OPTIMASI POLIMER HIDROKSIPROPIL METILSELULOSA

DAN KARBOPOL TERHADAP %MOISTURE CONTENT DAN

LAJU PELEPASAN SEDIAAN PATCH DISPERSI
PADAT GLIBENKLAMID

PROPOSAL SKRIPSI

Oleh:
Dafena Alief Nur Verada
NIM 212210101009

BAGIAN FARMASETIKA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2023
OPTIMASI POLIMER HIDROKSIPROPIL METILSELULOSA
DAN KARBOPOL TERHADAP %MOISTURE CONTENT DAN
LAJU PELEPASAN SEDIAAN PATCH DISPERSI
PADAT GLIBENKLAMID

PROPOSAL SKRIPSI
Diajukan guna memenuhi tugas mata kuliah wajib Metodologi
Penelitian

Oleh:
Dafena Alief Nur Verada
NIM 212210101009

BAGIAN FARMASETIKA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JEMBER
2023

ii
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI .......................................................................................................... iii

BAB 1. PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................................... 2
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................... 2
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................. 3
2.1 Anatomi dan Fisiologi Kulit ..................................................................... 3
2.2 Sistem Penghantaran Obat Transdermal ................................................... 4
2.2.1 Persyaratan Sediaan Transdermal ..................................................... 4
2.2.2 Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Transdermal ............................ 4
2.2.3 Jenis Transdermal Patch ................................................................... 5
2.2.4 Komponen Penyusun Transdermal Patch ......................................... 5
2.3 Dispersi Padat ........................................................................................... 6
2.4 Pembuatan Matriks Film .......................................................................... 6
2.5 Pelepasan Obat ......................................................................................... 6
2.6 Faktor yang Mempengaruhi Pelepasan Obat ............................................ 7
2.7 Tinjauan Bahan Penelitian ........................................................................ 7
2.7.1 Glibenklamid ..................................................................................... 7
2.7.2 Etil Selulosa ...................................................................................... 8
2.7.3 Hidroksipropil Metilselulosa (HPMC) .............................................. 8
2.7.4 Karbopol ............................................................................................ 9
2.7.5 Propilen Glikol .................................................................................. 9
2.7.6 Polietilen Glikol (PEG) ..................................................................... 9
2.7.7 Trietanolamin (TEA) ......................................................................... 9
2.7.8 Polivinil Pirolidon K-30 (PVP K-30) .............................................. 10
2.8 Simplex Lattice Design ........................................................................... 10
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN ................................................................11

iii
 3.1 Jenis Penelitian ........................................................................................11
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................................11
3.3 Rancangan Penelitian ..............................................................................11
3.3.1 Rancangan Operasional ....................................................................11
3.3.2 Diagram Alur Penelitian ...................................................................11
3.4 Alat dan Bahan ....................................................................................... 12
3.4.1 Alat .................................................................................................. 12
3.4.2 Bahan............................................................................................... 12
3.5 Prosedur Penelitian ................................................................................. 12
3.5.1 Formula ........................................................................................... 12
3.5.2 Pembuatan Dispersi Padat Glibenklamid ........................................ 13
3.5.3 Pembuatan Patch Dispersi Padat Glibenklamid ............................. 13
3.5.4 Pengujian Organoleptis ................................................................... 14
3.5.5 Pengujian Thickness ........................................................................ 14
3.5.6 Pengujian Keseragaman Bobot ....................................................... 14
3.5.7 Pengujian Ketahanan Lipat ............................................................. 14
3.5.8 Pengujian pH Permukaan ................................................................ 14
3.5.9 Penetapan Kadar Zat Aktif .............................................................. 14
3.5.10 Pengujian %Moisture Content ........................................................ 15
3.5.11 Uji Pelepasan Glibenklamid In Vitro .............................................. 15
3.6 Analisis Data .......................................................................................... 15
BAB 4. PREDIKSI HASIL ................................................................................... 16
4.1 Pengaruh Konsentrasi Polimer HPMC dan Karbopol Terhadap
%Moisture Content ............................................................................................ 16
4.2 Pengaruh Konsentrasi Polimer HPMC dan Karbopol Terhadap Uji
Pelepasan Glibenklamid .................................................................................... 16
4.3 Penentuan Konsentrasi Optimum HPMC dan Karbopol terhadap
%Moisture Content dan Laju Pelepasan Glibenklamid dengan Analisis software
Design Expert .................................................................................................... 16
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 17

iv
 1

BAB 1. PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Glibenklamid adalah obat golongan sulfonilurea golongan kedua yang
digunakan sebagai antidiabetes. Mekanisme glibenklamid adalah dengan
menstimulasi sel beta pankreas untuk mensekresikan insulin. Glibenklamid
merupakan obat yang masuk ke dalam BCS (Biopharmaceutical Classification
System) kelas II dimana memiliki permeabilitas yang tinggi namun kelarutan yang
rendah yaitu 0,004 mg/mL. Kelarutan yang rendah akan menyebabkan laju
disolusinya rendah sehingga bioavailabilitasnya rendah (Verma dkk, 2020). Salah
satu cara untuk meningkatkan kelarutan glibenklamid adalah dengan metode
dispersi padat menggunakan glibenklamid:PVP K-30 (1:5).
Glibenklamid merupakan obat antidiabetes yang memiliki durasi hingga 24
jam. Durasi kerja yang lama ini mengakibatkan efek samping berupa hipoglikemia
(Sheehan, 2003). Oleh karena itu diperlukan sistem penghantaran obat yang dapat
menghantarkan glibenklamid dengan pelepasan lambat, kontinyu, dan pada dosis
yang sesuai. Sistem penghantaran tersebut adalah transdermal patch. Glibenklamid
yang diformulasikan dalam bentuk transdermal patch dapat meningkatkan
kemampuan kontrol glukosa dan meningkatkan bioavailabilitas karena sediaan
transdermal dapat terhindar dari metabolisme lintas pertama.
Glibenklamid dapat diformulasikan dalam bentuk sediaan transdermal patch
dispersi padat karena telah memenuhi syarat sediaan transdermal, yaitu memiliki
nilai log P antara 1-4 yakni 3,754, berat molekul ≤500 Da yakni sebesar 494, dan
dosis dalam sehari ≤ 20 mg. Pada dosis awal, glibenklamid yang diberikan sebanyak
2,5-5 mg/hari. Pada penelitian ini tipe patch yang akan diformulasikan adalah tipe
matriks karena dapat mengendalikan laju pelepasan obat, dan menghasilkan patch
yang tipis serta elegan. Polimer hidrofilik yang digunakan dalam pembuatan patch
ini adalah HPMC dan karbopol. Kedua polimer digunakan untuk memperoleh
pelepasan yang lebih tinggi dan terkontrol (Adikusumo dkk., 2015).
Dengan demikian, pada penelitian ini dilakukan penentuan formula terbaik dari
polimer HPMC dan karbopol menggunakan dispersi padat yang setara dengan 5 mg
 2

glibenklamid dengan rancangan formula simplex lattice design terhadap %moisture

content dan laju pelepasan glibenklamid
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas, didapatkan beberapa rumusan masalah
dalam penelitian ini yaitu sebagai berikut:
1. Bagaimana pengaruh konsentrasi polimer HPMC dan karbopol terhadap
%moisture content dan laju pelepasan sediaan patch dispersi padat
glibenklamid berdasarkan rancangan formula simplex lattice design?
2. Berapa konsentrasi kombinasi yang optimum antara polimer HPMC dan
karbopol pada sediaan patch glibenklamid berdasarkan rancangan formula
simplex lattice design?
3. Bagaimana hasil uji karakterisasi formula optimum kombinasi polimer
HPMC dan karbopol pada sediaan patch dispersi padat glibenklamid?
1.3 Tujuan Penelitian
Berdasarkan rumusan masalah di atas, didapatkan beberapa tujuan dalam
penelitian ini, yaitu sebagai berikut:
1. Mengetahui pengaruh konsentrasi polimer HPMC dan karbopol terhadap
%moisture content dan laju pelepasan sediaan patch dispersi padat
glibenklamid berdasarkan rancangan formula simplex lattice design.
2. Mengetahui konsentrasi kombinasi yang optimum antara polimer HPMC
dan karbopol pada sediaan patch glibenklamid berdasarkan rancangan
formula simplex lattice design.
3. Mengetahui hasil uji karakterisasi formula optimum kombinasi polimer
HPMC dan karbopol pada sediaan patch dispersi padat glibenklamid.
1.4 Manfaat Penelitian
Manfaat dari penelitian ini adalah didapatkannya data ilmiah mengenai
perbandingan konsentrasi polimer HPMC dan karbopol yang dapat menghasilkan
sediaan patch dengan karakteristik yang baik terutama memenuhi rentang
%moisture content dan dapat meningkatkan laju pelepasan glibenklamid dari
matriks patchnya sehingga dapat menjadi pedoman dasar untuk mengembangkan
sediaan patch dispersi padat glibenklamid di kemudian hari.
 3

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Anatomi dan Fisiologi Kulit

Kulit merupakan organ terbesar dalam tubuh manusia yang berfungsi sebagai
pelindung dari sinar ultraviolet, mikroba, serangan fisik, kimia, dan untuk
mempertahankan suhu tubuh. Kulit tersusun dari 3 lapisan, yaitu sebagai berikut:

Gambar 2.1 Anatomi Kulit

1. Epidermis
Lapisan epidermis merupakan lapisan terluar dengan ketebalan berkisar 150
mikrometer yang terdiri dari sel basal epitel . Epidermis tersusun dari lapisan
stratum corneum, stratum lucidum, stratum granulosum, stratum spinosum, dan
stratum basale. Stratum corneum merupakan barier kulit terluar yang
mengandung sel mati dengan keratin. Stratum lucidum tersusun atas lapisan tipis
sel epidermis eosinofil dan sitoplasma yang mengandung keratin padat,
umumnya terdapat pada kulit yang tebal, seperti telapak kaki dan telapak tangan.
Stratum granulosum terdiri dari sel poligonal pipih dengan sitoplasma berisi
granul keratohialin. Berfungsi untuk menyaring partikel asing yang masuk ke
dalam kulit. Stratum spinosum tersusun atas sel kuboid dan berperan sebagai
pencegah abrasi serta sebagai perekat antarsel. Stratum basale berperan sebagai
tempat pembelahan sel (Kalangi, 2013).
2. Dermis
Di dalam lapisan dermis terdapat pembuluh darah kapiler, kelenjar keringat,
kelenjar sebasea, dan folikel rambut. Lapisan ini dibagi menjadi dua bagian yaitu
dermis papiler dan dermis retikuler. Dermis papiler merupakan bagian dermis
 4

terluar yang mengandung kolagen dan serat elastin lebih longgar dan relatif
kecil. Sedangkan dermis retikuler mengandung serat kolagen tipe 1 dan serat
elastin yang lebih tebal, padat, dan kasar (Sanjaya dkk., 2023).
3. Subkutan
Subkutan merupakan lapisan kulit yang mengandung banyak sel-sel lemak.
Subkutan berperan dalam penghantaran sistem vaskuler dan neural pada kulit
(Kalangi, 2013).
2.2 Sistem Penghantaran Obat Transdermal
2.2.1 Persyaratan Sediaan Transdermal
Menurut Sharma dkk (2013) dan Saroha dkk (2011), sediaan topikal yang
diaplikasikan pada permukaan kulit dan dapat menghantarkan obat melewati kulit
untuk masuk ke dalam tubuh dengan tujuan untuk mengurangi efek samping obat
serta memperpanjang durasi obat disebut sebagai sistem penghantaran obat
transdermal.
Agar suatu zat aktif dapat diaplikasikan dalam sistem penghantaran obat
secara transdermal maka harus memenuhi beberapa syarat, yaitu zat aktif tidak
mengiritasi dan menyebabkan alergi pada kulit, memiliki bioavailabilitas oral yang
rendah, memiliki waktu paruh ≤ 10 jam, memiliki berat molekul ≤ 500 Da, memiliki
indeks terapi yang rendah, dapat larut dalam air, memiliki nilai log P dalam rentang
1-4, dan memiliki pH antara 5-9 (Dhiman dkk., 2011; Yadav dkk., 2012).
2.2.2 Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Transdermal
Sediaan transdermal memiliki beberapa kelebihan, yaitu meningkatkan
bioavailabilitas obat karena sistem ini dapat menghindarkan obat dari faktor
gastrointestinal yang dapat merusak obat, fluktuasi kadar obat dalam plasma yang
relatif lebih rendah, dapat menghindari metabolisme lintas pertama, dapat
digunakan untuk pemberian obat yang berkelanjutan, meningkatkan kepatuhan
pasien karena merupakan sistem noninvasif, mengurangi efek samping yang
ditimbulkan ketika diberikan secara per oral, dan fleksibel dalam frekuensi
pemberian dosis (Saoji dkk., 2015).
Disamping kelebihannya, terdapat beberapa kekurangan dari sediaan
transdermal menurut Sachan dan Bajpai (2013), yaitu eksipien obat dapat
 5

menimbulkan iritasi dan alergi, permeabilitas kulit yang buruk dapat mengganggu
penetrasi dari obat, tidak cocok untuk obat yang memiliki berat molekul > 1000 Da,
tidak cocok untuk obat yang berion, dan sifat fisikokimia obat yang harus dipenuhi
untuk dapat berpenetrasi melewati kulit.
2.2.3 Jenis Transdermal Patch
Berdasarkan formulasinya, transdermal patch dibagi menjadi 2 jenis, yaitu
sebagai berikut:
1. Tipe membran
Patch tipe ini memiliki membran tipis berpori yang berperan untuk
memberikan pelepasan obat yang terkontrol. Dalam kompartemen reservoir,
obat dapat diformulasikan dalam bentuk larutan, gel, suspensi, atau tersebar
dalam matriks polimer. Namun, kekurangannya jika membran rusak maka akan
menghasilkan pelepasan obat yang tidak terkontrol (Patil dan Mali, 2017).
2. Tipe matriks
Pada patch tipe ini, zat aktif yang ada dalam kompartemen reservoir dibuat
dengan cara didispersikan dalam polimer hidrofilik, hidrofobik, atau keduanya.
Selanjutnya, campuran antara zat aktif dan polimer dicetak dengan ketebalan dan
luas permukaan yang diinginkan. Kelebihan dari patch tipe ini adalah proses
pembuatan yang sederhana, murah, dan cepat, mencegah dumping zat aktif obat
karena membran tidak mengendalikan pelepasan obat, dan patch yang dihasilkan
lebih tipis serta elegan (Sachan dan Bajpai, 2013; Saroha dkk., 2011).
2.2.4 Komponen Penyusun Transdermal Patch
Transdermal Patch tersusun dari zat aktif obat, adhesive, polimer matriks,
backing patch, release liner, platicizer, dan pelarut. Adhesive berperan sebagai
perekat yang digunakan untuk mempertahankan agar sediaan patch tetap menempel
pada permukaan kulit. Polimer matriks berperan dalam mengontrol pelepasan obat.
Backing patch berperan dalam melindungi reservoir obat dari kontaminan. Release
liner berperan dalam mencegah kehilangan zat aktif obat dari kompartemen
reservoir dan mencegah kontaminan masuk ke dalam reservoir. Plasticizer
berfungsi untuk memberikan sifat elastis pada patch. Dan pelarut berfungsi untuk
melarutkan atau mendispersikan polimer (Saroha dkk., 2011; Patil dan Mali, 2017).
 6

2.3 Dispersi Padat

Salah satu metode yang digunakan untuk meningkatkan kelarutan dari zat aktif
obat adalah dispersi padat. Dispersi padat dapat meningkatkan kelarutan zat aktif
karena dari dispersi padat, zat aktif akan dirubah menjadi bentuk amorf sehingga
akan meningkatkan kemungkinan kebasahannya. Dispersi padat yang bertemu
dengan cairan tubuh akan melarutkan pembawanya sehingga partikel koloidal zat
aktif dapat terlepas. Bentuk partikel koloidal yang halus memiliki luas permukaan
yang besar sehingga akan lebih banyak permukaan yang kontak dengan cairan
tubuh. Akibatnya, zat aktif mudah terdisolusi dan terabsorbsi serta bioavailabilitas
meningkat (Sultana dan Saifuddin, 2016). Salah satu metode dalam pembuatan
dispersi padat adalah metode solvent evaporation (pelarutan). Pada metode ini
dilakukan pencampuran antara zat aktif dengan larutan yang mengandung matriks
kemudian pelarut dihilangkan dengan cara diuapkan pada suhu 40-60oC hingga
terbentuk dispersi padat (Trianggani dan Sulistiyaningsih, 2018).
2.4 Pembuatan Matriks Film
Salah satu metode pembuatan matriks film adalah solvent casting. Metode ini
dilakukan dengan mencampur zat aktif dan bahan tambahan dalam pelarut yang
mudah menguap, misalnya air dan etanol. Selanjutnya, larutan bahan tambahan dan
zat aktif dicampur menjadi satu. Campuran dicetak dan dikeringkan di oven suhu
45-50oC kemudian dipotong-potong sesuai dengan ukuran yang diinginkan
(Hijriawati dan Febrina, 2016). Kelebihan dari metode ini adalah film yang
dihasilkan lebih jernih, berpori, memiliki sifat fisik dan fleksibilitasnya yang baik,
ketebalan lebih seragam dan dapat dikontrol, serta cocok untuk jumlah bahan yang
sedikit. Namun kekurangannya adalah polimer harus dapat larut dalam air dan
pelarut yang mudah menguap (Anbukarasu dkk., 2015; Fortunati dkk., 2016).
2.5 Pelepasan Obat
Proses absorbsi obat melalui kulit dimulai dari disolusi obat, pelepasan obat dari
pembawanya menuju stratum corneum, difusi obat menembus stratum corneum,
obat terpartisi dari lipid subkutan ke aqueous viable epidermis, dan masuknya obat
ke dalam sirkulasi sistemik (Kalia dan Guy, 2001). Pelepasan obat erat kaitannya
dengan proses difusi pasif. Difusi pasif adalah proses transpor zat dari konsentrasi
 7

tinggi ke konsentrasi rendah. Proses transpor zat aktif obat secara transdermal
didasari oleh hukum difusi Fick 1 dimana nilai fluks menyatakan jumlah molekul
senyawa yang melewati setiap unit barier dalam setiap waktu. Nilai fluks adalah
slope dari kurva antara jumlah zat aktif tertranspor perluas area (y) dan √𝑡 (x) ketika
mencapai steady state (Sinko, 2011).
2.6 Faktor yang Mempengaruhi Pelepasan Obat
Berikut ini beberapa faktor yang dapat mempengaruhi uji pelepasan zat aktif
dari basisnya:
1. Sifat fisika kimia obat, meliputi kelarutan, log P, pKa, berat molekul, bentuk
kristal, dan ukuran partikel.
2. Formulasi sediaan, meliputi bentuk sediaan, eksipien, surfaktan, dan proses
pembuatan.
3. Alat uji disolusi, meliputi chamber, sistem pengadukan, dan pengatur suhu.
4. Kondisi percobaan, meliputi intensitas pengadukan, media yang digunakan, dan
suhu percobaan.
2.7 Tinjauan Bahan Penelitian
2.7.1 Glibenklamid

Gambar 2.2 Struktur Kimia Glibenklamid

Glibenklamid adalah obat golongan sulfonilurea golongan kedua yang

digunakan sebagai antidiabetes atau untuk menurunkan kadar glukosa dalam darah.
Mekanisme glibenklamid dalam menurunkan kadar gula dalam darah adalah
dengan mempengaruhi kanal kalium sehingga potensial di dalam sel menurun,
akibatnya kanal kalsium akan terbuka dan kalsium di luar sel akan masuk ke dalam
sel begitu pula dengan kalsium di dalam akan keluar sehingga mengakibatkan
gerakan peristaltik pada sel. Dengan demikian, insulin yang berada di dalam granul
sel beta pankreas akan disekresikan. Karena mempengaruhi sel beta pankreas secara
langsung, seringkali penggunaan obat ini menyebabkan hipoglikemia.
 8

Glibenklamid tergolong ke dalam obat BCS (Biopharmaceutical

Classification System) kelas II yang memiliki kelarutan rendah dalam air, yaitu
0,004 mg/mL sehingga bioavailabilitasnya buruk. Glibenklamid dengan berat
molekul 494 g/mol mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 102%
C23H28CIN3O5S dihitung terhadap zat kering. Untuk pemeriannya, bahan ini
berbentuk serbuk hablur putih atau hampir putih, sukar larut dalam metanol dan
etanol, agak sukar larut dalam metilen klorida, serta praktis tidak larut dalam air
(Depkes RI, 2020). Glibenklamid memiliki nilai log P 3,754 dan pKa 4,32
(Sweetman, 2009). Untuk dosisnya, glibenklamid diberikan maksimal 20 mg/hari.
Umumnya, untuk dosis awal diberikan sebanyak 2,5-5 mg/hari (MIMS, 2021).
2.7.2 Etil Selulosa
Etil selulosa merupakan polimer hidrofobik yang kompatibel dengan banyak
bahan aktif, tidak mengiritasi kulit, tidak menyebabkan alergi, dan dapat
membentuk barier film patch yang baik. Etil selulosa praktis tidak larut dalam
propilen glikol, gliserin, dan air. Etil selulosa yang mengandung gugus ethoxyl
<46,5% larut bebas dalam metil asetat, kloroform, tetrahidrofuran, dan campuran
hidrokarbon aromatik dengan etanol 95%. Etil selulosa yang mengandung >46,5%
gugus ethoxyl larut bebas dalam etanol 95%, metanol, etil asetat, kloroform, dan
toluen. Etil selulosa merupakan bahan yang sedikit higroskopis, tahan terhadap
basa, lebih sensitif terhadap asam, dan mudah teroksidasi oleh sinar matahari. Etil
selulosa inkompatibel dengan lilin parafin dan lilin mikrokristalin (Rowe, 2009).
2.7.3 Hidroksipropil Metilselulosa (HPMC)
Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) merupakan polimer semi sintetik
hidrofilik yang digunakan untuk membentuk fleksibilitas film transparan pada
kosentrasi 2-20%. HPMC bersifat higroskopis, larut dalam air dingin, campuran
etanol-diklorometana, metanol-diklorometana, dan air-alkohol, praktis tidak larut
dalam kloroform, eter, air panas, dan etanol 95%. Di dalam air, HPMC dapat
membentuk larutan koloidal yang kental. Bahan ini inkompatibel dengan agen
pengoksidasi (Rowe, 2009).
 9

2.7.4 Karbopol
Karbopol merupakan polimer hidrofilik yang bersifat higroskopis dengan
menyerap air 8-10% pada suhu 25oC dan kelembapan 50%. Sifat higroskopis dari
karbopol lebih tinggi dibanding HPMC. Karbopol dapat mengembang dalam
gliserin dan air setelah pH-nya dinetralkan. Penurunan viskositas karbopol dapat
terjadi jika mengalami oksidasi karena paparan cahaya. Karbopol inkompatibel
dengan resorsinol (menyebabkan perubahan warna), fenol, asam kuat, polimer
kationik, dan elektrolit kuat.
2.7.5 Propilen Glikol
Propilen glikol dalam sediaan transdermal seperti patch dapat digunakan
sebagai penetration enhancer dengan konsentrasi 5-50%. Propilen glikol dapat
meningkatkan permeasi zat aktif karena dapat mempengaruhi kelarutan zat aktif di
dalam kulit dan dapat melunakkan lapisan keratin pada stratum corneum sehingga
memudahkan zat aktif untuk berdifusi menembus kulit (Misnamayanti, 2019).
Propilen glikol larut dalam kloroform, aseton, etanol, air, dan gliserin, larut 1:6
dengan eter, larut dalam minyak esensial namun tidak dengan minyak mineral. Pada
suhu tinggi, propilen glikol dapat teroksidasi. Bahan ini bersifat higroskopis dan
inkompatibel dengan agen pengoksidasi seperti potasium permanganate (Rowe,
2009).
2.7.6 Polietilen Glikol (PEG)
Polietilen glikol pada penelitian ini berfungsi sebagai plasticizer yang dapat
memberikan fleksibilitas pada patch. Polietilen glikol yang digunakan pada
penelitian ini adalah PEG 400. PEG 400 berbentuk cair dalam suhu ruang dan
memiliki struktur yang dapat larut dengan air karena adanya ikatan hidrogen. PEG
400 relatif stabil dan memiliki toksisitas yang rendah (Fridayanti dkk., 2010).
2.7.7 Trietanolamin (TEA)
Pada penelitian ini, TEA digunakan sebagai alkalizing agent untuk
menetralkan karbopol. Karbopol dapat terlarut dalam air melalui ikatan hidrogen,
dan larutannya akan membentuk suasana asam. Hal tersebut menyebabkan
viskositas karbopol menurun. Untuk meningkatkan viskositas karbopol maka
 10

diperlukan bahan yang dapat menetralkan pH asam dari larutan karbomer. Bahan
tersebut adalah TEA.
2.7.8 Polivinil Pirolidon K-30 (PVP K-30)
PVP adalah bahan berupa serbuk halus tidak berbau, higroskopis, berwarna
putih hingga putih kekuningan, tidak toksik, inert, tidak menyebabkan iritasi, dan
tidak antigenik. Berdasarkan nilai K-value, PVP dibedakan menjadi beberapa
tingkatan. Apabila nilai K-value semakin besar maka berat molekulnya semakin
besar sehingga viskositasnya besar pula. Sebaliknya, PVP dengan nilai K-value
kecil memiliki berat molekul dan viskositas yang rendah. PVP K-30 dalam
penelitian ini digunakan sebagai bahan pembawa dispersi padat dimana dapat
meningkatkan kelarutan dari zat aktif glibenklamid dengan mekanisme
menghambat pembentukan kristal bahan aktif.
2.8 Simplex Lattice Design
Menurut Bolton dan Bon (2004), metode untuk membantu dalam penyusunan
dan interpretasi data secara matematis disebut sebagai optimasi. Terdapat tiga jenis
model optimasi, yaitu simplex lattice design, factorial design, dan sequential
design. Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah simplex lattice design.
Metode yang digunakan untuk memperoleh formula optimum pada berbagai
perbedaan jumlah komposisi bahan dimana jumlah totalnya dibuat sama yaitu sama
dengan satu bagian disebut metode simplex lattice design. Kelebihan dari metode
ini adalah praktis, cepat, hanya membutuhkan beberapa data, dan dapat
mempelajari banyak variabel secara simultan dengan jumlah observasi yang rendah
(Bolton dan Bon, 2004). Persamaan simplex lattice design menurut Bolton dan Bon
(2004) adalah sebagai berikut:
Y= Ba (A) + Bb (B) + Bab (A) (B)
Keterangan:
Y = Karakteristik yang diamati atau hasil respon
Ba Bb Bab = Koefisien
A, B = Proporsi atau komposisi komponen formula
 11

BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Jenis Penelitian

Penelitian yang akan dilakukan adalah penelitian eksperimental laboratorik.
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian
Lokasi penelitian berada di Laboratorium Farmasetika Fakultas Farmasi
Universitas Jember. Penelitian dilakukan pada bulan Desember-Maret 2023.
3.3 Rancangan Penelitian
3.3.1 Rancangan Operasional
Tahapan dalam penelitian ini adalah: (1)Pembuatan dispersi padat
glibenklamid, (2)Pembuatan patch, (3) Pengujian patch dispersi padat
glibenklamid, (4) Analisis data dengan Design Expert versi 13.
3.3.2 Diagram Alur Penelitian
Pelarutan glibenklamid dan PVP K-30 dengan perbandingan 1:5 dalam
etanol, diuapkan, dan disaring hingga dihasilkan dispersi padat

HPMC, karbopol, etil Dispersi padat glibenklamid,

selulosa propilen glikol, PEG 400, dan TEA

Dilarutkan dalam Dilarutkan dalam

air:etanol (1:1) air:etanol (1:1)
Dicampur, diaduk hingga homogen
Campuran dispersi padat dan basis patch

Dituang ke dalam cetakan yang telah

dilapisi vaselin dan backing, dikeringkan
dengan oven suhu 50oC selama 22 jam

Sediaan patch disperse padat glibenklamid

a. Uji %moisture content a. Uji organoleptis

b. Uji pelepasan glibenklamid b. Uji thickness
c. Uji keseragaman bobot
d. Uji ketahanan lipat
Analisis data dengan software Design e. Uji pH permukaan
Expert versi 13.0.5.0 f. Uji penetapan kadar
Gambar 3.1 Diagram Alur Penelitian
 12

3.4 Alat dan Bahan

3.4.1 Alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah spektrofotometer UV-
Vis, alat uji disolusi, timbangan analitik, sel difusi, pH meter, jangka sorong,
moisture analyzer, desikator, oven, dan alat-alat gelas.
3.4.2 Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah glibenklamid,
HPMC, karbopol, etil selulosa, propilen glikol, PEG 400, TEA, PVP K-30, etanol,
metanol, akuades bebas CO2, backing patch, vaselin, natrium fosfat dibasa
dodekahidrat, kalium fosfat monobasa, natrium klorida, dan kertas saring
whatmann.
3.5 Prosedur Penelitian
3.5.1 Formula
Pada penelitian ini digunakan metode simplex lattice design untuk
menentukan formulasi optimum dari patch dispersi padat glibenklamid. Penelitian
ini menggunakan tiga rancangan formula, dimana meliputi variabel bebas X dan
variabel terikat Y.
a. Variabel bebas : jumlah polimer HPMC (XA) dan karbopol (XB).
b. Variabel terikat : %moisture content dan laju pelepasan patch dispersi padat
glibenklamid.
c. Variabel terkontrol : jumlah dispersi padat glibenklamid, etil selulosa, propilen
glikol, PEG 400, dan TEA.
Jumlah faktor berdasarkan rancangan metode optimasi simplex lattice design
dapat dilihat pada tabel 3.1
Tabel 3.1 Rancangan percobaan umum berdasarkan simplex lattice design
Percobaan Proporsi Respon
(XA) (XB) (Y)
1 0 1
2 0,5 0,5
3 1 0
 13

Jumlah tersebut dimasukkan dalam rancangan percobaan umum

berdasarkan simplex lattice design yang dapat dilihat pada tabel 3.2.
Tabel 3.2 Jumlah faktor berdasarkan metode optimasi simplex lattice design
Percobaan Proporsi
HPMC (mg) Karbopol (mg)
1 0 75
2 37,5 37,5
3 75 0
Rancangan formula patch dispersi padat glibenklamid dapat dilihat pada
tabel 3.3
Tabel 3.3 Rancangan formula patch dispersi padat glibenklamid
Bahan Fungsi Formula (mg)
F(1) F(2) F(3)
Dispersi padat Bahan aktif * * *
glibenklamid
HPMC Polimer hidrofilik 0 37,5 75
Karbopol Polimer hidrofilik 75 37,5 0
Etil selulosa Polimer hidrofobik 100 100 100
Propilen glikol Enhancer 150 150 150
PEG 400 Plasticizer 150 150 150
TEA Alkalizing agent 7,5 7,5 7,5
*Dispersi padat setara dengan 5 mg glibenklamid
3.5.2 Pembuatan Dispersi Padat Glibenklamid
Dispersi padat glibenklamid dibuat dengan metode pelarutan. Serbuk
glibenklamid dan PVP K-30 dengan perbandingan 1:5 dilarutkan dalam etanol pada
suhu 40-50o C. Selanjutnya, larutan diuapkan dengan oven suhu 50oC selama 24
jam. Padatan hasil penguapan dikerok dan digerus. Selanjutnya, padatan disaring
dengan ayakan mesh 100 dan disimpan dalam desikator (Erizal dkk., 2003).
3.5.3 Pembuatan Patch Dispersi Padat Glibenklamid
Patch dispersi padat glibenklamid dibuat dengan melarutkan seluruh bahan
dalam pelarut air:etanol (1:1) hingga 5 mL. Campuran dituang ke dalam cetakan
 14

yang telah dilapisi vaselin dan backing. Selanjutnya dikeringkan dengan oven suhu
50oC selama 22 jam (Adikusumo dkk., 2015).
3.5.4 Pengujian Organoleptis
Uji organoleptis meliputi warna, bentuk permukaan, aroma, dan ada tidaknya
retakan pada permukaan patch.
3.5.5 Pengujian Thickness
Ketebalan patch diukur menggunakan jangka sorong dengan pengukuran
pada 5 titik yang berbeda. Selanjutnya, dihitung rata-rata dan standar deviasinya
(Adikusumo dkk., 2015).
3.5.6 Pengujian Keseragaman Bobot
Masing-masing patch ditimbang kemudian dikurangi dengan berat backing
patch. Dilakukan sebanyak 5 kali replikasi. Dihitung rata-rata dan standar
deviasinya (Adikusumo dkk., 2015).
3.5.7 Pengujian Ketahanan Lipat
Patch dilipat pada satu titik yang sama berulang kali hingga rusak atau hingga
300 kali (Adikusumo dkk., 2015).
3.5.8 Pengujian pH Permukaan
Patch diambil secara acak, dimasukkan dalam 5 mL akuades bebas CO2,
diukur dengan pH meter (Adikusumo dkk., 2015).
3.5.9 Penetapan Kadar Zat Aktif
Dilakukan pembuatan kurva baku dengan cara ditimbang 20 mg glibenklamid
kemudian dilarutkan dalam metanol hingga 100 ml. Selanjutnya, dari larutan induk
dibuat seri kadar dengan konsentrasi 40, 50, 60, 70, dan 80 ppm dalam labu ukur
10 ml. Diukur absorbansi larutan standar pada panjang gelombang 229 nm. Setelah
nilai absorbansi didapat lalu dibuat persamaan regresinya.
Diambil matriks patch yang mengandung 5 mg glibenklamid dari tiap
formula. Patch dilarutkan dengan metanol kemudian disaring dengan kertas saring
whatmann. Selanjutnya dimasukkan ke dalam labu ukur 25 ml, ditambahkan
metanol hingga tanda batas. Berikutnya, dipipet sebanyak 2 ml ke dalam labu ukur
10 ml dan ditambahkan metanol hingga tanda batas. Selanjutnya, diukur absorbansi
pada panjang gelombang 229 nm.
 15

3.5.10 Pengujian %Moisture Content

Uji dilakukan menggunakan moisture analyzer dengan pengaturan suhu
100oC. Syarat moisture content adalah 1-10% (Adikusumo dkk., 2015).
3.5.11 Uji Pelepasan Glibenklamid In Vitro
Uji pelepasan dikerjakan menggunakan alat uji disolusi tipe paddle over
disk. Digunakan media dapar fosfat salin pH 7,4 ± 0,05 sebanyak 500 ml dengan
suhu 37 ± 0,5oC. Kecepatan paddle 50 rpm. Cuplikan sampel diambil sebanyak 5
ml pada waktu 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, dan 360, 420, dan 480
menit. Tiap pengambilan sampel ditambahkan dapar fosfat salin pH 7,4 ± 0,05
sebanyak 5 ml. Cuplikan sampel pada tiap waktu diukur absorbansinya pada
panjang gelombang 229 nm. Nilai fluks didapatkan melalui persamaan regresi dari
kurva antara jumlah glibenklamid tertranspor perluas area (y) dan √𝑡 (x) ketika
mencapai steady state. Nilai fluks merupakan slope dari persamaan tersebut.
Rentang nilai fluks yang baik adalah ≥10 µg/cm2/menit1/2 (Adikusumo dkk., 2015).
3.6 Analisis Data
Berdasarkan data yang dihasilkan dari uji %moisture content dan uji pelepasan
obat akan didapatkan nilai untuk tiap-tiap respon sehingga dapat melengkapi
persamaan umum metode simplex lattice design, yaitu Y= Ba (A) + Bb (B) + Bab
(A) (B). Dengan demikian, dapat dihitung nilai Ba ,Bb , dan Bab. Formula optimum
didapatkan setelah nilai %moisture content dan laju pelepasan dimasukkan dan
dianalisis menggunakan software Design Expert versi 13.0.5.0
 16

BAB 4. PREDIKSI HASIL

4.1 Pengaruh Konsentrasi Polimer HPMC dan Karbopol Terhadap

%Moisture Content
Diprediksikan, konsentrasi antara HPMC dan karbopol berpengaruh terhadap
%moisture content. Semakin tinggi konsentrasi HPMC yang digunakan pada
formula maka akan menurunkan %moisture content. Sebaliknya, semakin tinggi
konsentrasi karbopol yang digunakan maka akan meningkatkan %moisture content.
Meskipun keduanya merupakan polimer hidrofilik, tetapi karbopol bersifat lebih
higroskopis dibanding HPMC sehingga karbopol lebih mampu menyerap
kelembapan lingkungan. Oleh karena itu, urutan %moisture content yang
diprediksikan adalah formula 1 > formula 2 > formula 3.
4.2 Pengaruh Konsentrasi Polimer HPMC dan Karbopol Terhadap Uji
Pelepasan Glibenklamid
Diprediksikan, konsentrasi antara HPMC dan karbopol berpengaruh terhadap
pelepasan glibenklamid. Dapat diprediksi apabila formula 1 memiliki pelepasan
yang paling besar karena mengandung karbopol dengan konsentrasi yang paling
tinggi. Karbopol dapat menyebabkan pelepasan lebih besar karena karbopol
merupakan polimer yang dapat mengembang sehingga dapat meningkatkan
tortuositas dan difusi zat aktif (Adikusumo dkk., 2015).
4.3 Penentuan Konsentrasi Optimum HPMC dan Karbopol terhadap
%Moisture Content dan Laju Pelepasan Glibenklamid dengan Analisis
software Design Expert
Diprediksikan, kombinasi polimer paling optimum yang dihasilkan dari
analisis design expert adalah formula 1, yaitu HPMC dan karbopol dengan rasio 0:1
(0:150 mg). Hal ini dikarenakan formula tersebut menghasilkan pelepasan obat
yang paling besar dan %moisture content yang sesuai. Meskipun pada formulasi
tersebut kemungkinan dihasilkan %moisture content yang paling besar namun
berdasarkan studi literatur, hasil %moisture content yang dihasilkan masih
memenuhi rentang 1-10%.
 17

DAFTAR PUSTAKA

Adikusumo, I., dkk. 2015. Optimasi polimer hidroksipropil metilselulosa K-4M dan
carbopol 940 pada sediaan patch dispersi padat meloksikam. e-Jurnal
Pustaka Kesehatan. 3(3): 436-442.
Anbukarasu, P., D. Sauvageau, dan A. Elias. 2015. Tuning the properties of
polyhydroxybutyrate films using acetic acid via solvent casting. Scientific
Reports. 5:1–14.
Bolton, S., Bon, C. 2004. Pharmaceuticals Statistics, Practical and Clinical
Applications Fourth Edition, Revised and Expanded. New York:
Marcel Dekker, Inc.
Departemen Kesehatan RI. 2020. Farmakope Indonesia. Edisi VI. Jakarta:
Departemen Kesehatan RI.
Dhiman, S., T. G. Singh, dan A. K. Rehni. 2011. Transdermal patches: a recent
approach to new drug delivery system. Internasional Journal of Pharmacy
and Pharmaceutical Sciences. 3(5):26–34.
El-Nabarawi, M. A., El-Miligi, M. F. dan Khalil, I. A., 2012. Optimization of class
II BCS drug using solid dispersion technique. International Journal of
Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 4(5): 554-571.
Erizal dkk. 2003. Studi sistem disperse padat glibenklamida dalam polivinil
pirolidon K-30. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi. 8(1):1-6.
Fortunati, E., W. Yang, F. Luzi, J. Kenny, L. Torre, dan D. Puglia. 2016.
Lignocellulosic nanostructures as reinforcement in extruded and solvent
casted polymeric nanocomposites: an overview. European Polymer
Journal. 80:295–316.
Fridayanti, dkk. 2010. Pengaruh kadar polietilen glikol (PEG) 400 terhadap
pelepasan natrium diklofenak dari sediaan transdermal patch type matriks.
J. Trop. Pharm. Chem. 1(1): 1-7.
Hijriawati, M dan E. Febrina. 2016. Review: Edible film antimikroba. Farmaka.
14(1): 8-16.
Kalangi, S.J.R. 2013. Histofisiologi kulit. Jurnal Biomedik. 5(3):12-20.
 18

Kalia, Y. N. dan R. H. Guy. 2001. Modeling transdermal drug release. Advanced

Drug Delivery Reviews. 48(2–3):159–172.
MIMS. 2021. MIMS Petunjuk Konsultasi. Edisi 21. Jakarta: Bhuana Ilmu Populer.
Misnamayanti dkk. 2019. Pengaruh variasi konsentrasi propilen glikol sebagai
enhancer terhadap sediaan transdermal patch ibuprofen in vitro. J. Islamic
Pharm. 4(2): 27-31.
Patil, P. A. dan R. R. Mali. 2017. Transdermal drug delivery system-a review.
Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 6(4):2049–2072.
Rowe, R. C., P.J. Sheskey, dan M.E. Quinn. 2009. Handbook of Pharmaceutical
Excipient. 6th Edition. UK: Pharmaceutical Press and American
Pharmaceutical Association.
Sachan, R. dan M. Bajpai. 2013. Transdermal drug delivery system: a review.
International Journal of Research and Development in Pharmacy and Life
Sciences. 3(1):748–765.
Sanjaya, G.R.W., dkk. 2023. Flavonoid dalam penyembuhan luka bakar pada kulit.
Jurnal Sains dan Kesehatan. 5(2): 243-249.
Saoji, S. D., S. C. Atram, P. W. Dhore, P. S. Deole, N. A. Raut, dan V. S. Dave.
2015. Influence of the component excipients on the quality and functionality
of a transdermal film formulation. AAPS PharmSciTech. 16(6):1344–1356.
Saroha, K., Yadav, B., dan Sharma, B. 2011. Transdermal patch, a discrete dosage
form. Int. J. Curr. Pharm. Res. 3(3): 98–108.
Sharma, A., Saini, S., dan Rana, A. C., 2013. Transdermal drug delivery system: a
review. Int. J. Res. Pharm. Biomed. 4(1): 286-292.
Sheehan, M. T. 2003. Current therapeutic options in type 2 diabetes mellitus: a
practical approac. Clin Med Res. 1(3):189-190.
Sinko, P. J. 2011. Farmasi Fisik Dan Ilmu Farmasetika. Edisi 5. Jakarta: Penerbit
Buku Kedokteran EGC.
Sultana, S., dan A. H. M. Saifuddin. 2016. Review article: solid dispersion currently
practiced in pharmaceutical field. International Journal of Advancements in
Research and Technology. 5(3): 170–175.
 19

Sweetman, S.C. 2009. Martindale 36 The Complete Drug Reference. London: The
Pharmaceutical Press
Trianggani, D.F dan Sulistiyaningsih. 2018. Artikel tinjauan: dispersi padat.
Farmaka. 16(1): 93-102.
Verma, P., dkk. 2020. Formulation and evaluation of transdermal patch of
glibenklamid. International Journal of Pharmacy & Life Sciences. 11(7):
6724-6737.
Yadav., Bhai., Mamatha., dan Prasanth. 2012. Transdermal drug delivery: a
technical writeup. J. Pharm. Sci. Innov. 1(1): 5-12.