SKRIPSI
Oleh :
IMELDA CLARA
NAPITUPULU 160100130
SKRIPSI
Oleh :
i
HALAMAN PENGESAHAN
Pembimbing
(dr. Edwin Saleh Siregar, Sp.B, KBD) (Dra. Merina Panggabean, M.Med, Sc)
NIP. 197903252009121004 NIP. 196305231992032001
ii
KATA PENGANTAR
Segala puji penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah
memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga skripsi yang berjudul “Hubungan
antara Jumlah Neutrofil dan Limfosit pada Kanker Payudara” ini dapat
diselesaikan.
Rasa cinta dan terima kasih yang tidak terhingga kepada kedua orangtua
penulis, ayahanda (alm) Augus Napitupulu, S.H. dan ibunda Anita Sere
Simanjuntak, S.H., Sp.N., M.Kn, kakak penulis dr. Conny Theresa Napitupulu
dan Corry Napitupulu, S.H., Sip., M.Kn, dan abang penulis IPTU Pol D. Raja
Napitupulu, SIK., MM, dan Tumpal Napitupulu, S.H., M.H, atas dukungan moril,
materiil, kasih sayang, dan doa sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini
dengan baik.
Skripsi ini dapat diselesaikan atas dukungan dari banyak pihak. Untuk itu,
penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K) selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. dr. Bambang Prayugo, Sp.B selaku dosen pembimbing yang telah
meluangkan waktu, pikiran, dan tenaga, serta memberikan arahan,
masukan, dukungan, dan motivasi selama proses bimbingan skripsi ini.
3. dr. Edwin Saleh Siregar, Sp.B, KBD dan Dra. Merina Panggabean, M.Med,
Sc selaku ketua penguji dan anggota penguji yang telah memberikan saran
dan nasihat dalam penyempurnaan skripsi ini.
4. dr. Chairil Amin Batubara, Sp.S selaku dosen penasehat akademik penulis
selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara.
5. Seluruh dosen pengajar Fakultas Kedokteran USU yang telah memberikan
ilmu selama proses perkuliahan dan seluruh pegawai FK USU yang telah
membantu agar skripsi ini dapat terselesaikan.
iii
6. Managemen dan staf RSUP Haji Adam Malik Medan yang memberikan
izin dan bantuan untuk melakukan penelitian.
7. Teman-teman penulis, Rosarina, Asnita Bella, Catherine Hedsa, Evita Sola
Gracia, Nathasia Omega, Vita Titania, Yesika Maria yang selalu
memberikan semangat, motivasi, serta ilmunya kepada penulis.
8. Teman-teman sejawat Stambuk 2016 Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang memberi berbagai dukungan selama penyusunan
skripsi ini.
9. Semua pihak yang telah memberikan bantuan secara langsung maupun
tidak langsung, yang tidak mungkin penulis ucapkan satu persatu.
Akhir kata, penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari
kesempurnaan. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis memohon
maaf atas kekurangan dan kesalahan selama proses penyusunan skripsi ini.
Penulis berharap skripsi ini dapat bermanfaat bagi dunia kesehatan.
iv
DAFTAR ISI
JUDUL PENELITIAN....................................................................................i
HALAMAN PENGESAHAN........................................................................ii
KATA PENGANTAR...................................................................................iii
DAFTAR ISI...................................................................................................v
DAFTAR GAMBAR....................................................................................vii
DAFTAR TABEL.......................................................................................viii
DAFTAR LAMPIRAN.................................................................................ix
DAFTAR SINGKATAN................................................................................x
ABSTRAK....................................................................................................xii
ABSTRACT................................................................................................xiii
BAB I PENDAHULUAN...............................................................................1
1.1 LATAR BELAKANG..................................................................1
1.2 RUMUSAN MASALAH..............................................................3
1.3 TUJUAN PENELITIAN...............................................................3
1.3.1 Tujuan Umum.............................................................3
1.3.2 Tujuan Khusus............................................................4
1.4 MANFAAT PENELITIAN..........................................................4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA....................................................................5
2.1 ANATOMI PAYUDARA............................................................5
2.1.1 Anatomi Payudara..........................................................5
2.2 KANKER PAYUDARA................................................................7
2.2.1 Definisi dan Epidemiologi Kanker Payudara.................7
2.2.2 Etiologi Kanker Payudara...............................................8
2.2.3 Klasifikasi Histopatologi Kanker Payudara..................10
2.2.4 Klasifikasi Stadium TNM (UICC/AJCC).....................11
2.2.5 Manifestasi Klinis.........................................................16
2.2.6 Patofisiologi..................................................................17
2.2.7 Pemeriksaan Penunjang................................................18
2.2.8 Penatalaksanaan Medis.................................................19
v
2.3 PERAN SISTEM IMUNITAS PADA SEL KANKER..............20
2.4 LEUKOSIT.................................................................................23
2.5 KERANGKA TEORI PENELITIAN.........................................26
2.6 KERANGKA KONSEP PENELITIAN.....................................27
2.7 HIPOTESIS PENELITIAN........................................................27
BAB III METODE PENELITIAN...............................................................28
3.1 RANCANGAN PENELITIAN..................................................28
3.2 LOKASI DAN WAKTU PENELITIAN....................................28
3.2.1 Lokasi Penelitian..........................................................28
3.2.2 Waktu Penelitian..........................................................28
3.3 POPULASI SAMPEL PENELITIAN........................................28
3.3.1 Populasi Penelitian........................................................28
3.3.2 Sampel Penelitian.........................................................29
3.3.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi........................................29
3.4 METODE PENGUMPULAN DATA........................................29
3.5 DEFINISI OPERASIONAL.......................................................29
3.6 METODE ANALISIS DATA....................................................32
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN......................................................33
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.......................................................39
5.1 KESIMPULAN...........................................................................39
5.2 SARAN.......................................................................................40
DAFTAR PUSTAKA...................................................................................41
LAMPIRAN..................................................................................................44
vi
DAFTAR GAMBAR
vii
DAFTAR
Nomor Judul Halaman
2.1 Regrouping (Grup Stadium)................................................... 15
3.1 Definisi Operasional............................................................... 29
4.1 Distribusi frekuensi kanker payudara berdasarkan
kelompok umur..................................................................... 33
4.2 Distribusi frekuensi kanker payudara berdasarkan grading.. 34
4.3 Distribusi frekuensi kanker payudara berdasarkan nilai
neutrofil................................................................................... 34
4.4 Distribusi frekuensi kanker payudara berdasarkan nilai
limfosit.................................................................................. 35
4.5 Distribusi frekuensi kanker payudara berdasarkan Neutrofil
Limfosit Rasio......................................................................... 35
4.6 Distribusi frekuensi kanker payudara berdasarkan stadium.... 36
4.7 Hubungan rasio neutrofil limfosit berdasarkan stadium
kanker payudara...................................................................... 37
viii
DAFTAR
Lampiran Judul Halaman
A Biodata Penulis................................................................. 44
B Halaman Pernyataan Orisinalitas..................................... 46
C Lembar Surat Survei Awal............................................... 47
D Ethical Clearance.............................................................. 48
E Surat Izin Penelitian......................................................... 49
F Output SPSS..................................................................... 50
G Master Induk.................................................................... 53
ix
DAFTAR
AJCC : American Joint Committee on Cancer
ASI : Air Susu Ibu
BMI : Body Mass Index
DCis : Ductal Carcinoma insitu
DNA : Deoxyribonucleic Acid
Globocan : Global Cancer Statistics
IBC : Inflammatory Breast Cancer
IGD : Instalasi Gawat Darurat
IHC : Immuno Histo Chemistry
ITC : Isolated Tumor Cells
KGB : Kelenjar Getah Bening
LCis : Lobular Carcinoma insitu
MRI : Magnetic Resonance Imaging
NK : Natural Killer
PERABOI : Perhimpunan Dokter Spesialis Bedah Onkologi Indonesia
pN : Pathology Nodes
RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar
RLM : Rasio Limfosit Monosit
RNL : Rasio Neutrofil Limfosit
RPL : Rasio Platelet Limfosit
RS : Rumah Sakit
RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
RTPCR : Real Time Polymerase Chain Reaction
SADANIS : Pemeriksaan Payudara Klinis
SADARI : Periksa Payudara Sendiri
SPSS : Statistical Package for the Social Sciences
TNM : Tumor Size-Lymph Node-Metastases
UICC : Union Internationale Contra Le Cancer
x
USG : Ultrasonography
WHO : World Health Organization
xi
ABSTRA
Latar Belakang. Kanker Payudara merupakan salah satu kanker yang sangat berbahaya dimana merupakan salah
satu penyebab kematian tertinggi terkhusus pada wanita. Jumlah Rasio Neutrofil Limfosit (RNL) dengan status
inflamasi adalah salah satu hal yang dapat menjadi petunjuk untuk mengetahui perkembangan perjalanan penyakit
kanker tersebut. RNL suatu prosedur yang rutin dilakukan untuk membuktikan suatu respons inflamasi sistemik,
yang nilainya didapat dari pembagian nilai neutrofil absolut dan limfosit absolut yang ada pada pemeriksaan darah
lengkap. RNL sangat berpengaruh besar terhadap kualitas pertahanan hidup penderita kanker payudara. Semakin
tingginya RNL menyebabkan semakin rendahnya kualitas pertahanan hidup penderita kanker payudara, sehingga
hubungan antara sel-sel inflamatorik dan kanker telah mendapat perhatian yang lebih karena adanya peningkatan
bukti bahwa respons inflamasi sistemik berhubungan dengan perubahan sel darah putih.Tujuan. Penelitian ini
dilakukan untuk melihat apakah adanya hubungan antara jumlah neutrofil dan limfosit terhadap kanker payudara.
Metode. Penelitian yang dilakukan bersifat analitik observasional dengan pendekatan studi cross-sectional. Sampel
penelitian adalah semua pasien yang menderita kanker payudara di RSUP Haji Adam Malik Medan pada Januari
sampai Maret 2019. Teknik pengambilan data adalah secara total sampling. Jenis data yang digunakan dalam
penelitian ini adalah data sekunder dengan menggunakan rekam medik. Data kemudian dianalisis dengan
menggunakan program komputer SPSS.
Kata kunci :kanker payudara, ratio neutrofil limfosit, RSUP H.Adam Malik, neutrofil, limfosit
xii
ABSTRAC
Background. Breast Cancer is one of the most dangerous cancers which is one of the highest causes of death,
especially in women. The number of Neutrophil Lymphocyte Ratio (NLR) with inflammatory status is one of the
things that can be a clue to determine the progress of the cancer. NLR is a procedure that routinely carried out to
prove a systemic inflammatory response, the value of which is obtained from the division of absolute neutrophil and
absolute lymphocyte values that exist on a complete blood count. NLR greatly influences the quality of survival of
breast cancer sufferers, so the correlation between inflammatory cells and cancer has received more attention
because of the increasing evidence that systemic inflammatory responses are associated with white blood cells
changes. Aim. This research was conducted to see whether there is a correlation between the number of neutrophils
and lymphocytes on breast cancer. Method. The study was observational analytic with a cross-sectional study
approach. The sample was all patients suffering from breast cancer at Haji Adam Malik General Hospital in Medan
on January to March 2019. The data collection technique was total sampling. The type of data used in this study is
secondary data using medical records. Data were then analyzed using the SPSS computer program.
Keywords :breast cancer, neutrophil lymphocyte ratio, H.Adam Malik General Hospital, neutrophil, lymphocyte
xiii
BAB I
PENDAHULUAN
1
2
Dan mortalitas tertinggi di tempati oleh bagian Melanesia dengan persentase 25,5
per 100.000 kematian di dunia (Globocan, 2018).
Berdarsarkan data tahun 2012 di Asia Pasifik terdapat 404.000 kasus
kanker payudara, dengan rata-rata 30 kejadian kanker payudara per 100.000
penduduk. Dengan jumlah tertinggi untuk kasus kanker payudara ditempati oleh
negara China sebesar 46%, lalu Jepang sebesar 14% dan Indonesia sebesar 12%
(Chinese Anti-Cancer Assosiation, 2012).
Sedangkan di Indonesia sendiri, prevalensi kanker payudara merupakan
tertinggi nomor dua setelah kanker leher rahim. Sampai dengan tahun 2017 sudah
dilakukan deteksi dini kanker leher rahim dan kanker payudara terhadap
3.040.116 perempuan usia 30-50 tahun (2,98%) di Indonesia berdasarkan hasil
profil kesehatan Indonesia tahun 2017. Pemeriksaan kanker payudara ini sendiri
dengan menggunakan metode Pemeriksaan Payudara Klinis (SADANIS). Hasil
pemeriksaan dini kanker payudara di Indonesia tahun 2017 ditemukan 12.023
tumor payudara dan 3.079 curiga kanker payudara. Di Indonesia sendiri,
berdasarkan Profil Kesehatan Indonesia tahun 2017 rekapitulasi deteksi dini
kanker payudara Jawa Barat menempati urutan tertinggi yaitu 3.431 untuk tumor
payudara dari total keseluruhan 12.023 dan Jawa Tengah menempati urutan
tertinggi yaitu 550 untuk curiga kanker payudara dari total 3.079. Sementara
untuk Sumatera Utara sendiri, rekapitulasi deteksi dini kanker payudara tahun
2017 berjumlah 292 dari 12.023 untuk tumor payudara dan berjumlah 72 dari
3.079 untuk curiga kanker payudara (Profil Kesehatan Indonesia, 2017).
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa inflamasi sistemik merangsang
perkembangan dan metastasis tumor dengan cara menghambat apoptosis,
merangsang angiogenesis dan kerusakan DNA. Indeks hematologi untuk kondisi
inflamasi sistemik, seperti jumlah leukosit, hitung monosit, jumlah trombosit,
Rasio Neutrofil-Limfosit (RNL), Rasio Limfosit-Monosit (RLM), dan Rasio
Platelet-Limfosit (RPL), telah ditemukan untuk menjadi faktor prognostik untuk
pasien dengan karsinoma paru, karsinoma lambung dan karsinoma payudara
(Adham et al., 2012).
3
Rasio neutrofil limfosit (RNL) adalah suatu prosedur yang rutin dilakukan
untuk membuktikan suatu respons inflamasi sistemik, yang nilainya didapat dari
pembagian nilai neutrofil absolut dan limfosit absolut yang ada pada pemeriksaan
darah lengkap. Pendapat yang diterima saat ini adalah bahwa keluaran pasien
dengan kanker tidak hanya berasal dari karakteristik kanker tersebut, namun
faktor-faktor lain terkait pasien dapat pula mempengaruhi prognosis pasien
dengan kanker, dalam dekade terakhir telah dikemukakan suatu pendapat bahwa
inflamasi yang terkait kanker dapat mempengaruhi progresivitas penyakit dan
survival pada kebanyakan pasien kanker (Guthrie et al., 2013). Respons pasien
terhadap inflamasi sistemik telah dipertimbangkan sebagai faktor prognostik
independen pada pasien kanker, sehingga hubungan antara sel-sel inflamatorik
dan kanker telah mendapat perhatian lebih karena adanya peningkatan bukti
bahwa respons inflamasi sistemik berhubungan dengan perubahan sel darah putih.
Berdasarkan latar belakang tersebut, maka penulis tertarik untuk
melakukan penelitian tentang hubungan antara jumlah neutrofil dan limfosit pada
kanker payudara pada pasien kanker payudara di RSUP Haji Adam Malik Medan.
5
6
Kanker payudara adalah kanker yang paling umum pada wanita di banyak negara
dengan perkiraan 1,671.149 kasus baru dan 521.907 kematian pada tahun 2012.
Hal ini mungkin terkait dengan eksposur seumur hidup yang lebih tinggi kepada
hormon estrogen dan progesterone. Wanita yang melahirkan anak mempunyai
resiko 10-30% lebih kurang daripada wanita yang tidak melahirkan, risiko kanker
payudara menurun dengan jumlah anak-anak dan meningkat dengan usia pada
kehamilan cukup bulan yang pertama. Wanita yang melahirkan
sekurangkurangnya empat anak memiliki resiko kanker payudara 20-30 % lebih
rendah dibandingkan dengan wanita yang melahirkan satu anak. Wanita yang
melahirkan anak pertama pada umur lebih dari 29 tahun mempunyai resiko kanker
payudara 40% lebih tinggi berbanding dengan wanita yang melahirkan anak
pertama pada umur kurang dari 25 tahun tidak termasuk jumlah anak dilahirkan
dan kelamaan menyusui.
5. Alkohol
Banyak penelitian telah menegaskan bahwa konsumsi alkohol meningkatkan
resiko kanker payudara pada wanita sekitar 7-12 % untuk setiap 10 gram alkohol
yang dikonsumsi per hari. Salah satu mekanisme alkohol meningkatkan resiko
kanker payudara adalah dengan meningkatkan tingkat estrogen dan androgen.
6. Kontrasepsi
Penggunaan kontrasepsi oral dapat meningkatkan resiko kanker payudara
sebanyak 10-30%. Namun wanita yang telah berhenti menggunakan kontrasepsi
oral selama 10 tahun atau lebih memiliki resiko yang sama dengan wanita yang
tidak pernah menggunakan pil.
7. Terapi Hormonal
Penggunaan hormon menopause (terapi penggantian hormon atau terapi hormon
menopause) dengan gabungan estrogen dan progestin telah menunjukkan
peningkatan risiko kanker payudara, dengan risiko yang lebih tinggi dikait dengan
penggunanan jangka masa panjang. Namun, peningkatan risiko kelihatan
berkurang dalam 5 tahun penghentian penggunaan hormon estrogen yang
diresepkan untuk wanita tanpa rahim tidak terkait dengan peningkatan risiko
terkena kanker payudara.
1
8. Obesitas
Peningkatan BMI dapat meningkatkan risiko kanker payudara jika disertai status
menopause. Penelitian terdahulu menunjukkan bahwa wanita postmenopause
dengan BMI tinggi memiliki risiko kanker payudara yang lebih besar. Hal ini
dikarenakan BMI yang tinggi menggambarkan kandungan jaringan adiposa yang
tinggi. Jaringan adiposa merupakan sumber utama penghasil estrogen setelah fase
menopause. Semakin tinggi jaringan adiposa yang dimiliki, semakin tinggi
konsentrasi estrogen pada. pasien tersebut. Namun, hal ini berbeda pada wanita
premenopause. Meningkatnya nilai BMI dikaitkan bukan pada peningkatan risiko
melainkan pada penurunan risiko terjadinya kanker payudara.
Catatan : dinding dada termasuk iga/kosta, otot interkostalis dan otot serratus
anterior, tetapi tidak termasuk otot pektoralis (eksterna maupun interna).
Catatan : terdeteksi secara klinis artinya terdeteksi dengan pemeriksaan fisik dan
imaging
Catatan : ITC adalah sel kanker baik tunggal maupiun berkelompok dengan
ukuran tidak lebih dari 0,2 mm, yang hanya terdeteksi dengan teknik pemeriksaan
/ pewarnaan khusus seperti Immuno-histo-chemistry staining (IHC), ataupun
RTPCR (Real Time Polymerase Chain Reaction).
pN0(i-) : tidak terdapat metastasis pada KGB secara histopatologis dan IHC
negative
pNO(i+) : tidak terdapat metastasis KGB secara histopatologis, IHC positif
pNo(mol-) : tidak terdapat metastasis KGB secara histologis, pemeriksaan
molecular negatif (RT-PCR)
pNo(mol+) : tidak terdapat metastasis KGB secara histologis, pemeriksaan
molekuler positif (RT-PCR)
Catatan :
a. Klasifikasi berdasarkan diseksi KGB aksila dengan atau tanpa
pemeriksaan sentinel node. Klasifikasi berdasarkan hanya pada diseksi
sentinel node tanpa diseksi KGB aksila ditandai dengan “sn’ untuk
sentinel node. Contoh pN0(i+)(sn)
b. RT-PCR : Reverse Transcriptase (real time) Polymerase Chain Reaction
1
pN1 : metastasi pada 1-3 KGB aksila atau KGB mamaria interna (klinis negatif
secara mikroskopis yang terdeteksi dengan sentinel node diseksi
pN1mic : mikrometastasis (lebih dari 0,2 mm sampai 2,00 mm)
pN1b : metastasis pada KGB mamaria interna (klinis negatif) secara mikroskopis
terdeteksi melalui diseksi sentinel node
pN1c : metastasis pada 1-3 buah KGB aksila dan KGB mamaria interna secara
mikroskopis melalui diseksi sentinel node dan secara klinis negatif (jika terdapat
lebih dari 3 buah KGB aksila yang positif, maka adanya metastasis pada KGB
mamaria interna diklasifikasikan sebagai pN3b untuk menunjukkan peningkatan
besarnya stadium)
pN2 : metastasis pada 4-9 KGB aksila atau secara klinis terdapat pembesaran
KGB mamaria interna tanpa adanya metastasis KGB aksila.
pN2a : metastasis pada 4 -9 KGB aksila (paling tidak ada deposit 1 deposit tumor
lebih dari 2 mm)
pN2b : metastasi pada KGB mamaria interna secara klinis tanpa metastasis KGB
aksila
pN3 : metastasis pad 10 atau lebih KGB aksila, atau KGB infraklavikula, atau
metastasis KGB mamaria interna (klinis) pada 1 atau lebih KGB aksila yang
positif; atau pada metastasis lebih dari 3 KGB aksila dengan mikroskopis
metastasis KGB mamaria interna (klinis negatif); atau adanya metastasis pada
KGB supra-klavikula ipsilateral.
pN3a : metastasis pada 10 atau lebih KGB aksila (minimal 1 KGB dengan deposit
tumor > 2mm), atau metastasis pada KGB infraklavikula
pN3b : metastasis KGB mamaria interna ipsilateral (klinis) dan dengan adanya 1
atau lebih KGB aksila positif; atau lebih dari 3 KGB aksila positif dan dengan
metastasis mikroskopis pada KGB mamaria interna yang terdeteksi dengan
diseksi sentinel node.
pN3c : metastasis pada KGB supra-klavikula ipsilateral
Catatan : tidak terdeteksi secara klinis negatif adalah tidak terdeteksi dengan
pencitraan (kecuali limfoscintigrafi) atau dengan pemeriksaan fisik.
1
M : metastasis jauh
Mx : metastasis jauh belum dapat dinilai
M0 : tidak terdapat metastasis jauh
M1 : terdapat metastasis jauh
2) Erosi puting susu, kulit atau puting susu menjadi ketarik kedalam (retraksi),
berwarna merah muda kecoklatan sampai menjadi edema, hingga kulit kelihatan
seperti jeruk mengkerut bahkan timbul ulkus pada payudara. Ulkus makin
membesar dan mendalam merusak payudara, bau busuk, bernanah dan berdarah.
3) Perdarahan puting susu.
4) Rasa sakit timbul apabila ulkus sudah membesar atau sudah metastase
ketulang-tulang.
5) Timbul pembesaran getah bening di ketiak, bengkak pada lengan dan menyebar
ke seluruh tubuh.
2.2.6 Patofisiologi
Menurut Kumar, dkk (2007) patogenesis kanker, penyebaran kanker masih
belum di ketahui, ada tiga faktor yang tampaknya penting yaitu perubahan
genetik, perubahan hormonal, dan faktor lingkungan. Perubahan genetik
menyebabkan kanker sporadik, mutasi yang mempengaruhi protoonkogen dan gen
penekan tumor di epitel 20 payudara ikut serta dalam proses transformasi
onkogenetik. Diantara berbagai mutasi yang paling banyak adalah ekskresi
berlebihan prontoonkogen ERBB2 yang diketahui mengalami amlifikasi hampir
30% kanker payudara.
Mutasi gen penekan tumor RB1 dan TP53 juga ditemukan. Tranformasi
rangkaian sel epitel normal menjadi sel kanker, kemungkinan besar terjadi banyak
mutasi didapat. Pengaruh hormon estrogen dan endogen, misalnya usia subur
yang lama, usia lanjut saat memiliki anak, mengisyaratkan paparan kadar estrogen
yang tinggi saat haid.
Tumor ovarium fungsional mengeluarkan estrogen dilaporkan berkaitan
dengan kanker payudara pada perempuan menopaus. Estrogen merangsang
pembentukan faktor pertumbuhan sel epitel payudara normal dan oleh sel kanker.
1
Reseptor estrogen dan progesteron yang secara normal terdapat di epitel payudara,
kemungkinan bereaksi promoter pertumbuhan, seperti transforing growth factor
dan faktor yang dikeluarkan fibroblast yang dikeluarkan sel kanker payudara,
untuk menciptakan suatu mekanisme autokrin perkembangan tumor (Anggriawan,
2012).
3) Kemoterapi
Merupakan kombinasi obat untuk membunuh sel-sel y 22 maupun infus. Preparat
kemoterapi yang sering digunakan dalam kombinasi adalah cytoxan (C),
fluorouracil (F), dan andriamycin. Regiomen CMF atau CAF adalah protokol
pengobatan umum, penggunaan yang kurang umum adalah CMFVP (cytoxan,
methotrexate, fluorouracil, vincrisstin dan prednisone).
Reaksi dari kemoterapi, ansietas yang di antisipasi respon yang umum
diantara pasien yang menghadapi kemoterapi. Efek kemoterapi timbul karena
obat-obat kemoterapi sangatlah kuat, tidak hanya membunuh sel-sel kanker tetapi
juga menyerang se-sel sehat, terutama sel-sel yang membelah dengan cepat. Efek
sampingnya meliputi: mual muntah, penurunan jumlah sel darah merah,
penurunan jumlah sel darah putih, rambut rontok, kaki tangan kebas, pusing,
nyeri, kelelahan, hilangnya nafsu makan, sering marah cemas (Ardika, 2015).
Kemoterapi dapat memberikan efek negatif yang menimbulkan kecemasan akibat
terjadi perubahan pada harga diri, seksualitas dan kesejahteraan pasien. Disertai
stres tentang diagnosa yang mengancam jiwa, perubahan perubahan harga diri,
seksualitas, dan kesejahteraan dapat sangat membebani. Kekhawatiran-khawatiran
akan muncul pada penderita kanker payudara. Ketika menghadapi penyakit dan
pengobatan yang mengancam jiwa, perhatian spiritual sangat mengemuka
diperlukan (Smeltzer & Bare, 2002).
Sistem imunitas protektif dihasilkan oleh kerja sama yang kompak antara
komponen sistem imun nonspesifik atau bawaan dan sistem imun spesifik atau
dapatan. Respon kedua sistem ini berbeda dalam waktu dan cara mekanisme
pertahanannya.
1. Sistem Imun Bawaan/Non Spesifik
Sistem imun non spesifik bereaksi terhadap suatu agen yang mengancam tubuh
yang normal.
Respon non spesifik ini merupakan pertahanan inheren yaitu lini pertahanan tubuh
yang pertama untuk melindungi dari berbagai ancaman termasuk agen infeksi,
agen karsinogen, iritan kimiawi dan lain-lain (Sherwood, 2006).
Komponen sistem ini selalu ada dan siap siaga melaksanakan tindakan-
tindakan pertahanan awal yang terbatas dan sangat kasar. Dari berbagai sel efektor
imun, neutrofil dan makrofag sebagai spesialis fagositik berperan sangat penting
dalam mengancurkan sel abnormal, bakteri dan virus melalui proses fagositosis
secara langsung.
Sistem imun bawaan juga memproduksi bahan-bahan kimia lain yang
mengundang sistem imun adaptif untuk membantu melawan agen-agen infeksi
dan peradangan. Agar dapat mengenali partikel asing di dalam tubuh, sel B
melapisi partikel tersebut dengan menggunakan antibodinya sehingga partikel-
partikel asing tersebut dapat dikenali dengan sempurna contoh kecil di atas
menunjukkan adanya kerja sama yang sangat signifikan antara sistem imun non
spesifik dan spesifik (Sherwood, 2006).
2. Sistem Imun Dapatan/Spesifik
Respon imunitas spesifik diperantarai oleh salah satu turunan sel leukosit yaitu
limfosit B dan T. Sel imunitas ini hanya mampu mengenali dan kemudian
mempertahankan tubuh dari satu tipe benda asing saja. Diantara banyak sekali
limfosit B dan T dalam tubuh, hanya beberapa saja yang secara khusus dapat
mengenali partikel-partikel asing dalam tubuh. Sel imun spesifik merupakan alat
yang canggih terhadap sebagian besar patogen. Keberagaman limfosit B dan T
akan terus aktif berubah sebagai respon terhadap adanya patogen atau partikel-
partikel asing yang dijumpai.
2
Karena itulah sistem imun selalu dapat beradaptasi dalam melawan patogen-
patogen baru yang menyerang tubuh manusia. Selain itu sel limfosit ini
mempunyai memori dalam mengingat dan mengenali partikel-partikel asing yang
sebelumya pernah menyerangnya sehingga jika agen patogen tersebut kembali
lagi sewaktu-waktu maka akan segera dikenali oleh sel imun ini (Sherwood,
2006).
Sistem imun spesifik memiliki peran protektif dengan mengenal dan
menghancurkan sel-sel abnormal sebelum sel-sel tersebut berubah menjadi tumor
ganas. Peran sistem imun ini disebut imun survaillance oleh karena itu maka sel-
sel efektor seperti limfosit B, T-sitotoksik, dan sel NK harus mampu mengenali
antigen tumor dan memperantarai kematian sel-sel tumor tersebut.
Beberapa bukti yang mendukung bahwa terdapat peran sistem imun dalam
melawan tumor ganas diperoleh dari berbagai penelitan, diantaranya yang
mendukung teori ini adalah :
a. Terdapat banyak sel yang mengandung sel agranulosit misalnya sel limfosit B,
sel NK, dan T sitotoksik.
b. Tumor dapat mengalami regresi secara cepat dan spontan.
c. Tumor akan lebih sering berkembang pada orang-orang dengan imunodefisiensi
(sistem imunitas tubuh menurun).
d. Tumor juga dapat menyebabkan imunosupresi pada penderitanya.
e. Bukti lain melaporkan bahwa tumor dapat memicu rangsangan bagi sistem
imun sendiri. Serbukan sel-sel limfosit di sekitar jaringan yang terkena kanker
memberikan prognosis yang baik karena pertumbuhan sel kanker akan menurun.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa adanya sel imun di sekitar sel
kanker terbukti dapat menghambat pertumbuhan dan perkembangan dari kanker
itu sendiri. Sistem imun yang berada di sekeliling sel kanker berperan dalam
penjagaan terhadap kanker adalah sel limfosit, sel NK, makrofag dan T sitotoksik.
Setelah mengenal sel kanker sebagai sel asing keempat sel ini akan
menghancurkan sel-sel kanker tersebut.
2
2.4 LEUKOSIT
Leukosit merupakan unit yang aktif dari sistem pertahanan tubuh
manusia. Leukosit jenis granulosit diproduksi oleh sumsum tulang sedangkan
monosit serta sedikit limfosit diproduksi di jaringan limfe.
Leukosit merupakan salah satu komponen darah manusia yang diproduksi di
dalam organ hemopoietik. Setelah dibentuk kemudian leukosit diangkut dalam
darah menuju berbagai bagian tubuh untuk kemudian digunakan (Guyton & Hall,
2008).
Leukosit di dalam tubuh manusia berperan sebagai sistem imun yaitu
sebagai unit pertahanan tubuh dalam melawan infeksi atau peradangan.
Untuk melakukan fungsinya dengan baik leukosit menggunakan system “search
and fight” yaitu leukosit akan mencari tempat peradangan atau jaringan yang
rusak kemudian melawan mikroorganisme penyebab kerusakan jaringan tersebut.
Secara umum leukosit berfungsi sebagai berikut :
1. Menahan agen infeksi oleh patogen (mikroorganisme penyebab penyakit
misalnya virus dan bakteri).
2. Mengidentifikasi serta menghancurkan sel-sel kanker yang terdapat di dalam
tubuh.
3. Membersihkan sampah tubuh dengan memfagositosis debris yang berasal dari
sel yang mati atau cidera.
4. Yang terakhir leukosit berperan penting dalam penyembuhan luka dan
perbaikan jaringan (Sherwood, 2006).
Dalam menjalankan perannya sebagai imunitas tubuh leukosit melakukan
gerakan amuboid kemudian melalui proses diapedesis leukosit dapat
meninggalkan pembuluh darah kemudian menerobos antar sel endotel dan
menembus kedalam jaringan. Tujuan sesungguhnya dari cara leukosit bergerak
dan di transport di dalam tubuh adalah leukosit akan menuju daerah yang
terinfeksi atau mengalami peradangan, sehingga menyediakan pertahanan yang
cepat dan kuat terhadap agen infeksius tersebut (Guyton and Hall, 2008).
2
Jumlah leukosit dalam sirkuasi darah tepi sangat mudah dan cepat berubah.
Nilai absolut dan relatif dapat berubah dengan adanya stimulasi selama beberapa
menit atau beberapa jam.
Dampak yang paling jelas terlihat ketika terdapat adanya rangsangan kelenjar
adrenal, baik rangsangan berupa farmakologis maupun sebagai respon kebutuhan
fisiologis tubuh (Natale, 2003).
Jenis leukosit dibedakan menjadi dua macam yaitu granulosit dan agranulosit.
Disebut granulosit karena pada pengecatan Romanowsky ditemukan granula
spesifik pada sitoplasma sel tersebut dan dibagi menjadi tiga jenis yaitu neutrofil,
eosinofil, dan basofil.
Pada jenis agranulosit pada pengecatan Romanowsky tidak ditemukan
granula sepesifik dan tidak memiliki nucleus yang berlobus. Jenis ini dibedakan
menjadi dua jenis sel yaitu monosit dan limfosit (Hoffbrand, 2005). Morfologi
jenis-jenis leukosit :
1. Neutrofil adalah jenis leukosit terbanyak yang terdapat dalam tubuh manusia.
Bentuk leukosit ini mudah dikenali dari bentuk nukleusnya yang memiliki dua
lobus yang kemudian dihubungkan oleh benang tipis serta memiliki granula
lembut. Diameter dari leukosit mencapai 7-9 um. Jumlah neutrofil dalam tubuh
mencapai 65-75% dari jumlah seluruh leukosit (Hoffbrand, 2005). Neutrofil
sering dikerahkan untuk menangani peradangan akut. Leukosit sendiri dapat
menimbulkan lesi yang lebih luas pada daerah iskemik dengan cara menyumbat
mikrosirkulasi pembuluh darah kecil dan dapat juga menginfilltrasi ke neuron
kemudian melepaskan enzim hidrolitik (enzim perusak) kemudian melepasan
radikal bebas dan lipid peroksidase (Laura, 2013).
2.Eosinofil sedikit mirip dengan neutrofil, adapun cara membedakanya adalah
eosinofil memiliki granula spesifik yang besar dan kasar yang terpulas eosin dan
merah muda dalam pulasan darah Wright dan granula yang besar ini tidak
menutupi inti selnya. Jumlah eosinofil hanya sekitar 1-4% dari jumlah total
leukosit darah. Peningkatan eosinofil dalam darah yang sering disebut dengan
istilah eusinofilia dihubungkan dengan keadaan alergi misalnya hay faver dan
asma.
2
Peningkatan eosinofil juga bisa dikarenakan adanya parasit dalam tubuh misalnya
cacing (Sherwood, 2006).
3. Basofil merupakan leukosit granuler yang paling sedikit jumlahnya dalam
darah.
Basofil memiliki nukleus yang berbentuk huruf U atau J dengan granula kasar dan
ukurannya tidak sama. Bentuk ini yang secara khas membedakan basofil dengan
neutrofil (Hoffbrand, 2005).
4.Limfosit adalah leukosit jenis agranuler atau spesifik yang memiliki nucleus
yang besar dengan sitoplasma sempit. Inti limfosit tampak bulat penuh dan
seringnya menunjukkan cekungan disalah satu sisi.
Klasifikasi lainnya dari limfosit terlihat dengan ditemukannya tanda-tanda
molekuler khusus pada permukaan membran limfosit tersebut. Beberapa
diantaranya membawa reseptor seperti imunoglobulin yang kemudian mengikat
antigen spesifik pada membrannya. Ini merupakan bentuk yang khas dari limfosit.
Dalam sirkulasi darah limfosit normal berukuran sekitar 10-12 μm (Sherwood,
2006).
5. Monosit merupakan leukosit besar memiliki inti yang umumnya terletak
eksentris.
Bentuknya inti yang menyerupai ginjal karena memiliki lekukan yang dalam.
Monosit memiliki sitoplasma yang relatif banyak dan mengandung vakuola.
Setelah monosit bersirkulasi dalam pembuluh darah selama 20-40 jam, monosit
akan memasuki jaringan untuk menjadi matur dan menjalankan fungsinya sebagai
makrofag (Hoffbrand, 2005).
2
Faktor Karsinogenik :
Oksidan Mutasi Gen
Radiasi
Zat Kimia
Hiperproliferasi Sel Normal
Produk Gen
Infeksi
Alergi
Inflamasi Sel Kanker
Kemoterapi
Obat - obatan
Neutrofil Limfosit
Peningkatan Leukosit
NEUTROFIL
KANKER PAYUDARA
LIMFOSIT
28
2
2. Kriteria eksklusi
Data rekam medis tidak lengkap.
Ukuran
benjolan
biasanya masih
sangat kecil.
Ketika dideteksi
di awal
kemunculannya,
kanker
payudara
stadium awal
masih sangat
bisa diobati dan
disembuhkan.
4. Stadium Kondisi ketika Hasil Rekam Stadium Kategori
Lanjut sel kanker pemeriksaan Medis III : T0-
(III dan sudah menyebar stadium T4, N0-
IV) hingga ke lanjut yang N2, M0
kelenjar getah didapat dari Stadium
bening atau rekam IV :
bahkan ke medis Tiap T,
organ lainnya Tiap N,
yang lebih jauh. M1
Kondisi ini
sangat
berbahaya dan
biasanya
benjolan yang
tumbuh di area
payudara
ukurannya lebih
3
dari 5 cm.
5. RNL Prosedur rutin Hasil Rekam Nilai Numerik
(Rasio untuk pemeriksaan Medis normal
Neutrofil membuktikan rasio rasio
Limfosit) suatu respon neutrofil neutrofil
inflamasi limfosit limfosit
sistemik, yang yang adalah
nilainya didapat didapat dari 70/40%
dari pembagian rekam sampai
nilai neutrofil medis 50/20%
absolut dan
limfosit absolut
pada
pemeriksaan
darah lengkap.
Dari tabel 4.1 diatas, dapat dilihat distribusi frekuensi penderita kanker payudara
berdasarkan umur. Dari total sampel 90 orang, didapati umur di atas 45 tahun
lebih banyak yaitu 59 orang (65,6%). Sementara frekuensi kanker payudara
berdasarkan umur kurang dari 45 tahun sebanyak 31 orang ( 34,4%).
Hasil penelitian ini sesuai dengan teori yang mengatakan seiring dengan
bertambah usia resiko terjadinya kanker payudara juga akan meningkat. Resiko
terjadinya kanker payudara pada wanita berumur kurang dari 30 tahun, cenderung
lebih rendah di bandingkan pada usia lebih dari 40 tahun. Pada usia menarke
(mensturasi pertama) sebelum usia 12 tahun dan pada usia menopause setelah usia
55 tahun serta kehamilan pertama. Setelah usia 30 tahun atau belum pernah hamil,
mempunyai resiko lebih besar untuk menderita kanker payudara (Depkes, 2009).
33
3
Dari tabel 4.2 diatas, dapat dilihat distribusi frekuensi kanker payudara
berdasarkan grading. Dari tabel diatas, dari total sampel 90 orang, didapati
penderita kanker payudara grade I sebanyak 23 orang (25,6%), penderita kanker
payudara grade II sebanyak 40 orang (44,4%), dan penderita kanker payudara
grade III sebanyak 27 orang (30,0%).
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Ozyalvacli, et
al., 2014 persentase terbesar berdasarkan grade kanker payudara adalah grade II
sebesar 56,6% dan grade I sebesar 24,8%. Sedangkan persentase terkecil
berdasarkan grade kanker payudara adalah grade III yaitu sebesar 18,6%
(Ozyalvacli, et al., 2014).
Dari tabel 4.3 diatas, terdapat total sampel 90 orang yang sudah diteliti, terdapat
46 orang (51,1%) penderita kanker payudara yang mengalami peningkatan nilai
neutrofil. Sebanyak 36 orang (40,0%) penderita kanker payudara memiliki nilai
neutrofil yang normal. Dan 8 orang (8,9%) penderita kanker payudara memiliki
penurunan nilai neutrofil.
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Asri, 2019
3
Dari tabel 4.4 diatas, terdapat total sampel sebanyak 90 orang, didapati 52 orang
(57,8%) penderita kanker payudara mengalami penurunan nilai limfosit. Sebanyak
31 orang (34,4%) penderita kanker payudara memiliki nilai limfosit yang normal.
Dan hanya 7 orang (7,8%) dari keseluruhan sampel yang mengalami peningkatan
nilai neutrofil.
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Kusuma dan
Sya’di, 2016 didapatkan kadar limfosit terendah 9 orang (81,81%), kadar normal
2 orang (18,18%) (Kusuma dan Sya’di, 2016).
Dari tabel 4.5 diatas, dapat dilihat distribusi frekuensi kanker payudara
berdasarkan Neutrofil Limfosit Rasio. Dari total 90 pasien penderita kanker
payudara, didapatkan terjadi peningkatan rasio neutrofil limfosit pada 48 orang
penderita kanker payudara (53,3%). Dan terdapat 39 orang (43,3%) pasien kanker
3
payudara memiliki nilai normal rasio neutrofil limfosit. Dan hanya 3 orang (3,3%)
penderita kanker payudara memiliki penurunan nilai rasio neutrofil limfosit.
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Ozyalvacli, et
al., 2014 didapatkan peningkatan RNL pra operasi adalah faktor signifikan
memprediksi diagnosis kanker payudara. RNL sebelum operasi secara signifikan
lebih tinggi pada pasien dengan kanker payudara. Penelitian ini menunjukkan
bahwa nilai tinggi dari RNL sebelum operasi pada pasien dengan massa payudara
yang mencurigakan dapat digunakan sebagai predictor untuk keganasan dan bisa
juga berguna untuk dokter dan ahli patologi untuk manajemen massa payudara
(Ozyalvacli, et al., 2014).
Dari tabel 4.6 diatas, dapat dilihat distribusi frekuensi kanker payudara
berdasarkan stadium. Dari tabel diatas, dari total sampel 90 orang, didapati
penderita kanker payudara stadium I sebanyak 7 orang (7,8%), penderita kanker
payudara stadium II sebanyak 18 orang (20,0%), penderita kanker payudara
stadium III sebanyak 40 orang (44,4%), dan penderita kanker payudara stadium
IV sebanyak 25 orang (27,8%).
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Prasetyo, et al.,
2015 didapatkan penderita kanker payudara stadium I dan stadium II berjumlah
17 orang (13,1%), stadium III sebanyak 71 orang (54,6%), dan stadium IV
sebanyak 42 orang (32,3%) (Prasetyo, et al., 2015).
3
Tabel 4.7 Hubungan rasio neutrofil limfosit berdasarkan stadium kanker payudara
Stadium Kanker payudara
P
Stadium Awal Stadium Lanjut
N Total value
N % N %
Rasio Normal 13 31,0 29 69,0 42
Neutrofil
Tidak
12 25,0 36 75,0 48 0,529
Limfosit Normal
Berdasarkan tabel 4.7 diatas, dapat dilihat nilai-nilai Rasio Neutrofil Limfosit
meningkat pada pasien kanker payudara dengan stadium awal (I dan II) sebanyak
12 orang (25,0%), stadium lanjut (III dan IV) sebanyak 36 orang (75,0%). Dan
frekuensi kanker payudara ada sebanyak 48 orang (100%) baik dari stadium awal
sampai stadium lanjut dengan nilai Rasio Neutrofil Limfosit meningkat.
Sedangkan, nilai-nilai Rasio Neutrofil Limfosit normal pada pasien kanker
payudara dengan stadium awal (I dan II) sebanyak 13 orang (31,0%), stadium
lanjut (III dan IV) sebanyak 29 orang (69,0%). Dan frekuensi kanker payudara
ada sebanyak 42 orang (100%) baik dari stadium awal sampai stadium lanjut
dengan nilai Rasio Neutrofil Limfosit normal. Dari tabel diatas dapat dilihat nilai
(p = 0,529), dari nilai tersebut dapat dilihat tidak ada hubungan signifikan antara
nilai Rasio Neutrofil Limfosit dengan terjadinya kanker payudara karena nilai p
diatas lebih besar dari 0,05.
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Fallo, et al.,
2018 didapatkan penderita kanker payudara lebih banyak yang mengalami
peningkatan RNL dibandingkan RNL yang normal dan stadium lanjut (III dan IV)
merupakan stadium yang paling banyak mengalami peningkatan RNL
dibandingkan stadium lainnya sebesar 39 orang (70,9%) (Fallo, et al., 2018).
Namun dalam penelitian ini tidak ditemukan hubungan yang signifikan secara
statistik antara RNL dengan stadium (p = 0,529) hal ini sejalan dengan penelitian
Sheng-Kai, et al., 2018 dimana tidak ditemukan hubungan signifikan antara RNL
3
5.1 Kesimpulan
1. Dari penelitian ini, didapatkan bahwa usia diatas 45 tahun lebih banyak
yang mengalami kanker payudara sebesar (65,6%). Dan usia dibawah 45
tahun lebih sedikit yang mengalami kanker payudara sebesar (34,4%).
2. Dari penelitian ini, didapatkan bahwa grade II merupakan grade kanker
payudara terbanyak sebesar (44,4%). Dan grade I merupakan grade kanker
payudara yang paling sedikit sebesar (25,6%).
3. Dari penelitian ini, didapatkan bahwa penderita kanker payudara lebih
banyak mempunyai nilai Neutrofil yang meningkat daripada nilai
Neutrofil yang normal dan menurun sebesar (51,1%) dan penderita kanker
payudara lebih banyak mempunyai nilai Limfosit yang menurun daripada
nilai Limfosit yang normal dan meningkat sebesar (57,8%).
4. Dari penelitian ini, didapatkan bahwa penderita kanker payudara lebih
banyak mempunyai nilai Rasio Neutrofil Limfosit yang meningkat
daripada nilai Rasio Neutrofil Limfosit yang normal dan menurun sebesar
(53,3%).
5. Dari penelitian ini, didapatkan bahwa penderita kanker payudara lebih
banyak yang sudah mengalami stadium lanjut. Stadium III merupakan
stadium terbanyak untuk penderita kanker payudara sebesar (44,4%),
stadium IV sebesar (27,8%), stadium II sebesar (20,0%), dan stadium I
sebesar (7,8%).
6. Dari penelitian ini, didapatkan bahwa peningkatan Rasio Neutrofil
Limfosit tidak berhubungan secara statistik (p=0,784) dengan peningkatan
Stadium pada kanker payudara. Namun, didapatkan bahwa Rasio Neutrofil
Limfosit lebih tinggi pada pasien kanker payudara dengan Stadium Lanjut
(III dan IV) sebesar (52,5%).
39
40
5.2 Saran
Oleh karena didapatkan peningkatan Rasio Neutrofil Limfosit pada
peningkatan Stadium pasien kanker payudara :
1. Pada praktisi medis
Untuk mengawasi peningkatan Rasio Neutrofil Limfosit pada
pasien kanker payudara.
American Cancer Society. 2017, Breast Cancer Facts & Figures 2017-2018,
American CancerSociety, Atlanta, pp. 1- 2.
Asri, R., Pontoh, V. & Mery, M. 2019, Neutrofil Darah Tepi pada Pasien Kanker
Payudara Stadium Lanjut Sebelum dan Sesudah Dilakukan Tindakan, Jurnal
Biomedik, Vol. 11, No. 3, Manado.
Fallo, I. N. Y., Sidharta, R. A., Gunawan, L. S., 2018, Korelasi antara Neutrophyl
Lymphocyte Ratio dengan Stadium Kanker pada Pasien Kanker Payudara.
Jurnal Biomedika, Vol. 11, No. 2, Surakarta.
Guthrie, G. J. K., Charles, K. A., Roxburgh, C. S. D., Horgan, P. G., McMillan, D.
C., Clarke, S. J., 2013, The systemic inflammation based neutrophil
lymphocyte ratio: Experience in patients with cancer, Critical Review in
Oncology/Hematology, Vol. 88, pp. 218-230.
Hopkins, J. 2015, Breast Cancer and Breast Pathology. John Hopkins Medicine.
41
4
Ozyalvacli, G., Yesil, C., Kargi, E., Kizildag, B., Kilitci, A., Yilmaz, F., 2014,
‘Diagnostic and Prognostic Importance of the Neutrophil Lymphocyte Ratio
in Breast Cancer.’ Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. Vol. 15, pp.
10363-10366.
Pabst, R. & Putz, R. 2007, Atlas Anatomi Manusia Sobotta Jilid 2, Penerbit Buku
Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 64 – 65.
Profil Kesehatan Indonesia. 2018, Deteksi Dini Kanker Leher Rahim dan Payudara,
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, pp. 222-224.
Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2016, Kanker
Payudara, Infodatin, Jakarta.
4
Sheng-Kai, G., Shao-Mei, F., Yi-Peng, F., Hong-Wei, Z., 2018, ‘Neutrophil to
Lymphocyte Ratio is a Prognostic Factor for Disease Free Survival in Patients
with Breast Cancer Underwent Curative Resection.’ Medicine. Vol. 97, pp.
11898.
Youlden, R. D., Cramb, M. S., Yip, H. C. & Bande, D. P. 2014, Incidence and
Mortality of Female Breast Cancer in the Asia – Pacific Region, Cancer
Biology and Medicine, Vol. 11, pp. 101 – 115.
LAMPIRAN A. Biodata Penulis
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
PERNYATAAN
Dengan ini penulis menyatakan bahwa skripsi ini disusun sebagai syarat untuk
memperoleh Sarjana Kedokteran pada Program Studi Pendidikan Dokter pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara adalah benar merupakan hasil karya
penulis sendiri.
Adapun pengutipan yang penulis lakukan pada bagian tertentu dari hasil karya
orang lain dalam penulisan skripsi ini, telah penulis cantumkan sumbernya secara
jelas sesuai dengan norma, kaidah dan etika penelitian ilmiah.
Apabila dikemudian hari ternyata ditemukan seluruh atau sebagian skripsi ini
bukan hasil karya penulis sendiri atau adanya plagiat dalam bagian tertentu, penulis
bersedia menerima sanksi pencabutan gelar akademik yang penulis sandang dan
sanksi lainnya sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku.
UmurKategori
Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Valid <45 31 34.4 34.4 34.4
>=45 59 65.6 65.6 100.0
Total 90 100.0 100.0
Grade
Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Kategori Neutrofil
Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
NLRKategori
Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Stadium
Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Chi-Square Tests
Asymptotic
Significance (2- Exact Sig. (2- Exact Sig. (1-
Value df sided) sided) sided)
Pearson Chi-Square .396a 1 .529
b
Continuity Correction .155 1 .694
Likelihood Ratio .395 1 .530
Fisher's Exact Test .639 .347
N of Valid Cases 90
a. 0 cells (,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 11,67.
b. Computed only for a 2x2 table
LAMPIRAN G. Master Induk
N NO NAMA U NEU LIMFO NA LA G N L G U NLR NLR N N S ST
O PASIEN M TRO SIT R K K K K A L L T AD
U FIL A R R A IU
R D K K D MB
E B I AR
A U U
R M
U
1 00768142 SJ 35 66.60 23.50 5.04 1.78 1 2 2 2 1 2.83 2.83 2 2 1 Aw
al
2 00675349 RS 58 73.60 17.10 3.65 0.85 1 3 1 2 2 4.30 4.29 3 1 3 Lan
jut
3 00664041 LS 53 64.10 19.20 3.43 1.03 2 2 1 1 2 3.33 3.33 2 2 3 Lan
jut
4 00768087 IS 32 80.70 9.30 9.36 1.08 2 3 1 1 1 8.67 8.66 3 1 3 Lan
jut
5 00759763 PB 76 77.50 10.40 5.08 0.68 2 3 1 1 2 7.45 7.47 3 1 3 Lan
jut
6 00768473 TIM 39 54.50 33.00 3.68 2.23 3 2 2 1 1 1.65 1.65 2 2 2 Aw
al
7 00767974 FN 50 52.80 31.50 3.19 1.90 3 2 2 1 2 1.67 1.67 2 2 3 Lan
jut
8 00761173 ST 38 79.10 9.10 5.81 0.67 1 3 1 2 1 8.69 8.67 3 1 1 Aw
al
9 00756361 RP 45 49.30 36.70 4.68 3.49 2 1 2 1 2 1.34 1.34 2 2 4 Lan
jut
10 00699433 PS 55 59.20 18.90 3.64 1.16 1 2 1 2 2 3.13 3.13 2 2 3 Lan
jut
11 00761072 SS 49 36.30 40.80 0.73 0.82 1 1 3 2 2 0.88 0.89 2 2 2 Aw
al
12 00761366 RPB 61 62.20 18.50 3.93 1.17 2 2 1 1 2 3.36 3.35 2 2 3 Lan
jut
13 00768761 BS 46 59.50 30.50 4.93 2.53 2 2 2 1 2 1.95 1.94 2 2 2 Aw
al
14 00698382 SA 75 58.70 23.60 4.61 1.85 3 2 2 1 2 2.48 2.49 2 2 3 Lan
jut
15 00765487 WG 54 87.00 6.40 31.38 2.48 3 3 1 1 2 13.50 12.65 3 1 4 Lan
jut
16 00754463 ERH 33 54.70 4.70 7.03 4.23 2 2 1 1 1 11.60 1.66 3 1 4 Lan
jut
17 00768976 AH 15 73.50 15.10 9.15 1.88 3 3 1 1 1 4.86 4.86 3 1 3 Lan
jut
18 00768015 AA 60 51.40 22.80 2.71 1.20 2 2 2 1 2 2.25 2.25 2 2 3 Lan
jut
19 00753019 SA 28 89.20 4.90 42.71 2.36 3 3 1 1 1 18.20 18.09 3 1 3 Lan
jut
20 00769456 SH 54 85.90 8.90 5.63 0.58 3 3 1 1 2 9.65 9.70 3 1 3 Lan
jut
21 00769446 ISM 34 84.30 13.10 6.49 1.01 2 3 1 1 1 6.43 6.42 3 1 2 Aw
al
22 00763158 WAG 44 94.30 3.00 19.25 0.61 3 3 1 1 1 31.40 31.55 3 1 4 Lan
jut
23 00740184 RG 41 70.80 23.00 9.60 3.11 3 3 2 1 1 3.07 3.08 2 2 4 Lan
jut
24 00769661 MU 41 64.60 12.40 4.89 0.94 3 2 1 1 1 5.21 5.20 3 1 3 Lan
jut
25 00769821 FZ 49 68.70 13.20 7.73 1.48 3 2 1 1 2 5.20 5.22 3 1 2 Aw
al
26 00757593 TU 49 71.60 21.00 15.25 4.48 1 3 2 2 2 3.41 3.40 2 2 2 Aw
al
27 00762534 FS 42 68.80 20.90 6.78 2.06 2 2 2 1 1 3.29 3.29 2 2 3 Lan
jut
28 00770344 PSM 43 71.80 18.40 8.22 2.10 2 3 1 1 1 3.90 3.91 3 1 2 Aw
al
29 00692546 FM 50 61.10 22.60 4.73 1.75 3 2 2 1 2 2.70 2.70 2 2 3 Lan
jut
30 00770497 SY 32 61.90 29.20 6.28 2.96 2 2 2 1 1 2.11 2.12 2 2 3 Lan
jut
31 00770524 LSM 65 60.30 27.80 3.72 1.71 3 2 2 1 2 2.16 2.17 2 2 4 Lan
jut
32 00770548 RB 41 76.30 11.20 13.10 1.95 2 3 1 1 1 6.81 6.71 3 1 3 Lan
jut
33 00720122 SAM 50 63.60 23.60 3.98 1.48 3 2 2 1 2 2.69 2.68 2 2 4 Lan
jut
34 00378631 NF 41 76.70 7.20 3.00 0.28 2 3 1 1 1 10.60 10.70 3 1 3 Lan
jut
35 00717476 HM 47 84.40 7.30 7.41 0.64 3 3 1 1 2 11.50 11.57 3 1 3 Lan
jut
36 00749739 MS 47 60.40 19.10 6.32 2.00 2 2 1 1 2 3.16 3.16 2 2 1 Aw
al
37 00640981 RHW 40 71.50 18.90 7.74 2.04 3 3 1 1 1 3.78 3.79 3 1 4 Lan
jut
38 00732700 RPG 49 84.10 9.80 14.32 1.67 3 3 1 1 2 8.58 8.57 3 1 4 Lan
jut
39 00769684 YFZ 53 55.60 22.70 2.96 1.21 2 2 2 1 2 2.45 0.24 2 2 3 Lan
jut
40 00760223 MAR 46 70.10 17.00 5.62 1.36 3 3 1 1 2 4.12 0.41 3 1 3 Lan
jut
41 00769831 NS 55 74.40 13.40 7.82 1.41 2 3 1 1 2 5.55 5.54 3 1 3 Lan
jut
42 00763159 NAR 43 88.70 8.10 23.60 2.16 3 3 1 1 1 10.90 10.90 3 1 2 Aw
al
43 00768072 DL 56 53.80 33.00 4.40 2.70 2 2 2 1 2 1.63 1.62 2 2 2 Aw
al
44 00771413 MLY 47 71.70 18.20 7.84 1.99 1 3 1 2 2 3.93 3.93 3 1 1 Aw
al
45 00770824 PSGL 47 63.40 20.00 3.26 1.03 1 2 2 2 2 3.17 3.16 2 2 3 Lan
jut
46 00491943 NH 52 71.90 20.30 4.11 1.16 2 3 2 1 2 3.54 3.54 3 1 4 Lan
jut
47 00771677 ED 54 74.00 11.80 4.08 0.65 2 3 1 1 2 6.27 6.27 3 1 1 Aw
al
48 00771125 LSLH 42 64.20 23.90 3.64 1.35 1 2 2 2 1 2.68 0.26 2 2 2 Aw
al
49 00766190 EG 53 78.10 13.40 12.40 2.12 2 3 1 1 2 5.82 5.84 3 1 3 Lan
jut
50 00771832 LSMD 54 61.90 17.90 2.84 0.82 1 2 1 2 2 3.45 3.46 2 2 4 Lan
jut
51 00760015 YSM 55 63.30 30.00 6.45 3.06 1 2 2 2 2 2.11 2.10 2 2 2 Aw
al
52 00699825 MSH 43 74.80 15.80 9.57 2.03 2 3 1 1 1 4.73 4.71 3 1 3 Lan
jut
53 00759969 HMS 56 74.10 23.30 4.39 1.38 2 3 2 1 2 3.18 3.18 2 2 4 Lan
jut
54 00726283 BHR 52 66.80 18.60 4.37 1.22 1 2 1 2 2 3.59 3.58 3 1 4 Lan
jut
55 00772050 GLS 37 17.10 68.50 0.31 1.24 2 1 3 1 1 0.24 0.25 1 2 3 Lan
jut
56 00766301 RTN 51 71.70 13.30 4.59 0.85 2 3 1 1 2 5.39 5.40 3 1 4 Lan
jut
57 00772084 SATN 54 35.70 55.90 0.42 0.66 3 1 3 1 2 0.63 0.63 1 2 4 Lan
jut
58 00769134 UMR 34 62.10 28.30 7.21 3.29 1 2 2 2 1 2.19 2.19 2 2 3 Lan
jut
59 00755149 RSMT 56 79.20 13.50 6.29 1.07 3 3 1 1 2 5.86 5.87 3 1 4 Lan
jut
60 00767061 YHN 59 52.50 35.90 4.01 2.74 2 2 2 1 2 1.46 1.46 2 2 3 Lan
jut
61 00770383 TKH 54 92.40 5.90 12.20 0.78 3 3 1 1 2 15.60 15.64 3 1 4 Lan
jut
62 00772676 PNYM 62 87.20 9.80 9.06 1.02 2 3 1 1 2 8.89 8.88 3 1 2 Aw
al
63 00700719 RBT 44 61.80 28.30 4.29 1.97 2 2 2 1 1 2.18 2.17 2 2 3 Lan
jut
64 00772817 SRF 51 67.40 24.40 6.11 2.22 2 2 2 1 2 2.76 2.75 2 2 3 Lan
jut
65 00772700 SKM 60 63.60 26.60 3.68 1.54 2 2 2 1 2 2.39 0.23 2 2 4 Lan
jut
66 00771030 TSNW 43 66.70 17.70 4.62 1.23 2 2 1 1 1 3.76 0.37 3 1 3 Lan
jut
67 00755434 NRHD 61 38.80 51.00 0.19 0.25 1 1 3 2 2 0.76 0.76 1 2 2 Aw
al
68 00733397 ARMD 43 71.80 16.50 7.78 1.79 1 3 1 2 1 4.35 4.34 3 1 1 Aw
al
69 00773493 FHNM 41 73.10 13.10 5.02 0.90 1 3 1 2 1 5.58 5.57 3 1 4 Lan
jut
70 00765588 NRLY 35 73.30 19.30 7.16 1.89 1 3 1 2 1 3.79 3.78 3 1 2 Aw
al
71 00758317 RSTR 58 43.10 41.60 1.79 1.73 1 1 3 2 2 1.03 1.03 2 2 3 Lan
jut
72 00772838 BDR 53 71.60 14.00 3.46 0.68 2 3 1 1 2 5.11 5.08 3 1 4 Lan
jut
73 00773175 JHST 48 73.70 19.80 3.91 1.32 2 3 1 1 2 3.72 2.96 3 1 3 Lan
jut
74 00765596 RSLH 51 76.30 14.00 8.37 1.53 2 3 1 1 2 5.45 5.47 3 1 2 Aw
al
75 00771571 ASMW 43 87.40 10.00 3.67 0.42 3 3 1 1 1 8.74 8.73 3 1 4 Lan
jut
76 00603921 SGAT 60 81.00 8.80 12.37 1.35 3 3 1 1 2 9.20 9.16 3 1 3 Lan
jut
77 00774244 WGY 71 59.40 34.40 5.91 3.42 3 2 2 1 2 1.72 1.72 2 2 2 Aw
M al
78 00774630 RBH 61 72.50 15.90 8.37 1.83 2 3 1 1 2 4.55 4.57 3 1 3 Lan
jut
79 00773343 HJMR 66 70.50 17.50 5.69 1.41 1 3 1 2 2 4.02 4.03 3 1 3 Lan
N jut
80 00775074 HJRI 66 60.20 25.70 2.45 1.05 2 2 2 1 2 2.34 2.33 2 2 4 Lan
jut
81 00763006 YSMN 60 64.80 26.20 7.66 3.10 1 2 2 2 2 2.47 2.47 2 2 4 Lan
jut
82 00743429 JNB 64 42.60 45.80 2.02 2.17 1 1 3 2 2 0.93 0.93 2 2 2 Aw
al
83 00763115 MSNH 44 89.40 5.00 9.71 0.54 1 3 1 2 1 17.88 17.90 3 1 4 Lan
jut
84 00774979 HRYN 47 89.10 6.60 12.08 0.89 3 3 1 1 2 13.50 13.57 3 1 4 Lan
T jut
85 00737484 RSMR 51 71.30 20.50 5.65 1.62 2 3 2 1 2 3.47 3.48 2 2 3 Lan
Y jut
86 00755494 RSBA 48 87.70 5.60 11.81 0.75 2 3 1 1 2 15.60 0.15 3 1 2 Aw
al
87 00766236 SRMN 44 44.90 44.40 2.66 2.64 1 1 3 2 1 1.01 1.00 2 2 1 Aw
GS al
88 00766679 KMSH 71 59.40 11.70 3.54 0.70 3 2 1 1 2 5.07 5.05 3 1 3 Lan
jut
89 00760467 WHRF 42 65.40 24.70 4.33 1.63 2 2 2 1 1 2.64 2.65 2 2 3 Lan
jut
90 00757522 SSMH 47 80.30 7.90 13.74 1.36 2 3 1 1 2 10.16 10.10 3 1 3 Lan
jut