FARMAKOLOGI MOLEKULER

Mekanisme Aktivasi Kanal Ion, Resting Potensial,

Depolarisasi dan Hiperpolarisasi

Kelompok 3:
1. M. Nur Faiz (050218A133)
2. Tri Sulasmi (050218A234)
3. Nada Khairiyah (050218A145)
4. Solihati Lestari (050218A221)
5. Afifah (050218A261)
6. Prasdianto (050218A182)
7. Wia Ari (050218A247
8. Rizqa Amalia (050218A207)
9. Novanita Puspa (050218A158)
10. Reta Dian W (050218A197)
11. Nurtias Eka (050218A264)
 Latar Belakang

Farmakologi Molekuler Kanal Ion

Farmakologi Molekuler adalah Kanal ion merupakan
ilmu yang mempelajari interaksi obat kompleks protein yang terdapat pada
dengan mahkluk hidup pada tingkat membran sel yang tersusun
molekuler. membentuk porus/lubang dan
berfungsi memfasilitasi difusi ion
menyebrangi suatu membran sel.
 Kanal Ion
• Tranport Ion
• Pengaturan potensi listrik di
membrane sel
Fungsi Kanal
• Signaling sel (kanal Ca++)

Kanal ion bergerak Hasil daya Bersifat selektif

melalui lubang pada elektrokimia (aliran (Na+,K+,Ca2+ dll)
membran arus listrik)

Membawa fungsi
Membran akan
(nyeri, irama denyut Kanal ion menggerakkan
mengalami membuka
jantung, pengatur ion melewati membrane sel
dan menutup
glukosa darah)
 -

Voltase (voltage-gated ion channel) Membuka (Depolarisasi) & Ex: Kanal ion K,
Menutup (Hiperpolarisasi) Na & Ca

Ex: reseptor
Bersepon terhadap molekul
Ligan(ligand-gated) asetilkolin nikotinik,
ligan spesifik
reseptor GABA
Berespon terhadap molekul Ex: second
Molekul intrasel yang merupakan bagian messenger Ca,
proses signaling. cAMP, cGMP
Ex: reseptor
Berespon jika protein G asetilkolin
Protein G (G-protein gated channel) teraktivasi muskarinik

Berespon terhadap
Kekuatan mekanik (sretch-activated channel) perenggang atau pengerutan
membran
Kanal Ion Berdasarkan Aktivasinya
Resting Potensial Depolarisasi Hiperpolarisasi

• muatan • Berkurangny • Perubahan po

negatif yang a perbedaan tensial
terdapat pada polaritas membran sel
intrasel pada yang
ketika sel membfran sel membuatnya
dalam antara intra lebih negatif.
kedaan dan ekstra
istirahat. sel.
 Mekanisme Kerja Kanal Ion

• Obat golongan ini mengeblock kanal ion secara fisik

sehingga menghambat transport ion pada membrane.
Pengeblok • Anastesi lokal beraksi dengan cara mengeblock
Kanal voltage-gated Na+ channels sehingga menyebabkan
transport ion natrium ke dalam sel terhambat.

• Obat golongan ini bekerja dengan cara memodulasi

kanal ion sehingga menyebabkan kanal ion terbuka
Modulator atau tertutup. Obat ini mempunyai sisi aktif sendiri
Kanal (selain sisi aktif agonis) pada kanal ion
 Kalium

Kanal Ion
berdasarkan
Klorida Natrium
Ion yang
melintasinya

Kalsium
 KANAL ION K
Kanal K masing-masing terdiri
dari 6,4,3 segmen transmembran
Kanal K teraktivasi voltase
( Shaker– like)

Kanal K yang teraktivasi

calcium (KCa).

Kanal K
inward rectifer

Kanal K dengan porus (K2P).

Mekanisme Kerja Kanal Ion
K pada aksi Obat

Ion K banyak
keluar

Pembukaan
kanal Ion
Hiperpolarisasi
• Obat-obat antiaritmia kelas III seperti amiodaron, pretilium,
betanidin, klofilium, sotalol, ibutilid, dofetilid, dan lain lain.
• Antihipertensi, seperti minoksidil, kromakalim, aprikalim,
pinasidil, dan lain lain Slide 8
 KANAL ION NATRIUM (Na)

Pembukaan Kanal Ion Na menyebabkan Ion Na dapat masuk melintasi membran dan menyebabkan depolarisasi.
Depolarisasi tadi dapat menyebabkan Kanal na disebelahnya membuka dan menyebabkan depolarisasi di Kanal
tersebut, lalu depolarisasi tadi akan menyebabkan pembukaan Kanal disebelahnya lagi.
Fenitoin dan karbamazepin →
memperlama proses inaktivasi
kanal → ion Na+ kembalinya kanal
Ka bentuk aktif diperlama /
mengurangi firing rate → sel saraf
tidak mudah di pick → mencegah
kejang.
Anastesi lokal (kokain, lidokain,
prokain) → melintasi membran →
berikatan dengan sitoplasmik kanal
Na+ → kanal teraktivasi →
blockade kanal menghambat
transmisi impuls rasa sakit.
 KANAL KALSIUM (Ca)

Ca merupakan second messenger yang sangat banyak digunakan pada berbagai fungsi sel. Konsentrasi
Ca dalam sitosol sangat kecil (10-20 nM) sedangkan di ekstra sel (1-2 mM). Ca tersimpan di dalam reticulum
endoplasma (pada sel saaraf) atau di reticulum sacroplasma (sel otot). Pembukaan Kanal Ca menyebabkan
naiknya kadar Ca intraseluler sampai 100 uM yang dapat memicu berbagai proses seluler seperti kontraksi
otot, pelepasan neurotrasmiter dari sel saraf, dan sel eksositosis pada sel sekretori (seperti pelepasan histamine
dari sel mast atau insulin dari sel B di pancreas).
 Klasifikasi voltage-gated Ca channel berdasarkan
tipenya:

L channels (L T channel (T- N channel (N- P channel (P- R channel (R-

type) Type) type) type) type)

• Otot jantung, sel • Kanal ini dapat • Diaktivasi oleh • Berperan dalam • Memiliki
otot polos, dan diaktivasi oleh depolarisasi pelepasan kesamaan sifat
otak. depolarisasi yang besar, dan neurotransmitter dengan tipe N.
kecil (low utamanya dari ujung saraf. Aktivasi
• Target aksi membutuhkan
obat-obat voltage- berperan dalam
activated) - pelepasan depolarisasi
antiangina dan yang kuat.
antihipertensi : Target aksi neurotransmitter
verapamil, etosuksimid, pada ujung
nifedipin, abat anti epilipsi saraf.
diltiazem yang jenis petit mal.
dikenal sebagai
obat golongan
antagonis Ca++.
• Golongan fenil / alkilamin seperti Verapamil merupakan pemblock kanal
secara intraseluler yang akan memasuki pori dari sisi sitoplasmik dan
kemudian mengeblocknya.
• Obat golongan dihidropiridin, seperti bifedipin, amlodipin, bikardipin dan
lain lain bereaksi secara alosterik menggeser kanal dari bentuk terbuka
menjadi tertutup,
• Golongan benzodiazepin seperti deltiazem mengikat sisi reseptor ketiga dari
kanal ion tersebut pada sisi ekstraseluler.
 KANAL KLORIDA

• Fungsi kanal ion Cl¯

1. Menjaga aliran osmotik dan hiperpolarisasi sel
2. Mengontrol komposisi ion dalam sitoplasma dan volume
sel
3. Pengaturan volume sel
4. Pengaturan eksitabilitas listrik
TARGET AKSI dan Contoh Obatnya

Cystic Fibrosis • Phenylglicine dan

Transmembrane sulfonamide, antihipertensi
Conductance golongan dihidropiridin
Regulator (CFTR)

Kanal CLC-2. • lubiproston

 » Kanal ion berperan penting dalam proses
normal tubuh, berfungsi untuk transport ion,
pengaturan potensial listrik melintasi
membrane sel, serta sinyaling sel.
» Berdasarkan ion yang melintasi, kanal ion
terbagi empat yaitu kanal kalium, natrium,
kalsium, dan klorida.
» Berdasarkan mekanismenya, obat dengan
target aksi kanal ion dibedakan menjadi
dua, yaitu pengeblok kanal, dan modulator
kanal.
» Obat-obatan yang bekerja pada kanal ion
berbeda-beda pada tiap kanalnya.

•
 Daftar Pustaka
Nugroho, Agung. 2012. Prinsip Aksi Dan Nasib Obat Dalam Tubuh. Yogyakarta : Pustaka Pelajar.
Ikawati, Z. 2016. Farmakologi Molekuler: Target Aksi Obat dan Mekanisme Molekulernya. Yogyakarta:
Gadjah Mada University Press
Kamienski, Mary. 2015. Farmakologi. Yogyakarta : Rapha Publishing.
Gunawan, dkk. 2007. Farmakologi Dan Terapi Edisi V. Jakarta :Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia.
Becker, WM, Kleinsmith, LJ, Hardin, J., & Bertoni, GP .2009. Mekanisme Transduksi Sinyal: I. Sinyal
Listrik dan Sinaptik pada Neuron. Dunia Sel (edisi ke-7,). San Francisco: Pearson / Benjamin
Cummings.