Anda di halaman 1dari 66

Universitas Sumatera Utara

Repositori Institusi USU http://repositori.usu.ac.id


Fakultas Kedokteran Tesis Magister (Kedokteran Klinis)

2019

Karakteristik Gambaran Histopatologi


Liposarkoma di Laboratorium Patologi
Anatomik FK USU / Unit Patologi
Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan
Tahun 2016-2018

Fitrikalinda
Universitas Sumatera Utara

http://repositori.usu.ac.id/handle/123456789/16979
Downloaded from Repositori Institusi USU, Univsersitas Sumatera Utara
KARAKTERISTIK GAMBARAN HISTOPATOLOGI
LIPOSARKOMA DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMIK
FK USU/ UNIT PATOLOGI ANATOMIK
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TAHUN 2016-2018

TESIS

DisusunOleh :
Fitrikalinda
NIM : 157041135

PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK


DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2019

Universitas Sumatera Utara


KARAKTERISTIK GAMBARANHISTOPATOLOGI
LIPOSARKOMA DI LABORATORIUM PATOLOGI ANATOMIK
FK USU/ UNIT PATOLOGI ANATOMIK
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TAHUN 2016-2018

TESIS

Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik Patologi Anatomik


Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

DisusunOleh :
Fitrikalinda
NIM :157041135

PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK


DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2019

Universitas Sumatera Utara


i

Universitas Sumatera Utara


ii

Universitas Sumatera Utara


HASIL PENELITIAN
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATRA UTARA

Judul Penelitian : Karakteristik gambaran histopatologi liposarkoma di

Laboratorium Patologi Anatomik FK USU / Unit

Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan Tahun

2016-2018.

Nama : dr. Fitrikalinda

NIM : 157041135

Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik Patologi Anatomik

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Jangka Waktu : 1 (satu) tahun 2 (dua) bulan

Lokasi Penelitian : Departemen Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara dan Unit Patologi

Anatomik RSUP H. Adam Malik

Pembimbing : 1. Dr. dr. H. Delyuzar, M.Ked.(PA),Sp.PA(K)

2. dr. Jessy Chrestella, M.Ked.(PA), Sp.PA

iii

Universitas Sumatera Utara


LEMBAR PANITIA UJIAN

Judul Penelitian : Karakteristik gambaran histopatologi liposarkoma di

Laboratorium Patologi Anatomik FK USU / Unit

Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan Tahun

2016-2018.

Nama : dr. Fitrikalinda

NIM : 157041135

Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik Patologi Anatomik

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Diuji pada

Hari/Tanggal : Rabu/12 Juni 2019

Pembimbing : 1. Dr. dr. H. Delyuzar, M.Ked.(PA),Sp.PA(K)

2. dr. Jessy Chrestella, M.Ked.(PA), Sp.PA

Penguji : 1. dr. H. Soekimin, Sp.PA(K)

2. dr. Joko S. Lukito, Sp.PA (K)

iv

Universitas Sumatera Utara


v

Universitas Sumatera Utara


KATA PENGANTAR

Bismillahirrahminairrahim
Assalamualaikum Warrahmatullahi Wabarakatuh

Alhamdulillahirabbil’alamin. Segala puji dan syukur saya panjatkan


kepada Allah Subhanallahu wa Ta’ala atas segala rahmat, hidayah dan karunia-
Nya, saya dapat menyelesaikan penelitian dengan judul ‘Karakteristik gambaran
histopatologi liposarkoma di Laboratorium Patologi Anatomik FK USU / Unit
Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan Tahun 2016-2018’ dengan
baik. Perkenankanlah penulis mengucapkan terimakasih serta penghargaan yang
setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian
tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan
dan ucapan terimakasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. Rektor Universitas Sumatra Utara, Dekan FK USU, Ketua Program Studi
Magister Kedokteran FK USU yang telah memberikan kesempatan pada
penulis untuk mengikuti Pendidikan Magister Ilmu Patologi Anatomik di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatra Utara.
2. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp. S(K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatra Utara. Dr. dr. Rodiah Rahmawaty Lubis, M.Ked (Oph),
Sp. M(K) selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatra Utara.
3. Direktur RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan banyak kemudahan
dalam proses untuk menyelesaikan penelitian ini.
4. dr. T. Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), Sp.PA. D. Bioet selaku Kepala Depatemen
Ilmu Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatra Utara dan
Dr. dr. H. Delyuzar. M.Ked(PA), Sp. PA(K) selaku Kepala Program Studi
Ilmu Patologi Anatomik Universitas Sumatra Utara.
5. Dr.dr. H. Delyuzar,M.Ked(PA), Sp. PA(K) selaku Pembimbing I dan dr.
Jessy Chrestella, M.Ked(PA), Sp.PA selaku Pembimbing II yang telah
memberikan waktu dan bimbingan kepada penulis dalam menyelesaikan
penelitian ini.

vi

Universitas Sumatera Utara


vii

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR ISI

LEMBAR PERSETUJUAN .......................................................................... i


PROPOSAL PENELITIAN .......................................................................... iii
LEMBAR PANITIA UJIAN ......................................................................... iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISASI ................................... v
KATA PENGANTAR .................................................................................... vii
DAFTAR ISI ................................................................................................... viii
DAFTAR TABEL .......................................................................................... xi
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xiii
ABSTRAK ...................................................................................................... xiv
ABSTRACT .................................................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................ 1


1.1. Latar Belakang ..................................................................... 1
1.2. Perumusan Masalah ............................................................. 3
1.3. Tujuan Penelitian ................................................................. 4
1.3.1. Tujuan Umum .......................................................... 4
1.3.2. Tujuan Khusus ......................................................... 4
1.4. Manfaat Penelitian ............................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................. 5


2.1. Pendahuluan ................................................................... 5
2.2. Etiologi ................................................................... 5
2.3. Epidemiologi dan Insidensi ................................................. 5
2.4. Gejala Klinis ................................................................... 6
2.5. Pemeriksaan Penunjang ....................................................... 6
2.6. Makroskopis ................................................................... 8
2.7. Mikroskopis ................................................................... 8
2.8. Klasifikasi WHO Tahun 2013 .............................................. 8
2.8.1. Atypical lipomatous tumour/well differentiated
liposarcoma (ALT/WDL) ......................................... 9
2.8.2. Dedifferentiated liposarcoma .................................. 11
2.8.3. Myxoid liposarcoma................................................. 14
2.8.4. Pleomorphic liposarcoma ........................................ 16
2.9. Grading dan Stadium ........................................................... 18
2.10. Kerangka Teori Penelitian .................................................... 20

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN .................................. 21


3.1. Jenis Penelitian .................................................................... 21
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian .............................................. 21
3.2.1. Tempat Penelitian .................................................... 21
3.2.2. Waktu Penelitian ...................................................... 21
3.3. Populasi dan Sampel Penilitian ........................................... 22
3.3.1. Populasi .................................................................... 22
3.3.2. Sampel...................................................................... 22

viii

Universitas Sumatera Utara


3.4. Subjek Penelitian ................................................................. 22
3.4.1. Kriteria Inklusi ......................................................... 22
3.4.2. Kriteria Eksklusi ...................................................... 22
3.5 Variabel Penelitian ............................................................... 23
3.6. Kerangka Operasional ......................................................... 23
3.7. Definisi Operasional ............................................................ 24
3.8. Prosuder Kerja ..................................................................... 25
3.9. Analisa Data ...................................................................... 26
3.10. Ethical Clearance ................................................................ 26

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................... 28


4.1. Hasil Penelitian .................................................................... 28
4.1.1. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan jenis
kelamin penderita .................................................... 28
4.1.2. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan usia
penderita ................................................................. 29
4.1.3. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan lokasi
massa tumor ............................................................. 29
4.1.4. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan
subtipe histopatologi dan grading liposarkoma ....... 29
4.2. Pembahasan ........................................................................ 31

BAB V SIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 36


5.1. Simpulan .............................................................................. 36
5.2. Saran .................................................................................. 36

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 37

LAMPIRAN 1. Master data ........................................................................... 42


LAMPIRAN 2. Analisis Statistik .................................................................. 45
LAMPIRAN 3. Kumpulan gambar mikroskopik sampel .............................. 47
LAMPIRAN 4. Surat Tanda Bukti Dilakukan Pembacaan Ulang Slaid........ 48
LAMPIRAN 5. Surat Persetujuan Komite Etik ............................................. 49
LAMPIRAN 6. Surat Izin Pengambilan Data dan Peminjaman Slaid........... 50
LAMPIRAN 7. Surat Izin Penelitian RSUP H. Adam Malik Medan ............ 51
LAMPIRAN 8. Surat Izin penggunaan rekam medis/BBT……………… 52

ix

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Klasifikasi WHO ...................................................................... 8


Tabel 2.2. Definisi dari parameter histologi pada grading sistem
FNCLCC .................................................................................. 18
Tabel 2.3. Skor diferensiasi tumor berdasarkan tipe histopatologi pada
system grading FNCLCC......................................................... 19
Tabel 3.1 Waktu Pelaksanaan Penelitian ................................................. 22
Tabel 4.1. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan jenis kelamin
penderita ................................................................................... 28
Tabel 4.2. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan usia penderita .. 29
Tabel 4.3. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan lokasi massa
tumor ........................................................................................ 30
Tabel 4.4. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan subtipe
histopatologi dan grading liposarkoma.................................... 30

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 MRI pada well differentiated liposarcoma……………... 7


Gambar 2.2 Atypical lipomatous tumor……………………………... 9
Gambar 2.3 Mikroskopik Atypical Lipomatous tumor……………… 10
Gambar 2.4 Mikroskopik Atypical lipomatous tumor subtipe 11
sclerosing…………………………………………………
Gambar 2.5 Makroskopis dedifferentiated liposarcoma……………… 12
Gambar 2.6 Mikroskopis dedifferentiated liposarcoma……………… 13
Gambar 2.7 Dedifferentiated liposarcoma…………………………… 14
Gambar 2.8 Makroskopis low grade myxoid liposarcoma…………… 15
Gambar 2.9 Mikroskopis low grade myxoid liposarcoma…………… 16
Gambar 2.10 Mikroskopis myxoid liposarcoma…………………………... 17
Gambar 2.11 Pleomorphic liposarcoma……………………………………. 19
Gambar 2.12 Pleomorphic liposarcoma dengan fokus-fokus lipoblas…. 17
Gambar 2.13 Klasifikasi TNM pada sarcoma jaringan lunak…………... 19
Gambar 2.14 Kerangka teori…………………………………………… 20
Gambar 3.1 Kerangka operasional……………………………………. 22

xi

Universitas Sumatera Utara


DAFTAR SINGKATAN

AJCC American Joint Committee On Cancer


CT Computerized Tomography
CDK4 Cyclin Dependent Kinase 4
FNAB Fine Needle Aspiration Biopsy
GIST Gastrointestinal Stromal TUmours
NOS Not Otherwise Specified
MDM2 Murine Double Minute 2
MRI Magnetic Resonance Imaging
S-100 Soluble 100%
UICC Union For International Cancer Control
TNM Tumours Lymph Nodes Metastasis
WHO World Health Organization

xii

Universitas Sumatera Utara


ABSTRAK

Karakteristik gambaran histopatologi liposarkoma di Laboratorium


Patologi Anatomik FK USU / Unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik
Medan Tahun 2016-2018.
Fitrikalinda, Delyuzar, Jessy Chrestella
Departemen Patologi Anatomik, Fakultas Kedokteran Unversitas Sumatera Utara,
Medan, Indonesia

Latar Belakang: Liposarkoma adalah keganasan jaringan lunak dengan insiden


9,8% dari seluruh sarkoma musculoskeletal. Namun, angka kejadiannya yang
jarang menyebabkan sedikitnya publikasi kasus atau penelitian klinikopatologi
pada tumor ini, khususnya di Indonesia.
Tujuan: Untuk mengetahui karakteristik liposarkoma di Laboratorium Patologi
Anatomik Fakultas Kedokteran USU dan RSUP H. Adam Malik Medan Tahun
2016-2018.
Bahan dan Metode: Seluruh karakteristik klinis dan patologi didapatkan melalui
rekam medis dan arsip patologi. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif
dengan pendekatan cross sectional.
Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa kejadian liposarkoma di
Laboratorium Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran USU dan RSUP H. Adam
Malik Medan yang dapat digunakan sebagai sampel penelitian adalah 34 orang,
usia termuda 14 tahun dan tertua 73 tahun. Insiden pada laki-laki lebih sering
daripada perempuan, usia tersering adalah ≥61 tahun, dan lokasi tersering di
abdomen. Tipe liposarkoma myxoid lipoarcoma merupakan yang tersering.
Simpulan: Sarkoma muskuloskeletal adalah kelompok heterogen tumor ganas
langka yang melibatkan tulang dan jaringan lunak. Penentuan grading
histopatologi sangat penting dalam menentukan pilihan terapi. Juga dalam
menentukan prognosis subtipe histopatologi juga sangat membantu.
Kata kunci: karakteristik, liposarkoma, subtipe, grade.

xiii

Universitas Sumatera Utara


ABSTRACT

Description of the characteristics and subtypes of liposarcoma diagnosed


histopathologically in Anatomic Pathology Laboratory of the Faculty Of
Medicine Of The University of North Sumatera/ H. Adam Malik Hospital In
Medan in 2016-2018.
Fitrikalinda, Delyuzar, Jessy Chrestella
Department of Anatomical Pathology, Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara, Medan,
Indonesia.

Background: Liposarcoma is soft tissue malignancy with an incidence of 9.8% of


all musculoskeletal sarcomas. However, the rare incidence causes little case
publication or clinical clinicatology in these tumors, especially in Indonesia.
Objective: To determine the characteristics of liposarcoma in the Anatomical
Pathology Laboratory of the USU Medical Faculty and the H. Adam Malik
General Hospital Medan in 2016-2018.
Material and Methods: All clinical and pathological characteristics were
obtained through medical records and pathology. This is a descriptive study with
cross sectional approach.
Result: The results showed that the incidence of liposarcoma in the Anatomic
Pathology Laboratory of the USU Medical Faculty and the H. Adam Malik
General Hospital in Medan that could be used as the study sample were 34 people,
the youngest age was 14 years and the oldest was 73 years. The incidence in men
is more frequent than women, the most common age is ≥61 years, and the most
common location is in the abdomen. The type of myxoid lipoarcoma liposarcoma
is the most common.
Conclusion: Musculoskeletal sarcoma is a heterogeneous group of rare malignant
tumors involving bone and soft tissue. Determination of histopathological grading
is very important in determining therapeutic choices. Also in determining the
prognosis of the histopathological subtype is also very helpful.
Keywords: characteristics, liposarcoma, subtype, grading.

xiv

Universitas Sumatera Utara


1

BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang


Sarkoma muskuloskeletal adalah kelompok heterogen tumor ganas
langka yang melibatkan tulang dan jaringan lunak. Sarkoma jarang terjadi, dengan
sebagian besar terjadi kurang dari 5 per 1.000.000 penduduk. Yang paling umum
adalah leiomyosarcoma, kaposi sarcoma, malignant fibrous histiocytoma, diikuti
liposarkoma dan fibrosarkoma.1
Sarkoma mewakili sebagian kecil dari keganasan keseluruhan dalam
kebanyakan penelitian, bervariasi dari 0,7-1% untuk jaringan lunak dewasa, 0,2%
untuk tulang dewasa, 4-8% untuk jaringan lunak anak, dan 5% untuk lesi tulang
pediatrik.2
Menurut penelitian Nomura et al, subtipe histologi dari 6998 kasus
sarkoma yang dikumpul adalah sarcoma NOS (18.0%), diikuti oleh
leiomyosarcoma pada organ digestif dan GIST (16.5%), leiomyosarcoma diluar
organ digestif (11.6%), liposarkoma (9.6%) dan malignant fibrous histiocytoma
(MFH) (9.0%).3
Liposarkoma adalah neoplasma ganas dengan diferensiasi adiposit dan
paling sering terjadi di kelima dan dekade keenam kehidupan, dan merupakan
salah satu sarkoma jaringan lunak yang paling umum pada kehidupan dewasa,
dengan insidensi pertahunnya diperkirakan sekitar 2,5 per juta dalam populasi
Swedia dan insiden relatif antara liposarkoma dan sarkoma lainnya mulai dari
9,8% hingga 16,0%.4,5
Liposarkoma sedikit lebih tinggi terjadi pada laki-laki dibandingkan
perempuan, rata-rata mengenai umur 50 tahun. Kasus-kasus pada dewasa muda
dan remaja pernah dilaporkan, tetapi kasus pada anak-anak adalah jarang.6
Di Indonesia sendiri, belum banyak data epidemiologi tentang
liposarkoma yang terpublikasi secara baik, sehingga masih sangat dibutuhkan
penelitian-penelitian lanjutan untuk dapat menampilkan data akurat tentang angka
kejadian liposarkoma di Indonesia.

Universitas Sumatera Utara


2

Liposarkoma biasanya berukuran besar dan paling sering terjadi di


semua bagian dalam tubuh, sekitar 50% berada di ekstremitas bawah (paha), dan
sepertiganya melibatkan abdomen, dan sekitar 3% terjadi di kepala dan leher.
Menurut Enzinger, tipe well differentiated sekitar 75% lokasi tumor berada di
ekstremitas, diikuti retroperitonium, tipe dedifferentiated 75% berlokasi di
retroperitonium, dan tipe myxoid sekitar 75% berlokasi di ekstremitas.5-7
Etiologi dan juga patogenesis liposarkoma sampai sekarang belum dapat
diketahui dengan pasti, diduga keadaan ini berhubungan dengan kelainan genetik
dan lingkungan. Kelainan genetik tersebut berbeda-beda bergantung pada subtipe
liposarkoma.4,5,8
Liposarkoma berbatas tegas tetapi tidak berkapsul. Tergantung pada
subtipe, liposarkoma mungkin memiliki permukaan yang berlendir yang mirip
dengan myxoma, berwarna kuning cerah meniru lipoma.9
Liposarkoma secara histologi dibagi atas empat subtipe berdasarkan
klasifikasi WHO 2013, yaitu : atypical lipomatous tumor/well-differentiated
(ALT/WDL), myxoid liposarcoma(MLS), pleomorphic liposarcoma (PLS),
dedifferentiated liposarcoma (DLS).9
Pembagian subtipe ini berdasarkan atas perbedaan histologi, biologi,
sitogenetik dan analisis molekuler, serta terdapat perbedaan sifat sel tumor
masing-masing subtipe mulai yang tidak bermetastasis sampai high-grade
sarcoma yang sangat potensial untuk bermetastasis. Berdasarkan sifat sel-sel
tumor dari subtipe ini, derajat keganasan liposarkoma dibagi menjadi dua, yaitu
low-grade malignancy seperti ALT/WDL serta myxoid liposarcoma, sedangkan
high-grade malignancy adalah round cell liposarcoma, pleomorphic liposarcoma,
dan dedifferentiated liposarcoma.4,5,8,10
Insidensi ALT/WDL tersebut sebesar 40% sampai 45% dari seluruh
liposarkoma, myxoid liposarcoma merupakan liposarkoma nomor dua terbanyak
yaitu lebih dari 1/3 liposarkoma dan merupakan 10% dari seluruh sarkoma
dewasa. Round cell liposarcoma disebut juga cellular myxoid liposarcoma
merupakan bentuk poorly differentiated myxoid liposarcoma. Pleomorphic
liposarcoma jarang terjadi, hanya 5–15% dari seluruh liposarkoma dan mayoritas

Universitas Sumatera Utara


3

terjadi pada usia tua, biasanya di atas 50 tahun, sedangkan insidensi


dedifferentiated liposarcoma 10% dari ALT/WDL.4,5,8,10
Diagnosis ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan
pemeriksaan penunjang seperti radiologis. Penatalaksanaan berupa eksisi lokal
luas, radioterapi, dan kemoterapi. Prognosis kelangsungan hidup dan kontrol lokal
berhubungan dengan subtipe tumor, grading dan stadium. Penentuan grading
maupun staging pada liposarkoma menggunakan penentuan yang sama halnya
pada semua sarkoma di soft tissue, yaitu menggunakan sistem dari Federation
Nationaledes Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC), yang meliputi
diferensiasi tumor, mitosis, dan nekrosis. Menurut Penelitian yang dilakukan oleh
Afiati mengatakan bahwa intensitas yang kuat hanya di dapatkan pada high grade
liposarcoma dan juga berhubungan dengan progresivitas tumor, sehingga
prognosis menjadi buruk. 9,10
Karena sarkoma dan tumor muskuloskeletal adalah merupakan kasus
yang jarang dibandingkan dengan karsinoma, limfoma, leukemia dan kanker yang
mempengaruhi tempat lainnya, data mereka sering disatukan bersamaan pada
laporan epidemiologi berskala besar. Data yang berguna tersebut sulit untuk di
dapatkan dan sebagian besar statistik pada jenis sarkoma individu didasarkan pada
studi retrospektif dari pusat-pusat akademik besar atau berdasarkan data dari
populasi yang lebih kecil.2
Pada kesempatan ini peneliti ingin mengetahui bagaimana gambaran
karakteristik dan gambaran subtipe histopatologi liposarkoma yang lebih dominan
di Sumatera Utara, khususnya di Adam Malik. Demi kelangsungan terapi dan
prognosis pasien-pasien liposarkoma.

1.2. Perumusan Masalah


Permasalahan dalam penelitian ini adalah belum terdapat data penderita
liposarkoma di Laboratorium Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran USU dan
unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan tahun 2016-2018, sehingga
penelitian ini dilakukan untuk mengetahui bagaimana gambaran karakteristik dan
gambaran subtipe histopatologi liposarkoma yang lebih dominan di Laboratorium

Universitas Sumatera Utara


4

Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran USU dan unit Patologi Anatomik RSUP
H. Adam Malik Medan tahun 2016-2018.

1.3. Tujuan Penelitian


1.3.1. Tujuan Umum
Mengetahui karakteristik dan gambaran subtipe histopatologi liposarkoma
di Laboratorium Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran USU dan Unit Patologi
Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan tahun 2016-2018.
1.3.2. Tujuan Khusus
1. Untuk mengetahui distribusi penderita liposarkoma berdasarkan gambaran
karakteristik (umur, jenis kelamin dan lokasi massa tumor) di
Laboratorium Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran USU dan Unit
Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan tahun 2016-2018.
2. Untuk mengetahui distribusi penderita liposarkoma berdasarkan gambaran
subtipe dan grading histopatologi di Laboratorium Patologi Anatomik
Fakultas Kedokteran USU dan Unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam
Malik Medan tahun 2016-2018.
1.4. Manfaat Penelitian
1. Menambah wawasan peneliti tentang gambaran karakteristik penderita
liposarkoma di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU
dan Unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan.
2. Menambah kemampuan peneliti dalam menentukan gambaran subtipe
dan grading histopatologi liposarkoma.
3. Membantu klinisi dalam menentukan pilihan terapi dan prognosis yang
sesuai berdasarkan gambaran dan grading histopatologi liposarkoma.
4. Data dan hasil penelitian yang diperoleh dapat digunakan sebagai data
awal untuk penelitian selanjutnya.

Universitas Sumatera Utara


5

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pendahuluan
Liposarkoma adalah neoplasma ganas dengan diferensiasi adiposit.
Mereka paling sering terjadi di dekadekelima dan keenam kehidupan, dan
merupakan salah satu sarkoma jaringan lunak yang paling umum pada orang
dewasa, dengan insidensi pertahunnya diperkirakan sekitar 2,5 per juta dalam
populasi Swedia dan insiden relatif antara liposarkoma dan sarkoma lainnya mulai
dari 9,8% hingga 16,0%.4,5
Tumor-tumor adiposa adalah tumor mesenkim yang relatif berukuran
besar. Liposarkoma merupakan tumor yang berasal darisel lipid atau sel adiposa.
Liposarkoma biasanya berukuran besar dan paling sering terjadi di semua bagian
dalam tubuh, sekitar 50% berada di ekstremitas bawah (paha), dan sepertiganya
melibatkan abdomen,dan sekitar 3% terjadi di kepala dan leher. Menurut
Enzinger, tipe well differentiated sekitar 75% lokasi tumor berada di ekstremitas,
diikuti retroperitoneum, tipe dedifferentiated 75% berlokasi di retroperitonium,
dan tipe myxoid sekitar 75% berlokasi di ekstremitas.5-7

2.2 Etiologi
Etiologi dan juga patogenesis liposarkoma sampai sekarang belum dapat
diketahui dengan pasti, diduga keadaan ini berhubungan dengan kelainan genetik
dan lingkungan.3,4,6,8
Kelainan genetik tersebut berbeda-beda bergantung pada subtipe
liposarkoma seperti ALT/WDL terjadi amplifikasi pada kromosom 12q14-15,
myxoid liposarcoma terjadi translokasi pada kromosom t(12;16)(q13;p11),
dedifferentiated liposarcoma terjadi amplifikasi pada kromosom 12q13-21, dan
pleomorphic liposarcoma terjadi amplifikasi pada kromosom 12q14-15. Pada
beberapa kasus liposarkoma dapat diinduksi oleh radiasi.4,5,8,9,10-13

2.3 Epidemiologi dan insidensi


Kasus keganasan jaringan lunak merupakan kasus keganasan yang relatif
jarang dibandingkan kasus keganasan lainnya. Di Eropa tercatat kasus keganasan
jaringan lunak mencapai 4-5/100.000/tahun dan liposarkoma merupakan kasus

Universitas Sumatera Utara


6

tersering dari seluruh sarkoma. Kepustakaan menyebutkan bahwa insidensi


liposarkoma terjadi 2,5 kasus dalam 1 juta populasi. Paling sering terjadi usia
pertengahan, yakni dekade kelima namun dapat juga terjadi disemua usia,
termasuk diusia anak-anak dan remaja. Myxoid liposarcoma sering timbul di usia
yang lebih muda (anak-anak), dibandingkan welldifferentiatedliposarcoma dan
pleomorphic. Angka kejadian pada laki-laki sedikit lebih tinggi dari pada
perempuan.3,4,6

2.4 Gejala klinis


Liposarkoma sering berupa long-standingmass sehingga tumor ini jarang
terdeteksi secara dini. Liposarkomaumumnya menunjukkan gejala dan tanda
berupa benjolan tanpa nyeri atau tanda radang dan biasanya berbatas tegas,
sehingga sering tidak dianggap suatu keganasan. Benjolan tumbuh dalam jaringan
lunak, sehingga mudah didesak dan lokasi jauh dari organ vital. Keluhan akan
timbul apabila ukuran benjolan sudah terlalu besar atau tekanan pada otot maupun
saraf. Manifestasi klinis yang muncul umumnya tidak spesifik, tergantung pada
lokasi tumor. Pasien melaporkan gejala-gejala seperti massa yang semakin
membesar, penurunan fungsi motorik dan sensorik, dan sering kebas. Rasa nyeri
juga muncul apabila terdapat perdarahan atau nekrosis dan dapat juga disebabkan
oleh penekanan pada saraf tepi.Keluhan dan gejala klinis lain yang dapat timbul
berupa anoreksia, kelelahan, mual, muntah, dan pelebaran vena.4,5,8,9

2.5 Pemeriksaan penunjang


Penegakan diagnosis pada massa jaringan lunak juga bergantung pada
pemeriksaan klinis, radiologi, dan pemeriksaan patologi anatomi. Menegakkan
diagnosis liposarkoma preoperatif dapat berupa pemeriksaan radiologis seperti
foto rontgenX-Ray, ultrasonography (USG), CT Scan, dan MRI. 14,15
Pemeriksaan rontgen pada liposarkoma memiliki spesifitas dan sensitivitas
yang rendah. Massa yang mengalami inflamasi dan tumor jenis lain juga dapat
memiliki gambaran yang serupa namun dapat menilai keterlibatan struktur tulang,
remodelling tulang yang agresif, mineralisasi atau osifikasi jaringan lunak, daerah
berlemak yang tampak radiolusen.Pada low grade liposarcoma memiliki
gambaran yang sama dengan lipoma, yakni berupa massa padat dan homogen

Universitas Sumatera Utara


7

namun pada highgradeliposarcoma biasanya pada masa tumor memberi gambaran


heterogen.14-17

Gambar 2.1.MRI pada well differentiated liposarcoma.15

Pada pemeriksaan USGliposarkomabiasanya akan tampak sebagai


gambaran hiperekoik, namun gambaran hiperekoik pada liposarkoma jenis well-
differrentiated akan sulit dibedakan dengan lipoma. USG juga digunakan untuk
mengkonfirmasi massa solid dan kistik, menilai hubungan anatomis dengan
struktur atau jaringan sekitar (misalnya sendi), serta khusus pada USG Doppler
dapat melihat vaskularisasi pada massa jinak atau ganas.14-17
Walaupun gambaran radiologis liposarkoma pada CT scan atau MRI dapat
membantu penegakan diagnosis, namun pada kasus liposarkoma tipe pleomorfik,
gambaran radiologisnya sulit dibedakan dengan sarkoma jaringan lunak lainnya.14-
17

Pemeriksaan histopatologis dibutuhkan untuk membedakan tipe sel dari


liporsarkoma dan dengan jenis tumor lainnya. Pemeriksaan tersebut juga berguna
untuk menentukan prognosis dan rencana terapi pembedahan, sehingga
pemeriksaan histopatologis merupakan gold standard pemeriksaan pada
liposarkoma. Awalpemeriksaan sitologi preoperatif seperti FNAB juga dapat
dilakukan.14-17

Universitas Sumatera Utara


8

2.6 Makroskopis
Secara umum, massa tumor liposarkoma berukutan besar 5-15 cm,
berbatas tegas namun tidak berkapsul, massa dapat berupa soliter dan multipel,
bila massa multipel biasanya dijumpai satelit nodul. Lowgradeliposarcoma
lazimnya bergelatin dan seperti lipoma sedangkan yang highgrade biasanya mirip
dengan sarkoma lainnya, yakni dijumpai area nekrosis dan perdarahan9,18

2.7 Mikroskopis
Berdasarkan gambaran histopatologi WHO classification tahun 2013
liposarkoma dibagi menjadi beberapa subtipe yaitu atypical lipomatous
tumour/well diffrentiated liposarcoma (ALT/WDL), myxoid (round cell)
liposarcoma (MLS), dedifferentiated liposarcoma (DLS), danpleomorphic
liposarcoma9

2.8 KlasifikasiWHOTahun 2013

Tabel 2.1KlasifikasiWHOuntuk tumor ganassoft tissue.9


ADIPOCYTIC TUMOURS
Intermediate (locally aggressive)
Atypical lipomatoustumour/ 8850/1
well differentiated liposarcoma 8850/3
Malignant
Dedifferentiated liposarcoma 8858/3
Myxoidliposarcoma 8852/3
Pleomorphic liposarcoma 8854/3
Liposarcoma, nit otherwise specified 8850/3

2.8.1 Atypical lipomatous tumour/well differentiated liposarcoma (ALT/WDL)


Atypical lipomatous tumour/well differentiated liposarcoma (ALT/WDL)
sering merupakan subtipe liposarkoma yang paling sering dijumpai, yakni 40-45%
dari varian liposarkoma lainnya. Dan sering dijumpai bersamaan dengan tumor sel
adiposa jinak, misalnya lipoma. Insidensinya terutama di usia dewasa pada dekade
keenam dan ketujuh dan sangat jarang pada anak-anak. Predileksi tersering dari
subtipe ini di ekstremitas dan retroperitoneum. ALT/WDL bersifat agresif lokal,
jarang metastasis namun cenderung rekuren lokal setelah eksisi.8,18-24.

Universitas Sumatera Utara


9

Secara sitologi ALT/WDL tampak sel-sel adiposa yang hiposelular dengan


berbagai ukuran, dengan inti sebagian hiperkromatik periperal, anak inti
menonjol.19,23
Secara makroskopis, ALT/WDLmemiliki ukuran yang relatif besar, dapat
mencapai diameter 30 cm, berbatas tegas dan berlobus. Berwarna kuning muda,
memiliki konsistensi yang kenyal padat. sering juga dijumpai area nekrosis lemak
pada tumor yang berukuran besar.21,25

Gambar 2.2MakroskopisAtypical lipomatous tumor. Pada spesimen makroskopis tampak massa


yang well-circumscribed dan berlobus.25

Secara mikroskopis, ALT/WDLmemiliki 4 subtipe yaitu adipocytic (lipoma


like), sclerosing, inflammatory, dan spindel cell.ALT/WDL subtipe aipocytic lazim
dijumpai di retroperitoneum, sangat mirip dengan lipoma terutama bila tumor
berukuran besar dan didominasi oleh sel-sel lemak yang matur, yang
membedakannya yaitu pada adipocytic memiliki inti atipik dan hiperkromatik
diantara septa fibrous, sehingga bila dijumpai kasus dengan tumor relatif besar
dianjurkan untuk mengevaluasinya lebih teliti.24,25
ALT/WDL subtipe sclerosing merupakan liposarkoma tersering kedua
setelah adipocytic(lipoma-like). Subtipe ini sering dijumpai di retroperitoneum
dan paratestikular. Pada gambaran mikroskopis ditandai dengan stroma yang
collagenous, dijumpai sel-sel adiposa matur dan jaringan ikat fibro-kolagen, sel-
sel bizarre dengan inti hiperkromatik.18,20,24
ALT/WDLsubtipe inflammatory merupakan subtipe yang paling jarang
dijumpai antara subtipe lainnya. Subtipe ini sering dijumpai di retroperitoneum.
Secara mikroskopis, massa tumor tampak
sebaranlymphoplasmacyticpoliphenothypic yang di dominasiolehsel B. Subtipe ini
memiliki kemiripan gambaran histopatologis dan dapat didiagnosis banding

Universitas Sumatera Utara


10

dengan castle disease dan limfoma hodgkin, namun kekhasan dari ALT/WDL
subtipe inflammatory ini dan untuk menyingkirkan diagnosis banding tersebut
adalah pada subtipe ini dijumpainya sel-sel bizarre dan terkadang sel
multinucleated bizarre.8,18,26

Gambar 2.3Mikroskopis atypical lipomatous tumor. A.subtipe inflammatory.B. Subtipe


adipocytic (lipoma-like)25

ALT/WDLsubtipe spindle cell terdiri dari sel-sel bentuk spindel yang


membentuk kumparan mengelilingi fasikel-fasikel yang pendek yang terdiri dari
sl-sel adiposa mirip lipoma yang atipik. Pada subtipe ini dijumpai di ekstremitas
bagian atas dan sangta jarang dijumpai pada jaringan subkutaneus.7,8,18,25
Penelitian menemukan bahwa 5-15% ALT/WDLdengan beberapa kali
rekuren lokal dapat mengalami progresi menjadi high-grade sarcoma dengan
malignant fibrous histiocytoma-like feature.8,18

Universitas Sumatera Utara


11

Gambar 2.4 Mikroskopis atypicallipomatous tumor subtipe sclerosing. A..Tampak sel-sel


adiposit dan serat fibro-kolagen.B. Tampak sel-sel bizarre dan floret-like giant cells dengan latar
sklerotikC&D. Tampak sel-sel tumor dengan sitoplasma dan vakuola mendesak inti kepinggir.24

2.8.2 Dedifferentiated liposarcoma


Menurut WHO, dedifferentiatedliposarcoma adalah suatu ALT/WDL yang
mengalami progresi, hal ini dapat timbul berupa liposarkoma primer maupun
rekuren. Hal tersebut juga didukung oleh beberapa kepustakaan menyebutkan
sacara definisi bahwa dedifferentiatedliposarcoma merupakan tumor bifasik yang
terdiri dari ALT/WDL dengan area sarcoma high grade non lipogenik,
biasanyasepertifibrosarkomadanmalignant fibrous histiocytoma.
Sedangkandedifferentiatedliposarcomamengandungsebagian area yang low
gradeataukombinasiantara area low gradedanhigh grade. Insidensinya mencapai
1/330.000 populasi pertahun.8,18,27-30

Universitas Sumatera Utara


12

Gambar 2. 5.MakroskopisDedifferentiated liposarcoma. Tampak berupa massa solid, berwarna


kuning, (area atypical lipomatous tumor), dan warna abu kecoklatan, perdarahan dan nekrosis
(area dedifferentiated).27

Dedifferentiatedliposarcoma sering dijumpai terutama di daerah


retroperitoneum, namun dapat juga dijumpai di spermatic cord, leher dan bahu,
walaupun pernah dilaporkan namun tumor ini sangat jarang timbul di
subcutaneus. Dedifferentiatedliposarcoma sering terjadi pada penderita dengan
usia lanjut dengan rasio insidensi antara pria dan wanita adalah sama.8,18,27,31-32
Gejala klinis yang sering timbul dari dedifferentiated liposarcoma berupa
benjolan dengan rasa nyeri yang ringan, tanpa gejala yang khas. Pada pemeriksaan
sitologi dedifferentiated liposarcoma tampak hipersellular, dapat dijumpai
multinucleated dan pleomorphic giant cells dengan sitoplasma yang banyak, dan
kaang-kadang dapat juga dijumpai dalam jumlah kecil kelompokan sel-sel dengan
bentuk spindel memiliki inti yang memanjang.8,18,27,33

Gambar 2.6.Dedifferentiated liposarcoma. A. Tampak gambaran transisi antara liposarkoma well


differentiared dan dedifferentiated liposarcoma. B. Tampak gambaran pola storiform.27

Secara makroskopis dedifferentiated liposarcoma lainnya berupa massa


besar, berlobus, padat, berwarna kuning dengan area yang berwarna abu
kecoklatan (area ini merupakan area yang khas untuk dedifferentiated
liposarcoma) serta sering dijumpai area nekrosis.18,27

Universitas Sumatera Utara


13

Gambar 2.7Dedifferentiated liposarcoma. A. Menyerupai pola myxofibrosarcoma. B. Pola


pertumbuhan pusaran, menyerupai pola neural atau meningothelial.27

Berdasarkan gambaran mikroskopis, dedifferentiated liposarcoma


mempunyai pola yang beragam, sehingga dedifferentiated liposarcomadapat
didiagnosis banding dengan undifferentiated pleomorphic sarcoma, intermediate-
highgrademyxofibrosarcoma, well-differentiatedsclerosingliposarcoma, well-
differentiatedspindlecellliposarcoma namun yang tersering berpola seperti
undifferentiated pleomorphic sarcoma, intermediate-
highgrademyxofibrosarcoma. Walaupun dedifferentiatedliposarcoma merupakan
sarkoma highgrade, namun dapat juga kita jumpai dedifferentiatedliposarcoma
yang lowgrade, dengan karakteristik terdiri dari sel-sel spindel fibroblastik yang
seragam dengan inti sedikit atipik dan sering disertai dengan pola fasikular. Untuk
membedakan well-differentiated spindle cell liposarcoma dan low grade
dedifferentiated liposarcoma yaitu pada well-differentiated spindle cell
liposarcoma masih sangat mudah dijumpai sel adiposanya sedangkan pada
dedifferentiatedliposarcoma agak sulit untuk menjumpai sel-sel adiposanya.27,33-36
Untuk membantu menegakkan diagnosis dedifferentiated liposarcoma dan
menyingkirkan diagnosis banding, dapat dilakukan pewarnaan imunohistokimia
MDM2 yang akan terwarnai positif pada inti sel tumor dan CDK4.27,31,37,39
Pertumbuhan dedifferentiated liposarcoma relatif cepat dan berpotensi
untuk bermetastasis jauh, yakni tercatat 15-20% dari keseluruhan kasus.
Dedifferentiated liposarcoma memiliki angka ketahanan hidup 5 tahun setinggi
28-30%. Dalam hal prognosis, dedifferentiated liposarcoma sangat dipengaruhi
oleh lokasi anatomis dari tumor. Tumor yang berada di retroperitoneal cenderung
memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan lokasi tumor dibagian tubuh
lainnya. Sedangkan pola pertumbuhan dedifferentiated liposarcoma tidak

Universitas Sumatera Utara


14

mempengaruhi prognosis. Prognosis tumor ini relatif buruk namun prognosis


dedifferentiated liposarcomalebih baik daripada pleomorphic
8,27,29,31,36,39
liposarcoma.

2.8.3 Myxoidliposarcoma
Myxoidliposarcoma merupakan tumor ganas adiposa yang terdiri dari sel-
sel tumor dengan bentuk inti bulat, relatif seragam, sebagian kecil fokus
menunjukkan gambaran signetringcell dengan stroma miksoid dan pola pembuluh
darah yang bercabang-cabang. Secara epidemiologi, myxoidliposarcoma tercatat
15-20% dari keseluruhan kasus liposarkoma dan kira-kira 5% dari keseluruhan
kasus keganasan di soft tissue. Insidennya mencapai 1/769.000/tahun. Sering
terjadi di usia dewasa remaja muda, walaupun dapat juga terjadi pada anak-anak.
Prevalensi insiden myxoid liposarcoma antara pria dan wanita adalah sama.26,40-43

Gambar 2. 8 A.Makroskopis low grade myxoid liposarcomaTampak massa gelatin-berdarahB.


Makroskopis high grade myxoid liposarcoma. Tampak lesi solid-fleshy area.42

Predileksi myxoidliposarcoma paling sering terjadi pada ekstremitas


bagian dalam dan dua per tiga dari kasus terjadi pada paha serta jarang timbul
berupa tumor primer pada retroperitoneal dan subkutaneus.40,41
Secara makroskopis, myxoidliposarcoma biasanya berupa massa tumor
yang berbatas tegas, berlobus diantara otot. Myxoid liposarcoma yang low grade,
pada pemotongan tampak massa berwarna putih kekuningan dan bergelatin, hal
ini sangat berbeda dengan myxoid liposarcoma high grade, dimana pada
pemotongan tampak massa tumor berwarna kecoklatan dan dijumpai daerah
nekrosis.40,41
Gambaran mikroskopis myxoidliposarcoma, pada pembesaran kecil atau
rendah tampak massa tumor dengan pola pertumbuhan nodular, dengan area

Universitas Sumatera Utara


15

perifer yang lebih selular dengan bentuk sel-sel yang bulat-oval, terkadang
sebagian dengan gambaran signet ring cell. Stroma miksoid dengan pembuluh
kapiler yang membentuk gambaran chicken wire. Terkadang disertai dengan
gambaran seperti kolam musin. Mitosis abnormal dapat dijumpai.
Myxoidliposarcoma dengan pola demikian merupakan myxoidliposarcomalow
grade.Myxoid liposarcoma low grade dapat bertransformasi menjadi high grade.
Karakteristik myxoidliposarcoma yang high grade selain aktifitas mitosis
abnormal yang tinggi juga ditandai dengan gambaran sel-sel tumor dengan bentuk
inti bulat, sangat hiperselular sehingga terkadang gambaran stroma miksoid sulit
dijumpai.18,40

Gambar 2. 9low grade Myxoid LiposarcomaA.Tampak fokal area yang hiperselular.B. Tampak
struktur "chicken wire" 42

Diagnosis banding myxoidliposarcoma adalah myxoid malignant fibrous


histiocytoma, myxoid fibrosarcoma dan pleomorphic liposarcoma. Ekspresi S-100
dapat membantu menegakkan diagnosis myxoidliposarcoma dari myxoid
malignant fibrous histiocytoma. Prognosis myxoidliposarcoma tergantung pada
gradingnya, yang highgrade memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan
yang lowgrade. High grade myxoidliposarcoma70% dapat bermetastasis jauh,
sedangkan yang low grade myxoidliposarcoma hanya 20% dijumpai dapat
bermetastasis, ke retroperitoneal, ekstremitas, aksila, tulang dan paru-paru. Angka
ketahanan hidup 5 tahun high grade myxoidliposarcoma adalah 74% sedangkan
yang low grade adalah 92%.18,21,26,40,41,43

Universitas Sumatera Utara


16

A B
Gambar 2. 10 A. Mikroskopis Myxoidliposarcoma Tampak pola pertumbuhan "pulmonary
oedema"; B. Mikroskopis high grade myxoid liposarcoma, tampak sel-sel primitif yang bulat,
back-to-back dalam pola solid, dengan peningkatan N/Cratio, dan tidak ada stroma myxoid.42

2.8.4 Pleomorphic liposarcoma


Menurut WHO,pleomorphic liposarcoma merupakan sarkoma highgrade
yang terdiri dari sel-sel adiposa dengan bentuk inti pleomorfik, tanpa area
liposarkoma atipikal atau well differentiated liposarcoma.Pleomorphic
liposarcoma merupakan varian liposarkoma yang sangat jarang dan hanya
terhitung 5-10 % dari seluruh kasus liposarkoma. Insidensi tersering pada usia
lanjut dengan insidensi puncak di dekade ke-tujuh dan sangat jarang pada usia
muda. Prevalensi insidensi antara laki-laki lebih tinggi sedikit dibandingkan
perempuan.42,44-47

Gambar 2. 11. Pleomorphic Liposarcoma. Tampak tampilan sel-sel yang sangat besar.46

Predileksi tumor in tercatat dua pertiga dari keseluruhan kasus timbul di


ekstremitas namun beberapa penelitian juga mencatat bahwa tumor ini juga timbul
di retroperitoneal, dinding punggung dan spermatic cord, serta di subkutaneus
(25%). Tanda dan gejala klinis pleomorphic liposarcoma hanya berupa keluhan
benjolan tanpa disertai rasa nyeri yang pertumbuhannya sangat cepat.44,46,47

Universitas Sumatera Utara


17

Gambar 2. 12. Pleomophic Liposarcoma dengan fokus-fokus lipoblast.46

Secara sitologi, pleomorphic liposarcomamemberikan gambaran berupa


sebaran sel-sel yang pleomorfik. Gambaran sitologi pleomorphic
19,23
liposarcomamirip dengan sitologi malignant fibrous histiocytoma.
Secara makroskopis, lazimnya pleomorphic liposarcoma merupakan
tumor berukuran besar yakni dengan ukuran median 8-10 cm, berbatas tegas
namun tidak berkapsul, terkadang infiltratif dan berlobus. Pada pemotongan
tampak massa tumor berwarna putih sampai kekuningan.8,18,44
Secara mikroskopis, pleomorphic liposarcoma terdiri dari sel-sel tumor
dengan bentuk spindel, bulat, dapat juga dengan multinucleated giant cells yang
pleomorfik, bizarre dan scalloped nuclei yang hiperkromatik, sitoplasma
multivacuolated.8,18,26,44
Pleomorphic liposarcoma memiliki gambaran histopatologi mirip dengan
pleomorphic lipoma, dedifferentiated liposarcoma, high grade pleomorphic
sarcoma dan pleomorphic rhabdomyosarcoma. Pleomorphic liposarcoma
merupakan sarkoma yang sangat agresif dengan lokal rekuren yang tinggi.
Tingkat metastasinya tercatat setinggi 30-50% dan angka ketahanan hidup 5 tahun
hanya setinggi 60%. Metastasis pleomorphic liposarcomabiasanya tersering ke
paru-paru, dan pleura. Selain itu prognosis pleomorphic liposarcomabergantung
pada lokasi sentral, kedalaman dan ukuran tumor serta mitotik abnormal.44,45,48

Universitas Sumatera Utara


18

2.9Grading dan stadium


Prognosis tidak hanya berdasarkan tipe histologi saja namun grading juga
berperan. Demikian juga dalam hal menentukan terapi, grading dan staging
sangat berperan. Penentuan grading maupun staging pada liposarkoma juga
enggunakan penentuan yang sama halnya pada semua keganasan di soft tissue,
menggunakan
yaitu menggunakan sistem dari Federation Nationaledes Centres de Lutte Contre
le Cancer (FNCLCC).9

FNCLCC 9
Tabel 2.2 Definisi dari parameter histologi pada grading sistem FNCLCC.

Universitas Sumatera Utara


19

Tabel 2.3 Skoring diferensiasi tumor sesuai dengan tipe histologi pada sistem
grading FNCLCC.9

Universitas Sumatera Utara


20

Stadium
Stadium dari soft tissue sarcoma berdasarkan histologi dan informasi
klinis. Penentuan stadium dikembangkan dari sistem UICC dan AJCC. Sistem
TNM menggabungkan grading histologi serta ukuran dan keterlibatan kelenjar
getah bening regional, metastasis jauh, dan kedalaman tumor yang umumnya
digunakan oleh klinisi. 9

Gambar 2.13. Klasifikasi TNM pada sarkoma jaringan lunak.9

Universitas Sumatera Utara


21

2.10 Kerangka Teori

Jaringanl
emak
normal

Mutasi -FaktorLingkungan

genetik -Radiasi

-Bahan kimia

Liposarkoma

Subtipe

Myxoidliposa Pleomorphic Dedifferentiated


Atypical
rcoma (MLS) liposarcoma liposarcoma(DLS)
lipomatous
tumor/Well (PLS)
differentiated

Gambar 2.14.Kerangkateori

Universitas Sumatera Utara


22

BAB 3
METODE PENELITIAN

3.1 Jenis Penelitian


Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif yang bertujuan untuk
menggambarkan gambaran karakteristik dan subtipe histopatologi liposarkoma
dengan pendekatan cross sectional dimana setiap sampel pada penelitian ini
diamati satu kali dan hanya pada satu saat.

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian


3.2.1 Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Patologi Anatomik FK USU,
beralamat jalan universitas no 1 (Gedung Abdul Hakim lt.1), Medan.Dan Unit
Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan, beralamat jalan Bunga Lau no
17, Medan.
3.2.2 Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan selama 10 bulan, terhitung sejak bulan Mei2018
sampai dengan Februari 2019 yang meliputi pengajuan judul, studi kepustakaan,
pembacaan proposal, pengumpulan data, pengolahan data, serta pelaporan hasil
penelitian.

Tabel 3.1 Waktu pelaksanaan penelitian


WAKTU PELAKSANAAN

KEGIATAN Mei Juni Juli Agustus – Januari Februari- Mei 2019


2018 2018 2018 Desember2018 2019 April
2019
Pengajuan
Judul
Studi
kepustakaan
Pembacaan
proposal
penelitian
Pengumpulan
data
Pengolahan
data
Laporan Hasil
Penelitian

22

Universitas Sumatera Utara


23

3.3 Populasi dan Sampel Penelitian


3.3.1 Populasi
Populasi target pada penelitian ini adalah penderita liposarkoma yang
terdiagnosis secara histopatologi. Populasi terjangkau adalah penderita
liposarkoma yang terdiagnosis secara histopatologi di Laboratorium Patologi
Anatomik FK USU dan Unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan.

3.3.2. Sampel
Sampel pada penelitian ini adalah seluruh populasi terjangkau. Sampel
dipilih adalah yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dengan menggunakan
teknik total sampling.

3.4 SubjekPenelitian
3.4.1 Kriteria inklusi
1. Semua data pasien liposarkoma yang didiagnosis secara histopatologi di
Laboratorium Patologi Anatomi dan Unit Patologi Anatomik RSUP H.
Adam Malik Medan yang lengkap (usia, jenis kelamin, tipe histopatologi,
lokasi tumor).
2. Sediaan slaid/blok parafin dengan diagnosis
liposarkomasecarahistopatologi di LaboratoriumPatologiAnatomik/ Unit
PatologiAnatomik RSUP H.Adam Malik Medan tahun 2016-2018.

3.4.2 Kriteria Eksklusi


1. Data pasien yang tidak lengkap.
2. Sediaan slide/blok parafin yang setelah di review bukanmerupakan
diagnosis suatu liposarkoma

Universitas Sumatera Utara


24

3.5 Variabel Penelitian


Variabel yang ingin diteliti pada penelitian ini adalah :
1. Jenis kelamin
2. Usia
3. Lokasi
4. Tipe histopatologi/grading
3.6 Kerangka Operasional

Penderita liposarkoma yang didiagnosis secara histopatologi di


Laboratorium Patologi Anatomik FK-USU/Unit Patologi Anatomik RSUP H.
Adam Malik Medan pada tahun 2016-2018.

Preparat HE Rekam medis

Arsip patologi

Konfirmasi tipe Usia


histopatologi/grading
Jenis kelamin

Lokasi

Tipehistopatologi
Gambar 3.1 Kerangka operasional

3.7 Definisi Operasional


1. Data pasien adalah data yang diperoleh dari rekam medis meliputi usia,
jenis kelamin, tipe histopatologi, lokasi tumor.
2. Jenis kelamin (skala nominal) adalah perbedaan biologis dan fisiologis
yang dapat membedakan laki-laki dan perempuan. Dikategorikan menjadi
1 = pria2 = wanita
3. Usia pasien (skala interval) adalah umur pasien ketika didiagnosis
liposarkoma. Usia pasien dikategorikan berdasarkan nilai median dari seluruh
data pasien yang masuk kedalam sampel penelitian.49

1 = 11-20

Universitas Sumatera Utara


25

2 = 21-30
3 = 31-40
4 = 41-50
5 = 51-60
6 = ≥61
4. Liposarkoma adalah keganasan yang berasal dari sel lipid atau sel
adiposit.1
5. Lokasi tumor adalah area atau tempat predileksi tumor, dikategorikan
menjadi18
1 = Ekstremitas
2 = Retroperitoneum
3 = Abdomen
6. Subtipe histopatologi adalah tipe liposarkoma berdasarkan klasifikasi
WHO tahun 2013, berdasarkan pola histopatologinya terdiri dari beberapa
tipe :
1 = atypical lipomatous tumor/well-differentiated (ALT/WDL).
2= myxoid liposarcoma(MLS)
3= dedifferentiated liposarcoma (DLS)
4= pleomorphic Liposarcoma(PLS)
7. Gradingliposarcomayang digunakan adalah berdasarkan FNCLCC.
1 = grade 1
2 = grade 2
3 = grade 3

3. 8 Prosedur kerja
1. Pengumpulan dan pencatatan data klinis penderita liposarkoma yang telah
didiagnosis secara hitopatologi melalui rekam medis, dan arsip patologi.
2. Pencarian dan peminjaman slaid histopatologi jaringan penderita
liposarkoma di Laboratorium Patologi Anatomik FK-USU/ Unit Patologi
Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan tahun 2016-2018.
3. Slaid dikonfirmasi kembali oleh peneliti dibantu oleh 2 orang Spesialis
Patologi Anatomik, yakni pembimbing dan spesialis Patologi Anatomik
yang ditunjuk.

Universitas Sumatera Utara


26

4. Kemudian hasil evaluasi slaid liposarkoma selanjutnya diklasifikasikan


sesuai dengan subtipe menurut klasifikasi WHO tahun 2013 dan grading
menggunakan sistem grading FNCLCC (dengan cara menjumlahkan skor
diferensiasi sel tumor, mitosis dan nekrosis).
5. Data dan hasil evaluasi slaid histopatologi kemudian diproses dan
dilaporkan dalam bentuk tabel sehingga didapatkanlah gambaran
karakteristik dan subtipe beserta grading histopatologi liposarkoma di
Laboratorium Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara / Unit Patologi Anatomik RSUP H. Adam Malik Medan
tahun 2016-2018.

3.9 Analisa Data


Data yang diperoleh peneliti kemudian akan diolah dengan menggunakan
perangkat lunak statistic. Seluruh hasil pengolahan data akan dipresentasekan
dalam bentuk tabel.

3.10 Ethical Clearance


Penelitian telah mendapat persetujuan dari Komite Etik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatra Utara Medan dengan No. 154/TGL/KEPK FK
USU-RSUP HAM/2019.

Universitas Sumatera Utara


27

BAB 4
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

4.1. Hasil Penelitian


Pada penelitian ini, diperoleh 34 orang penderita liposarkoma yang
didiagnosis secara histopatologi di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas
Kedokteran USU dan Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan Tahun
2016-2018. Dari 34 orang penderita liposarkoma, 28 orang penderita di antaranya
diperoleh dari Unit Patologi Anatomik Rumah Sakit Umum pusat Haji Adam Malik
Medan dan 6 orang penderita lainnya diperoleh dari Laboratorium Patologi Anatomi
Fakultas Kedokteran USU. Seluruh sampel yang didapat memilki data klinis yang
lengkap (mencantumkan data pasien dan lokasi). Berikut ini adalah hasil penelitian
yang diperoleh.

4.1.1. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan jenis kelamin penderita


Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan jenis kelamin penderita dapat
dilihat pada tabel berikut:
Tabel 4.1. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan jenis kelamin
penderita
Jenis kelamin Jumlah (n) Persentase (%)
Laki-laki 21 61,8
Perempuan 13 38,2
Jumlah 34 100

Pada penelitian ini berdasarkan jenis kelamin penderita, didapati 21 kasus


ditemukan pada laki-laki (61,8%) dan 13 kasus pada perempuan (38,2%) ( Tabel
4.1).

27

Universitas Sumatera Utara


28

4.1.2. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan usia penderita


Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan usia penderita dapat dilihat pada
tabel berikut:
Tabel 4.2. Distribusi penderita liporaskoma berdasarkan usia penderita.
Usia penderita (tahun) Jumlah (n) Persentase (%)
11-20 2 5,9
21-30 4 11,8
31-40 6 17,6
41-50 6 17,6
51-60 5 14,7
≥61 11 32,4
Jumlah 34 100

Pada penelitian ini berdasarkan distribusi usia penderita dijumpai usia


termuda berusia 14 tahun dan usia tertua berusia 73 tahun dengan mean 48,5 dan SD
±16,6. Jumlah penderita liposarkoma terbanyak dijumpai pada usia ≥ 61 tahun yakni
sebanyak 11 orang penderita (32,4%), dan yang paling sedikit dijumpai pada usia 11-
20 tahun yakni sebanyak 2 orang penderita (5,9%), usia 21-30 tahun sebanyak 4
orang penderita (11,8%), selebihnya dijumpai pada usia 31- 40 tahun dan 41-50 tahun
yang masing-masing sebanyak 6 orang penderita (17,6%) (Tabel 4.2).

4.1.3. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan lokasi massa tumor


Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan lokasi massa tumor dapat dilihat
pada tabel berikut:

Universitas Sumatera Utara


29

Tabel 4.3. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan lokasi massa tumor


Lokasi massa tumor Jumlah (n) Persentase (%)

Ektremitas 12 35,3
Retroperitoneum 9 26,5
Abdomen 13 38,2
Jumlah 34 100

Pada penelitian ini jumlah penderita liposarkoma terbanyak dijumpai pada


lokasi abdomen, yakni sebanyak 13 orang penderita (35,3%) dan paling sedikit di
lokasi retroperitoneum, yakni sebanyak 9 orang penderita (26,5%). Selebihnya
dijumpai pada ekstremitas yaitu sebanyak 12 orang penderita (38,2%) (Tabel 4.3)

4.1.4. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan subtipe histopatologi dan


grading liposarkoma
Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan subtipe histopatologi dan
grading liposarkoma menurut sistem grading French Federation Nationale des
Centersde Lutte Contre le Cancers (FNCLCC) dapat dilihat pada tabel berikut:
Tabel 4.4. Distribusi penderita liposarkoma berdasarkan subtipe histopatologi
dan grading liposarkoma
Gambaran histopatologi Jumlah (n) Persentase (%)
Subtipe liposarkoma
Atypical lipomatous tumor/well-differentiated 10 29,4
(ALT/WDL)
Myxoid liposarcoma(MLS) 18 52,9
Dedifferentiated liposarcoma (DLS) 1 2,9
Pleomorphic liposarcoma(PLS) 5 14,7
Grading liposarkoma
Grade 1 10 29,4
Grade 2 17 50,0
Grade 3 1 20,6

Universitas Sumatera Utara


30

Pada penelitian ini diketahui bahwa subtipe histopatologi liposarkoma yang


terbanyak adalah subtipe myxoid liposarcoma (MLS) yakni sebanyak 18 orang
penderita (52,9%) dan yang paling sedikit adalah subtipededifferentiated liposarcoma
(DLS) yakni sebanyak 1 orang penderita (2,9%), sedangkan selebihnya subtipe
atypical lipomatous tumor/well-differentiated (ALT/WDL) sebanyak 10 orang
penderita (29,4%) dan subtipe pleomorphic liposarcoma (PLS) sebanyak 5 orang
penderita (14,7%). Grading histopatologi pada penelitian ini yang terbanyak yaitu
grade 2 yaitu sebanyak 17 orang penderita (50,0%) dan yang paling sedikit yaitu
grade 3 sebanyak 1 orang penderita (20,6%), selebihnya grade 1 yakni sebanyak 10
orang penderita (29,4%) (Tabel 4.4).

4.2. Pembahasan
Pada penelitian yang dilakukan dari tahun 2016-2018 di Laboratorium
Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan ini, diperoleh 34 orang penderita yang didiagnosis secara histopatologi
sebagai liposarkoma dan semua memenuhi kriteria inklusi karena pada data rekam
medik ada dicantumkan umur, jenis kelamin dan lokasi massa tumor sehingga dapat
digunakan untuk sampel penelitian. Kasus paling banyak didapatkan dari Rumah
Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yaitu sebanyak 28 orang penderita dan
sisanya sebanyak 6 orang penderita berasal dari Laboratorium Patologi Anatomi
Fakultas Kedokteran USU.
Pada penelitian ini diketahui bahwa berdasarkan distribusi usia penderita
dijumpai usia termuda berusia 14 tahun sedangkan usia tertua berusia 73 tahun dan
didapatkan usai median rata-rata 48,5 tahun. Pada penelitian ini didapatkan bahwa
jumlah penderita liposarkoma terbanyak dijumpai pada usia ≥ 61 tahun yakni
sebanyak 11 orang penderita (32,4%), dan yang paling sedikit dijumpai pada usia 11-
20 tahun yakni sebanyak 2 orang penderita (5,9%), usia 21-30 tahun sebanyak 4
orang penderita (11,8%), selebihnya dijumpai pada usia 31- 40 tahun dan 41-50 tahun
yang masing-masing sebanyak 6 orang penderita (17,6%) (Tabel 4.1). Pemilihan
kelompok usia pada penelitian, diambil berdasarkan penelitian Knebel et al

Universitas Sumatera Utara


31

(2017).49 Kepustakaan menyebutkan bahwa insidensi liposarkoma terjadi 2,5 kasus


dalam 1 juta populasi, paling sering terjadi usia pertengahan, yakni dekade kelima
namun dapat juga terjadi disemua usia, termasuk diusia anak-anak dan remaja.4,6
Hasil ini hampir sama dengan penelitian Afiati et al (2013) yang membagi kasus
dengan dibawah usia median rata-rata <58,5 tahun dan ≥ 58,5 tahun, usia terbanyak
dijumpai pada usia <58,5 tahun dikarenakan pada penelitian ini banyak didapati kasus
subtipe liposarkoma pada usia muda yaitu myxoid liposarcoma.50 Alaggio et al
(2009) melaporkan bahwa myxoid liposarcoma adalah subtipe yang paling umum
dengan prognosis yang sangat baik pada pasien yang berusia kurang dari 22 tahun.51
Perbedaan ini terjadi karena terdapat perbedaan jumlah sampel, pada penelitian
sampel yang diperiksa sedikit dan juga kemungkinan berkaitan dengan faktor
etiologi yaitu terinduksi oleh radiasi.4,5
Pada penelitian ini diketahui jumlah penderita liposarkoma lebih banyak
terjadi pada laki-laki daripada perempuan. Menurut WHO angka kejadian
liposarkoma pada laki-laki sedikit lebih tinggi daripada perempuan.10 Hasil penelitian
ini berbeda dengan penelitian Hartati et al (2015) yang menyatakan bahwa penderita
terbanyak berjenis kelamin wanita (60%), dengan perbandingan wanita : pria sebesar
1,6 : 1, hal ini disebabkan karena sampel yang diteliti sedikit yaitu sebanyak 18
sampel, sangat berbeda dengan penelitian ini yaitu sebanyak 34 sampel.50 Perbedaan
hasil ini juga terdapat pada penelitian Cheng J et al (2012) menyatakan bahwa
liposarkoma lebih banyak terjadi pada perempuan.53 Ketidakcocokan distribusi jenis
kelamin mungkin disebabkan oleh jumlah kasus yang dianalisis dan / atau genetik
yang terbatas.
Lokasi terbanyak pada penelitian ini dijumpai pada abodomen di ikuti daerah
ekstremitas dan retroperitenium. Hal ini berbeda dengan pernyataan beberapa
kepusatakaan, menurut WHO dan beberapa kepustakaan liposarkoma paling sering
terjadi di semua bagian dalam tubuh, sekitar 50% berada di ekstremitas bawah (paha),
dan sepertiganya melibatkan abdomen, dan sekitar 3% terjadi di kepala dan leher.
Menurut Enzinger, pada subtipe well differentiated sekitar 75% lokasi tumor berada
di ekstremitas, diikuti retroperitoneum serta subtipe dedifferentiated 75% berlokasi di

Universitas Sumatera Utara


32

retroperitonium, dan subtipe myxoid sekitar 75% berlokasi di ekstremitas.5,7,10 Hasil


penelitian ini juga berbeda dengan penelitian Afiati et al (2013) yang menyatakan
bahwa lokasi terbanyak liposarkoma adalah di ekstremitas bawah, hal ini sesuai
dengan pernyataan beberapa literatur yang menyatakan secara umum lokasi
liposarkoma berturut-turut yaitu pada ekstremitas bawah, retroperitoneal, perirenal,
kemudian region mesenterik, dan lain-lain. Myxoid liposarcoma banyak ditemukan
pada deep soft tissue ekstremitas bawah, tetapi dapat juga pada ekstremitas atas,
punggung, dan retroperitoneum dengan sebagian besar penderita tidak merasakan
sakit pada massa tumor.5,51 Hasil penelitian juga berbeda dengan penelitian Knebel et
al (2017) yang menyatakan bahwa lokasi terbanyak liposarkoma yaitu pada
ekstremitas, perbedaan lokasi bisa saja terjadi karena pada subtipe liposarkoma
10
mempunyai prediksi lokasi terbanyak yang berbeda.
Pada penelitian ini subtipe liposarkoma yang paling banyak dijumpai adalah
subtipe myxoid liposarcoma diikuti subtipe atypical lipomatous tumor/well-
differentiated ALT/WDL), pleomorphic liposarcoma (PLS) dan dedifferentiated
liposarcoma (DLS). Hasil ini sama dengan penelitian Afiati et al (2013) yang
menyatakan bahwa subtipe yang terbanyak adalah myxoid liposarcoma. Menurut Tos
et al (2010) myxoid liposarcoma ini merupakan penyakit pada usia muda dan pada
kedua penelitian kasus sering dijumpai pada usia muda dibandingkan dengan subtipe
yang lain.54 Knebel et al (2017) mendapatkan hasil yang berbeda dengan penelitian
ini yaitu atypical lipomatous tumor/well-differentiated ALT/WDL) merupakan hasil
yang terbanyak, perbedaan hasil ini dikarenakan pada penelitian Knebel et al (2017)
mempunyai sampel yang banyak dan penelitian dilakukan dalam waktu yang lama
49
yaitu 15 tahun sehingga jumlah liposarkoama lebih banyak dijumpai. Myxoid
liposarcoma merupakan tumor yang kaya akan matriks miksoid sehingga akan
terlihat sebagai hiposelular dengan low-grade malignancy, tetapi bila sudah terjadi
peningkatan selularitas, tumor ini akan menjadi subtipe round cell liposarcoma yang
merupakan high-grade malignancy. Pure morphology round cell jarang terjadi
sehingga beberapa kepustakaan pada penulisannya tidak dapat dipisahkan antara
myxoid dan round cell liposarcoma. Pada klasifikasi WHO 2013 mengatakan bahwa

Universitas Sumatera Utara


33

round cell sama dengan myxoid liposarcoma sehingga pada penelitian ini kasus yang
round cell dibuat menjadi myxoid liposarcoma.8,53 Hasil penelitian ini berbeda
dengan pernyataan beberapa kepusatakaan yang menyatakan bahwa subtipe
liposarkoma yang terbanyak adalah atypical lipomatous tumour/well differentiated
liposarcoma (ALT/WDL) yakni 40-45%.8 Pada penelitian ini subtipe yang paling
sedikit adalah dedifferentiated liposarcoma (DLS), subtipe ini merupakan suatu
ALT/WDL yang mengalami progresi, hal ini dapat timbul berupa liposarkoma primer
maupun rekuren.8 Hasil ini berbeda dengan kepustakaan, menurut WHO subtipe
dedifferentiated liposarcoma (DLS) merupakan subtipe terbanyak kedua diikuti
subtipe myxoid liposarcoma dan yang paling jarang yaitu subtipe pleomorphic
liposarcoma.10
Sistem grading sarkoma jaringan lunak secara Internasional yang dipakai
berdasarkan National Cancer Institute (NCI) dan French Federation Nationale des
Centersde Lutte Contre le Cancers (FNCLCC) berdasarkan atas difrensiasi tumor,
jumlah mitosis, dan nekrosis.10 Sistem grading NCI merupakan sistem yang paling
sering dipakai yaitu berdasarkan kombinasi subtipe histopatologi, selularitas,
pleomorfism, mitosis dan nekrosis, sehingga sistem ini mempunyai 3 grade (grade 1
sampai 3) atau low-grade (grade 1) dan highgrade (grade 2 dan 3) yang mempunyai
nekrosis >50% dan berhubungan dengan prognosis yang buruk. Grading sarkoma
jaringan lunak penting bagi patolog dengan demikian dapat memberikan kontribusi
kepada klinisi mengenai terapi dan manajemen sarkoma tersebut. Penderita sarcoma
dengan grading histopatologi yang tinggi dengan sifat sel tumor yang lebih agresif
akan mempunyai risiko yang tinggi pula untuk bermetastasis jauh. Pada penelitian ini
10
sistem penilaian grading yang digunakan adalah FNCLCC. Grading liposarkoma
pada penelitian ini yang paling banyak dijumpai adalah grade 2 diikuti grade 1 dan
grade 3. Hasil penelitian sama dengan hasil penelitian Jourge et al (2015) yang
mendapatkan grading terbanyak yaitu grade 2.55 Hasil ini berbeda dengan penelitian
Baig MA (2015), yang menyatakan bahwa hasil penelitiannya menemukan grade 3
yang terbanyak. Hal ini berbeda dikarenakan sampel penelitian Baig MA (2015)
banyak dengan subtipe pleomorphic liposarcoma yang mempunyai grading yaitu

Universitas Sumatera Utara


34

grade 3. Sementara pada penelitian ini suptipe yang paling banyak adalah myxoid
liposarcoma yang hampir semua mempunyai grade 2.56 Pada penelitian Afiati et al
(2013) grading low grade adalah yang terbanyak, perbedaan ini karena sistem
penilaian grading yang digunakan berbeda, penelitian Afiati et al (2013)
menggunakan system penilaian NCI.49

Universitas Sumatera Utara


35

BAB 5

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

Setelah dilakukan penelitian terhadap penderita liposarkoma di Laboratorium


Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU dan Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan Tahun 2016-2018, dapat diambil kesimpulan :

1. Jumlah seluruh penderita liposarkoma adalah sebanyak 34 orang dan


semua dibuat untuk sampel penelitian karena semuanya memenuhi kriteria
inklusi.
2. Berdasarkan jenis kelamin, jumlah penderita liposarkoma lebih banyak
dijumpai pada laki-laki dibandingkan pada wanita
3. Berdasarkan usia, jumlah penderita liposarkoma terbanyak terdapat pada
usia ≥ 61 tahun dan yang paling sedikit pada usia 10-20 tahun.
4. Berdasarkan lokasi massa tumor, jumlah penderita liposarkoma terbanyak
dijumpai pada abdomen dan yang paling sedikit dijumpai pada
retroperitoneum
5. Distribusi tipe histopatologi liposarkoma yang terbanyak adalah tipe
myxoid liposarcoma (MLS) dan yang paling sedikit tipe dedifferentiated
liposarcoma (DLS).
6. Berdasarkan grading histopatologi liposarkoma paling banyak dijumpai
grade 2 dan paling sedikit grade 1.

5.2 Saran
Untuk kelanjutan dari studi ini maka dapat disarankan beberapa hal berupa:
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut berupa profil imunohistokimia
sebagai informasi tambahan untuk mengetahui keterkaitan dengan kasus
liposarkoma.
2. Sebaiknya pada data pasien pada rekam medik, hendaknya dituliskan data
yang lengkap termasuk stadium maupun mengenai gambaran radiologi.

35

Universitas Sumatera Utara


36

DAFTAR PUSTAKA

1. Vincent Y NG, Scharschmidt TJ, Mayerson JL. Incidence and Survival in


Sarcoma in the United States: A Focus on Musculoskeletal Lesions.
Anticancer research 33: 2597-2604 (2013)
2. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J and Thun MJ: Cancer
statistics, 2007. CA Cancer J Clin 57: 43-66, 2007.
3. Nomura E, Ioka A, Tsukuma H. Incidence of Soft Tissue Sarcoma
Focusing on Gastrointestinal Stromal Sarcoma in Osaka, Japan, During
1978–2007. Jpn J Clin Oncol 2013;43(8)841–845. doi:10.1093/jjco/hyt073
4. Rosenberg AE. Bones, joints, and soft-tissue tumors. Dalam: Kumar V,
Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins and Cotran pathologic basis of
diseases. Edisi ke-8. Philadelphia: WB Saunders Co; 2010. hlm. 1248–50.
5. Liposarcoma. Dalam: Weiss SW, Goldblum JR. Enzinger & Weiss’s soft
tissue tumors. Edisi ke-5. Philadelphia. Mosby-Elsevier Inc; 2008. hlm.
477–510.
6. Liposarcoma. Available at : http://www.sciencedirect.com. Accessed on 2
November 2018
7. Liposarcoma. Available at : http://www. emidicine.medscape.com.
Accessed on 2 Novemver 2018
8. Rosai J. Soft tissues. Dalam: Rosai J, penyunting. Rosai and Ackerman’s
Surgical Pathology. Edisi ke-10. Philadelphia: Elsevier Inc; 2011. hlm.
2145–50.
9. Tos APD, Pedeutour F. Adiposite tumours. In : Fletcher CDM, Bridge JA,
Hogendoorn PCW, Mertens F. Pathology and genetics of Tumours of soft
tissue and bone, Lyon : IARC Press; 2013. p.10-46.
10. Tos APD, Pedeutour F. Atypical lipomatous tumour/well differentiated
liposarcoma. In: Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F. Pathology &
genetics tumours of soft tissue and bone. WHO. Lyon: International
Agency for Research on Cancer (IARC) Press. 2002. hlm. 35–46.

36
Universitas Sumatera Utara
37

11. Tos APD. Adipocytic tumors. Dalam: Bone and soft tissue pathology a
volume in the series. Foundations in diagnostic pathology. Philadhelpia:
Saunders Elsevier Inc; 2010. hlm. 108–17
12. Conyers R, Young S, Thomas DM. Liposarcoma: molecular genetics and
therapeutics. Hindawi Publishing Corporation. 2011; Sarcoma:1–13
13. Montgomery E. Liposarcomas. Dalam: International Academy of
Pathology (Hong Kong Division). Spring Scientific Meeting 2011; 2011
May 28–29; Hong Kong.
14. Shin et al. The differetial imaging features of fat-containing tumors in the
peritoneal cavity and retroperitoneum : the radiologic-pathologic
correlation. Korean J Radiol, 11(3) : 333-345.
15. Liposarcoma. Available at : http://www.pathologyoutlines.com. Accessed
on 2 november 2018
16. Schneider AS, Szanto PA. Musculpskeletal system. In : Board review
Series Pathology. 2nd Ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
2002. p. 375-395.
17. Folpe AL, Yinward CY. Bone of Soft Tissue Pathology : Adipocytic
Tumor. 1st Ed. Philadelphia : Saunder Elsevier; 2010.p.63-71, 360-363.
18. Weidner N, Cote RJ, Suster S, Weiss ML. Modern Surgical Pathology:
Soft Tissue and Skeletal System. 2nd Ed. Philadelphia: Saunders Elsevier;
2009. p.1755-6.
19. Koss,Leopold G, Melamed, Myron R. Soft tissue lesion. In : Koss'
Diagnostic Cytology and Its Histopathologic Bases. 5th Ed. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins. 2006
20. Molavi DM. Soft Tissue and Bone. In : The Practice of Surgical Pathology
: A beginner's Giude to the Diagnostic Process. USA: Springer Science;
2008. p.284-7
21. Pins MR. Soft Tissue. In : Gattuso P, Reddy VB, David O, Spitz DJ,
Haber MH, editors. Soft Tissue. In : Differential Diagnosis in Surgical
Pathology. 2nd Ed. Philadelphia : Saunders Elseviers; 2010. p.915-7.

Universitas Sumatera Utara


38

22. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. Soft


Tissue: Well differentiated liposarcoma. Available at
http://wwww.atlas.genetics.com. accessed on 1 November 2018
23. Orell SR, Sterrett GF and Whitaker D. Soft Tissue. In : Fine Needle
Aspiration Cytology. 4th Ed. Elsevier, Philadelphia; p. 342-6
24. Well differentiated liposarcoma. Available at : http://www.
pathologyoutlines.com. Accessed on 1 November 2018
25. Tos APD, Pedeutour F. Atypical lipomatous tumor. In : Fletcher CDM,
Bridge JA, Hogendoorn PCW, Mertens F. Pathology and genetics of
Tumours of soft tissue and bone, Lyon : IARC Press; 2013. p.33-36.
26. Mills, Stacey E. Disorders of Soft Tissue. In : Sternberg's Diagnostic
Surgical Pathology. 5th Ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
2010.
27. Tos APD, Merino-Enriquez A, Pedeutour F, Rossi S. Dedifferentiated
Liposarcoma. In : Fletcher CDM, Bridge JA, Hogendoorn PCW, Mertens
F. Pathology and genetics of Tumours of soft tissue and bone, Lyon :
IARC Press; 2013. p.37-8
28. Dedifferentiated liposarcoma. Available at : http://www.medical-
dictionary.thefreedictionary.com. Accessed on 1 Novemver 2018
29. Dedifferentiated liposarcoma. Available at :
http://www.Orphan.net/consor. Accessed on 1 Novemver 2018
30. Surgical Pathology criteria. Dedifferentiated Liposarcoma. Available at :
http://surgpathocriteria.stanford.edu/Dedifferentiated liposarcoma.
Accessed on 1 November 2018.
31. Dedifferentiated liposarcoma. Available at :
http://www.pathologyoutlines.com. Accessed on 2 November 2018.
32. Henricks WH, Chu YC, Goldblum JR, Weiss SW. Dedifferentiated
Liposarcoma: A Clinicopathological Analysis of 155 Cases with a
Proposal for an Expanded Definition of Dedifferentiation. The American
Journal of Surgical Pathology. 21(3):271-281, MAR 1997
33. Dedifferentiated liposarcoma. Available at : http://www.bonetumor.org.
Accessed on 1 November 2018.

Universitas Sumatera Utara


39

34. Hornick JL, Bosenberg MW, Mentzel T, Fletcer CD. Pleomorphic


liposarcoma : clinicopathologic analysis of 57 cases. Surgical Pathology.
V0l 28(10). 2004 October : 1257-67.
35. Grifasi C, Calogero A, Carlomagno N. Dedifferentiated liposarcoma.
World Journal of surgical Oncology. 2013 July.
36. Karmali S, Benediktson H, Temple W, Bathe OF. A unique
dedifferentiated tumor of the retroperitoneum. World Journal of Surgical
Oncology 2004, 2:25 doi:10.1186/1477-7819-2-25
37. Cheng L Bosteick DG. Essential of Anatomic Pathology : Soft Tissue
Tumor. New Jersey: Humana Press, Inc; 2002. p. 1-40.
38. Russell MJ, Flynt FL, Harroff AL, Fadare O. Dedifferentiated
Liposarcoma of the Retroperitoneum with Extensive Leiomyosarcomatous
Differentiation and β-Human Chorionic Gonadotropin Production.
Hindawi Publishing Corporation Sarcoma Volume 2008, Article ID
658090, 5 pages doi:10.1155/2008/658090
39. Schewart RA. Liposarcoma treatment &management. Available at :
http://www.emedicine.com. Accessed on 1 November 2018.
40. Antonescu CR, Ladanyi M. Myxoid Liposarcoma. In : Fletcher CDM,
Bridge JA, Hogendoorn PCW, Mertens F. Pathology and genetics of
Tumours of soft tissue and bone, Lyon : IARC Press; 2013. p.39-41
41. Myxoid liposarcoma. Available at : http://www. pathologyoutlines.com.
Accessed on 1 November 2018.
42. Robin, Cotran. Fatty tumors. In : Robbin and Cotran pathologic Basic of
Disease. 8th Ed. Philadelphia: Saunders Elsevier;2010.
43. Loubignac F, Bourtoul C, Chapel F. Myxoid liposarcoma: a rare soft-
tissue tumor with a misleading benign appearance. World Journal of
Surgical Oncology 2009, 7:42 doi:10.1186/1477-7819-7-42
44. Coindre JM, Pedeutour F. Pleomorphic liposarcoma In: Fletcher CDM,
Bridge JA, Hogendoorn PCW, Mertens F, eds. WHO classification of
tumours of soft tissue and bone. Lyon: IARC; 2013.p.42-3.
45. Pleomorphic liposarcoma. Available at : http://www.pathology
outlines.com. Accessed on 1 November 2018.

Universitas Sumatera Utara


40

46. Downes KA, Goldblum JR, Elizabeth A, et al. Pleomorphic Liposarcoma:


A Clinicopathologic Analysis Of 19 Cases. Mod Pathol 2001;14(3):179–
184
47. Pleomorphic liposarcoma. Surgical pathology criteria. Available at :
http://surgpathocriteria.stanford.edu/
48. Tadrous PJ. Diagnostic criteria handbook in histopathology : A surgical
Pathology of Vade mecum. London:John Willey and Sons Ltd;2007. p.312
49. Knebel C, Lenze U, Pohling F, Lenze H, Suren C, Breitenbach J, et al.
Prognostic factors and outcome of Liposarcoma patients: a retrospective
evaluation over 15 years. BMC Cancer (2017) 17:410
50. Afiati, Hernowo BS. HubunganEkspresi Ki-67 dengan Grading
HistopatologiLiposarkoma. MKB,Volume 45 No 3, September 2013.
51. Alaggio R, Coffin CM, Weiss SW, et al. Liposarcomas inyoung patients: a
study of 82 cases occurring in patientsyounger than 22 years of age. Am J
Surg Pathol 2009; 33:645-58
52. Hartati I, Mustokoweni. HubunganEkspresi CD8
denganSkorDiferensiasiLiposarkoma. DepartemenPatologiAnatomik,
FakultasKedokteran, UniversitasAirlangga Surabaya. MajalahPatologi:
2015. p.1-6
53. Cheng J, Yu H, Wang L, Wang X, Shen G. Primary oral and maxillofacial
liposarcoma:a clinicopathological and immunohistochemical studyof
eleven cases. Arch Med Sci 2012; 8, 2: 316-323
54. Tos APD. Adipocytic tumors. in: Boneand soft tissue pathology a volume
in theseries. Foundations in diagnostic pathology.Philadhelpia: Saunders
Elsevier Inc; 2010.hlm. 108–17
55. Jour G, Gullet A, Liu M, Hoch B. Prognostic relevance of Fe ́de ́ration
NationaledesCentres de LutteContre le Cancergrade
andMDM2amplification levels indedifferentiatedliposarcoma: a study
of50 cases. Modern Pathology(2015) 28, 37–47
56. Baig MA. Evaluation of performance of various histological grading
systems of soft tissue sarcomas and the prognosis (metastatic risk
andsurvival rate). Int J Res Med Sci. 2015 Sep;3(9):2394-2401

Universitas Sumatera Utara


LA
LAMPIRAN 1

O No RM Nama JK Umur Lokasi Subtipe histopatologi Mitosis/10LPB Neksrosis Skor Jumlah Grading
diff
1 0/4859/16 Eflin S pr 25 Abdomen ALT/Well diff 1 0 1 2 1
2 o/5996/16 Ramsa lk 70 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
3 o/5692/17 Roast pr 66 Abdomen Myxoid Liposarcoma 2 0 2 4 2
4 o/6329/17 Muhammad ari lk 42 Ekstremitas Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
5 o/1621/18 Emly Fadjri lk 65 Retroperitenium ALT/Well diff 1 0 1 2 1
6 o/2884/18 Kasiman lk 44 Ekstremitas ALT/Well diff 1 0 1 2 1
7 o/1580/17 Maryam lk 71 Retroperitenium ALT/Well diff 1 0 1 2 1
8 o/159/17 Iriani pr 56 Ekstremitas Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
9 o/5806/16 Dini pr 27 Abdomen ALT/Well diff 1 0 1 2 1

10 o/1514/16 Salam Sinukaban lk 66 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2


11 o/1511/16 Sudirman lk 50 Retroperitenium Pleomorfic liposarcoma 2 1 3 6 3
12 0/5599/17 Desbri lk 60 Ekstremitas Pleomorfic liposarcoma 1 2 3 6 3
13 o/1593/18 Tetty pr 27 Ekstremitas Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
14 o/6381/18 Habibah pr 62 Abdomen Dedif liposarcoma 2 2 3 7 3
15 o/2473/18 Katwam pr 38 Ekstremitas Pleomorfic liposarcoma 2 2 3 7 3
16 o/2900/18 sosyan lk 37 Ekstremitas Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
17 0/1574/18 sutini pr 61 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
18 o/5028/18 tiur ritonga pr 38 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
19 o/3628/18 hatorongon lk 63 Ekstremitas Pleomorfic liposarcoma 3 1 3 7 3
20 o/2416/18 wahyu hidayat lk 31 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
21 o/423/18 Ahmad lk 17 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
22 o/1090/18 Riwan lk 47 Retroperitenium ALT/Well diff 1 0 1 2 1
23 0/1849/18 loi manik lk 65 Ekstremitas ALT/Well diff 1 0 1 2 1
24 o/4395/18 Zulfan lk 32 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
25 o/5637/18 kasmin lk 64 Retroperitenium Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
26 o/5413/18 muhammad lk 45 Retroperitenium Pleomorfic liposarcoma 2 2 3 7 3
effendi
27 o/5982/18 salan lk 60 Retroperitenium ALT/Well diff 1 0 1 2 1

41

Universitas Sumatera Utara


28 b/5701/18 julfadar lk 14 Abdomen ALT/Well diff 1 0 1 2 1
29 b/3035/18 botman lk 57 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
30 o/6507/18 misno lk 45 Ekstremitas Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2
31 o/2370/16 mangga pr 53 Abdomen Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2

32 o/1406/17 wasiati pr 38 Ekstremitas Myxoid Liposarcoma 2 2 2 6 3


33 o/5806/16 Dini pr 27 Abdomen ALT/Well diff 1 0 1 2 1
34 2018 ikap pr 73 Ekstremitas Myxoid Liposarcoma 1 1 2 4 2

Keterangan

A)Mitosis: - 0-9 : Score 1


-10-19: Score 2
- > 19: Score 3
B)Nekrosis: Tdk dijumpai nekrosis: Score: 0
<50%: Score 1
>50%: Score 2
C)Skor diferensiasi: - Atypical lipomatous tumor/Well differentiated: Score 1
-Myxoid liposarkoma: Score 2
-Dediiferentiated liposarkoma: Score 3
-Pleomorphic liposarkoma: Score 3
D)Grade: Grade 1: total score :2,3
Grade 2: total score : 4,5
Grade 3: total score: 6,7,8.

42

Universitas Sumatera Utara


43

LAMPIRAN 2

HASIL MENTAH SPSS

Kategori Usia Statistics


Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent Usia
Valid 11-20 2 5.9 5.9 5.9 N Valid 34
21-30 4 11.8 11.8 17.6 Missing 0
Mean 48.12
31-40 6 17.6 17.6 35.3
Median 48.50
41-50 6 17.6 17.6 52.9
Mode 27a
51-60 5 14.7 14.7 67.6 Std. Deviation 16.677
>=61 11 32.4 32.4 100.0 a. Multiple modes exist.
Total 34 100.0 100.0 The smallest value is
shown
Jenis Kelamin
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid Laki-laki 21 61.8 61.8 61.8
Perempuan 13 38.2 38.2 100.0
Total 34 100.0 100.0

Banyak Area
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid 1 Lokasi 33 97.1 97.1 97.1
2 Lokasi 1 2.9 2.9 100.0
Total 34 100.0 100.0

Lokasi 1
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid Ekstremitas 12 35.3 35.3 35.3
Retroperitoneum 9 26.5 26.5 61.8
Abdomen 13 38.2 38.2 100.0
Total 34 100.0 100.0

Universitas Sumatera Utara


44

Lokasi 2
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid Ekstremitas 1 2.9 2.9 2.9
Tidak Ada 33 97.1 97.1 100.0
Total 34 100.0 100.0

Tipe
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid ALT/WDL 10 29.4 29.4 29.4
MLS 18 52.9 52.9 82.4
PLS 5 14.7 14.7 97.1
DLS 1 2.9 2.9 100.0
Total 34 100.0 100.0

Grade
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid Grade 1 10 29.4 29.4 29.4
Grade 2 17 50.0 50.0 79.4
Grade 3 7 20.6 20.6 100.0
Total 34 100.0 100.0

Universitas Sumatera Utara


45
LAMPIRAN 3

Atypical lipomatous tumour/Well Myxoid liposarcoma. (200x)


differentiated liposarcoma (H&E 400x)

Dedifferentiated liposarcoma. (200x) Pleomorphic liposarcoma.(400x)

Mitosis Nekrosis

Universitas Sumatera Utara


46
LAMPIRAN 4

SURAT TANDA BUKTI


TELAH DILAKUKAN PEMBACAAN ULANG SLAID

Judul Penelitian : Gambaran karakteristik dan subtipe liposarkoma yang


didiagnosis secara histopatologi di Laboratorium Patologi
Anatomik FK USU / Unit Patologi Anatomik RSUP H.
Adam Malik Medan Tahun 2016-2018.

Nama : dr. Fitrikalinda

NIM : 157041135

Program Studi : Program Magister Kedokteran Klinik

Konsentrasi : Ilmu Patologi Anatomik

Telah dilakukan pembacaan ulang slaid pada :


Hari/Tanggal : 28 April 2019
Didampingi oleh : 1. Dr. dr. H. Delyuzar, M.Ked.(PA),Sp.PA(K)
2. dr. Jessy Chrestella, M.Ked.(PA), Sp.PA

Universitas Sumatera Utara


47
LAMPIRAN 5

Universitas Sumatera Utara


LAMPIRAN 6
48

Universitas Sumatera Utara


49
LAMPIRAN 7

Universitas Sumatera Utara

Anda mungkin juga menyukai