PERBEDAAN VALIDASI DALAM

CPOB 2012 DAN CPOB 2018

DISUSUN OLEH :
REGINA NISA
 CPOB 2012 CPOB 2018
Prinsip Prinsip
• CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk
mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan
sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis • Sistem komputerisasi yang digunakan untuk
dari kegiatan yang dilakukan. pembuatan obat hendaklah juga divalidasi sesuai
• Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dengan persyaratan Aneks 7 Sistem
dan proses yang dapat memengaruhi mutu produk Komputerisasi. Konsep dan pedoman yang
hendaklah divalidasi. relevan yang disajikan dalam ICH Q8, Q9, Q10,
• Pendekatan dengan kajian risiko hendaklah dan Q11 juga diperhitungkan.
digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan
cakupan validasi.
Umum
• Uraian mengenai pendekatan manajemen risiko mutu hendaklah
diterapkan sepanjang siklus hidup obat.
• Validasi retrospektif tidak lagi dianggap sebagai pendekatan yang
dapat diterima.
• Data pendukung kualifikasi dan/atau studi validasi yang
diperoleh dari sumber di luar program industri dapat digunakan,
dengan syarat pendekatan ini telah dijustifikasi dan ada jaminan
yang memadai bahwa pengendalian telah dilakukan saat
mengambil alih data tersebut.

Tidak Ada dalam

CPOB 2012
Perencanaan Validasi
CPOB 2012 CPOB 2018
• Unsur utama program validasi hendaklah • Elemen kunci program kualifikasi dan validasi ditetapkan secara jelas dan didokumentasikan
dirinci dengan jelas dan didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen lain yang setara.
di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau • Dokumen RIV atau yang setara sekurang-kurangnya mencakup informasi berikut:
dokumen setara yang singkat, tepat dan jelas. 1. kebijakan validasi;
• RIV mencakup sekurang-kurangnya data 2. struktur organisasi termasuk peran dan tanggung jawab pada kegiatan validasi;
sebagai berikut: 3. ringkasan fasilitas, peralatan, sistem, dan proses dan status kualifikasi dan validasi;
1. kebijakan validasi; 4. pengendalian perubahan dan penanganan penyimpangan pada kualifikasi dan
2. struktur organisasi kegiatan validasi;
validasi; 5. pedoman dalam pengembangan kriteria keberterimaan;
3. ringkasan fasilitas, sistem, 6. acuan dokumen yang digunakan; dan
peralatan dan proses yang akan 7. strategi kualifikasi dan validasi, termasuk rekualifikasi, bila diperlukan.
divalidasi; • Untuk proyek berskala besar dan kompleks, perencanaan yang lebih detil dan rencana
4. format dokumen: format protokol validasi yang terpisah dapat membantu kejelasan.
dan laporan validasi, perencanaan • Kegiatan validasi hanya dilakukan oleh personel yang telah mendapat pelatihan dan
dan jadwal pelaksanaan; mengikuti prosedur yang telah disetujui
5. pengendalian perubahan; dan • Personel yang diberi tanggung jawab untuk validasi melapor sebagaimana ditetapkan dalam
6. acuan dokumen yang digunakan. Sistem Mutu Industri Farmasi walaupun personel mungkin bukan bagian dari manajemen
• RIV terpisah mungkin diperlukan untuk mutu atau pemastian mutu.
suatu proyek besar. Tidak Ada • Pendekatan manajemen risiko mutu digunakan untuk kegiatan validasi.
• Pemeriksaan yang memadai hendaklah disatukan ke dalam hasil kualifikasi dan validasi
untuk memastikan integritas semua data yang diperoleh.

INSERT LOGO
VALIDASI
CPOB 2012 CPOB 2018
Validasi Proses
Validasi Proses
• Validasi Konkuren
• Validasi Prospektif
• Validasi Proses
• Validasi Konkuren
Tradisional*
• Validasi Retrospektif
• Verifikasi Proses Kontinu*
Validasi Pembersihan
• Pendekatan Hibrida*
Pengendalian Perubahan
• Verifikasi Proses On-going
Validasi Ulang
selama siklus Hidup
Validasi Metode Analisis.
Produk*
Verifikasi Transportasi*
Validasi Pengemasan*
Validasi Metode Analisis
Validasi Pembersihan
Pengendalian PerubahanINSERT LOGO
 VALIDASI PROSES

CPOB 2012 CPOB 2018

Ketentuan dan prinsip Ketentuan dan prinsip
validasi proses berlaku untuk validasi proses
pembuatan sediaan obat, berlaku untuk
yang mencakup validasi pembuatan sediaan
CPOB 2012

CPOB 2018
proses baru (initial obat, yang mencakup
validation), validasi bila validasi awal dari
terjadi perubahan proses dan proses baru, validasi
validasi ulang. bila terjadi perubahan
proses, transfer lokasi
pembuatan, dan
verifikasi proses on-
going.
Pengembangan
produk yang
tangguh diperlukan
agar validasi proses
berhasil.

INSERT LOGO
VALIDASI PROSES

CPOB 2012

 Validasi proses dilakukan sebelum produk

dipasarkan (validasi prospektif).

Dalam keadaan tertentu, jika hal di atas tidak memungkinkan,

validasi dapat juga dilakukan selama proses produksi rutin
dilakukan (validasi konkuren).

Proses yang sudah berjalan hendaklah juga

divalidasi (validasi retrospektif).

Fasilitas, sistem dan peralatan yang digunakan hendaklah

telah terkualifikasi dan metode analisis hendaklah divalidasi
dan masih bekerja dengan baik.

INSERT LOGO
 VALIDASI PROSES

CPOB 2018

 Pedoman tentang Validasi Proses untuk memberikan panduan mengenai informasi dan data yang diperlukan dalam pengajuan
izin ke regulator.
 Pendekatan ini diterapkan untuk menautkan pengembangan produk dan proses.
 Proses pembuatan dapat dikembangkan dengan menggunakan pendekatan tradisional atau pendekatan verifikasi kontinu.
 Validasi proses produk baru mencakup semua kekuatan produk yang akan dipasarkan. Bracketing dapat dijustifikasi untuk
produk baru berdasarkan pengetahuan proses yang ekstensif dari tahap pengembangan bersamaan dengan program verifikasi on-
going yang sesuai.
 Untuk validasi proses produk yang ditransfer dari satu lokasi ke lokasi lain atau pindah fasilitas dalam lokasi yang sama,
pendekatan bracketing dapat mengurangi jumlah bets validasi.
 Proses pembuatan dan pengendalian produk yang ditransfer ke lokasi lain harus sesuai dengan Izin Edar dan memenuhi standar
Izin Edar terkini untuk jenis produk tersebut.
 Dasar penetapan parameter proses dan atribut mutu yang kritis atau tidak kritis didokumentasikan dengan jelas, dengan
mempertimbangkan hasil penilaian risiko.
 Bets yang diproduksi untuk validasi proses hendaklah berukuran sama dengan bets yang dimaksudkan untuk skala komersial dan
penggunaan ukuran bets lain hendaklah dijustifikasi.

INSERT LOGO
VALIDASI PROSES

CPOB 2018
 Peralatan, fasilitas, sarana penunjang, dan sistem yang digunakan untuk validasi proses hendaklah sudah
dikualifikasi. Metode pengujian hendaklah divalidasi sesuai tujuan penggunaannya.
 Pada pelaksanaan bets validasi, personel dari bagian produksi, pengembangan, atau penanggung jawab transfer dari
kedua pihak perlu dilibatkan. Semua bets hendaklah dibuat oleh personel yang mendapat pelatihan sesuai
persyaratan CPOB menggunakan dokumen yang telah disetujui. Diharapkan personel produksi terlibat dalam
pembuatan bets validasi untuk memudahkan pemahaman produk.
 Ketersediaan pengetahuan proses, yang mendasari justifikasi design space dan pengembangan model matematis
(jika digunakan), sangat penting untuk memastikan strategi pengendalian proses.
 Jika bets validasi akan dipasarkan, hendaklah ditetapkan lebih dulu prosedur pelulusan bets validasi. Kondisi
produksi hendaklah sepenuhnya memenuhi persyaratan CPOB, kriteria keberterimaan validasi, dan kriteria
verifikasi proses kontinu (jika digunakan), serta sesuai dengan dokumen Izin Edar atau dokumen uji klinik yang
disetujui.
 Validasi proses obat untuk uji klinik mengacu pada Aneks 6 Pembuatan Obat Uji Klinik.

INSERT LOGO
Validasi Proses

Validasi Konkuren
CPOB 2012 CPOB 2018

• Dalam kondisi khusus, • Keputusan untuk melakukan validasi

dimungkinkan tidak konkuren harus dijustifikasi dan disetujui oleh
menyelesaikan program Badan POM serta didokumentasikan secara
validasi sebelum produksi jelas dalam RIV dan disetujui oleh Kepala
rutin dilaksanakan. Pemastian Mutu.
• Keputusan untuk melakukan • Tersedia data yang memadai bahwa tiap bets
validasi konkuren harus produk yang dihasilkan seragam dan
dijustifikasi, memenuhi kriteria keberterimaan. Hasil dan
didokumentasikan dan kesimpulan didokumentasikan secara formal
disetujui oleh Kepala dan untuk Kepala Pemastian Mutu untuk
Bagian Manajemen Mutu pelulusan bets.
(Pemastian Mutu).

INSERT LOGO
Validasi Proses

Validasi yang dilakukan Validasi yang dilakukan • Pendekatan ini dapat digunakan Verifikasi proses on-going
terhadap produk yang jika sudah diperoleh digunakan sepanjang siklus
terhadap sejumlah bets pengetahuan dan pemahaman
produk yang diproduksi dikembangkan berdasarkan hidup produk untuk
yang tinggi mengenai produk
pendekatan quality by design mendukung status validasi
dalam kondisi rutin untuk dan proses yang diperoleh dari
(QbD), selama proses produk sebagaimana
memastikan reprodusibilitas. pengalaman pembuatan dan
pengembangan telah ditetapkan data riwayat bets. didokumentasikan dalam
Pada umumnya minimal secara ilmiah, strategi • Pendekatan ini juga dapat Pengkajian Mutu Produk.
produksi tiga bets berturut- pengendalian, yang memberikan digunakan untuk kegiatan
turut dalam kondisi rutin tingkat kepastian mutu produk validasi pascaperubahan atau
yang tinggi, maka verifikasi selama verifikasi proses on-
proses secara kontinu dapat going meskipun produk tersebut
dilakukan sebagai alternatif pada awalnya divalidasi dengan
untuk validasi proses tradisional. menggunakan pendekatan
tradisional.
INSERT LOGO
 Validasi Proses Tradisional Protokol Validasi Proses mencakup :
parameter proses a) penjelasan singkat tentang proses dan
kritis/critical process mengacu Prosedur Pengolahan Induk masing-
parameter masing;
b) fungsi dan tanggung jawab;
c) ringkasan CQA untuk diinvestigasi;
CPP d) ringkasan CPP dan batasan yang terkait;
e) ringkasan atribut dan parameter lain (tidak
Protokol kritikal) yang akan diinvestigasi atau dipantau
Validasi selama kegiatan validasi, dan alasan
Proses penyertaannya;
atribut mutu menjelaskan f) daftar peralatan/fasilitas yang akan digunakan
kritis/critical CQA
(termasuk alat ukur/alat pantau/alat perekam)
quality termasuk status kalibrasi;
g) daftar metode analisis dan validasi metode,
attribute
yang sesuai;
h) usulan parameter pengawasan selama-proses
dengan kriteria keberterimaan dan alasan
Kriteria pemilihan masing-masing pengawasan
keberterimaan selama-proses;
i) pengujian tambahan yang akan dilakukan,
dengan kriteria keberterimaan;
yang berdasarkan pada data j) pola pengambilan sampel dan alasannya;
pengembangan atau k) metode mencatat dan mengevaluasi hasil; dan
pemahaman proses yang l) proses pelulusan bets dan sertifikasi bets (bila
terdokumentasi. diperlukan).
INSERT LOGO
Validasi Proses Kontinu

Strategi pengendalian proses

berbasis sains hendaklah tersedia
bagi atribut yang diperlukan untuk
bahan-bahan yang diterima, CQA,
dan CPP untuk mengonfirmasi
realisasi produk.

Hal ini hendaklah juga mencakup

evaluasi strategi pengendalian
proses secara reguler.

Perangkat Process Analytical

Technology (PAT) dan
pengendalian proses secara
statistik multivariate dapat
digunakan.
Tiap industri farmasi hendaklah
menentukan dan menjustifikasi jumlah
bets yang diperlukan untuk
menunjukkan tingkat kepastian yang
tinggi bahwa proses mampu
menghasilkan produk yang bermutu
secara konsisten.
INSERT LOGO
Verifikasi Proses On-going

Tradisional Kontinu

Hibrida
 Verifikasi Proses On-going

Industri Farmasi hendaklah Luas dan frekuensi verifikasi

memantau mutu produk untuk proses on- going hendaklah
memastikan bahwa keadaan dikaji secara berkala.
terkendali dipertahankan
sepanjang siklus hidup produk
dengan evaluasi tren proses
yang relevan.

Verifikasi proses on-going hendaklah

digunakan sepanjang siklus hidup produk Verifikasi proses on-going
untuk mendukung status validasi produk dilakukan berdasarkan
sebagaimana didokumentasikan dalam protokol yang disetujui
Pengkajian Mutu Produk. Perubahan atau dokumen lain yang
bertahap dari waktu ke waktu hendaklah setara.
juga dipertimbangkan dan kebutuhan untuk
tindakan tambahan apa pun hendaklah
dinilai, missal pengambilan sampel yang
diperbanyak.
INSERT LOGO
 Klausul Baru

VERIFIKASI TRANSPORTASI
• Ruang lingkup : Obat Jadi, Obat uji klinik, Produk ruahan dan sampel
• Sasaran mutu : Diangkut sesuai kondisi yang ditentukan dalam izin edar, label
yang disetujui, spesifikasi produk atau yang dapat dijustifikasi oleh Industri
Farmasi.
• Penilaian Risiko : Penundaan transportasi, kegagalan perangkat pemantau,
penambahan nitrogen cair, kerentanan produk dan faktor lain yang relevan.
• Karena kondisi variabel yang diperkirakan selama transportasi, hendaklah
dilakukan pemantaun dan pencatatan terus-menerus kondisi lingkungan kritis
yang terpapar terhadap produk.

VALIDASI PENGEMASAN
Bertujuan untuk membuktikan bahwa variasi pada parameter peralatan selama
proses pengemasan primer dan sekunder tidak berdampak signifikan dan
fungsi kemasan yang benar, misal strip, blister, sachet, dan bahan pengemas
steril.

INSERT LOGO
Validasi Metode Analisis
CPOB 2012 CPOB 2018
• Tujuan validasi metode analisis adalah • Semua metode analisis yang digunakan
untuk menunjukkan bahwa metode analisis dalam kualifikasi, validasi, atau
sesuai tujuan penggunaannya. pembersihan hendaklah divalidasi dengan
• Validasi metode analisis umumnya batas deteksi dan kuantifikasi yang tepat.
dilakukan terhadap 4 jenis: • Jika pengujian mikroba dilakukan, metode
 uji identifikasi; analisis hendaklah divalidasi untuk
 uji kuantitatif kandungan impuritas memastikan bahwa produk tidak
(impurity); memengaruhi perolehan kembali
 uji batas impuritas; dan mikroorganisme.
 uji kuantitatif zat aktif dalam • Bila pengujian mikroba permukaan
sampel bahan aktif obat atau obat dilakukan di ruang bersih, hendaklah
atau komponen tertentu dalam dilakukan validasi pada metode analisis
obat. untuk memastikan bahwa bahan sanitasi
• Validasi ulang mungkin diperlukan pada tidak memengaruhi perolehan kembali
kondisi sebagai berikut: mikroorganisme.
 perubahan sintesis bahan aktif obat;
 perubahan komposisi produk jadi;
dan
 perubahan prosedur analisis.

INSERT LOGO
Validasi Pembersihan
CPOB 2012
Validasi pembersihan
dilakukan untuk
konfirmasi efektivitas
prosedur pembersihan.

Untuk produk yang beracun atau Validasi prosedur pembersihan

berbahaya dalam keadaan tertentu hendaklah dilakukan tiga kali berurutan
dapat disimulasikan dengan dengan hasil yang memenuhi syarat
produk lain yang mempunyai sifat untuk membuktikan bahwa prosedur
fisika-kimia yang sama. pembersihan tersebut telah tervalidasi.

“Uji sampai bersih” (test until

clean) bukan merupakan
pilihan untuk melakukan
validasi prosedur pembersihan

INSERT LOGO
 CPOB 2018
• Validasi pembersihan dilakukan untuk mengonfirmasi
efektivitas prosedur pembersihan peralatan yang
kontak dengan produk.
• Batasan residu produk sebelumnya didasarkan pada
evaluasi toksikologi. Hendaklah ditetapkan batas
keberterimaan untuk sisa bahan pembersih yang
digunakan. Kriteria keberterimaan hendaklah
memertimbangkan potensi efek kumulatif dari beberapa
peralatan dalam rangkaian peralatan proses (equipment).
• Jika tidak mampu untuk menguji residu produk tertentu,
parameter lain yang mewakili dapat dipilih, mis. total
karbon organik (TOC) dan konduktivitas.
• Pengaruh waktu antara pembuatan dan pembersihan dan
waktu antara pembersihan dan penggunaan hendaklah
diperhitungkan untuk menentukan “waktu tunggu kotor”
(dirty hold time) dan “waktu tunggu bersih” (clean hold
time) untuk proses pembersihan.
• Jika pembuatan secara kampanye hendaklah
dipertimbangkan durasi maksimum kampanye (dalam
waktu dan/atau jumlah bets).
• Protokol validasi pembersihan hendaklah menentukan
posisi tempat pengambilan sampel, alasan pemilihan
posisi dan menentukan kriteria keberterimaan.
• Pengambilan sampel hendaklah dilakukan dengan cara
usap dan/atau bilas atau dengan cara lain tergantung pada
peralatan produksi
• Untuk membuktikan bahwa metode pembersihan telah
tervalidasi, prosedur pembersihan hendaklah diulang
beberapa kali berdasarkan penilaian risiko dan memenuhi
kriteria keberterimaan.
• Bila proses pembersihan tidak efektif atau tidak sesuai
untuk beberapa peralatan, hendaklah digunakan peralatan
yang dikhususkan atau tindakan lain yang sesuai untuk
tiap produk seperti disebutkan pada Bab 3 Bangunan-
Fasilitas, Bab 4 Peralatan dan Bab 5 Produksi.
• Bila pembersihan peralatan dilakukan secara manual,
sangat penting efektivitasnya dikonfirmasi pada periode
yang telah dijustifikasi.
INSERT LOGO
Pengendalian Perubahan
CPOB 2012
• Prosedur pengendalian perubahan
hendaklah memastikan bahwa data
pendukung cukup untuk menunjukkan
bahwa proses perubahan yang diperbaiki
akan menghasilkan suatu produk sesuai
mutu yang diinginkan dan konsisten
dengan spesifikasi yang telah ditetapkan.
• Semua perubahan yang dapat memengaruhi
mutu produk atau reprodusibilitas proses
hendaklah secara resmi diajukan,
didokumen-tasikan dan disetujui.
Kemungkinan dampak perubahan fasilitas,
sistem dan peralatan terhadap produk
hendaklah dievaluasi, termasuk analisis
risiko. Hendaklah ditentukan kebutuhan
dan cakupan untuk melakukan kualifikasi
dan validasi ulang
CPOB 2018
• Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci langkah yang diambil bila ada usul
perubahan terhadap bahan awal, komponen produk, peralatan, proses, bangunan-
fasilitas, ragam produk, proses produksi atau metode pengujian, ukuran bets, design
space, atau perubahan apa pun pada siklus hidup produk yang mungkin berpengaruh
pada mutu atau reprodusibilitas.
• Bila design space digunakan, dampak perubahan pada design space hendaklah
dipertimbangkan terhadap design space yang terdaftar dalam Izin Edar dan keperluan
tindak lanjut sesuai peraturan yang berlaku.
• Manajemen risiko mutu hendaklah digunakan untuk mengevaluasi perubahan yang
direncanakan, untuk menentukan dampak potensial terhadap mutu produk, Sistem Mutu
Industri Farmasi, dokumentasi, validasi, status pemenuhan persyaratan yang berlaku,
kalibrasi, perawatan dan pada sistem lain untuk menghindarkan akibat yang tidak
diinginkan dan untuk merencanakan proses validasi, verifikasi, atau upaya rekualifikasi
yang diperlukan.
• Perubahan hendaklah diotorisasi dan disetujui oleh personel yang bertanggung jawab
atau personel fungsional terkait sesuai dengan yang tercantum pada Sistem Mutu
Industri Farmasi.
• Data pendukung, misal salinan dokumen, hendaklah dikaji untuk memastikan bahwa
dampak perubahan telah dipertimbangkan sebelum disetujui .
• Setelah implementasi, dan bila sesuai, hendaklah dilakukan evaluasi efektivitasnya untuk
memastikan bahwa perubahan tersebut telah berhasil .
INSERT LOGO
THANK YOU
PNG