ANTIJAMUR

Laksmi Maharani, M.Sc.,

Apt.
Departemen Farmasi Klinik
Farmasi FKIK UNSOED
Tujuan Pembelajaran
Mereview macam macam infeksi jamur
Mengetahui golongan obat-obat
antijamur
Memahami mekanisme kerja antijamur
Mengetahui Efek samping obat antijamur
Mengetahui interaksi obat antijamur
Infeksi Jamur
Jamur
Target Antifungi

Cell membrane
Fungi use principally
ergosterol instead of
cholesterol
DNA Synthesis
Some compounds may be
selectively activated by
fungi, arresting DNA
synthesis.
Cell Wall
Unlike mammalian cells,
fungi have a cell wall
Obat Antijamur
kelompok polyene (amfoterisin B,
nistatin, natamisin)
kelompok azol (ketokonazol, ekonazol,
klotrimazol, mikonazol, flukonazol,
itrakonazol)
allilamin (terbinafin)
griseofulvin
flusitosin
Cell Membrane Active Antifungals

Cell membrane
Polyene antibiotics
- Amphotericin B, lipid
formulations
- Nystatin (topical)

Azole antifungals Alillamin

- Ketoconazole - Terbinafin
- Itraconazole
- Fluconazole
- Voriconazole
- Miconazole,
clotrimazole (and
other topicals)
Azole Antifungal
Ketoconazole (Nizoril) Imidazole
Itraconazole (Sporanox)
Triazoles
Fluconazole (Diflucan)
Voriconazole (Vfend) 2nd generation
triazole

Pada jamur yang tumbuh aktif, azol menghambat 14--

demetilase, enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis
ergosterol, yang merupakan sterol utama membran sel
jamur. Pada konsentrasi tinggi, azol menyebabkan K +dan
komponen lain bocor keluar dari sel jamur
Oral Azole
Fluconazole Itraconazole Voriconazole

Spectrum vs. C. albicans, C. Similar Candida Broad, includes

Candida and tropicalis +/- coverage as most Candida
Aspergillus C. glabrata fluconazole, + spp., Aspergillus,
No Aspergillus Aspergillus Fusarium sp. Not
Zygomycoses
Oral Tablet (>90%) Capsule (6-25%) Tablet (>90%)
formulation Solution (20-60%)
(%
bioavailibility)
Intravenous Available, no Available, Available,
formulation solubilizer cyclodextrin cyclodextrin
Clearance Renal (80%) Hepatic 3A4 Hepatic 2C19,
3A4
Serum half life 24 24-30 6-24
(hr)
CSF penetration Excellent Poor Excellent
CYP 3A4 Weak Strong Moderate-Strong
inhibition
Adverse effects N&V, hepatic N&V, diarrhea N&V, visual
(solution), hepatic, disturbances,
Topical Azole
Ketokonazole
Krim 2%, shampoo 2%, tablet 200mg
Dosis dewasa 200-400mg, anak 3,3-6,6mg/Kg/hari
Lama pengobatan 2 minggu untuk kandidiasis
esofagus
Menyebabkan hepatotoksik
Mengubah biosintesis steroid mens tidak
teratur, ginekomastia
Interaksi beragam
Dipengaruhi keasaman lambung penyerapan
baik saat asam
 Mikonazole
Turunan imidazol
Krim2%, gel 2% oral
Retensi di lapisan kulit 4 hari

Klotrimazol
Krim 1%
Mirip dengan mikonazol
Polyene Antibiotics
Golongan ini mengikat sterol di
membran sel, menyebabkan kebocoran
sel
Amfoterisin B adalah preparat pertama
antijamur sistemik paling luas
spektrumnya, tersedia juga krim 3%
Nistatin adalah preparat antijamur
golongan poliene yang sensitif terhadap
jamur dan ragi (khususnya kandidiasis)
krim, salep, bubuk, suspensi, obat
tetes
Alillamin (Terbinafin)
Bekerja menghambat enzim squalene
monooksigenase
Squalene monooksigenasi mensintesis
sterol pada fungi
ESO : perubahan lensa mata dan retina,
penurunan jumlah limfosit, gangguan
hati
Pilihan pertama terapi jamur pada kuku
Hanya sediaan oral
Cell Wall Active Antifungals
Cell membrane
Polyene antibiotics
Azole antifungals

DNA/RNA synthesis
- Flucytosine
- Griseofulvin

Cell wall
Echinocandins
-Caspofungin acetate
(Cancidas)
 Flucytosine

Fluorinated pyrimidine
related to flurouracil.
Oral absorption complete
Plasma half-life 3-6 hrs
Volume of distribution 0.7-1l/kg (low)
Plasma protein binding ~12%
Biasa dikombinasikan karena
aktivitasnya terbatas
Indeks terapi sempit
ESO : ggn GI, toksis ke bone marrow
Griseofulvin
Bekerja menghambat mitosis sel muda
dengan mengganggu sintesis dan
polimerisasi asam nukleat
Efektif untuk jamur dermatofit, tidak
efektif pada bakteri dan ragi
Penyerapan buruk, dosis 0,5-1g/hari
Retensi di kulit baik, membentuk keratin
bersama sel yang berdiferensiasi
Cell Wall Active Antifungals
Cell membrane
Polyene antibiotics
Azole antifungals

DNA/RNA synthesis
Pyrimidine analogues
- Flucytosine

Cell wall
Echinocandins
-Caspofungin acetate
(Cancidas)
Echinocandins
Antibiotik siklik lipopeptida yang
mengganggu sintesis dindingn sel
melalui inhibisi pada sintesis -(1,3) D-glucan
sehingga terjadi perubahan tekanan akibat osmosis
Highly active Very active Some activity
Candida albicans, Candida parapsilosis Coccidioides immitis
Candida gulliermondii Blastomyces
Candida glabrata,
Aspergillus fumigatus dermatididis
Candida tropicalis, Aspergillus flavus Scedosporium
Candida krusei Aspergillus terreus species
Candida lusitaniae Paecilomyces variotii
Candida kefyr
Histoplasma
Pneumocystis carinii capsulatum
Low MIC, but without
Low MIC ,with fungicidal activity in
fungicidal activity most instances. Detectable activity,
and good in-vivo which might have
activity. therapeutic potential
for man (in some
cases in combination
Review
TERIMAKASIH
laksmimaharani22@yahoo.co.id
085641170848