Hubungan Zink dengan

IGF-1 pada anak stunting

Oleh:
Novita Nuarti

Pembimbing:
dr. Arief Budiarto, Sp.A
Pendahuluan
status gizi yang diukur berdasarkan
indeks panjang badan menurut umur
Stunting (PB/U) atau tinggi badan menurut
umur (TB/U) dengan z-score <-2 SD

Akibat
Stunting

penurunan kemampuan intelektual,

terjadinya kesakitan dan kematian
produktivitas, dan penurunan kualitas
serta terhambatnya pertumbuhan
hidup akibat meningkatnya risiko
mental dan motorik
infeksi di masa mendatang
Pendahuluan
Dapat
Pertumbuhan disebabkan Asupan zat
Zn
terhambat gizi mikro

mikronutrisi yang penting untuk sintesis protein, diferensiasi sel dan pertumbuhan

agen anti inflamasi dan antioksidan pada tubuh manusia

Berperan pada sintesis DNA dan RNA

yang penting dalam replikasi dan diferensiasi kondrosit dan osteoblast,
transkripsi dan sintesis somatomedin, osteokalsin dan kolagen serta
metabolisme karbohidrat, protein dan lemak
Pendahuluan
Peran Zn dalam Terkait dengan
IGF-1
pertumbuhan

IGF-1  mediator hormon pertumbuhan yang

berperan sebagai suatu growth promoting factor
dalam proses pertumbuhan

Penurunan konsentrasi IGF-I disebabkan bukan hanya karena

kekurangan energi protein tetapi juga defisiensi Zn
Definisi
Status gizi yang diukur berdasarkan indeks panjang
Stunting badan menurut umur (PB/U) atau tinggi badan
menurut umur (TB/U) dengan z-score <-2 SD

Severe
nilai z-score kurang dari -3SD
Stunting
Epidemiologi
prevalensi Stunting di seluruh dunia pada
Global Nutrition Report anak usia dibawah 5 tahun adalah 23,8%,
tahun 2016 oleh UNICEF yang sebelumnya telah turun dari angka
39,6% pada tahun 1990

Stunting di Indonesia pada tahun adalah 37,2%

Riskesdas tahun 2013 dimana 19,2% terdiri dari Stunting dan 18%
lainnya merupakan severe Stunting
Etiologi
Familial short stature (perawakan pendek familial)
Variasi Normal
Constitutional delay of growth and puberty (CDGP)

Patologis

Proporsional Tidak Proporsional

malnutrisi, intrauterine growth retardation

(IUGR), psychosocial dwarfism, penyakit
kelainan tulang, seperti
kronik, dan kelainan endokrin, seperti
kondrodistrofi, displasia tulang,
defisiensi hormon pertumbuhan, hipotiroid,
sindrom Kallman, sindrom Marfan,
sindrom Cushing, resistensi hormon
dan sindrom Klinifelter
pertumbuhan/ growth hormone (GH), dan
defisiensi insulin-like growth faktor 1 (IGF-1
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting
Regulator utama pertumbuhan dalam tubuh adalah sistem
GH-IGF.

Pada pasien Stunting yang disebabkan kelainan patologis

dapat dikarenakan terjadinya gangguan sistem GH-IGF.

Tingkat IGF didalam tubuh dapat dipengaruhi oleh Zn

yang ada didalam tubuh.
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting
Jumlah Zn dipengaruhi oleh beberapa hal
(1) kurangnya mengkonsumsi produk hewani yang
merupakan sumber utama Zn;
(2) tingginya konsumsi beras dan sayur sehingga
menghalangi penyerapan Zn karena mengandung serat
dan phitat yang tinggi;
(3) penyakit gastrointestinal seperti diare dan infeksi
parasit dapat meningkatkan pengeluaran Zn.
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting
Mekanisme suplementasi Zn yang mungkin mendorong
pertumbuhan pada anak Stunting masih tidak diketahui.

Insulin-like growth factor 1 (IGF-1), faktor pertumbuhan major

postnatal, menurun pada malnutrisi energi protein.

Retardasi pertumbuhan bersamaan dengan penurunan konsentrasi

IGF-I telah diamati pada hewan laboratorium yang kekurangan Zn

Retardasi pertumbuhan yang diamati pada anak negara

berkembang dapat terkait dengan penurunan konsentrasi IGF-1
yang disebabkan tidak hanya oleh kekurangan energi protein tetapi
juga oleh kekurangan Zn
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting

Prasad et al. pada Zn mengambil peran penting dalam nutrisi

tahun 1960-an manusia dan hewan

mekanisme sekresi dan aksi perifer hormon yang

Mikronutrien Zn
terlibat dalam pertumbuhan manusia dan hewan

Kebanyakan studi menunjukkan efek positif dari Zn pada pertumbuhan anak

dengan defisiensi Zn, meskipun mekanisme tidak sepenuhnya dipahami
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting
konsentrasi Zn serum setelah suplementasi Zn
Brandao-Neto et al oral meningkat secara signifikan dalam
kelompok eksperimental

Efek positif asupan Zn dan/atau suplementasi Zn pada status Zn serum

tergantung pada durasi intervensi, dosis suplementasi, dan situasi gizi

Defisiensi Zn dapat mengganggu pertumbuhan anak dan remaja secara

serius, terutama karena hal ini mempengaruhi sintesis dan sekresi IGF1

konsentrasi serum IGF1 rendah terdeteksi pada anak pendek dengan atau
tanpa defisiensi Zn, yang meningkat setelah suplementasi 50 mg Zn/hari
selama 3 bulan
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting

rata-rata kadar serum IGF-1 sebelum dan sesudah

suplementasi Zn cenderung meningkat dalam kedua
Doherty et al
kelompok, namun peningkatan kelompok percobaan
lebih tinggi daripada kelompok kontrol

suplementasi Zn dari pertumbuhan anak-anak Vietnam

Ninh et al mendorong pertumbuhan, mengurangi terjadinya penyakit
menular, dan meningkatkan konsentrasi plasma IGF-1
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting

Efek merangsang pertumbuhan dari Zn tanpa

Schlesinger et al perubahan signifikan dalam insiden infeksi

IGF-1 adalah mediator aksi perangsang-pertumbuhan growth hormon, yang diamati

bersirkulasi rendah pada malnutrisi energi protein diyakini bertanggung jawab
untuk retardasi pertumbuhan

Kekurangan Zn eksperimental juga terkait dengan IGF-1 rendah pada manusia dan
hewan dan ada bukti bahwa Zn mengatur sirkulasi konsentrasi IGF-1

Pengamatan ini menunjukkan bahwa kekurangan Zn dapat mengganggu

pertumbuhan dengan mengganggu peredaran IGF-1

Suplementasi Zn pada malnutrisi anak meningkatkan pertumbuhan

bersama-sama dengan sirkulasi Konsentrasi IGF-1
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting

serum IGF-1 dan IGFBP-3 berada di bawah

Cesur et al rentang referensi normal dalam 96,6% dan 100%
dari anak yang pendek dengan defisiensi Zn

94% dan 100% dari anak yang pendek

Hamza et al dengan defisiensi Zn
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting

peningkatan yang signifikan, Zn serum, IGF1 dan

Hamza et al IGFBP-3 setelah 3 bulan terapi Zn tanpa perbedaan
dalam antara kasus kekurangan Zn dan kontrol

Temuan tersebut didukung oleh penelitian lain yang melaporkan bahwa

suplementasi Zn efektif untuk menginduksi pertumbuhan anak pendek dengan
defisiensi Zn dalam tingkat yang sama dengan yang pada anak sehat

Menurut Temuan ini, beberapa studi menyarankan bahwa efek pertumbuhan

Zn mungkin dimediasi melalui perubahan dalam sirkulasi tingkat IGF-1

Di sisi lain, sebuah studi eksperimental pada tikus menunjukkan bahwa pemulihan
normal tingkat sirkulasi IGF 1 dan IGFBP-3 oleh rekombinan IGF 1 infus gagal untuk
membalikkan retardasi pertumbuhan yang disebabkan oleh kekurangan Zn
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting

suplementasi Zn meningkatkan IGF 1 dan IGFBP-3

Imamoglu et al pada anak non defisiensi Zn dengan idiopatik
perawakan pendek

Suplementasi Zn mungkin telah meningkatkan sensitivitas untuk endogen GH

Kedua, suplementasi Zn mungkin telah meningkatkan sekresi GH fisiologis tanpa

mengubah GH respon terhadap stimulasi farmakologis

Alternatifnya, Zn mungkin memiliki efek dimediasi non-GH

pada sintesis IGF-1 dan IGFBP-3
Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting

Studi hewan

Ion Zn diberikan rangsangan tergantung dosis hGH specific binding untuk

adipocytes tikus terisolasi

Selanjutnya, ion Zn ditemukan untuk menginduksi dimerisasi hGH dan

untuk meningkatkan bioaktivitas hGH

Dalam studi Vivo menunjukkan bahwa defisiensi Zn ditandai penurunan nyata

ekspresi IGF-1 dan reseptor gen GH dalam hati tikus yang sedang tumbuh
 Hubungan Zn dengan IGF-1 pada Stunting
Defisiensi Zn menyebabkan cacat pasca reseptor dalam aksi
GH, dan penurunan ekspresi gen IGF-1 yang dibalik oleh
suplementasi Zn tetapi tidak oleh pemberian GH.

Hipotesis ini lebih lanjut didukung dengan penemuan

percepatan pertumbuhan yang lebih tinggi setelah 3 bulan
suplementasi Zn di defisiensi-GH daripada non defisiensi-GH,
keduanya memiliki kekurangan Zn.

Di sisi lain, beberapa laporan menemukan respon GH

meningkat terhadap rangsangan farmakologis setelah
suplementasi Zn pada anak-bayi yang kekurangan Zn
Hubungan Zn dengan IGF1 pada pertumbuhan
 Mengenai hormon pertumbuhan (GH), Zn merangsang
atau menginduksi neuropeptida hipotalamus, sekresi
GH fisiologis, sensitivitas endogen GH, pengikatan GH
ke reseptor, bioaktivitas GH, dimerisasi GH, ekspresi GH
reseptor dan insulin-like growth factor 1 (IGF1) gen
dalam hati, dan GH postreseptor.
Konsentrasi insulin-like growth factor 1 (IGF1) dan
insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3) juga
meningkat dengan usia pada anak-anak, terutama dalam
pubertas.

Hormon ini dipengaruhi oleh Zn karena defisiensi Zn

menurunkan sirkulasi IGF-1 dan konsentrasi IGFBP3,
yang meningkat setelah suplementasi Zn oral, termasuk
pada anak tanpa defisiensi Zn.

Mengenai IGF1, Zn tampaknya penting bagi induksi IGF1

dari proliferasi sel, pengaktifan IGF1 reseptor tirosin
kinase, dan ekspresi gen IGF1 hati.
Osteocalcin (OCN) adalah nonkolagen, protein
Vitamin K-Dependent, dan konsentrasi serum yang
lebih tinggi selama masa kanak-kanak, nyata pada
pubertas anak perempuan dan anak laki-laki.

Selain itu, kadar mRNA OCN secara positif

berkorelasi dengan paparan Zn dalam garis sel seperti-
osteoblast murine.
Suplementasi Zn oral meningkatkan OCN serum pada
anak pendek dengan kekurangan Zn marginal dan
dalam sel MC3T3-E1, garis sel osteoblastik murine.

Diambil bersama-sama, Zn berinteraksi pada

beberapa langkah sintesis, sekresi, dan tindakan
hormon, penting untuk pertumbuhan linear.
 Alkali fosfatase (ALP) adalah produk sampingan dari
aktivitas osteoblast, terkait dengan pembentukan tulang,
dan tartrat-resisten acid posphatase (TRAP) adalah enzim
yang dinyatakan oleh bone-resorbing osteoklas.

Sintesis ALP terganggu pada anak dengan defisiensi Zn.

PENUTUP
Stunting merupakan panjang badan dibanding umur (PB/U)
atau tinggi badan dibanding umur (TB/U) berada dibawah batas
normal pada kelompok umur tertentu. pada ambang batas (z-
score) kurang dari -2SD

Stunting dapat disebabkan 2 variasi yaitu variasi

normal dan patologis. Variasi normal yakni keadaan
seseorang memang karena faktor genetik ataupun
keturunan dari orangtua

Variasi patologis dapat berbagai macam sebab, salah satunya

disebabkan karena kekurangan IGF. Penyebab rendahnya IGF
dapat disebabkan karena defisiensi zinc
PENUTUP
Defisiensi Zn bisa disebabkan
(1) kurangnya mengkonsumsi produk hewani yang merupakan sumber utama Zn;
(2) tingginya konsumsi beras dan sayur sehingga menghalangi penyerapan Zn karena
mengandung serat dan phitat yang tinggi;
(3) penyakit gastrointestinal seperti diare dan infeksi parasit dapat meningkatkan
pengeluaran Zn

Konsentrasi IGF1 dan IGFBP3 meningkat dengan usia pada anak-anak,

terutama dalam pubertas

Hormon ini dipengaruhi oleh Zn karena defisiensi Zn menurunkan sirkulasi IGF-1 dan
konsentrasi IGFBP3, yang meningkat setelah suplementasi Zn oral, termasuk pada
anak tanpa defisiensi Zn. Zn penting bagi induksi IGF1 dari proliferasi sel, pengaktifan
IGF1 reseptor tirosin kinase, dan ekspresi gen IGF1 hati

Penelitian telah menyebutkan bahwa suplementasi Zn pada anak-anak

Stunting dengan defisiensi Zn atau non-defisiensi Zn dapat meningkatkan
konsentrasi sirkulasi IGF1 pada tubuh.
TERIMAKASIH