Logam berat

OLEH :
Teodhora, M.Farm., Apt.

Program Studi S1 Farmasi

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

L/O/G/O
 MERKURI - Hg
• Merkuri  kumulatif racun logam berat
yang cukup diserap melalui kulit, agak
diserap melalui saluran pencernaan dan
diserap melalui paru-paru dalam bentuk
uap.
• Toksisitas merkuri juga dikenal sebagai
mercurialism, yaitu fenomena keracunan
karena kontak dengan merkuri.
• Merkuri adalah satu-satunya logam
biasa yang cair pada suhu biasa.
• Merkuri merusak sistem saraf pusat, sistem
endokrin, ginjal, dan organ lain, mulut, gusi, dan
gigi, kerusakan DNA dan kerusakan kromosom,
reaksi alergi, mengakibatkan ruam kulit,
kelelahan dan sakit kepala, efek reproduksi
negatif, seperti kerusakan sperma, cacat lahir
dan keguguran
• Paparan dalam jangka waktu lama atau
paparan uap merkuri dalam jumlah besar 
kerusakan otak dan kematian.
• Merkuri dan senyawanya sangat beracun bagi
janin dan bayi
• Beberapa efek toksik merkuri reversibel,
baik melalui terapi khusus atau melalui
eliminasi alami logam setelah paparan
dihentikan.
• Namun paparan jangka panjang
kerusakan permanen, terutama pada
janin, bayi, dan anak kecil.
• Paparan senyawa merkuri tertentu yang
sangat beracun seperti dimethylmercury
bisa berakibat fatal dalam beberapa jam
atau kurang.
Gejala toksisitas merkuri??

 Gangguan psikologis
 Masalah rongga mulut
 Masalah saluran pencernaan
 Masalah kardiovaskular
 Masalah pernapasan
 Masalah Neurologis
 ARSEN
• Arsenik  elemen yang terjadi secara
alami di lingkungan. Berhubungan dengan
dengan penambangan logam lainnya;
tembaga, perak, emas.
 Apa yang mengandung
Arsenik?
 Buah-buahan
 Sayuran
 Produk biji-bijian
 Makanan cepat saji
 Produk susu
 Sebagian besar makanan laut Arthropoda (udang)
 Ikan Bivalvia (kerang)
 Alga
Konsentrasi arsenik untuk semua makanan laut dalam sandwich
makanan cepat saji adalah 2,1 μg / g (berat kering). Asupan rata-rata
sekitar 10–50 μg / hari (manusia).
• Arsen ada di sekitar kita dan tidak bisa
dihancurkan memiliki efek toksik pada
level paparan tinggi dan rendah.
• Arsenik dikategorikan sebagai karsinogen
manusia (penyebab kanker).
• Paparan arsenik dapat mempengaruhi
anak-anak - efek toksik seumur hidup.
• Arsenik anorganik  Tidak mengandung
karbon tetapi dapat mengandung unsur-
unsur lain seperti oksigen, klor, dan
belerang.
• Arsenik organik  Mengandung karbon
dan / atau hidrogen.
Bakteri, jamur, dan beberapa tanaman
mengubah arsen anorganik menjadi
senyawa arsenik organik.
 Sumber paparan
• Inhalasi air
• Makanan
• Tersebar luas di lingkungan: Pestisida
Industri Mineral
 Arsenic

Air Makanan Debu

Bentuk Larut air Bentuk Alami Bentuk Kompleks

 Berapa lama arsenik
dalam tubuh?
• Dieliminasi dalam 1-3 hari Terutama
melalui urin.
• Setiap Hari (minggu  tahun)
Akumulasi dalam  tulang, rambut, kuku.
Organ (tidak dalam jumlah besar)  Ginjal
Hati
 Toksisitas Arsen - Efek Paparan
Dosis Tinggi (Akut)
Sekaligus tidak dalam jangka waktu yang
lama.
 Lelah
 Sakit Perut
 Kekeringan di tenggorokan - serak / sulit untuk berbicara
 Muntah - darah
 Diare
 Sulit buang air kecil - terbakar
 Kejang - berkedut dan gemetar dengan cepat dan tidak
terkendali
 Kematian
 Toksisitas Arsen - Jangka
Panjang (Kronis)
 Tekanan darah tinggi
 Diabetes
 Kanker kulit
 Kulit tebal
 Kulit berubah warna
 Perkembangan paru-paru dan jantung
 Kanker kandung kemih
 Ginjal
 Hati
 Respons Tubuh terhadap Dosis
Arsen Berbeda
Sangat sakit.
Mungin kematian
100
Responses

50 Sakit, penurunan berat

badan, lesi kulit
Kanker, kelahiran
cacat, diabetes

Rendah (Lingkungan) Dosis Tinggi

Dosis Sedang Waktu singkat
Dosis Bulan / Tahun Paparan Minggu
Paparan
 KADMIUM - Cd
• Kadmium (Cd)  logam yang ditemukan
secara alami di kerak bumi tetapi juga
berasal dari proses industri.
• Paling sering ditemukan di lingkungan
dalam kombinasi dengan unsur-unsur lain
seperti oksigen, klorin, dan belerang.
• Cadmium digunakan dalam pelapisan
logam dan pelapisan untuk pembuatan
pigmen, baterai, & plastik.
 PAPARAN ??
Paparan dapat terjadi melalui ::
 Penghirupan Cd dari pembakaran bahan bakar fosil
 Makan makanan yang terkontaminasi Cd,
 Minum Cd yang mengandung air
 Merokok
 Korosi pipa galvanis
 Limpasan dari baterai limbah dan cat & pembuangan
dari kilang logam menyebabkan kontaminasi yang dapat
masuk ke sistem saluran air.
• Cd dapat menyebabkan efek kesehatan pada
manusia  kerusakan ginjal, hati dan paru-paru.
• Ginjal & hati mengandung sekitar 50% dari total
akumulasi Cd dalam tubuh  paparan jangka
panjang pada dosis rendah karena waktu paruh
biologisnya yang panjang  Waktu paruh bisa
di mana saja antara 4-38 tahun.
• Metabolisme kadmium  Cd masuk ke organ hati dan
menginduksi sintesis metallothionein, lalu berikatan
dengan protein pengikat logam dengan berat molekul
rendah  Kadmium yang terikat pada protein ini,
membentuk kompleks logam-protein kemudian
dilepaskan kembali ke darah dan diangkut ke ginjal .
• Ekskresi Kadmium  Cd dikeluarkan dari tubuh
manusia melalui ginjal dan hati, yang terakumulasi
selama bertahun-tahun. Sebagian kecil kadmium
diekskresikan melalui urin dan feses dalam jangka waktu
yang lama
 Efek Toksisitas…
• Rasa sakit yang parah di tulang, sendi, dan otot.
Penyakit ini juga ditambah dengan akhirnya
kehilangan fungsi ginjal
• Hematuria adalah suatu kondisi di mana sel-sel
darah merah ditemukan dalam urin. Ini
merupakan indikator kerusakan ginjal dan
menyebabkan anemia.
• Kanker payudara, ginjal dan pankreas, dan
kandung kemih disebabkan oleh paparan
jangka panjang terhadap kadmium.
• Metabolisme Kadmium  lebih efisien diserap
dari paru-paru (25-60% diserap) daripada
saluran pencernaan (5-10%).
• Diperkirakan bahwa rata-rata orang dewasa
menyerap 1,4-8 μg kadmium per hari melalui
paparan oral.
• Penyerapan setelah paparan secara oral
sangat tergantung pada kelarutan senyawa
kadmium, faktor fisiologis dan nutrisi
• Penyerapan kadmium dilaporkan lebih tinggi
pada wanita daripada pria
• Penyerapan kadmium melalui inhalasi
tergantung pada kelarutan dan ukuran partikel
dan mengendap di saluran pernapasan.
• Penyerapan dari saluran pencernaan
tampaknya merupakan proses yang jenuh,
karena jumlah yang diserap berkurang pada
dosis yang lebih tinggi.
• Penyerapan kadmium dapat dikurangi oleh
kation divalen dan trivalen (Zn2+, Mg2+, Cr3+)
dan dapat meningkat akibat defisiensi besi dan
kalsium
• didistribusikan secara luas di dalam tubuh yang
terikat terutama pada sel darah merah atau
protein dengan berat molekul tinggi dalam
plasma.
• Kadmium terakumulasi (50-70% dari beban
tubuh) di ginjal dan hati, di mana ia
menginduksi produksi metallothionein yang
mengikat sekitar 80-90% kadmium di dalam
tubuh.
Metallothionein sebagian besar terlibat dalam
pengikatan kadmium, yang umumnya dianggap
mengurangi toksisitas kadmium  Di hati,
produksinya cukup untuk mengikat semua
kadmium yang terakumulasi.
Kadmium yang terikat dengan metalothionein
dilepaskan dari hati ke dalam darah di mana
kadmium dibersihkan oleh filtrasi glomerulus
di ginjal dan diambil oleh tubulus ginjal, di
mana metallothionein dibelah dan kadmium
dilepaskan
• Sintesis metallothionein di ginjal lebih rendah
dan tidak cukup untuk mengikat semua
kadmium bebas, menghasilkan kerusakan
tubular atau kerusakan membran sel melalui
aktivasi spesies oksigen  karena sebagian
kecil kadmium diserap dari saluran GI
setelah konsumsi, sebagian besar dosis oral
diekskresikan dalam tinja.
• Setelah terhirup  ekskresi melalui urin
dan feses sama. Individu yang terus
menerus terpapar kadmium, jumlah
yang diekskresikan dalam urin akan
semakin meningkat.
• Namun, jumlah yang dikeluarkan hanya
sebagian kecil dari total beban tubuh,
kecuali jika terjadi toksisitas ginjal dimana
kadmium urin meningkat secara
substansial.
efek toksik setelah paparan akut
kadmium melalui rute inhalasi
Dosis Gejala dan Keluhan
0.01-0.15 Batuk, iritasi tenggorokan, gejala gastroenteritis - muntah,
kram perut, diare
0.5 Batuk, iritasi tenggorokan, gastroenterit Ditentukan untuk efek
pernafasan setelah 8 jam paparan adalah gejala - muntah,
kram perut, diare
1-5 edema wajah, hipotensi, disritmia, kebingungan, oliguria,
asidosis metabolik, dan nekrosis hati sentrilobular akut, edema
paru, trakeobronkitis, pneumonitis
5 Mematikan setelah 8 jam
39 Mematikan setelah 25 menit
250 Mematikan setelah 10 menit
2500 Mematikan setelah 1 menit
• WHO menyatakan 0,5 mg m-3 cadmium sebagai
ambang batas untuk efek pernapasan akibat paparan 8
jam  paparan 1-5 mg m-3 cadmium diidentifikasi
sebagai 'sangat berbahaya' bagi manusia  Dosis
yang lebih tinggi dapat menyebabkan kehilangan cairan
yang luas, asidosis metabolik, edema paru, edema
wajah, hipotensi, oliguria, perubahan metabolisme
kalsium dan seng dan kegagalan multiorgan.
• Paru-paru yang diukur selama pemeriksaan post
mortem, konsentrasi mematikan 1 - dan 10 menit
2500 mg m-3 dan 250 mg m-3 telah dilaporkan
• Hipotensi dan disritmia  setelah menghirup
asap kadmium, seperti halnya nekrosis
sentrilobular akut pada hati.
• Paparan inhalasi pada kadmium tampaknya
tidak memiliki efek signifikan pada sistem
kardiovaskular atau hati.
• Selain itu, toksisitas gastrointestinal tidak
diamati setelah paparan inhalasi pada kadmium,
menunjukkan bahwa efek gastrointestinal tidak
mungkin terjadi dari paparan lingkungan ke
kadmium
• Setelah menghirup kadmium ada periode
tanpa gejala selama 4-8 jam 
konsentrasi 1 mg m-3 atau lebih selama 8
jam, atau konsentrasi yang lebih tinggi
(hingga 2,5 mg m-3) untuk periode waktu
yang lebih pendek dapat menyebabkan
gejala demam logam tipe demam.
• Dalam 4-7 hari mengi, nyeri dada dan
penyempitan prekordial, batuk persisten,
anoreksia, mual, diare, sakit perut, paru
 waktu efek toksik setelah
paparan akut terhadap kadmium
Waktu setelah terpapar Gejala dan keluhan
4-7 Jam pneumonitis kimiawi akut, batuk, nyeri dada,
dyspnoea, malaise, kedinginan, anggota badan
berkeringat dan sakit, konjungtivitis, dan rinitis

3-7 hari Sesak, nyeri dada dan konstriksi prekordial,

batuk persisten, kelemahan dan malaise,
anoreksia, mual, diare, nyeri perut, edema paru,
bronkitis, dan pneumonitis kimia; kegagalan
pernafasan dan kematian dalam kasus yang
parah

Jangka panjang Fibrosis paru progresif dan gangguan fungsi

paru-paru
TIMBAL
 Bagaimana Timbal Dapat
Membahayakan Tubuh ??
• Sistem Jantung dan melalui aliran
Darah Timbal menempel pada sel darah
merah, kemudian mencegah sel
membawa oksigen yang berakibat pada
merusak sel darah merah serta
mengurangi kemampuan untuk membuat
lebih banyak sel darah merah. Hal ini akan
menyebabkan tekanan darah tinggi
• Sistem saraf adalah yang paling dipengaruhi
oleh timah
• Kerusakan bisa permanen  Timbal dapat
merusak otak dan menghancurkan sel-sel otak
• Kerusakan dapat menyebabkan  depresi,
lekas marah, pelupa, kecanggungan,
ketidakmampuan belajar
• Paparan yang tinggi dapat menyebabkan
halusinasi, koma, dan bahkan kematian
• Jaringan Tulang  Timbal dari darah
disimpan dalam tulang kemudian
mencegah pelepasan kalsium ke dalam
darah. Hal ini menyebabkan terhalangi
produksi sel darah baru
• Tulang dan gigi menyimpan 95% timbal
dalam tubuh. Disimpan dalam jaringan
tulang selama lebih dari 30 tahun.
• Reproduksi Wanita & Kehamilan  Mengurangi
kesuburan dengan cara mempengaruhi
menstruasi dan menopause.
• Selama kehamilan, tubuh menyerap timbal
darah lebih cepat (50% timbal terhirup /
tertelan) Timbal melewati plasenta ke janin
hal ini dapat menyebabkan kerusakan otak
pada janin dan dapat menyebabkan
keguguran atau kelahiran prematur
• Sistem Reproduksi Pria  Penurunan
libido, Infertilitas, Kerusakan sperma,
penurunan motilitas, meningkatkan
kemungkinan pasangan untuk
keguguran, kelahiran prematur, dan
cacat lahir pada anak
 Anak-anak
• Dosis rendah timbalberbahaya
• Balita (1-3 tahun) terutama beresiko
karena mereka merangkak di lantai dan
memasukkan barang ke mulut
• Dapat memengaruhi kemampuan belajar
Perkembangan otot dan tulang yang buruk
Masalah koordinasi Masalah bicara dan
bahasa
 TANDA KERACUNAN
• Kelelahan
• Masalah tidur
• Pusing
• Sifat lekas marah
• Gugup
• Sakit kepala
• Kesulitan berkonsentrasi
• Depresi
• Kelupaan
• Hiperaktif (anak-anak)
• Mati rasa
• Pergelangan tangan atau kaki terjatuh
• Kelemahan
• Kecanggungan
• Nyeri sendi dan otot
• Muntah
• Kehilangan selera makan
• Sakit perut
• Sembelit
• Rasa logam di mulut
 EFEK TOKSISITAS TIMBAL
• Anemia
• Tekanan darah tinggi
• Kerusakan pembentukan sel darah
• Penyakit ginjal
• Kerusakan otak
• Kerusakan saraf
• Kesuburan menurun
• Kelahiran prematur
• Keguguran
 BESI -Fe
• Overdosis besi dapat memberi efek pada
pencernaan toksisitas lokal serta toksisitas
sistemik yang khas (asidosis metabolik,
gagal hati, syok, dan kegagalan multi-
organ)
• Resiko didasarkan pada jumlah unsur
besi yang tertelan  Zat besi tidak
berikatan dengan arang aktif, tetapi
dekontaminasi endoskopi / bedah mungkin
tepat, dan irigasi usus
• Zat besi memiliki efek gastrointestinal lokal
diikuti oleh efek sistemik (yang tidak terjadi
tanpa sebelumnya toksisitas GI setelah
konsumsi zat besi) : cedera korosif pada
mukosa gastrointestinal yang
mengakibatkan muntah, diare,
hemetemesis, melaena, dan kehilangan
cairan yang dapat menyebabkan
hipovolemia.
Mekanisme belum diketahui pasti  zat
besi bertindak sebagai toksin seluler yang
menargetkan sistem kardiovaskular dan
hati, dengan efek SSP sekunder, asidosis
metabolik akibat hiperlaktemia dan produksi
proton bebas dari hidrasi ion besi bebas,
dan koagulopati
• Overdosis, mekanisme yang diatur
dengan baik yang biasanya mengatur
penyerapan zat besi oleh gastrointestinal
sangat banyak dan ketersediaan hayati
meningkat pesat  Setelah besi diserap
ke dalam sirkulasi sistemik, besi secara
bertahap masuk secara intraseluler
selama 6 hingga 12 jamEliminasi
minimal.
 Resiko berdasarkan
dosis paparan
1. <20mg/kg –– Tanpa gejala
2. 20-60mg/kg –– Hanya gejala pd GI
3. 60-120mg/kg –– Potensi toksisitas sistemik
4. >120mg/kg –– Berpotensi mematikan
 Toksisitas besi…
• Keracunan zat besi mencerminkan dua
fase penting toksisitas yaitu efek
gastrointestinal dan sistemik
 Tahap klasik dan jangka
waktu toksisitas besi
• 0-6 jam  muntah, diare, hemetemesis,
melena, sakit perut. Kehilangan cairan yang
signifikan dapat menyebabkan syok
hipovolemik
• 6-12 jam  gejala gastrointestinal memudar
dan pasien tampak membaik. Selama waktu ini,
besi bergeser secara intraseluler dari sirkulasi
• 12-48 jam  Toksisitas seluler menjadi nyata
sebagai syok vasodilatif dan pemberian asidosis
metabolik (HAGMA) jarak 3 anion gap tinggi dan
kegagalan hepatorenal
• 2-5 hari  kegagalan hepatik akut, meskipun
mortalitas yang jarang tinggi
• 2-6 minggu  gejala sisa kronis terjadi pada
orang yang selamat - sirosis dan jaringan parut
dan struktur gastrointestinal