com
ABSTRAK
Stimulasi magnetik transkranial berulang (RTMS) adalah metode stimulasi otak non-
invasif yang baru-baru ini dikembangkan untuk pengobatan gangguan kejiwaan
dan neurologis. Meskipun mekanisme kerjanya yang pasti masih belum jelas, bukti
saat ini menunjukkan perannya dalam menyebabkan penghambatan dan eksitasi
jangka panjang pada neuron di area otak tertentu. Seiring dengan semakin
banyaknya bukti yang mendukung RTM sebagai alat terapi; ada kebutuhan untuk
mengembangkan protokol standar untuk administrasinya. Belum ada laporan
mengenai efek samping serius apa pun dengan rTMS, meskipun penggunaannya
dibatasi pada mereka yang memiliki implan magnetis atau mengalami kejadian
neurologis atau jantung yang merugikan baru-baru ini. Dari semua indikasi
psikiatrik RTM, bukti paling kuat menunjukkan pengobatan depresi unipolar yang
sulit disembuhkan. Makalah ini mengulas literatur kontemporer yang menyoroti
evolusi RTM sebagai alat diagnostik dan terapeutik, terutama dalam pengelolaan
depresi yang resistan terhadap pengobatan.
Energi bersifat dinamis, mempunyai frekuensi, dapat berubah bentuk dan bersifat
elektromSagnetik (EM). Semua atom, bahan kimia, dan sel menghasilkan medan EM
(EMF) sendiri dan seluruh 70 triliun sel dalam tubuh berkomunikasi melalui
pertukaran EM.[1 ] Gangguan aliran energi EM dalam sel dapat menyebabkan
gangguan metabolisme sel dan perannya dan mungkin menjadi penyebab utama
dari setiap proses penyakit. Prinsip-prinsip ini telah menyebabkan ledakan
informasi mengenai pemahaman otak normal dan abnormal dalam beberapa
dekade terakhir. penggonggongdkk.menemukan induksi gerakan jari tangan dan
kaki melalui penggunaan kumparan magnet yang ditempatkan pada korteks
motorik.[2 ] Stimulasi magnetik transkranial (TMS) adalah prosedur neurofisiologis
untuk stimulasi non-invasif pada sistem saraf. Ini melibatkan penerapan medan
magnet yang berubah dengan cepat ke lapisan superfisial korteks serebral, yang
secara lokal menginduksi arus listrik kecil, yang dikenal sebagai “arus Eddy atau
Foucault.” Korteks serebral bertindak sebagai kumparan sekunder dalam situasi ini.
[3 ] TMS memiliki keunggulan dibandingkan terapi elektrokonvulsif (ECT) karena
terfokus dan melewati impedansi tengkorak dan jaringan superfisial. Oleh karena
itu, diperlukan kekuatan stimulus yang lebih rendah dan kebutuhan akan kejang
yang sebenarnya atau bentuk anestesi apa pun dapat dihilangkan sepenuhnya.
Namun, meskipun banyak bukti yang mendukung kegunaannya dalam kasus-kasus
tertentu, orang-orang yang skeptis terus mempertanyakan kemanjurannya dan
penggunaan TMS berulang (rTMS) masih kurang. Oleh karena itu, dirasakan adanya
kebutuhan untuk meninjau data evolusi secara sistematis
dan penggunaan TMS dalam pengobatan depresi refrakter. Kami
menelusuri PubMed/MEDLINE, EMBASE, PsycInfo, dan Web of Science dari
awal hingga Juli 2018. Dua penulis (AC dan RKS) secara independen
melakukan penelusuran. Ketidaksepakatan didiskusikan dengan penulis
lain (PSB dan KS) dan diselesaikan melalui konsensus.
Mekanisme aksi
TMS menggunakan prinsip induksi EM. Menurut prinsip induksi EM ketika
arus listrik dialirkan melalui kumparan (kumparan primer), akan timbul
medan magnet. Ketika fluks magnet mengalir ke kumparan sekunder
(jaringan saraf), medan listrik sekunder diinduksi, dan ini menyebabkan
rangsangan yang sama.[5 ] Neuron memiliki proses aksonal yang bengkok
atau melengkung, tegak lurus terhadap garis gaya medan magnet. Mereka
bertindak seperti kumparan sekunder dan karenanya mengalami efek listrik.[
8 ,9 ] Oleh karena itu, dengan mengubah arah aliran arus pada HF, medan
magnet bolak-balik yang cepat dapat dihasilkan
pada gilirannya merangsang neuron di bawahnya dan seratnya. Fenomena
penerapan rangsangan seperti itu dalam pulsa dikenal sebagai stimulasi EMF
berdenyut yang menyebabkan depolarisasi terus-menerus. Stimulasi berdenyut ini
diketahui memperbaiki gangguan fungsi sel dan membantu penyembuhan. TMS
berulang bekerja berdasarkan prinsip serupa dan dengan demikian menghasilkan
efek klinis yang dapat diamati.[10 ]
Efek akut
Efek akut TMS akan bergantung pada area korteks yang distimulasi. Di
korteks motorik primer, ini menghasilkan aktivitas otot yang disebut
potensi motorik (MEP). Di korteks oksipital, ini menghasilkan kilatan
cahaya atau distorsi visual yang juga dikenal sebagai fosfena. Di area lain,
hal ini dapat menyebabkan gangguan kognisi atau gangguan bicara.[14 ]
Efek berkepanjangan
Kedalaman stimulasi
Tergantung pada jenis kumparan dan intensitas rangsangan yang digunakan, kedalaman
rangsangan dapat bervariasi dari 2 hingga 4 cm di bawah permukaan kortikal. Artinya
hanya struktur otak dangkal yang dapat dirangsang.[13 ] Oleh karena itu, mencapai
keseimbangan dalam pertukaran fokus-kedalaman adalah masalah penelitian yang intensif.
Kumparan tipe Gambar-8 menunjukkan fokus kedalaman yang unggul dibandingkan
kumparan lainnya.[16 ,17 ]
Metode navigasi saraf – Metode ini secara teoritis lebih tepat dan menggunakan
pemindaian MRI untuk menentukan DLFPC dengan navigasi video langsung.
Fitzgeralddkk.[25 ] mempelajari 51 pasien dengan depresi yang resistan
terhadap pengobatan menggunakan metode ini dan membandingkan subjek
kontrol yang cocok dengan teknik standar 5 cm dan menemukan respons yang
unggul pada akhir 3 minggu. Namun, metode ini belum mendapatkan
popularitas mungkin karena tingginya biaya peralatan.[26 ]
Ini adalah istilah yang sering ditemui saat menggunakan RTM baik dalam model
eksperimental atau pengobatan. Penjelasan rinci tentang istilah-istilah ini
diberikan dalamTabel 1 . Perlu dicatat bahwa mesin rTMS modern memiliki
perangkat lunak bawaan yang secara otomatis melakukan sebagian besar
perhitungan ini meskipun RMT harus ditentukan oleh salah satu metode yang
disebutkan di atas dan protokol yang telah dipilih sebelumnya harus disebutkan
ke mesin.[8 ,9 ]
Tabel 1
Berbagai istilah yang digunakan dalam stimulasi magnetik transkranial[5 ,8 ]
Ketentuan Keterangan
Rangsangan Ukuran medan magnet, umumnya dinyatakan dalam persentase kapasitas mesin
kekuatan maksimum (sekitar 1-3 T)
Kekuatan stimulus minimum yang menghasilkan 5 respon motorik dari 10 rangsangan bila
MT
diterapkan pada area otot tertentu misalnya area ibu jari
Pulsa tunggal Stimulus tunggal diberikan setelah selang waktu tertentu, misalnya setiap 5 detik
Ketentuan Keterangan
Kereta pulsa Beberapa pulsa diberikan secara terus menerus dalam jangka waktu tertentu
Antar kereta
Kesenjangan waktu antara dua kereta
selang
Berulang-ulang Rangkaian denyut yang diterapkan pada satu area otak, lambat: Frekuensi rendah <1 Hz, cepat (frekuensi
TMS tinggi) >1 Hz
Tiga pulsa magnetik dengan interval antar-stimulus 20 m (50 Hz) diterapkan berulang
Theta meledak kali setiap 200 m mewakili ritme theta 5 Hz. (Oleh karena itu dinamakan theta karena
sesuai dengan ritme theta pada EEG)
Jangka waktu dalam sehari ketika RTM diberikan; biasanya dalam satu sesi beberapa
Sidang
kereta dikelola (1200-3000)
Studi buta-buta label terbuka. Dua puluh satu pasien diobati dengan subthreshold
Boutroset
2002 (80% RMT) selama 10 sesi selama 2 minggu (20 Hz, rangkaian 2 detik, 20 rangkaian).
Al.[29 ]
Tidak ada kemajuan klinis berarti yang dicapai
Uji coba acak terkontrol palsu. 199 pasien TRD. Korteks prefrontal kiri pada 120% MT
(10 Hz, durasi latihan 4 detik, dan interval antar kereta 26 detik) selama 37,5 menit
2010 Georgedkk.[31 ] (3000 pulsa per sesi) menggunakan kumparan inti padat angka delapan.
Kemungkinan mencapai remisi adalah 4,2 kali lebih besar dengan RTM aktif
dibandingkan dengan palsu
Studi label terbuka. Sembilan belas pasien menerima RTM prefrontal kiri setiap hari
pada 120% MT istirahat, 10 Hz, 5 detik aktif, dan 10 detik nonaktif dan dengan rata-
rata 6.800 rangsangan per sesi (34.000 rangsangan per minggu), dosis RTM yang lebih
2011 Hadleydkk.[32 ] tinggi ini dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang signifikan. dampak
atau kejadian buruk. Seluruh dimensi yang diukur menunjukkan perbaikan, banyak
yang menunjukkan perbaikan dalam 1-2 minggu. Mungkin yang paling penting,
keinginan bunuh diri berkurang pada 67% pasien hanya dalam waktu 1 minggu
Dua puluh lima pasien dibandingkan dengan kontrol yang cocok. Kasus
menerima 1800 rangsangan/hari, 1-Hz, pada 110% RMT; Lima kali/minggu. Pada
minggu ke 4, tingkat respons terhadap gangguan panik adalah 50% dengan RTM
Mantovaniet
2013 aktif dan 8% dengan RTM palsu. Setelah 8 minggu RTM aktif, tingkat respons
Al.[33 ]
adalah 67% untuk gejala panik dan 50% untuk gejala depresi. Perawatan yang
lebih lama menghasilkan hasil yang lebih baik untuk gangguan panik dan
depresi berat
FDA (AMERIKA SERIKAT)[36 ] 120% di atas MT, 10 Hz, durasi pulsa: 4 detik, 10 pulsa per detik, mati 26
2011/2017 2011 dan RC detik, jumlah kereta 75, 3000 pulsa, total waktu perawatan aktual: 37,5
Psikologi (Inggris)[37 ] menit
Uji klinis acak, multisenter, dan tersamar ganda di mana 205 peserta menerima
RTM 10 Hz dan 209 peserta menerima iTBS. Setelah 4-6 minggu pengobatan,
pembuat kesalahanet
2018 kedua kelompok mengalami peningkatan skor depresi dan tidak ada perbedaan
Al.[7 ]
yang signifikan antara kedua kelompok yang menyiratkan bahwa ledakan iTBS
menawarkan keuntungan dalam hal waktu per pasien.
Protokol untuk memberikan TMS secara bertahap berkembang dan sejalan dengan teknologi dan penelitian di
bidang biosains. Tabel ini menunjukkan evolusi dan penyempurnaan protokol untuk TMS. Patut dicatat bahwa
protokol terbaru mendukung peran TMS dalam TRD dan memakan waktu lebih sedikit. DLPFC yang dominan (kiri)
adalah tempat stimulasi yang disukai di sebagian besar penelitian. MT - Ambang motor; RMT - MT Istirahat; TMS -
Stimulasi magnetik transkranial; rTMS - TMS berulang; TRD - Depresi yang resistan terhadap pengobatan; iTBS -
Stimulasi ledakan theta yang terputus-putus; DLPFC - Dorsolateral
korteks prefrontal
Apa yang awalnya dimulai sebagai alat diagnostik yang murni non-invasif,
perlahan-lahan muncul sebagai alat yang efektif di tangan seorang dokter
yang sibuk menangani kondisi kejiwaan dan neurologis yang sulit dan kronis.
Pembahasan di bawah ini dibatasi pada aplikasi psikiatri, khususnya untuk
TRD.
Aplikasi investigasi/diagnostik
Kegunaan terapeutik
TMS perlahan mendapatkan popularitas sebagai alat terapi yang berguna dalam
banyak gangguan kejiwaan meskipun FDA telah menjelaskan perannya hanya
pada depresi unipolar mayor dan gangguan obsesif-kompulsif. Makalah ini
berfokus terutama pada bukti terkini yang mendukung perannya dalam
pengobatan depresi unipolar. Temuan-temuan tersebut dirangkum dalamTabel
3 . George dan Wassermann[40 ] pertama kali melaporkan manfaat RTM harian
terhadap PFC kiri dalam depresi resisten yang selanjutnya dikuatkan oleh
Pascual-Leonedkk.[41 ] pada tahun 1996 dan Liudkk.[42 ] Dalam metaanalisis
mereka, tingkat gabungan untuk kelompok RTM masing-masing adalah 46,6%
dan 22,1% untuk respons dan remisi. Rasio odds yang dikumpulkan adalah 5,12
(interval kepercayaan 95%; 2,11–12,45,P=0,0003). Jumlah yang diperlukan untuk
pengobatan dalam analisis mereka adalah 3,4. Namun, terdapat variabilitas
yang nyata dalam hal jumlah perlakuan dan intensitas stimulus. Padbergdkk.[43
] memberikan bukti hubungan antara kemanjuran antidepresan dan intensitas
stimulasi. Mereka menemukan perbaikan klinis pada RMT 100% dibandingkan
dengan sub-ambang batas pada RMT 90%. Averydkk.[44 ] melaporkan hasil RCT
terkontrol palsu yang dilakukan pada 68 pasien TRD (35 pada RTM dan 33 pada
kelompok palsu). Pasien dengan depresi yang resistan terhadap obat diacak
untuk menerima 15 sesi RTM aktif atau palsu yang diberikan ke DLPFC kiri
dengan RMT 110%. Setiap sesi terdiri dari 32 kereta dengan RTM 10 Hz yang
dikirimkan dalam kereta 5 detik. Mereka menyimpulkan bahwa dengan
menyesuaikan protokol dengan tingkat terapeutik dalam hal intensitas
stimulasi, frekuensi denyut nadi dan jumlah pengobatan, rTMS adalah strategi
yang efektif untuk mengobati depresi yang resistan terhadap pengobatan.
Kemungkinan efek samping selain perbaikan klinis menjadi fokus penelitian
O'Reardondkk.[45 ] Mereka menemukan penurunan skor HAMD yang signifikan
setelah 4 minggu pengobatan dengan RTM dan melaporkan efek samping
minimal seperti nyeri kulit kepala (35%) dan ketidaknyamanan lokal (10%). Efek
ini bersifat sementara dan hilang secara spontan dalam beberapa menit atau
jam. Kemanjuran jangka panjang RTM dalam pencegahan kekambuhan dan
kekambuhan telah menjadi topik perdebatan sengit. Dunnerdkk.[46 ]
mempelajari efektivitas jangka panjang
TMS di banyak lokasi dan menyimpulkan bahwa TMS menunjukkan ketahanan
manfaat akut yang bermakna secara statistik dan klinis selama 12 bulan masa
tindak lanjut. Rasio biaya-manfaat adalah bidang penelitian lain yang
memerlukan analisis sistematis. Nguyen dan Gordon[47 ] menyimpulkan bahwa
RTM adalah antidepresan yang unggul secara statistik dan hemat biaya untuk
pasien TRD. Namun, hasil web di area ini tidak mengungkapkan banyak
referensi. Singkatnya, penelitian mengenai kemanjuran jangka panjang dan
rasio biaya-manfaat masih jarang dan terus menjadi perdebatan hangat,
terutama di negara-negara dunia ketiga yang sumber dayanya terbatas.
Mengenai siapa yang mendapat manfaat lebih banyak dari terapi RTM, Fregni
dkk.[48 ] menyimpulkan bahwa RTM mungkin paling cocok untuk pasien yang
lebih muda dan kurang resisten terhadap pengobatan. Perbandingan head-to-
head rTMS dengan ECT dilakukan oleh Slotemadkk.,[49 ] yang melaporkan
bahwa ECT lebih unggul daripada RTM dalam pengobatan depresi (rata-rata
ukuran efek tertimbang −0,47,P<0,004). Namun, penerimaan komparatif dan
profil efek samping lebih unggul untuk RTM. Chendkk.,[50 ] melakukan
perbandingan head-to-head ECT dan rTMS sebagai strategi augmentasi untuk
TRD. Mereka memasukkan 25 penelitian dengan 1.288 orang dengan MDD.
Mereka melaporkan bahwa ECT lebih efektif dibandingkan RTM PFC bilateral,
namun perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Razzadkk.[51 ]
melaporkan bahwa meskipun mungkin ada respons plasebo terhadap RTM
dalam uji coba depresi, data yang dikumpulkan menunjukkan bahwa protokol
saat ini mencapai respons 29%–49% dan remisi 19%–34% pada TRD, yang
menunjukkan kemanjuran antara pengobatan dan ECT. Pada tahun 2014,
Federasi Internasional Neurofisiologi Klinis memberikan pedoman untuk
penggunaan terapeutik rTMS.[13 ] Mereka memberikan tiga tingkat bukti
kemanjuran rTMS dalam berbagai gangguan neuropsikiatri, yaitu tingkat A
(kemanjuran pasti) untuk efek antidepresan HF-rTMS DLPFC kiri, tingkat B
(kemungkinan kemanjuran) untuk efek antidepresan LF rTMS dari DLPFC kanan
dan HF-rTMS dari DLPFC kiri untuk gejala negatif skizofrenia; sedangkan level C
(kemungkinan kemanjuran) adalah untuk LF-rTMS korteks temporoparietal kiri
untuk halusinasi pendengaran pada Skizofrenia. Persetujuan terbaru dari FDA
AS untuk RTM adalah untuk gangguan obsesif-kompulsif pada Agustus 2018.[52
]
Tabel 3
Ringkasan bukti penggunaan terapeutik stimulasi magnetik transkranial berulang
Metodologi Tahun dari Tambahan
Pengarang Pengukuran Hasil
kamu publikasi perkataan
Penting
peningkatan di dalam
tanggapan Dan
(P<0,033) untuk
pengampunan
Mencatut
tidak nyaman
Tingkat respons adalah dan rasa sakit dengan
Dobel-
secara signifikan lebih tinggi (lembut-
buta,
HDR dengan aktif TMS sedang)
O'Reardon multisitus 2007/Biografi
MADRS Pengampunan tarif Dan
dkk.[45 ] belajar, palsu Psikiatri
CGI-S sekitar berkurang di
dikendalikan
dua kali lipat lebih tinggi dengan insidensi
RCT
TMS aktif setelah yang pertama
perlakuan
pekan
Secara statistik
pengurangan yang signifikan
selama mengikuti-
ke atas (P<0,0001)
Meskipun keduanya
farmakoterapi
dan RTM adalah
Paling
umum
antidepresan TMS merugikan
kejang
Depresi
Samping efek
Berarti tertimbang
Standarisasi adalah lembut,
ukuran efek rTMS
maksudnya belum lagi
versus palsu itu
lazim
dari 0,55
memengaruhi
slotemaet Meta- 2010/Jurnal (P<0,001)
ukuran dari dengan tinggi-
Al.[49 ] analisis Psikiatri Klinis ECT >RTMS dalam
RTM frekuensi
pengobatan dari
melawan RTM pada
depresi (berarti
palsu frontal
ukuran efek tertimbang -
lokasi
0,47,P=0,004)
korteks pendengaran
halusinasi
KITA FDA tekan
melepaskan 38% pada kelompok dTMS
Disetujui merespons sebaliknya jalan otak
KITA FDA Palsu
pemasaran dari 11% dalam kelompok palsu. dTMS dengan 5
dikendalikan YBOCS
dTMS
Agustus
jalan otak Perbedaan cm kedalaman
RCT
di dalam
2018[52 ]
untuk obsesif- tanggapan dulu penetrasi
wajib signifikan secara klinis
kekacauan
Meskipun banyak data dan rekomendasi praktik terbaik untuk penggunaan TMS
pada orang dewasa tersedia, data serupa untuk populasi anak masih sangat sedikit.
Namun praktiknya pada anak-anak terus berkembang. Risikonya yang minimal,
tolerabilitas yang sangat baik, dan kemampuan yang semakin canggih untuk
menginterogasi neurofisiologi dan plastisitas menjadikannya teknologi yang mudah
untuk digunakan dalam penelitian pediatrik, dengan perluasan di masa depan
dalam uji coba terapeutik. Meskipun uji coba pada orang dewasa menjanjikan
penggunaan TMS sebagai alat diagnostik dan terapeutik yang baru, noninvasif,
nonfarmakologis dalam berbagai kelainan neurologis, penggunaannya pada anak-
anak baru saja muncul.[53 ,54 ] Penggunaannya pada kehamilan aman dan efektif
dan kehamilansendiribukan merupakan kontraindikasi.[55 ] rTMS dapat ditoleransi
dengan baik dan terbukti efektif secara statistik dan klinis pada pasien hamil
dengan TRD. Ini mungkin merupakan pilihan pengobatan yang lebih disukai pada
populasi lansia karena kurangnya efek samping kognitif dan sangat kecil
kemungkinan interaksi obat. Gangguan kognitif paling banyak diteliti pada populasi
ini dan sejauh ini bukti menunjukkan
bahwa TMS sebenarnya memiliki manfaat terapeutik.[56 ] Namun, penelitian
tambahan yang secara khusus mencakup subjek yang lebih tua diperlukan
untuk mereplikasi temuan dan mengoptimalkan protokol pengobatan untuk
populasi ini.
Pergi ke:
KESIMPULAN
Bidang diagnostik dan terapeutik dalam psikiatri masih terus berubah. Seiring dengan
pesatnya kemajuan penelitian di bidang ilmu saraf, terdapat kebutuhan untuk
menerjemahkan temuan tersebut ke dalam metode pengobatan. rTMS adalah langkah
besar ke arah ini dan menawarkan pendekatan terapeutik tanpa efek samping yang serius
dan bertahan lama. Obat ini perlahan-lahan muncul sebagai alat yang efektif dalam
menangani TRD, meskipun bukti yang mendukung perannya dalam kondisi kejiwaan
lainnya masih sedikit. Ini aman dan dapat ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar
pasien. Ada kebutuhan untuk mengembangkan protokol yang terstandarisasi dengan baik
untuk penerapannya dan menjadikannya sebagai alat terapi yang terjangkau.