INTERAKSI OBAT

( NURAINI FARIDA )
 pendahuluan

• Perkembangan obat baru pesat  problem baru

• Terapi obat dari dokter jarang yang tunggal
• Campuran obat yg amat banyak laksana shot gun
prescription  sulit diprediksi akibatnya
• Maka perlu medication report yg teliti
dan respon px dipantau dg baik sehingga px tdk mendpt
penyakit baru akibat terapi yg diberikan  AMATI
KELAINAN RESPON LB DINI
* Dapat juga terjadi interaksi obat yg diberikan  bgmn
hasilnya ?
 DRUG INTERACTIONS

• 1. Pharmaceutical drug interactions

physical, chemical pharmceutical D.I.

• 2. Pharmacokinetics drug interactions

absorption, distribution, metabolism, exretion D.I.

• 3. Pharmacodinamic / Pharmacological D.I.

Sinergisme ( potensiasi, sumasi )
Antagonisme
Decreased desired effect
Prevention of drug action
 Interaksi farmaseutis

• Tergantung pd : 1. Sifat Fisiko kimia obat

|
Farmakokinetik obat ( ADME )
|
Respon farmakologik obat

2. Bentuk Sediaan Obat

|
Bioavailabilitas obat

* Interaksi farmaseutis terjadi di luar tubuh  dalam proses pembuat

 Interaksi fase farmakokinetik & farmakodinamik

• Mekanisme terjadinya interaksi :

Farmakokinetik Obat ( LADME System )
|
sangat komplex ( terj. Dlm tubuh )
| mel. 1 atau lb cara di bwh ini
- mrp. Efek langsung dari obat
- terj. Modif. Absorpsi obat pada sal. Cerna  +/-
- terj. Modif. Absorpsi obat mel. Kulit / mukosa
- perubahan distribusi obat
- ikatan obat – protein  hypoalbumin ?
- modif. Ikatan obat – reseptor
- modif. Exresi obat
 Kemungkinan Drug interactions

• Rumus interaksi obat :

½n(n–1)  in vitro

½ n ( n – 1 ) (X)  in vivo

n = jumlah obat yg diberikan

x = faktor inter individual / intra individual
 contoh

• R/ Acetosal 500 mg n = ½ (2)(2-1)

Codein 10 mg = 1x
mfla pulv. Da in caps td No. X
S 3 dd caps I p.c
---------
R/ Theophylline 100 mg n = ½ (3)(3-1)
Ephedrine 25 mg = 3x
Diazepam 5 mg
mfla caps dtd No. X
S 3 dd I p.c
 Mencegah interaksi obat

1. anamnesis harus teliti

2. hindari polypharmacy / interaksi langsung
cumarin + aspirin  efek anticoagulan meningkat !
3. hindari polymedicine
4. awasi self medication  stop ?

Faktor yg mempengaruhi interaksi obat

1. faktor obat
2. faktor penderita
3. self medication 4. diet px
 Faktor mempengaruhi interaksi

• 1. Obat
Obat yang bertahan lama di dalam darah harus
diwaspadai krn berpotensi terjadi interaksi dg obat lain
- BSO  Tabl./Caps Sustained release
- Dosis obat  mempeng.Intensitas & lama kerja obat
- jangka wkt pemberian  anti diabetes, antihipertensi
- cara minum obat  tetra + susu
- urutan minum obat
lincocin,2 jam kmd+kaolin pectin abs.lincocin turun
kaolinpectin, 2 jam kmd+lincocin abs.lincocin naik
• 2. Faktor penderita
Penyakit Px  obat kontra indikasi dg penyakit Px
Kadar protein plasma  ikatan D-Prot berubah
Fungsi hati  gangguan metabolisme
Fungsi ginjal  gangguan eksresi ( t ½ obat lb lama)
Diit penderita CNS depresant + alcohol  efek naik
Faktor farmakogenetik Px  perbed. Metab. Pd rash
berbeda ( Procainamid, Isoniazide, Phenylbutazone )
Umur ( banyak penyakit, penurunan fungsi organ)
bayi ( proses metab. Belum sempurna )
 Macam interaksi dan contoh

1. Interaksi farmaseutik
a. Sifat fisik obat berubah  obat menjadi basah

R/ Kalii Jodid. 500 mg  higroskopis

m.f.l.a pulv dtd No. X
S 3 dd pulv.I
-----
R/ Thymol 1%
Camphora 2 %  terj, camp. eutektikum
Menthol 2%
Tacum venetum ad 100
S.u.e
------
 Interaksi farmaseutik

• B. Terjadi absorpsi obat berkhasiat

R/ Papaverine 40 mg
Kaolin 300 mg
mfla pulv dtd No. X  Cmp. Alkaloid + adsorben
S 3 dd pulv I
----

• C. R/ Acid. Mefenamic. 4,5  interaksi apa ?

Acetosal 4,5 efek camp. Obat bgmn ?
Syr. Symplex 10 ml BSO tepat ?
CMC Na 1%
Aqua ad 100 ml
mfla susp.
S 3 dd Cth II p.c
-----
 Interaksi farmaseutis

D.Aktivitas obat hilang :

Interaksi fisikokimia pd sediaan infus /inj. Iv  obat tak stabil
(dlm saline/dextrose)
a. unstable infuse within 2-4 h
Ampicillin (dextrose 2-4 h, saline 12 h), Erythromycin
b. stable 6 – 8 h in dextrose, saline
Benzyl penicillin, Diazepam

c. stable 12 h ( Flucloxacillin, Tetracycline, oxytetraccycline )

d. Photosensitive drugs
Amphotericin, Natrium nitroprusid
e. Unstable 6 h
Cephaloridine, Colistin
 Interaksi fase absorpsi

• Absorpsi terganggu krn motilitas GIT turun

misal disebabkan o.k – Morphine like drugs
_ Drugs with anticholinergic effect
( tricyclic antidepressant )

• Absorpsi terganggu krn terjadi senyawa chelat / senyawa komplex

reaksi antara :
Tetracycline + garam Calcium
garam Allumunium
garam Magnesium
garam Ferrum
Isoniazide + garam Allumunium { AL(OH)3 }
 Interaksi fase distribusi

• a. Pergeseran ikatan obat – protein plasma

Objek drug + Precipitant drug  Ikatan Drug – Protein dari object
bergeser  Cp bebas >>
|
Efek Obat >>
Bila ikatan D-Protein > 90 % & Vd rendah
kemungkinan reaksi tsb. Besar misal pada :

object drug precipitant

Warfarin ( 99 %, Vd 9 l ) Sulfonamid
Phenytoin ( 90 %, Vd 35 % ) Salicylat
Tolbutamid ( 96 %, Vd 10 l )
 Interaksi fs distribusi

• R/ Caps. Phenytoin 100 mg No. XXX

S 3 dd Caps I
----
R/ Tabl. Acetosal 500 mg No. X  menggeser ikatan
S 3 dd caps I Phen.-Protein plasma
----

* Transport active bbrp antihipertensi ( Bethanidine, Debrisoquine ) ke

ujung saraf simpatis dihambat oleh tricyclic antidepresant ( pheno
thiazine )  shg efeknya menurun
 Contoh lain

• R/ Digoxin 0.25 mg
Furosemid 30 mg  bila terjadi hipokalemia toxisitas
glucosa q.s digoxin meningkat
mfla pulv.di in caps. No. XXX
S. 1 dd Caps I
-------

* R/ tabl. Cumarin 5 mg No. XXX  efek anticoagulan naik

S 1 dd tabl I
-----
R/ tabl. Clofibrat 250 mg No. XXX
S 1 dd tabl I
 Interaksi fase distribusi

• A.Efek obat hilang

R/. Tabl. Rifampicin 450 mg No. C  inducer kuat

S 1 dd tabl. I
----
R/. Tabl. Simarc 2 No. C  mgd Warfarin
S 1 dd tabl. I
----
interaksi : induksi metabolisme warfarin dan menghambat uptake
nya oleh hepatocyt
efek antikoagulan menurun  hilang
 Interaksi fase metabolisme

• Induksi metabolisme  Cp Object drugs <<  Effect <<

Drug interactions due to induction of drug metabolis

-------------------------------------------------------------------------------------------
precipitant drugs Object drugs ( Cp << )
------------------------------------------------------------------------------------------
Alkohol - Coumarin anticoagulan, Phenytoin
Barbiturat - Coumarin anticoagulan, Phenytoin,
Chlorpromazine, corticosteroid,
Doxycycline, oral contraseptive
Griseofulvin - Warfarin
Phenytoin - Coumarin, corticosteroid, tolbutamide,
oral contraseptive
 Interaksi metabolisme

• Inhibisi metabolisme  Cp object drugs >>  effect >>

Drug interactions due to inhibition of drug metabolism

-------------------------------------------------------------------------------------------
Precipitant Object drugs ( Cp >> )
-------------------------------------------------------------------------------------------
1. NON SPESIFIC
Chloramphenicol - Phenytoin, Warfarin, tolbutamide
Cimetidine - Diazepam, Warfarin, propanolol
Disulfiram - Alkohol, S(-) Warfarin
Isoniazida (slow acetylator) - Phenytoin
 Inhibisi (lanjutan )

• 2. SPESIFIC REACTION
Carbidopa or Benzerazide - L Dopa
( Dopa decarboxylase )
MAO Inhibitor - Amphetamine
Alkohol - Disulfiram
--------------------------------------------------------------------------------------
Metabolisme Alkohol  Acetaldehyd -/ CO2 + H2O
|
Disulfiram (tx habit. Alk )

Bila acetaldehyd terakumulasi  abdominal colic, vomitus, flushing,

dizziness, tachycardia
 Exretion interaction

Drug Interactions involving altered drug exretion

-------------------------------------------------------------------------------------------
precipitant drug object drugs Result
--------------------------------------------------------------------------------------------
Phenylbutazone - Chlorpropamide - Hypoglycaemia
Salicylate (low dose) - Sulphinpyrazone - efek uricosuric <<
- Methotrexate - retensi MTX

Quinidine - Digoxin - retensi Digoxin

Verapamil - Digoxin - retensi Digoxin
Probenecid - Penicilin - Cp Penicilin >>
---------------------------------------------------------------------------------------------
 AKIBAT INTERAKSI OBAT
Efek pada hewan =/= manusia

1.Sinergisme :
a. Sumasi

R/ Sulfadiazine 166,7 mg R/ Paracetamol 300 mg

Sulfamerazine 166,7 mg
Sulfamezatin 166,7 mg
mfla caps dtd NO. C
S 4 dd Caps II pc
-------
Phenacetin 200 mg
mfla pulv. dtd No. X
S prn pulv I p.c
------
 Akibat interaksi

• B. Potensiasi
Bila tidak dketahui  bisa berbahaya
Bila disadari sengaja diberikan  menguntungkan

R/ Ephedrine HCl 25 mg …… bronchodilat/ CNS stim

Diphenhydramine HCl 25 mg …… sedatif antihistamin
Diazepam 2 mg …… CNS depresan
Sach. Lact. q.s
mfla pulv da in caps td. No. X
S 3 dd caps I p.c
-------
 Interaksi lain

• R/ Syr.Benadryl expect. Fl. I …… mgd Ammon.Chlorid

S 3 dd C I ( asam )
------
R/ Tab. Cotrimoxazol 480 mg No. XX … mgd Sulfamethoxazole
S 2 dd tabl. I pc ( kristal pd urine asam)

---------------------------------------------------------------------------------------------
R/ Sulfamethoxazole 400 mg …. Keduanya saling menguatkan
Trimethropim 80 mg
mfla tabl. dtd No. M
S d.c.form.
 Contoh lain

R/ Antalgin 300 mg ….. Keduanya saling menguatkan

Ibuprofen 100 mg ( potensiasi wlp dosis tdk penuh )
mfla caps dtd NO. X
S prn caps I
-----
-----------------------------------------------------------------------------------------------
R/ Tabl.Aspirin 500 mg No. X
S 3 dd tabl. II pc
------  Cp aspirin << mgd MgOH
R/ Tabl. Antasida DOEN No. X ( u/ antiinflamasi kurang)
 Akibat interaksi

• 2. ANTAGONISME ( YG satu mrp antidote yg lain )

R/ Theophylline 100 mg …... Cns stimulant

CTM 4 mg ….. Cns depresan
Glycerylguaiacolat 100 mg
Luminal 10 mg …… Cns depresan
Sacharum lact. q.s
mfla pulv dtd No. XX
S 3 dd pulv I pc
------
 antagonisme

R/ Inj. Procain Penicilline 3 ooo.ooo IU fl.

VI
S imm
---------
R/ Caps. Tetracycline HCl 5oo mg No. XX
S 4 dd Caps I pc
-----------

Tetracycline menghambat mekanisme kerja Pen. Karena

Pen hanya dapat aktif bila berada dalam kuman
yang tumbuh.
3. Interaksi yang mengurangi efek obat

R/ Caps. Phenytoin 1oo mg No. C

S. 4 dd Cth I
------  Ca menyebkn Phenytoin <<
R/ Tabl. Calcii Lactat 500 mg No. C
S 3 dd tabl. ½
------

R/ Tabl. INH 100 mg No. C

S 3 dd tabl I
-------  terbent. Garam komplex tak
R/ Tabl. Sulfas Ferrosus 200 mg No. C larut
S 1 dd tabl.I pc
Interaksi

Absorpsi obat menurun

R/ Tabl. Vitamin A 20.000 IU No XXX

S 1 dd tabl. I
------
R/ Sol. Parafin liquid. 30 ml
S u.c.
------
Vitamin tidak diserap ttp dieksresi bersama laxantnya
Vitamin DEK juga serupa
Competitive inhibition

Garam Sulfa + Senyawa PABA  Efek sulfa <<

( tgt dosis masing masing )

4. MENGHAMBAT EFEK OBAT ( TGT DOSIS )

tetracycline + antasida  terbentuk garam komplex tak larut yg

susah diserap
Pil KB + Diazepam  efek kontrasepsi dihambat krn induksi
oleh diazepam