Diterjemahkan dari bahasa Portugis ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

PLOSSATU

ARTIKEL PENELITIAN

Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes

mellitus gestasional: Sebuah kohort rumah sakit

Priscilla Karilline Vale Bezerra1☯, Jéssica Escorel Chaves Cavalcantidua‡, Solimar Ribeiro
Carlete Filho3‡, Sarah Dantas Viana Medeiros4‡,Antonio Gouveia Oliveira1.3☯, Rand Randall
Martins1,2,3☯* PENGENAL

1Program Pascasarjana Ilmu Farmasi, Pusat Ilmu Kesehatan, Universitas Federal Rio Grande do Norte, Natal, Rio
Grande do Norte, Brasil,duaProgram Pascasarjana Sains Terapan untuk Kesehatan Wanita, Maternidade Escola
Januário Cicco, Pusat Ilmu Kesehatan, Universitas Federal Rio Grande do Norte, Natal, Rio Grande do Norte, Brasil,
a1111111111 3Departemen Farmasi, Pusat Ilmu Kesehatan, Universitas Federal Rio Grande do Norte, Natal, Rio Grande do
a1111111111 Norte, Brasil,4Sekolah Bersalin Januário Cicco, Pusat Ilmu Kesehatan, Universitas Federal Rio Grande do Norte,
a1111111111 Natal, Rio Grande do Norte, Brasil
a1111111111
☯Para penulis ini memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan ini. ‡ Para
a1111111111
penulis ini juga memberikan kontribusi yang sama terhadap pekerjaan ini.

* ranrandrandall@gmail.com

AKSES TERBUKA Abstrak

Mengutip:Vale Bezerra PK, Chaves Cavalcanti JE,
Carlete Filho SR, Medeiros SDV, Oliveira AG, Martins
RR (2023) Masalah terkait obat pada hipertensi dan
Objektif
diabetes mellitus gestasional: Kohort rumah sakit.
PLoS SATU 18(4): e0284053. https://doi.org/ Untuk mengkarakterisasi masalah terkait obat (DRPs) pada ibu hamil risiko tinggi dengan
10.1371/journal.pone.0284053 hipertensi dan diabetes mellitus gestasional menurut frekuensi, jenis, penyebab, dan faktor yang
Editor:Nnabuike Chibuoke Ngene, Universitas berhubungan dengan kejadiannya di rumah sakit.
Witwatersrand, AFRIKA SELATAN

Diterima:24 Oktober 2022

Metodologi
Diterima:22 Maret 2023
Ini adalah penelitian observasional, longitudinal, dan prospektif yang melibatkan 571 wanita hamil
Diterbitkan:7 April 2023 yang dirawat di rumah sakit dengan hipertensi dan diabetes mellitus gestasional dengan
Riwayat Tinjauan Sejawat:PLOS mengakui manfaat menggunakan setidaknya satu obat. DRP diklasifikasikan menurutKlasifikasi Masalah Terkait
transparansi dalam proses tinjauan sejawat; oleh Narkoba (PCNE V9.00). Selain statistik deskriptif, model regresi logistik univariat dan multivariat
karena itu, kami memungkinkan publikasi semua
digunakan untuk menentukan faktor-faktor yang terkait dengan DRPs.
konten tinjauan sejawat dan tanggapan penulis
bersama dengan artikel final yang diterbitkan.
Sejarah editorial artikel ini tersedia di sini: https://
doi.org/10.1371/journal.pone.0284053
Hasil
Sebanyak 873 DRP diidentifikasi. DRP yang paling sering terjadi berhubungan dengan
Hak cipta:©2023 Vale Bezerra dkk. Ini adalah artikel
akses terbuka yang didistribusikan berdasarkan ketidakefektifan terapi (72,2%) dan terjadinya efek samping (27,0%) dan obat utama yang terlibat
ketentuanLisensi Atribusi Creative Commons , yang adalah insulin dan metildopa. Hal ini diikuti dalam lima hari pertama pengobatan dengan:
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi
ketidakefektifan insulin (24,6%), terkait dengan dosis yang kurang (12,9%) atau frekuensi pemberian
tanpa batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan
sumber asli dicantumkan.
yang tidak mencukupi (9,5%) dan metildopa terkait dengan terjadinya efek samping (40,2%) dalam
48 jam pertama. Usia ibu lebih rendah (OR 0,966, 95% CI 0,938–0,995, p = 0,022), usia kehamilan
Pernyataan Ketersediaan Data:Semua data yang
relevan ada dalam naskah dan isinyaMendukung
lebih rendah (OR 0,966, 95% CI 0,938–0,996, p = 0,026), laporan hipersensitivitas obat (OR 2,295,
Informasifile. 95% CI 1,220 –4.317, p = 0.010), pengobatan lebih lama

PLOS SATU |htt ps://doi.org/10.1371/journal.pone.02840537 April 2023 1/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Pendanaan:Penelitian ini didanai oleh Penasihat Nasional waktu (OR 1,237, 95% CI: 1,147–1,333, p = 0,001) dan jumlah obat yang diresepkan (OR
Pengembangan Teknologi dan Ilmiah (CNPq, Kode Keuangan
1,211, 95% CI: 0,240–5,476, p = 0,001) merupakan faktor risiko terjadinya DRPs.
001). Penyandang dana tidak mempunyai peran dalam

mempelajari desain, pengumpulan dan analisis data, keputusan

untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.

Kesimpulan
DRPs sering terjadi pada wanita hamil dengan hipertensi dan diabetes melitus gestasional,
Kepentingan yang bersaing:Para penulis telah menyatakan bahwa
dan hal ini terutama berkaitan dengan ketidakefektifan terapi dan terjadinya efek samping.
tidak ada kepentingan yang bersaing.

Perkenalan
Kehamilan risiko tinggi dianggap sebagai kondisi klinis, obstetri, atau sosial apa pun yang terkait dengan
kehamilan yang mempunyai bahaya nyata atau potensial terhadap kesehatan dan kesejahteraan binomial
ibu-janin [1 ]. Di antara kondisi klinis yang terkait dengan kehamilan risiko tinggi terdapat hipertensi
gestasional (HG) dan diabetes mellitus gestasional (GDM), dengan perkiraan prevalensi antara 1-20%, serta
morbiditas dan mortalitas ibu-janin yang tinggi [dua ].
Penggunaan obat antihipertensi dan terapi insulin adalah pengobatan andalan untuk HG dan
GDM [3 ,4 ]. Namun, kehamilan membawa perubahan fisiologis pada semua sistem yang
berdampak pada farmakokinetik dan farmakodinamik banyak obat.1 ]. Perubahan penyerapan
oral, peningkatan volume distribusi, dan perubahan profil eliminasi adalah beberapa contoh yang
menyiratkan hubungan dosis-respons yang berbeda dari orang dewasa yang tidak hamil.5 ].
Wanita hamil ini sangat rentan terhadap efek samping seperti terjadinya reaksi obat yang
merugikan, sehingga meningkatkan ketidakpastian [6 ].
Hanya sedikit penelitian yang menyelidiki sifat dan kejadian masalah terkait obat (DRPs) pada wanita hamil
yang dirawat di rumah sakit. Baru-baru ini, sebuah penelitian terhadap 1.117 wanita hamil di Etiopia mendeteksi
29% kejadian satu atau lebih DRPs [7 ]. Sebuah penelitian di Australia terhadap 241 wanita hamil yang dirawat di
rumah sakit mendeteksi prevalensi DRPs (83%) yang teridentifikasi dalam waktu singkat lima minggu [8 ].
Penelitian lain menyelidiki terjadinya DRPs pada wanita hamil (42%) namun menyebutkan obat-obatan yang
digunakan hanya di rumah saja [9 ]. Sebuah makalah di Brazil mengamati kejadian sekitar 60% DRP pada 600
masa nifas dengan diagnosis DRP preeklamsia [10 ].
Namun, meskipun HG dan GDM menjadi penyebab utama kehamilan berisiko tinggi, sejauh yang
kami ketahui, belum ada penelitian yang mengkarakterisasi DRPs pada pasien ini. Mengingat
kelangkaan informasi, kami melakukan penelitian prospektif dengan tujuan mengkarakterisasi DRP
pada wanita hamil dengan HG dan GDM berdasarkan frekuensi, jenis, penyebab, dan faktor yang
berhubungan dengan kejadiannya di rumah sakit.

Metodologi
desain studi
Sebuah studi kohort prospektif observasional dilakukan di sekolah bersalin di kotamadya Natal/Brasil,
lembaga tersebut memiliki 22 tempat tidur untuk kehamilan berisiko tinggi dan sekitar 1,919 penerimaan
tahunan. Kami memasukkan secara berurutan, antara September 2019 hingga Juli 2022, wanita hamil dari
segala usia dengan diagnosis GH dan/atau GDM dengan waktu rawat inap lebih dari 24 jam dan dengan
resep satu atau lebih obat. Wanita hamil tunarungu yang diterima kembali dan mereka yang dirawat di
rumah sakit hanya untuk prosedur diagnostik tidak dimasukkan dalam penelitian ini. Penelitian ini
disetujui oleh Dewan Peninjau Kelembagaan Rumah Sakit Universitas Onofre Lopes, sesuai dengan
penetapan Resolusi CNS No. 466/12 Dewan Kesehatan Nasional, dengan

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 2/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

keputusan No. 3,483.151/2019 dan persetujuan tertulis diperoleh dari semua pasien. Dalam
kasus anak di bawah umur, persetujuan tertulis juga diperoleh dari wali.

Pengumpulan data

Data dikumpulkan setiap hari melalui wawancara pada ibu hamil dan konsultasi rekam medis.
Wanita hamil direkrut secara berurutan saat masuk rumah sakit, dan jumlah pasien yang dinilai
secara bersamaan dibatasi maksimal 12 orang. Batasan ini ditentukan dalam studi percontohan
karena cukup untuk kapasitas tim peneliti dan memungkinkan diperolehnya data dengan kualitas
lebih tinggi. selama pengumpulan. Variabel klinis dan demografi seperti diagnosis masuk, usia
kehamilan dalam minggu (GA), penyakit penyerta, alergi, usia dalam tahun, jumlah kehamilan
sebelumnya, riwayat keguguran, dan variabel laboratorium (hemogram, protein C-reaktif, elektrolit,
total protein dan fraksi, serta profil glikemik, hati dan ginjal) dikumpulkan.

Diagnosis masuk dikelompokkan berdasarkan Klasifikasi Penyakit Internasional

versi 10 (ICD—10) [11 ]. Obat yang diresepkan diklasifikasikan menurutSistem
Klasifikasi Kode Kimia Terapi Anatomi(ATCC) [12 ], serta kesesuaian dosis dan
frekuensi pemberian.
Dalam penelitian ini, DRPs didefinisikan sebagai “peristiwa atau keadaan yang melibatkan terapi obat yang
sebenarnya atau berpotensi mengganggu hasil kesehatan yang diinginkan” [13 ]. DRP dikategorikan berdasarkan
jenis masalah dan penyebabnya sesuai dengan yang diusulkan olehKlasifikasi Masalah Terkait Narkoba(PCNE),
versi 9.00 [13 ]. Masalah-masalah tersebut dikelompokkan ke dalam tiga domain utama: kemanjuran pengobatan,
ketika obat tidak atau mungkin tidak memberikan efek yang diharapkan; reaksi merugikan, ketika pasien
mengalami atau berisiko tinggi mengalami kejadian obat yang merugikan; dan biaya pengobatan, ketika obat lain
yang hemat biaya tersedia untuk pengobatan. DRP yang tidak termasuk dalam ketiga kategori ini diklasifikasikan
sebagai masalah tanpa kategori yang jelas. Kategori penyebab dikelompokkan menjadi sembilan domain utama:
pemilihan obat, bentuk obat, pemilihan dosis, durasi pengobatan, dispensing, proses penggunaan obat, terkait
pasien, terkait transfer pasien, dan lain-lain. Penting untuk digarisbawahi bahwa suatu masalah dapat disebabkan
oleh lebih dari satu penyebab, terutama di lingkungan rumah sakit.

Deteksi DRPs dilakukan melalui pencarian aktif melalui empat langkah: analisis
resep, pencarian aktif dalam rekam medis, anamnesis farmasi, dan klasifikasi DRPs.

• Analisis resep (Langkah 1)—indikasi dan dosis dievaluasi untuk mengetahui kesalahan
resep (dosis, frekuensi dan indikasi) dan potensi interaksi obat.

• Pencarian aktif dalam rekam medis (Langkah 2)—setelah analisis resep, rekam medis diselidiki
untuk mengetahui parameter klinis dan laboratorium terkait dengan ketidakefektifan dan
ketidakandalan obat. Selain itu, modifikasi, penggantian, dan/atau penangguhan obat juga
merupakan tanda peringatan.

• Wawancara harian (Langkah 3)—setelah memulai terapi, semua pasien ditanyai setiap hari mengenai
terjadinya gejala yang mungkin berhubungan dengan reaksi merugikan dan kegagalan pengobatan.
Pertanyaan-pertanyaan diarahkan berdasarkan evaluasi sebelumnya terhadap resep dan rekam medis
hari itu.

• Klasifikasi DRPs (Langkah 4)—Identifikasi dugaan DRPs yang terjadi selama rawat
inap diklasifikasikan menurut PCNE.
Pengumpulan data dilakukan oleh dua orang apoteker terlatih sebelumnya (PKVB dan JECC)
dengan bantuan mahasiswa farmasi. Setiap hari tim melakukan langkah 1, 2, 3 dan 4

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 3/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Namun, dalam penelitian ini, klasifikasi DRPs (Langkah 4) hanya dilakukan oleh peneliti PKVB dan JECC
(lihatTabel S1 ). Jika terjadi ketidaksepakatan dalam klasifikasi DRP dan untuk mengurangi terjadinya bias
penilai, apoteker klinis ketiga (RRM) dikonsultasikan. Sebuah studi percontohan dengan 10 pasien
dijalankan untuk memeriksa penerimaan dan konsistensi instrumen pengumpulan data dua minggu
sebelum pengumpulan data saat ini.

Analisis statistik
Ukuran sampel ditetapkan sebesar 600 individu yang menjamin kesalahan perkiraan maksimum ± 4 poin
persentase dengan tingkat kepercayaan 95%. Kami menggunakan rumus berikut untuk menghitung
ukuran sampel:

Z dua
PTH
Ukuran sampel¼1/=duaPD1
Ddua
Di Sini:
Z1- α/2= 1,96 (variabel normal standar dengan mempertimbangkan kesalahan tipe 1 sebesar 5% dan p<0,05). p =
Proporsi DRP yang diharapkan dalam populasi. Karena tidak ada penelitian serupa yang tersedia, kami
memilih proporsi yang memungkinkan ukuran sampel terbesar (50%).
d = Kesalahan mutlak (4%).
Analisis data tahap kuantitatif penelitian ini dilakukan dengan menggunakan statistik
deskriptif dan inferensial dengan software Stata versi 15 (Stata Corporation, College Station,
TX, USA). Statistik deskriptif mencakup median dan persentil ke-25 dan ke-75 (p25-75%);
frekuensi absolut dan proporsi persentase; dan mean serta deviasi standar sesuai dengan
jenis variabel yang dianalisis.
Insiden DRP dinyatakan sebagai kepadatan kejadian (jumlah DRP per 1.000 pasien-hari)
dan interval kepercayaan (CI) 95%. Distribusi kejadian DRPs dan kelas ATC masing-masing
disajikan sebagai tingkat kejadian (DRPs per 100 pasien) selama lima hari pertama rawat inap.
Untuk menentukan faktor risiko terjadinya DRPs, hubungan terjadinya satu atau lebih DRPs
dengan masing-masing variabel klinis dari masing-masing pasien dianalisis dengan regresi
logistik univariat, memperkirakan masing-masing rasio ganjil (OR) dan interval kepercayaan
95%. . Variabel yang menunjukkan hubungan signifikan dengan nilai p<0,10 dimasukkan
dalam model regresi logistik multivariat. Metode pemilihan variabel bertahap mundur,
dengan tingkat signifikansi p<0,05, digunakan untuk mengidentifikasi faktor independen yang
berhubungan dengan terjadinya DRPs pada ibu hamil.

Hasil
Selama periode penelitian, sekitar 5.607 wanita hamil berisiko tinggi dirawat di institusi tersebut
antara bulan September 2019 dan Juli 2022. Namun, karena pandemi SARS-COV 2, pengumpulan
data dihentikan sementara dari bulan Maret 2020 hingga April 2021 (2.152 wanita hamil dihadiri).
Pada periode non-pandemi, lembaga tersebut menerima 3.455 ibu hamil, 30 di antaranya menolak
mengikuti penelitian dan 2.854 melebihi kapasitas tim peneliti. Kami memilih 571 pasien dengan
usia rata-rata 31 tahun (p25–75% = 26 hingga 36 tahun) dan usia kehamilan 34 minggu (p25–75% =
29 hingga 36 minggu). Sindrom hipertensi merupakan penyebab utama diagnosis masuk rumah
sakit (398; 69,7%), diikuti oleh GDM (326; 57,1%). Di antara pasien yang dirawat, 305 (53,5%) pernah
melahirkan satu atau dua kali sebelumnya dan 169 (29,6%) memiliki riwayat keguguran. Waktu
pengobatan rata-rata adalah 6,0 ± 5,1 dan rata-rata jumlah obat yang diresepkan per pasien adalah
7,7 ± 2,7. Tingkat kejadian DRP per 1000 hari pasien adalah 50,4 (interval kepercayaan 95% (95% CI)
42,4–60,1) dengan dominasi pada kelompok pertama.

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 4/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Tabel 1. Karakterisasi populasi penelitian (n = 571).

Fitur Nilai-nilai

Usia dalam tahun (medan, p25–75%) 31 26–36

Usia kehamilan dalam minggu (med, p25–75%) 34 29–36
Hipersensitivitas obat yang dilaporkan (n, %) 83 14.5
Diagnosis masuk (n, %)
Sindrom hipertensi 398 69.7
Diabetes melitus gestasional 326 57.1
Infeksi saluran kemih dan vaginosis 40 7.0
Kelainan janin dan plasenta 32 5.6
Paritas (n, %)
kehamilan pertama 172 30.2
1 hingga 2 kelahiran sebelumnya 305 53.5
3 atau lebih kelahiran sebelumnya 93 16.3
Riwayat keguguran sebelumnya (n, %) 169 29.6
Waktu perawatan dalam hari (m, sd) 6.0 5.1
Obat per pasien (m, sd) 7.7 2.7
Tingkat kejadian (DRP per 1000 hari pasien, 95% CI) 50.4 42.4–60.1
Prevalensi DRP (n, %) 364 63.8
Periode terjadinya DRPs (n, %)
48 jam pertama 594 68.0
Antara hari ke 3 dan ke 5 rawat inap 176 20.2
hari ke 6 atau lebih sejak masuk 103 11.8
Durasi hari DRP (med, p25–75%) 4.0 2–7

Median (med), persentil ke-25 dan ke-75 (p25–75%), frekuensi absolut dan relatif (n, %), interval kepercayaan
(95%CI), mean (m) dan standar deviasi (sd).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053.t001

48 jam (594, 68,0%), dan dengan median durasi DRP 4 hari (p25:2, p75:7). Kami mendeteksi
prevalensi 364 (63,8%) DRPs (Tabel 1 ).
Meja 2 menjelaskan profil DRP berdasarkan jenisnya, total 873 kejadian teridentifikasi. DRPs
sebagian besar berhubungan dengan ketidakefektifan terapi (P1: 630, 72.2%), terutama pengobatan
yang tidak optimal (P1.2: 541; 62.0%). Yang juga patut diperhatikan adalah terjadinya efek samping
(P2.1: 236, 27,0%).
Sehubungan dengan penyebab DRPs dansubkelompok utama yang terlibat(Tabel 3 ), kami
menyoroti peran insulin (A10A) dan anti-adrenergik yang bekerja secara terpusat (C02A), terutama
metildopa. Ketidakefektifan DRP terkait insulin (P1: 214, 24,6%) merupakan penyebab utama pemilihan
dosis yang tidak memadai, terutama terkait dengan kekurangan dosis (C3.1: 112, 12,9%) dan frekuensi
pemberian yang tidak memadai (C3.3: 83, 9,5%). Metildopa sering dikaitkan dengan terjadinya efek
samping (350, 40,2%). Ketika tingkat kejadian dalam lima hari pertama pengobatan dievaluasi (Gambar 1 ),
kejadiannya lebih tinggi pada 48 jam pertama, dengan penurunan signifikan setelah hari ke-4 rawat inap.
Penyebab DRPs pada hari pertama adalah: dosis insulin yang kurang (6,8 DRPs per 100 pasien, CI95% 4,9–
9,2), frekuensi pemberian insulin yang tidak mencukupi (5,3 per 100 pasien, CI95% 3,6–7,4) dan reaksi
merugikan yang berhubungan dengan metildopa ( 8,2 per 100 pasien, 95%CI 6,1–10,9).

Analisis univariat (Tabel 4 ) mengidentifikasi usia kehamilan yang lebih rendah (OR 0.948, CI95% 0.921–
0.967, p = 0.001), laporan hipersensitivitas obat (OR 2.692, CI95% 1.515–4.785, p = 0.001), infeksi saluran
kemih dan vaginosis (OR 2.849, CI95% 1,234–6,560, p = 0,014), kelainan janin dan plasenta (OR 0,420,
95%CI 0,204–0,863, p = 0,018), lama rawat inap di rumah sakit (OR

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 5/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Tabel 2. Profil Masalah Terkait Obat (DRPs) yang teridentifikasi menurut klasifikasi Pharmaceutical Care Network Europe (PCNE) V9.00.

Domain primer Kode Klasifikasi Terperinci N %

Efektivitas pengobatan Ada (potensi) masalah dengan (kurangnya) efek P1
farmakoterapi P1.1 Tidak ada efek pengobatan obat meskipun penggunaan yang benar 85 9.7

P1.2 Efek pengobatan obat tidak optimal 541 62.0

P1.3 Gejala atau indikasi yang tidak diobati 4 0,5

Keamanan pengobatan Pasien menderita, atau mungkin menderita, akibat efek samping obat hal2
P2.1 Kejadian obat yang merugikan (mungkin) terjadi 236 27.0

Lainnya hal3

P3.1 Masalah dengan efektivitas biaya 0 0,0

perlakuan
P3.2 Perawatan obat yang tidak perlu 0 0,0

P3.3 0,8
Masalah/keluhan yang tidak jelas 7

Total 873 100,0

PCNE, Jaringan Perawatan Farmasi Eropa.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053.t002

1,328, CI95% 1,236–1,428, p = 0,001), dan jumlah obat yang diresepkan lebih tinggi (OR
1,403, 95%CI 1,292–1,523, p = 0,001) berhubungan dengan terjadinya DRPs. Namun, setelah analisis
multivariat, semakin rendah usia ibu (OR 0,966, 95% CI 0,938–0,995, p = 0,022), semakin rendah

Tabel 3. Penyebab Masalah Terkait Obat (DRPs) (n = 873) menurut klasifikasi Pharmaceutical Care Network Europe (PCNE) V9.00 dan subkelompok utama yang
terlibat.

Domain Utama Kode Klasifikasi Terperinci N % Mayor ATC N %

Pemilihan obat C1.2 Obat-obatan yang tidak pantas 6 0,7 C02A 4 0,5
C1.3 Tidak ada indikasi untuk obat-obatan 1 0,1 J01C 1 0,1
C1.6 Tidak ada atau pengobatan obat yang tidak lengkap meskipun ada indikasi 19 2.2 A10A 7 0,8
bentuk obat C2.1 Bentuk obat yang tidak sesuai (untuk pasien ini) 4 0,5 C03A dua 0,2
Pemilihan dosis C3.1 Dosis obat terlalu rendah 112 12.9 A10A 70 8.0
C3.2 Dosis obat terlalu tinggi 19 2.2 A10A 13 1.5
C3.3 Regimen dosis tidak cukup sering 83 9.5 A10A 52 6.0
C3.4 Regimen dosis terlalu sering 8 0,9 C02A 3 0,3
C3.5 Petunjuk waktu pemberian dosis salah, tidak jelas atau hilang 226 25.9 B03A 144 16.5
Pengeluaran C5.2 Informasi yang diperlukan tidak disediakan 3 0,3 A04A 1 0,1
Proses penggunaan narkoba C6.4 Obat tidak diberikan sama sekali 1 0,1 G01A 1 0,1
C6.5 Obat yang diberikan salah 1 0,1 V03A 1 0,1
Lainnya C9.1 Tidak ada atau pemantauan hasil yang tidak tepat (termasuk TDM) 4 0,5 A10A 4 0,5
C9.2 Penyebab lainnya; menentukan 350 40.2 C02A 66 7.6
C9.3 Tidak ada penyebab yang jelas 34 3.9 A10A 6 0,7

ATC, Sistem Klasifikasi Kimia Terapi Anatomi; PCNE, Jaringan Perawatan Farmasi Eropa. C02A - antiadrenergik kerja sentral, J01C - antiinfeksi untuk
penggunaan sistemik, A04A - antiemetik dan antimual, A10A - insulin dan analognya, C03A - diuretik thiazide, B03A - preparat besi, G01A - kombinasi dengan
kortikosteroid, V03A - kelas lain.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053.t003

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 6/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Gambar 1. Distribusi kejadian penyebab Drug-Related Problems (DRPs) terkait dengan peresepan insulin (A10A) dan
obat antihipertensi kerja sentral (C02A) pada lima hari pertama rawat inap.Legenda: A10A - insulin dan analognya, C02A -
agen antiadrenergik yang bekerja secara terpusat.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053.g001

usia kehamilan (OR 0,966, 95% CI 0,938–0,996, p = 0,026), laporan hipersensitivitas obat (OR
2,295, 95% CI 1,220–4,317, p = 0,010), waktu pengobatan lebih lama (OR 1,237, 95% CI: 1,147 –
1.333, p = 0.001) dan jumlah obat yang diresepkan (OR 1.211, 95% CI: 0.240–5.476, p = 0.001)
terbukti menjadi faktor risiko terjadinya DRPs.

Diskusi
Dalam studi kohort prospektif yang didasarkan pada sampel representatif wanita hamil penderita
hipertensi dan diabetes, tingginya kejadian DRPs terutama terkait dengan ketidakefektifan terapi dan efek
samping yang disoroti. Deteksi DRP mendominasi dalam 48 jam pertama, menyoroti ketidakefektifan
yang terkait dengan dosis insulin yang tidak mencukupi dan reaksi merugikan terhadap metildopa. Usia
ibu yang lebih rendah, usia kehamilan yang lebih rendah, riwayat hipersensitivitas obat sebelumnya,
waktu pengobatan yang lebih lama, dan jumlah obat yang diresepkan berhubungan dengan terjadinya
DRPs.

Tabel 4. Faktor risiko yang berhubungan dengan terjadinya Drug-Related Problems (DRPs) pada ibu hamil yang dirawat di rumah sakit.

Fitur Analisis univariat Analisis multivariat

ATAU 95%CI P ATAU 95%CI P
Usia di tahun ini 0,979 0,954 1.004 0,105 0,966 0,938 0,995 0,022
Usia kehamilan dalam minggu 0,948 0,921 0,976 <0,001 0,966 0,938 0,996 0,026
Laporan hipersensitivitas obat 2.692 1.515 4.785 0,001 2.295 1.220 4.317 0,010
Sindrom hipertensi 0,940 0,648 1.365 0,745 - - - -
Diabetes melitus gestasional 1.037 0,735 1.454 0,835 - - - -
Infeksi Saluran Kemih dan Vaginosis 2.849 1.237 6.560 0,014 - - - -
Kelainan janin dan plasenta 0,420 0,204 0,863 0,018 - - - -
Keseimbangan 1.003 0,886 1.135 0,960 - - - -
Riwayat keguguran sebelumnya 1.100 0,695 1.468 0,960 - - - -
Waktu perawatan dalam hari 1.328 1.236 1.428 <0,001 1.237 1.147 1.333 <0,001
Jumlah obat yang diresepkan 1.403 1.292 1.523 <0,001 1.211 0,240 5.476 <0,001

ATAU, Rasio peluang; CI, interval kepercayaan.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053.t004

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 7/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Beberapa sistem klasifikasi telah dibuat oleh kelompok penelitian yang berbeda untuk
mengidentifikasi DRP, namun kesamaannya adalah identifikasi masalah yang terkait dengan
pemilihan obat, pemilihan dosis, efek samping dan kepatuhan terapi.14 ]. Penggunaan sistem
klasifikasi ini memungkinkan untuk membandingkan berbagai skenario mengenai terjadinya DRP
dan menguraikan protokol pelaksanaan, yang khususnya mendukung pelayanan farmasi. Di antara
sistem-sistem ini, sistem klasifikasi PCNE menyajikan penyebab DRP yang lebih rinci dan sering
dilibatkan dalam studi tinjauan obat [15 ]. Mengenai karakterisasi DRPs pada wanita hamil yang
dirawat di rumah sakit, literaturnya masih sangat sedikit.
Dengan pendekatan dan temuan yang serupa dengan penelitian kami, kami menyoroti penelitian kohort di
Australia yang terdiri dari 241 wanita hamil yang dirawat di rumah sakit yang dievaluasi setiap hari oleh layanan
farmasi klinis [8 ]. Dengan menggunakan sistem klasifikasi yang diusulkan oleh Cipolle, Strand & Morley, penulis
mengidentifikasi terjadinya DRPs pada sekitar 80% pasien dengan dominasi ketidakcukupan dosis sebagai
penyebab utama. Sebaliknya, sebuah penelitian terhadap 1.117 wanita hamil di Etiopia mendeteksi terjadinya 29%
dari satu atau lebih DRPs dan juga menggunakan klasifikasi Cipolle, Strand & Morley [7 ]. DRP utama yang
terdeteksi adalah kebutuhan terapi tambahan (73%). Namun, hal ini berbeda dengan sampel kami karena
perempuan tersebut jauh lebih muda (usia rata-rata 25 tahun) dan hampir separuhnya tinggal di daerah
pedesaan. Di dua rumah sakit bersalin Norwegia, Smedberg et al. [9 ], menyelidiki terjadinya DRP (klasifikasi PCNE)
pada wanita hamil (setidaknya satu DRP pada 42% wanita hamil), namun dilaporkan hanya pada obat yang
digunakan di rumah. Sebuah studi cross-sectional di Brazil yang dilakukan di dua rumah sakit bersalin dengan 600
wanita, mendeteksi bahwa DRP utama (klasifikasi PCNE) berhubungan dengan obat yang tidak diberikan, masalah
yang tidak diobati dan ketidakefektifan terapi, namun hanya wanita nifas yang dievaluasi [10 ].

Para penulis ini terutama mengevaluasi wanita hamil pada saat melahirkan dan pasca melahirkan,
dengan aborsi spontan (keguguran), hiperemesis gravidarum, alergi, infeksi saluran pernafasan dan
preeklampsia mendominasi sebagai diagnosis utama. Sejauh pengetahuan kami, penelitian kami adalah
penelitian pertama yang menangani wanita hamil yang dirawat di rumah sakit karena komplikasi HG dan
GDM. Oleh karena itu, tingginya kejadian DRP yang diamati mungkin disebabkan oleh semakin besarnya
tingkat keparahan wanita hamil saat masuk rumah sakit. GDM ditandai dengan hiperglikemia pada ibu
yang mempengaruhi struktur dan vaskularisasi plasenta, dan berhubungan dengan komplikasi ibu-janin
serta peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas perinatal.16 ]. Wanita hamil dengan GDM lebih
mungkin dirawat di rumah sakit [17 ] dan memerlukan terapi insulin untuk kontrol glikemik yang ketat [18
]. Selain itu, wanita dengan GDM mempunyai peningkatan risiko hipertensi gestasional.19 ]. Krisis
hipertensi dapat menurunkan perfusi plasenta, mengakibatkan hambatan pertumbuhan janin,
preeklampsia, atau eklamsia [20 ]. Kejengkelan GH ini menyebabkan episode perawatan darurat dan rawat
inap dengan 7,2% dari total rawat inap pada kehamilan [21 ].
Ketidakmanjuran terapeutik yang terkait dengan dosis yang tidak mencukupi dan terjadinya reaksi
obat yang merugikan (ADR) menyusun profil DRP yang teridentifikasi, menyoroti bahwa tujuh dari
sepuluh DRP terjadi dalam 48 jam pertama. Salah satu hipotesis mengenai tingginya kejadian DRPs saat
masuk rumah sakit adalah gambaran klinis yang lebih parah. Umumnya, wanita hamil ini dirawat di
rumah sakit dengan gejala hiperglikemia dan/atau tekanan darah tinggi yang memerlukan kontrol
segera.
Insulin adalah obat utama yang terkait dengan efektivitas DRP, yang menonjol adalah kekurangan
dosis dan frekuensi pemberian yang tidak mencukupi. Pengendalian glikemik melalui pemberian insulin
merupakan pengobatan pilihan pertama. Pedoman Brazil, yang diadopsi oleh lembaga yang dievaluasi,
merekomendasikan dosis awal insulin NPH 0,3 IU/kg dibagi menjadi dua pemberian [22 ], namun penulis
lain merekomendasikan dosis antara 0,7-2,0 IU/kg untuk kontrol glikemik awal [23 –25 ]. Meskipun dosis
insulin awal biasanya dipilih berdasarkan berat badan, Nadeau et al. [25 ] menunjukkan bahwa glukosa
darah awal mungkin merupakan parameter yang lebih relevan karena hormon plasenta memberikan
gambaran yang lebih tangguh.

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 8/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Metildopa adalah obat yang paling terlibat dalam terjadinya ADR, dan sering ditemukan pada wanita hamil
berisiko tinggi yang dirawat di rumah sakit [26 ]. Penurunan tekanan darah pada wanita hamil yang dirawat di
rumah sakit merupakan prioritas, dan hal ini memerlukan dosis yang optimal, metildopa memberikan margin
terapeutik yang luas sehingga memungkinkan untuk menggandakan dosis harian dalam 48 jam [27 ]. Namun,
aksinya pada tingkat sistem saraf pusat dapat menyebabkan ADR seperti sedasi dan sakit kepala [26,28]. Dari
ADR yang terdeteksi, tidak ada yang menimbulkan risiko signifikan terhadap wanita hamil dan tidak diperlukan
intervensi.
Dari sudut pandang deteksi DRP dalam lima hari pertama pengobatan, 48 jam pertama sangat penting karena
hiperglikemia dan hipertensi. Situasi ini memerlukan dosis insulin dan antihipertensi yang optimal, terutama
metildopa. Namun, tidak seperti metildopa, dimana dosis yang lebih tinggi yang digunakan pada hari pertama
menyebabkan ADR dengan tingkat keparahan rendah yang cenderung menurun pada hari ke-2, mungkin karena
menutupi gejala dengan pemberian obat lain, insulin cenderung digunakan pada dosis yang lebih rendah karena
efeknya yang lebih tinggi. risiko menyebabkan hasil yang merugikan. Namun, hal ini berarti keterlambatan dalam
mencapai kontrol glikemik, yang biasanya dicapai pada hari ke 3 rawat inap.

Dalam analisis multivariat, beberapa karakteristik pada saat masuk rumah sakit dikaitkan
dengan terjadinya DRPs, khususnya usia lebih muda dan waktu kehamilan lebih pendek.
Terjadinya DRPs terkait dengan usia yang lebih muda merupakan temuan kontroversial; kehamilan
pada usia lebih tua menyiratkan risiko komplikasi yang lebih tinggi dan akan menjadi faktor risiko
terjadinya DRPs [8,29,30]. Hanya satu penulis yang mengaitkan terjadinya efek samping pada
wanita hamil muda ketika dirawat di rumah sakit [31 ]. Di sisi lain, tingginya kejadian DRPs pada
tahap awal kehamilan berpotensi dikaitkan dengan tingkat keparahan klinis yang lebih besar,
karena kebutuhan rawat inap pada awal trimester ketiga menunjukkan kondisi yang lebih parah
yang sulit ditangani secara farmakologis [1 ].
Selain itu, rawat inap yang lebih lama, jumlah obat yang diresepkan, dan riwayat alergi obat yang lebih
banyak menyebabkan peningkatan risiko terjadinya DRPs. Penulis lain juga mengidentifikasi lama rawat
inap di rumah sakit dan penggunaan obat yang lebih banyak sebagai faktor risiko terjadinya DRPs pada
wanita hamil dan pascapersalinan [8,10 ]. Hal ini dibenarkan oleh tingginya paparan terhadap obat-obatan
yang juga terjadi di rumah sakit umum [32 ]. Laporan alergi obat sebelum kehamilan dikaitkan dengan
tingginya kejadian prematuritas dan hambatan pertumbuhan janin [33,34], secara teoritis, wanita hamil
akan lebih rentan terhadap penggunaan obat-obatan dan, akibatnya, terjadinya DRPs lebih tinggi.

Keterbatasan utama penelitian kami adalah pengumpulan dilakukan di satu institusi. Namun,
beberapa karakteristik metodologi memvalidasi hasil, seperti penggunaan sistem klasifikasi PCNE,
yang sering diterapkan dalam penelitian yang melibatkan identifikasi dan kategorisasi DRP dan
merupakan alat yang sering digunakan dalam praktik rumah sakit [15 ], ukuran sampel yang
besar, desain kohort prospektif, dan deteksi DRP melalui penelusuran aktif harian.
Insiden, karakterisasi dan faktor-faktor yang terkait dengan terjadinya DRPs memungkinkan tim multidisiplin
untuk memberikan informasi untuk perencanaan tindakan yang bertujuan untuk penggunaan obat-obatan yang
aman, memperluas repertoar mereka dan memperkenalkan praktik-praktik baru untuk penggunaan obat-obatan
yang rasional selama risiko tinggi. kehamilan. Penelitian di masa depan untuk menentukan pendekatan terbaik
untuk pengendalian glikemik pada wanita hamil ini diperlukan.

Kesimpulan
Singkatnya, kami mengamati bahwa DRPs sering terjadi pada wanita hamil dengan hipertensi
gestasional dan diabetes mellitus gestasional, dan hal ini dapat menyebabkan ketidakefektifan terapi dan
efek samping. Obat yang paling terlibat dengan DRPs adalah insulin dan metildopa. Pemilihan dosis
insulin yang tidak memadai dan reaksi merugikan metildopa adalah penyebab utama DRPs pada pasien

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 9/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

48 jam pertama pengobatan, dengan kecenderungan menurun pada hari ke 5. Terakhir, usia ibu yang lebih
muda, usia kehamilan yang lebih rendah, laporan hipersensitivitas obat, lama pengobatan, dan jumlah obat
yang diresepkan merupakan faktor risiko yang berhubungan dengan terjadinya DRPs.

Informasi pendukung
Tabel S1. Parameter yang digunakan untuk klasifikasi efektivitas dan keamanan pada Drug Associated
Problems (DRP).
(DOCX)

Ucapan Terima Kasih

Penulis berterima kasih kepada Manajemen Pengajaran dan Penelitian Sekolah Bersalin Januário Cicco
yang memungkinkan penelitian ini terlaksana dan mahasiswa Farmasi Arlan Florencio, Conceição Lira,
Marilia Martins, Mike Costa, Solimar Filho, Anny Silva, Gabriela Oliveira, dan Luiz Mendes yang telah
mengumpulkan tanggal.

Kontribusi Penulis
Konseptualisasi:Antonio Gouveia Oliveira, Rand Randall Martins.

Kurasi data:Rand Randall Martins.

Analisis formal:Antonio Gouveia Oliveira, Rand Randall Martins.

Akuisisi pendanaan:Rand Randall Martins.

Penyelidikan:Priscilla Karilline Vale Bezerra, Jéssica Escorel Chaves Cavalcanti, Solimar

Ribeiro Carlete Filho, Sarah Dantas Viana Medeiros, Rand Randall Martins.

Metodologi:Priscilla Karilline Vale Bezerra, Jéssica Escorel Chaves Cavalcanti, Solimar

Ribeiro Carlete Filho, Sarah Dantas Viana Medeiros, Antonio Gouveia Oliveira, Rand
Randall Martins.

Administrasi proyek:Priscilla Karilline Vale Bezerra, Jéssica Escorel Chaves Cavalcanti,

Sarah Dantas Viana Medeiros, Antonio Gouveia Oliveira, Rand Randall Martins.

Sumber daya:Rand Randall Martins.

Perangkat lunak:Rand Randall Martins.

Pengawasan:Priscilla Karilline Vale Bezerra, Jéssica Escorel Chaves Cavalcanti, Solimar

Ribeiro Carlete Filho, Sarah Dantas Viana Medeiros, Rand Randall Martins.

Validasi:Rand Randall Martins.

Visualisasi:Rand Randall Martins.

Penulisan – draf asli:Priscilla Karilline Vale Bezerra, Antonio Gouveia Oliveira, Rand
Randall Martins.

Menulis – mengulas & mengedit:Priscilla Karilline Vale Bezerra, Jéssica Escorel Chaves Cavalcanti,
Solimar Ribeiro Carlete Filho, Sarah Dantas Viana Medeiros, Antonio Gouveia Oliveira,
Rand Randall Martins.

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 10/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

Referensi
1.Kazma JM, van den Anker J, Allegaert K, Dallmann A, Ahmadzia HK. Perubahan anatomi dan
fisiologis kehamilan. J Farmakokinet Pharmacodyn. 2020; 47(4):271–285.https://doi.org/10. 1007/
s10928-020-09677-1 PMID:32026239
dua.Abumohsen H, Bustami B, Almusleh A, Yasin O, Farhoud A, Safarini O, dkk. Hubungan Antara Kadar
Hemoglobin Tinggi dan Komplikasi Kehamilan, Diabetes Gestasional dan Hipertensi,
Di Kalangan Wanita Palestina. Penyembuh. 2021;17; 13(10):e18840.https://doi.org/10.7759/cureus.18840 PMID:
34804695
3.Scott G, Gillon TE, Pels A, von Dadelszen P, Magee LA. Persamaan dan perbedaan pedoman: tinjauan
sistematis pedoman praktik klinis internasional untuk hipertensi kehamilan. Am J Obstet Ginekol.
2022; 226(2S):S1222–S1236.https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.08.018 PMID:32828743
4.Alexopoulos AS, Blair R, Peters AL. Penatalaksanaan Diabetes yang Sudah Ada Sebelumnya pada Kehamilan: Suatu
Tinjauan. JAMA. 2019; 321(18):1811–1819.https://doi.org/10.1001/jama.2019.4981 PMID:31087027
5.Avram MJ. Studi farmakokinetik pada kehamilan. Semin Perinatol. 2020; 44(3):151227.https://doi.
org/10.1016/j.semperi.2020.151227 PMID:32093881
6.Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S. Farmakokinetik obat pada kehamilan. Semin Perinatol.
2015; 39(7):512–519.https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.003 PMID:26452316
7.Ahmed SM, Sundby J, Aragaw YA, Nordeng H. Masalah terkait pengobatan di antara wanita hamil yang dirawat
di rumah sakit di rumah sakit pendidikan tersier di Ethiopia: studi observasional prospektif. Persalinan
Kehamilan BMC. 2020; 20(1):737.https://doi.org/10.1186/s12884-020-03433-6 PMID:33243156
8.Thompson R, Whennan L, Liang J, Alderman C, Grzeskowiak LE. Menyelidiki Frekuensi dan Sifat Masalah
Terkait Pengobatan di Unit Kesehatan Wanita di Rumah Sakit Pendidikan Tersier Australia. Ann
Apoteker. 2015; 49(7):770–776.https://doi.org/10.1177/1060028015581009 PMID: 25907527

9.Smedberg J, Br.Itukemudian M, Waka MS, Jacobsen AF, Gjerdalen G, Nordeng H. Penggunaan obat dan masalah terkait
obat di kalangan wanita di bangsal bersalin-sebuah studi cross-sectional dari dua rumah sakit di Norwegia.
Farmakol Klinik Eur J. 2016; 72(7):849–857.https://doi.org/10.1007/s00228-016-2042-0 PMID: 27023461

10.Goes AS, Oliveira AS, de Andrade TNG, Alves BMCS, Neves SJF, Dias JMG, dkk. Pengaruh masalah terkait obat terhadap
lama rawat inap di rumah sakit pada wanita dengan riwayat preeklamsia: Sebuah studi multisenter. Hipertensi
Kehamilan. 2022; 27:8–13.https://doi.org/10.1016/j.preghy.2021.11.005 PMID:34801927
11.Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD-10)10thTinjau [internet].
Jenewa, 2019 [dikutip 10 Jan 2022]. Tersedia di:https://icd.who.int/browse10/2019/en .
12.Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Kolaborasi Pusat Metodologi Statistik Obat, Pedoman klasifikasi
ATC dan penugasan DDD [internet]. Jenewa, 2021 [dikutip 01 Jan 2022]. Tersedia di: https://
www.whocc.no/atc_ddd_index/ .
13.Jaringan Perawatan Farmasi Eropa (PCNE). Klasifikasi masalah terkait obat V9.00. Zuidlaren: Yayasan;
Juni 2019. Tersedia di:https://www.pcne.org/upload/files/334_PCNE_ classification_V9-0.pdf .

14.Basger BJ, Mol RJ, Chen TF. Penerapan sistem klasifikasi masalah terkait obat (DRP): tinjauan
literatur. Farmakol Klinik Eur J. 2014; 70(7):799–815.https://doi.org/10.1007/s00228- 014-1686-x
PMID:24789053
15.Schindler E, Richling I, Rose O. Pharmaceutical Care Network Europe (PCNE) klasifikasi masalah terkait obat
versi 9.00: Terjemahan dan validasi bahasa Jerman. Farmasi Klinik Int J. 2021; 43(3):726–730. https://
doi.org/10.1007/s11096-020-01150-w PMID:33025450
16.Istrat-OfiTeru AM, Berceanu C, Berceanu S, Busuioc CJ, RoSkamu GC, DiTescu D, dkk. Pengaruh
diabetes melitus gestasional (GDM) dan hipertensi gestasional (GH) terhadap perubahan
morfologi plasenta. Rom J Morfol Embriol. 2020; 61(2):371–384.https://doi.org/10.47162/
RJME.61.2.07 PMID:33544789
17.Meghelli L, Vambergue A, Drumez E, Deruelle P. Komplikasi kehamilan pada pasien obesitas yang tidak sehat:
Apa dampak diabetes melitus gestasional? J Ginekol Obstet Hum Reprod. 2020; 49 (1):101628.https://
doi.org/10.1016/j.jogoh.2019.101628 PMID:31499286
18.Cavassini AC, Lima SA, Calderon IM, Rudge MV. Manfaat biaya rawat inap dibandingkan dengan rawat jalan
bagi ibu hamil dengan diabetes pregestasional dan gestasional atau dengan hiperglikemia ringan,
di Brazil. Sao Paulo Med J. 2012; 130(1):17–26.https://doi.org/10.1590/s1516-31802012000100004 PMID:
22344355
19.Yuan X, Liu H, Wang L, Zhang S, Zhang C, Leng J, dkk. Hipertensi gestasional dan hipertensi kronis
terhadap risiko diabetes pada wanita diabetes gestasional. J Komplikasi Diabetes. 2016; 30(7):1269–
1274.https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2016.04.025 PMID:27185731

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 11/12

PLOS SATU Masalah terkait obat pada hipertensi dan diabetes mellitus gestasional

20.Hwu LJ, Sung FC, Mou CH, Wang IK, Shih HH, Chang YY, dkk. Risiko Hipertensi dan Diabetes Selanjutnya
pada Wanita Dengan Hipertensi Selama Kehamilan dan Diabetes Gestasional. Proc Mayo Clin.
2016; 91(9):1158–1165.https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.05.017 PMID:27594183
21.Falavina LP, Oliveira RR, Melo EC, Varela PLR, Mathias TAF. Rawat inap selama kehamilan menurut
cakupan keuangan persalinan: studi berbasis populasi. Rev Esc Enferm USP. 2018; 52:e03317. https://
doi.org/10.1590/s1980-220x2017032403317 PMID:29846485
22.Oliveira J, Montenegro RM, Vencio S. Pedoman Masyarakat Diabetes Brasil 2017–2018. SItuo Paulo:
Klan; 2017. Tersedia di:https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4925460/mod_resource/content/1/
diretrizes-sbd-2017-2018.pdf .
23.Klein J, Charach R, Sheiner E. Mengobati diabetes selama kehamilan. Opini Ahli Apoteker. 2015;
16(3):357–368.https://doi.org/10.1517/14656566.2015.988140 PMID:25424352
24.Gangopadhyay KK, Mukherjee JJ, Sahay RK. Konsensus Penggunaan Insulin pada Diabetes Gestasional. J Assoc
Dokter India. 2017; 65(3 Tambahan):16–22. PMID:28832100
25.Nadeau HCG, Maxted ME, Madhavan D, Pierce SL, Feghali M, Scifres C. Dosis Insulin, Kontrol Glikemik, dan
Hasil Perinatal pada Kehamilan dengan Komplikasi Diabetes Tipe-2. Apakah J Perinatol. 2021; 38(6):535–
543.https://doi.org/10.1055/s-0040-1718579 PMID:33065743
26.da Silva KDL, Fernandes FEM, de Lima Pessoa T, Lima SIVC, Oliveira AG, Martins RR. Prevalensi dan profil reaksi
obat yang merugikan pada kehamilan risiko tinggi: studi kohort. Persalinan Kehamilan BMC. 2019;
19(1):199.https://doi.org/10.1186/s12884-019-2321-8 PMID:31185941
27.van de Vusse D, Mian P, Schoenmakers S, Flint RB, Visser W, Allegaert K, dkk. Farmakokinetik obat
antihipertensi yang paling umum digunakan selama kehamilan metildopa, labetalol, dan
nifedipine: tinjauan sistematis. Farmakol Klinik Eur J. 2022; 78(11):1763–1776.https://doi.org/10.
1007/s00228-022-03382-3 PMID:36104450
28.McComb MN, Chao JY, Ng TM. Vasodilator Langsung dan Agen Simpatolitik. J Cardiovasc Pharmacol
Ada. 2016; 21(1):3–19.https://doi.org/10.1177/1074248415587969 PMID:26033778
29.Smithson SD, Greene NH, Esakoff TF. Hasil kehamilan pada wanita usia ibu sangat lanjut. Am J Obstet
Gynecol MFM. 2022; 4(1):100491.https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2021.100491 PMID: 34543752

30.Peteiro-Mahia L, Blanco-López S, López-CastiNeira N, Navas-Arrebola R, Seoane-Pillado T, Pertega-Dı́az S. Usia

Ibu Lanjut sebagai Faktor Risiko Obstetri: Pengalaman Saat Ini di Rumah Sakit dari Spanyol Barat Laut.
Menit Pelabuhan Med. 2022; 35(7–8):550–557.https://doi.org/10.20344/amp.16550 PMID:35286841

31.Choi SK, Kim YH, Kim SM, Wie JH, Lee DG, Kwon JY, dkk. Analgesik opioid adalah penyebab utama reaksi obat
yang merugikan pada populasi obstetrik di Korea Selatan. Kedokteran (Baltimore). 2019; 98(21): e15756.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000015756 PMID:31124960
32.Saldanha V, Randall Martins R, Lima SIVC, Batista de Araujo I, Gouveia Oliveira A. Insiden, jenis dan
penerimaan intervensi farmasi tentang masalah terkait obat di rumah sakit umum: kohort
prospektif terbuka. BMJTerbuka. 2020; 10(4):e035848.https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-
035848 PMID:32332007
33.Böhm R, Proksch E, Schwarz T, Cascorbi I. Hipersensitivitas Obat. Dtsch Arztebl Int.2018;23; 115(29–
30):501–512.https://doi.org/10.3238/arztebl.2018.0501 PMID:30135011
34.Ohel I, Levy A, Zweig A, Holcberg G, Sheiner E. Komplikasi kehamilan dan hasil pada wanita dengan
riwayat alergi terhadap agen obat. Am J Reprod Imunol. 2010; 64(2):152–158.https://doi.org/10.
1111/j.1600-0897.2010.00845.x PMID:20384621

PLOS SATU |https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284053 7 April 2023 12/12