von Willebrand

disease
 • Kelainan perdarahan bawaan akibat defisiensi atau
disfungsi faktor von Willebrand (VWF)
• Aspek fungsional VWF adalah untuk pengikatan
trombosit, pengikatan kolagen, dan pengikatan FVIII
• Umumnya bersifat autosom dominan

Definisi
Keesler DA, Flood VH. Current issues in diagnosis and treatment of von Willebrand disease:
review article. Res Pract Thromb Haemost. 2018;2:34–41.
 Biosintesis VWF
Leebeek. Frank WG, Eikenboom. Jeroen CJ. Von Willebrand Disease: review article. The
New England Journal of Medicine. 2016;375(21):2067-80.
 VWF memediasi adhesi dan aktivasi trombosit
Leebeek. Frank WG, Eikenboom. Jeroen CJ. Von Willebrand Disease: review article. The New
England Journal of Medicine. 2016;375(21):2067-80.
Hemostasis
Swami. Arjun, Kaur. Varinder. von Willebrand Disease: A Concise Review and Update for the Practicing
Physician: review article. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2017;23(8):900-910.
Pola pewarisan von Willebrand disease
The Hemophilia Society. 2019. Understanding Von Willebrand Disease booklet.
The European Haemophilia Consortium and The World Federation of Hemophilia
• Type 1 (defek kuantitatif): antigen dan aktivitas vWF berkurang secara signifikan
- Terjadi pada 70-80% kasus
- Kadar vWF berkisar < 20% - 30%
- Kadar vWF 30-50% menyebabkan perdarahan ringan
- Genetik kompleks – hanya 65% mengalami mutasi gen vWF
- Diwariskan autosom dominan
- Variable penetrance (dipengaruhi gol darah dan faktor lain)
- Defek dalam penyimpanan dan sekresi vWF

Klasifikasi
• Tipe 2 – defek kualitatif (missense mutation)
• Terdapat 4 jenis defek
• faktor von Willebrand disfungsional
• Jumlah konsentrasi antigen faktor von Willebrand normal tetapi fungsinya menurun
• Type 3 – defisiensi berat
• Antigen, aktivitas dan kadar faktor VIII < 10%
• Fenotip mirip hemofilia
• Diwariskan secara resesif

Klasifikasi
Klasifikasi Leebeek. Frank WG, Eikenboom. Jeroen CJ. Von Willebrand Disease: review article. The
New England Journal of Medicine. 2016;375(21):2067-80.
 • Mutasi vWF
- Missense mutation pada penyakit tipe 1 mengganggu penyimpanan,
dan sekresi faktor von Willebrand
- muncul efek negatif dominan pada alel normal dalam multimer faktor
von Willebrand.
- cacat fungsional spesifik atau karakteristik protein faktor von
Willebrand memunculkan fenotip cacat Pada von Willebrand tipe 2
• Faktor penyakit genetik dan fisiologis
- peran golongan darah ABO
- faktor fisiologis seperti usia dan respons terhadap olahraga serta
siklus menstruasi dan kehamilan pada wanita

Patofisiologi
Leebeek. Frank WG, Eikenboom. Jeroen CJ. Von Willebrand Disease: review article. The New
England Journal of Medicine. 2016;375(21):2067-80.
• Epistaksis
• Cutaneous bleeding
• Postoperative bleeding
• Oral-cavity dan tooth extraction bleeding
• Gastrointestinal bleeding
• Menorrhagia
• Postpartum haemorrhage
• Ovary cyst bleeding
• Muscle hematoma
• Joint bleeding

Manifestasi klinis
Leebeek. Frank WG, Eikenboom. Jeroen CJ. Von Willebrand Disease: review article. The New
England Journal of Medicine. 2016;375(21):2067-80.
 • Anamnesis : riwayat terperinci dari semua gejala perdarahan pada pasien dan
anggota keluarga
• Bleeding Assessment Tool ISTH
- Skor normal pada ISTH-Bleeding Assessment Tool (BAT) adalah 0-3 untuk
pria dewasa, 0-5 untuk wanita dewasa, dan 0-2 untuk anak-anak.
• Initial Screening Tests
- pemeriksaan Complete Blood Count (CBC)
- activated partial thromboplastin time (APTT)
- prothrombin time (PT)
- fibrinogen.
• First Line Assay
- FVIII: C (aktivitas koagulan)  mengukur kapasitas Faktor VIII pasien
dalam menurunkan waktu pembekuan FVIII-deficient plasma.
- VWF:Ag  mengukur konsentrasi glikoprotein VWF dalam plasma
pasien dengan ELISA
- VWF-platelet GPIbα binding activity (VWF:Rco)  mengukur
kemampuan VWF plasma dalam menggumpalkan trombosit

diagnostik
• Second Line Assay
- VWF:CB (Collagen Binding) assay  mengevaluasi keadaan high
molecular weight multimers (HMWM)
- Ristocetin-Induced Platelet Agglutination (RIPA)  menilai afinitas
VWF terhadap reseptor platelet GPIbα
- VWF multimer analysis  membedakan tipe 1 dengan tipe 2 dan tipe
2A dengan tipe 2M.
- VWF-FVIII binding assay (VWF:FVIIIB)  menilai kapasitas VWF
dalam mengikat FVIII eksogen (membedakan diagnosis VWD tipe 2N
dari hemofilia A)
- Rasio VWFpp / VWF: Ag  menilai clearance VWF

diagnostik
Algoritma diagnostik
Battle J, Perez-Rodriguez A, Corrales I. Diagnosis and Management of Von Willebrand Disease in
Spain: review article. Annals of Blood. 2018;3(5):1-14.
Screening & Expected result
Keesler DA, Flood VH. Current issues in diagnosis and treatment of von Willebrand disease:
review article. Res Pract Thromb Haemost. 2018;2:34–41.
Alur tatalaksana
Keesler DA, Flood VH. Current issues in diagnosis and treatment of von Willebrand disease:
review article. Res Pract Thromb Haemost. 2018;2:34–41
Treatment
Leebeek. Frank WG, Eikenboom. Jeroen CJ. Von Willebrand Disease: review article. The New
England Journal of Medicine. 2016;375(21):2067-80.
 • Spesifik pada pasien VWD tipe 3 dengan hemarthrosis,
epistaksis berat, menorrhagia, dan pada VWD dengan
risiko tinggi perdarahan.
• Digunakan konsentrat intermediate purity FVIII-VWF
atau konsentrat high purity VWF.

Prophylaxis
Keeney. Steve, Goodeve. Anne. Diagnosis and management of von Willebrand disease in the United
Kingdom: review article. Annals of Blood. 2018;3(29):1-11.