Anda di halaman 1dari 67

KHASIAT WORTEL (DAUCUS CAROTA) DALAM

MENGURANGI HEPATOTOKSISITAS PADA MENCIT


(MUS-MUSCULUS) YANG DIINDUKSI MONOSODIUM
GLUTAMAT (MSG)

SKRIPSI

Oleh :

ISMA IZZATY BINTI AZLAN


150100198

PROGRAM STUDI PENDIDIKANDOKTER FAKULTAS


KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2018

Universitas Sumatera Utara


KHASIAT WORTEL (DAUCUS CAROTA) DALAM
MENGURANGI HEPATOTOKSISITAS PADA MENCIT
(MUS-MUSCULUS) YANG DIINDUKSI MONOSODIUM
GLUTAMAT (MSG)

SKRIPSI

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh


Gelar Sarjana Kedokteran

Oleh :

ISMA IZZATY BINTI AZLAN


150100198

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER FAKULTAS


KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2018

Universitas Sumatera Utara


i

Universitas Sumatera Utara


KATA PENGANTAR

Puji dan Syukur Penulis ucapkan kepada Allah SWT atasberkatdan


rahmatNya sehingga penulis berhasil menyelesaikan penelitian yang berjudul
“Khasiat Wortel (Daucus Carota) dalam Mengurangi Hepatotoksisitas pada
Mencit (Mus-Musculus) yang Diinduksi Monosodium Glutamat (MSG)”.
Penulisan skripsi ini ditujukan sebagai tugas akhir dalam pemenuhan persyaratan
untuk memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran dari Fakultas Kedokteran,
Universitas Sumatera Utara.
Penulis mengakui adanya kekurangan dalam tulisan ini sehingga laporan hasil
penelitian ini tidak mungkin disebut sebagai suatu karya yang sempurna.
Kekurangan dan ketidak sempurnaan tulisan ini tidak lepas dari berbagai macam
rintangan dan halangan yang selalu datang baik secara pribadi pada penulis
maupun dalam teknis pengerjaan. Penulis merasakan semua itu sebagai suatu
pujian dan pengalaman yang sangat berharga dalam kehidupan penulis yang kelak
dapat memberikan manfaat di kemudian hari.
Oleh karena kekurangan pada diri penulis dalam merampungkan skripsi ini,
maka semua itu tidak terlepas dari bantuan dan dukungan dari beberapa pihak.
Untuk itu pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih
dan penghargaan setinggi-tingginya kepada :
1. Dr. dr. AldySafruddinRambe, SpS(K), selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk melakukan penelitian.
2. dr. Yunita Sari Pane, Msi, sebagai dosen pembimbing skripsi atas
kesabaran, waktu dan masukan-masukan yang diberikan kepada penulis
dan koreksi kepada penulis selama proses penyusunan skripsi ini.
3. dr. Sufitni, M.Kes, SpPA dan dr. Khairani Sukatendel, SpOG (K) sebagai
dosen penguji yang telah bersedia menguji dan memberikan masukan demi
perbaikan skripsi ini.
4. dr.Tri Widyawati, Msi selaku Ketua Departemen Farmakologi FK USU
dan dr. Siti Syarifah, M.Biomed selaku Sekretaris Departemen
Farmakologi FK USU yang telah membenarkan saya untuk melakukan
penelitian demi menyelesaikan skripsi ini.

ii

Universitas Sumatera Utara


5. Bu Wilda, Almarhum Pak Anto dan Kak Ayang selaku laboran di
Departemen Farmakologi FK USU atas bantuan yang telah diberikan
selama pelaksanaan penelitian ini.
6. Dokter-dokter dan staf pengajar di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara yang telah mengajar, mendidik dan memberi ilmu
pengetahuan kepada penulis.
7. Orang tua yang tercinta, Ayahanda Azlan bin Bahari dan Ibunda Rosmani
binti Razak yang telah memberikan dukungan, bantuan, doa, kesabaran
dan pengorbanan untuk mengasuh, mendidik, membesarkan saya dan
memotivasikan saya untuk melanjutkan pendidikan ke jenjang yang lebih
tinggi.
8. Adik-adik saya, Mohammad Imran, Muhammad Irfan dan Irdina Zahra
yang telah sanggup menjaga saya waktu sakit, yang telah memberikan
semangat dan doanya dalam mendukung penulis untuk menyelesaikan
skripsi ini.
9. Sahabat-sahabat seperjuangan penulis yaitu mahasiswa/i angkatan 2015
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah meluangkan
waktunya untuk turut bekerjasama dalam melakukan eksperimen serta
semua pihak yang telah membantu.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki banyak kekurangan.


Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi
kesempurnaan skripsi ini. Penulis memohon maaf apabila dalam penyusunan
laporan hasil ini terdapat kekurangan dan kesalahan. Diharapkan skripsi ini dapat
bermanfaat dan menambah ilmu pengetahuan di bidang kesehatan.

Medan, 11 Desember 2018


Penulis,

Isma Izzaty binti Azlan


NIM : 150100198

iii

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR ISI

Halaman
Halaman Pengesahan Skripsi .............................................................................. i
Kata Pengantar .................................................................................................... ii
Daftar Isi............................................................................................................. iv
Daftar Gambar.................................................................................................... vi
Daftar Tabel ...................................................................................................... vii
Daftar Singkatan...............................................................................................viii
Daftar Lampiran ................................................................................................. ix
Abstrak ................................................................................................................ x
Abstract .............................................................................................................. xi

BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang .............................................................................. 1
1.2. Rumusan Masalah ......................................................................... 4
1.3. Tujuan Penelitian .......................................................................... 4
1.3.1 Tujuan Umum ...................................................................... 4
1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................... 4
1.4. Manfaat Penelitian ........................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA


2.1. Hepar.............................................................................................. 6
2.1.1. Pengertian..............................................................................6
2.1.2. Histologi Hepar.................................................................... 6
2.2. Hepatotoksisitas ............................................................................ 8
2.2.1. Definisi................................................................................. 8
2.2.2. Epidemiologi ........................................................................ 8
2.2.3. Etiologi................................................................................. 8
2.2.4. Patofisiologi ......................................................................... 9
2.2.5. Klasifikasi .......................................................................... 10
2.3. Monosodium Glutamat (MSG) .................................................... 12
2.3.1. Definisi............................................................................... 12
2.3.2. Kimia MSG ........................................................................ 13
2.3.3. Metabolisme MSG ............................................................. 14
2.3.4. Efek Biologis MSG ............................................................ 15
2.4. Wortel .......................................................................................... 15
2.4.1. Morfologi ........................................................................... 16
2.4.2. Kandungan ......................................................................... 17
2.4.3. Beta Karoten ...................................................................... 18
2.5. Kerangka Teori ............................................................................ 19
2.6. Kerangka Konsep ......................................................................... 20
2.7. Hipotesis ...................................................................................... 21

iv

Universitas Sumatera Utara


BAB III METODE PENELITIAN
3.1. Lokasi dan Waktu Penelitian ..................................................... 22
3.2. Populasi dan Sampel Penelitian ................................................. 22
3.2.1. Kriteria Inklusi ................................................................. 22
3.2.2. Kriteria Esklusi ................................................................ 22
3.3. Perkiraan Besar Sampel ............................................................. 22
3.4. Metode Pengumpulan Data ....................................................... 23
3.4.1. Alat .................................................................................. 23
3.4.2. Bahan ............................................................................... 24
3.4.3. Pembagian Sampel Penelitian ......................................... 24
3.4.4. Cara Kerja ........................................................................ 24
3.4.5. Pengambilan Organ untuk Pembuatan Preparat Histologi
...........................................................................................25
3.4.6. Pembuatan Sediaan Histopatologi................................... 26
3.4.7. Pemeriksaan Preparat Histopatologi................................ 26
3.5. Pengamatan Hasil ...................................................................... 26
3.5.1. Pengamatan Mikroskopis Hepar ...................................... 26
3.6. Definisi Operasional .................................................................. 28
3.7. Analisis Data.............................................................................. 30

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN


4.1. Hasil Penelitian ............................................................................ 31
4.1.1. Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit .............................. 32
4.1.2. Derajat Kerusakan Hepar Mencit Berdasarkan Gambaran
Mikroskopis ................................................................................. 34
4.2. Pembahasan.................................................................................. 34

BAB V KESIMPULAN
5.1. Kesimpulan .................................................................................. 37
5.2. Saran ............................................................................................ 37

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 38


LAMPIRAN

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR GAMBAR

Gambar Judul Halaman


2.1 Histologi Hepar....................................................... 7
2.2 Tiga Zona Lobulus Hepar........................................ 11
2.3 Struktur Kimia Monosodium Glutamate................. 13
2.4 Kerangka Teori........................................................ 19
3.1 Mikroskopis Hepar Mencit Normal……………… 28
3.2 Mikroskopis Degenerasi Hidropik……………….. 28
3.3 Mikroskopis Nekrosis…………………………….. 29
2.5 Kerangka Konsep.................................................... 20
4.1 Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit pada 32
Kelompok Kontrol Negatif (Aquades)....................
4.2 Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit pada 32
Kelompok Kontrol Positif (MSG)...........................
4.3 Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit pada 33
Kelompok MSG dan Wortel....................................
4.4 Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit pada 33
Kelompok MSG dan Wortel (dua minggu
terakhir)...................................................................
4.5 Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit pada 35
Kelompok Wortel...................................................

vi

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR TABEL

Tabel Judul Halaman


3.1 Tabel Skor Penilaian Histopatologi Hepatosit........ 27
4.1 Data Dasar............................................................... 31
4.2 Derajat Kerusakan Hepar Mencit secara 34
Mikroskopis..............................................................

viii

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR SINGKATAN

ALT : Alanin Aminotransferase


AST : Asportat Aminotransferase
ATP : Adenoside Triphosphate
BPOM : Badan Pengawas Obat dan Makanan
FDA : Food and Drugs Administration
G6PD : Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase
MDA : Malondealdehyde
MSG : Monosodium Glutamate
NH4+ : Ammonium Metode Analisis
ROS : Reactive Oxygen species
SOD : Super oxide dismutase
UCP : Uncoupling Protein

viii

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran A : Daftar Riwayat Hidup


Lampiran B : Data Induk
Lampiran C : Uji Statistik
Lampiran D : Ethical Clearance
Lampiran E : Izin Penelitian Laboratorium Farmakologi dan
Terapeutik, FK USU
Lampiran F : Pernyataan Orisinalitas
Lampiran G : Gambar

ix

Universitas Sumatera Utara


ABSTRAK

Latar Belakang. Monosodium glutamat (MSG) telah dikonsumsi luas di dunia sebagai penyedap
masakan. Efek MSG dilaporkan dapat menyebabkan Chinese Restaurant Syndrome,
hiperlipidemia, hiperglikemia dan stres oksidatif. Efek toksik terhadap hepar dilaporkan
meningkatkan peroksidasi lipid, degenerasi dan nekrosis sel-sel hepatosit. Wortel memiliki
manfaat yang potensial dalam mengurangi peroksidasi lipid pada jaringan hepar sebagai
antioksidan eksogen. Wortel mengandung zat beta karoten yang memiliki efek hepatoprotektif dan
diharapkan dapat memperbaiki derajat kerusakan hepar. Tujuan. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pengaruh wortel dalam mengurangi hepatotoksisitas pada mencit yang diinduksi
MSG. Metode. Mencit (mus-musculus) 25 ekor dibagi menjadi 5 kelompok masing-masing 5 ekor,
yaitu kelompok I kontrol negatif (aquades) ± 10 ml/100grBB; II kontrol positif (MSG) 10g/kgBB;
III MSG dan jus wortel 5g/kgBB; IV MSG dan jus wortel (dua minggu terakhir) dan V jus wortel.
Empat minggu pasca penelitian, mencit dikorbankan dan hepar mencit diambil untuk dibuat
sediaan hepatosit dengan pewarnaan Hematoxylin Eosin kemudian diperiksa dengan
menggunakan mikroskop cahaya. Jenis penelitian ini adalah eksperimental murni dengan desain
penelitian post test kontrol. Hasil pengamatan dan pemberian skor degenerasi hidropik dan
nekrosis dianalisis secara statistik menggunakan Saphiro-Wilk. Apabila data terdistribusi normal,
analisis dilanjutkan dengan ANOVA satu arah untuk mengetahui perbedaan tersebut bermakna
atau tidak. Untuk melihat perbedaan rata-rata kelompok dilakukan Uji Scheffe. Hasil. Hasil
penelitian berdasarkan uji analisis statistik menunjukkan bahwa terdapat perbedaan hasil
degenerasi hidropik dan nekrosis yang berbeda nyata pada kelompok kontrol positif dan kelompok
MSG dan wortel (p<0.05). Kesimpulan. Berdasarkan hasil terbukti bahwa khasiat yang terdapat
dalam wortel tidak dapat mengurangi hepatotoksisitas pada mencit yang diinduksi MSG.

Kata Kunci: Monosodium glutamat, jus wortel, mencit, antioksidan, gambaran mikroskopis hepar,
degenerasi hidropik, nekrosis.

Universitas Sumatera Utara


THE BENEFIT OF CARROT (DAUCUS CAROTA) IN REDUCING THE
HEPARTOXICITY OF MICE (MUS-MUSCULUS) THAT IS INDUCED
BY MONOSODIUM GLUTAMATE (MSG)
ABSTRACT

Background. Monosodium glutamate (MSG) has been widely consumed in the world as a
flavoring dish. The effect of MSG is reported to cause Chinese Restaurant Syndrome,
hyperlipidemia, hyperglycemia and oxidative stress. Toxic effects on the liver are reported to
increase lipid peroxidation, degeneration and necrosis of hepatocyte cells. Carrots have potential
benefits in reducing lipid peroxidation in liver tissue as exogenous antioxidants. Carrots contain
beta carotene which has a hepatoprotective effect and is expected to improve the degree of liver
damage. Aim. This study aims to determine the effect of carrots on reducing hepatotoxicity in
MSG-induced mice. Method. 25 mice (mus musculus) were divided into 5 groups, 5 each, namely
group I negative control (aquades) ± 10 ml / 100grBB; Positive control II (MSG) 10g / kgBB;
MSG III and carrot juice 5g / kgBB; IV MSG and carrot juice (last two weeks) and V carrot juice.
Four weeks after the study, mice were sacrificed and the liver of mice was taken to make
hepatocyte preparations with Hematoxylin Eosin staining and then examined using a light
microscope. This type of research is purely experimental with post test control design. The results
of the observation and scoring of hydropic degeneration and necrosis were analyzed statistically
using Saphiro-Wilk. If the data is normally distributed, the analysis is continued with one-way
ANOVA to find out whether the difference is meaningful or not. To see the difference in group
averages, Scheffe Test was performed. Results. The results of the study based on the statistical
analysis test showed that there were differences in the results of hydropic degeneration and
necrosis that were significantly different in the positive control group and MSG and carrot groups
(p <0.05). Conclusion. Based on the proven results that the efficacy contained in carrots cannot
reduce hepatotoxicity in MSG-induced mice.
.

Keyword: Monosodium glutamat, carrot, mice, antioxydant, microscopic picture of the liver,
hydropic degeneration, necrosis.

xi

Universitas Sumatera Utara


BAB I
PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG


Lembaga Konsumen menyatakan konsumsi Monosodium Glutamat (MSG)
dalam jumlah tertentu mengancam kesehatan anak-anak.Menteri Kesehatan pun
sudah memberi pernyataan yang meminta Badan Pengawas Obat dan Makanan
(BPOM) menarik produk makanan kemasan yang tidak mencantumkan
kandungan MSG. Monosodium glutamat adalah zat penambah rasa pada makanan
yang dibuat dari hasil fermentasi zat tepung dan tetes gula tebu.Monosodium
glutamat merupakan garam natrium (sodium) dari asam amino non esensial
glutamat. Bentuknya berupa kristal putih halus, tidak berbau, tidak beracun dan
tidak mengandung nilai gizi. Monosodium glutamat terdiri dari unsur air, sodium
dan glutamat (Winarno daan Budi, 2014).
Glutamat adalah asam amino yang secara alami terdapat pada semua
makanan yang mengandung protein.Glutamat juga diproduksi oleh tubuh manusia
dan sangat diperlukan untuk metabolisme tubuh dan fungsi otak.Dosis MSG yang
direkomendasikan adalah 120mg/kgBB/hari pada orang dewasa. Berarti, jika
seseorang mempunyai berat badan 50kg, maka konsumsi MSG dianjurkan tidak
lebih dari 6 gram, setara dengan dua sendok teh atau dosis optimumnya yaitu 0,2-
0,8% dari volume makanan. Untuk anak-anak tidak lebih dari 2 gram sehari dan
dilarang untuk bayi di bawah usia 12 minggu. Ketika monosodium glutamat
ditambah ke dalam makanan, maka akan memberikan fungsi yang sama seperti
glutamat yang memberikan rasa sedap (Geha et al., 2000).
Pada tahun 1968, muncul laporan di New England Journal of Medicine
tentang keluhan beberapa gangguan setelah makan di restoran china sehingga
disebut ‘Chinese Restaurant Syndrome’.Karena komposisinya dianggap signifikan
dalam masakan itu. Tahun 1980, banyak laporan tentang hubungan MSG dengan
Chinese Restaurant Syndrome ini kembali muncul berupa sakit kepala, palpitasi
(berdebar-debar), mual dan muntah (Allen, 1981).

1
1

Universitas Sumatera Utara


2

Terdapat dua kelompok penderita yang menunjukkan reaksi akibat


mengonsumsi MSG ini. Kelompok pertama adalah kelompok penderita yang
sensitif terhadap MSG yang berakibat muncul keluhan berupa: rasa panas di leher,
lengan dan dada diikuti kaku-kaku otot dari daerah tersebut menyebar ke
punggung. Gejala lain berupa rasa panas dan kaku di wajah diikuti nyeri dada,
sakit kepala, mual, berdebar-debar dan kadang sampai muntah. Sindrom ini terjadi
segera atau sekitar 3-5 jam.Sedang kelompok kedua adalah kelompok penderita
asma yang banyak mengeluh meningkatnya serangan setelah mengkonsumsi MSG
(Woessner et al., 1999).
Konsumsi MSG dalam jumlah besar akan menghasilkan radikal bebas yang
akan dilawan oleh tubuh dengan meningkatkan aktivitas tiga enzim yang utama,
yaitu: super oxide dismutase (SOD), catalase dan glutathione peroxide, yang
berfungsi untuk meningkatkan produksi glutathione yang merupakan antioksidan.
Radikal bebas yang terbentuk juga menimbulkan terjadinya proses peroksidasi
lipid yang ditandai dengan peningkatan kadar malondialdehyde (Crawford, 2005).
Namun pada kondisi tertentu enzim antionsidan yang terdapat didalam tubuh tidak
mampu menetralisir oksidan yang terbentuk akibat dari beberapa faktor resiko,
salah satunya karena pemberian MSG. Toksik MSG dapat menyebabkan
gangguan dan efek di organ pada hepar, ginjal, otak dan lain-lain. Efek toksik
MSG bisa dilawan dengan antioksidan seperti beta karoten, asam fenolat,
xanthones, flavonoid, epitaketin, catechin, vitamin E, vitamin C dan zat-zat
mineral seperti mangan, seng, tembaga dan selenium (Se) yang juga berperan
sebagai antioksidan eksternal.
Penelitian di bidang gizi pada tingkat sel membuktikan bahwa antioksidan
mampu melindungi jaringan tubuh dari efek negatif radikal bebas. Beberapa
tanaman yang telah dikenal mempunyai efek sebagai antioksidan seperti daun
bawang (Allium fistulosum L.) yang mengandung senyawa fenolik, flavonoid,
karotenoid dan vitamin C yang dapat mengurangi stres oksidatif, fibrosis hati dan
perlemakan hati (Siregar dan Guan, 2015). Jus tomat juga mengandung senyawa
antioksidan seperti likopen, vitamin A dan vitamin C yang dapat mencegah

Universitas Sumatera Utara


3

radikal bebas dari berikatan dengan sel lain di dalam tubuh (Rao dan Agarwal,
1999).
Selain itu, ekstrak kulit manggis juga mengandung antioksidan yang dapat
mengobati kelainan jantung, anti bakteri dan anti kanker dengan antioksidan yang
terdapat di ekstrak kulit manggis yaitu xanthone, flavonoid dan epitaketin
(Fukuyama et al., 2008). Gambir yang mengandung senyawa antioksidan seperti
catechin terbukti dapat menurunkan kadar malondialdehyde (MDA) dan kadar
gula darah serta meningkatkan kadar SOD pada penderita DM tipe 2 (Pane et al.,
2018).
Wortel merupakan sayuran penting dan paling banyak ditanam diberbagai
tempat. Kegunaan awalnya hanyalah sebagai obat , tetapi sekarang wortel telah
menjadi sayuran utama dan umumnya dikenal karena kandungan α- dan β-
katotennya. Kedua jenis karoten ini penting dalam gizi manusia sebagai
provitamin A. Selain kandungan provitamin A yang tinggi, wortel juga
mengandung vitamin C dan vitamin B serta mengandung mineral terutama
kalsium dan fosfor. Selain itu di dalam wortel juga terkandung pektin yang baik
untuk menurunkan kolestrol darah.Pada wortel juga terdapat serat yang tinggi
bermanfaat untuk mencegah terjadinya konstipasi (Munawwarah, 2012).
Wortel diketahui banyak mengandung protein, karbohidrat, lemak, serat,
beta-karoten(provitamin A, vitamin B , vitamin C, glutathione, mengandung Ca,
Mg, Fe, P, S dan CI. Dengan kandungannya tersebut, wortel berkhasiat untuk
membantu menurukan tekanan darah tinggi, mengencangkan kulit muka, kolestrol
tinggi, kanker pankreas, kanker paru-paru, hepatitis dan mencegah stroke
(Munawwarah, 2012).
Wortel merupakan tanaman yang dikenal memiliki kandungan vitamin A
yang sangat tinggi, mudah didapatkan dan manfaatnya sangat banyak bagi
kesehatan tubuh. Tanaman ini salah satunya dapat dimanfaatkan untuk mengatasi
masalah penurunan serta pencegahan permasalahan gizi mikro yaitu KVA
(Kurang Vitamin A) karena memiliki kandungan provitamin A yaitu β-karoten
yang tinggi (Munawwarah, 2012).

Universitas Sumatera Utara


4

Disamping kaya akan vitamin A wortel juga kaya akan sumber vitamin C,
vitamin K, serat dan potassium, dengan zat-zat yang dikandungnya tersebut,
wortel diyakini para ahli kesehatan dapat melindungi tubuh dari resiko serangan
penyakit jantung dan kanker, serta meningkatkan kesehatan mata.
Selain dinikmati dalam bentuk sayur atau lalab, wortel kerap pula dinikmati
dalam bentuk jus atau olah-olahan lainnya (Munawwarah, 2012).Pemerintah saat
ini sedang giat mengembangkan penelitian di bidang obat herbal. Oleh sebab itu
peneliti tertarik untuk meneliti apakah wortel berkhasiat dalam mengurangi efek
hepatotoksisitas yang akan diuji pada mencit yang diberi MSG.

1.2 RUMUSAN MASALAH


Apakah pemberian wortel (Daucus carota) dapat mengurangi
hepatotoksisitas pada mencit yang diinduksi MSG

1.3 TUJUAN PENELITIAN


1.3.1 Tujuan Umum
Membuktikan bahwa wortel berkhasiat mengurangi hepatotoksisitas pada
mencit yang diindusi MSG

1.3.2 Tujuan Khusus


1. Mengetahui gambaran mikroskopis hepar mencit.
2. Mengetahui derajat kerusakan hepar mencit.

1.4 MANFAAT PENELITIAN


Penelitian diharapkan dapat memberikn manfaat di bidang-bidang berikut:
1. Pendidikan
a. Memberikan data ilmiah tambahan potensi wortel sebagai agen
protektor terhadap hepar sebagai antioksidan yang dapat melawan
radikal bebas.
b. Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi masukan untuk dokter
dantenaga kesehatan dalam memanfaatkan wortel yang berpotensi
sebagai agen protektor dan terapi masalah kesehatan.

Universitas Sumatera Utara


5

2. Masyarakat
a. Memberikan informasi bagi masyarakat mengenai pengaruh buruk
monosodium glutamat terhadap organ tubuh manusia khususnya hepar.
b. Sebagai agen informasi kepada masyarakat terkait potensi wortel dan
mekanismenya dalam mengurangi pengaruh buruk dari MSG.
3. Penelitian
Penelitian ini diharapkan dapat memberikan masukan bagi penelitian-
penelitian lebih lanjut mengenai khasiat wortel sebagai antioksidan.

Universitas Sumatera Utara


BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 HEPAR
2.1.1 Pengertian
Hepar merupakan kelenjar terbesar dalam tubuh manusia dengan
berat kurang lebih 1,5 kg (Junqueira et al., 2007). Hepar adalah organ viseral
terbesar dan terletak di bawah kerangka iga (Sloane, 2004), pada bagian
paling kranial dari abdomen tepat di belakang diafragma (Dyce et al.,
2002).Hepar merupakan kalenjar eksokrin karena mensekresi cairan
empedu yang dialirkan ke dalam duodenum.Selain itu juga hepar merupakan
kalenjar endokrin dan penyaring darah. Hepar mempunyai fungsi antara lain
pembentukan dan sekresi empedu, metabolisme kolestrol dan lemak
detoksifikasi berbagai macam obat dan dan membersihkan bakteri dalam
darah (Lumonnga, 2008).

2.1.2 Histologi Hepar


Hepar mencit terdiri dari 4 lobus yang menyatu pada bagian dorsal, yaitu
lobus median yang dibagi menjadi kiri dan kanan oleh bifurkatio, lobus
lateral kiri, lobus lateral kanan yang dibagi secara horisontal menjadi
anterior dan posterior dan lobus kaudal yang terdiri dari bagian dorsal dan
ventral (Harada et al., 1999). Organ ini diselubungi oleh kapsula fibrosa yang
dilindungi peritoneum visceral (Martini, 1992). Lobus terdiri dari banyak
unit fungsi hepar yang disebut lobulus.Tiap lobulus terdiri dari prisma
polihedral jaringan hepatika yang mempunyai ukuran panjang antara 2 mm
dan lebar 1 mm (Frappier, 1998). Lobulus berisi sel epitel khusus yang
disebut hepatosit yang tersusun tidak teratur, bercabang-cabang dan selnya
saling berhubungan mengelilingi vena sentralis.Pada kapiler terdapat celah
garis endotel yang disebut sinusoid yang merupakan tempat pelintasan
darah. Pada sinusoid terdapat sel fagositosis yang disebut sel Kuppfer yang

Universitas Sumatera Utara


7

berfungsi menghancurkan leukosit dan sel darah merah yang rusak, bakteri
dan benda asing lain pada aliran pembuluh darah vena dari traktus
gastrointestinalis (Tortora, 2005). Lobulus hepar dibagi menjadi tiga zona,
yaitu sentrolobular, midzonal dan periportal (Harada et al., 1999). Saluran
portal dibentuk oleh kira-kira tiga sampai enam lobulus (Frappier, 1998).

Gambar 2.1.Histologi Hepar, Vena sentralis (a), sinusoid (b), hepatosit (c) dan
sel endotel (d). Sumber: Dellman dan Eurell (2006)

Kondisi hepar bergantung pada aliran darah dan susunan empedu.


Perbandingan aliran darah ke parenkim sama dengan bagian hepar lainnya.
Bila aliran darah dan saluran empedu rusak pada salah satu bagian,
parenkim dari bagian tersebut akan mengalami atrofi. Perubahan-perubahan
pada hepar terjadi sebagai respon dari kerusakan vaskular atau empedu
(Kelly, 1993).
Pada kondisi yang menyebabkan kerusakan hepar akan
mempengaruhi terjadinya gangguan serius pada kehidupan (Martini, 1992).
Gangguan kecil pada fungsi hepar dapat dengan cepat mennyebabkan
perubahan umum baik secara patologi anatomi maupun
histologinya.Kelainan hepar yang bersifat lokal, sering ditemukan sebagai
hasil dari perlawanan organ terhadap mikroorganisme dan parasit yang
masuk melalui absorbsi usus (Kelly, 1993).

Universitas Sumatera Utara


8

2.2 HEPATOTOKSISITAS
2.2.1 Definisi
Hepatotoksisitas adalah kondisi di mana terjadi kerusakan hati yang
diakibatkan oleh xenobatic yaitu zat atau senyawa asing yang masuk atau
dimasukkan ke dalam tubuh (Chitturi dan Farrel, 2007).Semua zat atau senyawa
ini bisa menjadi obat atau menjadi racun tergantung dari dosis.Diantara zat yang
dapat menyebabkan hepatotoksisitas adalah monosodium glutamat
(MSG).Apabila zat MSG tersebut dikonsumsi dengan dosis yang berlebihan dapat
menyebabkan terjadinya hepatotoksisitas yaitu kondisi toksik pada hepar yang
memicu terjadinya penyakit hepatitis (Septadina, 2014).

2.2.2 Epidemiologi
Sejak tahun 1963, Jepang bersama Korea mempelopori produksi masal MSG
yang kemudian berkembang ke seluruh dunia, tak terkecuali Indonesia.
Setidaknya sampai tahun 1997 sebelum krisis, setiap tahun produksi MSG di
Indonesia mencapai 254.900 ton/tahun dengan konsumsi mengalami kenaikan
rata-rata sekitar 24,1% pertahun (Holdiko, 2016). Berbagai merk dagang MSG
telah dikenal di masyarakat secara luas seperti ajinomoto, vetsin, micin, sasa,
miwon dan sebagainya (Brilliantina, 2012).

2.2.3 Etiologi
Hati adalah organ yang mempunyai fungsi sangat penting dan kompleks
terutama dalam memetabolisme lemak, penyimpanan glikogen, pertahanan tubuh,
perombakan sel darah merah tua, detoksifikasi zat sisa tubuh, hormon, obat dan
senyawa asing lain (Sherwood, 2011). Hati memiliki reseptor terhadap glutamate
sehingga rentan mengalami kerusakan akibat stress oksidatif dari konsumsi
monosodium glutamate yang berlebihan (Andreas et al., 2015).

Pada penelitian Eweka sebelumnya, tikus yang diberi perlakuan monosodium


glutamate berlebihan mengalami peningkatan kadar transminase serum, sintesis
empedu, lipid peroksidase, serta perubahanmorfologi jaringan hati yang ditandai

Universitas Sumatera Utara


9

dengan gangguan arsitektur hati, vakuolisasi, degenerasi dan atrofi sel hati
(Eweka, 2011).

2.2.4 Patofisiologi
Monosodium glutamat (MSG) yang dikonsumsi akan larut dalam air dan
ludah, kemudian berdisosiasi membentuk asam glutamat dan diabsorbsi melalui
usus sebelum memasuki sirkulasi porta ke hepar. Asam glutamat sendiri
merupakan asam amino dengan kisaran 17% dibutuhkan oleh tubuh sebagai
penyususn protein, sehingga dapat diperkirakan seorang dewasa yang berat
badannya 70 kg rata-rata mengandung 2 kg glutamat dalam protein tubuhta.
Tubuh manusia juga menghasilkan glutamat bebas dengan rata-rata 50 gram tiap
harinya. Jumlah glutamat bebas yang beredar yang diperlukan untuk keperluan
tubuh berkisar 10 gram, dengan distribusi sebesar 6 gram pada otot, 0,04 gram
dalam darah dan 2,3 gram di otak, hepar dan ginjal masing-masing 0,7 gram
(Ault, 2004). Di dalam hepar, asam glutamat ditransminasikan dengan piruvat
menjadi alanin.Alanin diubah oleh asam amino dikarboksilat menjadi ketoglutarat
atau oksaloasetat. Proses ini mengakibatkan berkurangnya jumlah asam amino
dikarboksilat yang dilepas ke dalam darah porta. Asam glutamat dan asam
aspartat yang lolos dari metabolisme dalam mukosa di bawa ke hati melalui vena
porta.Sebagian asam glutamat dan aspartat dokonversi menjadi glukosa dan laktat
sebelum memasuki pembuluh darah perifer (Maulida et al., 2010).
Monosodium gutamat yang dimetabolisme dalam bentuk glutamat akan
didistribusikan sebagai asam amino non esensial yang menyebar luas di dalam
jaringan tubuh dengan 57% dari asam amino yang diabsorbsi akan diubah menjadi
urea melalui hepar. 6% menjadi plasma protein, 23% absorbsi asam amino
melalui sirkulasi umum sebagai asam amino dan sisanya 14% disimpan sementara
di dalam hepar sebagai protein hepar (Maulida et al., 2010).

Pada penelitian yang dilakukuan Egbuonu, et al. (2009) yang meneliti tentang
pengaruh pemberian MSG dengan dosis rendah 5mg/kgBB terhadap tikus selama
28 hari menunjukkan bahwa terdapat peningkatan signifikan alanin

Universitas Sumatera Utara


10

aminotransferase (ALT) serum dan aspartat aminotransferase (AST) serum


(Maulida et al., 2010). Peningkatan ALT merupakan marker spesifik terjadinya
kerusakan sel hepar.Monosodium glutamat dapat berdisosiasi dengan mudah dan
melepaskan glutamat bebas. Proses deaminasi glutamat akan memproduksi ion
ammonium (NH4+) yang dapat bersifat toksik terhadap hepar bila jumlahnya
berlebihan. Akibatnya, hepar akan rentan mengalami stres oksidatif. Selain itu
peningkatan AST juga dapat berkaitan dengan adanya kerusakan hepar dan juga
organ lain yang memiliki peran aktivitas besar pada metabolisme seperti otak,
jantung dan paru (Rompas, 2009).
Pada penelitian Aprillia (2012) memperlihatkan adanya peningkatan serum,
malondealdehyde (MDA) yang merupakan marker terjadinya proses peroksidsi
lipid sebagai akibat stres oksidatif hepar. Stres oksidatif yang terjadi pada hepar
ini pun berkaitan dengan adanya peningkatan radikal bebas sepert reactive oxygen
species (ROS) (Aprillia, 2012).Peningkatan produksi ROS mitokondria yang
merupakan faktor pencetus aktivitas dari uncoupling protein-2 (UCP-2).UCP-2
merupakan protein inner membrane mitokondria yang menimbulkan kebocoran
protein dengan mekanisme uncoupling oksidasi dari bahan pembuatan Adenoside
triphosphate (ATP) (Hagen, 2000). Akibat terbentuknya radikal bebas akan
menyebabkan terjadi proses peroksidasi lipid ditandai dengan nilai signifikannya
yang tinggi kadar malondealdehydenya.

2.2.5 Klasifikasi
Hepar merupakan organ tubuh yang rentan mengalami kerusakan akut
diawali oleh lesi biokemik yang menyebabkan perubahan metabolisme dan dapat
mengakibatkan perubahan struktur serta perubahan unit fungsional utama hepar
yang disebut dengan lobulus hepar.Sebagai unit fungsional utama hepar yang
disebut dengan lobulus hepar. Sebagai unit fungsional, lobulus hepar dapat
menjadi tiga zona (gambar 1) yaitu:

Universitas Sumatera Utara


11

Gambar 2.1: Tiga Zona Lobulus Hepar


1) Zona 1: Zona aktif, sel-selnya paling dekat dengan trias portal dan
menerima paling banyak darah yang mengandung oksigen.
2) Zona 2: Zona intermedia, sel-selnya memberi respon kedua terhadap
darah.
3) Zona 3: Zona pasif, aktivits sel-selnya rendah dan tampak aktif bila
kebutuhan meningkat (Khuehnel, 2003).
Zona 3 paling jauh dengan trias porta dan menerima darah yang
mengandung oksigen dengan kadar paling sedikit (Faradz, 2011). Susunan
menurut zona ini dapat menerangkan beberapa perbedaan kerusakan
selektif dari hepatosit oleh berbagai agen obat-obatan, agen toksik,
oksidan, zat asing dan penyakit.
Agen toksis sekaligus oksidan yang dapat menimbulkan kerusakan pada
hepar, salah satunya adalah akibat dari penggunaan monosodium glutamat yag
bersifat hepatotoksik dan dapat memicu adanya stress oksidatif.
Apabila hepar dipapari oleh oksidan ataupun zat toksik yang berlebihan maka
hepar dapat mengalami perubahan patologis sebagai berikut:
1) Radang
Pada hepar yang mengalami radang, secara mikroskopis dapat ditemukan
sel polimorfonuclear, fagosit, monosit dan limfosit.

Universitas Sumatera Utara


12

2) Degenerasi
Berikut ini merupakan degenerasi pada inti sel hepar:

• Vakuolisasi

• Badan inklusi

• Piknosis,karioreksis,kariolisis
3) Degenerasi inti sel
Berikut ini merupakan jenis-jenis degenerasi pada sitoplasma sel hepar:

• Pembentukan albuminosa atau degenerasi bengkak keruh


• Penumpukan lemak
• Akumulasi Hialin
• Banyak terdapat Amiloid
4) Nekrosis
Nekrosis adalah kematian sel atau semua jaringan pada organisme hidup
yang ditandai dengan inti sel yang mati dan menjadi kecil serta kromatin
yang kehilangan serabut retikuler halus dan menjadi berlipat-lipat yang
dapat juga disebabkan oleh kelanjutan degenerasi hidropik.Inti sel
menjadi lebih padat (Yunati et al., 2007).Nekrosis dapat dibagi menurut
lokasi dan luasnya (Price et al., 2003).

2.3 MONOSODIUM GLUTAMAT (MSG)


2.3.1 Definisi
Monosodium glutamate (MSG) ditemukan pada tahun 1909 oleh DR.
Kikunae Ikeda.Monosodium glutamate (MSG) dihasilkan melalui isolasi logam
garam asam glutamat dari rumput laut coklat (konbu) yang sering digunakan pada
masakan Jepang dan pengakuan bahwa garam (mono) sodium dari asam glutamat
memberi rasa yang sangat diinginkan untuk makanan. Dr. Kikunae Ikea
mengklaim bahwa rasa yang akan muncul di makanan adalah lezat, enak dan
nikmat. Monosodium glutamate (MSG) sebenarnya tidak enak, bahkan sering
terasa pahit dan asin, namun pada makanan akan membuat rasa dan kenikmatan
makanan tersebut akan bertambah (Halpern, 2002).

Universitas Sumatera Utara


13

2.3.2 Kimia MSG

Gambar 2.2 : Struktur Kimia Monosodium Glutamate (Xionf et al, 2009)

Monosodium Glutamate (MSG) merupakan metabolit yang penting dalam


metabolisme asam amino dan sumber energi utama pada sel otot
jantung.Monosodium Glutamate ditambahkan dalam bentuk garam monosodium
murni atau bentuk campuran komponen asam amino dan peptida yang berasal dari
asam atau hidrolisa protein (Geha et al., 2000).
Monosodium glutamate (MSG) sekarang menjadi bahan penambah rasa yang
dipakai di seluruh dunia, bahkan menjadi bahan penambah rasa paling banyak
dipakai di Asia Tenggara (Prawirohardjono et al., 2000). Rumus kimia
Monosodium glutamate (MSG) adalah C5H8NaNO4(H2O), terdiri atas Natrium
sebanyak 12%, glutamat 78% dan air 10% (Uke, 2008). Asam glutamat
digolongkan dalam asam amino non essensial karena tubuh manusia sendiri dapat
menghasilkan asam glutamat (Food and Drug Administration. 1995).
Glutamat melakukan peran penting dalam metabolisme perantara dan hadir
dalam jumlah besar pada organ dan jaringan tubuh. Hampir dua kilogram
glutamat terdapat secara alami dalam otak, ginjal, hati dan pada jaringan lain pada
tubuh manusia. Kandungan glutamat dalam air susu ibu lebih banyak dari yang
terdapat dalam susu sapi yaitu sekitar sepuluh kali lipat.

Universitas Sumatera Utara


14

Beberapa peran metabolit penting glutamat :


A. Subrats untuk sintesis protein:
Asam glutamat memiliki fisik dan karakteristik kimia yang membuatnya
menjadi penyumbang mendasar dari sekunder struktur protein, yaitu α-
heliks (Yunarti et al., 2007).
B. Pasangan transminasi dengan α-ketoglutarate:
L-glutamat disintesis dari amonia dan α-ketoglutarat (perantara dari
siklus asam sitrat) dalam suatu reaksi yang dikatalisis oleh L-glutamat
dehidrogenase.Reaksi ini penting dalam biosintesis semua asam amino,
karena glutamat adalah donor gugus amino dalam biosintesis dari asam
amino lain melalui reaksi transminasi (Nelson et al., 2008).
C. Substrat untuk produksi glutation:
Glutation, tripeptida terdiri dari asam glutamat, sistein dan glisin, hadir di
semua sel hewan dan berfungsi sebagai reduktor dari peroksida beracun
oleh aksi glutation peroxidase (Nelson et al., 2008).
D. Sebuah prekursor N-acetylglutamate (Brosnan, 2000).
E. Sebuah neurotransmitter penting:
Glutamat adalah pemacar ransang utama dalam otak,mediasi transmisi
sinaptik cepat dan aktif dalam sepertiga dari pusat sistem saraf sinapsis
(LI et al., 2014).
F. Sebuah sumber energi yang penting untuk mukosa (Yunarti et al., 2007).

2.3.3 Metabolisme MSG


Metabolisme asam amino non essensial glutamat, menyebar luas di dalam
jaringan tubuh. Dilaporkan bahwa 6% menjadi plasma protein, 57% dari asam
amino yang diabsorpsi dikonversi menjadi urea melalui hati, 23% absopsi asam
amino melalui sirkulasi umum sebagai asam amino bebas, dan sisanya 14% tidak
dilaporkan dan diduga disimpan sementara di dalam hati sebagai protein
hati/enzim (Uke et al., 2008). Kadar asam glutamat plasma yang dapat dideteksi
selalu lebih tinggi jika MSG diberi melalui minum dibanding dengan melalui
makan pada dosis yang sama (Sudarmadji et al., 1989). Apabila MSG larut dalam

Universitas Sumatera Utara


15

air ataupun ludah akan berdisosiasi dengan cepat menjadi garam bebas dalam
bentuk anion glutamat, kemudian ion ini akan membuka saluran Ca2+ pada sel
saraf yang terdapat kuncup perasa pada lidah sehingga memungkinkan ion Ca2+
memasuki sel sehingga menimbulkan depolarisasi reseptor.

2.3.4 Efek biologis MSG


Hasil penelitian di Indonesia menunjukkan bahwa konsumsi MSG sampai
1,5-3,0 g per hari tidak menimbulkan efek apapun terhadap manusia
(Prawirohardjono et al., 2000). Namun demikian, berbagai penelitian juga
melaporkan adanya efek yang timbul setelah mengkonsumsi MSG. Misalnya telah
dilaporkan adanya MSG-Symptom complex yang timbul setelah satu jam
mengkonsumsi MSG sebesar 3g melalui makanan, terutama jika dikonsumsi
dalam kondisi perut kosong (FDA, 1995).
MSG-Symptom complex ditandai dengan rasa terbakar dan kebas di belakan
leher, lengan dan dada, hangat di wajah dan pundak, rasa nyeri di dada, sakit
kepala, mual, denyut jantung meningkat, bronchospasme (FDA, 1995).
Selain itu, konsumsi MSG dapat memicu timbulnya penyempitan saluran
nafas pada penderita asma (Simon et al., 2000).Pemberian MSG 4mg dan
8mg/gbb pada tikus jantan secara subkutan selama 6 hari berturut-turut dapat
menyebabkan hiperlipidemia, hiperglikemia, oksidatif stress serta meningkatkan
total lipid, trigliserida, fosfolipid dan asam lemak bebas secara signifikan.MSG
juga menyebabkan pengerasan pembuluh darah yaitu aterosklerosis yang menjadi
faktor resiko penyakit jantung koroner (Akbar, et al., 2012).

2.4 WORTEL
Menurut sejarahnya, tanaman Wortel atau Carrot (Daucus carota) berasal
dari Timur Dekat dan Asia Tengah.Tanaman ini tumbuh liar sekitar 6.500 tahun
yang lalu (Amiruddin, 2013).Wortel digunakan oleh orang Mesir kuno sebagai
stimula, diuretik, dan sebagai obat antihelmintik.Sekarang ini, wortel mengandung
banyak unsur aktif seperti flavonoid, betakaroten, dan fenilpropanoid (Strauss et
al., 1995).

Universitas Sumatera Utara


16

Kandungan betakaroten di dalam tumbuhan wortel terbukti berkhasiat dalam


mengurangi rasa nyeri pasca pemberian asam asetat pada mencit (Siregar,
2017).Akar wortel berkhasiat memperkuat fungsi hati, peluruh air seni,
membuang zat tak berguna mlalui ginjal, antiseptik dan melindungi tubuh dari
bahan kimia beracun (Dalimartha, 2001).Pemerintah saat ini sedang giat
mengembangkan penelitian di bidang obat herbal. Oleh sebab tu peneliti tertarik
untuk meneliti apakah wortel berkhasiat dalam mengurangi efek hepatotosisiktas
yang akan diuji pada mencit yang diberi MSG. Tanaman ini juga menunjukkan
manfaat nutrisional dan terapeutik sebagai antimikroba, antioksidan, antikanker,
hipolipidemia, kardiovaskuler, saraf pusat, pernapasan, imunolohi, antiinflamasi,
analgesik antipiretik dan efek farmakologi lainnya (Al-Snafi, 2017).
Kingdom : Plantae
Division : Magnoliophyta
Class : Equisetosida
Subclass : Magnoliidae
Superorder : Asteranae
Order : Apiales
Family : Apiaceae
Genus : Daucus
Species : Daucus carota (Al-Snafi, 2017)

2.4.1 Morfologi
Di Indonesia wortel umumnya ditanam di dataran tinggi pada ketinggian
antara 1000-1200 meter di atas permukaan laut (mdpl).Meskipun demikian wortel
dapat pula ditanam di dataran medium yang ketinggiannya lebih dari 500 mdpl,
namun produksi dan kualitasnya kurang memuaskan.Tanaman wortel
membutuhkan lingkungan tumbuh yang suhu udaranya dingin dan lembab. Di
negara-negara yang beriklim sedang (subtropis) perkecambahan benih wortel
membutuhkan suhu minimum 9°C dan maksimum 20°C. Namun untuk
pertumbuhan dan produksi umbi yang optimal membutuhkan suhu udara antara
15,6° - 21,1°C. Suhu udara yang terlalu tinggi (panas) seringkali menyebabkan

Universitas Sumatera Utara


17

umbinya kecil-kecil (abnormal dan warnanya pucat atau kusam.Sebaliknya bila


suhu terlalu rendah (sangat dingin), maka umbinya yang terbentuk menjadi
panjang dan kecil (Taufik et al., 2012).

2.4.2 Kandungan
Kandungan wortel banyak mengandung bahan berkhasiat karena terdapat
banyak zat gizi yang dibutuhkan tubuh.Salah atunya adalah beta karoten.Pada
tabel di bawah ini menampilkan zat-zat gizi yang terkandung dalam wortel.

Komposisi Zat Gizi Satuan Jumlah


Energi Kcal 42
Protein Gr 0.93
Lemak Gr 0.24
Karbohidrat Gr 9.58
Serat Gr 2.8
Abu Gr 0.97
Gula Total Gr 4.74
Pati Gr 1.43
Air Gr 88.29
Kalsium Mg 33
Besi Mg 0.30
Magnesium Mg 12
Fosfor Mg 35
Kalium Mg 320
Natrium Mg 69
Seng Mg 0.24
Tembaga Mg 45
Mangan Mg 143
Flour Mcg 3.2
Selenium Mcg 0.1
Vitamin C Mg 6.00
Vitamin A Iu 16.706,00
Vitamin B Mg 0.06
Vitamin E Mg 0.66
Vitamin K Mcg 13.2
Karoten Beta Mcg 8385
Karoten Alpha Mcg 3477
Lycopene Mcg 1
Lutein + zeaxanthin Mcg 256

Universitas Sumatera Utara


18

2.4.3 Beta karoten


Beta karoten merupakan salah satu dari 600 karotenoid yang ada di alam.Beta
karoten mempunyai dua peran, yaitu sebagai prekursor vitamin A dan
antioksidan.Beta karoten yang terdapat di wortel, pepaya, sayur mayur yang
berwarna kemerahan dan minyak kelapa sawit berpotensi sebagai antioksidan
(Anonim, 2003).Beta karoten berkhasiat antioksidan spesifik untuk menetralkan
oksigen singlet dan mencegah pembentukan radikal peroxyl akibat peroksidasi
lipid. Beta karoten adalah provitamin A terpenting yang diperoleh dari algae laut
Dunsliella salina yang membentuknya dalam jumlah besar (Tjay dan Rahardja,
2002)
Beta karoten mampu menangkap oksigen reaktif dan radikal peroksil (Paiva
dan Russel, 1999) lalu menetralkannya, menghambat oksidasi asam arakhidonat
menjadi endoperoksida dan menurunkan aktivitas enzim lipoksigenase (Lieber
dan Leo, 1999). Apabila oksidasi asam arakidonat dapat dihambat maka tidak
terbentuk oksigen reaktif yang dapat menyebabkan inflamasi sehingga proses
inflamasi dapat dihambat. Penurunan aktivitas enzim lipoksigenase menyebabkan
tidak terbentuknya leukotrien yang dapat mengaktivasi leukosit yang memacu
terjadinya peradangan.

Universitas Sumatera Utara


19

2.5 KERANGKA TEORI

Monosodium Glutamat
(MSG)

Akumulasi Aktivasi 12- Penurunan Peningkatan α Peningkatan Aktivasi Cyclic


Peroksida lypoxygenas Glutathion Ketoglutarat Produksi ROS Guanosine
Intrasel e e Intrasel dan ion (Reactive Monophospate
Ammonium Oxygen (cGMP)
Species) Dependen
Mitokondria Kanal Ca2+

Wortel
• Wortel mengandung banyak unsur aktif
seperti flavonoid, betakaroten dan
fenilpropanoid yang masing-masing
mempunyai fungsi yang bagus untuk
dijadikan sebagai pengobatan alternatif.

Hepatotoksisitas

Gambar 2.3 : Kerangka Teori

Universitas Sumatera Utara


20

2.6 KERANGKA KONSEP

Aquades

Monosodium
Glutamat (MSG)

 Gambaran mikroskopis
MSG + Wortel hepar mencit
 Derajat kerusakan hepar
mencit

MSG + Wortel
(2 Minggu Terakhir)

Wortel

Gambar 2.4 : Kerangka Konsep

Universitas Sumatera Utara


21

2.7 HIPOTESIS
H0: Wortel (Daucus Carota) tidak terbukti dapat mengurangi hepatotoksisitas
pada mencit (mus-musculus) yang diinduksi monosodium glutamat (MSG),
H1: Wortel (Daucus Carota) terbukti dapat mengurangi hepatotoksisitas pada
mencit (mus-musculus) yang diinduksi monosodium glutamat (MSG),

Universitas Sumatera Utara


BAB III
METODE PENELITIAN

3.1 LOKASI DAN WAKTU PENELITIAN


1) Pemeliharaan dan intervensi terhadap hewan coba dilakukan di
Laboratorium Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, Medan.
2) Pembuatan dan menilai preparat dilakukan di Laboratorium Patologi
Anatomi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan.
3) Penelitian berlangsung dari bulan Maret 2018 s/d Desember 2018.

3.2 Populasi dan Sampel Penelitian


Pada penelitian ini akan digunakan mencit (Mus-musculus), umur : 8-10
minggu (dewasa), berat badan 20-40 gram, sehat, belum pernah digunakan untuk
penelitian lain. Mencit diperoleh dari Laboratorium Farmakologi USU Medan.

3.2.1 Kriteria Inklusi


1. Mencit (Mus-musculus), umur : 8-10 minggu, berat badan : 20-40
gram.
2. Mencit sehat, bergerak aktif, dan berasal dari kelompok yang sama.

3.2.2 Kriteria Esklusi


1. Mencit sebelumnya telah mendapatkan intervensi obat.
2. Mencit mati dalam periode penelitian.

3.3 PERKIRAAN BESAR SAMPEL


Jenis rancangan penelitian yang digunakan adalah eksperimental post studi
dengan pengambilan sampel secara acak. Perlakuan berupa pemberian dosis
wortel pada mencit (mus-musculus) dan juga pemberian monosodium glutamat
(MSG).

22

Universitas Sumatera Utara


23

Penelitian tidak diawali dengan pra tes karena pada penelitian ini
pengambilan organ untuk pemeriksaan hanya bisa dilakukan satu kali, sehingga
tidak memungkinkan untuk dilakukan keduanya. Penelitian pada hewan
percobaan baik eksperimental maupun observasi memakai rumus Federer (1995)
di bawah ini :

(n-1)(t-1) > 15

Keterangan :
n = besar sampel
t = jumlah kelompok hewan coba
Maka besar sampel yang dibutuhkan adalah :

(n-1)(t-1) ≥ 15
(5-1)(t-1) ≥ 15
4t ≥ 5
t ≥ 4,75 Dibulatkan menjadi 5

Berdasarkan rumus Federer, sampel yang dibutuhkan adalah sebanyak


minimal lima ekor hewan coba pada masing-masing kelompok. Pemilihan sampel
dan pengelompokannya dilakukan menggunakan randomisasi sederhana (simple
random sampling), dimana pada setiap 25 ekor sampel yang memenuhi kriteria
inklusi yang telah ditentukan akan diberi nomor, untuk kemudian dibagi menjadi
5 kelompok.

3.4 METODE PENGUMPULAN DATA


3.4.1 Alat
1. Timbangan elektronik digital
2. Blender
3. Sonde lambung
4. Spuit per oral 1 ml

Universitas Sumatera Utara


24

5. Pengaduk
6. Seperangkat alat gelas berupa : beker glass, Erlenmeyer, gelas ukur

3.4.2 Bahan
1. Mencit (mus-musculus), usia 8-10 minggu, berat badan 20-
30 gram
2. Makanan dan minuman hewan coba
3. Wortel
4. Monosodium glutamat (MSG)
5. Aquades

3.4.3 Pembahagian Sampel Penelitian


Penelitian ini dibagi kepada lima kelompok yaitu:
I : Kelompok kontrol negatif, terdiri dari 5 ekor mencit yang diinduksi
aquadest per oral ± 10 ml/100grBB mencit selama 30 hari.
II : Kelompok perlakuan, terdiri dari 5 ekor mencit yang diinduksi MSG
sebanyak 10mg/grBB mencit selama 30 hari.
III: Kelompok perlakuan, terdiri dari 5 ekor mencit yang diinduksi MSG
sebanyak 10mg/grBB mencit dan jus wortel sebanyak 5g/kgBB mencit.
IV : Kelompok perlakuan, terdiri dari 5 ekor mencit yang diinduksi MSG
sebanyak 10mg/grBB mencit selama 30 hari dan jus wortel sebanyak
5g/kgBB mencit pada 2 minggu terakhir.
V : Kelompok perlakuan, terdiri dari 5 ekor mencit yang diinduksi jus wortel
sebanyak 5g/kgBB mencit selama 30 hari.

3.4.4 Cara kerja


1. Peneliti mencuci tangan terlebih dahulu dan memakai sarung tangan serta
masker, sebelum melakukan penelitian.
2. Mencit sebanyak 25 ekor dalam keadaan sehat dibagi menjadi 5
kelompok, tiap kelompok terdiri atas 5 ekor dengan pembagian secara
acak. Mencit ditimbang terlebih dahulu sebelum diberi perlakuan
menggunakan timbangan elektronik digital.

Universitas Sumatera Utara


25

3. Wortel yang dipilih tidak mengalami kerusakan, lalu dikupas dan


dipotong dengan diameter 2 sampai 3 cm kemudian ditimbang sehingga
didapatkan berat 2,5 gram wortel, selanjutnya dijus sehingga didapatkan
jus wortel murni dan ampas secara terpisah. Pada penelitian ini yang
digunakan adalah jus wortel murni yang ditambahkan aquades sebanyak
12,5 ml, sehingga konsentrasi jus wortel yang didapatkan adalah 20%.
4. Monosodium glutamat (MSG) ditimbang sehingga didapatkan berat 10
gram MSG, selanjutnya dilarutkan bersama aquadest sebanyak 10 ml
sehingga larut.
5. Pemberian Monosodium glutamat (MSG) kepada mencit berdasarkan
berat badan mencit dengan konsentrasi 10% menggunakan spuit oral
1ml. Diberi ke kelompok II, III dan IV.
Satu jam kemudian dilanjutkan dengan pemberian jus wortel
menggunakan spuit oral 1ml kepada mencit untuk kelompok III, IV dan
V.
6. Pada akhir penelitian, peneliti mencuci tangan kembali.

3.4.5 Pengambilan organ untuk pembuatan preparat histologi


Empat minggu setelah dilakukan perlakuan pada masing-masing mencit
selesai maka binatang percobaan kelompok I, II, III, IV dan V diberikan
perlakuan sebagai berikut :
1. Membinasakan mencit menggunakan cara dislokasi pada antara
os.Cervicalis I dan II.
2. Mencit dibedah dan diambil organ heparnya untuk pembuatan sediaan
histopatologi.

Universitas Sumatera Utara


26

3.4.6 Pembuatan Sediaan Histopatologi (Mukawi, 1989).


Sampel jaringan
b
Fiksasi (memakai formalin 10%)
b
Dehidrasi (memakai alkohol 70% ke 100%)
b
Penjernihan (memakai toluen)
b
Impegnasi (masukkan ke lilin cair)
b
Embedding/Block Parafin (penanaman sampel jaringan)
b
Mikrotom ( Pemotongon 2μm)
b
Pencairan lilim yang melekat di sampel jaringan
b
Preparat diletakkan di objek glas
b
Perjernihan (memakai xylol)
b
Rehidrasi (memakai alkohol 96% ke 70%)
b
Pewarnaan jaringan adhesi dengan Hematoxylin-Eosin)
b
Dehidrasi (memakai alkohol 70% ke 96%)
b
Tutup objek glas dengan dek glas memakai Balsem (Mounting)

3.4.7 Pemeriksaan preparat histopatologi


Pemeriksaan preparat histopatologi dilakukan dengan menilai kerusakan
hepar mencit yang digambarkan oleh degenerasi hidropik dan nekrosis dari
masing-masing perlakuan. Pengamatan pada lima lapang pandang yang berbeda.
Menggunakan mikroskop cahaya pembesaran 400 kali. Cara pemberian skor
histopatologi adalah dengan metode skoring dari Mordue, 2001 yang telah
dimodifikasi yaitu dengan cara mengamati satu lapang pandang yang dibagi
menjai 4 bagian, jika satu bagian yang diamati tersebut terdapat satu sel yang
mengalami degenerasi hidropik atau nekrosis diberi skor 1, jika degenerasi
hidropik atau nekrosis terjadi pada dua bagian dari satu lapang pandang tersebut
diberi skor 2, jika degenerasi hidropik atau nekrosis terjadi pada ketiga bagian

Universitas Sumatera Utara


27

dari satu lapang pandang tersebut, maka bagian tersebut diberi skor 3, jika pada
keempat bagian tersebut terdapat degenerasi hiropik atau nekrosis, maka satu
lapang pandang tersebut diberi skor 4.
Penilaian tingkat kerusakan pada hepar dalam satu lapang pandang
menggunakan metode skoring Mordue (2001) berdasarkan terjadinya degenerasi
hidropik dan nekrosis seperti pada Tabel 3

Tabel 3 Tabel skor penilaian histopatologi hepatosit (Mordue, 2001)


Skor 0 Satu lapang pandang tidak dijumpai degenerasi hidropik dan nekrosis
pada bagian yang diamati
Skor 1 Satu lapang pandang dijumpai 1-20% degenerasi hidropik dan
nekrosis pada bagian yang diamati
Skor 2 Satu lapang pandang dijumpai 21-50% degenerasi hidropik dan
nekrosis pada bagian yang diamati
Skor 3 Satu lapang pandang dijumpai 51-75% degenerasi hidropik dan
nekrosis pada bagian yang diamati
Skor 4 Satu lapang pandang dijumpai lebih dari 75% degenerasi hidropik
dan nekrosis pada bagian yang diamati (kerusakan berat)

3.6 DEFENISI OPERASIONAL


1. Hepatotoksisitas adalah kondisi di mana terjadi kerusakan hati yang
diakibatkan oleh xenobatic yaitu zat atau senyawa asing yang masuk atau
dimasukkan ke dalam tubuh (Chitturi dan Farrel, 2007).

• Cara ukur : Gambaran histologis hepar


• Kategori : Menghitung degenerasi hidropik dan nekrosis pada
histologi hepar mencit.

Universitas Sumatera Utara


28

Gambar 3.1.Mikroskopis hepar mencit normal. VSN: Vena sentralis normal


(Annisa, 2015)

2. Degenerasi hidropik merupakan suatu cedera sel yang menyebabkan sel


itu tampak bengkak. Hal ini dikarenakan adanya peningkatan akumulasi
air dalam sitoplasma, menimbulkan vakuola kecil sampai besar(terjadi
karena umur tua).
 Gambaran mikroskopis:

Gambar 3.2.mikroskopis degenerasi hidropik. d.Binuclear, e.Degenerasi


hidropik (Prasetiawan et. al., 2013)

 Sel akan tampak normal sampai bengkak.


 Bidang sayatan tampak cembung dan lisis dari sel
epidermal.
 Degenerasi Hidropik sering dijumpai pada sel endotel,
alveoli, sel epitel tubulus renalis, hepatosit dan sel-sel

Universitas Sumatera Utara


29

neuron. Dari kesekian sel itu, yang palng rentan adalah


sel-sel otot jantun g dari sel-sel pada otak (Ahya, 2011).
3. Nekrosis merupakan kematian sel sebagai akibat dari adanya kerusakan
sel akut atau trauma (misalnya: kekurangan oksigen , perubahan suhu
yang ekstrem dan cedera mekanis), di mana kematian sel tersebut terjadi
secara tidask terkontrol yang dapat menyebabkan rusaknya sel, adanya
respon peradangan dan sangat berpotensi menyebabkan masalah
kesehatan yang serius.
 Gambaran mikroskopis:

Gambar 3.3. Mikroskopis Nekrosis. f.Nekrosis (Prasetiawan et. al., 2013)

 Zona lemak pada hewan di gantikan oleh jaringan fibrosa


serta terlihat adanya radang (Ahya, 2011).
4. Jus wortel adalah sari buah wortel yang didapat dari menggunakan alat
pengejus (Kemdikbud, 2012).
5. Monosodium glutamat (MSG) ditemukan pada tahun 1909 oleh DR.
Kikunae Ikeda. Monosodium glutamate (MSG) dihasilkan melalui isolasi
logam garam asam glutamat dari rumput laut coklat (konbu) yang sering
digunakan pada masakan Jepang.
6. Preparat histologi hepar diamati dibawah mikroskop cahaya Olympus.
dalam lima lapangan pandang yang berbeda, dengan perbesaran 400 kali.
7. Cara pemberian skor histopatologi hepar adalah dengan menggunakan
metode skoring dari Mordue, 2001 yang telah dimodifikasi yaitu dengan

Universitas Sumatera Utara


30

cara mengamati satu lapang pandang yang dibagi menjadi empat bagian,
jika satu bagian terdapat satu sel yang mengalami degenerasi hidropik
atau nekrosis, maka bagian yang diamati tersebut diberi skor 1, jika
degenerasi hidropik atau nekrosis terjadi pada dua bagian dari satu
lapang pandang tersebut, maka bagian dari satu lapang pandang tersebut
diberi skor 2, jika degenerasi hidropik dan nekrosis terjadi pada ketiga
bagian dari satu lapang pandang tersebut diberi skor 3, jika keempat
bagian tersebut terdapat degenerasi hidropik dan nekrosis, maka satu
lapang pandang tersebut diberi skor 4.

3.6 ANALISIS DATA


Data dianalisis dengan Saphiro-Wilk untuk melihat distribusi data. Apabila
diketahui data berdistribusi normal, maka analisis dilanjutkan dengan ANOVA
satu arah dengan taraf kepercayaan 95% untuk mengetahui perbedaan tersebut
bermakna atau tidak. Untuk melihat perbedaan rata-rata kelompok dilakukan
dengan uji Scheffe. Pengolahan data menggunakan perangkat lunak komputer
dengan tingkat kemaknaan p<0,05.

Universitas Sumatera Utara


BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

Pada penelitian ini digunakan sampel mencit sebanyak 25 ekor yang dibagi
menjadi 5 kelompok yang masing-masing diberikan aquadest, jus wortel dan
Monosodium Glutamat (MSG). Proses pengambilan data dilakukan dengan
mengamati dan menghitung degenerasi hidropik dan nekrosis pada
histopatologi hepar mencit. Berikut di bawah ini adalah tabel data dasar dari
penelitian ini.
Tabel 4.1 Data Dasar
Variabel Jumlah
Mencit kelompok I (aquadest 10ml/100grBB 5 ekor
mencit)
Mencit kelompok II (MSG 10ml/grBB mencit) 5 ekor
Mencit kelompok III (MSG 10ml/grBB dan wortel 5 ekor
5g/kgBB mencit)
Mencit kelompok IV (MSG 10ml/grBB dan wortel 5 ekor
5g/kgBB mencit)
Mencit kelompok V (wortel 5g/kgBB mencit) 5 ekor

Pada suatu penelitian tentang efek protektif jus wortel menyimpulkan bahwa
konsumsi jus wortel secara teratur dapat memperbaiki status antioksidan
dan menghambat aktivitas peroksidan di jaringan hati dan ginjal, sehingga
wortel memiliki efek livernerphroprotective dan antioksidan (Al-Sayed et al.,
2014).
Jus wortel juga merupakan sumber terbaik dari beta karoten (provitamin A),
asam askorbat, tacopherol dan phytochemicals termasuk sumber terbaik dari
diet serat dan mineral.Substansi phytochemicals pada wortel mengandung
komponen phenolic, terpenes dan keratonoid dimana bekerja sebagai radikal
bebas dan antioksidan (Sinchaipanit dan Kerr, 2007).

31

Universitas Sumatera Utara


32

4.1.1 Gambaran Mikroskopis Hepar Mencit

Gambar 4.1. Gambaran mikroskopis hepar mencit pada kelompok kontrol


negatif (aquades). (pembesaran 400x).

Gambar 4.2. Gambaran mikroskopis hepar mencit pada kelompok kontrol


positif (MSG).( Degenerasi hidropik; pembesaran 400x).

Universitas Sumatera Utara


33

Gambar 4.3. Gambaran mikroskopis hepar mencit pada kelompok MSG dan
wortel. ( Degenerasi hidropik; Nekrosis; pembesaran 400x).

Gambar 4.4. Gambaran mikroskopis hepar mencit pada kelompok MSG dan
wortel (dua minggu terakhir). ( Degenerasi hidropik;; Nekrosis;
pembesaran 400x).

Universitas Sumatera Utara


34

Gambar 4.5. Gambaran mikroskopis hepar mencit pada kelompok wortel.


( Degenerasi hidropik; Nekrosis; pembesaran 400x).

4.1.2 Derajat Kerusakan Hepar Mencit Berdasarkan Gambaran


Mikroskopis.
Berdasarkan uji normalitas Kolmogorov-Sminnov (Tabel), diketahui bahwa
nilai p>0,05 yang menunjukkan data terdistribusi normal.
Tabel 4.2 Derajat kerusakan hepar mencit secara mikroskopis
Kelompok Derajat kerusakan (Rerata ± SD)
Kontrol negatif 0,40 ± 0,46
Kontrol positif 1,20 ± 0,71
MSG dan Wortel 3,20 ± 0,76
MSG dan Wortel (2 minggu terakhir) 2,44 ± 0,53
Wortel 1,80 ± 0,53
Keterangan: Uji OneWay ANOVA, Post Hoc uji Scheffe
P<0,05

4.2 Pembahasan
Penelitian ini menunjukkan tidak ada pengaruh pemberian wortel
(daucus carota) sebagai hepartoprotektor pada mencit yang diinduksi
Monosodium glutamat (MSG), yang dapat dilihat pada gambaran mikroskopis

Universitas Sumatera Utara


35

yang berbeda antara kelompok. Hal ini dibuktikan dengan derajat kerusakan
hepar pada kelompok MSG dan wortel, MSG dan wortel (dua minggu
terakhir) dan kelompok wortel.
Pada kelompok perlakuan yang diberi MSG dan wortel dijumpai
perubahan gambaran hepar secara mikroskopis yang sangat parah di antara
kelompok perlakuan lainnya. Manakala pada kelompok perlakuan yang
diberi MSG dan wortel (dua minggu terakhir menunjukkan perubahan
gambaran hepar kurang parah dari kelompok perlakuan MSG dan wortel.
Kelompok perlakuan yang hanya diberi wortel menunjukkan gambaran yang
sedang, dibanding dengan kelompok perlakuan MSG dan wortel dan juga
MSG dan wortel (dua minggu terakhir). Berdasarkan Test of Homogeneity of
Variances menunjukkan nilai signifikan bagi perbedaan berdasarkan mean
adalah 0,819. Tingkat signifikansi tes tersebut adalah a=0,05. Hasil
menunjukkan 0,819> 0,05 maka keputusannya adalah gagal menolak H0
yaitu wortel (Daucus carota) tidak terbukti dapat mengurangi
hepatotoksisitas pada mencit (mus-musculus) yang diinduksi Monosodium
glutamat (MSG).
Derajat kerusakan hepar pada kelompok yang diberi MSG dan wortel
menunjukkan nilai sebesar (3,20 ± 0,76), derajat kerusakan untuk kelompok
MSG dan wortel (dua minggu terakhir) sebesar (2,44 ± 0,76) dan derajat
kerusakan kelompok wortel sebesar (1,80 ± 0,53). Ketiga kelompok ini
menunjukkan derajat kerusakan heparnya lebih tinggi dari kelompok kontrol
positif yaitu sebesar (1,20 ± 0,71).
Pada penelitian lain yang pernah dilakukan sebelumnya mengenai
toksisitas akut sari wortel (Daucus carota L.) oleh Kadar (2009) dalam
penelitiannya menunjukkan berdasarkan data pengamatan yang ada
diketahui pada 24 jam setelah pemberian wortel dosis 13,29 ml/kg dan 16,7
ml/kg, terjadi nekrosis dan radang di sekitar pembuluh darah. Tetapi pada
pengamatan 14 hari setelah pemberian sari wortel, baik dosis 13,29 ml/kg

Universitas Sumatera Utara


36

maupun 16,7 ml/kg tidak mengalami radang di sekitar pembuluh darah,


tetapi terjadi nekrosis. Hal ini menunjukkan sifat efek toksik yang reversibel.
Karena ketiga asumsi yaitu sampel berasal dari kelompok yang
independen, data masing-masing kelompok berdistribusi normal dan varian
antar kelompok homogen telah terpenuhi sebagai syarat dilakukannya uji
ANOVA untuk mengetahui hubungan antara wortel dapat mengurangi
hepatotoksistas pada mencit yang diinduksi Monosodium glutamat (MSG)
telah terpenuhi. Jadi dengan tingkat signifikansi 5% didapatkan bahwa
signifikansi sebesar 0,000 < a = 0,05 yang berarti wortel (Daucus carota)
tidak terbukti dalam mengurangi hepatotoksisitas pada mencit (Mus-
musculus) yang diinduksi MSG.
Analisis dilanjutkan dengan post hoc uji scheffe untuk membandingkan
perbedaan antara masing-masing kelompok. Kelompok kontrol negatif yang
diberikan aquades selama 4 minggu dibandingkan dengan kelompok III yaitu
MSG dan wortel (0,40 ± 0,46 ; 3,20 ± 0,76, p = 0,000) serta kelompok IV yaitu
MSG dan wortel (dua minggu terakhir) (0,40 ± 0,46 ; 2,44 ± 0,53, p = 0,003) dan
kelompok kontrol positif (MSG) dibandingkan dengan kelompok III MSG dan
wortel (1,20 ± 0,71 ; 3,20 ± 0,76, p = 0,003) menunjukkan perbedaan tingkat
kerusakan hati yang berbeda nyata (p<0,05).

Universitas Sumatera Utara


BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 KESIMPULAN
Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan sebagai berikut :
1. Wortel tidak terbukti berkhasiat dalam mengurangi hepatotoksisitas pada
mencit yang diinduksi MSG.
2. Secara mikroskopis hepar mencit yang diberikan wortel dengan berbagai
cara pemberian (kelompok III, IV dan V) menunjukkan dampak yang
lebih buruk dari kelompok kontrol positif yang diberi MSG dan kelompok
kontrol positif yang diberi aquades.
3. Derajat kerusakan hepar mencit pada masing-masing kelompok dijumpai
perbedaan berbeda bermakna yaitu: kelompok I vs III (0,40±0,46 ;
3,20±0,76),P=0,000; kelompok I vs IV (0,40±0,46 ; 2,44±0,53), P=0,003
dan kelompok II vs III (1,20±0,71 ; 3,20±0,76),p=0,003.

5.2 SARAN
1. Bagi peneliti disarankan untuk meneliti lebih lanjut mengenai keamanan
dosis yang lebih rendah atau varian dosis yang berbeda pada penelitian ini
untuk mengetahui paling aman penggunaan wortel sebagai antioksidan
untuk mengurangi toksik MSG pada hewan coba.
2. Diperlukan penelitian lebih lanjut dalam jangka waktu yang lebih lama
untuk menguji keefektivitas wortel kepada mencit yang mengonsumsi
MSG.

37

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR PUSTAKA

Agata, A., Widiastuti, E.L. and Susanto, G.N., 2015. Respon Histopatologis
Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Benzo (α) Piren
terhadap Pemberian Taurin dan Ekstrak Daun Sirsak (Annona
muricata). Jurnal Natur Indonesia, 16(2), pp.54-63.

Ahya, H., 2011. PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI PALA (Myristica


fragans Houtt) SEBAGAI ANTIOKSIDAN TERHADAP KADAR GSH
(Glutathion Sulfhidril) HATI TIKUS PUTIH (Rattus novergicus) YANG
DIPAPAR ASAP ROKOK(Doctoral dissertation, University of
Muhammadiyah Malang).

Akbar, A.A. Daryoush, M.Ali, R. and Mehrdad, R.2012. Green Tea Attenuates
Hepatic Tissue Injury in STZ-Streptozotocin-Induced Diabetic Rats.
Jornal of Animal and Veterinary Advances II(12):2081-2090

Allen,P.G.1981. The Use of Plastics in Protected Cropping. Scientific


Hoticulture 32: 78-85

Al-Sayed, E., Martiskainen, O., el-Din, S., Sayed, H., Sabra, A. N. A., Hammam, O.
A., ...& Abdel-Daim, M. M. (2014). Hepatoprotective and antioxidant
effect of Bauhinia hookeri extract against carbon tetrachloride-
induced hepatotoxicity in mice and characterization of its bioactive
compounds by HPLC-PDA-ESI-MS/MS. Biomed research
international, 2014.

Al-Snafi, A.E., 2017.The pharmacology of Equisetum arvensa-A review.IOSR


Journal of Pharmacy, 7(2), pp.31-42.

Amiruddin, C.,2013. Pembuatan Tepung Wortel (Daucu Carota L.) dengan


Variasi Suhu Pengering. Universitas Hasanuddin Nakasar.

Andreas H, Trianto H, Ilmiawan M, 2015, Gambaran Histologi Regenerasi Hati


Pasca Penghentian Pejanan Monosodium Glutamat pada Tikus
Wistar. Jurnal Fakultas Kedokteran Tanjung Pura.

Anggraini, D. R., 2008 Gambaran Maskrokopis Dan Miskrokopis Hati Ginjal


Mencit Akibat Pemberian Plumbum Asetat (Master's thesis).

Anonim, 2003, Beta Karoten, Nusaindah.tripod.com, diakses pada 11


Oktober2003

38

Universitas Sumatera Utara


39

Aprilia E, 2012, Pengaruh Pemberian Vitamin C terhadap Gambaran


Histologis Hepar Mencit Jantan Dewasa (mus-musculus) yang
Diinduksi MSG [skripsi]. Fakultas Kedokteran Lampung.

Ault A, 2004, The Monosodium Glutamate38 Story. Journal of Nutrition:2004


[sitasi 1 Desember 2014]: 8-9.

Birge Rb, Bartalone JB, Hart SG et al, 1990: Acetaminophen


hepatoxicity:coreespondence of relective protein arylation in
human and mouse liver in vitro, in culture and in vivo. Toxicol Appl
Pharmacol.

Boss O, Hagen T, Lowell BB, 2000, Perspective in Diabetes Uncoupling


Protein 2 and 3 Potential Regulatorsof Mitochondrial Energy
Metabolism. Diabetes Journal [Internet]. [Sitasi 8 November 2014]
National Center for Biotechnology Information (NCBI) Journals..

Brilliantina, 2012, Pengaruh Pemberian MSG pada Induk Tikus Hamil


terhadap Berat Badan dan Perkembangan Otak Anaknya pada Usia
7 dan 14 Hari. Jakarta.

Brosnan, J.T., 2000. Glutamate, at the interface between amino acid and
carbohydrate metabolism.The Journal of nutrition, 130(4),pp.988S-
990S.

Chaudhary, M. A., & Stearns, S. C. (1996). Estimating confidence intervals for


cost‐effectiveness ratios: an example from a randomized trial. Statistics
in medicine, 15(13), 1447-1458.

Crawford JM, 2005, Liver and Biliary Tract. In: Abbas AK, Fausto N, editors.
Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 7 th ed.Philadelphia:
Elsevier Saunders

Dalimartha, S., & Adrian, F., 2011. Khasiat buah dan sayur. Penebar Swadaya
Grup.

Dyce, K. M., Sack W.O. and Wensing, C.J.G. 2002. Textbook of Veterinary
Anatomy. Edisi ke-3. Phidephia: Saunders.

Egbuonu, A. C. C., Obidoa, O., Ezeokonkwo, C. A., & Ejikeme, P. M., 2009.
Hepatotoxic effects of low dose oral administration of monosodium
glutamate in male albino rats. African Journal of Biotechnology, 8(13).

Eweka AO, Igbigbi PS, Ucheya RE.,2011, Histochemical Studies of Effect of


monosodium glutamate (MSG) on The Liver of Adult Wister Rats.
Annals of Medical and Health Sciences Research. Available from:
Pubmed Central Journals.

Universitas Sumatera Utara


40

Eweka, A. O., Om’Iniabohs, F. A. E., & Adjene, J. O., 2007.


Histological studies of the effects of monosodium glutamate on the
stomach of adult Wistar rats. Annals of Biomedical Sciences, 6(1),
45-52.

Faradz S, 2011, Buku ajar Histologi II. Balai Penerbit Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro.

Farrell, G. C., Teoh, N. C., & McCuskey, R. S. (2008).Hepatic microcirculation in


fatty liver disease. The Anatomical Record: Advances in Integrative
Anatomy and Evolutionary Biology: Advances in Integrative Anatomy
and Evolutionary Biology, 291(6), 684-692.

FDA.Food additive & ingredients - questions and answerson monosodium


glutamate (MSG) [Internet]; 1995; Available from:
http://www.fda.gov/food/ingredientspackaginglabeling/foodadditveing
redients/ucm328728.htm.

Frappier, B.L., 1998. Digestive System. Di dalam: Dellman HD, Eurell JA,
editor.Textbook of veterinary histology.Ed ke-5. Maryland:
Lippincott Williams dan Wilkins.

Fukuyama, T., Kobayashi, M., Rahman, M. T., Kamata, N., & Ryu, I., 2008.
Spurring radical reactions of organic halides with tin hydride and
TTMSS using microreactors. Organic Letters, 10(4), 533-536.

Gallagher, P. G., Chang, S. H., Rettig, M. P., Neely, J. E., Hillery, C. A., Smith,
B. D., & Low, P. S., 2003. Altered erythrocyte endothelial adherence
and membrane phospholipid asymmetry in hereditary
hydrocytosis. Blood, 101(11), 4625-4627.

Geha, R. S., Beiser, A., Ren, C., Patterson, R., Greenberger, P. A., Grammer, L.
C., ... & Corren, J., 2000. Review of alleged reaction to
monosodium glutamate and outcome of a multicenter double-
blind placebo-controlled study. The Journal of nutrition, 130(4),
1058S-1062S.

Hagen.W., 2005. Antioksidan Alami dan Radikal.


Kanisius.

Halpern, B. P., 2002. What's in a name? Are MSG and umami the
same?.Chemicalsenses, 27(9), 845-846.

Harada T, Akiko E, Gary AB, Robert RM. 1999. Liver and Gallblader. Di dalam :
Maronpot RR, Gary AB, Beth WG, editor. Pathology ofThe Mouse.
USA: Cache River Press. Hlm. 119-171).

Universitas Sumatera Utara


41

Hidayah, R. R., Amarwati, S., & Istiadi, H. (2015). Pengaruh Madu Terhadap
Gambaran Mikroskopis Hepar Pada Tikus Wistar Jantan Yang
DiinduksiMonosodium Glutamat (Doctoral dissertation, Faculty of
Medicine).

Holdiko Perkasa, 2016, Investment Opportunities in Indonesia. Diunduh


dari:www.holdiko.com/subcatindov.pup?sctid:19&ctid=10.

Jinap S. Hajeb P. Glutamate. Its applications in food and contribution to


health. Appetite Journal ]Internet]. 2010 [sitasi 21 November
2014];55(1):1-10.Available from: Elsevier Journal

Jong S, 2003, Review on Monosodium Glutamates. Diunduh dari:


http://www.food-info.net/uk/national/msg-report.htm

KADAR, K.T.H.G.D., TIKUS, K.S.U.S.P. and GALUR, B., FAKULTAS FARMASI


UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA.

Kelly WR. 1993. The Liver and Billiary System. Didalam: Jubb KVF, Peter CK
dan Nigel P, editor. Pathology of Domestic Animals. Ed ke-4. Volume
ke-2. London: Academic Press. Hlm 319-409.

Kemdikbud 2012, Kamus Besar Bahasa Indonesia, Diakses April 2018,


Diunduh dari: http://kbbi.kemdikbud.go.id/

Khuehnel W, 2003, Color Atlas of Cytogy, Histology and Microscopic


Anatomy. Diunduh dari:
http://books.google.com/books?hl=en&amp

LI, T., 2014. Influence of Dietary Polyunsaturated Fatty Acids on Glucose


Sensitivity, Insulin Resistance and Cognitive Function in a Rat Model.

Lieber, C. S.,&Leo, M. A.,1999. Alcohol, vitamin A, and β-carotene: adverse


interactions, including hepatotoxicity and carcinogenicity–. The
American journal of clinical nutrition, 69(6), 1071-1085.

Lumongga, F. 2008. Apoptosis. Universitas Sumatera Utara. Medan. 1-14.

Martini F. 1992. Fundamentals of Anatomy and physiology. Ed ke-2. USA:A


Simon and Schuster Company.

Maulida A, Ilyas S, Hutahaen S, 2010, Pengaruh Pemberian Vitamin C dan E


terhadap Gambaran Histologis Hepar Mencit (mus-musculus)
yangDipajankan Monosodium Glutamat [Jurnal Biologi] [sitasi 20
November 2014] 15-8. Tersedia dari; Repositori Fakultas MIPA
Universitas Sumatera Utara.

Universitas Sumatera Utara


42

Metha N and Ozick L, 2008 Drug-Induced Hepatotoxicity. Diunduh dari:


www.
eMedicineDrugInduceHepatotoxicityArticlebyNileshMetha.Mht.Juli
2008.

Mordue, D.G., Monroy, F., La Regina, M., Dinarello, C.A. and Sibley, L.D.,
2001. Acute toxoplasmosis leads to lethal overproduction of Th1
cytokines. The Journal of Immunology, 167(8), pp.4574-4584.

Mukawi, T.Y., Ismail, S., Entum, S.H., Silitonga, L.R.m SABIRIN, b.M Zainal, K.,
dll., 1989. Tehnik pengelolaan Sediaan Histopatologi dan Sitologi.
Laboratorium/Instalasi Patologi Anatomi Universitas Padjajaran
Rumah Sakit DR. Hasan Sadikin. Bandung.

Munawwarah, M., 2017. Analisis Kandungan Zat Gizi Donat Wortel (Daucus
Carota L.) Sebagai Alternatif Perbaikan Gizi pada Masyarakat
(Doctoral dissertation, Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar).

Nelson, D. L., Lehninger, A. L., & Cox, M. M., 2008. Lehninger principles of
biochemistry. Macmillan.

PANE, Y.S., GANIE, R.A., LINDARTO, D. and LELO, A., 2018. The Effect of
Gambier Extract on The Levels of Malondialdehyde, Superoxide
Dismutase, and Blood Glucose in Type 2 Diabetes Mellitus
Patients. Asian J Pharm Clin Res, 11(10), pp.121-124.

Paiva & Russel, 1999, β-Caroten and Other Carotenoids as Antioxidants, Journal
of the American College of Nutrition, 18(5), 426-433

Prasetiawan, E., Sabri, E. and Ilyas, S., 2013. Gambaran Histologis Hepar Mencit
(Mus Musculus L.) Strain DDW Setelah Pemberian Ekstrak N-Heksan
Buah Andaliman (Zanthoxylum Acanthopodium DC.) Selama Masa Pra
Implantasi Dan Pasca Implantasi. Saintia Biologi, 1(1), pp.40-45.

Prawirohardjono, W., Dwiprahasto, I., Astuti, I., Hadiwandowo, S., Kristin, E.,
Muhammad, M., & Kelly, M. F., 2000. The administration to
Indonesians of monosodium L-glutamate in Indonesian foods: an
assessment of adverse reactions in a randomized double-blind,
crossover, placebo-controlled study. The Journal of nutrition, 130(4),
1074S-1076S.

Price S, Wilson L, 2003, Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit.


Jakarta.

Rao, A. V., & Agarwal, S., 1999. Role of lycopene as antioxidant carotenoid in
the prevention of chronic diseases: a review. Nutrition research, 19(2),
305-323.

Universitas Sumatera Utara


43

Riset Kesehatan Dasar. 2007. [Online] [cited 2016 September 18] Available
from:
//labmandat.litbang.depkes.go.id/images/download/laporan/RKD/207/l
ap-rkd07.pdf.

Schiff’s Diseases of the Liver, 10 th Edition, Lippincott Williams and


Wilkins, USA.

Septadina, I. S., 2014. Pengaruh monosodium glutamat terhadap sistem


reproduksi. diseminarkan di Bagian Anatomi.

Setiani, N. N. G., Loho, L., & Lintong, P., 2016. Gambaran histopatologik hati
tikus wistar (Rattus norveginus) yang diinduksi monosodium glutamate
(msg) dan diberikan sari air bawang daun (Allium fistulosum L.).
Jurnal e-Biomedik, 4(2).

Sherwood, L. (2011). Sistem pencernaan. Sherwood L, author.Fisiologi


manusia dari sel ke sistem, 8, 651-2.

Simon, R. A., 2000. Additive-induced urticaria: experience with monosodium


glutamate (MSG). The Journal of nutrition, 130(4), 1063S-1066S.

Sinchaipanit, P., & Kerr, W. L., 2007. Effect of reducing pulp-particles on the
physical properties of carrot juice.

Siregar, A.P., 2017. Perbedaan Dosis Jus Wortel Mempengaruhi Efek


Analgesik pada Mencit yang Diinduksi Asam Asetat.

Sloane, P.D., Hoeffer, B., Mitchell, C.M., McKenzie, D.A., Barrick, A.L., Rader, J.,
Stewart, B.J., Talerico, K.A., Rasin, J.H., Zink, R.C. and Koch, G.G.,
2004. Effect of person‐centered showering and the towel bath on
bathing‐associated aggression, agitation, and discomfort in nursing
home residents with dementia: A randomized, controlled
trial. Journal of the American Geriatrics Society, 52(11), pp.1795-
1804.

Sollberger, G., Strittmatter, G. E., Garstkiewicz, M., Sand, J., & Beer, H. D.
(2014). Caspase-1: the inflammasome and beyond. Innate
immunity, 20(2), 115-125.

Stone C, 2007: Drug-Induced Hepatitis. Diunduh dari


http://www.MedicinePlusMedicalEncyclopediaDrug-
inducedhepatitis.Juli 2008.

Strauss, J., & Thomas, D.,1995. Human resources: Empirical modeling of


household and family decisions. Handbook of development economics,3,
1883-2023.

Universitas Sumatera Utara


44

Sudarmadji, S., Kasmidjo, R., Sardjono, D. W., Margino, S., & Endang, S.
R., 1989. Mikrobiologi Pangan. Universitas Gadjah
Mada,Yogyakarta.

Suhatri, S., Amir, H., & Rizal, Z., 2017.Pengaruh ekstrak wortel (Daucus carota
Linn.) terhadap aterosklerosis pada burung puyuh jantan
(Cortunic-cortunix japonica).

Syamsudin & Darmono, 2011, Buku Ajar Farmakologi Eksperimental, UI-


Press, Jakarta.

Taufik, E., Fukuda, K., Senda, A., Saito, T., Williams, C., Tilden, C., ... &
Urashima, T., 2012. Structural characterization of neutral and acidic
oligosaccharides in the milks of strepsirrhine primates: greater galago,
aye-aye, Coquerel’s sifaka and mongoose lemur. Glycoconjugate
journal, 29(2-3), 119-134.

Tjay, T.H. dan Raharja, K., 2002.Obat Obat Penting, Edisi V, 295-298, PR Elex
Media Komputido, Jakarta.

Uke, Y. H., 2008. Efek Toksik Monosodium Glutamat (MSG) Pada Binatang
Percobaan; Jakarta.

Winarno, Budi 2014, Kebijakan Publik: Teori, Proses dan Studi Kasus; Centre
of Academic Publishing Service (CAPS), Yogyakarta.

Woessner KM, Simon RA, Stevenson DD 1999, Monosodium


glutamatesensitivity in asthma, The script research institute, La
Jolla, USA.

Xia, Y., Xiong, Y., Lim, B., & Skrabalak, S. E., 2009. Shape‐controlled
synthesis of metal nanocrystals: simple chemistry meets complex
physics?.Angewandte Chemie International Edition, 48(1), 60-103.

Yunarti, Y., 2007. PENGARUH POLYPHENOLS TEH HIJAU TERHADAP


KAPASITAS PRODUKSI TNF-α OLEH SEL MONONUKLEAR
DARAH TEPI PADA PENDERITA KARSINOMA NASOFARING
YANG MENDAPAT RADIOTERAPI (Doctoral dissertation, Program
Pasca Sarjana Universitas Diponegoro).

Universitas Sumatera Utara


Lampiran A. Daftar Riwayat Hidup

Nama : Isma Izzaty binti Azlan


NIM : 150100198
Tempat / Tanggal Lahir : Malaysia / 04 Februari 1997
Agama : Islam
Nama Ayah : Azlan bin Bahari
Nama Ibu : Rosmani binti Razak
Alamat : 161, Jalan Lagenda 16,
Lagenda Heights,
Sg. Petani, Kedah.
Riwayat Pendidikan : 1. SK Tambun Tulang, Perlis (2004-2005)
2. SK Sg. Pasir, SP, Kedah (2005-2008)
3. SK Tasek Apong, SP, Kedah (2008-2009)
4. SMK Bandar, SP, Kedah (2010-2013)
5. SM Sains Tuanku Syed Putra, Perlis (2013-
2014)
6. Kolej Sentral, Jengka, Pahang (2014-2015)
7. Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera
Utara (2015-sekarang)

Universitas Sumatera Utara


Lampiran B. Data Induk

Perlakuan Ulangan Lapang pandang Rerata

1 2 3 4 5
Kontrol 1 0 1 0 o 0 0,2
Negatif
(Aquades) 2 1 1 2 0 1 1,0

3 0 0 0 0 0 0

4 0 1 2 1 0 0,8

5 0 0 0 0 0 0

Perlakuan Ulangan Lapang pandang Rerata

1 2 3 4 5
Kontrol 1 12 1 0 1 1 1,0
Positif (MSG)
2 0 1 1 1 1 0,8

3 3 3 3 2 1 2,4

4 3 0 1 2 0 1,2

5 1 1 0 1 0 0,6

Perlakuan Ulangan Lapang pandang Rerata

1 2 3 4 5
MSG dan 1 4 4 4 3 3 3,6
wortel
2 4 3 2 2 2 2,6

3 4 4 4 3 3 3,6

4 4 4 4 4 4 4.0

5 2 2 3 2 2 2,2

Universitas Sumatera Utara


Perlakuan Ulangan Lapang pandang Rerata

1 2 3 4 5
MSG dan 1 4 3 1 2 3 2,6
Wortel (2
minggu 2 4 4 4 4 2 3,6

terakhir)
3 1 2 1 1 2 1,4

4 3 2 1 3 2 2,2

5 2 2 2 3 3 2,4

Perlakuan Ulangan Lapang pandang Rerata

1 2 3 4 5
Wortel 1 1 2 0 2 3 1,6

2 2 3 3 2 3 2,6

3 1 1 2 0 2 1,2

4 3 2 3 1 1 2,0

5 1 2 2 1 2 1,6

Universitas Sumatera Utara


Lampiran C. Uji Statistik

Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Kelompok Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Histologi Kontrol negatif ,265 5 ,200* ,836 5 ,154
Kontrol positif ,300 5 ,161 ,836 5 ,154
MSG dan Wortel ,300 5 ,160 ,891 5 ,362
MSG dan Wortel(2m) ,220 5 ,200* ,967 5 ,857
Wortel ,247 5 ,200* ,942 5 ,679
*. This is a lower bound of the true significance.
a. Lilliefors Significance Correction

Test of Homogeneity of Variances


Levene Statistic df1 df2 Sig.
Histopatologi Based on Mean ,381 4 20 ,819
Based on Median ,165 4 20 ,954
Based on Median and with adjusted df ,165 4 17,246 ,953
Based on trimmed mean ,372 4 20 ,826

Descriptives
Histologi
95% Confidence
Interval for Mean
Std. Std. Lower Upper
N Mean Deviation Error Bound Bound Minimum Maximum
Kontrol negatif 5 ,400 ,4690 ,2098 -,182 ,982 ,0 1,0
Kontrol positif 5 1,200 ,7071 ,3162 ,322 2,078 ,6 2,4
MSG dan 5 3,200 ,7616 ,3406 2,254 4,146 2,2 4,0
Wortel
MSG dan 5 2,440 ,7925 ,3544 1,456 3,424 1,4 3,6
Wortel(2m)
Wortel 5 1,800 ,5292 ,2366 1,143 2,457 1,2 2,6
Total 25 1,808 1,1597 ,2319 1,329 2,287 ,0 4,0

Universitas Sumatera Utara


ANOVA
Histologi
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 23,446 4 5,862 13,274 ,000
Within Groups 8,832 20 ,442
Total 32,278 24

Multiple Comparisons
Dependent Variable: Histologi
95% Confidence
Interval
Mean Std. Lower Upper
(I) Kelompok (J) Kelompok Difference (I-J) Error Sig. Bound Bound
Scheffe Kontrol negatif Kontrol positif -,8000 ,4203 ,479 -2,223 ,623
MSG dan -2,8000* ,4203 ,000 -4,223 -1,377
Wortel
MSG dan -2,0400* ,4203 ,003 -3,463 -,617
Wortel(2m)
Wortel -1,4000 ,4203 ,055 -2,823 ,023
Kontrol positif Kontrol negatif ,8000 ,4203 ,479 -,623 2,223
MSG dan -2,0000* ,4203 ,003 -3,423 -,577
Wortel
MSG dan -1,2400 ,4203 ,109 -2,663 ,183
Wortel(2m)
Wortel -,6000 ,4203 ,729 -2,023 ,823
MSG dan Kontrol negatif 2,8000* ,4203 ,000 1,377 4,223
Wortel Kontrol positif 2,0000* ,4203 ,003 ,577 3,423
MSG dan ,7600 ,4203 ,529 -,663 2,183
Wortel(2m)
Wortel 1,4000 ,4203 ,055 -,023 2,823
MSG dan Kontrol negatif 2,0400* ,4203 ,003 ,617 3,463
Wortel(2m) Kontrol positif 1,2400 ,4203 ,109 -,183 2,663
MSG dan -,7600 ,4203 ,529 -2,183 ,663
Wortel
Wortel ,6400 ,4203 ,681 -,783 2,063

Universitas Sumatera Utara


Wortel Kontrol negatif 1,4000 ,4203 ,055 -,023 2,823
Kontrol positif ,6000 ,4203 ,729 -,823 2,023
MSG dan -1,4000 ,4203 ,055 -2,823 ,023
Wortel
MSG dan -,6400 ,4203 ,681 -2,063 ,783
Wortel(2m)
*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

Universitas Sumatera Utara


Lampiran D. Ethical Clearance

Universitas Sumatera Utara


Lampiran E. Surat Keterangan Pemakaian Laboratorium Farmakologi

Universitas Sumatera Utara


Lampiran F. Pernyataan Orisinalitas

Khasiat Wortel (Daucus Carota) dalam Mengurangi Efek Hepatotoksisitas pada


Mencit (Mus-Musculus) yang Diinduksi Monosodium Glutamat (MSG)

Dengan ini penulis menyatakan bahwa skrpsi ini disusun sebagai syarat
untuk memperoleh Sarjana Kedokteran pada Program Studi Pendidikan Dokter
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara adalah benar merupakan
hasil karya penulis sendiri.
Adapun pengutipan yang penulis lakukan pada bagian tertentu dari hasil
karya orang lain dalam penulisan skripsi ini, telah penulis cantumkan sumbernya
secara jelas sesuai dengan norma, kaidah dan etika penelitian ilmiah.
Apabila dikemudian hari ternyata ditemukan seluruh atau sebagian skripsi
ini bukan hasil karya penulis sendiri atau adanya plagiat dalam bagian tertentu,
penulis bersedia menerima sanksi pencabutan gelar akademik yang penulis
sandang dan sanksi lainnya sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang
berlaku.

Universitas Sumatera Utara


Lampiran G. Gambar

Universitas Sumatera Utara

Anda mungkin juga menyukai