Erÿs, Lajos Kemény, Anita Stojkov-Ivanov, Gáspár Róbert & Erzsébet
Csányi

Mengutip artikel ini: Blanka Sütÿ, Szilvia Berkó, Gábor Kozma, Ákos Kukovecz, Mária
Budai-Szÿcs, Gábor Erÿs, Lajos Kemény, Anita Stojkov-Ivanov, Róbert Gáspár & Erzsébet Csányi
(2016) Pengembangan pembawa lipid berstrukturnano yang dimuat ibuprofen- gel berbasis:
karakterisasi dan investigasi penetrasi in vitro dan in vivo melalui kulit, International Journal of
Nanomedicine, , 1201-1212, DOI: 10.2147/IJN.S99198

Untuk tautan ke artikel ini: https://doi.org/10.2147/IJN.S99198

© 2016 Sütÿ dkk. Karya ini diterbitkan dan Diterbitkan online: 28 Feb 2023.
dilisensikan oleh Dove Medical Press Limited

Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini Tampilan artikel: 27

Lihat artikel terkait Lihat data Crossmark

Mengutip artikel: 6 Lihat mengutip artikel

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat

ditemukan di https://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=dijn20
Machine Translated by Google

Jurnal Internasional Nanomedicine Dovepress

membuka akses ke penelitian ilmiah dan medis

Artikel Teks Lengkap Akses Terbuka

O rig dalam penelitian al

Pengembangan gel berbasis pembawa lipid

berstruktur nano yang mengandung
ibuprofen: karakterisasi dan investigasi penetrasi
in vitro dan in vivo melalui kulit

Blanka Sütÿ1 Abstrak: Ibuprofen-loaded nanostructured lipid carrier (IBU-NLC) dikembangkan untuk
Szilvia Berko1 meningkatkan penetrasi kulit guna meningkatkan pengobatan osteoarthritis dan penyakit
Gabor Kozma2 muskuloskeletal lainnya. Ukuran partikel rata-rata adalah 106 nm, dengan morfologi bola,
Ákos Kukovecz2,3 permukaan halus, dan potensial zeta -18,4 mV. Studi difraksi sinar-X mengungkapkan keadaan
Mária Budai-Szÿcs1 amorf dari matriks lipid. Spektroskopi Raman dan analisis inframerah transformasi Fourier

Gábor Strong4,5
Lajos Kemény4
Anita Stojkov-Ivanov6
Gaspar Robert6
Erzsébet Csányi1
1
Departemen Farmasi
Teknologi, Fakultas Farmasi,
2
Departemen Terapan dan
Kimia Lingkungan,
menunjukkan tidak ada perubahan besar dalam spektrum formulasi, yang menunjukkan disolusi
obat yang cepat dari nanopartikel. Pemuatan obat adalah 9,85%, dan efisiensi penjebakan
adalah 98,51%. Pelepasan in vitro dari dispersi NLC, permeasi in vitro, dan studi hewan in vivo
gel IBU-NLC semuanya menegaskan bahwa perembesan IBU secara signifikan lebih baik
daripada referensi setelah 6 jam. Sebagai kesimpulan, gel IBU-NLC berpotensi besar untuk
meningkatkan perembesan obat melalui kulit dan karenanya efektif dalam pengobatan radang sendi kronis.
Kata kunci: ibuprofen, pembawa lipid berstrukturnano, penetrasi kulit, mencit tak berbulu SKH-1,
osteoarthritis
3 MTA-SZTE

Nanokomposit Berpori "Momentum".

Kelompok Riset 4
Departemen
Dermatologi dan Alergi,
5
Departemen Biologi Mulut dan
Penelitian Gigi Eksperimental,
6
Departemen Farmakodinamik dan
Biofarmasi, Universitas
Szeged, Szeged, Hongaria
Korespondensi: Erzsébet Csányi
Departemen Teknologi Farmasi,
Fakultas Farmasi, Universitas
Szeged, Eötvös u. 6, H-6720 Szeged,
Hungaria
Telp +36 62 545 573
Faks +36 62 545 571
Email csanyi@pharm.u-szeged.hu
Perkenalan
Osteoarthritis (OA), salah satu penyakit sendi kronis yang paling umum, disertai dengan
rasa sakit yang luar biasa.1,2 Dengan penuaan populasi saat ini dan epidemi obesitas,
kejadian OA meningkat. Gambaran klinis utama, nyeri dan hilangnya fungsi, mengarah
pada pengobatan dengan pendekatan nonfarmakologis, farmakologis, dan bedah.1
Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 3.906 pasien di atas usia 55 tahun, 67% wanita
dan 54,8% pria menderita OA radiografi pada setidaknya satu sendi tangan.1,3 Studi lain
menegaskan bahwa sekitar 40% dari total populasi berusia .70 tahun menderita OA,
bentuk artritis yang paling umum.2,4 Karena nyeri dan inflamasi merupakan salah satu
penyebab terpenting dari penurunan kualitas hidup, tujuan utama dari perawatan yang
tersedia saat ini adalah untuk meredakannya. American College of Rheumatology telah
menerbitkan rekomendasi untuk penggunaan terapi nonfarmakologis dan farmakologis pada OA.
Penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid sangat dianjurkan.5
Ibuprofen (IBU) adalah obat antiinflamasi nonsteroid yang diperkenalkan pada tahun
1960 untuk menggantikan asam asetilsalisilat dalam pengobatan rheumatoid arthritis,
memberikan terapi yang lebih manjur dan terbukti lebih dapat ditoleransi untuk pasien. Ini
diberikan secara oral atau topikal dalam bentuk gel, krim, dan salep. Keuntungan dari
aplikasi lokalnya dibandingkan penggunaan sistemiknya termasuk penghindaran

kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Jurnal Internasional Pengobatan Nano 2016:11 1201–1212 1201
Dovepress © 2016 Sütoÿ dkk. Karya ini diterbitkan dan dilisensikan oleh Dove Medical Press Limited. Ketentuan lengkap lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms.php
dan memasukkan Lisensi Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v3.0) (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Dengan mengakses karya
http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S99198
Anda dengan ini menerima Persyaratan. Penggunaan karya non-komersial diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medical Press Limited, asalkan karya tersebut dikaitkan dengan benar. Untuk
izin penggunaan komersial karya ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 Ketentuan kami (https://www.dovepress.com/terms.php).
Machine Translated by Google
Sütÿ et al
efek samping (perdarahan dan kemungkinan ulserasi pada mukosa
lambung) dan konsentrasi obat yang tinggi di tempat yang
membutuhkannya. Obat yang biasanya diberikan dalam bentuk
rasematnya,6 relatif lipofilik (log P=4,0) dengan kelarutan air yang
rendah (21 mg/L pada 25°C).6,7 Karakteristik perembesan IBU
melalui kulit manusia memiliki telah dilaporkan oleh sejumlah
kelompok penelitian.8–13 Studi sebelumnya mengungkapkan bahwa
efektivitas terapeutik topikal suatu obat adalah fungsi penetrasi
melalui kulit dan potensinya.7 IBU kurang manjur daripada diklofenak,
misalnya, tetapi fluks IBU yang lebih tinggi melalui kulit berarti bahwa
itu adalah kandidat yang lebih baik untuk pengiriman topikal,
meskipun masih sulit untuk mencapai permeasi yang efektif dengan
pengiriman transdermal.14 Sifat fisikokimia IBU tersebut telah
menghambat persiapan formulasi yang memenuhi persyaratan.
pengobatan jangka panjang untuk penyakit kronis seperti OA.
Pembawa lipid berstruktur nano (NLC) dapat berfungsi sebagai
solusi untuk mengatasi keterbatasan permeasi dermal IBU. Sistem
penghantaran obat ini menawarkan banyak keuntungan untuk
aplikasi topikal.15–19 NLC dapat terdiri dari lipid fisiologis dan
biodegradable, yang sebelumnya dilaporkan memiliki toksisitas
sistemik rendah dan sitotoksisitas rendah.20 Ukuran kecil dari
nanopartikel lipid memastikan kontak dekat antara lipid partikel dan
lapisan ganda lipid dari stratum korneum, mengakibatkan penetrasi
peningkatan jumlah obat ke dalam kulit. Sebagai konsekuensi dari
matriks lipid padatnya, pelepasan terkontrol dimungkinkan dari
pembawa ini. Ini menjadi penting ketika pelepasan obat yang
berkepanjangan diperlukan. Pelepasan semburan obat yang
tergabung dalam sistem NLC juga dapat dicapai.21 Akibat
pembentukan film yang terjadi
setelah aplikasi topikal, sifat oklusif juga telah dilaporkan untuk
formulasi NLC,22,23 dan ini mendukung penetrasi lebih lanjut melalui
lapisan kulit.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan hidrogel
berdasarkan sistem IBU-loaded NLC (IBU-NLC), dengan sifat
pelepasan obat yang lebih baik (untuk pengobatan potensial OA atau
gangguan muskuloskeletal) dibandingkan dengan gel IBU tradisional.
formulasi dan untuk mengkarakterisasi hidro gel ini dengan
menggunakan teknik seperti difraksi sinar-X (XRD), mikroskop
kekuatan atom (AFM), spektroskopi Raman, dan spektroskopi
inframerah transformasi Fourier (FT-IR) untuk mencapai pemahaman
yang lebih baik tentangnya. properti.
Bahan dan metode
Bahan
IBU disediakan oleh PannonPharma Ltd. (Pécsvárad, Hongaria),
Witepsol E85 dan Miglyol 812 adalah hadiah dari Sasol
1202 kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Dovepress
Dovepress
GmbH (Hamburg, Jerman), dan Lutrol F68 dipasok dengan baik oleh
BASF SE Chemtrade GmbH (Ludwigshafen, Jerman). Asetonitril
(tografi kroma cair kinerja tinggi [HPLC] grade), K2 HPO4 , KH2
PO4 , dan H3 PO4
(85%) (tingkat analitik) dibeli dari VWR Int Ltd (Radnor, PA, USA).
Carbopol 971P NF dipasok oleh Azelis Ltd (Budapest, Hungaria).
Macrogol 400 diperoleh dari Hungaropharma Ltd (Budapest,
Hungaria). Air murni (HPLC grade) yang diproduksi dengan sistem
TKA Smart2Pure (TKA GmbH, Niederelbert, Jerman) digunakan
untuk menyiapkan semua formulasi.
Persiapan sampel
Formulasi NLC disiapkan dengan metode homogenisasi tekanan
tinggi panas,17,18,24,25 menggunakan Emulsiflex C-3 High Pressure
Homogenizer (Avestin Europe GmbH, Mannheim, Jerman). Secara
singkat, 1% IBU dilarutkan dalam campuran lipid padat dan cair
(Witepsol E85 dan Miglyol 812, rasio 7:3) pada ~10°C di atas titik
leleh lipid padat. Surfaktan, Lutrol F68, dilarutkan dalam air murni
pada suhu yang sama. Fase berair ditambahkan ke fase lipid, dan
campuran diaduk dengan homogenizer Heidolph DIAX 900 (Heidolph
Instruments GmbH & Co. KG, Schwabach, Jerman) selama 1 menit
pada 12.500 rpm. Pra-emulsi mengalami homogenisasi tekanan
tinggi, menerapkan lima siklus pada 600 bar dan 65°C.
Pra-emulsi minyak dalam air panas didinginkan dalam penangas es
untuk mengkristal ulang lipid dan membentuk NLC.
Suspensi IBU yang mengandung 1% IBU yang didispersikan
dalam air murni disiapkan sebagai referensi untuk studi difusi in vitro
IBU-NLC. Untuk studi penetrasi in vitro dan perembesan in vivo, IBU-
NLC dibuat gel dengan gel Carbopol 971P NF 3% yang disiapkan
sebelumnya dengan perbandingan 1:1. Sebagai perbandingan, 0,5%
IBU dilarutkan dalam Macrogol 400 dan dibuat gel dengan polimer
yang sama.
Karakterisasi ukuran partikel dan
pengukuran potensial zeta
Ukuran partikel dari formulasi NLC kosong dan IBU-NLC yang
disiapkan dianalisis dengan foton korelasi spek troskopi (PCS)
(Zetasizer Nano ZS; Instrumen Malvern, Malvern, UK). Kehadiran
partikel dalam kisaran mikrometer dikecualikan oleh difraksi laser
(LD) (Mastersizer 2000; Instrumen Malvern). Diameter 10%, 50%,
dan 90% (d(0,1), d(0,5), dan d(0,9)) partikel dievaluasi. Medianya
adalah air murni.
Untuk mendapatkan informasi mengenai stabilitas sampel yang
disiapkan, potensi zeta mereka ditentukan dengan
Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Machine Translated by Google
Dovepress
Zetasizer Nano ZS (Instrumen Malvern). Medianya adalah air
suling ganda.
Mikroskop gaya atom
Ukuran partikel sampel blanko dan IBU-NLC juga ditentukan oleh
AFM untuk dibandingkan dengan hasil yang diperoleh dengan
pengukuran PCS dan LD. Mode penyadapan digunakan pada
SOLVER Scanning Probe Microscope (NT-MDT Co, Moscow,
Russia) dalam kondisi sekitar.
PPP-NVHAuD-10 (NANOSENSORS™; NanoWorld AG, Neuchatel,
Swiss) Tip AFM dengan jari-jari kelengkungan nominal 2 nm dan
panjang 15 µm digunakan.
analisis XRD
Difraktogram bahan baku (IBU, Witepsol E85, dan
Lutrol F68), campuran fisik yang meleleh dari bahan mentah
dengan atau tanpa IBU, dan blanko NLC dan IBU-NLC diperoleh
dengan difraktometer Bruker D8 Advance
(Bruker AXS GmbH, Billerica, MA, USA) dengan radiasi Cu K ÿI (ÿ
=1,5406 Å). Setiap sampel dipindai pada 40 kV dan 40 mA dalam
interval 3°–40° 2ÿ, dengan kecepatan pemindaian 0,1/detik dan
ukuran langkah 0,010°.
Pengukuran spektroskopi DXR Raman
IBU, Witepsol E85, Miglyol 812, dan Lutrol F68 (sebagai komponen
standar NLC), blanko, dan sampel IBU-NLC dikarakterisasi. Spektra
Raman direkam dengan spektrometer Thermo Fisher DXR
Dispersive Raman (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA,
USA) yang dilekatkan pada mikroskop Olympus MPlan ×10/0.25
BD (Olympus Corporation, Tokyo, Jepang). Setidaknya lima
pengukuran dilakukan pada 532 nm dengan fluoresensi bawaan
dan koreksi sinar kosmik untuk memastikan kebisingan latar
belakang yang rendah. Kondisi pengukuran adalah sebagai berikut:
daya pada permukaan sampel, 3 mW; titik diameter (objektif
perbesaran ×10), 3 µm; dan bukaan lubang jarum dengan 50 µm.
Sampel dikemas ke pemegang sampel aluminium, dan spektrum
dikumpulkan untuk total 48 pindaian pada resolusi spektral 4 cm-1.
Untuk karakterisasi sampel IBU dan NLC, rentang spektral penuh
(3.000–200 cm-1 ) digunakan. Komposisi IBU-NLC dan NLC
kosong diselidiki oleh pemetaan Raman untuk melokalisasi IBU di
dalam formulasi. Untuk mengidentifikasi masing-masing komponen
dalam spektrum Raman, gambar kimia vibrasi diproses dengan
resolusi kurva multivariat – metode kemometri kuadrat terkecil
bolak-balik. Komposisi NLC dikeringkan semalaman pada
permukaan aluminium untuk menstabilkan tetesan NLC untuk
analisis Raman. Permukaan datar berukuran 200–220 ÿm × 60 ÿm
Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Pengembangan gel IBU-NLC: karakterisasi penetrasi kulit
dianalisis pada ukuran langkah 10 ÿm. Waktu akuisisi adalah 3
detik per spektrum. Dua puluh empat spektrum diakumulasikan
dan dirata-ratakan pada setiap titik terukur, memastikan rasio
signal-to-noise yang dapat diterima. Spektrum Raman kemudian
dinormalisasi untuk menghilangkan penyimpangan intensitas
antara area yang diukur.
spektroskopi FT-IR
Pengukuran FT-IR dari obat murni dan dispersi NLC (kosong dan
IBU-NLC) dilakukan dengan spektrometer FTIR Bio-Rad Digilab
Division FTS-65A/896 (Bio-Rad Labo ratories Inc., Hercules, CA,
USA) pada rentang panjang gelombang 4.000–400 cm-1
, 128 ukuran pindaian, dan pada resolusi optik 4
cm-1 . Kondisi pengoperasiannya adalah refleksi tunggal Meridian
SplitPea Harrick, berlian, dan aksesori pantulan total yang
dilemahkan. Spektrum komposisi yang mengandung obat diproses
menjadi dekonvolusi dalam kisaran 1.800–1.660 cm-1
oleh algoritma pemasangan kurva dengan fungsi Gaussian–
Lorentzian. Prosedur pemasangan kurva terbaik dilakukan dengan
kecocokan berulang menuju kesalahan standar minimum. Termo Ilmiah
Perangkat lunak GRAMS/AI Suite (Thermo Fisher Scientific Inc.)
digunakan untuk analisis spektral.
Pemuatan obat dan efisiensi jebakan
pengukuran
Pemuatan obat (DL%) dan efisiensi jebakan (EE%) dievaluasi
dengan metode tidak langsung, dengan pengukuran konsentrasi
obat bebas dalam fase air eksternal:26,27
ÿ
DI DALAM
obat awal W
DL% = obat gratis
×100 % (1)
DI DALAM
lipid
ÿ
DI DALAM
obat awal W
EE% = obat gratis
×100 % (2)
DI DALAM
obat awal
di mana W adalah berat dalam miligram.
Seratus mikroliter sampel IBU-NLC dan 400 µL phosphate-
buffered saline (PBS) dipindahkan ke tabung Eppendorf ultrafilter
Nanosep 3K yang memiliki batas berat molekul 3 kDa (Pall Co,
Port Washington, NY, USA) dan disentrifugasi pada 5.055 rpm
selama 10 menit. Larutan yang diperoleh disaring melalui filter
membran spuit polieter sulfon 0,20 µm dan diinjeksikan langsung
ke dalam sistem HPLC.
Konten IBU dikuantifikasi dengan sistem Agilent 1260 HPLC
(chimically pure [QP], detektor diode array, bolak kuadrat terkecil).
IBU diukur pada 100 mm × 4,6 mm
kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com 1203
Dovepress
Machine Translated by Google
Sütÿ et al
kolom dikemas dengan 3 µm Luna C18, 100 Å (Phenomenex Inc.,
Torrance, CA, USA). Elusi isokratik dilakukan dengan 40:60 (v/v)
MeCN-PBS (0,025 M) (pH disesuaikan menjadi 2,7 dengan asam
ortofosfat) pada laju alir 1 mL/menit.
Buffer dibuat dari KH2PO4 dan K2HPO4 . Sebelum digunakan,
eluen didegassing. Waktu lari adalah 10 menit.
Deteksi dilakukan melalui serapan pada 215±4 nm.
Sepuluh mikroliter sampel diinjeksikan, dan elusi dilakukan pada
suhu sampel 27°C dan suhu kolom 35°C. Penentuan kualitatif
dicapai dengan membandingkan spektrum standar. Larutan stok
IBU (0,5 mg/mL) disiapkan dalam metanol dan disimpan pada suhu
4°C. Standar kerja (1, 5, 10, 25, 50, dan 100 µg/mL) disiapkan baru
dengan mengencerkan larutan stok dengan fase gerak sebelum
analisis HPLC. Plot kalibrasi baru disiapkan dan sangat linier (R2
0,9998) dalam rentang konsentrasi 1,0–100,0 µg/mL (n=3–4).
Pelepasan in vitro, perembesan in vitro,
dan studi hewan in vivo
Studi pelepasan obat in vitro dilakukan dengan menggunakan
metode kantong dialisis.24,28,29 Secara singkat, 200 µL formulasi
IBU-NLC disegel dalam membran membran dialisis Spectra/Por®
4 (Spectrum Laboratories, Inc., Rancho Dominguez, CA, USA),
dengan Penutupan Spectra/Por® (Spectrum Laboratories, Inc.),
dan ditempatkan ke dalam 25 mL PBS (pH 7,4). Sistem diadakan
pada 37 ° C untuk meniru kondisi in vivo dan melanjutkan
diaduk rata dengan kecepatan 450 rpm. Pada interval waktu yang
dipilih selama 6 jam, 1 mL larutan curah diambil. Sampel yang
ditarik masing-masing diganti dengan 1 mL PBS untuk
mempertahankan kondisi sink. Blank NLC berfungsi sebagai blank
dan dianalisis dengan cara yang sama seperti IBU-NLC.
Penangguhan IBU 1% yang telah disiapkan sebelumnya dilakukan
dengan prosedur yang sama, sebagai referensi.
Studi perembesan ex vivo dilakukan dengan sistem sel difusi
Vertikal Franz (Hanson Microette TM Topikal & Sistem Sel Difusi
Transdermal; Hanson Research Corporation, Chatsworth, CA,
USA). 0,300–0,400 g gel IBU-NLC 0,5% atau gel IBU 0,5% (yang
berfungsi sebagai referensi) diukur sebagai fase donor pada kulit
manusia yang telah dipotong sebelumnya10,30 didukung oleh
membran Porafil® CM (diameter pori 0,45 µm; Macherey-Nagel
GmbH & Co. KG, Düren, Jerman). Luas permukaan difusi efektif
adalah 1,3 cm2 . PBS (pH 7,4) digunakan sebagai fase akseptor.
Putaran magnetic stirbar diatur pada 450 rpm. Media reseptor
termostat pada 37°C±0,5°C untuk memastikan suhu fisiologis kulit,
32°C di lokasi pengambilan sampel. Eksperimen dilakukan selama
6 jam. Sampel sebanyak 0,8 mL diambil dari fase akseptor yang
diberikan
1204 kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Dovepress
Dovepress
kali oleh autosampler (Hanson Microette Autosampling System;
Hanson Research Corporation) dan diganti dengan media penerima
baru.
Sampel dari kedua eksperimen dianalisis pada 263 nm dengan
spektrofotometer Unicam Evolution 201 UV/Vis (Thermo Fisher
Scientific Inc.).
Studi hewan in vivo dilakukan pada tikus jantan SKH-1 jantan
berumur 11 hingga 13 minggu (berat badan: 28-34 g). Prosedur
dan protokol yang diterapkan telah disetujui oleh Komite Etik untuk
Perlindungan Hewan dalam Penelitian Ilmiah di Universitas Szeged
(nomor lisensi: V./145/2013) dan Komite Etika Dewan Peninjau
Investigasi Manusia di Albert Szent- Pusat Klinik Györgyi, Universitas
Szeged, 83/2008. Ruang lipatan kulit dorsal yang dimodifikasi
digunakan untuk menentukan penetrasi IBU melalui kulit hewan
hidup dengan metode yang dijelaskan sebelumnya.31 Pengaturan
eksperimental ini memberikan cara yang efektif untuk melakukan
pemeriksaan permeasi in vivo.
Tikus secara acak dialokasikan ke dalam kelompok berikut.
Hewan dalam kelompok 1 (n=5) menerima gel IBU.
Pada kelompok 2 (n=7), gel IBU-NLC digunakan. 0,1 g formulasi
penelitian dioleskan ke kulit. Satu mililiter PBS (pH 7,37) ditambahkan
sebagai fase akseptor ruang. Waktu pengamatan berlangsung
selama 6 jam. Pada titik waktu tertentu, PBS digantikan oleh PBS
baru. Konsentrasi obat yang ditembus diukur dengan menggunakan
HPLC. Tes sebelumnya dari gel NLC kosong menunjukkan bahwa
komponen gel ini tidak mengganggu deteksi HPLC dari zat aktif. Di
akhir percobaan, hewan-hewan tersebut di-eutanasia dengan
overdosis ketamin.
Instrumentasi HPLC termasuk CBM Shimadzu
Pengontrol sistem 20A/20Alite, sistem pengiriman pelarut Shimadzu
LC-20AD, degasser on-line Shimadzu DGU-20A3, detektor susunan
fotodioda Shimadzu SPD-M20A UV/VIS, dan oven kolom Shimadzu
CTO-20A (Shimadzu Corp, Kyoto , Jepang). Sistem kromatografi
dilengkapi dengan injektor Rheodyne Model 7725i (IDEX Corp, Lake
Forest, IL, USA) dengan loop 20 ÿL. Data kromatografi dikumpulkan
dan diproses dengan perangkat lunak Shimadzu LCsolution
(Shimadzu Corp).
Analisis statistik
Hasilnya dievaluasi dan dianalisis secara statistik dengan uji analisis
varians dua arah (perbandingan berganda Bonferroni), menggunakan
perangkat lunak Prism untuk Windows 5 (GraphPad Software Inc.,
La Jolla, CA, USA). Data adalah rata-rata dari hasil setidaknya lima
percobaan ± standar deviasi (*P,0,05, **P,0,01, ***P,0,001, dan
****P,0,0001 versus kontrol).
Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Machine Translated by Google
Dovepress
Hasil
Hasil ukuran partikel dan potensial zeta
pengukuran
Penentuan ukuran partikel dengan PCS menunjukkan bahwa
kedua sampel berada dalam kisaran nanometer, dengan ukuran
partikel efektif (Zave) 114 nm untuk NLC kosong dan 106 nm
untuk IBU-NLC. Pengukuran LD memastikan bahwa partikel yang
lebih besar (0,1 µm) tidak ada dalam formulasi, dan 90% partikel
berukuran ,205 nm. Muatan permukaan negatif untuk blanko
(-15,9 mV) dan IBU-NLC (-18,4 mV) (Tabel 1).
Hasil pengukuran AFM
Kedua sampel diukur dengan AFM untuk mengkonfirmasi hasil
PCS dan LD. Data dievaluasi dengan analisis butir, dan histogram
distribusi ukuran dibuat (Gambar 1A dan B).
Nilai Z dari sebagian besar partikel NLC kosong adalah antara
109 dan 124 nm, sedangkan nilai Z dari IBU-NLC antara 95 dan
118 nm (Gambar 1C dan D), memverifikasi hasil PCS dan LD.
AFM telah banyak digunakan untuk mendapatkan informasi
mengenai ukuran, bentuk, dan morfologi permukaan nanopartikel.32 dua konsentrasi (10% dan 25%, b/b), untuk mengamati perbedaan
Dalam semua sampel ini, partikel lipid yang terpisah berbentuk
bulat atau hampir bulat dengan permukaan halus (Gambar 2).
Tidak ada perbedaan besar yang terdeteksi antara sampel blanko
dan IBU-NLC, meskipun beberapa aglomerat lipid yang lebih
besar ditemukan di IBU-NLC. Hal ini mungkin karena proses
preparasi sampel: pretreatment (sonikasi) tidak dapat membubarkan vibrasi (cm-1 ) disajikan pada Tabel 2.
partikel lipid yang sebelumnya kering sepenuhnya.
Hasil XRD
Pengukuran XRD dilakukan untuk menentukan kemungkinan
perubahan kristalinitas komponen selama prosedur homogenisasi
tekanan tinggi panas. Difraktogram dari komponen murni yang
tidak diberi perlakuan (IBU, Witepsol E85, dan Lutrol F68)
digambarkan pada Gambar 3. Difraktogram juga dicatat dari
campuran lipid yang dilelehkan (Witepsol E85 dan Miglyol 812
dengan perbandingan 7:3) dengan atau tanpa IBU , campuran
fisik total yang dilelehkan, blanko, dan IBU-NLC. Garis kristal lipid
padat (plot 2) menurun sedemikian rupa
Tabel 1 Ukuran partikel, potensial zeta, indeks polidispersitas, nilai Span, dan nilai Z (tinggi) rata-rata blanko NLC dan IBU-NLC
formulasi (pengukuran dilakukan dalam rangkap tiga, n = 3)
Sampel Zave (nm) ZP (mV) PDI Kosong NLC
114±2.2 -15,9±0,7 0,15±0,1
IBU-NLC 106±1,7 -18,4±1,3 0,18±0,3
Singkatan: NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU-NLC, pembawa lipid berstrukturnano bermuatan ibuprofen; ZP, potensi zeta; PDI, indeks polidispersitas; Zave, ukuran
partikel efektif.
Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Pengembangan gel IBU-NLC: karakterisasi penetrasi kulit
setelah penambahan eksipien (plot 4 dan 6) dan obat (plot 5)
bahan menjadi amorf dalam kasus formulasi blanko yang disiapkan
(plot 7) dan IBU-NLC (plot 8).
Ini menunjukkan bahwa kedua formulasi NLC memiliki matriks
amorf padat tanpa struktur dan termasuk dalam tipe NLC amorf.
Pola XRD dari IBU rasemat murni (plot 1) menunjukkan puncak
difraksi karakteristik pada berbagai sudut difraksi (6°, 12,3°, 16°,
20,4°, dan 22,3° 2ÿ), menunjukkan adanya kristalinitas.34 Puncak-
puncak ini juga muncul di plot campuran lelehan matriks lipid dan
bahan aktif farmasi (plot 5) tetapi tidak ada di campuran total (plot
6) IBU-NLC (plot 8).
Hasil spektroskopi DXR Raman
pengukuran
Spektroskopi Raman digunakan untuk mengkonfirmasi keadaan
fisik IBU dan untuk mempelajari kemungkinan interaksi fisikokimia
antara komponen. Spektrum Raman dari IBU rasemat bebas
kering, Lutrol F68, Witepsol E85, dan Miglyol 812 disajikan dalam
rentang bilangan gelombang 2.000–200 cm-1 pada Gambar 4A.
Sebagai solusi model, IBU dilarutkan dalam Miglyol 812 dalam
utama dalam keadaan fisik IBU (Gambar 4B). Spektrum IBU,
NLC kosong, dan IBU-NLC disajikan pada Gambar 4C.
Pita Raman terpilih dari IBU, solusi model Miglyol yang
mengandung IBU, dan komposisi IBU-NLC dengan penetapan
Struktur kimia Miglyol sangat mirip dengan komponen lipid lainnya,
dan oleh karena itu, pita dari sampel IBU-NLC, karakteristik
spektrum Raman dari Miglyol 812, dapat tumpang tindih dengan
karakteristik pita lipid lainnya.
Spektrum IBU menunjukkan puncak karakteristik pada 1.608,
1.576, 1.208, 1.182, 1.008, 959, 834, 746, 638, dan 415 cm-1 .
Puncak-puncak ini terutama disebabkan oleh peregangan cincin
aril dan peregangan dan wagging konformasi C24-Ar-C11 . Puncak
tajam sedang dikaitkan dengan Ar dan Ar-CH in-plane dan out-of-
plane bending. Terlepas dari banyak puncak IBU rasemat bebas,
spektrum Raman dari solusi model dan komposisi NLC adalah
karakteristik dari bahan bantu.
d(0,1) (nm) d(0,5) (nm) d(0,9) (nm) Nilai rentang Rata-rata Z (nm)
67±0 118±0 204±0,6 1,16±0 113,67±15,5
74±0 122±0 205±0,6 1,07±0 107,47±14,4
kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com 1205
Dovepress
Machine Translated by Google

Sütÿ et al Dovepress

Gambar 1 Distribusi nilai Z (tinggi) blank NLC (A) dan IBU-NLC (B) dan nilai Z (tinggi) blank NLC (C) dan IBU-NLC (D) (n=3).
Singkatan: NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU-NLC, pembawa lipid berstruktur nano yang mengandung ibuprofen.

Gambar 2 Gambar 2D NLC kosong (A) dan IBU-NLC (C). Gambar 3D NLC kosong (B) dan IBU-NLC (D) mengungkapkan morfologi dan ukuran formulasi (n = 3).
Singkatan: 2D, dua dimensi; NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU-NLC, pembawa lipid berstrukturnano bermuatan ibuprofen; 3D, tiga dimensi.

1206 kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Dovepress
Machine Translated by Google

Dovepress Pengembangan gel IBU-NLC: karakterisasi penetrasi kulit

saya °

Gambar 3 Difraktogram XRD IBU (1), Witepsol E85 (2), Lutrol F68 (3), campuran bulk campuran Witepsol E85:Miglyol 812 dengan perbandingan 7:3 (4), campuran Witepsol E85:Miglyol 812:IBU
dengan perbandingan 7:3:1 (5), campuran Witepsol E85:Miglyol 812:IBU:Lutrol F68 dengan perbandingan 7:3:1:5 (6), NLC kosong (7) dan IBU-NLC (8).
Singkatan: XRD, difraksi sinar-X; IBU, ibuprofen; NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU-NLC, pembawa lipid berstruktur nano yang mengandung ibuprofen.

bahan. Puncak IBU intensitas sedang pada 1.452, 1.341, solusi (10% dan 25%) mengungkapkan pergeseran kecil dalam
1.116, 943, 820, 662, 784, dan 269 cm-1 (Cx –Hy membungkuk, bilangan gelombang dari karakteristik puncak IBU. Selain itu,
memutar, atau goyang) tidak ada dalam spektrum larutan spektrum Raman dari komposisi IBU-NLC (dengan puncak IBU
model yang mengandung IBU dan komposisi NLC. yang kurang khas) mengungkapkan pergeseran kecil yang
Perbandingan puncak Raman dari IBU dan modelnya sama, menunjukkan terjadinya interaksi yang lemah antara

Gambar 4 Spektrum Raman dari (A) komponen individual, (B) solusi model, dan (C) komposisi NLC.
Notes: (A) IBU (1), Lutrol F68 (2), Witepsol E85 (3), and Miglyol 812 (4); (B) IBU (1) model solutions of 10% IBU (2), 25% IBU (3), Miglyol 812 (4); (C) IBU (1), blank NLC
(2), IBU-NLC (3).
Singkatan: IBU, ibuprofen; NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU-NLC, pembawa lipid berstruktur nano yang mengandung ibuprofen.

kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11 1207
Dovepress
Machine Translated by Google

Sütÿ et al Dovepress

Tabel 2 Puncak Raman yang diamati (dalam cm-1 ) dan penugasan puncak IBU bebas rasemat dan solusi model yang mengandung IBU dan NLC
komposisi

IBU (sastra) Penugasan 10% 25% IBU-NLC

1.608 s(C–C)Ar 1.613 1.609 1.616

1.576 1.574 1.574 –
s(C–C)Ar dan v(C=C)Ar
1.208 t(CH2 ) (C11–C12– 1.207 1.206 1.208
1.182 C13) s(C6 1.185 1.182 1.185
1.008 –C11) 1.004 1.007 1.004
959 in(CH)Ar r(C26H3 ) dan antisimetri s(C26–C24– 957 957 955
834 832 833 –
C30)
746 739 745 –
keluar(CH)Ar r(CH3 ) dan
638 637 636 –
keluar(CH)Ar keluar(CO–
415 405 412 –
H) dan masuk(Ar) d(C15–C14–C19)
Catatan: Penugasan telah dibandingkan dengan yang ditemukan dalam literatur untuk mencari pergeseran puncak (n=3). Pergeseran signifikan muncul dalam huruf tebal.
Singkatan: IBU, ibuprofen; NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU-NLC, pembawa lipid berstrukturnano bermuatan ibuprofen; s, peregangan; Ar, aromatik; v, getaran; t, memutar; di, tekukan dalam
pesawat; r, goyang; keluar, tekukan di luar bidang; d, deformasi.

IBU dan lipid. Perubahan signifikan dalam spektrum IBU yang
berinteraksi adalah pergeseran puncak yang sesuai dengan aril
C–C yang membentang dari 1.608 menjadi 1.609–1.616 cm-1 .
Pergeseran terakhir ini menunjukkan bahwa cincin aril
dipengaruhi oleh interaksi dengan molekul lipid dan bukan gugus
C=O dari IBU. Pada Tabel 3, spektrum Raman dari komponen
lipid dibandingkan dengan IBU-NLC dan blanko NLC. Komponen
lipid yang digunakan dalam penelitian ini memiliki struktur kimia
yang mirip dan pita Raman yang serupa.
Spektrum Raman dari komponen lipid dalam kisaran 3.000-200
cm-1 menampilkan puncak karakteristik, yang ditandai dengan
getaran rantai hidrokarbon asam lemak.
Puncak yang tajam dan intens pada 2.881 dan 2.850 cm-1 dan
puncak sedang pada 1.128 dan 1.062 cm-1 di semua komposisi
NLC mengkonfirmasi urutan rantai asil dalam struktur lipid.
Penggabungan IBU tidak menyebabkan hilangnya pita tajam
pada 2.881 dan 2.850 cm-1 dalam spektrum Raman IBU-NLC.
Untuk mengkonfirmasi homogenitas IBU, pemetaan Raman
dari NLC dilakukan. Gambar 5A menunjukkan
peta distribusi IBU dalam komposisi NLC pada perbesaran ×10.
Pita karakteristik yang diperoleh untuk IBU pada ~1,608 cm-1
digunakan untuk memvisualisasikan distribusi spasial IBU dari
pemetaan kimia Raman. IBU ditemukan secara homogen di
daerah kering dan bulat. Tujuan dari analisis ini adalah untuk
memperkirakan distribusi masing-masing bahan di area yang
dipindai. Spektrum perkiraan "Komponen" dibandingkan dengan
spektrum bahan referensi (Gambar 5B). Spektrum komponen 1
dan 4 diidentifikasi sebagai spektrum Raman dari Lutrol F68,
dengan wilayah pita Raman yang khas 1,750–1150, 900–750,
dan 400–200 cm-1 . Spektrum komponen 2 yang diselesaikan
tidak sesuai dengan spektrum referensi tetapi mengandung pita
Raman yang mirip dengan pita Miglyol 812.
Spektrum komponen 2 menampilkan beberapa puncak lainnya;
alasannya mungkin karena rasio signal-to-noise yang rendah.
Komponen 3 sesuai dengan Witepsol E85, dengan wilayah pita
Raman yang sangat khas 1.500–1.400 dan 1.150–1.000 cm-1 .
Spektrum Raman dari setiap komponen mengandung puncak
Raman yang khas dari IBU pada 1,614–1,608 cm-1 .

Tabel 3 Puncak Raman yang diamati (dalam cm-1 ) dan penetapan puncak komponen lipid individu dan komposisi NLC (n=3)

Penugasan Lutrol F68 Witepsol E85 Migliol 812 NLC kosong IBU-NLC

s(CH) 2.934 2.935 2.931 2.936 2.935

2.884 2.880 – 2.881 2.881
s(CH2 ) antisimetri
– 2.846 2.853 2.850 2.850
s(CH2 ) simetris
– 2.724 2.728 2.724 2.725
s(CH)
– 1.739 1.745 1.741 1.742
s(C=O)
– 1.438 1.439 1.441 1.441
CH2 scissoring dan s(C–O)
– 1.295 1.302 1.297 1.297
t(CH2 ) dan s(C–O)
1.125 1.126 – 1.128 1.128
s(C–C) simetris dan s(C–O–C) asimetris s(C–C)
asimetris dan s(C–O ) simetris r(CH3 ) r(CH3 ) 1.062 1.062 1.063 1.063 1.063
– 889 889 889 892
843 – 841 844 845
Singkatan: NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU-NLC, pembawa lipid berstrukturnano bermuatan ibuprofen; s, peregangan; t, memutar; r, goyang.

1208 kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Dovepress
Machine Translated by Google

Dovepress Pengembangan gel IBU-NLC: karakterisasi penetrasi kulit

Gambar 5 (A) Peta distribusi Raman IBU dalam komposisi IBU-NLC (perbesaran ×10). (B) Resolusi kurva multivariat dari pemetaan kimia IBU-NLC Raman.
Spektrum bahan yang diperkirakan, “Komponen”, dibandingkan dengan spektrum referensi dari masing-masing bahan (n=3).
Catatan: Kotak menyoroti puncak/bahu kecil, yang merupakan ciri khas obat, dan telah terjadi pergeseran yang signifikan pada posisinya dibandingkan dengan spektrum asli
ibuprofen.
Singkatan: IBU, ibuprofen; IBU-NLC, pembawa lipid berstrukturnano bermuatan ibuprofen; Komp, komponen.

Hasil FT-IR
Spektra FT-IR eksipien, blank NLC, dan IBU NLC direkam
untuk mendapatkan informasi tentang kemungkinan
interaksi antara IBU dan matriks nanopartikel.
Analisis spektrum IBU-NLC jelas menunjukkan bahwa tidak
ada interaksi yang kuat antara obat dan eksipien (Gambar
6A). Perbandingan spektrum FT-IR dari
blanko NLC dan IBU-NLC yang diisi obat pada 1.700 dan 1.550
cm-1 mengungkapkan dua puncak (yang merupakan
karakteristik obat) sebagai bahu dalam spektrum IBU-NLC
(Gambar 6A, puncak yang ditandai). Setelah dekonvolusi
, karakteristik
rentang panjang gelombang 1.800–1.660 puncak
cm-1 IBU di
1.721 cm-1, digambarkan sebagai vibrasi ikatan C=O,35
dapat dicirikan (Gambar 6B). Kotak pada Gambar 6

Gambar 6 (A) Spektra FT-IR IBU-NLC, blank NLC, dan IBU. (B) Dekonvolusi IBU-NLC dari 1.800 menjadi 1.665 cm-1 (n=3).
Singkatan: FT-IR, inframerah transformasi Fourier; IBU-NLC, pembawa lipid berstrukturnano bermuatan ibuprofen; NLC, pembawa lipid berstrukturnano; IBU, ibuprofen.

Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11 kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com 1209

Dovepress
Machine Translated by Google

Sütÿ et al Dovepress

menyoroti puncak / bahu kecil, yang merupakan karakteristik obat, dan dalam hal jumlah kumulatif rata-rata yang tersebar di masing-masing

telah terjadi pergeseran yang signifikan pada posisinya dibandingkan titik waktu pengambilan sampel selama periode 6 jam (Gambar 7A).
dengan spektrum asli ibuprofen. Intensitas puncak ini rendah, yang Jumlah IBU menyebar dari IBU-NLC setelah 6 jam

berarti IBU yang tidak larut hadir dalam konsentrasi rendah. Adanya
kristal obat dapat disebabkan oleh pretreatment sampel sebelum
pengukuran (dispersi NLC dikeringkan di udara).
Hasil pemuatan obat dan efisiensi
jebakan
Dari hasil penerapan metode HPLC, ditemukan DL 9,85%±4,10% dan
EE 98,51%±4,10% untuk komposisi IBU-NLC yang disiapkan, karena
1,49%±4,10% dari IBU diukur pada fase air luar .
secara signifikan lebih tinggi (2,59 kali lipat) daripada suspensi IBU.
Penetrasi obat secara ex vivo dari gel IBU-NLC yang disiapkan dan
gel IBU melalui potongan kulit manusia dihitung dengan cara yang
sama dengan pengukuran in vitro (Gambar 7B). Perembesan IBU
melalui potongan kulit manusia adalah 12,78 kali lipat lebih tinggi dari
gel IBU-NLC daripada gel IBU tradisional. Temuan ini berkorelasi
dengan studi difusi in vitro, karena setelah 6 jam, perembesan obat
jauh lebih tinggi dapat diamati dari gel IBU-NLC dibandingkan dari gel
IBU.

Akhirnya, permeasi in vivo IBU dari gel IBU-NLC dan gel IBU
Hasil pelepasan in vitro, ditentukan dengan model murine, menggunakan bilik kulit dorsal yang
perembesan ex vivo, dan studi hewan in vivo
dimodifikasi; hasilnya disajikan pada Gambar 7C. Penetrasi obat secara
Difusi in vitro IBU melalui membran buatan dari IBU-NLC dan suspensi signifikan lebih tinggi (1,87 kali lipat, P.0.001) dari gel IBU-NLC
IBU dihitung

Gambar 7 Studi in vitro (A), ex vivo (B), dan in vivo (C) gel IBU-NLC.
Keterangan: *P,0,05, **P,0,01, ***P,0,001, dan ****P,0,0001.
Singkatan: IBU, ibuprofen; IBU-NLC, pembawa lipid berstrukturnano bermuatan ibuprofen; h, jam.

1210 kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Dovepress
Machine Translated by Google
Dovepress
formulasi daripada dari gel IBU, seperti yang ditemukan dalam penelitian
in vitro dan ex vivo sebelumnya.
Diskusi
Gel IBU berbasis NLC diproduksi. Karakterisasi dispersi IBU-NLC oleh
PCS, LD, dan AFM membuktikan kisaran ukuran yang sesuai dan sifat
morfologis dari nanopartikel lipid, yang penting untuk stabilitas dan
kinerja formulasi yang diinginkan. Pengukuran XRD dan EE tinggi
(98,51%) keduanya mengkonfirmasi keberadaan IBU sebagai dispersi
molekuler dalam matriks lipid formulasi akhir. Hasil spektroskopi Raman
dan analisis FT-IR menunjukkan bahwa struktur lipid yang dipesan tidak
dipengaruhi oleh keberadaan molekul IBU. Distribusi IBU yang homogen
dalam matriks lipid dan interaksi yang lemah antara obat dan eksipien
memprediksi pelepasan obat yang cepat, karena tidak diperlukan
energi untuk memutuskan ikatan antara obat dan eksipien. Temuan ini
dikonfirmasi oleh studi difusi dan perembesan obat. Studi difusi in vitro
menunjukkan perembesan obat yang lebih tinggi dari IBU-NLC
dibandingkan dari suspensi IBU.
Perembesan IBU melalui kulit manusia yang dipotong juga secara
signifikan lebih tinggi dari gel IBU-NLC daripada gel IBU. Tingkat
penetrasi yang lebih tinggi mungkin karena kontak langsung antara
nanopartikel lipid dan lipid dari stratum korneum, yang menghasilkan
peningkatan saluran penetrasi melalui kulit. Gel berbasis pembawa NLC
memfasilitasi perembesan obat melalui kulit hewan hidup bahkan dalam
kondisi fisiologis.
Dapat disimpulkan bahwa gel IBU-NLC berpotensi besar untuk
meningkatkan perembesan obat melalui kulit dan meningkatkan
efektivitas pengobatan OA dan peradangan muskuloskeletal lainnya.
Terima kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Miss Gabriella Farkas untuk
menganalisis spektrum FT-IR, Péter Sipos, PhD, untuk pengukuran dan
analisis Raman, serta Piroska Révész, PhD, DSc, untuk merevisi
naskah secara kritis untuk konten intelektual yang penting.
Para penulis juga ingin berterima kasih kepada Azelis Ltd, Sasol
GmbH, dan BASF SE untuk sampel hadiahnya.
Dukungan keuangan dari Proyek Dana Riset Nasional Hongaria
OTKA NN 110676 dan K 112531 diakui.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam karya ini.
Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11
Pengembangan gel IBU-NLC: karakterisasi penetrasi kulit
Referensi
1. Bijlsma JWJ, Berenbaum F, Lafeber FP. Osteoartritis: pembaruan dengan
relevansi untuk praktik klinis. Lanset. 2011;377(9783):
2115–2126.
2. Zeng C, Li H, Yang T, dkk. Stimulasi listrik untuk menghilangkan rasa sakit
pada osteoartritis lutut: tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan.
Tulang Rawan Osteoarthritis. 2015;23(2):189–202.
3. Dahaghin S, Bierma-Zeinstra SM, Ginai AZ, Pols HA, Hazes JM, Koes BW.
Prevalensi dan pola osteoarthritis tangan radiografi dan hubungan dengan
nyeri dan kecacatan (studi Rotterdam). Ann Rheum Dis. 2005;64(5):682–687.
4. Dieppe PA, Lohmander LS. Patogenesis dan penatalaksanaan nyeri pada
osteoartritis. Lanset. 2005;365(9463):965–973.
5. Hochberg MC, Altman RD, April KT, dkk. American College of Rheu matology
2012 merekomendasikan penggunaan terapi nonfarmakologis dan
farmakologis pada osteoartritis tangan, pinggul, dan lutut.
Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(4):465–474.
6. Potthast H, Dressman JB, Junginger HE, dkk. Monografi biowaiver untuk
pelepasan segera bentuk sediaan oral padat: ibuprofen. Ilmu Farmasi J.
2005;94(10):2121–2131.
7. Patel A, Bell M, O'Connor C, Inchley A, Wibawa J, Lane ME. Pengiriman
ibuprofen ke kulit. Jurnal Internasional Farmasi. 2013;
457(1):9–13.
8.Akhter SA, Barry BW. Penyerapan melalui kulit manusia ibuprofen dan
flurbiprofen; efek variasi dosis, film obat yang disimpan, oklusi dan penambah
penetrasi N-methyl-2-pyrrolidone. J Pharm Farmakol. 1985;37(1):27–37.
9. Bock U, Krause W, Otto J, Haltner E. Studi komparatif in vitro dan in vivo
tentang perembesan dan penetrasi ketoprofen dan ibuprofen pada kulit
manusia. Arzneimittelforschung. 2004;54(9):522–529.
10. Csizmazia E, Erÿs G, Berkesi O, Berkó S, Szabó-Révész P, Csányi E.
Efek penambah penetrasi sukrosa laurat dan Transcutol pada ibu
Prof. Jurnal Ilmu dan Teknologi Pengiriman Obat. 2011;21(5):
411–415.
11. Hadgraft J, Valenta C. pH, pKa dan pengiriman dermal. Internasional
Jurnal Farmakologi. 2000;200(2):243–247.
12. Watkinson RM, Guy RH, Hadgraft J, Lane ME. Optimalisasi konsentrasi
cosolvent untuk penghantaran obat topikal – II: pengaruh pro pylene glycol
pada perembesan ibuprofen. Physiol Farmakol Kulit. 2009;
22(4):225–230.
13. Watkinson RM, Herkenne C, Guy RH, Hadgraft J, Oliveira G, Lane ME.
Pengaruh etanol terhadap karakteristik kelarutan, ionisasi dan perembesan
ibuprofen dalam silikon dan kulit manusia. Physiol Farmakol Kulit.
2009;22(1):15–21.
14. Rhee YS, Chang SY, Park CW, Chi SC, Park ES. Optimalisasi formulasi gel
ibuprofen menggunakan teknik desain eksperimental untuk meningkatkan
penetrasi transdermal. Farmasi Int J. 2008;364(1):14–20.
15. Müller RH, Mäder K, Gohla S. Solid lipid nanoparticles (SLN) untuk
penghantaran obat terkontrol – tinjauan mutakhir. Jurnal Farmasi dan
Biofarmasi Eropa. 2000;50(1):
161–177.
16. Mehnert W, Mäder K. Nanopartikel lipid padat: produksi, karakterisasi dan
aplikasi. Tinjauan Pemberian Obat Tingkat Lanjut. 2001;
47(2–3):165–196.
17. Müller RH, Radtke M, Wissing SA. Nanopartikel lipid padat (SLN) dan
pembawa lipid berstrukturnano (NLC) dalam sediaan kosmetik dan
dermatologi. Tinjauan Pemberian Obat Tingkat Lanjut. 2002;54 Supl 1:
S131–S155.
18. Müller RH, Petersen RD, Hommoss A, Pardeike J. Pembawa lipid
berstrukturnano (NLC) dalam produk kulit kosmetik. Tinjauan Pemberian
Obat Tingkat Lanjut. 2007;59(6):522–530.
19. Joshi M, gel berbasis Patravale V. Pembawa lipid berstrukturnano (NLC).
celecoxib. Farmasi Int J. 2008;346(1–2):124–132.
20. Müller RH, Rühl D, Runge S, Schulze-Forster K, Mehnert W. Sifat sitotoksik
nanopartikel lipid padat sebagai fungsi matriks lipid dan surfaktan. Riset
Farmasi. 1997;14(4):458–462.
kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com 1211
Dovepress
Machine Translated by Google
Sütÿ et al
21. Yang X, Zhao L, Almasy L, dkk. Persiapan dan karakterisasi 4-dedimethylamino
sancycline (CMT-3) memuat formulasi pembawa lipid berstrukturnano
(CMT-3 / NLC). Farmasi Int J. 2013; 450(1–2):225–234.
22. Wissing SA, Müller RH. Pengaruh kristalinitas nanopartikel lipid pada sifat
oklusifnya. Farmasi Int J. 2002; 242(1–2):377–379.
23. Wissing SA, Müler RH. Nanopartikel lipid padat sebagai pembawa tabir surya:
pelepasan in vitro dan penetrasi kulit in vivo. Pelepasan Kontrol J.
2002;81(3):225–233.
24. Araujo J, Garcia ML, Mallandrich M, Souto EB, Calpena AC. Rilis profil dan
permeasi transscleral dari triamcinolone acetonide loaded nanostructured
lipid carriers (TA-NLC): studi in vitro dan ex vivo.
Pengobatan nano. 2012;8(6):1034–1041.
25. Farboud ES, Nasrollahi SA, Tabbakhi Z. Novel formulasi dan evaluasi krim
nanopartikel lipid padat Q10: studi in vitro dan in vivo. Int J Nanomedicine.
2011;6:611–617.
26. Bagaimana CW, Rasedee A, Manickam S, Rosli R. Tamoxifen memuat
pembawa lipid berstruktur nano sebagai sistem penghantaran obat:
karakterisasi, penilaian stabilitas dan sitotoksisitas. Colloids Surf B
Biointerfaces. 2013;112:393–399.
27. Shi F, Zhao JH, Liu Y, Wang Z, Zhang YT, Feng NP. Persiapan dan
karakterisasi nanopartikel lipid padat sarat dengan kemenyan dan minyak
mur. Int J Nanomedicine. 2012;7:2033–2043.
28. Kharadmandnia S, Vasheghani-Farahani E, Nosrati M, Atyabi F.
Persiapan dan karakterisasi nanopartikel lipid padat yang mengandung
ketoprofen yang terbuat dari lilin lebah dan lilin carnauba. Pengobatan nano.
2010;6(6):753–759.
Jurnal Internasional Nanomedicine
Publikasikan karya Anda di jurnal ini
International Journal of Nanomedicine adalah jurnal peer review internasional
yang berfokus pada penerapan nanoteknologi dalam diagnostik, terapi, dan
sistem pengiriman obat di seluruh bidang biomedis. Jurnal ini diindeks di
PubMed Central, MedLine, CAS, SciSearch®, Current Contents®/Clinical
Medicine,
Kirimkan naskah Anda di sini: http://www.dovepress.com/international-journal-of-nanomedicine-journal
kirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
1212
Dovepress
Dovepress
29. Xie S, Zhu L, Dong Z, Wang Y, Wang X, Zhou W. Persiapan dan evaluasi
nanopartikel lipid padat asam palmitat yang mengandung ofloxacin.
Int J Nanomedicine. 2011;6:547–555.
30. Kligman AM, Christophers E. Persiapan lembaran terisolasi stratum korneum
manusia. Arch Dermatol. 1963;88(6):702–705.
31. Erÿs G, Hartmann P, Berko S, dkk. Model murine baru untuk studi in vivo
tentang penetrasi obat transdermal. Jurnal Dunia Ilmiah. 2012;
2012:543536.
32. Neupane YR, Srivastava M, Ahmad N, Kumar N, Bhatnagar A, sistem
nanocarrier berbasis Kohli K. Lipid untuk potensi pengiriman oral decitabine:
desain formulasi, karakterisasi, penilaian ex vivo, dan in vivo. Farmasi Int J.
2014;477(1–2):601–612.
33. Üner M, Yener G. Pentingnya nanopartikel lipid padat (SLN) dalam berbagai
rute administrasi dan perspektif masa depan. Int J Nanomedicine.
2007;2(3):289–300.
34. de Villiers MM, Liebenberg W, Malan SF, Gerber JJ. Sifat pembubaran dan
pengompleks ibuprofen dan ketoprofen bila dicampur dengan N-
methylglucamine. Obat Dev Ind Farmasi. 1999;25(8):967–972.
35. Matkovic SR, Valle GM, Briand LE. Analisis kuantitatif ibupro fen dalam
formulasi farmasi melalui spektroskopi FTIR. Riset Terapan Amerika Latin.
2005;35:189–195.
Dovepress
Journal Citation Reports/Science Edition, EMBase, Scopus dan database
bibliografi Elsevier. Sistem manajemen manuskrip sepenuhnya online dan
mencakup sistem peer-review yang sangat cepat dan adil, yang semuanya
mudah digunakan. Kunjungi http://www.dovepress.com/
testimonials.php untuk membaca kutipan nyata dari penulis yang diterbitkan.
Jurnal Internasional Nanomedicine 2016:11