Itu Jurnal dari Reumatologi 2021;48:67–73

doi:10.3899/jrheum.190259
Pertama Melepaskan Oktober 1 2020

Memengaruhi dari Penyakit Aktivitas pada Organ

Kerusakan Kemajuan dalam Sistemik Lupus Eritematosus:
Universitas dari Toronto Kelompok Klinik Lupus
Murray B. Urowitz 1  , Dafna D. Senang 1  , Dominique Ibañez 1  , Jiandong Su 1  , Sara
Mursleen 2  , Amyn Sayani 2  , Jorge Alfonso Ross Terres 2,3  , Dan Sandra Iczkovitz 2 
ABSTRAK. Objektif. Ke meneliti itu peran dari penyakit aktivitas pada organ kerusakan lebih 5 bertahun-tahun di
dalam pasien dengan aktif sistemis _ lupus eritematosus (SLE) meskipun standar dari peduli.
Metode. Ini analisis dari itu Universitas dari Toronto Lupus Klinik kelompok dinilai organ kerusakan
[diukur oleh Sistemik Lupus Internasional Berkolaborasi Klinik/Amerika Kampus dari Reumatologi
Kerusakan Indeks (SDI)] pada pasien SLE aktif [SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6],
menggunakan metode proporsional Cox tidak bergantung pada waktu bahaya model. Subgrup analisis
adalah diadakan di dalam pasien dengan SLEDAI-2K 6 atau 7, 8 atau 9, Dan ≥ 10 pada garis dasar, Dan
di dalam itu keseluruhan belajar populasi oleh steroid dosis pada belajar pintu masuk (< 7.5 vs
≥ 7.5 mg/hari).
Hasil. Di antara itu keseluruhan belajar populasi (N = 649), SDI kemajuan dulu diamati di dalam
209 (32,2%) pasien lebih itu 5 tahun menindaklanjuti periode. Berarti SDI mengubah di dalam pasien
dengan A skor > 0 dulu umumnya konsisten _ lintas semua SLEDAI-2K subgrup. Multivariabel
analisis diidentifikasi usia pada belajar awal (HR 1,03, P <0,0001), dosis steroid (HR 2,03, P
<0,0001), imunosupresan (HR 1,44, P = 0,021), dan SLEDAI-2K (subgrup analisis SDM 1,64–2,03, P
= 0,0017 ke < 0,0001) sebagai itu terbesar mempertaruhkan faktor untuk SDI perkembangan SDI,
sedangkan tanggal dimulainya penelitian setelah tahun 2000 memiliki efek perlindungan terhadap
perkembangan SDI dibandingkan dengan tahun 2000 A awal tanggal sebelumnya ke itu tahun 2000
(HR 0,65, P = 0,0004).
Kesimpulan. Pasien di dalam itu lebih tinggi SLEDAI-2K subgrup pada belajar pintu masuk atau
menerima tinggi dosis steroid lebih mungkin mengalami perkembangan kerusakan organ.

Kunci Pengindeksan Ketentuan : penyakit aktivitas, sistemik lupus eritematosus

Lupus Eritematosus Sistemik (SLE) adalah kelainan autoimun Surel: m.urowitz@utoronto.ca.

kronis dicirikan oleh periode dari aktif penyakit Dan remisi 1 Artikel Rilis Lengkap. Untuk detailnya lihat Cetak Ulang/Izin di jrheum.org
. _ Hal ini dapat mempengaruhi berbagai sistem organ, dan Diterima untuk diterbitkan pada 18 Maret 2020.
dapat mengakibatkan di dalam organ kerusakan terkait ke itu
penyakit proses Dan toksisitas obat , khususnya kortikosteroid
1,2,3
. Kerusakan organ telah A besar memengaruhi pada
pasien Dan adalah terkait dengan peningkatan risiko
kerusakan organ lebih lanjut 4 , peningkatan morbiditas dan
mortalitas 4,5,6 , ditingkatkan kesulitan di dalam tampil sehari-
hari kegiatan 7 ,
Studi ini didanai oleh GlaxoSmithKline Inc. (GSK; nomor studi 201390).
1
MB Urowitz, dokter, DD senang sekali, dokter, D. Ibañez, MSc, J.
Su, MSc, Pusat Studi Prognosis Penyakit Rematik, Toronto Western
Rumah Sakit, Toronto, Ontario, Kanada; 2 S. Mursleen, MSc, A. Sayani,
PhD,
S. Iczkovitz, MSc, GlaxoSmithKline Inc., Toronto, Ontario, Kanada; 3
JAR Terres, MD, GlaxoSmithKline Inc., Toronto, Ontario, Kanada, dan
GlaxoSmithKline Inc., Philadelphia, pennsylvania, AMERIKA
SERIKAT.
JART Dan SM adalah karyawan dari GSK. SEBAGAI dulu sebuah karyawan
dari GSK pada itu waktu dari itu belajar. SEBAGAI Dan JART memegang
saham di dalam GSK. SI dulu sebuah karyawan dari GSK selama
pengembangan naskah. MBU telah menerima biaya konsultasi dan hibah
penelitian dari GSK, UCB, dan Eli Lilly. Konsultasi laporan DDG untuk
GSK, BMS, Janssen, UCB, Dan Eli Lili.
Alamat korespondensi ke Prof. MB Urowitz, Rumah Sakit Toronto Western,
399 mandi Jalan, 1E409, Toronto, PADA M5T 2S8, Kanada.

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org

Dan peningkatan ekonomi beban ke layanan kesehatan sistem
8
. Mengingat efek substantifnya dan fakta bahwa kerusakan
organ SLE tidak dapat diperbaiki, penting untuk
mengidentifikasi dan mengurangi faktor-faktor yang terkait
dengan timbulnya penyakit ini.
Sebelumnya diterbitkan riset memeriksa faktor berkaitan
dengan sebuah ditingkatkan mempertaruhkan dari organ
kerusakan dulu berasal dari dari kelompok lupus analisis itu
termasuk semua pasien dengan SLE, tanpa memedulikan
dari garis dasar penyakit aktivitas 9,10,11 . Itu klinis beban Dan
memengaruhi SLE aktif dan tidak terkontrol [didefinisikan
sebagai SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6
meskipun standar dari peduli] pada kerusakan organ jangka
panjang , namun belum diteliti dengan baik. Oleh karena itu,
diperlukan lebih banyak penelitian mengenai beban klinis
dan dampak aktivitas penyakit.
Untuk menjawab pertanyaan ini, data dari kohort pasien
dari Klinik Lupus Universitas Toronto (UTLC) yang lebih
mewakili pasien yang dimasukkan dalam uji coba terkontrol
secara acak (RCT) SLE 12,13,14,15,16 , diambil dari UTLC basis
data Dan dianalisis di dalam itu hadiah riset. Sesuai itu
penyertaan kriteria untuk SLE RCT, pasien dengan aktif,
tidak terkendali SLE (SLEDAI-2K ≥ 6) meskipun standar
dari peduli adalah termasuk, Tetapi itu dengan berat lupus
nefritis atau saraf pusat sistem (SSP) lupus adalah
pengecualian, lagi ke meniru _ kriteria di dalam RCT. Itu
utama objektif dari ini analisis adalah ke evaluasi itu
memengaruhi dari penyakit aktivitas pada organ kerusakan

Urowitz, et Al: Penyakit aktivitas di dalam SLE 67

Personal non-commercial use only. The Journal of Rheumatology Copyright © 2021. All rights reserved.

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org

kemajuan di luar garis dasar organ kerusakan pada belajar Memisahkan analisis adalah telah membawa keluar untuk setiap penyakit
awal, pada pasien dari kohort UTLC. aktivitas atau steroid dosis subgrup; semua prediktor digunakan di dalam
analisis _ adalah waktu mandiri. Proporsionalitas dari prediktor adalah
diselidiki _ menggunakan Schoenfeld sisa; linearitas untuk kontinu variabel
BAHAN DAN METODE telah diperiksa menggunakan Martingale sisa. Variabel di dalam itu multivariabel
Riset pengaturan . Itu UTLC adalah itu terbesar kelompok dari pasien regresi
dengan SLE Di kanada Dan pada itu waktu dari ini analisis, 1753 pasien
adalah termasuk dalam _ UTLC basis data. Ke menjadi memenuhi
syarat untuk penyertaan di dalam itu UTLC, pasien harus memiliki
diagnosis klinis SLE, memenuhi ≥ 4 dari American College dari
Reumatologi (ACR) kriteria untuk SLE, atau bertemu 3 kriteria Dan
telah A positif _ biopsi untuk SLE. Sabar data, termasuk sejarah, fisik
pemeriksaan, dan laboratorium variabel, adalah dikumpulkan setiap 2–6
bulan menurut ke yang terdefinisi dengan baik protokol Dan disimpan
pada A komputer basis data 17 . Data SLEDAI-2K adalah dikumpulkan
secara prospektif, Dan disesuaikan berarti SLEDAI-2K (AMS) dulu
bertekad oleh menghitung itu daerah di bawah itu melengkung dari itu
SLEDAI-2K seiring waktu 10 . Systemic Lupus International
Collaborating Clinics (SLICC)/ACR Damage Index (SDI), ukuran
tervalidasi untuk memantau Dan mengukur tidak dapat diubah organ
kerusakan di dalam pasien dengan SLE 5 , dikumpulkan setiap tahun 18 .
Protokol penelitian telah disetujui oleh Universitas Kesehatan Jaringan
Riset Etika Papan (persetujuan nomor MBU REB#14-7612-BE), Dan
persetujuan dari itu UTLC protokol adalah diperoleh setiap tahun.
Belajar desain Dan sabar seleksi . Ini posthoc analisis (GSK belajar nomor
201390) dulu A pusat tunggal, membujur, observasional kelompok belajar
menggunakan mengumpulkan data secara prospektif dari pasien SLE
yang dipantau dan dinilai di dalam itu UTLC dari Januari 1, 1980, ke
Desember 31, 2013. Semua pasien asalkan diberitahukan izin untuk
itu koleksi dari klinis Dan laboratorium data diperoleh sebagai bagian
dari milik mereka rutin klinis peduli untuk digunakan dalam studi
penelitian masa depan. Pasien yang memenuhi syarat memiliki penyakit
aktif, ditentukan sebagai SLEDAI-2K ≥ 6, dan menerima tindak lanjut rutin
(didefinisikan sebagai telah di dalam itu klinik untuk ≥ 5 kunjungan) lebih
A minimum dari 3 bertahun-tahun, dengan TIDAK lagi dibandingkan
sebuah 18 bulan berurutan periode tanpa A klinik mengunjungi. Pasien
adalah pengecualian jika, pada belajar pintu masuk, mereka telah berat
aktif lupus ginjal penyakit (proteinuria
> 6 g/24 H, atau serum kreatinin > 2.5 mg/dL) atau berat aktif SSP
lupus (didefinisikan oleh itu kehadiran dari kejang, psikosis, organik
otak sindrom, serebrovaskular kecelakaan, serebritis, atau SSP vaskulitis),
diterima prednison
> 100 mg/hari, memerlukan hemodialisis, atau menerima transplantasi ginjal.
Belajar pintu masuk dulu didefinisikan sebagai itu Pertama kejadian
dari SLEDAI-2K ≥ 6 itu bertemu inklusi _ Dan pengecualian kriteria.
Belajar titik akhir . Itu utama titik akhir adalah organ kerusakan
kemajuan di dalam 5 bertahun-tahun dari belajar pintu masuk. Organ
kerusakan dulu didokumentasikan menurut ke itu nomor dari pasien
dengan SDI skor > 0, Dan kerusakan kemajuan telah didefinisikan
sebagai setiap meningkatkan di dalam SDI skor 5,19,20 .
Analisis data . Analisis deskriptif dilakukan untuk penelitian secara
keseluruhan populasi (SLEDAI-2K ≥ 6), serta untuk 3 subkelompok yang
saling eksklusif: pasien dengan agak aktif SLE (SLEDAI-2K 6 atau 7),
sedang SLE aktif (SLEDAI-2K 8 atau 9), Dan sangat aktif SLE
(SLEDAI 2K ≥ 10). Sebuah analisis subkelompok tambahan
mengevaluasi pasien dengan SLEDAI-2K ≥ 6 dan steroid dosis
(prednison setara) ≥ 7.5 mg/hari pada belajar pintu masuk.
Subkelompok ini dipilih untuk menguji pengaruh berbagai tingkat
aktivitas penyakit terhadap kerusakan organ.
Demografi dinilai pada awal studi. Ciri-ciri klinis, antara lain
SLEDAI-2K skor, AMS, Dan SDI skor, adalah diringkas di ruang
belajar pintu masuk Dan setelah 1, 3, Dan 5 bertahun-tahun. Kaplan-
Meier kurva adalah diplot ke memperkirakan jangka panjang organ
kerusakan kemajuan lebih A 5 tahun periode dengan hormat ke SDI
skor, SLEDAI-2K skor, Dan steroid dosis pada belajar pintu masuk.
Ke mengenali penting prediktor dari organ kerusakan, univariat Dan
banyak- model regresi proporsional Cox tivariable dibangun, dan besar
nomor dari variabel dari minat tergabung, dengan pengaturan untuk
demografi pasien , garis dasar organ kerusakan, garis dasar perlakuan, Dan
zaman dari belajar pintu masuk (sebelum atau setelah itu tahun 2000).
Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org
model adalah terpilih oleh itu mundur metode dengan terendah
Akaike kriteria informasi dalam model akhir. Interaksi antar variabel
prediktor adalah diselidiki, Dan nonstatistik makna dulu terjamin.
Semua analisis adalah diadakan di dalam SAS Versi: kapan 9.3 (SAS
Lembaga), Dan P < 0,05 dulu dipertimbangkan _ penting.
HASIL
Belajar populasi . Setelah melamar itu penyertaan Dan
kriteria eksklusi untuk analisis ini, total 649 pasien memenuhi
syarat untuk penelitian ini. Itu keseluruhan belajar populasi
dari 649 pasien dulu didominasi perempuan (90,8%) dan
berkulit putih (70,0%; Tabel 1). Usia rata-rata (SD). pada
belajar pintu masuk dulu 37.6 (13.6) bertahun-tahun. Itu
dasawarsa dengan itu kebanyakan belajar entri dulu itu
tahun 2000an (47,9%). Di dalam itu keseluruhan
populasi penelitian, 68,9% (N = 447/649) dari pasien
telah steroid menggunakan di awal ≥ 7.5 mg/hari,
dibandingkan dengan 31,1% (N = 202/649) pasien _
dengan < 7.5 mg/hari atau TIDAK steroid menggunakan
pada garis dasar. Berarti (SD) SLEDAI-2K pada belajar
pintu masuk dulu 11.2 (4.8) di dalam itu studi secara
keseluruhan populasi Dan 10.5 (5.2) di dalam itu
SLEDAI-2K ≥ 6 kelompok dengan penggunaan steroid ≥
7,5 mg/hari. Mayoritas pasien memiliki kulit dan
imunologis SLEDAI-2K organ domain keterlibatan
pada awal (masing-masing 49,5% dan 71,5%), sedangkan
keterlibatan dari itu ginjal (42,5%), muskuloskeletal
(29,3%), domain vaskular (19,1%), hematologi (7,1%),
demam (6,5%), serosal (5,7%), dan SSP (0,9%) lebih jarang
ditemukan. Penggunaan steroid, antimalaria , dan
imunosupresan pada awal adalah 67,0%, 51,3%, Dan
32,2%, masing-masing.
Aktivitas penyakit . Skor SLEDAI-2K dan AMS menurun
dari penelitian pintu masuk pada 1, 3, Dan 5 bertahun-tahun
pos belajar pintu masuk di dalam semua kelompok. Untuk
semua kelompok, persentase pasien yang menerima steroid
Personal non-commercial use only. The Journal of Rheumatology Copyright © 2021. All rights reserved.
68
Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org
meningkat pada 1 tahun pos belajar pintu masuk Dan
kemudian menurun pada tindak lanjut 3 dan 5 tahun (Tabel
Tambahan 1A – D, tersedia dengan itu on line Versi: kapan
dari ini artikel).
Organ kerusakan . Di dalam itu keseluruhan belajar
populasi, 32,5% (n = 211/649) pasien memiliki skor SDI >
0 pada awal, dan itu berarti (SD) SDI skor dari ini pasien
dulu 2.0 (1.5). Itu persentase dari pasien dengan sebuah
SDI skor > 0 ditingkatkan di setiap selang (1, 3, Dan 5
bertahun-tahun pos belajar pintu masuk), di dalam setiap
subkelompok SLEDAI-2K (Tabel Tambahan 1A–D,
tersedia dengan versi online artikel ini). Secara
keseluruhan, 32,2% (n = 209/649) dari pasien
berpengalaman SDI kemajuan dalam waktu 5 tahun setelah
masuk studi. Dari pasien dengan skor SDI > 0 pada awal,
38,9% (n = 82/211) mengalami perkembangan SDI dalam
5 bertahun-tahun. Dari pasien dengan sebuah SDI skor = 0
pada baseline (n = 438/649), 29,0% (n = 127/438) mengalami
perkembangan SDI di dalam 5 bertahun-tahun. Berarti (SD)
SDI di dalam pasien dengan sebuah Skor SDI > 0 pada
keseluruhan populasi penelitian meningkat dari 2,0 (1,5) pada 1
tahun masuk pasca studi, menjadi 2,2 (1,5) pada 5 tahun masuk
pasca studi (Tambahan Tabel 1A). Peningkatan serupa
maksudnya (SD) SDI dari 1 tahun pos belajar pintu masuk ke
5 tahun pos belajar pintu masuk Bisa dilihat di dalam semua
itu SLEDAI-2K subgrup di dalam pasien dengan sebuah
SDI skor > 0 (Tambahan Meja 1B–D).
Univariat Pengemudi tidak bergantung pada waktu
kovariat analisis diidentifikasi _ steroid dosis ≥ 7.5 mg/hari
(HR 1,87, P = 0,0002), skor SDI pada belajar pintu masuk
(HR 1.15, P = 0,0014), Dan lebih tua usia (HR 1,02, P
<0,0001; Tabel 2A) sebagai faktor risiko perkembangan SDI,
sedangkan Nanti pintu masuk ke dalam itu belajar telah A
protektif memengaruhi untuk SDI
Itu Jurnal dari Reumatologi 2021;48:1; doi:10.3899/jrheum.190259
Meja 1. Sabar karakteristik pada belajar pintu masuk.

Subkelompok Keseluruhan
SLEDAI-2K ≥ 6, SLEDAI-2K ≥ 6 SLEDAI-2K 6 atau 7, SLEDAI-2K 8 atau 9, SLEDAI-2K ≥ 10,
N = 649 Plus ≥ 7.5 mg/hari N = 117 N = 122 N = 410
Steroid, N = 447

Perempuan, N (%) 589 (90.8) 406 (90.8) 107 (91.5) 110 (90.2) 372 (90.7)
Usia, tahun, berarti (SD) 37.6 (13.6) 35.6 (12.8) 40.8 (14.3) 40.6 (15.0) 35.8 (12.7)
Usia pada diagnosa, tahun, berarti (SD) 30.3 (12.9) 29.0 (12.1) 32.0 (13.3) 33.3 (14.7) 28.9 (12.1)
Balapan, N
(%) 454 (70.0) 296 (66.2) 95 (81.2) 93 (76.2) 266 (64.9)
Putih
Hitam 79 (12.2) 66 (14.8) 7 (6.0) 8 (6.6) 64 (15.6)
Asia 58 (8.9) 44 (9.8) 5 (4.3) 11 (9.0) 42 (10.2)
Lainnya 58 (8.9) 41 (9.2) 10 (8.5) 10 (8.2) 38 (9.3)
Penyakit durasi, tahun, berarti (SD) 7.3 (7.6) 6.7 (7.4) 8.8 (8.5) 7.4 (8.2) 6.9 (7.1)
Dasawarsa dari belajar
masuk tahun 153 (23.6) 101 (22.6) 21 (17.9) 23 (18.9) 109 (26.6)
1980an
tahun 1990-an 149 (23.0) 111 (24.8) 28 (23.9) 33 (27.0) 88 (21.5)
tahun 2000an 311 (47.9) 211 (47.2) 60 (51.3) 60 (49.2) 191 (46.6)
tahun 2010-an 36 (5.5) 24 (5.4) 8 (6.8) 6 (4.9) 22 (5.4)
SLEDAI-2K skor, berarti (SD) 11.2 (4.8) 10.5 (5.2) 6.4 (2.6) 8.2 (0,4) 13.4 (4.5)
Jumlah SDI skor, berarti (SD) 0,6 (1.2) 0,6 (1.2) 0,7 (1.2) 0,6 (1.0) 0,6 (1.3)
SDI skor > 0, N (%) 211 (32.5) 149 (33.3) 44 (37.6) 37 (30.3) 130 (31.7)
Total SDI skor di dalam pasien dengan skor >
0, 1,96 (1,5) 1.88 (1.3) 1.84 (1.4) 1.92 (1.0) 2.03 (1.6)
berarti (SD)
Hipertensi, N (%) 189 (29.1) 131 (29.3) 35 (29.9) 24 (19.7) 130 (31.7)
Saat ini perokok, N (%) 110 (16.9) 73 (16.3) 20 (17.1) 25 (20.5) 65 (15.9)
Steroid
Gunakan di belajar pintu masuk, N (%) 435 (67.0) 447 (100.0) 67 (57.3) 60 (49.2) 308 (75.1)
Dosis pada belajar pintu masuk, mg, berarti 18.6 (13.4) 20.8 (12.9) 13.6 (8.7) 14.4 (11.7) 20.6 (14.1)
(SD)
Sebelumnya Gunakan , _ N (%) 495 (76.3) 447 (100.0) 84 (71.8) 77 (63.1) 334 (81.5)
Antimalaria, N (%)
Menggunakan di 333 (51.3) 235 (52.6) 63 (53.8) 70 (57.4) 200 (48.8)
awal studi
Sebelumnya menggunakan 396 (61.0) 277 (62.0) 73 (62.4) 80 (65.6) 243 (59.3)
Imunosupresan, N (%)
Menggunakan di awal studi 209 (32.2) 164 (36.7) 37 (31.6) 28 (23.0) 144 (35.1)
Sebelumnya menggunakan 259 (39.9) 197 (44.1) 48 (41.0) 36 (29.5) 175 (42.7)

A
Termasuk setiap menggunakan sebelum belajar pintu masuk Dan menggunakan pada belajar pintu masuk. SDI: Sistemik Lupus Internasional
Berkolaborasi Klinik/Amerika Kampus dari Indeks Kerusakan Reumatologi ; SLEDAI-2K: Indeks Aktivitas Penyakit Lupus Eritematosus Sistemik 2000.

kemajuan di dalam itu keseluruhan belajar populasi (Meja (HR 1.70, P = 0,0104; Meja 2C), Dan pintu masuk SLEDAI-
2A–D). Lebih tinggi SLEDAI-2K dulu prediktif dari SDI 2K ≥ 10 dibandingkan dengan SLEDAI-2K < 10 (HR 1,78,
kemajuan, khususnya _ untuk SLEDAI-2K ≥ 10, P = 0,0003; Meja 2D).
dibandingkan dengan pintu masuk SLEDAI-2K Di dalam Kaplan-Meier kurva, itu persentase dari pasien
= 6 atau 7 (HR 1,70, P = 0,011; Meja 2B), SLEDAI- dengan
2K
≥ 8 dibandingkan dengan pintu masuk SLEDAI-2K = 6
atau 7 (HR 1.56, hal = 0,0304; Meja 2C), Dan pintu masuk
SLEDAI-2K < 10 (HR 1,60, P = 0,0023; Tabel 2D).
Dosis steroid ≥ 7,5 mg/hari (HR 2,03, P <0,0001) bersifat
prediktif dari kemajuan dari kerusakan (Meja 2A). Di
dalam tambahan, usia yang lebih tua , imunosupresif
menggunakan, Dan belajar pintu masuk sebelumnya ke itu
tahun 2000 adalah mempertaruhkan faktor untuk kerusakan
kemajuan (Meja 2A–D). Multivariabel analisis diidentifikasi
pintu masuk SLEDAI-2K ≥ 10 bersifat prediktif bila
dibandingkan dengan entri SLEDAI-2K = 6 atau 7 (HR
1.91, hal = 0,0021; Tabel 2B), seperti dulu masuk SLEDAI-2K
≥ 8 jika dibandingkan dengan entri SLEDAI-2K = 6 atau 7
Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org
SDI kemajuan dulu umumnya lebih tinggi di dalam pasien
dengan A SLEDAI-2K yang lebih tinggi pada belajar pintu
masuk (Angka 1A). Organ kerusakan lebih besar pada
pasien dengan steroid dosis ≥ 7,5mg/hari di ruang belajar entri
dibandingkan dengan pasien menerima A dosis < 7.5
mg/hari (Gambar 1B). Skor SDI yang lebih tinggi pada awal
studi juga dikaitkan dengan peningkatan kerusakan
kemajuan (Angka 1C). Itu peringkat log tes dilaporkan
penting perbedaan di dalam semua 3 kelompok
perbandingan.
DISKUSI
Itu UTLC memiliki berkontribusi ke itu memahami dari itu
penilaian , pemantauan, dan pengobatan aktivitas penyakit
yang mendasari pada pasien dengan SLE 17,18,21,22 . Tujuan utama
dari penelitian ini adalah untuk menganalisis pasien yang
memenuhi syarat dari kelompok UTLC yang karakteristiknya
mirip dengan pasien yang termasuk dalam SLE RCT, yaitu
pasien dengan SLE aktif yang tidak terkontrol meskipun
memiliki standar perawatan yang bersamaan. Oleh karena itu
analisis ini melibatkan pasien dengan SLEDAI-2K ≥ 6
sebagai itu keseluruhan belajar populasi, dan tambahan
analisis adalah diadakan pada 3 subgrup dengan

Urowitz, et Al: Penyakit aktivitas di dalam SLE 69

Personal non-commercial use only. The Journal of Rheumatology Copyright © 2021. All rights reserved.

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org

Meja 2A . Penting faktor diidentifikasi oleh univariat Dan multivariabel Pengemudi tidak bergantung pada waktu analisis untuk SDI kemajuan di dalam 5 bertahun-
tahun: steroid dosis tinggi melawan rendah.

Analisis Univariat Multivariabel Analisis

SDM (95% CI) P SDM (95% CI) P

Seks (pria vs perempuan) 1.02 (0,64–1,64) 0,9259

Usia pada belajar awal 1.02 (1,01–1,03) < 0,0001 1.03 (1,02–1,04) < 0,0001
Putih vs non-putih 1.15 (0,85–1,56) 0,3671
Penyakit durasi pada belajar pintu masuk 1.01 (1–1,03) 0,1382
Belajar memulai tanggal setelah tahun 2000 vs sebelum 0,74 (0,56–0,97) 0,0274 0,66 (0,50–0,88) 0,005
SDI skor pada belajar pintu masuk 1.15 (1,05–1,25) 0,0014 1.03 (0,94–1,13) 0,563
Obat antimalaria (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 0,92 (0,7–1,21) 0,5551
Imunosupresan (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 1.31 (0,99–1,74) 0,0613 1.44 (1,06–1,97) 0,021
Steroid ≥ 7.5 mg/hari vs steroid < 7.5 mg/hari pada belajar pintu 1.87 (1.34–2.6) 0,0002 2.03 (1,44–2,87) < 0,0001
masuk

Analisis dilakukan dengan data dari pasien dari keseluruhan populasi penelitian yang mengalami perkembangan kerusakan organ dalam waktu 5 tahun
sejak awal penelitian (n = 209/649); semua pasien data adalah digunakan.

Meja 2B . Penting faktor diidentifikasi oleh univariat Dan multivariabel Pengemudi tidak bergantung pada waktu analisis untuk SDI kemajuan di dalam 5
bertahun-tahun: garis dasar SLEDAI-2K 8 atau 9, SLEDAI-2K ≥ 10, melawan 6 atau 7.

Analisis Univariat Multivariabel Analisis

SDM (95% CI) P SDM (95% CI) P

Seks (pria vs perempuan) 1.02 (0,64–1,64) 0,9259

Usia pada belajar awal 1.02 (1,01–1,03) < 0,0001 1.03 (1,02–1,04) < 0,0001
Putih vs non-putih 1.15 (0,85–1,56) 0,3671
Penyakit durasi pada belajar pintu masuk 1.01 (1–1,03) 0,1382
Belajar memulai tanggal setelah tahun 2000 vs sebelum 0,74 (0,56–0,97) 0,0274 0,66 (0,50–0,88) 0,0054
SDI skor pada belajar pintu masuk 1.15 (1,05–1,25) 0,0014 1.03 (0,94–1,13) 0,4715
Obat antimalaria (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 0,92 (0,7–1,21) 0,5551
Imunosupresan (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 1.31 (0,99–1,74) 0,0613 1.59 (1.17–2.17) 0,0032
Pintu masuk SLEDAI-2K 8 atau 9 vs pintu masuk SLEDAI- 1.12 (0,67–1,88) 0,6663 1.15 (0,69–1,93) 0,589
2K 6 atau 7
Pintu masuk SLEDAI-2K ≥ 10 vs pintu masuk SLEDAI-2K 1.70 (1.13–2.56) 0,011 1.91 (1,26–2,90) 0,0021
6 atau 7

Tabel 2C . Faktor-faktor signifikan yang diidentifikasi dengan analisis Cox time-independent univariat dan multivariabel untuk perkembangan SDI dalam 5 tahun:
baseline SLEDAI-2K ≥ 8 versus <8.

Analisis Univariat Multivariabel Analisis

SDM (95% CI) P SDM (95% CI) P

Seks (pria vs perempuan) 1.02 (0,64–1,64) 0,9259

Usia pada belajar awal 1.02 (1,01–1,03) < 0,0001 1.02 (1,01–1,03) < 0,0001
Putih vs non-putih 1.15 (0,85–1,56) 0,3671
Penyakit durasi pada belajar pintu masuk 1.01 (1–1,03) 0,1382
Belajar memulai tanggal setelah tahun 2000 vs sebelum 0,74 (0,56–0,97) 0,0274 0,65 (0,49–0,87) 0,0004
SDI skor pada belajar pintu masuk 1.15 (1,05–1,25) 0,0014 1.05 (0,96–1,14) 0,3205
Obat antimalaria (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 0,92 (0,7–1,21) 0,5551
Imunosupresan (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 1.31 (0,99–1,74) 0,0613 1.64 (1.20–2.23) 0,0017
Pintu masuk SLEDAI-2K ≥ 8 vs pintu masuk SLEDAI-2K 1.56 (1,04–2,34) 0,0304 1.70 (1.13–2.55) 0,0104
6 atau 7

tinggi penyakit aktivitas: pasien dengan SLEDAI-2K skor dalam keduanya

dari 6 atau 7, 8 atau 9, Dan ≥ 10. Ini kelompok adalah
saling eksklusif untuk meningkatkan pemahaman tentang
pengaruh tingkat aktivitas penyakit terhadap perkembangan
kerusakan organ. Subkelompok tambahan mengevaluasi pasien
dengan SLEDAI-2K ≥ 6 Dan A steroid dosis ≥ 7.5 mg/hari
pada awal studi.
Dalam analisis ini, skor SLEDAI-2K lebih tinggi,
penggunaan steroid, usia lebih tua pada belajar pintu masuk,
Dan imunosupresif perlakuan pada entri studi adalah semua
ditemukan ke menjadi prediktif dari organ kerusakan di
Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org
analisis univariat dan multivariabel. Skor SDI yang lebih
tinggi pada awal penelitian juga merupakan prediksi
kerusakan organ dalam analisis univariat; Namun, ini dulu
bukan tercermin di dalam itu multivariat analisis,
mungkin jatuh tempo ke interaksi dengan usia Dan
durasi penyakit. Usia pada diagnosa Dan -nya korelasi ke
organ kerusakan yang dimilikinya pernah dipelajari lebih
sebelumnya tahun 23 Dan memiliki umumnya menunjukkan
hasil yang serupa dengan penelitian ini 23,24,25 . Kerusakan
organ lebih sering terjadi di dalam pasien menerima steroid
≥ 7.5 mg/hari pada entri studi dibandingkan dengan pasien
menerima steroid < 7.5 mg/hari pada

Personal non-commercial use only. The Journal of Rheumatology Copyright © 2021. All rights reserved.
70 itu Jurnal dari Reumatologi 2021;48:1; doi:10.3899/jrheum.190259

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org

Meja 2D . Penting faktor diidentifikasi oleh univariat Dan multivariabel Pengemudi tidak bergantung pada waktu analisis untuk SDI kemajuan di dalam 5 bertahun-
tahun: SLEDAI-2K ≥ 10 melawan < 10.

Univariat Analisis Multivariabel Analisis

SDM (95% CI) P SDM (95% CI)
P

Seks (pria vs perempuan) 1.02 (0,64–1,64) 0,9259

Usia pada belajar awal 1.02 (1,01–1,03) < 0,0001 1.03 (1,02–1,04) < 0,0001
Putih vs non-putih 1.15 (0,85–1,56) 0,3671
Penyakit durasi pada belajar pintu masuk 1.01 (1–1,03) 0,1382
Belajar memulai tanggal setelah tahun 2000 vs sebelum 0,74 (0,56–0,97) 0,0274 0,66 (0,49–0,88) 0,0054
SDI skor pada belajar pintu masuk 1.15 (1,05–1,25) 0,0014 1.03 (0,94–1,13) 0,4856
Obat antimalaria (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 0,92 (0,7–1,21) 0,5551
Imunosupresan (Ya vs TIDAK) pada belajar pintu masuk 1.31 (0,99–1,74) 0,0613 1.59 (1.17–2.17) 0,0034
Pintu masuk SLEDAI-2K ≥ 10 vs pintu masuk SLEDAI-2K 6, 7, 1.60 (1.18–2.17) 0,0023 1.78 (1.30–2.43) 0,0003
8, atau 9

SDI: Klinik Kolaborasi Internasional Lupus Sistemik/Indeks Kerusakan Reumatologi American College; SLEDAI-2K: Penyakit Lupus Eritematosus
Sistemik Aktivitas Indeks 2000.

Angka 1 . Kaplan-Meier kurva untuk organ kerusakan kemajuan oleh (A) SLEDAI-2K skor, (B) steroid menggunakan, Dan (C)
SDI skor pada belajar masuk, pada pasien dengan SLEDAI-2K ≥ 6. SDI: Klinik Kolaborasi Internasional Lupus Sistemik/American
College of Rheumatology Indeks Kerusakan; SLEDAI-2K: Indeks Aktivitas Penyakit Lupus Eritematosus Sistemik 2000.

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org

Urowitz, et Al: Penyakit aktivitas di dalam SLE 71

Personal non-commercial use only. The Journal of Rheumatology Copyright © 2021. All rights reserved.

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org

belajar pintu masuk. Itu merugikan memengaruhi dari lebih PENGAKUAN
tinggi steroid dosis adalah sesuai dengan analisis sebelumnya Penulis mengucapkan terima kasih kepada Nicole Anderson (Pusat Studi
terhadap populasi UTLC lengkap , itu SLICC Lahirnya Prognosis di Reumatik Penyakit, Toronto Barat RSUD) untuk dia
kontribusi untuk ini belajar. Medis menulis mendukung dulu asalkan oleh
Kelompok, Dan itu Hopkins Kelompok Lupus 4,10,26 . Di Ema Hargreaves, MA, Dan Jennie McLean, PhD, dari ikanawack India
dalam itu Hopkins Lupus Kelompok, usia, SLEDAI, dan Ltd, Inggris, Dan didanai oleh GSK.
saat ini dosis steroid (didefinisikan dalam studi itu sebagai 1–9
mg/hari, 10–19 mg/hari, Dan ≥ 20 mg/hari) adalah semua ON LINE SUPLEMEN
ditemukan ke menjadi prediktor organ kerusakan 10 , Tambahan bahan menemani itu on line Versi: kapan dari ini artikel.
sebagai Sehat sebagai A sejarah dari hipertensi (HTN).
Hasil dari itu SLICC Lahirnya Kelompok adalah serupa,
dengan usia, ras Afrika Amerika, skor SLEDAI-2K, penggunaan
steroid, dan HTN semua prediktif dari organ kerusakan
akrual. Namun, analisis dari itu seluruh UTLC
diidentifikasi lainnya prediktor dari kerusakan organ di
dalam tambahan ke steroid menggunakan, termasuk AMS
(HR 1.06) dan penyakit durasi (HR 1,05) 27 , yang adalah
faktor bukan ditemukan _ dikaitkan dengan organ kerusakan
di pelajaran ini pasien dengan SLEDAI-2K ≥ 6. Ini perbedaan
mungkin menjadi jatuh tempo ke itu lebih lama durasi _ dari
menindaklanjuti di dalam itu analisis dari itu seluruh UTLC
(berarti 8.0 tahun).
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian kami.
Persentase pasien yang menerima steroid dan
imunosupresan mewakili itu persentase dari pasien
memukau ini obat-obatan di itu waktu dari penyertaan di
dalam itu belajar; Namun, dia adalah mungkin itu pada
kunjungan berikutnya, pengobatan ditambahkan atau ditingkatkan
karena diagnosis baru pasien mengenai penyakit aktif.
Kelebihan penelitian ini antara lain itu besar nomor dari
pasien dipantau secara prospektif, sebagai Sehat sebagai itu
penyertaan dari pasien di dalam ini kelompok WHO secara
luas mencerminkan hal-hal yang umumnya termasuk dalam
SLE RCT. Lebih lanjut, meskipun proteinuria dipotong untuk
mengecualikan pasien dengan berat aktif lupus ginjal penyakit
dulu itu diterima membatasi dari
> 6 g/24 H, pasien dengan ≥ 2 ke ≤ 6 g/24 H akan tetap
menjadi dianggap memiliki penyakit ginjal yang signifikan.
Namun jumlah pasiennya dengan proteinuria ≥ 2 ke ≤ 6 g/24
H dulu kecil (N = 7). Selain itu, itu proporsi dari pasien
menerima antimalaria pada awal penelitian ini adalah 51,3%,
lebih rendah dari biasanya dilaporkan di dalam RCT dari
SLE (> 65%) 12,13,14 . Ini Perbedaan ini kemungkinan
disebabkan oleh beberapa pasien dalam penelitian ini yang pada
awalnya direkrut di dalam itu tahun 1970-an Dan 1980-an,
Kapan itu menggunakan dari anti malaria untuk SLE dulu
bukan sebagai tersebar luas 28 .
Di dalam ringkasan, pasien dengan sangat aktif penyakit,
dengan kerusakan organ, atau menerima tinggi dosis dari
steroid pada belajar pintu masuk lebih banyak mungkin ke
memiliki ditingkatkan organ kerusakan lebih waktu.
Hubungan antara penggunaan steroid dosis tinggi dengan
kerusakan organ menyediakan lebih jauh bukti di dalam
mendukung dari itu membutuhkan untuk terapi hemat
steroid 29,30 dan pengendalian aktivitas penyakit tanpa
ketergantungan pada steroid 10 . Ini Oleh karena itu, pelajarilah
menunjukkan a membutuhkan untuk lebih baik penyakit kontrol
di antara pasien dengan aktif SLE.

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org

REFERENSI
1. Zonana-Nacach A, penghalang SG, Magder ls, Petri
M. Kerusakan di sistemik lupus eritematosus Dan -
nya asosiasi dengan kortikosteroid. Radang sendi
Selesma 2000;43:1801-8.
2. Rahman A, Isenberg DA. Lupus eritematosus sistemik. N Engl
J Med 2008;358:929-39.
3. Zonana-Nacach A, Camargo-Coronel A, Yanez P, de
Lourdes Sanchez M, Jimenez-Balderas FJ, Aceves-Avila
J, et Al. Pengukuran kerusakan pada 210 pasien Meksiko
dengan sistemik lupus eritematosus: hubungan dengan
penyakit durasi. Lupus 1998;7:119-23.
4. Bruce DI DALAM, O'Keeffe AG, Selamat tinggal V, Hanly J
G, Manzi S, Su aku, et Al. Faktor terkait dengan kerusakan
akrual di dalam pasien dengan lupus sistemik eritematosus:
hasil dari itu Sistemik Lupus Internasional Kelompok Awal
Klinik Kolaborasi (SLICC). Ann Rheum Dis 2015;74:1706-
13.
5. orang senang DD, Tukang emas CH, Urowitz MB,
Daging babi asap P, Fortin P, Ginzler E, et Al. Itu
Sistemik Lupus Internasional Klinik Kolaborasi /Amerika
Kampus dari Reumatologi (SLICC/ACR) Kerusakan
Indeks untuk sistemik lupus eritematosus perbandingan
internasional . J reumatol 2000;27:373-6.
6. Nived O, Jonsen A, Bengtsson AA, Bengtsson C,
Sturfelt G. Tinggi prediktif nilai dari itu Sistemik
Lupus Internasional
Berkolaborasi Klinik/Amerika Kampus dari Reumatologi
Indeks Kerusakan untuk bertahan hidup di dalam sistemik
lupus eritematosus. J Reumatol 2002;29:1398-400.
7. Bjork M, Dahlstrom HAI, basah J, Sjowall C. Kualitas dari
kehidupan dan diakuisisi organ kerusakan adalah secara intim
terkait ke aktivitas keterbatasan pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik. Gangguan Muskuloskelet BMC
2015;16:188.
8. Jonsen A, Bengtsson A A, Selamat F, Petersson JIKA, Willim M, Nive
O. Total biaya dan prediktor biaya pada lupus eritematosus
Personal non-commercial use only. The Journal of Rheumatology Copyright © 2021. All rights reserved.
72
Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org
sistemik – 8 tahun menindaklanjuti dari A Orang Swedia
lahirnya kelompok. Lupus 2015;24:1248-56.
9. Lopez R, Davidson JE, Beeby MD, Egger PJ, Isenberg DA. Lupus
penyakit aktivitas Dan itu mempertaruhkan dari setelah organ
kerusakan dan kematian pada kelompok lupus yang besar.
Reumatologi 2012;51:491-8.
10. Petri M, Purvey S, Fang H, Magder LS. Prediktor kerusakan organ di
sistemik lupus eritematosus: itu Hopkins Lupus Kelompok.
Radang Sendi Rheum 2012;64:4021-8.
11. Taraborelli M, Cavazzana SAYA, Martinazzi N, Lazzaroni MG,
Fredi M, Andreoli aku, et Al. Organ kerusakan akrual Dan
distribusi di dalam lupus sistemik eritematosus pasien diikuti
untuk lagi dibandingkan 10 bertahun-tahun. Lupus
2017;26:1197-204.
12. kemarahan R, Petri M, Zamani HAI, Cervera R, Wallace DJ,
Tegzova D, dst Al; KEBAHAGIAAN-76 Belajar
Kelompok. A fase AKU AKU AKU, acak,
terkontrol plasebo belajar dari belimumab, A monoklonal antibodi yang
menghambat B limfosit perangsang, di dalam pasien dengan sistemik
lupus eritematosus. Radang sendi Selesma 2011;63:3918-30.
13. Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE, Aula S, Retribusi RA,
Jimenez RE, dkk; Kelompok Belajar BLISS-52. Khasiat dan
keamanan belimumab di dalam pasien dengan aktif sistemik lupus
eritematosus: A uji coba fase 3 secara acak , terkontrol plasebo.
Lancet 2011;377:721-31.
14. Stohl W, Schwarting A, Okada M, Scheinberg M, Doria A, Hammer
AE, dkk. Khasiat dan keamanan belimumab subkutan secara sistemik
lupus eritematosus: A lima puluh dua minggu acak, studi double-
blind, terkontrol plasebo. Radang Sendi Rheum 2017;69:1016-27.
15. Zhang F, Bae SC, Bass D, Chu M, Egginton S, Gordon D, dkk.
Sebuah studi penting belimumab fase III, acak, terkontrol
plasebo pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik yang
berlokasi di Tiongkok, Jepang Dan Selatan Korea. Ann Selesma
Dis 2018;77:355-63.
16. Furie R, Khamashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn
P, dkk; Penyelidik Studi CD1013. Anifrolumab, sebuah
Itu Jurnal dari Reumatologi 2021;48:1; doi:10.3899/jrheum.190259
 antibodi monoklonal reseptor anti-interferon-α, pada tingkat
sedang hingga berat sistemik lupus eritematosus. Radang sendi
Selesma 2017; 69:376-86.
17. Urowitz MB, Gladman DD. Kontribusi kelompok observasi studi
di dalam sistemik lupus eritematosus: itu Universitas dari Lupus
Toronto Klinik pengalaman. Selesma Dis Klinik Utara Saya
2005;
31:211-21, ay.
18. orang senang DD, Urowitz MB, Rahman P, Ibanez D, Tam
LS. Akrual kerusakan organ seiring berjalannya waktu pada pasien
lupus eritematosus sistemik. J reumatol 2003;30:1955-9.
19. orang senang D, Ginzler E, Tukang emas C, Fortin P, Liang M,
Urowitz M, et Al. Itu perkembangan Dan awal validasi dari
itu Lupus Sistemik Internasional Berkolaborasi
Klinik/Amerika Kampus indeks kerusakan reumatologi untuk
lupus eritematosus sistemik. Radang Sendi Rheum
1996;39:363-9.
20. orang senang DD, Urowitz MB, Tukang emas CH, Fortin P,
Ginzler Ya, Gordon C, et Al. Itu keandalan dari itu Sistemik
Lupus Internasional Berkolaborasi Klinik/Amerika Kampus dari
Reumatologi Indeks Kerusakan di dalam pasien dengan sistemik
lupus eritematosus. Artritis Reum 1997;40:809-13.
21. Urowitz MB, orang senang DD, Tom BD, Ibanez D, Selamat
tinggal VT. Mengubah pola kematian dan hasil penyakit pada
pasien dengan lupus eritematosus sistemik. J Rheumatol
2008;35:2152-8.
22. orang senang D, Ibanez D, Ruiz SAYA, Urowitz M.
Rekomendasi untuk frekuensi dari kunjungan ke memantau
sistemik lupus eritematosus pada pasien tanpa gejala: data dari
studi kohort observasional. J Rheumatol 2013;40:630-3.
23. Sutton ya, Davidson JE, Bruce DI DALAM. Itu Sistemik
Lupus Internasional Berkolaborasi Klinik (SLIK) Kerusakan
Indeks: A
Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org
tinjauan literatur sistematis. Semin Artritis Rheum 2013;
43:352-61.
24. Appenzeller S, Pereira DA, Kostalat LT. Lebih besar akrual
kerusakan pada lupus eritematosus sistemik awitan lambat: studi
tindak lanjut jangka panjang. Lupus 2008;17:1023-8.
25. Maddison P, Perpisahan V, Isenberg D, Aranow C, Bae SC, Barr
S, dkk; Klinik Kolaborasi Systemic Lupus International.
Tarifnya _ Dan pola dari organ kerusakan di dalam
terlambat serangan sistemik lupus eritematosus. J reumatol
2002;29:913-7.
26. Ibañez D, orang senang DD, Urowitz MB. Disesuaikan berarti
Sistemik Indeks Aktivitas Penyakit Lupus Eritematosus-2K
merupakan prediktor outcome di dalam SLE. J reumatol
2005;32:824-7.
27. Ibañez D, Gladman D, Urowitz M. Meringkas ciri-ciri penyakit
lebih waktu: II. Variabilitas Pengukuran dari SLEDAI-2K. J
Reumatol 2007;34:336-40.
28. Bangsal MM, Siswanski S. Klinis manifestasi dari lupus
eritematosus sistemik : identifikasi pengaruh ras dan sosial
ekonomi. Lengkungan Intern medis 1990;150:849-53.
29. Asosiasi Obat Eropa. Pedoman penyelidikan klinis obat produk
untuk itu perlakuan dari sistemik lupus eritematosus, lupus kulit,
dan lupus nefritis. [Internet. Diakses 6 Agustus 2020.] Tersedia
dari: www.ema.europa.eu/
docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/03/
WC500184889.pdf
30. van Vollenhoven RF, Mosca M, Bertsias G, Isenberg D, Kuhn A,
Lerstrom K, dkk. Perawatan sesuai target pada lupus eritematosus
sistemik: rekomendasi dari sebuah internasional tugas memaksa.
Ann Selesma Dis 2014;73:958-67.
 Personal non-commercial use only. The Journal of Rheumatology Copyright © 2021. All rights reserved.
Urowitz, et Al: Penyakit aktivitas di dalam SLE 73

Downloaded on December 8, 2023 from www.jrheum.org