OLEH :

FINNA AUDIYA AGUSTIN (17-040)

ALIEF AULIA ROCHMANIAH (17-041)
SITI ROKHAYAH (17-042)
NADILA IKHDA RAMADANI (17-043)
ALDHILAH WAHYU PERMANA (17-115)
ANDRONIKUS PASARIBU (17-122)
METABOLISME LIPID

Metabolisme merupakan semua proses kimiawi yang

terjadi didalam tubuh makhluk hidup. Metabolisme lipid
merupakan proses pemecahan asam lemak menjadi energi
atau disimpan dalam tubuh manusia untuk penggunaan energi
dalam masa mendatang.
 Penumpukan
Gangguan lisosom globotriaosyceramide
multisistemik-X linked (GL3)
 Penyakit ini disebabkan oleh
mutasi pada gen GLA pada kromosom
X (Sehingga kebanyakan pada pria
hanya akan muncul sebagai fenotip).
Adanya mutasi pada gen yang
mengatur kerja enzim ini dapat
membahayakan ginjal yang dapat
mengarahkan ke stadium akhir
penyakit ginjal (ESRD), mata, sistem
kardiovaskular, dan sistem saraf
otonom akibat pemrosesan lipid yang
tidak sempurna.
 Otak Mata
Pusing, dan kelumpuhan Kornea terasa seperti
otak, hingga stroke berkabut

Jantung Telinga
Detak jantung tidak Kehilangan pendengaran,
beraturan, serangan telinga berdenging, vertigo
jantung
Ginjal
Saluran cerna Gagal ginjal
sakit perut, mual, muntah,
sembelit, diare
Kulit
Kulit kemerahan,
angiokeratoma
FABRY
 Lisosom adalah
salah satu
organel sel yang
mengandung
enzim hidrolitik
yang berguna
untuk mengontrol
pencernaan
intraseluler
FISIOLOGI LISOSOM NORMAL
Enzim-enzim ini disintesis di retikulum
endoplasma kasar, lalu dibawa oleh vesikel
terselubung ke badan golgi untuk dikemas
dan dihantarkan ke lisosom melalui vesikel
transportasi.
 Penyakit Fabry adalah penyakit pada penyimpanan lisosom
terkait-X yang disebabkan oleh aktivitas kekurangan enzim
lisosomal α-galaktosidase A (α-Gal A).
 Penimbunan glikolipid menyebabkan angiokeratoma yang
merupakan pertumbuhan kulit jinak di batang tubuh bagian
bawah. Kornea mata menjadi seperti berkabut,
mengakibatkan gangguan penglihatan. Nyeri seperti
terbakar dapat terjadi pada bagian lengan dan tungkai,
penderita dimungkinkan juga terkena demam. Kematian
utamanya disebabkan oleh gagal ginjal, penyakit jantung
atau stroke akibat tekanan darah tinggi
 Enzyme Replacement
Therapy (ERT)

Aktivasi Promotor
Terapi Alternatif
GLA

Terapi
Pemyembuhan
Penyakit Fabry

Terapi Chaperone Aktivasi Enzim

Kimia Residu
 Enzyme Replacement Therapy
(ERT) memasok GLA rekombinan ke sel
dan membalikkan beberapa kelainan
metabolik dan patologis
ERT diberikan secara intravena
setiap dua minggu. Dua preparat GLA
rekombinan yang tersedia untuk ERT
adalah agalsidase alfa (Replagal, Shire
Human Genetic Therapies, Cambridge,
MA, 0,2 mg / kg per infus), dan beta
agalsidase (Fabrazyme, Genzyme
Corporation, Cambridge, MA, 1 mg / kg
per infus ).
TERAPI ALTERNATIF
 Untuk gejala nyeri dapat menggunakan analgesic
 Untuk gangguan gastrointestinal, pancrelipase, metoclopramide, H2
blocker, loperamide, dan hidroklorida
 Untuk angiokeratoma menggunakan pengobatan laser, sedangkan
lesi bertangkai dapat diobati dengan nitrogen cair sebelum terapi
laser.
 Untuk pasien dengan gagal ginjal lanjutan dapat menggunkan
hemodialysis dan transplantasi ginjal.
 Aktivator enzim dapat meningkatkan aktivitas residu GLA
mutan pada lisosom pasien dengan penyakit Fabry,
sehingga mengurangi penyimpanan lisosom substrat dan
mengurangi gejala penyakit Fabry.
 Aktivator promotor molekul kecil tertentu dapat
meningkatkan jumlah GLA dalam lisosom dengan
merangsang ekspresi protein target. Di sini, aktivator
promotor mengikat promotor GLA dalam inti sel dan
meningkatkan transkripsi GLA, sehingga meningkatkan
sintesis protein GLA mutan. Hal ini menghasilkan
peningkatan jumlah GLA di lisosom.
TERAPI CHAPERONE KIMIA
 Kimia chaperone adalah molekul kecil yang mengikat
protein enzim mutan dan membantu dalam lipatan yang
benar, pematangan, dan perdagangan ke situs fungsional
mereka, seperti lisosom.
 Studi terbaru menunjukkan bahwa kimia chaperones dapat
meningkatkan efektivitas terapi penggantian enzim untuk
penyakit Gaucher, penyakit Pompe, dan penyakit Fabry.