Imunofarmakologi

rongga mulut
Dr. Ira Arundina,drg,MSi
IMUNOLOGI-FARMAKOLOGI
• IMUNOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI
PERUBAHAN BIOLOGIK YG BERUPA
SERANGKAIAN PROSES DARI RESPON TUBUH
TERHADAP IMUNOGEN
• FARMAKOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI
TENTANG SEJARAH, SUMBER, SIFAT KIMIA &
FISIK, KOMPOSISI, EFEK FISIOLOGI &
BIOKIMIA, MEK KERJA, ABSORBSI,
DISTRIBUSI, BIOTRANSFORMASI, EKSKRESI &
PENGGUNAAN OBAT
 SISTEM IMUN
Semua mekanisme yang digunakan badan untuk
mempertahankan keutuhan tubuh, sebagai perlindungan
terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai bahan
dalam lingkungan hidup
Fs : - Pertahanan - Homeostasis - Pengawasan
Dalam pertahanan tubuh terhadap mikroorganisme → timbul
respon imun. Ada 2 macam RI, yaitu :
1. RI Spesifik : deskriminasi self dan non self, memori,
spesifisitas.
2. RI non Spesifik: efektif untuk semua mikroorganisme
Gambar 1: Sistem Imun
 ANTIGEN-IMUNOGEN
• ANTIGEN : MOLEKUL/BAHAN BILA
DIMASUKKAN DLM TBH MEMPUNYAI
KEMAMPUAN BERIKATAN SECARA SPESIFIK
DGN ANTIBODI
• IMUNOGEN : MOLEKUL/BAHAN BILA
DIMASUKKAN DLM TUBUH DAPAT
MEMBANGKITKAN RESPON IMUN(humoral &sel)
• PATOLOGI : ILMU YG MEMPELAJARI TENTANG
PENYAKIT
• IMUNOFARMAKOLOGI : ILMU YG
MEMPELAJARI KETERKAITAN IMUNOLOGI,
FARMAKOLOGI & PATOLOGI
 ANTIBODI
• ANTIBODI / IMUNOGLOBULIN: BAHAN LARUT
TERGOLONG PROTEIN GLOBULIN, MERUPAKAN
KOMPONEN IMUNITAS DIDAPAT YG
MELINDUNGI TUBUH TERHADAP INFEKSI
MIKROORGNISM & PRODUKNYA YG TOKSIK
BASIC STRUCTURE OF Ig
 Kondisi kesetimbangan

Perlawanan
Mikroorganisme Respon Imun
Antigen, LPS, faktor Respon imun bawaan
virulensi lain Respon imun didapat

Pejamu
Faktor risiko lingkungan dan didapat
Faktor risiko genetik
 Immune Response
IL-12
Ag IL-6
IL-4
L

Th IL-5 B-LYMP PLASMA CELL

CTL MHC-I Th-2
APC MHC-II

IL-2, IFN-γ
IL-1

TNF-β, IFN-γ
IL-10

Malignant-Cell Th.1 MEMORI CELL

I L-2 IFN-γ

NK-CELL
L

ACTIVATED
NK-CELL

LISIS CELL
 Periodonto
Bakteri -
plak patogen

Jaringan keras
dan lunak Jamur
Rongga mulut

Bakteri
odontogen Virus
 Komponen respon imun oral

Komponen seluler
Komponen jaringan dan humoral
Membran mukosa
Nodus limfatik
Kelenjar saliva Lokal dan Spesifik dan
Saliva sistemik non-spesifik
Cairan celah gusi
 Komponen Plak Gigi
Mikroorganisme Bahan imunopotensiasi Mikroorganisme
kariogenik dan imunosupresif periodontopati

S. mutans, LPS, dekstran, levan, Actinobacillus,Actinomyces

A. viscosus, Porphyromonas sp
Lactobacillus Prevotella sp
Treponema sp

Respon Imun
Antibodi Aktivasi Khemotaksis Fagositosis Limfosit-T
komplemen PMNL & Mfag dan limfosit-B
IgG, IgM, IgA, Jalur klasik, PMN , Membunuh, Helper,
IgAs, IgE jalur alternatif makrofag penglepasan supressor,
enzim-enzim sitotoksik
lisosomal sitokin, memori

Karies Gigi Gingivitis, periodontitis

 IMUNOPATOLOGI
Kegagalan dari sistem imun :
1. Rx hipersensitivitas : respon imun
berlebihan.
2. Imunodefisiensi : respon imun berkurang
3. Autoimun : hilangnya toleransi diri : rx
sistem imun terhadap Ag jar sendiri
 IMUNO DEFISIENSI
IMUNO DEFISIENSI TERJADI KARENA
ADANYA KECACATAN GENETIK DARI
SEL IMUNOKOMPETEN. KECACATAN
INI DAPAT TERJADI KARENA ADANYA
FAKTOR TERTENTU SEPERTI RADIASI,
INFEKSI VIRUS ATAU SUATU RADIKAL
BEBAS.
 IMUNOMODULATOR
• OBAT2 UNTUK MENGEMBALIKAN &
MEMPERBAIKI SISTEM IMUN YG
FUNGSINYA TERGANGGU
• IMUNOPOTENSIASI / UP
REGULATION
→IMUNORESTORASI,IMUNOSTIMULASI
• DOWN REGULATION →IMUNOSUPRESI
TUJUAN : MENGINDUKSI & MEMELIHARA
TOLERANSI IMUN
 IMUNORESTORASI
• IMUNOGLOBULIN IV DLM BENTUK ISG
(Immune serum globulin), HSG
(Hyperimmune serum globulin)
• Infus PLASMA, TRANSPLANTASI
SUTUL,JAR HATI, TIMUS,
PLASMAPHERESIS (pemisahan sel drh dr
plasma → tx anemia hemolitik autoimun) &
LEUKAPHERESIS(pemisahan leukosit →
tx artritis rematoid
 IMUNOSTIMULASI
• MEMPERBAIKI FUNGSI SISTEM IMUN DGN
MENGGUNAKAN BAHAN YG MERANGSANG
SISTEM TERSEBUT
• BIOLOGIK :HORMON TIMUS, LIMFOKIN (MAF,
IL2) ,INTERFERON, ANTIBODI MONOKLONAL,
TRANSFER FACTOR, BAHAN ASAL BAKTERI,
BAHAN ASAL JAMUR(lentinan, glukan)
• SINTETIK : LEVAMISOL, ISOPRINOSIN,
MURAMIL DIPEPTIDA (MDP)
• BAHAN2 YG MASIH DLM PERCOBAAN KLINIK:
AZIMEXON & CIAMEXON, BESTATIN,
TUFTSIN, MALEIC ANHYDRIDE & DIVINYL
ETHER COPOLYMER, 6 PHENYL PYRIMIDINOLE
 Levamisol – Isoprinosin - BCG
• Levamisol→antelmintik yg dpt me↑ fungsi sel T,B
monosit, makrofag
• Tx artritis reumatoid, peny virus, lupus
eritematosus.efek mual muntah, urtikaria
• Isoprinosin→anti virus, me↑ proliferasi sel T,IL2,
makrofag, sel NK
• ES = jarang :Peningkatan kadar asam urat plasma
• BCG→tx pengobatan & profilaksis ca kandg kemih
• ES = hipersensitif, syok, demam, imun komplek
 Interferon α β γ
• Berikatan res spesifik,peningktan imun sel
NK, pe↑ fagositosis makrofag, Mengatur
produksi ab
• Interferon alfa 2b→tx tumor, leukemia, sarkoma
kaposi AIDS. kombinasi ribavirin tx hepatitis C
• ES = flu, demam, sakit kepala,hipotensi, aritmia
• Interferon gamma 1b→me – frekwensi & keparahan
inf krn granuloma kronis.
• ES = demam, sakit kepala, ggn GIT, nyeri otot
• Interferon beta 1a & 1b →tx sklerosis multipel
• ES = demam, nyeri otot, mirip flu
 IMUNOSUPRESI
• MEMPERBAIKI FUNGSI SISTEM IMUN
DENGAN CARA MENGGUNAKAN BAHAN
YG MENEKAN SISTEM TERSEBUT
• CONTOH : SIKLOSPORIN A,TAKROLIMUS,
GLUKOKORTIKOID, AZATIOPRIN,
MUROMONAB-CD3, SIKLOFOSFAMID,
MIKOFENOLAT MOFETIL, DAKLIZUMAB,
BASILIKSIMAB, SIROLIMUS, GLOBULIN
ANTILIMFOSIT, IMUNOSUPRESI
BIOLOGIS
 GLUKOKORTIKOID
• Mek kerja:berikatan dgn res→membatasi
aktifasi NFKB,menghambat sel T,me↓ fungsi
monosit, me-produksi sitokin IL1,IL6(proinflamasi)
Steroid berikatan reseptor - DNA yg mengatur
transkripsi gen
• Tx kombinasi utk cegah & obati reject transplan
reumatoid,lupus,dermatomiositis,asma
• Toksik:osteopeni,katarak,hipertensi
 INHIBITOR KALSINEURIN
• SIKLOSPORIN
• Dari metabolit jamur Beauveria nivea
• Bersifat lipofilik hidrofobik→dilarutkan
• Mek kerja :1.hambat sinyal transduksi pd limfosit T
→ btk komplek dgn siklofilin,berikatan kalsineurin,
hambat defosforisasi NFAT →Tdk teraktivasi gen
transkripsi 2. meningkatkan ekspresi TGF β
• Farmakokinetik : PO Neoral 25mg atau100mg - PE
Sandimmune,abs tdk sempurna PO,kdr pck drh 2jam
• Distribusi sd organ, metab di hati,git ginjal, eskresi
empedu feses, sedikit urin, air susu
 SIKLOSPORIN
• Tx transplantasi ginjal,hati,jantung, tx artritis
reumatoid,dermatitis atopik,rdg usus
• Toksisitas :disfungsi renal, tremor,hipertensi,
hiperlipidemia, hiperplasi gusi
• Interaksi obat : me↓ metab : bloker sal Ca
verapamil, nikardipin, antijamur flukonazol,
ketokonazol,antibiotik eritromisin,
glukokortikoid metilprednisolon, inhibitor
protease HIV indinavir jg alopurinol,
metoklopramid, grapefruit.
• Me↑ metab : antibiotik nafsilin, rifampin, anti
konvulsan fenobarbital, fenotoin jg tiklopidin,
oktreotid
 SIKLOSPORIN-
SIROLIMUS
• Sirolimus memperburuk disfungsi
renal yg diinduksi siklosporin.
Siklosporin me↑ hiper lipemia
mielosupresi yg diinduksi sirolimus
• Nefrotoksik jk bersama NSAID
 TAKROLIMUS
• Antibiotik makrolid dr Streptomyces
tsukubaensis
• Mek kerja: berikatan FKBP-12→komplek dgn Ca
kalmodulin, kalsineurin→kalsineurin fosfatase
terhambat→mencegah defosforilasi translokasi NFAT
→hambat aktivasi sel T.
• Abs PO (0,5 ; 1; 5mg) PE (5mg/ml).GIT tdk sempurn
• Metab hati, ekskresi feses, sedikit di urin
• Tx profilaksis reject allograft organ solid
• Toksik : nefro, neuro,GIT, hipertensi, hiperkalemia,
hiperglisemia, diabetes, tumor sekunder
• Interaksi - siklosporin=nefrotoksik
ANTIPROLIF-ANTIMETAB SIROLIMU
-Lakton makrosiklik dr Streptomyces
hygroscopicus
Mek kerja: komplek imunofilin (FKBP-12)
→berikatan menghambat rapamisin kinase →
memblok G1→S
-Absorbsi PO,metab CYP3A4 & P-Glikoprotein
-ekskresi feses,sdkt urin
-Tx profilaksis reject transplant organ tx kombinasi
inhibit kalsineurin & glukokortikoid
-
ANTIPROLIF-ANTIMETAB
SIROLIMUS
Toksik : kolesterol, trigliserid, anemia,
leukopenia, trombositopenia, demam
GIT,Limfoma, infeksi
-Pengaturan dosis jk dgn
siklosporin,diltiazem,rifampin
-Tdk jk dgn
asiklovir,digoksin,nifedipin,sulfa,prednisol
 MIKOFENOLAT MOFETIL
• Ester 2-morfolinoetil dr asam mikofenolat
• Mek kerja :dihidrolisa jd aktif asam
mikofenolat inhibitor inosin monofosfat
dehidrogenase → hambat prolif & fungsi
limf,hambat ab,adesi,migrasi
• PO- PE, ekskresi urin
• Tx profilaksis reject transplan organ,kombinasi
glukokortikoid & inhib kalsineurin tp tdk azatioprin
• Toksik GIT, hematologik, leukopenia, diare,muntah
• Interaksi :tdk efek dgn siklosporin, sulfa, kontra oral
• Tdk boleh bersama antasid
 AZATIOPRIN
• Antimetabolit purin,turunan imidazolil dr 6-
merkaptopurin. PO baik
• Mek kerja: terpapar glutation→6-
merkaptopurin →6-thio-IMP→ 6-thio-GMP→ 6-
thio-GTP→ bergbung DNA→ translasi gen terhamba
• Tx pencegah reject transplan organ, artritis reumatoid
• Toksik : supres sutul,leukopenia, hepatotoksik, GIT,
alopesia, pankreasitis, neoplasia
• Interaksi : Alopurinol dosis azatioprin di – 30%
 MUROMONAB-CD3
• Ab monoklonalCD3 dr anti human IgG2a
mencit
• Mek kerja : berikatan dgn CD3→pengenalan
Ag, sinyal sel, prolif. Menginduksi internalisasi res
sel T → mencegah pengenalan Ag.
Menginduksi berkurang fungsi sel T
• Tx :pengobatan reject akut transplan organ.5mg/amp
• Toksik : sindrom pelepasan sitokin=demam,skt kpl,
tremor, mual muntah, nyeri sendi, rx kulit, SSP,
kardiorespiratori.Efek lain anafilaktik, inf, neoplasm
 AUTOIMUN
• Mekanism mencegah self sbg ag ol sistem lym
• Jk gagal ok autoab → autoimun
• Etiologi : ok rx silang, virus, obat, salah sintesis,
• Contoh : Pemfigus ok penisilamin (intoksik logam
berat)degradasi penisilin bersifat non antibakteri
• Pemfigus →kerusakan mukokutan ok ab thd
substansi interseluler sel2 epitel→manifes vesikula/
bula yg sakit,mulut kering, lidah pecah ulserasi
 Pemphigus
• Etiologi : Autoimun. Jarang terjadi
• Biasa pd wanita setengah baya
• Lesi mulut : lepuh2 di mukosa,mudah pecah,
ulser tdk teratur.Lesi kulit lepuh stlh trauma
• Tx : imunosupresi dgn kortikosteroid +
azatioprin
 pemphigoid
• Etiologi : Autoimun. Sering terjadi
• Pd wanita setengah baya / tua
• Mulut : lepuh tu tmpt trauma. Ulser sembuh +
parut. Desquamativ ginggivitis. Lesi
konjungtiva. Lesi laring
• Tx : kortikosteroid & dapson topikal
•
 LUPUS ERITEMATOSIS
• Etiologi : Auto imun
• Diskoid LE : Lesi intra oral eritema sentral,
bercak putih, striae putih menyebar.
• Sistemik LE : Lesi spt DLE Tp ulser parah
berhub sjogren sindrom (mulut kering,sulit
menelan, karies,kandidosis)→tx siklosporin
• Tx DLE : kortikosteroid topikal.
• Tx Sistemik LE : steroid sistemik, azatioprin,
kloroquine (anti amoeba)
 Eritema multiformis
• Etiologi: rx thd mikrorganism mis herpes
simplex ok mikoplasma & obat (sulfonadine)
• Biasa pd pria dewasa muda
• Pd mulut, kulit, mukosa. Btk minor pd 1 sisi
• Btk mayor (stevens johnson syndrom)
menyebar luas, demam, toksik
• Pd mulut: eksudat serosanguinis pd bibir yg
bengkak & terulser.
• Bercak gatal: bervariasi, tipikal lesi /bula
• Tx : mayor: kortikosteroid &/azatropin